Testez le facteur de nécrose tumorale. Propriétés et mécanismes du TNF

TNF-aEtTNF-b- deux protéines similaires (environ 30 % des résidus d'acides aminés sont homologues) - présentent une activité similaire en ce qui concerne la réponse inflammatoire, les processus immunitaires et tumoraux. Le TNF-a, découvert pour la première fois dans le sérum de souris injectées avec des produits bactériens, induit la nécrose des cellules tumorales. Le TNF-b, ou lymphotoxine, a été trouvé dans les ganglions lymphatiques de rats immunisés. La source de TNF-a est activée macrophages,TNF-b - activéCellule T. Les deux facteurs à travers le même spécifiqueRécepteurs TNF la surface cellulaire provoque la lyse des cellules du lymphome, la nécrose du sarcome induite par le méthylcholanthrène, active les leucocytes polymorphonucléaires, présente une activité antivirale.

Le TNF-alpha (également appelé cachectine) estpyrogène. Joue un rôle important dans la pathogenèse choc septique causé par des bactéries à Gram négatif. Sous l'influence du TNF-alpha, la formation de macrophages et de neutrophiles augmente fortement peroxyde d'hydrogèneet d'autres radicaux libres. Dans l'inflammation chronique, le TNF-alpha active les processus cataboliques et contribue ainsi au développement cachexie- un symptôme de nombreuses maladies chroniques.

Lors de l'étude de divers produits sécrétés par activésmacrophages, un facteur a été obtenu qui a lysé un grand nombrecellules tumoralesin vivo et in vitro. En raison de son principal effet biologique, on l’appelle facteur de nécrose tumorale.

En parallèle des études à partir de cultures activéesCellules T isolé un autre facteur qui avait également une activité lytique envers les cellules étrangères. En fonction du type de cellules qui produisent ce facteur, il a commencé à être désigné comme lymphotoxine. Une étude détaillée de ces facteurs a révélé d’étroites similitudes structurelles et fonctionnelles entre eux. Leur vrai nom est facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha)Etfacteur de nécrose tumorale bêta (TNF bêta, lymphotoxine).

5. Facteurs stimulant les colonies

Facteurs de stimulation des colonies - hormones qui stimulent la formation demonocyteset les neutrophilesVmoelle osseuse.

Lors de l'étude de la culture de cellules hématopoïétiques, il a été montré que pour la reproduction et la différenciation des cellules spécifiques facteurs de croissance. Facteurs soutenanthématopoïèsedans une telle culture, c'estglycoprotéines et sont communément appelés facteurs de stimulation des colonies, ou CSF. Parmi le nombre croissant de LCR identifiés, certains circulent dans le sang et agissent comme les hormones, tandis que d'autres jouent le rôle d'acteurs locauxmédiateurs chimiques.

Cescytokines(facteurs de stimulation des colonies) sont impliqués dans la régulation de la division et de la différenciation des cellules souches de la moelle osseuse et des cellules précurseurs des leucocytes sanguins. L'équilibre des différents CSF détermine dans une certaine mesure la relation entre les différents types de leucocytes formés dans la moelle osseuse. Certains CSF stimulent la différenciation cellulaire en dehors de la moelle osseuse.

Parmi les CSF de type hormonal, les mieux étudiésérythropoïétine, qui est produit dans les reinset réguleérythropoïèse(éducationérythrocytes).

Le deuxième facteur de stimulation des colonies est responsable de la survie et de la prolifération des cellules souches pluripotentes et de la plupart de leurs descendants engagés de la série érythroïde. interleukine 3(IL-3) Quatre CSF différents ont également été identifiés qui stimulent la formation de colonies en culture cellulaireneutrophilesEtmacrophages. Ces CSF sont synthétisés par différents types de cellules, notammentcellules endotheliales, fibroblastes, macrophagesEtlymphocytes. Il s'agit de l'interleukine 3 mentionnée ci-dessus et plus sélectiveGM-CSF(PourgranulocytesEtmacrophages),G-CSF(pour les granulocytes) etM-CSF(pour les macrophages). Comme l’érythropoïétine, tous ces CSF sont des glycoprotéines. Leur effet sur les cellules progénitrices consiste non seulement à déclencher la formation de colonies différenciées, mais également à activer des fonctions spécialisées (telles que phagocytoseet tuer les cellules cibles) dans des cellules dont la différenciation est terminée.

Mécanismes d'action des cytokines

Il existe des mécanismes d'action intracrine, autocrine, paracrine et endocrinienne des cytokines. 1. Mécanisme intracrine - l'action des cytokines à l'intérieur de la cellule productrice ; liaison des cytokines à des récepteurs intracellulaires spécifiques. 2. Mécanisme autocrine - l'action d'une cytokine sécrétée sur la cellule sécrétrice elle-même. Par exemple, les interleukines-1, -6 -18, TNFα sont des facteurs d'activation autocrine des monocytes/macrophages. 3. Mécanisme paracrine - l'action des cytokines sur les cellules et tissus voisins. Par exemple, les IL-1, -6-12 et -18, le TNFα produit par un macrophage activent le T-helper (Th0), qui reconnaît l'antigène et le CMH du macrophage (Schéma de régulation autocrine-paracrine de la réponse immunitaire). 4. Mécanisme endocrinien - l'action des cytokines à distance des cellules productrices. Par exemple, l'IL-1, -6 et le TNFα, en plus des effets auto- et paracrines, peuvent avoir un effet immunorégulateur à distance, un effet pyrogène, une induction de la production de protéines de phase aiguë par les hépatocytes, des symptômes d'intoxication et de multi-organes. dommages dans des conditions toxiques et septiques.

Mécanisme de violation

De nombreuses maladies graves entraînent une augmentation significative des niveauxIL-1EtTNF-alpha. Ces cytokines favorisent l'activation des phagocytes, leur migration vers le site de l'inflammation, ainsi que la libérationmédiateurs de l'inflammation- les dérivés lipidiques, c'est-à-direprostaglandine E2, thromboxanesEtfacteur d'activation plaquettaire. De plus, ils provoquent directement ou indirectementdilatation des artérioles, la synthèseglycoprotéines adhésives, activent les lymphocytes T et B. L'IL-1 déclenche la synthèseIL-8, favorisant la chimiotaxie des monocytes et des neutrophiles et la libération d'enzymes par les neutrophiles. La synthèse diminue dans le foie albumineet la synthèse augmenteprotéines de phase aiguë de l'inflammation, y comprisinhibiteurs de protéase, Composantscomplément, fibrinogène, céruloplasmine, ferritineEthaptoglobine. NiveauProtéine C-réactive, qui se lie aux cellules endommagées et mortes, ainsi qu'à certains micro-organismes, peut augmenter 1 000 fois. Il est également possible d'augmenter considérablement la concentration amyloïde Adans le sérum et son dépôt dans divers organes, conduisant à desamylose. Le médiateur le plus importantphase aiguë de l'inflammationestIL-6, Bien queIL-1EtTNF alpha peut également provoquer les modifications décrites dans la fonction hépatique. L'IL-1 et le TNF alpha renforcent mutuellement leur influence sur les manifestations locales et générales de l'inflammation, de sorte que la combinaison de ces deux cytokines, même à petites doses, peut provoquer défaillance multiviscéraleet persistanthypotension artérielle. La suppression de l'activité de l'un d'entre eux élimine cette interaction et améliore considérablement l'état du patient. L'IL-1 active les lymphocytes T et B plus fortement à 39°C qu'à 37°C. IL-1 et TNF alpha en cause perte de masse maigreEtperte d'appétit, menant àcachexiependant longtempsfièvre. Ces cytokines ne pénètrent dans la circulation sanguine que pendant une courte période, mais cela suffit à déclencher leur production. IL-6. L'IL-6 est constamment présente dans le sang, sa concentration est donc plus adaptée à la gravité de la fièvre et aux autres manifestations de l'infection. Cependant, l’IL-6, contrairement à l’IL-1 et au TNF alpha, n’est pas considérée comme une cytokine mortelle.

Liste de la littérature utilisée

Simbirtsev A.S. [Texte] / Cytokines : classification et fonctions biologiques // Cytokines et inflammation.-2004.-T.3.-No.2.-P.16-23

Kolman, J. Biochimie visuelle [Ressource électronique] / Röhm K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Cytokines [Ressource électronique] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

Base de connaissances sur la biologie humaine [Ressource électronique] / Immunologie : Cytokines. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Régulation autocrine-paracrine de la réponse immunitaire

Facteur de nécrose tumoral

Interleukine 18 (facteur inducteur d'interféron gamma)

Noms alternatifs : TNF-α, anglais : facteur de nécrose tumorale (TNF)

Le TNF participe activement à toute réponse immunitaire de l'organisme, sa concentration dépend donc de l'intensité du processus inflammatoire. La détermination de la concentration de TNF joue un rôle important dans la détermination des tactiques de traitement pour des affections extrêmement graves telles que la septicémie, les maladies auto-immunes, le SIDA et la défaillance multiviscérale. De plus, une augmentation du niveau de cet indicateur dépend directement de la gravité de l'insuffisance cardiaque chronique et de l'asthme bronchique.

