Гэмтүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөнд эсийн дасан зохицох механизмууд. Гэмтсэн тохиолдолд нөхөн олговор олгох эсийн механизм

Хохирол- эсийн бүтэц, бодисын солилцоо, физик-химийн шинж чанарын өөрчлөлтүүд нь амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулахад хүргэдэг.

Эсийн гэмтлийг үүсгэдэг бүх шалтгааныг дараах үндсэн бүлгүүдэд хувааж болно. физик, хими, биологийн.

1. Физик.

• Механик нөлөөлөл нь плазмын мембран ба эсийн эсийн эсийн мембраны бүтцийг зөрчихөд хүргэдэг;
• температурын хэлбэлзэл. Температурын өсөлт нь уургийн денатураци, нуклейн хүчлүүд, липопротеины нэгдлүүдийн задрал, эсийн мембраны нэвчилт нэмэгдэхэд хүргэдэг. Температурын бууралт нь эсийн доторх шингэн дэх бодисын солилцооны урвалыг мэдэгдэхүйц удаашруулах эсвэл эргэлт буцалтгүй зогсоох, мембраны хагарал үүсгэдэг.
• осмосын даралтын өөрчлөлт. Түүний өсөлт нь эсийн хаван, мембраны сунах, хагарах хүртэл дагалддаг. Осмосын даралтын бууралт нь шингэн алдагдах, үрчлээс үүсэх, ихэвчлэн эсийн үхэлд хүргэдэг.
• ионжуулагч цацрагт өртөх нь чөлөөт радикалууд үүсэх, хэт ислийн чөлөөт радикал процессыг идэвхжүүлдэг бөгөөд тэдгээрийн бүтээгдэхүүн нь мембран, эсийн ферментийг гэмтээдэг.

2. Химийн бодис.

Органик ба органик бус хүчил, шүлт, хүнд металлын давс, бодисын солилцооны бүтээгдэхүүн, эм. Тиймээс цианидууд нь цитохром оксидазын идэвхийг саатуулдаг. Хүнцлийн давс нь пируват оксидазыг дарангуйлдаг. Строфантиныг хэтрүүлэн хэрэглэх нь миокардиоцитын сарколеммын K + -Na + -ATP-азын үйл ажиллагааг дарангуйлахад хүргэдэг.

3. Биологийн.

ЭСИЙГ ГЭМТЛЭХ ЕРӨНХИЙ МЕХАНИЗМ

1. Эсийн эрчим хүчний хангамжийн үйл явцын эмгэг.

• ATP дахин синтезийн үйл явцын эрчим буурах;
• ATP тээвэрлэлтийг зөрчих;
• ATP энергийн хэрэглээг зөрчих;

2. Мембран болон эсийн ферментийн гэмтэл.

• Чөлөөт радикалын урвал ба чөлөөт радикал липидийн хэт исэлдэлтийг эрчимжүүлэх (SPOL);
• Гидролазыг идэвхжүүлэх (лизосомын, мембрантай, чөлөөтэй);
• Амфифилийн нэгдлүүдийг мембраны липидийн үе шатанд нэвтрүүлэх, тэдгээрийн угаалгын нунтаг үйлдэл;
• Хавдсан эс, тэдгээрийн эрхтэний мембраны хэт сунах, хагарах;
• Гэмтсэн мембраны бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дахин нийлэгжилт, (эсвэл) дахин синтезийн үйл явцыг дарангуйлах;

3. Ион ба шингэний тэнцвэргүй байдал.

• Гиалоплазм дахь бие даасан ионуудын харьцаа өөрчлөгдөх;
• Ионы трансмембран харьцааны өөрчлөлт;
• Гипер ба гипогидратжилт;

4. Эсийн генетикийн хөтөлбөр буюу түүнийг хэрэгжүүлэх механизмыг зөрчсөн.

• Генетикийн хөтөлбөрийг зөрчих.
• Генүүдийн биохимийн бүтцийн өөрчлөлт;
• Эмгэг төрүүлэгч генийн дарангуйлал;
• "амин чухал" генийг дарангуйлах;
• Эмгэг төрүүлэгч шинж чанартай гадаадын ДНХ-ийн геномд нэвтрүүлэх;
• Генетикийн хөтөлбөрийг хэрэгжүүлэх механизмыг зөрчсөн.
• Митозын эмгэгүүд:
• хромосомын гэмтэл;
• митозын явцыг хангадаг бүтцэд гэмтэл учруулах;
• цитотоми зөрчих.
• мейозын эмгэг.

5. Эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах механизмын эмгэг.

• Зохицуулалтын нөлөөллийн хүлээн авалтыг зөрчих.
• Хоёрдогч элч (cAMP, cGMP) үүсэхийг зөрчих
• Бодисын солилцооны урвалын түвшинд зөрчил.

1. Эсэд тохиолддог үйл явцын эрчим хүчний хангамжийг зөрчих нь ATP синтез, түүний энергийг тээвэрлэх, ашиглах үе шатанд тохиолдож болно.

Хүчилтөрөгчийн дутагдал, бодисын солилцооны субстрат, эд эсийн амьсгалын ферментийн идэвхжил, исэлдэлтийн фосфоржилт, гликолиз, митохондрийн гэмтэл, эвдрэлийн үр дүнд ATP нийлэгжилт буурч болно. ATP энергийг эфферент бүтцэд хүргэх нь ферментийн системийн тусламжтайгаар явагддаг нь мэдэгдэж байна: ADP-ATP транслоказа (аденин нуклеотид трансфераза) ба креатин фосфокиназа (CPK). Аденин нуклеотид трансфераза нь ATP-ийн макроэргик фосфатын бондын энергийг митохондрийн матрицаас дотоод мембранаар дамжуулж, CPK нь цитозол руу ордог креатин фосфат үүсэх замаар цааш креатин руу шилждэг. Эффектор эсийн бүтцийн CPK нь креатин фосфатын фосфатын бүлгийг амьдралын үйл явцад ашигладаг ATP үүсэх замаар ADP руу шилжүүлдэг. Эдгээр ферментийн энергийн тээврийн системийг янз бүрийн эмгэг төрүүлэгч бодисууд гэмтээж болзошгүй тул эсэд ATP их хэмжээгээр агуулагдах үед энерги зарцуулдаг бүтцэд түүний дутагдал үүсч болно.

Эсийн эрчим хүчний хангамжийг зөрчих, тэдгээрийн амин чухал үйл ажиллагааны эмгэг нь ATP энергийг хангалттай үйлдвэрлэх, хэвийн тээвэрлэх нөхцөлд үүсч болно. Энэ нь голчлон АТФаза (ATPase актомиозин, K + -Na + -аас хамааралтай плазмолеммын ATP-аза, Mg 2+-аас хамааралтай ATP-) -ийн идэвхжил буурсантай холбоотой энерги ашиглалтын ферментийн механизмд гэмтэл учруулсантай холбоотой байж болох юм. саркоплазмын торлогийн "кальцийн шахуурга" гэх мэт)

2. Мембран, ферментийн гэмтэл нь эсийн амьдралыг тасалдуулахад ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг. Ийм өөрчлөлтийн хамгийн чухал шалтгаануудын нэг нь чөлөөт радикал урвал (SRR) ба липидийн хэт исэл (LPO) юм. Эдгээр урвалууд нь эсэд тохиолддог бөгөөд амьсгалын замын ферментийн гинжин хэлхээнд электрон тээвэрлэх, простагландин ба лейкотриений нийлэгжилт, эсийн өсөлт, боловсрох, фагоцитоз, катехоламины солилцоо зэрэг амин чухал үйл явцад зайлшгүй шаардлагатай холбоос болдог.

Липидийн хэт исэлдэлтийн эрчмийг энэ үйл явцыг идэвхжүүлдэг (прооксидант) ба дарангуйлагч (антиоксидант) хүчин зүйлсийн харьцаагаар зохицуулдаг. Хамгийн идэвхтэй прооксидантуудын дунд чөлөөт радикалуудыг өдөөдөг амархан исэлддэг нэгдлүүд, тухайлбал нафтохинонууд, А, Д витаминууд, бууруулагч бодисууд - NADPH2, NADH2, липоидын хүчил, простагландин, катехоламинуудын бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнүүд орно.

LPO үйл явцыг нөхцөлт байдлаар дараах үе шатуудад хувааж болно.

1) хүчилтөрөгчийн эхлэл ("хүчилтөрөгч" үе шат), 2) чөлөөт радикал үүсэх ("чөлөөт радикал" үе шат), 3) липидийн хэт ислийн үйлдвэрлэл ("хэт исэл" үе шат) хүчилтөрөгч: хэт исэл хүчилтөрөгчийн радикал (O 2 -), гидроксил радикал (OH-), устөрөгчийн хэт исэл (H 2 O 2), эсийн бүтцийн янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд, голчлон липид, уураг, нуклейн хүчлүүдтэй харилцан үйлчилдэг. Үүний үр дүнд идэвхтэй радикалууд, ялангуяа липидүүд, түүнчлэн тэдгээрийн хэт исэлүүд үүсдэг. Урвал нь гинжин "цасны нуранги" шинж чанарыг олж авах боломжтой. Гэсэн хэдий ч чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалыг хязгаарлах хүчин зүйлүүд нь эсэд үйлчилдэг, i.e. антиоксидант нөлөөтэй. Доорх хүснэгтэд антиоксидант хамгаалалтын ферментийн болон ферментийн бус механизмуудыг харуулав.

АНТИОКСИДАНТЫН СИСТЕМИЙН ХОЛБОО БА ТҮҮНИЙ ЗАРИМ ХҮЧИН ЗҮЙЛҮҮД

Чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалыг хэт их идэвхжүүлэх, мөн антиоксидант хамгаалалтын систем доголдох нь эсийн мембран, ферментийг гэмтээх гол хүчин зүйлүүдийн нэг юм. Дараахь процессууд чухал ач холбогдолтой:

1) мембраны липидийн физик-химийн шинж чанарын өөрчлөлт нь тэдгээрийн липопротейн цогцолборын бүтцийг зөрчиж, улмаар хошин нөлөөг хүлээн авах, ион, молекулын мембраны дамжуулалтыг хангадаг ферментийн системийн идэвхжил буурах; ба мембраны бүтцийн бүрэн бүтэн байдал;

2) эсийн бүтцийн болон ферментийн функцийг гүйцэтгэдэг уургийн мицеллүүдийн физик-химийн шинж чанарын өөрчлөлт; 3) мембран дахь бүтцийн согог үүсэх - тэдгээрт LPO бүтээгдэхүүнийг нэвтрүүлсэнтэй холбоотой хамгийн энгийн суваг (кластер). Тиймээс мембран дахь липидийн гидропероксидын хуримтлал нь тэдгээрийг мицелүүдэд нэгтгэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь мембраны нэвчилтийн сувгийг үүсгэдэг бөгөөд үүгээрээ дамжуулан катион ба молекулуудын хяналтгүй урсгал эс рүү орж, гадагш гарах боломжтой бөгөөд энэ нь үйл явцыг зөрчиж дагалддаг. өдөөх чадвар, зохицуулалтын нөлөөг бий болгох, эс хоорондын харилцан үйлчлэл гэх мэт, мембраны хуваагдал, эсийн үхэл хүртэл.

Ер нь мембран ба ферментийн бүтэц, төлөв байдал нь зөвхөн чөлөөт радикал ба липпероксидын үйл явцаас гадна чөлөөт (ууссан) ба мембрантай холбогдсон лизосомын ферментүүд: липаза, фосфолипаза, протеазуудаар өөрчлөгддөг. Төрөл бүрийн эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн нөлөөн дор тэдгээрийн идэвхжил эсвэл гиалоплазм дахь агууламж эрс нэмэгдэж болно (жишээлбэл: лизосомын мембраны нэвчилтийг нэмэгдүүлдэг ацидозын улмаас). Үүний үр дүнд глицерофосфолипид ба мембраны уураг, түүнчлэн эсийн ферментүүд эрчимтэй гидролизд ордог. Энэ нь мембраны нэвчилт мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, ферментийн кинетик шинж чанар буурч байна.

Гидролазын үйл ажиллагааны үр дүнд (голчлон липаза ба фосфолипаза) чөлөөт тосны хүчил ба лизофосфолипидууд, ялангуяа глицерофосфолипидууд: фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилсеринууд эсэд хуримтлагддаг. Эдгээр амфифил нэгдлүүд нь мембраны гидрофоб ба гидрофиль орчинд хоёуланд нь нэвтэрч, бэхлэх чадвартай. Биомембранд нэвтэрч, липопротеины цогцолборын хэвийн бүтцийг өөрчилж, нэвчилтийг нэмэгдүүлж, липидийн молекулуудын "шаантаг хэлбэртэй" хэлбэрийн улмаас мембраны тохиргоог өөрчилдөг. Амфифилийн нэгдлүүдийг их хэмжээгээр хуримтлуулах нь мембран дахь бөөгнөрөл үүсэх, бичил хугарал үүсэхэд хүргэдэг.

3. Эс дэх ион ба шингэний тэнцвэргүй байдал.

Трансмембран тархалт, эсийн доторх агууламж, янз бүрийн ионуудын харьцааг зөрчих нь энергийн солилцооны эмгэгийн улмаас эсвэл үүнтэй зэрэгцэн хөгжиж, мембран, эсийн ферментийн эвдрэлийн шинж тэмдгүүдтэй хавсардаг. Дүрмээр бол ионуудын тэнцвэргүй байдал нь плазмын мембраны K,Na-аас хамааралтай ATP-азыг тасалдуулж, кальцийн агууламж нэмэгдэж, эсэд натри хуримтлагдаж, кали алдагдах зэргээр илэрдэг. ялангуяа эсийн мембраны натри-кальцийн ионы солилцооны механизм эвдэрсэний үр дүнд эсэд орж буй натрийн хоёр ионы нэг кальцийн ионтой солилцоог баталгаажуулдаг. Энгийн тээвэрлэгч болох Ca2+-тай өрсөлддөг Na+-ийн эсийн доторх агууламж ихсэх нь эсээс кальци ялгарахаас сэргийлдэг. Катионуудын трансмембран тархалтыг зөрчих нь эсийн доторх Cl -, HCO 3 - болон бусад анионуудын агууламж өөрчлөгдөхөд дагалддаг.

