Instructions d'utilisation de Diflucan, contre-indications, effets secondaires, avis. Diflucan : mode d'emploi des gélules, solution et poudre de Diflucan pour administration intraveineuse

Médicament antifongique Diflucan, avec son constituant fluconazole, est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans les cellules fongiques.
Lorsqu'il est administré par voie orale et intraveineuse, le fluconazole s'est révélé efficace dans divers modèles animaux d'infections fongiques. L'activité du médicament dans les mycoses opportunistes a été démontrée, incl. causée par Candida spp., y compris la candidose généralisée chez les animaux à immunité réduite ; Cryptococcus neoformans, y compris les infections intracrâniennes ; Microsporum spp. et Trychoptyton spp. Le fluconazole s'est également révélé actif dans des modèles animaux de mycoses endémiques, y compris les infections causées par Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et Histoplasma capsulatum chez les animaux présentant une immunité normale et réduite.
Le traitement par fluconazole 50 mg/jour pendant 28 jours maximum n'a pas modifié les concentrations plasmatiques de testostérone chez les hommes ni les concentrations de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le fluconazole à la dose de 200 à 400 mg/jour n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les taux de stéroïdes endogènes ni sur leur réponse à la stimulation de l'ACTH chez des volontaires masculins en bonne santé.
Des cas de surinfection provoqués par des souches de Candida autres que Candida albicans, qui sont souvent peu sensibles au fluconazole (par exemple Candida krusei), ont été rapportés. Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.

Indications pour l'utilisation:
- cryptococcose, y compris méningite cryptococcique et infections d'autres sites (par exemple, poumons, peau). Le traitement peut être effectué chez les patients présentant une réponse immunitaire normale et chez les patients atteints du SIDA, les receveurs de greffe d'organe et les patients présentant d'autres formes d'immunodéficience. Le fluconazole peut être utilisé en traitement d'entretien pour prévenir les rechutes de cryptococcose chez les patients atteints du SIDA ;
- candidose généralisée, y compris candidémie, candidose disséminée et autres formes de candidose invasive. Il s'agit notamment des infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires. Le traitement peut être effectué chez les patients atteints de tumeurs malignes, les patients en soins intensifs, les patients recevant des médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant au développement d'une candidose ;
- candidose des muqueuses, incl. cavité buccale et pharynx, œsophage, infections broncho-pulmonaires non invasives, candidurie, candidose cutanéo-muqueuse et atrophique buccale chronique (associée au port de prothèses dentaires).

Le traitement peut être effectué chez des patients présentant une immunité normale ou réduite. Prévention des rechutes de candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA ;
- candidose génitale. Candidose vaginale, aiguë ou récurrente. Utilisation prophylactique pour réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an). Balanite à Candida;
- prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes prédisposés à leur développement à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie ;
- les mycoses de la peau, y compris les mycoses des pieds, du corps, de l'aine, le pityriasis versicolor, l'onychomycose et les candidoses cutanées ;
- mycoses endémiques profondes, coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose, sporotrichose et histoplasmose chez les patients ayant une immunité normale.