Matériel de recherche :

Sang veineux dans un volume de 3 à 5 ml. L'analyse utilise du sérum sanguin obtenu par centrifugation du sang total.

Méthode de recherche:

Test immunosorbant lié.

Préparation à l'analyse

Aucune préparation particulière n'est requise. L'alimentation, le stress émotionnel et physique n'affectent pas le niveau de l'indicateur. Il est recommandé de donner son sang le matin à jeun.

Indications pour déterminer les niveaux de TNF

Le TNF détermine dans une certaine mesure la pathogenèse d'états pathologiques graves. Lors de conférences internationales sur lesquelles se fondent les recommandations nationales en matière de diagnostic de laboratoire.

Des indications générales pour déterminer le niveau de cet indicateur ont été déterminées :

• étude du statut immunitaire des patients atteints de maladies infectieuses et auto-immunes aiguës, chroniques et auto-immunes graves ;
• oncopathologie;
• lésions athéroscléreuses des vaisseaux sanguins du cœur et du cerveau ;
• polyarthrite rhumatoïde;
• lupus érythémateux systémique et sclérodermie ;
• maladies bronchopulmonaires chroniques.

Valeurs de référence et interprétation des résultats

Selon les directives nationales de diagnostic des laboratoires, un niveau normal de TNF est considéré comme étant compris entre 0 et 50 pg/L (picogrammes par litre). La plupart des laboratoires mesurent régulièrement la quantité de TNF en picogrammes par millilitre. Dans ce cas, le niveau de référence est un niveau de 0 à 8,2 pg/ml.

Une augmentation des taux de TNF est observée dans les conditions pathologiques suivantes :

Caractéristiques de cette analyse

L'étude du niveau de l'indicateur au fil du temps est d'une grande importance. Une diminution de la concentration de TNF à mesure que la maladie progresse indique une stabilisation de l'état du patient et une augmentation de la probabilité d'une issue positive.

Conclusion

La détermination des taux de TNF joue un rôle dans la détermination du pronostic de la maladie. Sur la base de cet indicateur, les tactiques de traitement optimales pour les maladies graves sont déterminées. Une étude plus approfondie des mécanismes d'interaction du facteur de nécrose tumorale avec les cellules et les tissus nous permettra de développer des méthodes plus efficaces pour traiter la septicémie et les maladies auto-immunes. Des données émergent sur la possibilité d’utiliser le TNF dans le diagnostic de pathologies oncologiques spécifiques.

L'inconvénient de cette méthode peut être considéré comme une faible spécificité, qui ne permet pas de suggérer une pathologie spécifique uniquement en déterminant le niveau de l'indicateur. Ainsi, l'étude du TNF doit s'accompagner de la prescription obligatoire d'analyses sanguines cliniques générales et de méthodes d'examen instrumental (échographie, tomodensitométrie, radiographie, ECG).

Littérature:

1. Nazarenko G.I., Kishkun A.A. « Évaluation clinique des résultats de la recherche en laboratoire », Litan, Médecine (Tatarstan), M. : Médecine. - 2000. - 544 p.
2. Médiateurs de l'inflammation. Protéines de phase aiguë et leur rôle dans le développement de la réponse immunitaire. MGAVMiB, Moscou, 2013. - 30 pages.

Cette protéine (ou une combinaison de celles-ci) déclenche la réponse immunitaire de l'organisme à tout irritant externe, qu'il s'agisse d'une inflammation, d'une infection, d'une blessure ou d'une tumeur.

Le test du TNF vous permet de déterminer la présence et/ou le stade d’un cancer ou d’une autre maladie systémique et de sélectionner des tactiques de traitement efficaces.

informations générales

Ce composant a été découvert pour la première fois dans le sang de souris de laboratoire après une série de vaccinations de routine. Par la suite, les scientifiques ont découvert que lorsque le TNF est supprimé par des substances bloquantes spécifiques (anticorps), le système immunitaire cesse de fonctionner normalement. Cela conduit au développement de nombreuses maladies graves : polyarthrite psoriasique ou rhumatoïde, psoriasis, etc.

Le TNF est une protéine semblable à une hormone produite par les globules blancs appelés leucocytes. Il est impliqué dans le métabolisme des graisses, affecte les processus de coagulation sanguine, est responsable du fonctionnement des cellules endothéliales (cellules tapissant les parois des vaisseaux sanguins de l'intérieur), etc.

Il existe 2 types de TNF : alpha et bêta. Le TNF-alpha est rarement détecté dans le sang d'une personne en bonne santé, uniquement en cas de pénétration de micro-organismes pathologiques, d'histamines, de poisons, etc. Le temps de réponse du corps est d'environ 40 minutes et après 1,5 à 3 heures, la concentration de TNF-alpha dans le sérum sanguin atteint son maximum. Le TNF-bêta est détecté dans le sang seulement 2 à 3 jours après le contact avec l'antigène (irritant).

Le TNF en oncologie

Des expériences sur des souris ont permis d'établir la dépendance du processus oncologique à la concentration de TNF dans l'organisme - plus son niveau est élevé, plus les tissus cancéreux meurent rapidement. Le facteur de nécrose tumorale active des récepteurs spéciaux qui identifient une cellule maligne, bloquent sa division ultérieure et favorisent sa mort (nécrose). De la même manière, le TNF agit sur les cellules affectées par les virus et autres micro-organismes pathogènes. Dans le même temps, les tissus sains environnants ne participent pas au processus de destruction des cellules pathologiques.

En plus du fait que le TNF a un effet cytotoxique (antitumoral) prononcé, cette protéine :

• participe à l'autorégulation du système immunitaire, active les défenses ;
• est responsable des processus suivants dans le corps :
  • migration (mouvement) de cellules immunitaires (leucocytes) ;
  • apoptose (désintégration et mort des cellules malignes) ;
  • bloquer l'angiogenèse (formation et prolifération de vaisseaux sanguins tumoraux);
• peut affecter les cellules cancéreuses résistantes aux médicaments de chimiothérapie.

Le test TNF consiste à déterminer la concentration de la forme alpha de la protéine dans le sérum sanguin. L'inconvénient de cette technique est sa faible spécificité, c'est-à-dire incapacité à établir une pathologie spécifique. Par conséquent, l'établissement d'un diagnostic précis nécessite un certain nombre d'autres analyses de laboratoire (analyses générales de sang et d'urine, tomodensitométrie, échographie, ECG, radiographie, etc.).

Indications de l'analyse du TNF

Un médecin peut prescrire ce test pour évaluer l'état général du système immunitaire en cas de maladies systémiques régulièrement récurrentes et de rechutes de pathologies auto-immunes.

De plus, cet examen est très informatif pour diagnostiquer les maladies suivantes :

• polyarthrite rhumatoïde;
• maladies pulmonaires chroniques;
• brûlures et blessures;
• pathologies du tissu conjonctif;
• processus oncologiques;
• athérosclérose des vaisseaux sanguins du cerveau et du cœur, maladie coronarienne (IHD), insuffisance cardiaque chronique ;
• maladies auto-immunes (sclérodermie, lupus érythémateux, etc.) ;
• pancréatite aiguë (inflammation du pancréas) ;
• atteinte du foie (intoxication alcoolique), atteinte de son parenchyme due à l'hépatite C ;
• choc septique (complication de maladies infectieuses) ;
• endométriose (prolifération des tissus des parois internes de l'utérus) ;
• sclérose en plaques;
• rejet de l'implant ou du greffon après transplantation ;
• neuropathie (processus pathologiques dans les nerfs).

Un oncologue, un infectiologue, un immunologiste ou un médecin généraliste délivre une référence pour analyse et interprète les résultats.

Norme pour le TNF

Il faut tenir compte du fait que cet indicateur est étudié en dynamique, c'est-à-dire Pour obtenir des résultats fiables, vous devez effectuer plusieurs tests.

Le TNF est augmenté

Le dépassement de la norme TNF est le plus souvent observé dans les conditions suivantes :

• la présence de maladies infectieuses et virales (endocardite, hépatite C, tuberculose, herpès, etc.) ;
• choc après blessure, brûlure;
• maladie des brûlures (brûlures de 15 % de la surface totale) ;
• syndrome CIVD (un trouble de la coagulation sanguine dans lequel des caillots sanguins se forment dans de petits vaisseaux) ;
• sepsis (intoxication grave du corps par la microflore pathogène et ses déchets);
• maladies auto-immunes (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, etc.) ;
• processus allergiques dans le corps, incl. rechute de l'asthme bronchique;
• rejet du greffon après transplantation ;
• psoriasis (dermatose non infectieuse) ;
• processus oncologiques dans le corps;
• myélome multiple (tumeur de la moelle osseuse) ;
• démence due à l'athérosclérose cérébrale;
• troubles hémodynamiques (diminution de la force des contractions cardiaques, perméabilité vasculaire élevée, faible débit cardiaque, etc.) ;
• athérosclérose coronarienne (lésions des vaisseaux sanguins irriguant le cœur) ;
• inflammation chronique des bronches (bronchite) ;
• collagénose (lésions systémiques ou locales du tissu conjonctif);
• abcès et inflammation du pancréas;
• obésité.