Ионы тэнцвэргүй байдлын үр дагавар нь үйл ажиллагааны амрах мембраны потенциалын өөрчлөлт, түүнчлэн өдөөх импульсийн дамжуулалтыг зөрчих явдал юм. Эсийн доторх ионуудын агууламжийг зөрчих нь шингэний тэнцвэргүй байдлаас болж эсийн эзэлхүүний өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Энэ нь эсийн хэт шингэн алдалт (хаван) эсвэл гипогидратаци (шингэний агууламж буурах) хэлбэрээр илэрдэг. Тиймээс гэмтсэн эсэд натри, кальцийн ионы агууламж нэмэгдэх нь тэдний осмосын даралтыг ихэсгэдэг бөгөөд энэ нь тэдгээрт ус хуримтлагдахад хүргэдэг. Эсүүд хавдаж, хэмжээ нь нэмэгддэг бөгөөд энэ нь цитолемма ба органелл мембраны суналт, ихэвчлэн бичил хагарал дагалддаг. Эсийн шингэн алдалт (жишээлбэл, усны алдагдал үүсгэдэг зарим халдварт өвчний үед) тэдгээрээс шингэн, түүнд ууссан уураг, бусад органик болон органик бус усанд уусдаг нэгдлүүд ялгарах замаар тодорхойлогддог. Эсийн доторх шингэн алдалт нь ихэвчлэн бөөмийн агшилт, митохондри болон бусад эрхтэний задралтай хавсардаг.

4. Генетикийн хөтөлбөр буюу түүнийг хэрэгжүүлэх механизмд гэмтэл учруулах.

Мутаци, эмгэг төрүүлэгч генийн дарангуйлал (жишээлбэл, онкоген), амин чухал генийн үйл ажиллагааг дарангуйлах, эсвэл эмгэг төрүүлэгч шинж чанартай гадаад ДНХ-ийн фрагментийг геномд оруулах зэрэг нь генетикийн мэдээллийг өөрчлөхөд хүргэдэг гол үйл явц юм. эс.

Генетикийн хөтөлбөрийн өөрчлөлтөөс гадна эсийн дисфункцийн чухал механизм нь энэ хөтөлбөрийн хэрэгжилтийг зөрчиж, голчлон мейоз эсвэл митозын үед эсийн хуваагдлын үйл явц юм. Митозын эмгэгийн гурван бүлэг байдаг.

1. Хромосомын аппаратын өөрчлөлт
2. Митозын процессыг хангадаг бүтцэд гэмтэл учруулах
3. Цитоплазм ба цитолемма (цитотоми) хуваагдлыг зөрчих.

5. Эс доторх үйл явцын зохицуулалтын эмгэг.

Энэ нь дараахь зохицуулалтын механизмын аль нэгэнд үүссэн зөрчлийн үр дагавар байж болно.

1. Биологийн идэвхт бодис (гормон, нейротрансмиттер гэх мэт) эсийн рецептортой харилцан үйлчлэх түвшинд. Рецепторын молекулуудын мэдрэмж, тоо, хэлбэр, түүний биохимийн найрлага, мембран дахь липидийн орчин дахь өөрчлөлтүүд нь зохицуулалтын өдөөлтөд эсийн хариу урвалын шинж чанарыг эрс өөрчилдөг;

2. "Эхний зуучлагч" - гормоны үйл ажиллагааны хариуд үүсдэг аденозин монофосфат (cAMP) ба гуанозин монофосфат (cGMP) - мөчлөгт нуклеотид болох мэдрэлийн нөлөөллийн эсийн "хоёр дахь элч" (элч) түвшинд. болон нейротрансмиттерүүд.

3. Цикл нуклеотид эсвэл бусад эсийн доторх хүчин зүйлсээр зохицуулагддаг бодисын солилцооны урвалын түвшинд.

ЭСИЙН ГЭМТЭЛИЙН ҮНДСЭН илэрцүүд

Эсийн гэмтлийн гол илрэлүүд нь дараахь зүйлийг агуулдаг.

1. Дистрофи
2. Дисплази
3. Органеллуудын бүтэц, үйл ажиллагааны өөрчлөлт
4. Некробиоз. Үхжил.

1. Дистрофи.

Дистрофи гэдэг нь эсийн бодисын солилцооны эмгэг, үйл ажиллагааны эмгэг, хуванцар үйл явц, түүнчлэн тэдгээрийн амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулахад хүргэдэг бүтцийн өөрчлөлтүүд дагалддаг.

Дистрофи үүсэх үндсэн механизмууд нь дараахь зүйлийг агуулдаг.

• эс дэх хэвийн бус бодисын нийлэгжилт, жишээлбэл, амилоидын уураг-полисахаридын цогцолбор;
• зарим нэгдлүүдийг хэт их хувиргах, жишээлбэл, өөх тосыг нүүрс ус руу уураг, нүүрс усыг өөх болгон хувиргах;
• жишээлбэл, мембраны уураг-липидийн цогцолборыг задлах;

Атеросклерозын үед артерийн хананы холестерин, түүний эфир зэрэг органик болон органик бус нэгдлүүд бүхий эсүүд болон эс хоорондын бодисыг нэвчүүлэх.

Гол эсийн дистрофид уураг (мөхлөгт, гиалин дусал, гидропийн дистрофи), өөх тосны нүүрс ус, эрдэс бодис (кальциноз, сидероз, элэгний тархины дистрофи дэх зэсийн орд) орно.

2. Дисплази

Дисплази нь эсийн хөгжлийн үйл явцыг зөрчиж, бүтэц, үйл ажиллагааны байнгын өөрчлөлтөөр илэрдэг бөгөөд энэ нь тэдний амин чухал үйл ажиллагааг зөрчихөд хүргэдэг.

Дисплазийн шалтгаан нь эсийн геномын гэмтэл юм. Дисплазмын бүтцийн шинж тэмдэг нь эсийн хэмжээ, хэлбэр, тэдгээрийн цөм болон бусад эрхтэн, хромосомын тоо, бүтцийн өөрчлөлт юм. Дүрмээр бол эсүүд томорч, жигд бус хэлбэртэй, янз бүрийн эрхтэний харьцаа нь пропорциональ бус байдаг. Ихэнхдээ ийм эсүүдэд янз бүрийн оруулга, дистрофик өөрчлөлтийн шинж тэмдэг илэрдэг. Эсийн дисплазийн жишээнд хорт цус багадалттай үед ясны чөмөгт мегалобласт үүсэх, гемоглобины эмгэгийн үед хадуурт эс ба зорилтот эритроцитууд, Реклингхаузены нейрофиброматозын үед хроматин нь хачирхалтай зохион байгуулалттай олон цөмт аварга том эсүүд орно. Эсийн дисплази нь хавдрын эсийн атипийн илрэлүүдийн нэг юм.

3. Эс гэмтсэн тохиолдолд эсийн органеллуудын бүтэц, үйл ажиллагааны өөрчлөлт.

1. Митохондри.

Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор митохондрийн нийт тоо, түүнчлэн бие даасан органеллуудын бүтэц өөрчлөгддөг. Эсэд үзүүлэх олон эмгэг төрүүлэгч нөлөө (гипокси, хорт бодис, түүний дотор хэт их тунгаар хэрэглэх эм, ионжуулагч цацраг) нь митохондри хавдах, вакуолизаци дагалддаг бөгөөд энэ нь тэдгээрийн мембраны хагарал, хуваагдал, кристалыг нэгэн төрлийн болгоход хүргэдэг. Ихэнхдээ мөхлөгт бүтэц алдагдаж, органеллуудын матрицыг нэгэн төрлийн болгох, гаднах мембраныг тойрч гарах, матриц дахь органик (миелин, липид, гликоген) ба органик бус (кальцийн давс ба бусад катионууд) нэгдлүүдийн хуримтлал алдагддаг. Митохондрийн бүтэц, үйл ажиллагааг зөрчих нь ATP үүсэхийг ихээхэн саатуулж, Ca2+, K+, H+ ионуудын тэнцвэргүй байдалд хүргэдэг.

2. Гол.

Цөмийн гэмтэл нь түүний хэлбэр өөрчлөгдөх, захын дагуух хроматин конденсац (хроматин маржин), цөмийн дугтуйг тойрч гарах, хагарах, хроматин захын зурвастай нийлэх зэргээр илэрхийлэгддэг.

3. Лизосом.

Лизосомын эвдрэлийн илрэл нь тэдгээрийн мембраны хагарал эсвэл нэвчилт нь мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, улмаар гидролизийн ферментийг ялгаруулж, идэвхжүүлдэг. Энэ бүхэн нь эсийн "өөрийгөө шингээх" (автолиз) -д хүргэдэг. Ийм өөрчлөлтийн шалтгаан нь эсэд устөрөгчийн ион хуримтлагдах (эсийн доторх ацидоз), липидийн хэт исэлдэлтийн бүтээгдэхүүн, хорт бодис болон бусад бодисууд юм.

4. Рибосомууд.

Гэмтүүлэгч бодисуудын нөлөөн дор рибосомын дэд хэсгүүдийг (плистом) моносом болгон нэгтгэх, рибосомын тоо буурах, эсийн доторх мембранаас органеллуудыг салгах, барзгар эндоплазмын торлог бүрхэвчийг гөлгөр болгон хувиргах зэрэг ажиглагдаж байна. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь эс дэх уургийн нийлэгжилтийн эрчмийг бууруулж дагалддаг.

5. Эндоплазмын торлог бүрхэвч.

Гэмтлийн үр дүнд сүлжээний хоолойнууд өргөжиж, дотор нь шингэн хуримтлагдах, сүлжээний хоолойн мембраны голомтот эвдрэл, тэдгээрийн хуваагдал зэргээс шалтгаалан том вакуоль, цистерн үүсэх хүртэл үүсдэг. Эндоплазмын торлог бүрхэвчийн бүтцийг зөрчих нь эсийн дистрофи үүсэх, өдөөх импульсийн тархалт, булчингийн эсийн агшилтын үйл ажиллагаа, хорт хүчин зүйлийг (хор, метаболит, чөлөөт радикалууд гэх мэт) саармагжуулах үйл явц дагалдаж болно. .).

6. Гольджи аппарат.

Голги аппаратын гэмтэл нь эндоплазмын торлог бүрхэвчтэй төстэй бүтцийн өөрчлөлтүүд дагалддаг. Үүний зэрэгцээ, эсээс хаягдал бүтээгдэхүүний ялгаралт тасалдсан бөгөөд энэ нь бүхэлдээ түүний үйл ажиллагааны эмгэгийг үүсгэдэг.

7. Цитоплазм.

Эсийг гэмтээж буй бодисын нөлөө нь цитоплазм дахь шингэний агууламж буурах, нэмэгдэх, уургийн протеолиз эсвэл коагуляци, нормоос олддоггүй орц үүсэхэд хүргэдэг. Цитоплазмын өөрчлөлт нь эргээд эсийн матрицад олон фермент (жишээлбэл, гликолиз) байдаг, органеллуудын үйл ажиллагаа, зохицуулалтын нөлөөг мэдрэх үйл явц зэргээс шалтгаалан түүний доторх бодисын солилцооны үйл явцад ихээхэн нөлөөлдөг. эс.

ХОХИРЛЫГ НӨХӨХ ЭСНИЙ МЕХАНИЗМ

1. Эсийн эрчим хүчний хангамжийг зөрчсөний нөхөн төлбөр:

• гликолизийн үйл явцад ATP синтезийг эрчимжүүлэх, түүнчлэн бүрэн бүтэн митохондри дахь эд эсийн амьсгал;
• ATP тээврийн механизмыг идэвхжүүлэх;
• ATP-ийн энергийг ашиглах механизмыг идэвхжүүлэх;

2. Эсийн мембран, ферментийг хамгаалах:

• антиоксидант хамгаалалтын тогтолцооны хүчин зүйлсийн идэвхжил нэмэгдсэн;
• буфер системийг идэвхжүүлэх;
• микросомын хоргүйжүүлэх ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн;
• мембраны бүрэлдэхүүн хэсэг ба ферментийн синтезийн механизмыг идэвхжүүлэх;

3. Эс дэх ион ба шингэний тэнцвэргүй байдлын түвшинг бууруулах, арилгах:

• эрчим хүчний хангамжийн тасалдлын түвшинг бууруулах;
• мембран, ферментийн гэмтлийн түвшинг бууруулах;
• буфер системийг идэвхжүүлэх;

4. Эсийн генетикийн хөтөлбөрийн зөрчлийг арилгах:

• ДНХ-ийн хэлхээний эвдрэлийг арилгах;
• ДНХ-ийн өөрчлөгдсөн хэсгүүдийг арилгах;
• гэмтсэн эсвэл алдагдсаны оронд ердийн ДНХ-ийн фрагментийн синтез;

5. Эс доторх үйл явцын зохицуулалтын эмгэгийн нөхөн төлбөр:

• эсийн "ажилладаг" рецепторуудын тоо өөрчлөгдөх;
• зохицуулалтын хүчин зүйлүүдэд эсийн рецепторуудын хамаарлыг өөрчлөх;
• аденилат ба гуанилат циклазын системийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт;
• эсийн доторх бодисын солилцооны зохицуулагч (фермент, катион гэх мэт) -ийн үйл ажиллагаа, агуулгын өөрчлөлт;

6. Эсийн үйл ажиллагааны идэвхжил буурсан.

7. Сэргээх

8. Гипертрофи

9. Гиперплази.

1. Эсийн эрчим хүчний хангамжийн үйл явцыг зөрчсөний нөхөн төлбөр.