Mode d'application :
Traitement Diflucan peut être commencé en attendant la culture et d’autres résultats de laboratoire. Cependant, le traitement devra être modifié en conséquence lorsque les résultats de ces études seront connus.
La dose quotidienne de fluconazole dépend de la nature et de la gravité de l'infection fongique.
Pour la candidose vaginale, dans la plupart des cas, une dose unique du médicament est efficace.
Pour les infections nécessitant une administration répétée du médicament antifongique, le traitement doit être poursuivi jusqu'à disparition des signes cliniques ou biologiques de l'infection fongique. Les patients atteints du SIDA et d'une méningite cryptococcique ou d'une candidose oropharyngée récurrente nécessitent généralement des soins de soutien pour prévenir la récidive de l'infection.
Pour les adultes atteints de méningite cryptococcique et d'infections cryptococciques d'une autre localisation, une moyenne de 400 mg est prescrite le premier jour, puis le traitement est poursuivi à une dose de 200 à 400 mg 1 fois/jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de la présence d'un effet clinique et mycologique ; pour la méningite cryptococcique, le traitement est généralement poursuivi pendant au moins 6 à 8 semaines.
Pour prévenir les rechutes de méningite cryptococcique chez les patients atteints du SIDA, après avoir terminé le traitement primaire complet, le traitement par fluconazole à la dose de 200 mg/jour peut être poursuivi pendant une très longue période.
Pour les candidémies, les candidoses disséminées et autres infections invasives à Candida, la dose est en moyenne de 400 mg le premier jour, puis de 200 mg/jour. En fonction de la gravité de l'effet clinique, la dose peut être augmentée jusqu'à 400 mg/jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.
Pour la candidose oropharyngée, le médicament est prescrit en moyenne à raison de 50 à 100 mg 1 fois/jour pendant 7 à 14 jours. Si nécessaire, chez les patients présentant une diminution prononcée de l'immunité, le traitement peut être poursuivi plus longtemps. Pour les candidoses atrophiques de la cavité buccale associées au port de prothèses dentaires, le médicament est prescrit à la dose moyenne de 50 mg 1 fois/jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse.
Pour les autres candidoses des muqueuses (à l'exception des candidoses génitales), par exemple l'œsophagite, les infections broncho-pulmonaires non invasives, la candidurie, les candidoses de la peau et des muqueuses, la dose efficace est en moyenne de 50 à 100 mg/jour avec une durée du traitement de 14 à 30 jours.
Pour prévenir les rechutes de candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé le traitement primaire complet, le fluconazole peut être prescrit à 150 mg une fois par semaine.
Pour la candidose vaginale, le fluconazole est pris par voie orale une fois à la dose de 150 mg.
Pour réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à la dose de 150 mg 1 fois/mois. La durée du traitement est déterminée individuellement ; cela varie de 4 à 12 mois. Certains patients peuvent nécessiter une utilisation plus fréquente.
Pour la balanite causée par Candida, le fluconazole est prescrit en dose unique de 150 mg par voie orale.
Pour la prévention de la candidose, la dose recommandée de fluconazole est de 50 à 400 mg 1 fois/jour, en fonction du degré de risque de développer une infection fongique. S'il existe un risque élevé d'infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie sévère ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg 1 fois/jour. Le fluconazole est prescrit plusieurs jours avant le début prévu de la neutropénie ; une fois que le nombre de neutrophiles augmente jusqu'à plus de 1 000/μl, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.
Pour les infections cutanées, y compris les mycoses des pieds, la peau lisse, la région de l'aine et les infections à candidose, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois/semaine. ou 50 mg 1 fois/jour. La durée du traitement dans les cas normaux est de 2 à 4 semaines, cependant, en cas de mycoses des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines).
Pour le pityriasis versicolor, la dose recommandée est de 300 mg une fois par semaine. dans les 2 semaines ; certains patients ont besoin d'une troisième dose de 300 mg/semaine, tandis que dans certains cas, une dose unique de 300 à 400 mg est suffisante. Un schéma thérapeutique alternatif consiste à utiliser le médicament à raison de 50 mg 1 fois/jour pendant 2 à 4 semaines.
Pour l'onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté repousse). Il faut normalement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois pour que les ongles des mains et des pieds repoussent, respectivement. Cependant, le taux de croissance peut varier considérablement d’un individu à l’autre et également en fonction de l’âge. Après un traitement réussi d'infections chroniques de longue date, une modification de la forme des ongles est parfois observée.
Pour les mycoses endémiques profondes, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament à la dose de 200 à 400 mg/jour pendant 2 ans maximum. La durée du traitement est déterminée individuellement ; elle est de 11 à 24 mois pour la coccidioïdomycose, de 2 à 17 mois pour la paracoccidioïdomycose, de 1 à 16 mois pour la sporotrichose et de 3 à 17 mois pour l'histoplasmose.