Un TNF élevé chez la femme enceinte indique des troubles de la formation intra-utérine et du développement du fœtus ou une infection du liquide amniotique, ainsi qu'un risque de fausse couche ou d'accouchement prématuré.

Baisser les valeurs

Une diminution de l'indicateur TNF est observée dans les cas suivants :

• immunodéficience humaine congénitale ou acquise, incl. SIDA;
• oncologie gastrique;
• anémie pernicieuse (un trouble hématopoïétique causé par une carence en vitamine B12) ;
• maladies infectieuses graves d'étiologie virale;
• syndrome atopique (le patient souffre d'asthme ou de dermatite atopique avec rhinite allergique).

Une diminution de la concentration de TNF peut être facilitée par la prise d'hormones, incl. corticostéroïdes, cytostatiques, antidépresseurs, immunosuppresseurs, etc.

Préparation à l'analyse

Pour déterminer le TNF, du sérum sanguin veineux est nécessaire dans un volume allant jusqu'à 5 ml.

• Le biomatériau est collecté le matin (au pic de concentration en TNF) et à jeun. Le dernier repas doit être pris il y a au moins 8 à 10 heures. Il est également interdit de boire tout liquide autre que l’eau plate ordinaire.
• La veille du prélèvement sanguin et une demi-heure immédiatement avant l'intervention, vous devez observer un régime de repos. L'activité physique, l'entraînement sportif, le levage de charges lourdes, la marche rapide, l'excitation et le stress sont interdits.
• Le test est réalisé avant les autres tests de laboratoire (échographie, radiographie, tomodensitométrie, IRM, fluorographie, etc.).
• Il est conseillé de ne pas fumer 2 à 3 heures avant l'intervention et la veille, il est interdit de prendre des boissons alcoolisées, des drogues ou des stéroïdes.

Autres tests pour évaluer l'immunité

Diagnostic par symptômes

Découvrez vos maladies probables et quel médecin consulter.

Facteur de nécrose tumorale alpha

Le terme « facteur de nécrose tumorale alpha » est apparu en 1975 (Kahectin). Le TNF ou cachectine est une protéine non glycosylée qui peut avoir un effet cytotoxique sur une cellule tumorale. Le nom de la protéine TNF-alpha fait référence à son activité antitumorale associée à la nécrose hémorragique. Il peut provoquer une nécrose hémorragique de certaines cellules tumorales, mais n’endommage pas les cellules saines. Il apparaît par les macrophages, les éosinophiles.

Facteur de nécrose tumorale alpha n'est pas détecté dans le sérum sanguin des personnes en bonne santé; ses caractéristiques augmentent en présence d'infections et d'endotoxines bactériennes. Lors d'une inflammation du tissu osseux et d'autres processus inflammatoires, le TNF-alpha est détecté dans l'urine et affectera les cellules tumorales par apoptose, génération d'espèces réactives de l'oxygène et d'oxyde nitrique. Il élimine simplement les cellules tumorales et les cellules affectées par le virus, participe au développement de la réponse du système immunitaire à l’introduction d’antigène, inhibe la formation de lymphocytes et a un effet radioprotecteur.

À faibles concentrations, le TNF présente une activité biologique. Régule la réponse immuno-inflammatoire lors de blessures ou d'infections, est le principal catalyseur des neutrophiles et des cellules endothéliales, pour leur interaction et le mouvement ultérieur des leucocytes, la croissance du nombre de fibroblastes et de l'endothélium lors de la cicatrisation des plaies.

Le TNF-alpha peut agir comme une hormone, pénétrant dans le sang, provoquant la formation de phagocytes, augmentant la coagulation sanguine et réduisant l'appétit.

Dans la tuberculose et le cancer, c'est un facteur fondamental dans le développement de la cachexie. Le TNF joue un rôle important dans la pathogenèse et le choix du traitement dans le choc septique, la polyarthrite rhumatoïde, la prolifération de l'endomètre, les lésions nécrotiques cérébrales, la sclérose en plaques, la pancréatite, les lésions nerveuses, les lésions hépatiques alcooliques, le diagnostic et le pronostic lors du traitement de l'hépatite C.

Un niveau élevé de TNF-alpha provoque une déficience cardiaque acquise et une exacerbation de l'asthme. La concentration de TNF augmente avec l'obésité, est clairement exprimée dans les adipocytes du tissu adipeux viscéral, réduit l'activité de la tyrosine kinase du capteur d'insuline et retarde l'action des transporteurs intracellulaires de glucose dans les muscles et le tissu adipeux.

On pense également que la synthèse de TNF-alpha endogène constitue dans certains cas un facteur positif pour les patients, car il s'agit d'une manifestation de forces de protection. Le TNF est d'une grande importance dans la détection des processus inflammatoires chez la femme enceinte. Une augmentation de l'expression du TNF dans l'eau amniotique indique une violation du développement intra-utérin du fœtus.

L'état du système immunitaire du nouveau-né est déterminé par le niveau de TNF-alpha. Les premières étapes de la recherche sur le TNF ont donné lieu à penser qu'il agit dans l'organisme pour fournir une protection antitumorale, mais des études ultérieures ont montré qu'il possède une large gamme de bioactivité et qu'il est impliqué dans des processus physiologiques et pathologiques.

Il est clair que la plupart des éléments cellulaires et des substances actives au niveau biologique sont impliqués dans les réactions de défense de l’organisme et dans le développement de la réponse inflammatoire. Le TNF a un effet pléiotrope et provoque l'expression de molécules adhésives sur les cellules endothéliales vasculaires, qui font le lien entre le sang et les tissus. De petites doses de cachectine augmentent la résistance de l’organisme, par exemple à l’infection palustre, et les doses les plus élevées favorisent l’infection et compliquent l’évolution de la maladie jusqu’à la mort de la personne.

Un niveau élevé de TNF dans le plasma sanguin a été observé chez des patients souffrant de gastrite aiguë et acquise, d'hépatite, de colite alcoolique et ulcéreuse, ainsi que de la maladie de Crohn (un processus granulomateux inexplicable affectant certaines parties du tractus gastro-intestinal). La pancréatite aiguë ou abcès pancréatique, les manifestations virales et bactériennes aiguës des voies respiratoires s'accompagnent également d'une augmentation du taux de monokine (TNF).

Il est clair que la fumée de tabac provoque l'activation des macrophages et provoque la production de cytokines. Par conséquent, chez les fumeurs, la biosynthèse et la sécrétion de monokine par les macrophages alvéolaires sont multipliées par 3 par rapport aux personnes éveillées. La production excessive de TNF est une condition préalable au développement d'états dépressifs et de maladies inflammatoires de la peau (lupus érythémateux disséminé, pemphigus, psoriasis). Un rôle majeur de la cachectine a été révélé dans le développement de la néphrite aiguë et acquise, de la polyarthrite rhumatoïde, de l'inflammation et de la destruction des parois vasculaires.

Il a été établi que le TNF est impliqué dans la pathogenèse du diabète sucré, car lors du diagnostic, sa concentration significative est déterminée chez ces patients. La quantité de TNF est d'une grande importance dans le développement du « syndrome de rejet » chez les patients ayant reçu des organes ou des tissus transplantés ; les caractéristiques de la teneur en TNF dans le plasma sanguin servent d'aspect pour déterminer le pronostic des affections après la transplantation.

4.Tnf, TNF (facteur de nécrose tumorale)

Le TNF-a et le TNF-b - deux protéines similaires (homologues pour environ 30 % des résidus d'acides aminés) - présentent une activité similaire en ce qui concerne la réponse inflammatoire, les processus immunitaires et tumoraux. Le TNF-a, découvert pour la première fois dans le sérum de souris injectées avec des produits bactériens, induit la nécrose des cellules tumorales. Le TNF-b, ou lymphotoxine, a été trouvé dans les ganglions lymphatiques de rats immunisés. La source du TNF-a est un macrophage activé, le TNF-b est une cellule T activée. Les deux facteurs, via les mêmes récepteurs spécifiques du TNF à la surface des cellules, provoquent la lyse des cellules du lymphome, la nécrose du sarcome induite par le méthylcholanthrène, activent les leucocytes polymorphonucléaires et présentent une activité antivirale.

Le TNF-alpha (également appelé cachectine) est un pyrogène. Joue un rôle important dans la pathogenèse du choc septique provoqué par des bactéries à Gram négatif. Sous l'influence du TNF-alpha, la formation de peroxyde d'hydrogène et d'autres radicaux libres par les macrophages et les neutrophiles augmente fortement. Dans l'inflammation chronique, le TNF-alpha active les processus cataboliques et contribue ainsi au développement de la cachexie, symptôme de nombreuses maladies chroniques.

En étudiant divers produits sécrétés par les macrophages activés, un facteur a été obtenu qui lyse un large ensemble de cellules tumorales in vivo et in vitro. En raison de son principal effet biologique, on l’appelle facteur de nécrose tumorale.