Митохондри гэмтсэний улмаас эрчим хүчний солилцооны эмгэгийг нөхөх нэг арга бол гликолизийн процессыг эрчимжүүлэх явдал юм. Гэмтсэн тохиолдолд эсийн доторх үйл явцын эрчим хүчний хангамжийн эвдрэлийг нөхөхөд тодорхой хувь нэмэр оруулах нь ATP энергийг тээвэрлэх, ашиглах ферментийг идэвхжүүлэх (аденин нуклеотид трансфераза, креатин фосфокиназа, ATPase), түүнчлэн бууралт юм. эсийн функциональ үйл ажиллагаанд. Сүүлийнх нь ATP-ийн хэрэглээг багасгахад тусалдаг.

2. Эсийн мембран, ферментийг хамгаалах.

Эсийн мембран, ферментийг хамгаалах механизмуудын нэг нь антиоксидант хамгаалалтын ферментүүд (супероксид мутаз, каталаза, глутатион пероксидаза) -аар чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалыг хязгаарлах явдал юм. Мембран ба ферментийг гэмтлийн нөлөөллөөс, ялангуяа лизосомын ферментээс хамгаалах өөр нэг механизм нь эсийн буферийн системийг идэвхжүүлэх явдал байж болно. Энэ нь эсийн доторх ацидозын түвшин буурч, улмаар лизосомын ферментийн хэт их гидролизийн идэвхжилд хүргэдэг. Эсийн мембран, ферментийг гэмтлээс хамгаалахад микросомын ферментүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь эмгэг төрүүлэгчдийг исэлдүүлэх, багасгах, деметиляци гэх мэт физик-химийн хувиргалтыг хангадаг. Эсийн өөрчлөлтийг генийн хямрал дагалдаж, улмаар гэмтсэн эсвэл алдагдсан хэсгийг солихын тулд мембраны бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн (уураг, липид, нүүрс ус) нийлэгжилтийн процесс идэвхждэг.

3. Ион ба шингэний тэнцвэргүй байдлын нөхөн төлбөр.

Эсийн доторх ионы агууламжийн тэнцвэргүй байдлыг нөхөхөд ионы "насос" -ын эрчим хүчний хангамжийн механизмыг идэвхжүүлж, ионы тээвэрлэлтэд оролцдог мембран, ферментийг хамгаалах замаар хийж болно. Ионы тэнцвэргүй байдлын түвшинг бууруулахад буфер системүүд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. Эс доторх буферийн системийг (карбонат, фосфат, уураг) идэвхжүүлснээр эс дэх устөрөгчийн ионы агууламжийг бууруулж K+, Na+, Ca2+ ионуудын оновчтой харьцааг бусад аргаар сэргээхэд тусална. Ионы тэнцвэргүй байдлын зэрэг буурах нь эргээд эсийн доторх шингэний агууламж хэвийн болж дагалдаж болно.

4. Эсийн генетикийн хөтөлбөрийн зөрчлийг арилгах.

ДНХ-ийн гэмтсэн хэсгүүдийг ДНХ засах ферментийн оролцоотойгоор илрүүлж, арилгах боломжтой. Эдгээр ферментүүд нь өөрчлөгдсөн ДНХ-ийн сегментийг (эндонуклеазууд ба хязгаарлалтын ферментүүд) илрүүлж, зайлуулж, устгасан (ДНХ полимераз) оронд ердийн нуклейн хүчлийн фрагментийг нэгтгэж, устгасан хэсгийн (лигаза) оронд шинээр нийлэгжсэн хэсгийг оруулна. Эдгээр нарийн төвөгтэй ДНХ-ийн засварын ферментийн системээс гадна геном дахь "жижиг хэмжээний" биохимийн өөрчлөлтийг арилгадаг ферментүүд эсэд байдаг. Эдгээрт метилийн бүлгийг арилгадаг деметилаза, ионжуулагч цацраг эсвэл чөлөөт радикалуудын нөлөөн дор үүсдэг ДНХ-ийн гинжин хэлхээний тасалдлыг арилгадаг лигазууд орно.

5. Эсийн доторх үйл явцыг зохицуулах механизмын эмгэгийн нөхөн төлбөр.

Ийм урвалд дараахь зүйлс орно: эсийн гадаргуу дээрх гормон, нейротрансмиттер болон бусад физиологийн идэвхтэй бодисуудын рецепторуудын тоо өөрчлөгдөх, түүнчлэн рецепторуудын эдгээр бодисуудад мэдрэмтгий байдал. Тэдний молекулууд эсийн мембран эсвэл цитоплазмд шингэж, гадаргуу дээр гарах чадвартай тул рецепторуудын тоо өөрчлөгдөж болно. Тэдэнд үзүүлэх хариу урвалын шинж чанар, ноцтой байдал нь зохицуулалтын өдөөлтийг хүлээн авдаг рецепторуудын тоо, мэдрэмжээс ихээхэн хамаардаг.

Гормон ба нейротрансмиттерийн илүүдэл, дутагдал эсвэл тэдгээрийн үр нөлөөг хоёр дахь зуучлагч - цикл нуклеотидын түвшинд нөхөж болно. cAMP ба cGMP-ийн харьцаа нь зөвхөн эсийн гаднах зохицуулалтын өдөөлтөөс гадна эсийн доторх хүчин зүйлүүд, ялангуяа фосфодиэстераза ба кальцийн ионуудын үйл ажиллагааны үр дүнд өөрчлөгддөг. Эсэд зохицуулах нөлөөллийн хэрэгжилтийг зөрчсөн тохиолдолд эсийн доторх бодисын солилцооны үйл явцын түвшинд нөхөн төлж болно, учир нь тэдгээрийн ихэнх нь ферментийн урвалын бүтээгдэхүүний хэмжээгээр бодисын солилцооны эрчмийг зохицуулах үндсэн дээр явагддаг. эерэг эсвэл сөрөг санал хүсэлтийн зарчим).

6. Эсийн үйл ажиллагааны идэвхжил буурсан.

Эсийн үйл ажиллагааны идэвхжил буурсны үр дүнд функц, хуванцар процессыг хэрэгжүүлэхэд шаардлагатай эрчим хүч, субстратын зарцуулалт буурдаг. Үүний үр дүнд эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор эсийн гэмтлийн хэмжээ, цар хүрээ мэдэгдэхүйц буурч, үйл ажиллагаа дууссаны дараа эсийн бүтэц, тэдгээрийн үйл ажиллагааг илүү эрчимтэй, бүрэн сэргээж байгааг тэмдэглэж байна. Эсийн үйл ажиллагааны түр зуурын бууралтыг хангадаг гол механизмууд нь мэдрэлийн төвүүдээс гарах импульсийн бууралт, эсийн гадаргуу дээрх рецепторуудын тоо, мэдрэмж буурах, бодисын солилцооны урвалын эсийн доторх зохицуулалт, бие даасан генийн үйл ажиллагааг дарангуйлах зэрэг орно. .

7. Сэргээх

Энэ үйл явц нь эсүүд эсвэл тэдгээрийн бие даасан бүтцийг үхсэн, гэмтсэн эсвэл дуусгавар болсон амьдралын мөчлөгийн оронд нөхөн төлөхийг хэлнэ. Бүтцийн нөхөн сэргэлт нь тэдгээрийн үйл ажиллагааг сэргээх дагалддаг. Нөхөн сэргээх эсийн болон эсийн доторх хэлбэрийг хуваарилах. Эхнийх нь митоз эсвэл амитозоор эсийн нөхөн үржихүйн шинж чанартай байдаг. Хоёр дахь нь гэмтсэн эсвэл үхсэн эсүүдийн оронд эсийн эрхтэнүүдийг нөхөн сэргээх явдал юм. Эсийн доторх нөхөн төлжилт нь эргээд органоид ба дотоод эрхтэнд хуваагддаг. Органоидын нөхөн төлжилтийг эсийн доорх бүтцийг сэргээж, нэмэгдүүлэхийг, дотоод эрхтэний нөхөн төлжилтийг тэдгээрийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тоо (митохондри дахь кристалын өсөлт, эндоплазмын торлогийн урт гэх мэт) гэж ойлгодог.

8. Гипертрофи.

Гипертрофи нь эрхтэн, эсийн бүтцийн элементүүдийн хэмжээ, массын өсөлт юм. Бүрэн бүтэн эсийн органеллуудын гипертрофи нь түүний гэмтсэн элементүүдийн үйл ажиллагааны зөрчил, дутагдалыг нөхдөг.

9. Гиперплази.

Гиперплази нь бүтцийн элементүүд, ялангуяа эс дэх органеллуудын тоо ихэссэнээр тодорхойлогддог. Ихэнхдээ нэг эсэд гиперплази ба гипертрофийн шинж тэмдэг илэрдэг. Эдгээр хоёр үйл явц нь зөвхөн бүтцийн согогийг нөхөхөөс гадна эсийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх боломжийг олгодог.

Гэмтсэн тохиолдолд эсийн дасан зохицох механизмууд

Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн эсэд үзүүлэх нөлөө нь гэмтлийн зэрэг, түүний үр дагаврыг арилгах, бууруулахад чиглэсэн янз бүрийн урвал, үйл явцыг идэвхжүүлэх (эсвэл идэвхжүүлэх) дагалддаг. Эдгээр урвалын нийлбэр нь эсийн амин чухал үйл ажиллагааны өөрчлөгдсөн нөхцөлд дасан зохицох (дасан зохицох) байдлыг хангадаг.

Эсийн дасан зохицох урвалын цогцолборыг нөхцөлт байдлаар эсийн доторх ба эс хоорондын гэж хуваадаг (Зураг 5-). 21 ).

21 Гэмтсэн тохиолдолд эсийн дасан зохицох механизмууд»

Цагаан будаа. 5–21 .Гэмтсэн тохиолдолд эсийн дасан зохицох механизм.

Эсийн доторх дасан зохицох механизмууд

Эсийн доторх дасан зохицох механизмд дараахь урвал, процессууд орно.

Y Байршлын хүснэгт

Цахилгаан эрчим хүчний доголдлын нөхөн төлбөр

Эсийн эрчим хүчний хангамжийн эвдрэлийг нөхөх механизмыг 1-р зурагт үзүүлэв. 5- 22 .

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 22 Эсийн эрчим хүчний хангамжийг зөрчсөн тохиолдолд нөхөн олговор олгох механизмууд "

Цагаан будаа. 5–22 .Гэмтсэн тохиолдолд эсийн эрчим хүчний хангамжийн эвдрэлийг нөхөх механизмууд.

Эсийг гэмтээсэн тохиолдолд митохондри их бага хэмжээгээр гэмтэж, эд эсийн амьсгалын үйл явцад ATP-ийн ресинтез буурдаг. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь нөхөн олговрын механизмыг идэвхжүүлэх дохио болдог: - гликолизийн систем дэх ATP үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх; - исэлдэлт ба фосфоржилтын үйл явцад оролцдог ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн (эсийн сул буюу дунд зэргийн гэмтэлтэй); ATP энергийн тээврийн ферментийг идэвхжүүлэх (аденин нуклеотид трансфераза, CPK); ATP-ийн энергийг ашиглах ферментийн (ATPase) үр ашгийг нэмэгдүүлэх; - эсийн үйл ажиллагааны хязгаарлалт; - эс дэх хуванцар үйл явцын эрчмийг бууруулах.

Мембран ба ферментийн хамгаалалт

Эсийн мембран ба ферментийн хамгаалалтыг Зураг дээр үзүүлсэн хүмүүс гүйцэтгэдэг. 5- 23 механизмууд.

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 23 Мембран ба эсийн ферментийг хамгаалах механизмууд»

Цагаан будаа. 5–23 .Эсийн гэмтлийн үед эсийн мембран, ферментийг хамгаалах механизмууд. AOZ - антиоксидант хамгаалалтын хүчин зүйлүүд.

Тиймээс антиоксидант хамгаалалтын ферментүүд (O 2 - радикалуудыг идэвхгүй болгодог SOD; H 2 O 2 ба липидийг тус тус задалдаг каталаза ба глутатион пероксидаз) чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалын эмгэг төрүүлэгч нөлөөг бууруулдаг; эсийн буфер системийг идэвхжүүлснээр эсийн доторх ацидоз буурахад хүргэдэг (ацидозын үр дагавар нь лизосомын ферментийн хэт их гидролизийн идэвхжил юм); микросомын ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн (ялангуяа эндоплазмын торлог бүрхэвчийн ферментүүд) нь исэлдэлт, бууралт, деметиляци гэх мэт эмгэг төрүүлэгчдийн физик-химийн өөрчлөлтийг сайжруулдаг; генийн бууралт нь мембраны бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн (уураг, липид, нүүрс ус) нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, гэмтсэн эсвэл алдагдсан хэсгийг орлуулахад хүргэдэг.

Ион ба шингэний тэнцвэргүй байдлын түвшинг арилгах / бууруулах

Эсийн доторх ион ба усны тэнцвэргүй байдлыг бууруулах, арилгах механизмыг Зураг дээр үзүүлэв. 5- 24 .

Ж.нь. БҮТЭЭГДЭХҮҮН Зураг 5– 24

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 24 Ионы тэнцвэргүй байдлын түвшинг бууруулах механизмууд»

Цагаан будаа. 5–24 .Гэмтсэн үед эс дэх ион ба усны тэнцвэргүй байдлыг бууруулах (арилгах) механизмууд.

Шингэн ба ионы солилцооны эмгэгийн зэрэг мэдэгдэхүйц буурах нь: - ионы насосыг эрчим хүчээр хангах үйл явцыг идэвхжүүлэх; - ионы тээвэрлэлтэд оролцдог ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; - бодисын солилцооны эрч хүч, шинж чанар өөрчлөгдөх (жишээлбэл, гликолизийн өсөлт нь K + ялгардаг бөгөөд тэдгээрийн мембраны нэвчилт нэмэгдсэний улмаас гэмтсэн эсэд агуулагдах агууламж буурдаг); - эсийн доторх буфер системийг хэвийн болгох (жишээлбэл, карбонат, фосфат, уургийн буферийг идэвхжүүлэх нь K +, Na +, Ca 2+ болон бусад бодисын цитозол ба трансмембран дахь тархалтын оновчтой харьцааг сэргээхэд тусалдаг, ялангуяа [H-ийг бууруулах замаар. + ] нүдэнд). Ионы тэнцвэргүй байдлын зэрэг буурах нь эргээд эсийн доторх шингэний агууламж, эргэлт, эс, тэдгээрийн эрхтэний хэмжээ хэвийн болж дагалдаж болох нь батлагдсан.