Chez les enfants, comme pour les infections similaires chez les adultes, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne supérieure à celle des adultes. Le fluconazole est utilisé quotidiennement 1 fois/jour.
Pour les candidoses des muqueuses, la dose recommandée de fluconazole est de 3 mg/kg/jour. Le premier jour, une dose de charge de 6 mg/kg peut être prescrite afin d'atteindre plus rapidement des concentrations d'équilibre constantes.
Pour le traitement de la candidose généralisée et de l'infection cryptococcique, la dose recommandée est de 6 à 12 mg/kg/jour, selon la gravité de la maladie.
Pour la prévention des infections fongiques chez les patients à immunité réduite, chez lesquels le risque de développer une infection est associé à une neutropénie se développant à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est prescrit à raison de 3 à 12 mg/kg/jour, en fonction de la gravité et la durée de persistance de la neutropénie induite.
Lors de l'utilisation du médicament chez les enfants âgés de 4 semaines ou moins, il convient de garder à l'esprit que le fluconazole est excrété lentement chez les nouveau-nés. Au cours des 2 premières semaines de vie, le médicament est prescrit à la même dose (en mg/kg) que pour les enfants plus âgés, mais avec un intervalle de 72 heures. Pour les enfants âgés de 3 et 4 semaines, la même dose est administrée. avec un intervalle de 48 heures.
Chez les patients âgés, en l'absence de signes d'insuffisance rénale, le médicament est utilisé à dose moyenne.

Diflucan peut être pris par voie orale ou administré par voie intraveineuse par perfusion à un débit ne dépassant pas 10 ml/min ; le choix de la voie d'administration dépend de l'état clinique du patient. Lors du transfert d'un patient de l'administration intraveineuse à l'administration orale du médicament ou vice versa, aucune modification de la dose quotidienne n'est requise.
Les gélules doivent être avalées entières.
Lors de la préparation d'une suspension pour administration orale, vous devez d'abord agiter le flacon pour détacher la poudre, puis ajouter 24 ml d'eau, puis agiter à nouveau soigneusement le flacon.

Immédiatement avant utilisation, la suspension doit être agitée.
La solution médicamenteuse pour administration intraveineuse contient une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ; Chaque flacon de 200 mg (flacon de 100 ml) contient 15 mmol de Na+ et Cl-. Par conséquent, chez les patients nécessitant une restriction de l'apport en sodium ou en liquides, le taux d'administration de liquides doit être pris en compte.

Effets secondaires:
Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques sur le fluconazole.
Du côté du système nerveux central : mal de tête.
Réactions dermatologiques : éruption cutanée.
Du système digestif : douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, effets toxiques sur le foie (y compris de rares cas d'issue fatale), augmentation des taux de phosphatase alcaline, de bilirubine, augmentation des taux sériques d'aminotransférases (ALT et AST).
Chez certains patients, en particulier atteints de maladies graves (SIDA, tumeurs malignes), des modifications de la formule sanguine, de la fonction rénale et hépatique ont été observées pendant le traitement par le fluconazole et des médicaments similaires, mais la signification clinique de ces modifications et leur relation avec le traitement n'ont pas été établies. .
Lors d'une utilisation généralisée, les effets secondaires suivants ont également été enregistrés.
Du système nerveux central et du système nerveux périphérique : vertiges, convulsions.
Réactions dermatologiques : alopécie, maladies cutanées exfoliatives, dont syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique).
Du côté du système digestif : dyspepsie, vomissements, dysfonctionnement hépatique, hépatite, nécrose hépatocytaire, ictère, augmentation des taux sériques d'ALT et d'AST.
Du système hématopoïétique : leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie.
Du côté du métabolisme : augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides dans le plasma, hypokaliémie.
Réactions allergiques : réactions anaphylactiques, angio-œdème, gonflement du visage, démangeaisons.
Autre : changement de goût.

Contre-indications :
Utilisation concomitante de cisapride ; utilisation simultanée de terfénadine et d'astémizole ; hypersensibilité au médicament ou aux substances azolées dont la structure chimique est similaire.