Dans des études parallèles, un autre facteur a été isolé à partir de cultures de cellules T activées, qui présentaient également une activité lytique contre les cellules étrangères. En fonction du type de cellules qui produisent ce facteur, il a commencé à être désigné comme lymphotoxine. Une étude détaillée de ces facteurs a révélé d’étroites similitudes structurelles et fonctionnelles entre eux. Leurs vrais noms sont le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) et le facteur de nécrose tumorale bêta (TNF-bêta, lymphotoxine).

5. Facteurs stimulant les colonies

Les facteurs stimulant les colonies sont des hormones qui stimulent la formation de monocytes et de neutrophiles dans la moelle osseuse.

Lors de l'étude de la culture de cellules hématopoïétiques, il a été démontré que des facteurs de croissance spécifiques sont nécessaires à la prolifération et à la différenciation cellulaire. Les facteurs qui soutiennent l'hématopoïèse dans une telle culture sont les glycoprotéines et sont généralement appelés facteurs de stimulation des colonies, ou CSF. Parmi le nombre croissant de LCR identifiés, certains circulent dans le sang et agissent comme des hormones, tandis que d’autres agissent comme médiateurs chimiques locaux.

Ces cytokines (facteurs de stimulation des colonies) sont impliquées dans la régulation de la division et de la différenciation des cellules souches de la moelle osseuse et des cellules précurseurs des leucocytes sanguins. L'équilibre des différents CSF détermine dans une certaine mesure la relation entre les différents types de leucocytes formés dans la moelle osseuse. Certains CSF stimulent la différenciation cellulaire en dehors de la moelle osseuse.

Parmi les LCR de type hormonal, le mieux étudié est l’érythropoïétine, qui est produite dans les reins et régule l’érythropoïèse (la formation de globules rouges).

Un deuxième facteur de stimulation des colonies, l'interleukine 3 (IL-3), est responsable de la survie et de la prolifération des cellules souches pluripotentes et de la plupart des types de leurs descendants engagés de la série érythroïde. Quatre CSF différents ont également été identifiés qui stimulent la formation de colonies de neutrophiles et de macrophages en culture cellulaire. Ces CSF sont synthétisés par différents types de cellules, notamment les cellules endothéliales, les fibroblastes, les macrophages et les lymphocytes. Il s'agit de l'interleukine 3 mentionnée ci-dessus et du GM-CSF (pour les granulocytes et des macrophages), plus sélectif, du G-CSF (pour les granulocytes) et du M-CSF (pour les macrophages). Comme l’érythropoïétine, tous ces CSF sont des glycoprotéines. Leur effet sur les cellules progénitrices consiste non seulement à déclencher la formation de colonies différenciées, mais également à activer des fonctions spécialisées (telles que la phagocytose et la destruction des cellules cibles) dans les cellules dont la différenciation est terminée.

Mécanismes d'action des cytokines

Il existe des mécanismes d'action intracrine, autocrine, paracrine et endocrinienne des cytokines. 1. Mécanisme intracrine - l'action des cytokines à l'intérieur de la cellule productrice ; liaison des cytokines à des récepteurs intracellulaires spécifiques. 2. Mécanisme autocrine - l'action d'une cytokine sécrétée sur la cellule sécrétrice elle-même. Par exemple, les interleukines-1 et le TNFα sont des facteurs d'activation autocrine des monocytes/macrophages. 3. Mécanisme paracrine - l'action des cytokines sur les cellules et tissus voisins. Par exemple, l'IL-1, et -18, le TNFα produit par un macrophage activent le T-helper (Th0), qui reconnaît l'antigène et le CMH du macrophage (Schéma de régulation autocrine-paracrine de la réponse immunitaire). 4. Mécanisme endocrinien - l'action des cytokines à distance des cellules productrices. Par exemple, l'IL-1, -6 et le TNFα, en plus des effets auto- et paracrines, peuvent avoir un effet immunorégulateur à distance, un effet pyrogène, une induction de la production de protéines de phase aiguë par les hépatocytes, des symptômes d'intoxication et de multi-organes. dommages dans des conditions toxiques et septiques.

De nombreuses maladies graves entraînent une augmentation significative des taux d’IL-1 et de TNF-alpha. Ces cytokines favorisent l'activation des phagocytes, leur migration vers le site de l'inflammation, ainsi que la libération de médiateurs inflammatoires - dérivés lipidiques, c'est-à-dire la prostaglandine E2, les thromboxanes et le facteur d'activation plaquettaire. De plus, ils provoquent directement ou indirectement la dilatation des artérioles, la synthèse de glycoprotéines adhésives et activent les lymphocytes T et B. L'IL-1 déclenche la synthèse de l'IL-8, qui favorise la chimiotaxie des monocytes et des neutrophiles et la libération d'enzymes par les neutrophiles. Dans le foie, la synthèse d'albumine diminue et la synthèse de protéines de la phase aiguë de l'inflammation augmente, notamment les inhibiteurs de protéase, les composants du complément, le fibrinogène, la céruloplasmine, la ferritine et l'haptoglobine. Les niveaux de protéine C-réactive, qui se lie aux cellules endommagées et mortes et à certains micro-organismes, peuvent être multipliés par 1 000. Il est également possible d’augmenter considérablement la concentration d’amyloïde A dans le sérum et son dépôt dans divers organes, conduisant à une amylose secondaire. Le médiateur le plus important de la phase aiguë de l'inflammation est l'IL-6, bien que l'IL-1 et le TNF alpha puissent également provoquer les modifications décrites dans la fonction hépatique. L'IL-1 et le TNF alpha renforcent mutuellement leur influence sur les manifestations locales et générales de l'inflammation, de sorte que la combinaison de ces deux cytokines, même à petites doses, peut provoquer une défaillance multiviscérale et une hypotension artérielle persistante. La suppression de l'activité de l'un d'entre eux élimine cette interaction et améliore considérablement l'état du patient. L'IL-1 active les lymphocytes T et B plus fortement à 39°C qu'à 37°C. L'IL-1 et le TNF alpha provoquent une diminution de la masse maigre et une perte d'appétit, conduisant à une cachexie en cas de fièvre prolongée. Ces cytokines ne pénètrent dans la circulation sanguine que pendant une courte période, mais cela suffit à déclencher la production d'IL-6. L'IL-6 est constamment présente dans le sang, sa concentration est donc plus adaptée à la gravité de la fièvre et aux autres manifestations de l'infection. Cependant, l’IL-6, contrairement à l’IL-1 et au TNF alpha, n’est pas considérée comme une cytokine mortelle.

Liste de la littérature utilisée

Simbirtsev A.S. [Texte] / Cytokines : classification et fonctions biologiques // Cytokines et inflammation.-2004.-T.3.-No.2.-P.16-23

Kolman, J. Biochimie visuelle [Ressource électronique] / Röhm K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Cytokines [Ressource électronique] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

Base de connaissances sur la biologie humaine [Ressource électronique] / Immunologie : Cytokines. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Régulation autocrine-paracrine de la réponse immunitaire

Facteur de nécrose tumoral

Interleukine 1 alpha

Interleukine 1, bêta

Interleukine 18 (facteur inducteur d'interféron gamma)

Pour continuer le téléchargement, vous devez récupérer l'image :

Qu’est-ce que le facteur de nécrose tumorale ?

L'une des nombreuses protéines qui déclenchent le processus de mort des cellules tumorales est le facteur de nécrose tumorale humaine (ci-après dénommé TNF). Il est activement produit lorsqu'une pathologie est présente dans le corps - inflammation, auto-immunisation, formations malignes.

Il convient de noter que la littérature scientifique moderne contient la désignation des termes TNF et TNF-alpha. La seconde est considérée comme n'étant plus d'actualité, cependant, certains auteurs la citent dans leurs ouvrages.

Le TNF est produit par les cellules sanguines - monocytes, microphages, lymphocytes ainsi que par l'endothélium vasculaire. Sa concentration maximale est observée quelques heures après l'apparition de l'antigène dans l'organisme. Dans ce cas, les cellules saines ne sont pas endommagées.

Un peu d'histoire

En 1975, après l'introduction expérimentale de BCG et d'endotoxines dans le sang d'un rongeur, le facteur de nécrose des cellules tumorales a été déterminé pour la première fois. Ce qui suit a été révélé : le sérum sanguin contenait une substance qui avait un effet cytotoxique et cytostatique sur un certain groupe de cellules. Ainsi, des nécroses hémorragiques de tumeurs préalablement greffées chez des rongeurs ont été enregistrées. C'est de là que vient le nom. Le rôle du TNF est très important non seulement en présence de néoplasmes. Ce facteur est également nécessaire à un corps sain. Mais il n’a pas encore été entièrement étudié.

Manifestations

Comment se comporte le TNF dans l’organisme ?

• Participe aux réactions immunitaires.
• Régule les processus inflammatoires.
• Affecte l'hématopoïèse.
• A un effet cytotoxique.
• Présente un effet intersystème.