Генетикийн согогийг арилгах

Эсийн генетикийн хөтөлбөр, генийн илэрхийлэл дэх согогийг арилгах механизмыг Зураг дээр үзүүлэв. 5- 25 .

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 25 Эсийн генетикийн хөтөлбөрийн согогийг арилгах"

Цагаан будаа.5–25 .Эсийн генетикийн хөтөлбөрийн согогийг арилгах, түүнийг хэрэгжүүлэх механизм.

Геномын бага хэмжээний өөрчлөлтийг арилгах нь деметилазагаар хийгддэг. Тэд метилийн бүлгүүд ба ligases устгаж, ионжуулагч цацраг, чөлөөт радикалууд гэх мэт үйл ажиллагааны дор үүсдэг ДНХ-ийн гинжин тасархай арилгах, ДНХ-ийн засвар, excision болон рекомбинацын аль аль нь онцгой ач холбогдолтой юм. Эсийн генетикийн хөтөлбөрийг хэрэгжүүлэх механизмын зөрчлийг арилгах нь нуклеотоми ба цитотоми, транскрипц, орчуулга гэх мэтийг хэвийн болгох боломжтой.

Эсийн доторх үйл явцыг зохицуулах механизмыг хэвийн болгох

Эсийн зохицуулалтын нөлөөг мэдрэх механизмын зөрчлийг нөхөх урвалыг Зураг дээр үзүүлэв. 5- 26 .

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 26 Эсийн зохицуулалтын эмгэгийн нөхөн төлбөрийн механизмууд"

Цагаан будаа. 5–26 .Эс гэмтсэн тохиолдолд эсийн зохицуулалтын эмгэгийн нөхөн төлбөрийн механизм.

Үүнээс гадна, бодисын солилцооны зам дахь санал хүсэлтийн механизм нь гэмтсэн эсэд эвдэрсэн (жишээлбэл, эерэг эсвэл сөрөг санал хүсэлтийн зарчмын дагуу эцсийн бүтээгдэхүүний концентраци нь гинжин хэлхээний эхэн үеийн ферментийн үйл ажиллагааг өөрчилдөг).

Эсийн функциональ үйл ажиллагааг оновчтой болгох

Эсийн хамгаалалтын чухал механизм нь эсийн тодорхой үйл ажиллагааны гүйцэтгэлийн ноцтой байдлын бууралт эсвэл бүрмөсөн зогсох явдал юм. Энэ нь нөөцийг дахин хуваарилах боломжийг олгодог бөгөөд ингэснээр гэмтлийн хүчин зүйлээс үүдэлтэй өөрчлөлтийг нөхөхийн тулд эсийн дасан зохицох чадварыг нэмэгдүүлдэг. Үүний зэрэгцээ эсийн тодорхой функцийг гүйцэтгэхэд зарцуулсан энерги нь эсэд хортой хүчин зүйлээс үүдэлтэй бодисын солилцооны өөрчлөлтийг нөхөхөд хялбар болгодог. Үүний үр дүнд эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор эсийн гэмтлийн хэмжээ, цар хүрээ мэдэгдэхүйц буурч, үйл ажиллагаа дууссаны дараа эсийн бүтэц, тэдгээрийн үйл ажиллагааг илүү эрчимтэй, бүрэн сэргээж байгааг тэмдэглэж байна. Эсийн үйл ажиллагааны түр зуурын бууралтыг хангадаг үндсэн механизмууд нь: - мэдрэлийн төвөөс үүсэх эффектийн импульсийн бууралт; - эсийн гадаргуу дээрх рецепторуудын тоо эсвэл мэдрэх чадвар буурах; - бодисын солилцооны урвалыг эсийн доторх зохицуулалтаар дарах; - бие даасан генийн үйл ажиллагааг дарангуйлах.

Эсийн гэмтлийн дасан зохицох ердийн өөрчлөлтүүд

Гэмтлийн нөхцөлд эсийн дасан зохицох нь зөвхөн бодисын солилцоо, үйл ажиллагааны түвшинд тохиолддог. Удаан үргэлжилсэн, давтан эсвэл их хэмжээний гэмтэл нь дасан зохицох үнэ цэнэтэй эсийн бүтцийн томоохон өөрчлөлтөд хүргэдэг. Гэмтсэн хүчин зүйлийн нөлөөнд ийм дасан зохицох нь эс эсвэл эсийн тогтолцооны ердийн дасан зохицох өөрчлөлтөөр (атрофи, гипертрофи, гиперплази, метаплази, дисплази) үүсдэг. Жишээлбэл, элэгний архаг венийн түгжрэлийн нөхцөлд гепатоцитын хүчилтөрөгчийн өлсгөлөн нь тэдний хатингаршил дагалддаг. Атрофи, гипертрофи, гиперплази, түүнчлэн нөхөн төлжих үйл явцыг "Хавсралт" -д авч үзсэн болно (CD дээрх "Нэр томъёоны лавлах ном" -ыг үзнэ үү).

Дулааны цохилтын уургууд

Эсэд гэмтэл учруулах хүчин зүйл (температурын өөрчлөлт, гипокси, химийн хүчин зүйл, вирусын халдвар гэх мэт) нөлөөлөлд өртөх үед дулааны цочролын уургийн (HSP, Heat Shock Proteins, өөрөөр хэлбэл стресс уургууд) нийлэгжилт эрчимждэг. Энэ нь эсийг гэмтээхээс хамгаалж, эсийн үхлээс сэргийлж чадна. Хамгийн түгээмэл нь M r 70,000 (hsp70) ба 90,000 (hsp90) бүхий HSP юм.

Эдгээр уургуудын үйл ажиллагааны механизм нь олон янз бөгөөд бусад уургуудыг нэгтгэх, нугалах, задлах зохицуулалтаас бүрддэг. Тиймээс стрессийн уургууд нь эсэд уургийн агрегатуудыг хуримтлуулахаас сэргийлдэг. Дулааны цочролын уургийн эсэргүүцэл нэмэгдэж байгаагийн нэг жишээ бол HSP70-ийн түвшинг ихэсгэдэг хавдрын эсүүд бөгөөд тэднийг гэмтэх, үхэхээс хамгаалдаг.

ЭС ХОНОГИЙН ДААХАН МЕХАНИЗМ

Гэмтэлд дасан зохицох эс хоорондын (системийн) механизм нь эсүүд хоорондоо харилцан үйлчлэлцдэгээрээ тодорхойлогддог. Ийм харилцан үйлчлэл нь хэд хэдэн аргаар явагддаг: - метаболит ба орон нутгийн биологийн идэвхт бодисын солилцоо (жишээлбэл, цитокинууд эсвэл ионууд; - дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэх; - лимф ба цусны эргэлтийн өөрчлөлт эсвэл мэдрэлийн дотоод шүүрлийн нөлөө.

Дасан зохицох хариу урвалын жишээ

Системийн гипокситэйцусан дахь хүчилтөрөгчийн агууламж буурах нь эсийн гэмтэл, ялангуяа тархинд хүргэдэг. Энэхүү рефлекс (химорецепторыг өдөөх замаар) амьсгалын төвийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг. Үр дүнд нь цулцангийн агааржуулалт нэмэгдсэнцус, эд эс дэх хүчилтөрөгчийн дутагдлыг арилгах буюу багасгах.

Эсийн гэмтэл гипогликемийн нөхцөлддасан зохицох хариу урвалын үр дүнд буурч болно: хувь нэмэр оруулдаг дааврын үйлдвэрлэл нэмэгдэх цусны сийвэн дэх глюкозын өсөлт (GPC)эсэд тээвэрлэх: глюкагон, адреналин, глюкокортикоидууд, соматотроп даавар (GH) гэх мэт.

Цусны хангамж буурсан (ишеми).эд эсийн аль ч хэсэг нь дүрмээр бол барьцааны судаснуудаар дамжин эд эсэд цусны урсгалын нөхөн нэмэгдэл дагалддаг.

Антиген шинж чанартай эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлүүддархлааны хамгаалалтын механизмыг идэвхжүүлдэг: фагоцит, эсрэгбие ба/эсвэл Т-лимфоцитуудын тусламжтайгаар дархлаа судлалын хяналтын систем нь биеийн эсийг гэмтээж болох эндо- болон экзоген эсрэгтөрөгчийг идэвхгүй болгодог.

Дээрх болон бусад системүүд нь дотоод болон экзоген гаралтай янз бүрийн нөлөөнд бие махбодийн хангалттай хариу үйлдэл үзүүлдэг.

Эмгэг судлалын нөхцөлд тэдгээр нь гэмтсэн бүтэц, эс, эрхтэн, эд эсийн үйл ажиллагааны алдагдалыг хамгаалах, нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх механизмыг хэрэгжүүлэхэд оролцдог.

Эсийн гэмтлийг эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлнэ

Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөнд бүрэн бүтэн эсүүдийн эсэргүүцлийг идэвхтэй нэмэгдүүлэх, эс гэмтсэн тохиолдолд дасан зохицох механизмыг өдөөх арга хэмжээ, хэрэгслийг Зураг дээр үзүүлэв. 5- 27.

EG LAAYUT Миний бодлоор Зураг 5– 27 хэтэрхий өргөн байвал текстийг дахин эргүүлэх хэрэгтэй. Би Сергей Ивановичоос асуув.

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 27 Эсийн гэмтлийн зэргийг бууруулах арга хэмжээ»

Цагаан будаа. 5–27 .Зэрэг бууруулах арга хэмжээ(арилгах)эсийн гэмтэл.

Эсийг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх арга хэмжээ

Бүрэн бүтэн эсийг гэмтээхээс хамгаалах (урьдчилан сэргийлэх) эсвэл өөрчлөгдөх (эмчилгээний) үед дасан зохицох механизмыг өдөөхөд чиглэсэн бодисуудыг эмийн бус, эмийн болон хосолсон гэж хуваадаг.

Эмийн бус эмчилгээголчлон эд эсийг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ашигладаг. Эдгээр сангууд нь эрхтэн, эд эсийн эсүүд, түүнчлэн бие махбодийг бүхэлд нь олон тооны эмгэг төрүүлэгч бодисуудад эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлдэг. Жишээлбэл, бие махбодийг (тодорхой схемийн дагуу) дунд зэргийн гипокси, стрессийн хүчин зүйл, бие махбодийн үйл ажиллагаа, хөргөлтөөр сургах нь мэдэгдэхүйц гипокси, ишеми, хүйтэн, халдварт бодис, ионжуулагч цацраг болон бусад бодисуудад тэсвэртэй байдлыг нэмэгдүүлдэг. Үүнтэй холбогдуулан эдгээр болон бусад нөлөөгөөр сургалтыг янз бүрийн өвчний эсийг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх, нөхөн сэргээх үйл явцыг өдөөх аргуудын нэг болгон ашигладаг.

Сургалтын явцад эсийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэх нь зохицуулалтын тогтолцооны найдвартай байдал, хүч чадал, эсийн энерги, хуванцар хангамжийн механизм, тэдгээрийн нөхөн олговор, нөхөн сэргээх, хамгаалах урвал, ДНХ-ийн засвар, уургийн нийлэгжилтийн механизм, үүсэх үйл явц зэрэгт суурилдаг. эсийн доорх бүтэц болон бусад өөрчлөлтүүд нь эсийг гэмтээгч бодисуудад эсэргүүцэх чадварыг нэмэгдүүлдэг.

Эм (PM)эмгэг төрүүлэгчид өртсөний дараа дасан зохицох механизмыг идэвхжүүлэхэд голчлон ашигладаг. Ихэнх эмийг этиотроп буюу эмгэг төрүүлэгч эмчилгээний зорилгоор хэрэглэдэг. Эсэд үзүүлэх эмгэг төрүүлэгч нөлөөллийн хүчийг бууруулах, (эсвэл) эмгэг процессын хөгжлийн механизмыг хаахад чиглэсэн гол нөлөөллийн дунд дараахь зүйлс орно: - эсийг эрчим хүчээр хангах үйл явцын түвшинг бууруулах, зөрчлийг арилгах; - тэдгээрийн мембраны аппарат ба ферментийг хамгаалах; Трансмембран дамжуулалтын механизмыг засах, хамгаалах, ионуудын эсийн доторх тархалт, эсийн хэмжээг хянах; - эсийн генетикийн аппаратыг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх; - эсийн доторх үйл явцыг зохицуулах, нэгтгэх механизмыг засах.

Хамтарсан нөлөөлөлхамгийн их нөлөө үзүүлдэг: эмчилгээний болон урьдчилан сэргийлэх аль алинд нь.

Эмчилгээний ерөнхий зарчим, эсийг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх

Эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх ерөнхий зарчим нь этиотроп, эмгэг төрүүлэгч, саногенетик зарчмуудыг агуулдаг.

Этиотроп нөлөөэмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн эсэд үзүүлэх нөлөөллийг арилгах, зогсоох, хүч чадал ба / эсвэл үргэлжлэх хугацааг багасгах, түүнчлэн энэ үйлдлийг хэрэгжүүлэхэд таатай нөхцлийг арилгах.

Саногенетик арга хэмжээЭдгээр нь өөрчлөгдөж буй нөхцөлд дасан зохицох механизмыг (эсийг нөхөн төлөх, хамгаалах, нөхөн сэргээх, дасан зохицох) идэвхжүүлэхэд чиглэгддэг.

Патогенетик нөлөөэмгэг процессын хөгжлийн (эмгэг төрүүлэх) механизмын холбоосыг таслахад чиглэсэн. Эсийг гэмтээсэн тохиолдолд тэдгээр нь эсийг эрчим хүчээр хангах механизмыг засч залруулах ба/эсвэл идэвхжүүлж, мембран, ферментийг хамгаалах, трансмембран тээвэрлэх механизм, эсийн доторх ионуудын тархалт, эсийн эзэлхүүнийг хянах, өөрчлөлтийг үүсгэдэг хүчин зүйлийн нөлөөллөөс сэргийлдэг. эсийн генетикийн аппаратад эсэд үзүүлэх зохицуулалтын нөлөөллийг өөрчлөх.