Grossesse:
L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée, sauf en cas d'infections fongiques graves et potentiellement mortelles, lorsque le bénéfice attendu du traitement l'emporte sur le risque possible pour le fœtus.
Le fluconazole se trouve dans le lait maternel aux mêmes concentrations que dans le sang, c'est pourquoi l'utilisation de Diflucan pendant l'allaitement (allaitement) n'est pas recommandée.

Instructions spéciales:
Dans de rares cas, l'utilisation du fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques dans le foie, incl. avec une issue fatale, principalement chez les patients présentant des maladies concomitantes graves. Il n'y avait aucune dépendance évidente de l'incidence des effets hépatotoxiques du fluconazole sur la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient. Les effets hépatotoxiques du fluconazole étaient généralement réversibles ; ses signes ont disparu après l'arrêt du traitement. Les patients dont les tests de la fonction hépatique sont altérés pendant le traitement par le fluconazole doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'atteinte hépatique plus grave. Si des signes cliniques de lésions hépatiques pouvant être associées au fluconazole apparaissent, le médicament doit être arrêté.
Au cours du traitement par le fluconazole, les patients ont rarement développé des réactions cutanées exfoliatives telles que le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique. Les personnes atteintes du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées graves lorsqu'elles prennent de nombreux médicaments. Si un patient recevant un traitement pour une infection fongique superficielle développe une éruption cutanée pouvant être associée au fluconazole, le médicament doit être arrêté. Si une éruption cutanée apparaît chez des patients présentant des infections fongiques invasives/systémiques, elles doivent être étroitement surveillées et le fluconazole doit être arrêté si des lésions bulleuses ou un érythème polymorphe apparaissent.
Il convient de garder à l’esprit que des réactions anaphylactiques ont été observées dans de rares cas lors de l’utilisation du médicament.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines
L'expérience acquise avec l'utilisation du fluconazole indique qu'une détérioration de l'aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines associées au médicament est peu probable.

Formulaire de décharge:
Gélules de Diflucan. Diflucan poudre pour suspension buvable. Solution de Diflucan pour administration intraveineuse.

Composé:
Gélules de Diflucan:
1 gélule contient 50, 100 ou 150 mg de fluconazole ;
excipients : lactose, amidon de maïs, dioxyde de silice colloïdale, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium ;
50 et 100 mg : 7 pièces sous blister ; 1 blister dans un emballage en carton
150 mg : 1 pièce sous blister ; 1 blister dans un emballage en carton

Poudre de Diflucan pour préparer une suspension pour administration orale : 5 ml de suspension prête à l'emploi. contiennent du fluconazole 50 ou 200 mg ;
excipients : saccharose, silicium colloïdal, dioxyde de titane, gomme xanthane, citrate de sodium, acide citrique, benzoate de sodium, additif naturel d'orange ;
en flacons en plastique d'un volume de 60 ml (le volume de la suspension finie est de 35 ml) complétés d'une cuillère doseuse, 1 flacon dans un emballage en carton.

Solution de Diflucan pour administration intraveineuse : 1 ml contient 2 mg de fluconazole ;
excipients : chlorure de sodium ;
en flacons de 25, 50, 100 ou 200 ml ; 1 flacon dans un emballage en carton.

Conditions de stockage
Le médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C, hors de portée des enfants.

P N013546/02

Nom commercial du médicament :

Diflucan ®

Dénomination commune internationale :

fluconazole

Forme posologique :

gélules

Composé

Gélules de 50 mg :

Chaque capsule contient :

substance active: fluconazole 50 mg ;

Excipients : lactose 49,708 mg, amidon de maïs 16,5 mg, dioxyde de silicium colloïdal 0,117 mg, stéarate de magnésium 1,058 mg, laurylsulfate de sodium 0,117 mg ; enveloppe de la capsule : dioxyde de titane (E171) 4,47%, colorant bleu breveté

Gélules de 100 mg :

Chaque capsule contient :

substance active: fluconazole 100 mg ;

Excipients : lactose 99,415 mg, amidon de maïs 33,0 mg, dioxyde de silicium colloïdal 0,235 mg, stéarate de magnésium 2,115 mg, laurylsulfate de sodium 0,235 mg ; enveloppe de la capsule : dioxyde de titane (E171) 3%, gélatine jusqu'à 100%.