Lorsque des microbes, des virus et des protéines étrangères pénètrent dans l’organisme, cela entraîne l’activation du système immunitaire. Grâce au TNF, le nombre de lymphocytes T et B augmente et le mouvement des neutrophiles vers le site de l'inflammation est créé. Les neutrophiles, les lymphocytes et les macrophages « collent » à la paroi des vaisseaux sanguins sur le site du processus inflammatoire. La perméabilité vasculaire dans la zone d'inflammation augmente, et c'est aussi le résultat du travail du TNF.

Le facteur de nécrose tumorale est détecté dans l'urine, le sang et le liquide céphalo-rachidien, ce qui indique un effet intersystémique. Cette protéine régule le fonctionnement des systèmes endocrinien et nerveux. La forme bêta du TNF a un effet local et, au niveau systémique, le système immunitaire est activé et le métabolisme est régulé, ce qui se produit en raison de la présence de la forme alpha.

Diagnostique

Le diagnostic en laboratoire des taux de TNF est rarement effectué, mais pour certains types de maladies, il est simplement nécessaire. Ainsi, cette analyse est indiquée si une personne a :

1. Processus infectieux et inflammatoires fréquents et prolongés.
2. Maladies auto-immunes.
3. Tumeurs malignes.
4. Brûlures d'origines diverses.
5. Blessures.
6. Collagénose, polyarthrite rhumatoïde.

Quand le TNF est-il élevé ?

Le taux de TNF dans le sang est supérieur à la normale dans les conditions suivantes :

• empoisonnement du sang (septicémie);
• syndrome CIVD ;
• maladies auto-immunes;
• infections d'étiologies diverses;
• réactions allergiques;
• processus oncologiques;
• en cas de rejet d'un organe d'un donneur transplanté.

En présence d'une maladie telle que la polyarthrite rhumatoïde, des anticorps dirigés contre le facteur de nécrose tumorale alpha humain sont détectés dans l'urine, ainsi qu'en cas d'accumulation de liquide dans la capsule articulaire.

Une quantité accrue de cachectine est déterminée en présence des maladies suivantes :

• tuberculose pulmonaire;
• hépatite C;
• dommages cérébraux;
• altération de la fonction hépatique sous l'influence de l'alcool;
• sclérose en plaques;
• polyarthrite rhumatoïde;
• obésité;
• abcès pancréatique.

Un niveau accru de facteur de nécrose tumorale alpha dans le sérum sanguin aggrave l’état d’une personne souffrant d’insuffisance cardiovasculaire et d’asthme bronchique.

La détermination rapide de la cachectine dans le sang d'une femme enceinte est d'une grande importance, car elle aide à identifier la pathologie du développement fœtal, l'infection amniotique et la menace d'accouchement prématuré. Le dépassement de sa norme peut indiquer la présence d'une maladie inflammatoire chez une femme enceinte, causée par une composante bactérienne.

Une augmentation soudaine et rapide du facteur de nécrose tumorale dans le test sanguin peut être provoquée par une endotoxine bactérienne et conduire à un choc septique.

La quantité de TNF est importante pour la prédiction préliminaire du pourcentage de syndrome de rejet lorsqu'un organe est transplanté à un receveur à partir d'un donneur.

Si la quantité d'anticorps contre le facteur de nécrose tumorale dépasse la norme, cela entraîne des modifications de l'hémodynamique : la force des contractions myocardiques diminue, la paroi vasculaire devient perméable et les cellules de tout le corps sont soumises à des effets cytotoxiques.

Un bloqueur qui inhibe les effets du TNF naturel interfère avec la fonction immunitaire optimale.

Cet état de fait entraîne les maladies suivantes : psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, etc.

Le facteur de nécrose tumorale est une protéine de type hormonale produite par les cellules protectrices du corps et qui affecte les modifications de la composition des lipides et la coagulation des fonctions des cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins.

Les facteurs ci-dessus provoquent la mort cellulaire.

Quand le TNF est-il réduit ?

Un taux réduit de TNF dans un test sanguin est constaté en présence des conditions suivantes :

• immunodéficience primaire et secondaire (y compris le SIDA);
• infection virale grave;
• brûlure étendue, brûlure;
• blessure grave;
• tumeur à l'estomac;
• présence d'un syndrome atopique aggravé ;
• thérapie avec des cytostatiques, des immunosuppresseurs, des corticostéroïdes.

Types de TNF et application en oncologie

Actuellement, il existe deux catégories de TNF :

1. Le TNF, ou alpha, implique les monocytes dans le processus de régression tumorale, provoquant la présence d'un choc septique. Cette même protéine est transformée en prohormone avec une série d’éléments très longue et atypique.
2. La bêta est une cytokine et l'interleukine ralentit ou arrête sa réponse.

L'utilisation ciblée d'agents qui suppriment la production d'anticorps contre le facteur de nécrose tumorale humaine lors des diagnostics de cancer a révélé les schémas suivants :

• des études menées sur des souris de laboratoire ont démontré une diminution du nombre de cellules tumorales ou un ralentissement du processus oncologique existant dû à la nécrose des tissus cancéreux ;
• le rôle central dans le maintien de la constance moyenne de l'immunité réside dans la stimulation de sa fonction protectrice ;
• provoque l'activité d'apoptose, d'angiogenèse, de différenciation et de migration des cellules immunitaires.

Avec les changements dans les paramètres énergétiques du système, divers récepteurs du TNF entrent en action, ce qui conduit à des possibilités variables de traitement d'une tumeur maligne.

Thérapie du cancer utilisant le facteur de nécrose tumorale

Les médicaments contenant cette substance sont prescrits pour une thérapie ciblée. Leurs propriétés médicinales sont :

• en association avec le melphalan, le TNF est largement utilisé dans le traitement des sarcomes des tissus mous des extrémités ;
• en raison d'une augmentation de la quantité d'interleukine (1,8-1,6), une substance se forme qui neutralise une tumeur spécifique ;
• utilisé comme médicament supplémentaire pour fournir un effet neutralisant en cas de complications survenues ;
• L'antagoniste du facteur de nécrose tumorale est le médicament optimal pour les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome : carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde, lymphome.

Médicaments

Les analogues du TNF sont activement utilisés en oncologie. Associés à la chimiothérapie, ils sont efficaces contre le cancer du sein et d'autres tumeurs.

Les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale ont des effets anti-inflammatoires. Mais en cas de processus infectieux, ils ne doivent pas être prescrits immédiatement, car le corps lui-même doit combattre la maladie.

De bons résultats sont montrés par :

"Azitropine" ou "Mercaptopurine" est prescrite en cas de lymphome à cellules T.

"Refnot" est un nouveau médicament russe contenant du TNF et de la thymosine alpha 1. Il est peu toxique, tout en étant efficace presque comme un facteur naturel, et a un effet immunostimulant. Le médicament a été développé en 1990. Après avoir passé tous les tests, il a été enregistré en 2009. Ainsi, pour les tumeurs malignes, il est prescrit en thérapie complexe.

Les patients diagnostiqués avec un cancer doivent être conscients des résultats des études qui ont documenté les effets négatifs du TNF. Cela se produit souvent si la posologie du médicament a été mal calculée.

Ensuite, le facteur de nécrose tumorale, la thymosine (dont l'action principale vise à induire la maturation des lymphocytes T), améliore la manifestation des réactions immunitaires, réduit la formation d'auto-anticorps et participe au mécanisme de développement du cancer.

À cet égard, l'usage de médicaments de cette catégorie s'effectue uniquement sous la stricte surveillance d'un spécialiste.

Prix

Une question fréquente des patients est : combien coûte ce test ? Les tests en laboratoire du TNF coûtent entre 800 et 3 400 roubles (le prix moyen est d'environ 1 700 roubles). Toutes les institutions médicales n'effectuent pas l'analyse. À l'étranger, le coût sera de 100 à 250 dollars. Mais ce ne sont que des chiffres approximatifs, car beaucoup dépend de la clinique elle-même et de la gamme de ses services.

Avec une attitude optimiste envers le rétablissement, n’importe quelle maladie peut être vaincue ! Nous avons examiné en détail le facteur de nécrose tumorale et dans quelle mesure son effet sur les cellules cancéreuses et sur l'organisme dans son ensemble a été étudié.

Facteur de nécrose tumorale (TNF) : rôle dans l'organisme, dosage dans le sang, prescription sous forme de médicaments

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est une protéine extracellulaire pratiquement absente du sang d'une personne en bonne santé. Cette substance commence à être activement produite lors de pathologies - inflammation, auto-immunisation, tumeurs.

Dans la littérature moderne, vous pouvez trouver sa désignation comme TNF et TNF-alpha. Ce dernier nom est considéré comme obsolète, mais est encore utilisé par certains auteurs. En plus de l'alpha-TNF, il existe une autre forme - la bêta, qui est formée par les lymphocytes, mais beaucoup plus lentement que la première - sur plusieurs jours.

Le TNF est produit par les cellules sanguines – macrophages, monocytes, lymphocytes, ainsi que par la muqueuse endothéliale des vaisseaux sanguins. Lorsqu'une protéine antigénique étrangère (micro-organisme, sa toxine, produits de croissance tumorale) pénètre dans l'organisme, le TNF atteint sa concentration maximale dans les 2-3 premières heures.