Эсийн эрчим хүчний хангамжийн механизмыг засах, хамгаалах арга хэмжээний зарчим, зорилго, жишээтэдгээрийн өөрчлөлтийг хүснэгтэд үзүүлэв. 5–4.

Y Layout Хүснэгт 5‑4

Хүснэгт 5-4.Эсийг гэмтсэн тохиолдолд эрчим хүчээр хангах механизмыг засах, хамгаалах зарчим

Эсийн мембран ба ферментийг хамгаалах

Интервенцийн зорилтууд ба эмийн жишээ эсийн мембран, ферментийг хамгаалаххүснэгтэд өгсөн болно. 5–5.

Y Layout Хүснэгт 5‑5

Хүснэгт 5-5.Гэмтсэн тохиолдолд эсийн мембран, ферментийг хамгаалах

Зорилго, үйл ажиллагааны жишээ, ашигласан эмийн бүлгүүд ион ба шингэний солилцооны механизмыг засах, хамгаалаххүснэгтэд өгсөн болно. 5-6.

Эсийн ионуудын тэнцвэргүй байдлыг арилгах нь дүрмээр бол түүний усны агууламжийг хэвийн болгох замаар дагалддаг бөгөөд тусгай эмчилгээ шаарддаггүй. Гэсэн хэдий ч хэд хэдэн өвчин нь бие махбод дахь шингэний нийт агууламжийг бууруулдаг эм, түүний дотор эсийн доторх шингэн, тухайлбал шээс хөөх эм хэрэглэх шаардлагатай байдаг (Хүснэгт 5-6).

Y Layout Хүснэгт 5‑6

Хүснэгт 5-6.Ионы тээвэрлэлт, эсийн эзэлхүүнийг хянах механизмыг засах, хамгаалах зарчим

Учир нь генетикийн аппаратын өөрчлөлтийг үүсгэдэг хүчин зүйлийн нөлөөллөөс урьдчилан сэргийлэхэсүүд: - зохион байгуулалт, эрүүл ахуйн тусгай арга хэмжээ авах (комбинзон өмсөж, цацраг идэвхт цацрагийн дэлгэц); - мутаген хүчин зүйл, голчлон ионжуулагч цацрагийн нөлөөнд биеийн эсийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэх эмийг хэрэглэнэ. Эдгээр бодисыг радиопротектор (радиопротектор эсвэл цацрагийн эсрэг эм) гэж нэрлэдэг. Радио хамгаалах хэрэгсэл(түүний гарал үүсэл, үйл ажиллагааны механизмаас хамааран) биологийн болон фармакологийн гэж хуваагддаг. Биологийн цацраг идэвхт бодисӨвөрмөц бус механизмыг идэвхжүүлж, мутаген хүчин зүйлд эсийн мэдрэмтгий байдлыг бууруулж биеийн эсийн цацрагийн эсэргүүцлийг нэмэгдүүлэх. Үүнтэй холбогдуулан тэдгээрийг голчлон урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ашигладаг. Биологийн радиопротекторын хувьд витамин С, РР, гормон, коэнзим, адаптоген (Eleutherococcus ханд ба хандмал, хүн орхоодой, Schisandra chinensis гэх мэт) хэрэглэдэг. Фармакохимийн радиопротекторуудДНХ-ийн засварын механизмыг өдөөх, репликацийг дарангуйлах (ДНХ-ийн бүтэц аль болох эмзэг байх үед), түүнчлэн чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалын бүтээгдэхүүнийг идэвхгүйжүүлэх зэргээс шалтгаалан хамгаалалтын нөлөөтэй байдаг. Өргөн хэрэглэгддэг фармакохимийн радиопротекторуудын дунд аминотиолууд (жишээлбэл, цистамин, пропамин), индолилалкиламинууд (мексамин, серотонин), биоген аминууд (гистамин, тирамин, адреналин), полисахаридууд орно. Мутацийг илрүүлэх, устгах нь эсийн мембран, ферментийг хамгаалахад чиглэсэн үйлдлүүд (Хүснэгт 5-4-ийг үз), үүнд ДНХ-ийн нөхөн сэргээх синтезийн ферментүүд тусалдаг.

Зохицуулалтын нөлөөллийг засахгормон, нейротрансмиттер, цикл нуклеотид гэх мэт бэлдмэлүүдийг эсэд хэрэглэдэг.Гэмтлийн шинж чанар, үүнтэй холбоотойгоор үүсч буй эмгэг процессоос хамааран тэдгээрийг хэрэглэх арга, схемүүд өөр өөр байдаг.

Эс нь эд, эрхтнүүдийн бүтэц, үйл ажиллагааны нэгж юм. Үүнд эд эсийн бүтэц, үйл ажиллагааг эрчим хүч, хуванцараар хангах үйл явц явагддаг.

Эсэд үйлчилдэг янз бүрийн эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлүүд үүсч болно хохирол. Эсийн гэмтэл нь түүний бүтэц, бодисын солилцоо, физик-химийн шинж чанар, үйл ажиллагааны өөрчлөлтүүд нь амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулахад хүргэдэг гэж ойлгодог.

Ихэнхдээ эвдрэлийн үйл явцыг өөрчлөлт гэсэн нэр томъёогоор илэрхийлдэг бөгөөд энэ нь бүрэн зөв биш, учир нь alteratio нь өөрчлөлт, хазайлт гэж орчуулагддаг тул илүү өргөн ойлголт юм. Гэсэн хэдий ч анагаах ухааны ном зохиолд эдгээр нэр томъёог ихэвчлэн синоним болгон ашигладаг.

1. 
   ^ ЭСИЙН ГЭМТЭЛИЙН ШАЛТГААН

Эсийн гэмтэл нь түүнд нөлөөлж буй олон эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн үр дагавар байж болно. Тэдгээрийг нөхцөлт байдлаар физик, хими, биологийн гэсэн гурван үндсэн бүлэгт хуваадаг.

Хүчин зүйлсийн дунд физик шинж чанарЭсийн гэмтлийн хамгийн түгээмэл шалтгаанууд нь:

• 
  механик нөлөөлөл. Эдгээр нь плазмын мембран, эсийн доорх формацийн мембраны бүтцийг зөрчихөд хүргэдэг;
• 
  температурын хэлбэлзэл. Эсийн байрлаж буй орчны температур 45-50 хэм ба түүнээс дээш байх нь уураг, нуклейн хүчлийн денатураци, липопротеины нэгдлүүдийн задрал, эсийн мембраны нэвчилт нэмэгдэх болон бусад өөрчлөлтөд хүргэдэг. Температурын мэдэгдэхүйц бууралт нь эсийн доторх бодисын солилцооны үйл явцыг удаашруулж эсвэл эргэлт буцалтгүй зогсоох, эсийн доторх шингэний талстжилт, мембраны хагарал үүсгэдэг;
• 
  эс дэх осмосын даралтын өөрчлөлт, ялангуяа органик субстратын бүрэн бус исэлдэлтийн бүтээгдэхүүн, түүнчлэн ионуудын илүүдэл хуримтлагдсантай холбоотой. Сүүлийнх нь дүрмээр бол осмосын даралтын градиентийн дагуу эс рүү шингэний урсгал, түүний хаван, плазмолемма ба органелл мембраны сунах (урагдалт хүртэл) дагалддаг. Эсийн доторх осмосын даралт буурах эсвэл эсийн гаднах орчинд ихсэх нь эсийн шингэн алдагдах, үрчлээс (пикноз), ихэвчлэн үхэлд хүргэдэг;
• 
  ионжуулагч цацрагт өртөх нь чөлөөт радикалууд үүсэх, хэт ислийн чөлөөт радикал процессыг идэвхжүүлдэг бөгөөд тэдгээрийн бүтээгдэхүүн нь мембран, эсийн ферментийг гэмтээдэг. Таталцал, цахилгаан соронзон болон физик шинж чанартай бусад хүчин зүйлүүд нь эсэд эмгэг төрүүлэгч нөлөө үзүүлдэг.

Эсийн гэмтэл нь ижил хүчин зүйлийн илүүдэл ба дутагдалаас үүдэлтэй байж болох нь чухал юм. Жишээлбэл, эд эс дэх хүчилтөрөгчийн илүүдэл нь липидийн чөлөөт радикал хэт исэлдүүлэх процессыг идэвхжүүлдэг бөгөөд үүний бүтээгдэхүүн нь фермент, эсийн мембраныг гэмтээдэг. Нөгөөтэйгүүр, хүчилтөрөгчийн агууламж буурах нь исэлдэлтийн процессыг зөрчих, ATP үүсэх, улмаар эсийн үйл ажиллагааны эвдрэлийг үүсгэдэг.

Эсийн гэмтэл нь ихэвчлэн дархлааны болон харшлын үйл явцын хүчин зүйлээс үүдэлтэй байдаг. Эдгээр нь ялангуяа антиген, жишээлбэл, микроб, биеийн эсүүдийн ижил төстэй байдлаас үүдэлтэй байж болно.

Дархлалын тогтолцооны В- эсвэл Т-лимфоцитын гемоны мутацийн улмаас бие махбодын өөрчлөгдөөгүй эсүүдийн эсрэг үйлчилдэг эсрэгбие эсвэл Т-лимфоцит үүссэнээс гэмтэл үүсч болно.

Эсийн доторх бодисын солилцооны процессыг хадгалахад мэдрэлийн эсийн төгсгөлөөс орж ирдэг бодисууд, ялангуяа нейротрансмиттер, трофоген, нейропептидууд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэдний тээвэрлэлт буурах эсвэл зогсох нь эсийн бодисын солилцооны эмгэг, тэдний амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулах, мэдрэлийн эмгэг гэж нэрлэгддэг эмгэгийн эмгэгийн шалтгаан болдог.

Эдгээр хүчин зүйлсээс гадна эсийн гэмтэл нь ихэвчлэн эрхтэн, эд эсийн үйл ажиллагаа ихээхэн нэмэгдсэнтэй холбоотой байдаг. Жишээлбэл, удаан үргэлжилсэн хэт их ачаалалтай үед кардиомиоцитын амин чухал үйл ажиллагаа тасалдсаны үр дүнд зүрхний дутагдал үүсч болно.

Эсийн гэмтэл нь зөвхөн эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлээс гадна генетикийн програмчлагдсан процессын үр дүнд үүсдэг. Үүний нэг жишээ бол арьсны эпидерми, гэдэсний хучуур эд, эритроцит болон бусад эсийн хөгшрөлтийн үр дүнд үхэх явдал юм. Эсийн хөгшрөлт, үхлийн механизмд мембран, фермент, нуклейн хүчлийн бүтцэд аажмаар эргэлт буцалтгүй өөрчлөлт орох, бодисын солилцооны урвалын субстратын хомсдол, эмгэг төрүүлэгч нөлөөнд эсийн эсэргүүцэл буурах зэрэг орно.

Гарал үүслээр нь эсийн эвдрэлийг үүсгэдэг бүх хүчин зүйлийг дараахь байдлаар хуваана: 1) экзоген ба эндоген; 2) халдварт ба халдварт бус генезис.

Эсэд гэмтэл учруулах хүчин зүйлсийн үйл ажиллагаа явагддаг шуудэсвэл шууд бусаар. Сүүлчийн тохиолдолд бид хоёрдогч урвалын гинжин хэлхээ үүсэх, хортой нөлөө үзүүлдэг зуучлагч бодис үүсэх тухай ярьж байна. Гэмтүүлэгч бодисын үйл ажиллагааг дараахь байдлаар зуучилж болно: - эсэд мэдрэлийн болон дотоод шүүрлийн нөлөөллийн өөрчлөлт (жишээлбэл, стресс, цочролын үед); - системийн цусны эргэлтийн эмгэг (зүрхний дутагдалтай); - физик-химийн үзүүлэлтүүдийн хазайлт (ацидоз, алкалоз, чөлөөт радикал үүсэх, PSOL бүтээгдэхүүн, ион ба шингэний тэнцвэргүй байдал дагалддаг нөхцөлд); - аутоаллерги өвчний үед дархлаа-харшлын урвал; - биологийн идэвхт бодисын илүүдэл буюу дутагдал (гистамин, кинин, простагландин) үүсэх. Эмгэг судлалын үйл явцыг хөгжүүлэхэд оролцдог эдгээр болон бусад нэгдлүүдийн ихэнхийг зуучлагч гэж нэрлэдэг - зуучлагч (жишээлбэл, үрэвсэл, харшил, хорт хавдар үүсгэх гэх мэт).

^ II. ЭСИЙГ ГЭМТЛЭХ ЕРӨНХИЙ МЕХАНИЗМ

Эсийн түвшинд гэмтэл учруулах хүчин зүйлүүд нь хэд хэдэн эмгэг төрүүлэгч холбоосыг "асаадаг". Үүнд:

• 
  эсийн эрчим хүчний хангамжийн үйл явцыг тасалдуулах;
• 
  мембран, ферментийн системийг гэмтээх;
• 
  ион ба шингэний тэнцвэргүй байдал;
• 
  генетикийн хөтөлбөр ба/эсвэл түүний хэрэгжилтийг зөрчсөн;
• 
  эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах механизмын эмгэг.

Хүчилтөрөгч ба/эсвэл бодисын солилцооны субстратын дутагдал, эд эсийн амьсгал ба гликолизийн ферментийн идэвхжил буурч, Кребсийн мөчлөгийн урвал, молекулын хүчилтөрөгч рүү электрон шилждэг митохондриа гэмтэх, устгах зэргээс шалтгаалан ATP нийлэгжилт буурч болно. явуулсан, ADP фосфоржилттой холбоотой.