Gélules de 150 mg :

Chaque capsule contient :

substance active: fluconazole 150 mg ;

Excipients : lactose 149,123 mg, amidon de maïs 49,5 mg, dioxyde de silicium colloïdal 0,352 mg, stéarate de magnésium 3,173 mg, laurylsulfate de sodium 0,352 mg ; enveloppe de la capsule : dioxyde de titane (E171) 1,47%, colorant bleu breveté

(E 131) 0,03%, gélatine jusqu'à 100%.

Encre pour marquer les gélules de 50 mg, 100 mg et 150 mg : vernis gomme-laque 63%, oxyde de fer noir (E172) 25%, alcool N-butylique 8,995%, alcool méthylé industriel 74 OR 2%, lécithine de soja 1%, composant antimousse DC 1510 0,005%.

Description

Gélules de 50 mg : Gélules n°4 en gélatine dure avec une coiffe turquoise et un corps blanc, marquées du logo Pfizer et « FLU-50 » en noir.

Gélules de 100 mg : Gélules n°2 en gélatine dure avec coiffe et corps blancs, marquées du logo Pfizer et du FLU-100 noir.

Gélules de 150 mg : Gélules n°1 en gélatine dure avec coiffe et corps turquoise, marquées du logo Pfizer et du FLU-150 noir.

Contenu de la gélule : poudre blanche à jaune pâle.

Groupe pharmacothérapeutique :

agent antifongique.

Code ATX : J02AC01

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

Le fluconazole, un agent antifongique triazole, est un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans les cellules fongiques.

Le fluconazole a démontré une activité dans vitro et dans des études cliniques contre la plupart des micro-organismes suivants : Candidose albicans, Candidose glabrata(de nombreuses souches sont modérément sensibles), Candidose parapsilose, Candidose tropical, Cryptocoque néoformiens.

Il a été démontré que le fluconazole est actif dans vitro contre les micro-organismes suivants, mais la signification clinique de cela est inconnue : Candidose dubliniensis, Candidose guilliermondii, Candidose kéfir, Candidose lusitanie.

Lorsqu'il est administré par voie orale, le fluconazole présente une activité dans divers modèles animaux d'infections fongiques. Il a été démontré que le médicament est actif contre les mycoses opportunistes, y compris celles causées par Candidose spp. (y compris candidose généralisée chez les animaux immunodéprimés), Cryptococcus néoformans(y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. Et Trychophyton spp. L'activité du fluconazole a également été établie dans des modèles de mycoses endémiques chez les animaux, y compris les infections causées par Dermatites de Blastomyces, Coccidioides immitis(y compris les infections intracrâniennes) et Histoplasma capsulatum chez les animaux ayant une immunité normale et supprimée.

Le fluconazole a une spécificité élevée pour les enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450. Un traitement par fluconazole à la dose de 50 mg/jour pendant 28 jours maximum n'affecte pas les concentrations plasmatiques de testostérone chez les hommes ni les concentrations de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le fluconazole à une dose de 200 à 400 mg/jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les niveaux de stéroïdes endogènes et leur réponse à la stimulation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) chez des volontaires masculins en bonne santé.

Mécanismes de développement de la résistance au fluconazole

Une résistance au fluconazole peut se développer dans les cas suivants : un changement qualitatif ou quantitatif de l'enzyme cible du fluconazole (lanostérone 14-α-déméthylase), une diminution de l'accès à la cible du fluconazole ou une combinaison de ces mécanismes.

Des mutations ponctuelles du gène ERG11, codant pour l'enzyme cible, entraînent une modification de la cible et une diminution de l'affinité pour les azoles. Une augmentation de l'expression du gène ERG11 conduit à la production de concentrations élevées de l'enzyme cible, ce qui crée la nécessité d'augmenter la concentration de fluconazole dans le liquide intracellulaire pour supprimer toutes les molécules enzymatiques de la cellule.