Le facteur de nécrose tumorale n'endommage pas les cellules saines, mais a en même temps un fort effet antitumoral. Pour la première fois, cet effet de cette protéine a été prouvé dans des expériences sur des souris chez lesquelles une régression des tumeurs a été observée. À cet égard, la protéine tire son nom. Des études ultérieures ont montré que le rôle du TNF ne se limite pas à la lyse des cellules tumorales, son action est multiforme, il participe non seulement aux réactions au cours de la pathologie, mais est également nécessaire à un organisme sain. Cependant, toutes les fonctions de cette protéine et sa véritable essence soulèvent encore de nombreuses questions.

Le rôle principal du TNF est la participation aux réactions inflammatoires et immunitaires. Ces deux processus sont étroitement liés et ne peuvent être distingués. À toutes les étapes de la formation de la réponse immunitaire et de l'inflammation, le facteur de nécrose tumorale agit comme l'une des principales protéines régulatrices. Dans les tumeurs, des processus inflammatoires et immunitaires, « contrôlés » par des cytokines, se produisent également activement.

Les principaux effets biologiques du TNF sont :

• Participation aux réactions immunitaires ;
• Régulation de l'inflammation ;
• Influence sur le processus d'hématopoïèse ;
• Effet cytotoxique ;
• Effet intersystème.

Lorsque des microbes, des virus ou des protéines étrangères pénètrent dans l’organisme, le système immunitaire est activé. Le TNF favorise l'augmentation du nombre de lymphocytes T et B, le mouvement des neutrophiles vers le site de l'inflammation et le « collage » des neutrophiles, des lymphocytes et des macrophages sur la paroi interne des vaisseaux sanguins au site de l'inflammation. Une augmentation de la perméabilité vasculaire dans la zone de développement de la réponse inflammatoire résulte également de l'action du TNF.

L'effet du facteur de nécrose tumorale (TNF) sur les cellules du corps

Le facteur de nécrose tumorale affecte l'hématopoïèse. Il inhibe la prolifération des globules rouges, des lymphocytes et des cellules hématopoïétiques blanches, mais si l'hématopoïèse est supprimée pour une raison quelconque, le TNF la stimulera. De nombreuses protéines actives, les cytokines, ont un effet protecteur contre les radiations. Le TNF a également ces effets.

Le facteur de nécrose tumorale peut être détecté non seulement dans le sang, l'urine, mais également dans le liquide céphalo-rachidien, ce qui indique son effet intersystémique. Cette protéine régule l'activité des systèmes nerveux et endocrinien. La variété bêta du TNF a un effet principalement local et l'organisme doit les manifestations systémiques de l'immunité, de l'inflammation et de la régulation du métabolisme à la forme alpha de la cytokine.

L'un des effets les plus importants du TNF est cytotoxique, c'est-à-dire la destruction cellulaire, qui se manifeste pleinement lors du développement des tumeurs. Le TNF agit sur les cellules tumorales, provoquant leur mort en libérant des radicaux libres, des espèces réactives de l'oxygène et de l'oxyde nitrique. Étant donné que des cellules cancéreuses uniques se forment dans n'importe quel organisme tout au long de la vie, le TNF est également nécessaire aux personnes en bonne santé pour leur neutralisation rapide et opportune.

La transplantation d'organes et de tissus s'accompagne de l'introduction d'antigènes étrangers dans l'organisme, même si l'organe est le plus adapté à un ensemble d'antigènes individuels spécifiques. La transplantation s'accompagne souvent d'une activation de réactions inflammatoires locales, qui reposent également sur l'action du TNF. Toute protéine étrangère stimule une réponse immunitaire, et les tissus transplantés ne font pas exception.

Après la transplantation, une augmentation du taux de cytokines dans le sérum sanguin peut être détectée, ce qui peut indirectement indiquer l'apparition d'une réaction de rejet. Ce fait est à la base des recherches sur l'utilisation de médicaments - des anticorps anti-TNF, qui peuvent inhiber le rejet des tissus transplantés.

L'effet négatif de concentrations élevées de TNF peut être observé lors d'un choc sévère dans le contexte de conditions septiques. La production de cette cytokine est particulièrement prononcée lors d'une infection bactérienne, lorsqu'une forte suppression de l'immunité est associée à une insuffisance cardiaque, rénale et hépatique, entraînant la mort des patients.

Le TNF est capable de décomposer les graisses et de désactiver l'enzyme impliquée dans l'accumulation des lipides. De fortes concentrations de cytokine entraînent un épuisement (cachexie), c'est pourquoi on l'appelle également cachectine. Ces processus provoquent une cachexie cancéreuse et un épuisement chez les patients atteints de maladies infectieuses à long terme.

En plus des propriétés décrites, le TNF joue également une fonction réparatrice. Suite à des dommages au site de l’inflammation et à une réaction immunitaire active, les processus de guérison s’accélèrent. Le TNF active le système de coagulation sanguine, grâce auquel la zone d'inflammation est délimitée à travers la microvascularisation. Les microthrombi empêchent la propagation de l’infection. L'activation des cellules fibroblastiques et leur synthèse de fibres de collagène favorise la cicatrisation de la lésion.

Détermination du niveau de TNF et sa signification

Les tests en laboratoire des taux de TNF ne sont pas un test fréquemment utilisé, mais cet indicateur est très important pour certains types de pathologies. Le dosage du TNF est indiqué pour :

1. Processus infectieux et inflammatoires fréquents et prolongés ;
2. Maladies auto-immunes;
3. Tumeurs malignes;
4. Maladie des brûlures ;
5. Blessures ;
6. Collagénose, polyarthrite rhumatoïde.

Une augmentation des taux de cytokines peut servir non seulement de diagnostic, mais également de critère pronostique. Ainsi, en cas de sepsis, une forte augmentation du TNF joue un rôle mortel, conduisant à un choc grave et à la mort.

Pour l'étude, du sang veineux est prélevé sur le patient ; avant l'analyse, il n'est pas permis de boire du thé ou du café, seule l'eau plate est acceptable. Vous devez éviter de manger des aliments au moins 8 heures à l’avance.

Une augmentation du TNF dans le sang est observée lorsque :

• Pathologie infectieuse ;
• État septique;
• Brûlures ;
• Réactions allergiques ;
• Processus auto-immuns ;
• Sclérose en plaques;
• Méningite et encéphalite de nature bactérienne ou virale ;
• syndrome CIVD ;
• Maladie du greffon contre l'hôte;
• Psoriasis;
• Diabète sucré de type 1 ;
• Myélome et autres tumeurs du système sanguin ;
• Choqué.

En plus d'une augmentation, il est également possible de diminuer le niveau de TNF, car normalement il devrait être présent, même en quantités infimes, pour maintenir la santé et l'immunité. Une diminution de la concentration de TNF est typique pour :

1. Syndromes d'immunodéficience ;
2. Cancer des organes internes ;
3. L'utilisation de certains médicaments - cytostatiques, immunosuppresseurs, hormones.

Le TNF en pharmacologie

La variété des réponses biologiques médiées par le TNF a incité à la recherche sur l'utilisation clinique des médicaments liés au facteur de nécrose tumorale et de ses inhibiteurs. Les plus prometteurs sont les anticorps qui réduisent la quantité de TNF dans les maladies graves et préviennent les complications mortelles, ainsi qu'une cytokine synthétique recombinante prescrite aux patients atteints de cancer.

Les médicaments analogues du facteur de nécrose tumorale humaine sont activement utilisés en oncologie. Par exemple, un tel traitement, associé à une chimiothérapie standard, se révèle très efficace contre le cancer du sein et certaines autres tumeurs.

Les inhibiteurs du TNF-alpha ont des effets anti-inflammatoires. Lorsqu'une inflammation se développe, il n'est pas nécessaire de prescrire immédiatement des médicaments de ce groupe, car pour récupérer, le corps lui-même doit passer par toutes les étapes du processus inflammatoire, former une immunité et assurer la guérison.

La suppression précoce des mécanismes de défense naturels est semée d'embûches, c'est pourquoi les inhibiteurs du TNF ne sont indiqués qu'en cas de réaction excessive et inadéquate, lorsque l'organisme est incapable de contrôler le processus infectieux.

Les médicaments inhibiteurs du TNF - Remicade, Enbrel - sont prescrits pour la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn chez l'adulte et l'enfant, la colite ulcéreuse, la spondylarthrite, le psoriasis. En règle générale, ces médicaments sont utilisés si le traitement standard avec des hormones, des cytostatiques ou des médicaments antitumoraux est inefficace, s'il est intolérant ou s'il existe des contre-indications aux médicaments d'autres groupes.

Les anticorps anti-TNF (infliximab, rituximab) suppriment la production excessive de TNF et sont indiqués en cas de sepsis, notamment avec le risque de développer un choc ; en cas de choc développé, ils réduisent la mortalité. Des anticorps contre les cytokines peuvent être prescrits en cas de maladies infectieuses de longue durée avec cachexie.