Митохондри ба гиалоплазмаас ATP энергийг нийлэгжилтийн цэгүүдээс эффектор бүтцэд (миофибрил, мембран ион "насос" гэх мэт) хүргэх нь ферментийн системийг ашиглан явагддаг: ADP - ATP - транслоказа (аденин). нуклеотид трансфераза) ба креатин фосфокиназа (CPK). Аденин нуклеотид трансфераза нь ATP-ийн макроэрг фосфатын бондын энергийг митохондрийн матрицаас дотоод мембранаар дамжуулж, CPK нь цитозол руу ордог креатин фосфат үүсэх замаар креатин руу шилжүүлдэг. Эффектор эсийн бүтцийн креатин фосфокиназа нь эсийн амьдралд хэрэглэгддэг ATP үүсэх замаар креатин фосфатын фосфатын бүлгийг ADP руу шилжүүлдэг. Ферментийн энергийг тээвэрлэх системийг янз бүрийн эмгэг төрүүлэгч бодисууд гэмтээж болох тул эсийн доторх ATP-ийн нийт агууламж өндөр байгаа ч эрчим хүч зарцуулдаг бүтцэд түүний дутагдал үүсч болно.

Эсийн эрчим хүчний хангамжийг зөрчих, тэдгээрийн амин чухал үйл ажиллагааны эмгэг нь ATP энергийг хангалттай үйлдвэрлэх, хэвийн тээвэрлэх нөхцөлд үүсч болно. Энэ нь голчлон ATPase (актомозины ATPase, K + - Na + - хамааралтай плазмын мембран АТФаза, Mg 2+ - хамааралтай ATPase) -ийн идэвхжил буурсантай холбоотой энерги ашиглалтын ферментийн механизм гэмтсэний үр дүн байж болно. кальцийн насос” саркоплазмын торлог бүрхэвч гэх мэт).

Эрчим хүчний хангамжийн үйл явцыг зөрчих нь эргээд эсийн мембраны аппарат, тэдгээрийн ферментийн систем, ион ба шингэний тэнцвэр, эсийн зохицуулалтын механизмын үйл ажиллагааг зөрчих хүчин зүйлүүдийн нэг болдог.

2. ^ Мембран болон ферментийн гэмтэл эсийн үйл ажиллагааг тасалдуулах, түүний доторх эргэлт буцалтгүй өөрчлөлтийг эргэлт буцалтгүй болгоход чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь эсийн нэг зуун үндсэн шинж чанар нь түүний мембраны төлөв байдал, холбогдох эсвэл чөлөөт ферментүүдээс ихээхэн хамаардагтай холбоотой юм.

A). Мембран болон ферментийг гэмтээх хамгийн чухал механизмуудын нэг бол чөлөөт радикал урвал (FRR) болон PSOL-ийг эрчимжүүлэх явдал юм. Эдгээр урвалууд нь эсэд тохиолддог ба хэвийн үед амьсгалын замын ферментийн гинжин хэлхээнд электрон тээвэрлэх, простагландин ба лейкотриений нийлэгжилт, эсийн өсөлт, боловсрох, фагоцитоз, катехоламины солилцоо гэх мэт амин чухал үйл явцад зайлшгүй шаардлагатай холбоос болдог. PSOL оролцдог. биомембрануудын липидийн найрлага, ферментийн үйл ажиллагааг зохицуулахад. Сүүлийнх нь липидийн хэт ислийн урвалын бүтээгдэхүүний ферментүүдэд шууд нөлөөллийн үр дүн ба олон ферментүүдтэй холбоотой мембраны төлөв байдлыг өөрчлөх замаар дамждаг.

PSOL-ийн эрчмийг энэ үйл явцыг идэвхжүүлдэг (прооксидант) ба дарангуйлагч (антиоксидант) хүчин зүйлсийн харьцаагаар зохицуулдаг. Хамгийн идэвхтэй прооксидантуудын дунд чөлөөт радикалуудыг өдөөдөг амархан исэлддэг нэгдлүүд, тухайлбал нафтохинон, витамин А, Д, бууруулагч бодисууд - NADPH 2, NADH 2, липойн хүчил, простагландин, катехоламинуудын бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнүүд орно.

PSOL үйл явцыг нөхцөлт байдлаар гурван үе шатанд хувааж болно: 1) хүчилтөрөгчийн эхлэл ("хүчилтөрөгч" үе шат), 2) органик ба органик бус бодисын чөлөөт радикал үүсэх ("чөлөөт радикал" үе шат), 3) липидийн хэт исэл (хэт исэл) үүсэх. ” үе шат). Эсийн гэмтлийн үед чөлөөт радикал хэт ислийн урвалын анхны холбоос нь дүрмээр бол реактив хүчилтөрөгч гэж нэрлэгддэг хүчилтөрөгчийн урвалын процесст үүсэх явдал юм: хэт исэл хүчилтөрөгчийн радикал (O 2 -.), гидроксил радикал (OH.) , устөрөгчийн хэт исэл (H 2 O 2), эсийн бүтцийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд, голчлон липид, уураг, нуклейн хүчилтэй харилцан үйлчилдэг. Үүний үр дүнд идэвхтэй радикалууд, ялангуяа липидүүд, түүнчлэн тэдгээрийн хэт исэлүүд үүсдэг. Энэ тохиолдолд энэ нь "цасны нуранги" шинж чанарыг олж авах боломжтой.

Гэсэн хэдий ч энэ нь үргэлж тохиолддоггүй. Эсэд үйл явц явагддаг бөгөөд чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалыг хязгаарлаж, бүр зогсоодог хүчин зүйлүүд байдаг. антиоксидант нөлөөтэй. Эдгээр үйл явцын нэг нь радикал ба липидийн гидропероксидын харилцан үйлчлэл бөгөөд энэ нь "радикал бус" нэгдлүүд үүсэхэд хүргэдэг. Эсийн антиоксидант хамгаалалтын системд тэргүүлэх үүрэг нь ферментийн болон ферментийн бус шинж чанартай механизм юм.

^ Антиоксидант систем ба түүний холбоосууд

зарим хүчин зүйлүүд:

Сүүлийн үеийн судалгаагаар чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалыг хэт их идэвхжүүлэх нь эсийн мембран, ферментийг гэмтээдэг гол хүчин зүйлүүдийн нэг болохыг харуулж байна. Энэ тохиолдолд дараахь процессууд чухал ач холбогдолтой: 1) мембраны липидийн физик-химийн шинж чанарын өөрчлөлт нь тэдгээрийн липопротеины цогцолборын бүтцийг зөрчиж, үүнтэй холбоотойгоор уураг, ферментийн идэвхжил буурахад хүргэдэг. хошин нөлөөг хүлээн авах, ион ба молекулын мембран дамжуулалт, бүтцийн бүрэн бүтэн байдлыг хангах систем; 2) эсийн бүтцийн болон ферментийн функцийг гүйцэтгэдэг уургийн мицеллүүдийн физик-химийн шинж чанарын өөрчлөлт; 3) мембран дахь бүтцийн согог үүсэх - гэж нэрлэгддэг. PSOL бүтээгдэхүүнийг тэдгээрт нэвтрүүлсэнтэй холбоотойгоор хамгийн энгийн суваг (кластер). Эдгээр үйл явц нь эргээд эсийн амьдралын чухал үйл явцыг зөрчихөд хүргэдэг - өдөөх чадвар, тэгш бус импульс үүсгэх, дамжуулах, бодисын солилцоо, зохицуулалтын нөлөөллийг мэдрэх, хэрэгжүүлэх, эс хоорондын харилцан үйлчлэл гэх мэт.

B). Гидролазыг идэвхжүүлэх (лизосомын, мембрантай, чөлөөтэй).

Ер нь мембран, ферментийн бүтэц, төлөв байдал нь зөвхөн чөлөөт радикал ба липпероксидын процессоор өөрчлөгддөггүй, мөн мембранд холбогдсон, чөлөөт (ууссан) болон лизосомын ферментүүд: липаза, фосфолипаза, протеазууд. Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн нөлөөн дор тэдгээрийн идэвхжил эсвэл эсийн гиалоплазм дахь агууламж нэмэгдэж болно (ялангуяа лизосомоос ферментийг ялгаруулж, дараа нь идэвхжүүлдэг ацидозын улмаас). Үүнтэй холбоотойгоор глицерофосфолипид ба мембраны уураг, түүнчлэн эсийн ферментүүд эрчимтэй гидролизд ордог. Энэ нь мембраны нэвчилт мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, ферментийн кинетик шинж чанар буурч байна.

IN). Амфифил нэгдлүүдийг мембраны липидийн үе шатанд оруулах.

Гидролазын үйл ажиллагааны үр дүнд (гол төлөв липаза ба фосфолипаза) чөлөөт өөхний хүчил ба лизофосфолипидууд, ялангуяа глицерофосфолипидууд: фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилсерин зэрэг эсэд хуримтлагддаг. Тэд эсийн мембраны гидрофобик ба гидрофилик орчинд хоёуланд нь нэвтэрч, засах чадвартай холбоотойгоор амфифил нэгдлүүд гэж нэрлэгддэг (амфи гэдэг нь "хоёулаа", "хоёр" гэсэн утгатай). Эсийн амфифилийн нэгдлүүдийн харьцангуй бага түвшинд тэд биомембран руу нэвтэрч, глицерофосфолипидын хэвийн дарааллыг өөрчилж, липопротеины нэгдлүүдийн бүтцийг зөрчиж, нэвчилтийг нэмэгдүүлж, "шаантаг хэлбэртэй" улмаас мембраны тохиргоог өөрчилдөг. липидийн мицеллийн хэлбэр. Амфифилууд их хэмжээгээр хуримтлагдах нь тэдгээрийг мембранд их хэмжээгээр нэгтгэх замаар дагалддаг бөгөөд энэ нь илүүдэл липидийн гидропероксидын нэгэн адил тэдгээрийн дотор бөөгнөрөл, бичил хугарал үүсэхэд хүргэдэг. Эсийн мембран, ферментийн гэмтэл нь эсийн амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулах гол шалтгаануудын нэг бөгөөд ихэнхдээ үхэлд хүргэдэг.

3. ^ Эс дэх ион ба шингэний тэнцвэргүй байдал. Дүрмээр бол трансмембран тархалт, түүнчлэн эсийн доторх агууламж, янз бүрийн ионуудын харьцаа зэрэг нь эрчим хүчний хангамжийн эмгэгийн дараа эсвэл нэгэн зэрэг үүсч, мембран, эсийн ферментийн гэмтлийн шинж тэмдгүүдтэй хавсардаг. Үүний үр дүнд олон ионуудын мембраны нэвчилт мэдэгдэхүйц өөрчлөгддөг. Энэ нь хамгийн их хэмжээгээр кали, натри, кальци, магни, хлор, өөрөөр хэлбэл өдөөлт, түүний дамжуулалт, цахилгаан механик холболт гэх мэт амин чухал үйл явцад оролцдог ионуудад хамаарна.

A). Ионы трансмембран харьцааны өөрчлөлт. Дүрмээр бол ионуудын тэнцвэргүй байдал нь эсэд натри хуримтлагдаж, кали алдагдах замаар илэрдэг.

Тэнцвэргүй байдлын үр дагавар нь мембраны амрах ба үйл ажиллагааны потенциалын өөрчлөлт, түүнчлэн өдөөх импульсийн дамжуулалтыг зөрчих явдал юм. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь ихэвчлэн эсийн гэмтэл байгаа эсэх, мөн чанарыг илтгэдэг чухал шинж тэмдгүүдийн нэг учраас чухал ач холбогдолтой юм. Жишээ нь миокардийн эсүүд гэмтсэн тохиолдолд электрокардиограмм дахь өөрчлөлт, тархины мэдрэлийн эсийн бүтэц, үйл ажиллагааг зөрчсөн электроэнфекалограмм.

B). Эсийн хэт ба шингэн алдалт.

Эсийн доторх ионуудын агууламжийг зөрчих нь шингэний тэнцвэргүй байдлаас болж эсийн хэмжээ өөрчлөгддөг. Энэ нь эсийн хэт шингэн алдалт (шингэний агууламж буурах) хэлбэрээр илэрдэг. Жишээлбэл, гэмтсэн эсэд натри, кальцийн ионы агууламж нэмэгдэх нь тэдний осмосын даралт ихсэх дагалддаг. Үүний үр дүнд эсэд ус хуримтлагддаг. Үүний зэрэгцээ эсүүд хавдаж, хэмжээ нь нэмэгдэж, энэ нь цитолемма ба органелл мембраны суналт, ихэвчлэн бичил хагарал дагалддаг. Эсрэгээр, эсийн шингэн алдалт (жишээлбэл, ус алддаг зарим халдварт өвчний үед) шингэн ба түүнд ууссан уураг (фермент орно), түүнчлэн бусад органик болон органик бус усанд уусдаг нэгдлүүд ялгардаг. Эсийн доторх шингэн алдалт нь ихэвчлэн бөөмийн агшилт, митохондри болон бусад эрхтэний задралтай хавсардаг.

4. Эсийн үйл ажиллагааг алдагдуулах зайлшгүй механизмын нэг нь генетикийн хөтөлбөр ба / эсвэл түүнийг хэрэгжүүлэх механизмд гэмтэл учруулах.Эсийн удамшлын мэдээлэл өөрчлөгдөхөд хүргэдэг гол үйл явц нь мутаци, эмгэг төрүүлэгч генийн дарангуйлал (жишээлбэл, онкоген), амин чухал генийн үйл ажиллагааг дарангуйлах (жишээлбэл, ферментийн нийлэгжилтийг зохицуулах) эсвэл генийг нэвтрүүлэх явдал юм. геном руу гадаад ДНХ-ийн хэлтэрхий (жишээлбэл, онкоген вирусын ДНХ, хэвийн бус ДНХ-ийн бүс) өөр эс).

Генетикийн хөтөлбөрт гарсан өөрчлөлтөөс гадна эсийн үйл ажиллагааны доголдлын чухал механизм юм энэ хөтөлбөрийн хэрэгжилтийг зөрчсөн, голчлон митоз эсвэл мейозын үед эсийн хуваагдлын явцад.