La thymosine alpha (timaktide) est classée comme agent immunomodulateur. Il est prescrit pour les maladies avec altération de l'immunité, pathologie infectieuse, septicémie, pour normaliser l'hématopoïèse après irradiation, pour l'infection par le VIH et pour les complications infectieuses postopératoires graves.

La thérapie par cytokines est une direction distincte dans le traitement de l'oncopathologie, qui s'est développée depuis la fin du siècle dernier. Les préparations de cytokines présentent une grande efficacité, mais leur utilisation indépendante n'est pas justifiée. Le meilleur résultat n'est possible qu'avec une approche intégrée et l'utilisation combinée de cytokines, de chimiothérapie et de radiothérapie.

Les médicaments à base de TNF détruisent la tumeur, préviennent la propagation des métastases et préviennent les rechutes après ablation des tumeurs. Lorsqu'elles sont utilisées simultanément avec des cytostatiques, les cytokines réduisent leurs effets toxiques et le risque d'effets indésirables. De plus, grâce à leur effet bénéfique sur le système immunitaire, les cytokines préviennent d’éventuelles complications infectieuses lors d’une chimiothérapie.

Parmi les médicaments TNF ayant une activité antitumorale, Refnot et Ingaron, enregistrés en Russie, sont utilisés. Ce sont des médicaments dont l'efficacité contre les cellules cancéreuses a été prouvée, mais leur toxicité est d'un ordre de grandeur inférieure à celle des cytokines produites dans le corps humain.

Refnot a un effet destructeur direct sur les cellules cancéreuses, inhibe leur division et provoque une nécrose tumorale hémorragique. La viabilité d'une tumeur est étroitement liée à son apport sanguin, et refnot réduit la formation de nouveaux vaisseaux dans la tumeur et active le système de coagulation.

Une propriété importante de refnot est sa capacité à renforcer l'effet cytotoxique des médicaments à base d'interféron et d'autres agents antitumoraux. Ainsi, il augmente l'efficacité de la cytarabine, de la doxorubicine et d'autres, obtenant ainsi une activité antitumorale élevée grâce à l'utilisation combinée de cytokines et de médicaments chimiothérapeutiques.

Refnot peut être prescrit non seulement pour le cancer du sein, comme indiqué dans les recommandations officielles d'utilisation, mais également pour d'autres néoplasmes - cancer du poumon, mélanome, tumeurs de l'appareil reproducteur féminin.

Les effets secondaires liés à l’utilisation de cytokines sont peu nombreux, généralement une augmentation à court terme de la température et des démangeaisons cutanées. Les médicaments sont contre-indiqués en cas d'intolérance individuelle, chez les femmes enceintes et allaitantes.

La thérapie aux cytokines est prescrite exclusivement par un spécialiste ; dans ce cas, l’automédication est hors de question et les médicaments ne peuvent être achetés que sur ordonnance d’un médecin. Un schéma thérapeutique individuel et une association avec d'autres médicaments antitumoraux sont développés pour chaque patient.

Editeur scientifique : M. Merkusheva, PSPbSMU du nom. acad. Pavlova, cabinet médical.
Septembre 2018.

Synonymes : Facteur de nécrose tumorale, TNF, Facteur de nécrose tumorale - alpha, TNF-alpha, sachectine.

informations générales

Le facteur de nécrose tumorale (TNF) est considéré comme un élément important dans la destruction des cellules cancéreuses. Cette protéine (ou une combinaison de celles-ci) déclenche la réponse immunitaire de l'organisme à tout irritant externe, qu'il s'agisse d'une inflammation, d'une infection, d'une blessure ou d'une tumeur.

Le test du TNF vous permet de déterminer la présence et/ou le stade d’un cancer ou d’une autre maladie systémique et de sélectionner des tactiques de traitement efficaces.

Ce composant a été découvert pour la première fois dans le sang de souris de laboratoire après une série de vaccinations de routine.

TNF participe au développement de :

• maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde),
• lésions cérébrales ischémiques,
• sclérose en plaques,
• démence chez les patients atteints du SIDA,
• est considéré comme l'un des marqueurs importants des lésions du parenchyme hépatique dans l'hépatite C, etc.

Des méthodes sont en cours de développement pour utiliser des anticorps monoclonaux anti-TNF pour traiter la septicémie, les maladies inflammatoires et les tumeurs.

Le TNF est une protéine semblable à une hormone (cytokine) produite par les globules blancs appelés leucocytes. Il interfère avec le métabolisme des graisses et des glucides et provoque l'épuisement et la cachexie chez les patients atteints de tumeurs et de maladies infectieuses à long terme, affecte les processus de coagulation sanguine, est responsable du fonctionnement des cellules endothéliales (cellules tapissant les parois des vaisseaux sanguins de l'intérieur) , etc. active la production de protéines de la phase aiguë de l'inflammation dans le foie, améliore le flux des lymphocytes T et B de la moelle osseuse vers le sang et la migration vers le site de l'inflammation, joue un rôle majeur dans le développement de la septicémie et choc septique.

Il existe 2 types de TNF : alpha et bêta.

• Le TNF-alpha est rarement détecté dans le sang d'une personne en bonne santé, uniquement en cas de pénétration de micro-organismes pathologiques et de poisons. Le temps de réponse du corps est d'environ 40 minutes et après 1,5 à 3 heures, la concentration de TNF-alpha dans le sérum sanguin atteint son maximum.
• Le TNF-bêta est détecté dans le sang seulement 2 à 3 jours après le contact avec l'antigène (irritant).

L'effet biologique du TNF dépend de sa concentration : à faibles concentrations, il agit principalement sur le site de production ; à concentrations moyennes, en pénétrant dans le sang, il agit comme une hormone, produisant un effet pyrogène, stimulant la formation de phagocytes, améliorant le sang. coagulation, réduit l'appétit ; à des concentrations élevées, il peut conduire à une septicémie.

Le TNF, avec d'autres cytokines, joue un rôle central dans le développement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Les cellules neurogliales activées commencent à synthétiser le TNF, déclenchant une inflammation du système nerveux central et une destruction neuronale.

Le TNF en oncologie

Des expériences sur des souris ont permis d'établir la dépendance du processus oncologique à la concentration de TNF dans l'organisme - plus son niveau est élevé, plus les tissus cancéreux meurent rapidement. Le facteur de nécrose tumorale active des récepteurs spéciaux qui identifient une cellule maligne, bloquent sa division ultérieure et favorisent sa mort (nécrose). De la même manière, le TNF agit sur les cellules affectées par les virus et autres micro-organismes pathogènes. Dans le même temps, les tissus sains environnants ne participent pas au processus de destruction des cellules pathologiques.

En plus du fait que le TNF a un effet cytotoxique (antitumoral) prononcé, cette protéine :

• participe à l'autorégulation du système immunitaire, active les défenses ;
  • est responsable des processus suivants dans le corps :
  • migration (mouvement) de cellules immunitaires (leucocytes) ;
  • apoptose (désintégration et mort des cellules malignes) ;
  • bloquer l'angiogenèse (formation et prolifération de vaisseaux sanguins tumoraux);
• peut affecter les cellules cancéreuses résistantes aux médicaments de chimiothérapie.

Le test TNF consiste à déterminer la concentration de la forme alpha de la protéine dans le sérum sanguin. L'inconvénient de cette technique est sa faible spécificité, c'est-à-dire incapacité à établir une pathologie spécifique. Par conséquent, l'établissement d'un diagnostic précis nécessite un certain nombre d'autres analyses de laboratoire (analyses générales de sang et d'urine, tomodensitométrie, échographie, ECG, radiographie, etc.).

Indications de l'analyse du TNF

Un médecin peut prescrire ce test pour évaluer l'état général du système immunitaire en cas de maladies systémiques régulièrement récurrentes et de rechutes de pathologies auto-immunes.

De plus, cet examen est très informatif pour diagnostiquer les maladies suivantes :

• maladies pulmonaires chroniques;
• brûlures et blessures;
• pathologies du tissu conjonctif;
• processus oncologiques;
• athérosclérose des vaisseaux du cerveau et du cœur, maladie coronarienne (IHD), insuffisance cardiaque chronique ;
• maladies auto-immunes (sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, etc.) ;
• pancréatite aiguë (inflammation du pancréas) ;
• atteinte du foie (intoxication alcoolique), atteinte de son parenchyme due à l'hépatite C ;
• choc septique (complication de maladies infectieuses) ;
• endométriose (prolifération des tissus des parois internes de l'utérus) ;
• rejet de l'implant ou du greffon après transplantation ;
• neuropathie (processus pathologiques dans les nerfs).

Quel médecin prescrit le test ?

Émet une référence pour analyse et décrypte les résultats

• oncologiste,
• spécialiste des maladies infectieuses
• immunologiste,
• médecin généraliste.

Norme pour le TNF

Important! Les normes varient en fonction des réactifs et des équipements utilisés dans chaque laboratoire particulier. Par conséquent, lors de l’interprétation des résultats, il est nécessaire d’utiliser les normes adoptées par le laboratoire où l’analyse a été effectuée.

Cependant, dans les laboratoires modernes, la valeur est considérée comme étant

Il faut tenir compte du fait que cet indicateur est étudié en dynamique, c'est-à-dire Pour obtenir des résultats fiables, vous devez effectuer plusieurs tests.

Important! L'interprétation des résultats est toujours effectuée de manière globale. Il est impossible de poser un diagnostic précis sur la base d’une seule analyse.

Le TNF est augmenté

Le dépassement de la norme TNF est le plus souvent observé dans les conditions suivantes :

• la présence de maladies infectieuses et virales (endocardite, hépatite C, tuberculose, herpès, etc.) ;
• choc après blessure, brûlure;
• maladie des brûlures (brûlures de 15 % de la surface totale) ;
• syndrome CIVD (un trouble de la coagulation sanguine dans lequel des caillots sanguins se forment dans de petits vaisseaux) ;
• sepsis (intoxication grave de l'organisme par la microflore pathogène et ses déchets, principalement à Gram négatif) ;
• maladies auto-immunes (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, etc.) ;
• processus allergiques dans le corps, incl. rechute de l'asthme bronchique;
• rejet du greffon après transplantation ;
• psoriasis (dermatose non infectieuse) ;
• processus oncologiques dans le corps;
• myélome multiple (tumeur plasmatique);
• démence due à l'athérosclérose cérébrale;
• troubles hémodynamiques (diminution de la force des contractions cardiaques, perméabilité vasculaire élevée, faible débit cardiaque, etc.) ;
• athérosclérose coronarienne (lésions des vaisseaux sanguins irriguant le cœur) ;
• inflammation chronique des bronches (bronchite) ;
• collagénose (lésions systémiques ou locales du tissu conjonctif);
• abcès et inflammation du pancréas;
• obésité;
• mycose fongoïde.

Un TNF élevé chez la femme enceinte indique des troubles de la formation intra-utérine et du développement du fœtus ou une infection du liquide amniotique, ainsi qu'un risque de fausse couche ou d'accouchement prématuré.

Baisser les valeurs

Une diminution de l'indicateur TNF est observée dans les cas suivants :

• immunodéficience humaine congénitale ou acquise, incl. SIDA;
• oncologie gastrique;
• anémie pernicieuse (un trouble hématopoïétique causé par une carence en vitamine B12) ;
• maladies infectieuses graves d'étiologie virale;
• syndrome atopique (le patient souffre d'asthme ou de dermatite atopique avec rhinite allergique).

Une diminution de la concentration de TNF peut être facilitée par la prise d'hormones, incl. corticostéroïdes, cytostatiques, antidépresseurs, immunosuppresseurs, etc.

Préparation à l'analyse

Pour déterminer le TNF, du sérum sanguin veineux est nécessaire dans un volume allant jusqu'à 5 ml.

• Le biomatériau est collecté le matin (au pic de concentration en TNF) et à jeun. Le dernier repas doit être pris il y a au moins 8 à 10 heures. Il est également interdit de boire tout liquide autre que l’eau plate ordinaire.
• La veille du prélèvement sanguin et une demi-heure immédiatement avant l'intervention, vous devez observer un régime de repos. L'activité physique, l'entraînement sportif, le levage de charges lourdes, la marche rapide, l'excitation et le stress sont interdits.
• Le test est réalisé avant les autres tests de laboratoire (échographie, radiographie, tomodensitométrie, IRM, fluorographie, etc.).
• Il est conseillé de ne pas fumer 2 à 3 heures avant l'intervention et la veille, il est interdit de prendre des boissons alcoolisées, des drogues ou des stéroïdes.

Le terme « facteur de nécrose tumorale alpha » est apparu en 1975 (Kahectin). Le TNF ou cachectine est une protéine non glycosylée qui peut avoir un effet cytotoxique sur une cellule tumorale. Le nom de la protéine TNF-alpha fait référence à son activité antitumorale associée à la nécrose hémorragique. Peut provoquer une nécrose hémorragique de certaines cellules tumorales, mais n'endommage pas les cellules saines. Il est formé de macrophages et d'éosinophiles.

Le facteur de nécrose tumorale alpha n'est pas détecté dans le sérum sanguin des personnes en bonne santé ; ses niveaux augmentent en présence d'infections et d'endotoxines bactériennes. Lors d'une inflammation du tissu osseux et d'autres processus inflammatoires, le TNF-alpha est déterminé dans l'urine et affecte les cellules tumorales par apoptose, génération d'espèces réactives de l'oxygène et d'oxyde nitrique. Élimine facilement les cellules tumorales et les cellules affectées par le virus, participe au développement de la réponse du système immunitaire à l'introduction d'antigène, inhibe la formation de lymphocytes et a un effet radioprotecteur.

À faibles concentrations, le TNF présente une activité biologique. Régule la réponse immuno-inflammatoire en cas de blessure ou d'infection, est le principal stimulateur des neutrophiles et des cellules endothéliales, de leur interaction et du mouvement ultérieur des leucocytes, augmentant le nombre de fibroblastes et d'endothélium pendant la guérison.

Le TNF-alpha peut agir comme une hormone, pénétrant dans le sang, stimulant la formation de phagocytes, augmentant la coagulation sanguine et réduisant l'appétit.

Dans la tuberculose et le cancer, c'est un facteur important dans le développement de la cachexie. Le TNF joue un rôle important dans la pathogenèse et le choix du traitement dans le choc septique, la polyarthrite rhumatoïde, la prolifération de l'endomètre, les lésions cérébrales nécrosantes, la sclérose en plaques, la pancréatite, les lésions nerveuses, les lésions hépatiques alcooliques, le diagnostic et le pronostic lors du traitement de l'hépatite C.

Un taux accru de TNF-alpha provoque une insuffisance cardiaque chronique et une exacerbation de l'asthme bronchique. La concentration de TNF augmente avec l'obésité et est clairement exprimée dans les adipocytes du tissu adipeux viscéral, réduit l'activité du récepteur de l'insuline tyrosine kinase et retarde l'action des transporteurs intracellulaires de glucose dans les muscles et le tissu adipeux.

On pense également que la synthèse de TNF-alpha endogène constitue dans certains cas un facteur positif pour les patients, car elle constitue une manifestation de forces de protection. Le TNF est d'une grande importance dans la détection des processus inflammatoires chez la femme enceinte. Une augmentation de l'expression du TNF dans le liquide amniotique signale une violation du développement intra-utérin du fœtus.

L'état du système immunitaire du nouveau-né est déterminé par le niveau de TNF-alpha. Les premières étapes de l'étude du TNF ont donné à penser qu'il remplissait la fonction de protection antitumorale dans l'organisme, mais des études ultérieures ont montré qu'il possède un large éventail d'activités biologiques et participe à des processus physiologiques et pathologiques.

On sait que la plupart des éléments cellulaires et des substances biologiquement actives sont impliqués dans les réactions de défense de l’organisme et dans le développement de la réponse inflammatoire. Le TNF a un effet pléiotrope et provoque l'expression de molécules d'adhésion sur les cellules endothéliales vasculaires, qui font le lien entre le sang et les tissus. De petites doses de cachectine augmentent la résistance de l'organisme, par exemple à l'infection palustre, tandis que des doses élevées favorisent l'infection et compliquent l'évolution de la maladie, voire la mort.

Des taux accrus de TNF dans le plasma sanguin ont été observés chez des patients souffrant de gastrite aiguë et chronique, d'hépatite, de colite alcoolique et ulcéreuse, ainsi que de la maladie de Crohn (un processus granulomateux inexpliqué affectant certaines parties du tractus gastro-intestinal). La pancréatite aiguë ou abcès pancréatique, les manifestations virales et bactériennes aiguës des voies respiratoires s'accompagnent également d'une augmentation du taux de monokine (TNF).

On sait que la fumée de tabac provoque l’activation des macrophages et stimule la production de cytokines. Par conséquent, chez les personnes qui fument, la biosynthèse et la sécrétion de monokine par les macrophages alvéolaires sont multipliées par 3 par rapport aux personnes en bonne santé. Une production excessive de TNF est à l'origine du développement de dépressions et de maladies inflammatoires de la peau (lupus érythémateux disséminé, pemphigus, psoriasis). Un rôle majeur de la cachectine a été révélé dans le développement de la néphrite aiguë et chronique, de la polyarthrite rhumatoïde, de l'inflammation et de la destruction des parois vasculaires.

Il a été établi que le TNF est impliqué dans la pathogenèse du diabète sucré, car lors du diagnostic, sa concentration significative est déterminée chez ces patients. La quantité de TNF est d'une grande importance dans le développement du « syndrome de rejet » chez les patients ayant reçu des organes ou des tissus transplantés ; les indicateurs de la teneur en TNF dans le plasma sanguin servent de critère pour déterminer le pronostic des affections après la transplantation.

Editeur expert : Mochalov Pavel Alexandrovitch| Docteur en Sciences Médicales médecin généraliste

Éducation: Institut médical de Moscou nommé d'après. I. M. Sechenov, spécialité - "Médecine générale" en 1991, en 1993 "Maladies professionnelles", en 1996 "Thérapie".