5. Эсийн гэмтлийн чухал механизм нь эсийн доторх үйл явцын зохицуулалтын эмгэг.Энэ нь зохицуулалтын механизмын нэг буюу хэд хэдэн түвшинд хөгжиж буй зөрчлийн үр дүн байж болно.

• 
  биологийн идэвхт бодис (даавар, нейротрансмиттер гэх мэт) эсийн рецептортой харилцан үйлчлэх түвшинд;
• 
  эсийн түвшинд гэж нэрлэгддэг. Мэдрэлийн нөлөөллийн "хоёр дахь зуучлагчид" (элч): мөчлөгийн нуклеотид-аденозин монофосфат (cAMP) ба гуанозин монофосфат (cGMP) нь "анхны зуучлагч" - гормон ба нейротрансмиттерийн үйл ажиллагааны хариуд үүсдэг. Үүний нэг жишээ бол зүрхний хэм алдагдал үүсэх боломжит шалтгаануудын нэг болох тэдгээрийн дотор cAMP хуримтлагдах явцад кардиоцит дахь мембраны потенциал үүсэхийг зөрчих явдал юм;
• 
  мөчлөгийн нуклеотидууд эсвэл бусад эсийн доторх хүчин зүйлсээр зохицуулагддаг бодисын солилцооны урвалын түвшинд. Тиймээс эсийн ферментийг идэвхжүүлэх үйл явцыг зөрчих нь бодисын солилцооны урвалын эрчмийг эрс өөрчилж, улмаар эсийн амин чухал үйл ажиллагааг зөрчихөд хүргэдэг.

^ III. ЭСИЙН ГЭМТЭЛИЙН ҮНДСЭН илэрцүүд

1. Дистрофи. Дистрофи (dys - эмгэг, эмгэг, трофе - хоол тэжээл) нь тэдгээрийн үйл ажиллагааны эмгэг, хуванцар илрэл, түүнчлэн тэдгээрийн амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулахад хүргэдэг бүтцийн өөрчлөлтүүд дагалддаг эс, эд эсийн бодисын солилцооны эмгэгийг ойлгодог.

Дистрофи үүсэх үндсэн механизмууд нь: - эсийн хэвийн бус бодисын нийлэгжилт, тухайлбал, амилоидын уураг-полисахаридын цогцолбор; зарим нэгдлүүдийг хэт их хувиргах, жишээлбэл, өөх тос, нүүрс усыг уураг болгон хувиргах, нүүрс усыг өөх тос болгон хувиргах; - задрал (фанероз), жишээлбэл, мембраны уураг-липидийн цогцолбор; - атеросклерозын үед артерийн хананы холестерол ба түүний эфир зэрэг нь эс ба эс хоорондын бодис, органик болон органик бус нэгдлүүдийн нэвчилт.

Гол эсийн дистрофид уураг (диспротеиноз), өөх тос (липидоз), нүүрс ус, эрдэс бодис орно.

2. Дисплази(dys - эмх замбараагүй байдал, эмх замбараагүй байдал, пласео хэлбэр) нь эсийн хөгжлийн үйл явцыг зөрчиж, тэдгээрийн бүтэц, үйл ажиллагааны байнгын өөрчлөлтөөр илэрдэг бөгөөд энэ нь тэдний амин чухал үйл ажиллагааг зөрчихөд хүргэдэг.

Дисплазийн шалтгаан нь эсийн геномын гэмтэл юм. Энэ нь ихэвчлэн түр зуурын шинжтэй, буцаах боломжтой, үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөлөл зогссон тохиолдолд арилдаг дистрофитэй харьцуулахад эсээс эсэд удамшлын өөрчлөлтийг үүсгэдэг зүйл юм.

Дисплазийн гол механизм нь эсийн бүтцийн болон функциональ мэргэшлийг бий болгохоос бүрддэг ялгах үйл явцын эмгэг юм. Дисплазийн бүтцийн шинж тэмдэг нь эсийн хэмжээ, хэлбэр, тэдгээрийн цөм болон бусад органелл, хромосомын тоо, бүтцийн өөрчлөлт юм. Дүрмээр бол эсүүд нь томорч, жигд бус, хачин хэлбэртэй байдаг ("мангас эсүүд"), тэдгээрийн доторх янз бүрийн органеллуудын харьцаа нь пропорциональ бус байдаг. Ихэнхдээ ийм эсүүдэд янз бүрийн орцууд, дистрофик үйл явцын шинж тэмдэг илэрдэг. Эсийн дисплазийн жишээнд хорт цус багадалттай үед ясны чөмөгт мегалобластууд үүсэх, гемоглобины эмгэгийн үед хадуур хэлбэртэй эритроцитууд, тархины бор гадаргын гэмтэлд том нейронууд - "мангасууд" (сүрьеэгийн склероз), олон цөмт хачирхалтай аварга том эсүүд орно. Реклингхаузены нейрофиброматоз дахь хроматин. Эсийн дисплази нь хавдрын эсийн атипийн илрэлүүдийн нэг юм.

1. 
   ^ Эс гэмтсэн тохиолдолд эсийн органеллуудын бүтэц, үйл ажиллагааны өөрчлөлт.

Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор митохондрийн нийт тоо, түүнчлэн бие даасан органеллуудын бүтцэд өөрчлөлт ордог. Эсийн нийт масстай харьцуулахад митохондрийн тоог багасгах. Ихэнх хор хөнөөлтэй хүчин зүйлсийн үйл ажиллагааны хэвшмэл шинж чанартай бие даасан митохондри дахь өөрчлөлтүүд нь тэдгээрийн хэмжээ, хэлбэр буурах эсвэл нэмэгдэх явдал юм. Эсэд үзүүлэх олон эмгэг төрүүлэгч нөлөө (гипокси, эндо- болон экзоген хорт бодисууд, түүний дотор хэт их тунгаар хэрэглэх эм, ионжуулагч цацраг, осмосын даралтын өөрчлөлт) нь митохондри хаван, вакуолизаци дагалддаг бөгөөд энэ нь мембраны хагарал, хуваагдал, хуваагдалд хүргэдэг. кристалыг нэгэн төрлийн болгох. Митохондрийн бүтцийг зөрчих нь тэдгээрийн доторх амьсгалын үйл явц, ATP үүсэх, түүнчлэн эсийн доторх ионуудын тэнцвэргүй байдалд хүргэдэг.

Гол. Цөмийг гэмтээх нь түүний хэлбэр өөрчлөгдөх, цөмийн захын дагуух хроматин конденсац (хроматин зах), цөмийн дугтуйг тойрч гарах эсвэл тасрах, хроматин захын зурвастай нэгдэх зэрэгтэй хавсардаг.

Лизосомууд. Эмгэг төрүүлэгчийн нөлөөгөөр лизосомын ферментийг ялгаруулах, идэвхжүүлэх нь эсийг "өөрийгөө шингээх" (автолиз) -д хүргэдэг. Лизосомын гидролазыг цитоплазмд ялгаруулах нь тэдгээрийн мембраны механик хагарал эсвэл сүүлийнх нь нэвчилт мэдэгдэхүйц нэмэгдсэнтэй холбоотой байж болно. Энэ нь эсэд устөрөгчийн ион хуримтлагдах (эсийн доторх ацидоз), липидийн хэт исэлдэлтийн бүтээгдэхүүн, хорт бодис болон бусад бодисуудын үр дагавар юм.

Рибосомууд. Гэмтүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор ихэвчлэн хэд хэдэн рибосомоос бүрдэх рибосомын дэд нэгж (полисомууд) - "мономерууд", рибосомын тоо буурч, эсийн доторх мембранаас органеллууд салдаг. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь эс дэх уургийн нийлэгжилтийн үйл явцын эрчмийг бууруулж дагалддаг.

^ Эндоплазмын торлог . Гэмтсэн үед сүлжээний гуурсан хоолойн тэлэлт, тэдгээрийн дотор шингэн хуримтлагдах, сүлжээний хоолойн мембраны голомтот гэмтэл, тэдгээрийн хуваагдал зэргээс шалтгаалан том вакуоль, цистерн үүсэх хүртэл үүсдэг.

^ Голги аппарат. Голги аппаратын гэмтэл нь эндоплазмын торлог бүрхэвчтэй төстэй бүтцийн өөрчлөлтүүд дагалддаг. Үүний зэрэгцээ, эсээс хаягдал бүтээгдэхүүний ялгаралт тасалдсан бөгөөд энэ нь бүхэлдээ түүний үйл ажиллагааны эмгэгийг үүсгэдэг.

Цитоплазмнь шингэн, бага зуурамтгай чанар бүхий органелл, эсийн нэгдэл агуулсан орчин юм. Эсийг гэмтээж буй хүчин зүйлсийн нөлөө нь цитоплазм дахь шингэний агууламж буурах, ихсэх, уургийн протеолиз эсвэл коакуляци, нормод байдаггүй "оролт" үүсэхэд хүргэдэг. Цитоплазмын төлөв байдлын өөрчлөлт нь эргээд эсийн матрицад олон фермент (жишээлбэл, гликолиз) байдаг, органеллуудын үйл ажиллагаа, мэдрэхүйн үйл явц зэргээс шалтгаалан түүний доторх бодисын солилцооны үйл явцад ихээхэн нөлөөлдөг. эсэд үзүүлэх зохицуулалтын болон бусад нөлөөллийн.

1. 
   ^ Үхжил ба автолиз .

Автолизийн гол механизм нь лизосомын ферментийн нөлөөн дор эсийн бүрэлдэхүүн хэсэг ба эс хоорондын бодисын гидролиз юм. Энэ нь гэмтсэн эсэд ацидоз үүсэх замаар хөнгөвчилдөг.

Гэмтсэн эсүүдийн задралын процесст бусад эсүүд - факоцитууд, түүнчлэн бичил биетүүд оролцдог. Автолитик механизмаас ялгаатай нь сүүлийнх нь гетеролитик гэж нэрлэгддэг. Тиймээс үхжил эсийн задрал (үхжил) нь авто- ба гетеролитик процессыг хангах боломжтой бөгөөд үүнд ферментүүд болон тэдгээртэй харьцдаг үхсэн болон амьд эсийн аль алиных нь хүчин зүйлүүд оролцдог.

5. ^ Эсийн гэмтлийн өвөрмөц ба өвөрмөц бус өөрчлөлтүүд . Эсийн аливаа гэмтэл нь түүний өвөрмөц болон өвөрмөц бус өөрчлөлтүүдийн цогцыг үүсгэдэг.

Доод тодорхойТухайн хүчин зүйл нь янз бүрийн эсүүдэд үйлчилдэг эсүүдийн шинж чанарын өөрчлөлтийг ойлгох, эсвэл өөр шинж чанартай гэмтлийн бодисуудад өртөх үед зөвхөн тухайн төрлийн эсийн шинж чанарыг ойлгох. Тиймээс аливаа эсэд механик хүчин зүйлийн нөлөөлөл нь түүний мембраны бүрэн бүтэн байдлыг зөрчиж дагалддаг. Исэлдэлт ба фосфоржилтын үйл явцын салангид хэсгүүдийн нөлөөн дор эдгээр үйл явцын холболт багасч, эсвэл бөглөрдөг. Цусан дахь бөөрний дээд булчирхайн бор гадаргын гормонуудын нэг болох альдостероны өндөр концентраци нь янз бүрийн эсүүдэд илүүдэл натрийн ионуудын хуримтлал үүсгэдэг. Нөгөөтэйгүүр, зарим төрлийн эсүүдэд хор хөнөөл учруулах бодисуудын үйлдэл нь тэдгээрт хамаарах өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Жишээлбэл, булчингийн эсүүдэд янз бүрийн эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн нөлөөлөл нь миофибриллийн агшилт, мэдрэлийн эсүүдэд - гэмтлийн потенциал гэж нэрлэгддэг үүсэх, эритроцитуудад - гемолиз, тэдгээрээс гемоглобин ялгарах замаар дагалддаг.

Хохирол нь үргэлж цогцолбор болон дагалддаг өвөрмөц бус, эсийн хэвшмэл өөрчлөлт. Тэд янз бүрийн агентуудын үйл ажиллагааны дор янз бүрийн төрлийн эсүүдэд ажиглагддаг. Эсийн өөрчлөлтийн нийтлэг өвөрмөц бус илрэлүүд нь ацидоз, чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалыг хэт идэвхжүүлэх, уургийн молекулуудын денатураци, эсийн мембраны нэвчилтийг нэмэгдүүлэх, эсийн сорбцийн шинж чанарыг нэмэгдүүлэх зэрэг орно.

Эрхтэн, эд эсийн өвөрмөц ба өвөрмөц бус өөрчлөлтүүдийн цогцыг тодорхойлох нь эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн шинж чанар, хүч чадал, гэмтлийн зэрэг, түүнчлэн эм, эмийн бус эмийн үр нөлөөг үнэлэх боломжийг олгодог. эмчилгээ.

^ IV. ГЭМТЛЭЛИЙН ДАРААХ НӨХӨН НӨХӨНИЙ ЭСНИЙ МЕХАНИЗМ

Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн эсэд үзүүлэх нөлөө, гэмтэл үүсэх нь гэмтлийн зэрэг, түүний үр дагаврыг арилгах, бууруулахад чиглэсэн урвалыг идэвхжүүлэх буюу идэвхжүүлэх замаар дагалддаг. Эдгээр урвалын цогцолбор нь эсийн амин чухал үйл ажиллагааны өөрчлөгдсөн нөхцөлд дасан зохицох боломжийг олгодог. Дасан зохицох үндсэн механизмд нөхөн олговор олгох, алдагдсан, гэмтсэн бүтэц, үйл ажиллагааны доголдлыг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх, эсийг эмгэг төрүүлэгч бодисын нөлөөнөөс хамгаалах, түүнчлэн тэдгээрийн үйл ажиллагааны зохицуулалтын бууралт зэрэг орно. Ийм урвалын бүх цогцолборыг нөхцлөөр хоёр бүлэгт хувааж болно: эсийн доторх ба эсийн гаднах (эс хоорондын).

Гэмтсэн тохиолдолд нөхөн олговор олгох үндсэн эсийн доторх механизмд дараахь зүйлс орно.

1. 
   ^ Эсийг эрчим хүчээр хангах үйл явцыг зөрчсөний нөхөн төлбөр .

1. 
   ^ Эсийн мембран ба ферментийг хамгаалах .

1. 
   ^ Ион ба шингэний тэнцвэргүй байдлын нөхөн төлбөр .

1. 
   ^ Эсийн генетикийн хөтөлбөрийн зөрчлийг арилгах .

1. 
   ^ Эсийн доторх үйл явцыг зохицуулах механизмын эмгэгийн нөхөн төлбөр .

Гормон ба нейротрансмиттерийн илүүдэл, дутагдал эсвэл тэдгээрийн үр нөлөөг хоёр дахь зуучлагч - цикл нуклеотидын түвшинд нөхөж болно. cAMP ба cGMP-ийн харьцаа нь зөвхөн эсийн гаднах зохицуулалтын өдөөлтөөс гадна эсийн доторх хүчин зүйлүүд, ялангуяа фосфодиэстераза ба кальцийн ионуудын үйл ажиллагааны үр дүнд өөрчлөгддөг. Эсэд зохицуулах нөлөөллийн хэрэгжилтийг зөрчсөн тохиолдолд эсийн доторх бодисын солилцооны үйл явцын түвшинд нөхөн төлж болно, учир нь тэдгээрийн ихэнх нь ферментийн урвалын бүтээгдэхүүний хэмжээгээр бодисын солилцооны эрчмийг зохицуулах үндсэн дээр явагддаг. эерэг эсвэл сөрөг санал хүсэлтийн зарчим).

1. 
   ^ Эсийн үйл ажиллагааны идэвхжил буурсан .

Гэмтлийн нөхцөлд эсийн дасан зохицох нь зөвхөн бодисын солилцоо, үйл ажиллагааны түвшинд тохиолддог. Урт хугацааны давтагдах буюу их хэмжээний гэмтэл нь эсэд дасан зохицох үнэ цэнэтэй бүтцийн томоохон өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Тэд нөхөн төлжих, гипертрофи, гиперплази, гипотрофи зэрэг үйл явцаар дамжин хүрдэг.

1. 
   Нөхөн сэргэлт.(regeneratio - дахин төрөлт; нөхөн сэргээх) нь нас барсан, гэмтсэн эсвэл амьдралынхаа мөчлөгийг дуусгасан эс болон / эсвэл түүний бие даасан бүтцийн элементүүдийн нөхөн төлбөрийг хэлнэ. Бүтцийн нөхөн сэргэлт нь тэдгээрийн үйл ажиллагааг сэргээх дагалддаг. Нөхөн сэргэлтийн эсийн болон эсийн доторх (эсийн доорх) хэлбэрүүд ялгагдана. Эхнийх нь митоз эсвэл амитозоор эсийн нөхөн үржихүйн шинж чанартай байдаг. Эсийн доторх нөхөн төлжилт нь гэмтсэн эсвэл үхсэн эсийн оронд органелл - митохондри, цөм, эндоплазмын тор болон бусад эд эсийг нөхөн сэргээх замаар илэрдэг.
2. 
   Гипертрофи(гипер - хэт их, өсөлт, трофе - тэжээх) нь бүтцийн элементүүд, ялангуяа эсийн хэмжээ, массын өсөлтийг илэрхийлдэг. Бүрэн бүтэн эсийн органеллуудын гипертрофи нь түүний гэмтсэн элементүүдийн үйл ажиллагааны зөрчил, дутагдалыг нөхдөг.
3. 
   Гиперплази(гипер - хэт их, пласео - хэлбэр) нь эсийн бүтцийн элементүүд, ялангуяа органеллуудын тоо ихэссэнээр тодорхойлогддог. Ихэнхдээ нэг эсэд гиперплази ба гипертрофийн шинж тэмдэг илэрдэг. Энэ хоёр процесс нь зөвхөн бүтцийн согогийг нөхөхөөс гадна эсийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх боломжийг олгодог.

Эс хоорондын (эсийн гаднах) дасан зохицох механизмын онцлог шинж чанар нь эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлд шууд өртөөгүй эсүүдийн оролцоотойгоор хэрэгждэг (жишээлбэл, миокардийн шигдээсийн үхжилийн бүсээс гадуур кардиомиоцитын хэт үйл ажиллагаа).

Түвшин, цар хүрээний дагуу эсийн гэмтлийн үеийн ийм урвалыг эрхтэн-эд, систем доторх, систем хоорондын гэж хувааж болно.

Эрхтэн эд эсийн түвшинд дасан зохицох хариу урвалын нэг жишээ бол эрхтний аль нэг хэсгийн эсүүд гэмтсэн тохиолдолд элэг, бөөрний бүрэн эсүүдийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх явдал юм. Энэ нь эмгэг төрүүлэгч нөлөөнд өртсөн эсийн ачааллыг бууруулж, гэмтлийн зэргийг бууруулахад тусалдаг.

Системийн доторх урвалуудын дунд артериолуудын агшилт нь зүрхний үйл ажиллагаа буурсан (жишээлбэл, миокардийн шигдээс) байдаг бөгөөд энэ нь тэдний эсийг гэмтээхээс сэргийлж, сэргийлдэг (эсвэл түвшинг бууруулдаг).

Физиологийн хэд хэдэн системийн дасан зохицох урвалд оролцох нь жишээлбэл, ерөнхий гипоксийн үед ажиглагддаг. Үүний зэрэгцээ амьсгалын замын, цусны эргэлтийн, цус, эд эсийн бодисын солилцооны тогтолцооны ажил идэвхждэг бөгөөд энэ нь эд эсэд хүчилтөрөгч, бодисын солилцооны субстратын дутагдлыг бууруулж, тэдгээрийн ашиглалтыг нэмэгдүүлж, улмаар эд эсийн гэмтлийн түвшинг бууруулдаг. .

Гэмтсэн тохиолдолд эсийн доторх болон эс хоорондын дасан зохицох механизмыг идэвхжүүлэх нь дүрмээр бол эсийн үхлээс сэргийлж, тэдгээрийн үйл ажиллагааг хангаж, эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлийн нөлөөллийн үр дагаврыг арилгахад хувь нэмэр оруулдаг. Энэ тохиолдолд нэг нь эсэд урвуу өөрчлөлтийн тухай ярьдаг. Хэрэв эмгэг төрүүлэгчийн хүч чадал өндөр ба / эсвэл хамгаалалтын болон дасан зохицох чадвар хангалтгүй байвал эсэд эргэлт буцалтгүй гэмтэл үүсч, тэд үхдэг.

ДҮГНЭЛТ

Аливаа эмгэг процесс нь эсийн гэмтлийн их бага хэмжээгээр үргэлжилдэг. Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлүүд нь эсэд нөлөөлж байгаа хэдий ч тэдгээр нь зарчмын хувьд ижил төрлийн урвалаар хариу үйлдэл үзүүлдэг. Энэ нь эсийн өөрчлөлтийн ердийн механизм дээр суурилдаг. Хариуд нь эсийн гэмтэл нь дүрмээр бол гэмтлийн хүчин зүйлийн үйл ажиллагааг зогсоох, хязгаарлах, түүнчлэн түүний нөлөөллийн үр дагаврыг арилгахад чиглэсэн хамгаалалт, нөхөн олговор, нөхөн олговор, дасан зохицох хүчин зүйлсийг идэвхжүүлж дагалддаг. . Эдгээр механизмын талаархи мэдлэг нь эмгэг процессыг илрүүлэх, тэдгээрийн явцыг урьдчилан таамаглах, түүнчлэн эмгэг төрүүлэх эмчилгээ, тэдгээрийн эсийн гэмтлээс урьдчилан сэргийлэх арга зам, зарчим боловсруулах үндэс суурь болдог.

Уран зохиол

1. 
   Зайко Н.Н., Быц Ю.В. эмгэг физиологи. - Киев "Логос", 1996. - 647 х.
2. 
   Литвицкий П.Ф. Эмгэг физиологи. Лекцийн курс. - М .: Анагаах ухаан. - 1995. - 745 х.

Эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйлсийн эсэд үзүүлэх нөлөө нь гэмтлийн зэрэг, түүний үр дагаврыг арилгах, бууруулахад чиглэсэн янз бүрийн урвал, үйл явцыг идэвхжүүлэх (эсвэл идэвхжүүлэх) дагалддаг. Эдгээр урвалын нийлбэр нь эсийн амин чухал үйл ажиллагааны өөрчлөгдсөн нөхцөлд дасан зохицох (дасан зохицох) байдлыг хангадаг.

Эсийн дасан зохицох урвалын цогцолборыг нөхцөлт байдлаар эсийн доторх ба эс хоорондын гэж хуваадаг (Зураг 5-). 21 ).

21 Гэмтсэн тохиолдолд эсийн дасан зохицох механизмууд»

Цагаан будаа.5–21 .Гэмтсэн тохиолдолд эсийн дасан зохицох механизм.

Эсийн доторх дасан зохицох механизмууд

Эсийн доторх дасан зохицох механизмд дараахь урвал, процессууд орно.

Y Байршлын хүснэгт

Цахилгаан эрчим хүчний доголдлын нөхөн төлбөр

Эсийн эрчим хүчний хангамжийн эвдрэлийг нөхөх механизмыг 1-р зурагт үзүүлэв. 5- 22 .

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 22 Эсийн эрчим хүчний хангамжийг зөрчсөн тохиолдолд нөхөн олговор олгох механизмууд "

Цагаан будаа.5–22 .Гэмтсэн тохиолдолд эсийн эрчим хүчний хангамжийн эвдрэлийг нөхөх механизмууд.

Эсийг гэмтээсэн тохиолдолд митохондри их бага хэмжээгээр гэмтэж, эд эсийн амьсгалын үйл явцад ATP-ийн ресинтез буурдаг. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь нөхөн олговрын механизмыг идэвхжүүлэх дохио болдог: - гликолизийн систем дэх ATP үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх; - исэлдэлт ба фосфоржилтын үйл явцад оролцдог ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн (эсийн сул буюу дунд зэргийн гэмтэлтэй); ATP энергийн тээврийн ферментийг идэвхжүүлэх (аденин нуклеотид трансфераза, CPK); ATP-ийн энергийг ашиглах ферментийн (ATPase) үр ашгийг нэмэгдүүлэх; - эсийн үйл ажиллагааны хязгаарлалт; - эс дэх хуванцар үйл явцын эрчмийг бууруулах.

Мембран ба ферментийн хамгаалалт

Эсийн мембран ба ферментийн хамгаалалтыг Зураг дээр үзүүлсэн хүмүүс гүйцэтгэдэг. 5- 23 механизмууд.

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 23 Мембран ба эсийн ферментийг хамгаалах механизмууд»

Цагаан будаа.5–23 .Эсийн гэмтлийн үед эсийн мембран, ферментийг хамгаалах механизмууд.

AOZ - антиоксидант хамгаалалтын хүчин зүйлүүд.

Антиоксидант хамгаалалтын ферментүүд (O 2 - радикалуудыг идэвхгүй болгодог SOD; H 2 O 2 ба липидийг тус тус задалдаг каталаза ба глутатион пероксидаз) чөлөөт радикал ба хэт ислийн урвалын эмгэг төрүүлэгч нөлөөг бууруулдаг; эсийн буфер системийг идэвхжүүлснээр эсийн доторх ацидоз буурахад хүргэдэг (ацидозын үр дагавар нь лизосомын ферментийн хэт их гидролизийн идэвхжил юм); микросомын ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн (ялангуяа эндоплазмын торлог бүрхэвчийн ферментүүд) нь исэлдэлт, бууралт, деметиляци гэх мэт эмгэг төрүүлэгчдийн физик-химийн өөрчлөлтийг сайжруулдаг; генийн бууралт нь мембраны бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн (уураг, липид, нүүрс ус) нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, гэмтсэн эсвэл алдагдсан хэсгийг орлуулахад хүргэдэг.

Ион ба шингэний тэнцвэргүй байдлын түвшинг арилгах / бууруулах

Эсийн доторх ион ба усны тэнцвэргүй байдлыг бууруулах, арилгах механизмыг Зураг дээр үзүүлэв. 5- 24 .

Ж.нь. БҮТЭЭГДЭХҮҮН Зураг 5– 24 хэтэрхий өргөн байвал текстийг дахин эргүүлэх хэрэгтэй. Би Сергей Ивановичоос асуув.

LAYOUT файлыг оруулна уу "PF Зураг 05 24 Ионы тэнцвэргүй байдлын түвшинг бууруулах механизмууд»

Цагаан будаа.5–24 .Гэмтсэн үед эс дэх ион ба усны тэнцвэргүй байдлыг бууруулах (арилгах) механизмууд.

Шингэн ба ионы солилцооны эмгэгийн зэрэг мэдэгдэхүйц буурах нь: - ионы насосыг эрчим хүчээр хангах үйл явцыг идэвхжүүлэх; - ионы тээвэрлэлтэд оролцдог ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн; - бодисын солилцооны эрч хүч, шинж чанар өөрчлөгдөх (жишээлбэл, гликолизийн өсөлт нь K + ялгардаг бөгөөд тэдгээрийн мембраны нэвчилт нэмэгдсэний улмаас гэмтсэн эсэд агуулагдах агууламж буурдаг); - эсийн доторх буфер системийг хэвийн болгох (жишээлбэл, карбонат, фосфат, уургийн буферийг идэвхжүүлэх нь K +, Na +, Ca 2+ болон бусад бодисын цитозол ба трансмембран дахь тархалтын оновчтой харьцааг сэргээхэд тусалдаг, ялангуяа [H-ийг бууруулах замаар. + ] нүдэнд). Ионы тэнцвэргүй байдлын зэрэг буурах нь эргээд эсийн доторх шингэний агууламж, эргэлт, эс, тэдгээрийн эрхтэний хэмжээ хэвийн болж дагалдаж болох нь батлагдсан.