Le deuxième mécanisme important de résistance est l’élimination active du fluconazole de l’espace intracellulaire grâce à l’activation de deux types de transporteurs impliqués dans l’élimination active (efflux) des médicaments de la cellule fongique. Ces transporteurs comprennent le messager principal, codé par les gènes MDR (résistance multidrogue), et la superfamille des transporteurs de cassettes de liaison ATP, codée par les gènes CDR (gènes de résistance fongique). Candidose aux antimycotiques azolés).

La surexpression du gène MDR conduit à une résistance au fluconazole, tandis que la surexpression des gènes CDR peut conduire à une résistance à divers azoles.

Résistance à Candidose glabrata généralement médiée par la surexpression du gène CDR, conduisant à une résistance à de nombreux azoles. Pour les souches dans lesquelles la concentration minimale inhibitrice (CMI) est jugée intermédiaire (16-32 μg/ml), il est recommandé d'utiliser la dose maximale de fluconazole.

Candidose Krusei doit être considéré comme résistant au fluconazole. Le mécanisme de résistance est associé à une sensibilité réduite de l’enzyme cible aux effets inhibiteurs du fluconazole.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du fluconazole est similaire lorsqu'il est administré par voie intraveineuse et orale. Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé, ses concentrations plasmatiques (et sa biodisponibilité totale) dépassent 90 % de celles lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. La prise alimentaire concomitante n'affecte pas l'absorption du fluconazole. La concentration dans le plasma sanguin est proportionnelle à la dose et atteint un maximum (C max) 0,5 à 1,5 heures après la prise de fluconazole à jeun, et la demi-vie est d'environ 30 heures. 90 % de la concentration d'équilibre est atteinte par 4 à 5 jours après le début du traitement (avec plusieurs doses du médicament une fois par jour). La concentration maximale de fluconazole dans la salive lors de la prise de la gélule est atteinte au bout de 4 heures.

L'administration d'une dose de charge (le 1er jour), soit deux fois la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre 90 % de la concentration d'équilibre dès le 2ème jour. Le volume de distribution se rapproche de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines du plasma sanguin est faible (11 à 12 %).

Le fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les crachats sont similaires à ses concentrations dans le plasma sanguin. Chez les patients atteints de méningite fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 80 % de ses concentrations dans le plasma sanguin.

Dans la couche cornée, l'épiderme, le derme et le liquide sudoripare, des concentrations élevées sont atteintes, dépassant les concentrations sériques. Le fluconazole s'accumule dans la couche cornée. Lorsqu'elle est prise à la dose de 50 mg une fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours est de 73 mcg/g, et 7 jours après l'arrêt du traitement, elle n'est que de 5,8 mcg/g. Lorsqu'il est utilisé à la dose de 150 mg une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche cornée le 7ème jour est de 23,4 mcg/g et 7 jours après la prise de la deuxième dose - de 7,1 mcg/g.

La concentration de fluconazole dans les ongles après 4 mois d'utilisation à la dose de 150 mg une fois par semaine est de 4,05 mcg/g chez les ongles sains et de 1,8 mcg/g chez les ongles atteints ; Six mois après la fin du traitement, le fluconazole est toujours détecté dans les ongles.

Le médicament est excrété principalement par les reins ; environ 80 % de la dose administrée se retrouve sous forme inchangée dans l'urine. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n’a été détecté.

La longue demi-vie du plasma sanguin permet de prendre le fluconazole une fois pour la candidose vaginale et une fois par jour ou une fois par semaine pour d'autres indications.

Pharmacocinétique chez les enfants

Les valeurs suivantes des paramètres pharmacocinétiques ont été obtenues chez les enfants :

Pharmacocinétique chez les patients âgés

Il a été constaté qu'avec une dose unique de fluconazole 50 mg par voie orale chez des patients âgés de 65 ans et plus, dont certains prenaient simultanément des diurétiques, la Cmax était atteinte 1,3 heure après l'administration et était de 1,54 mcg/ml, les valeurs moyennes de l'ASC sont 76,4 ± 20,3 μg h/ml et la demi-vie moyenne est de 46,2 heures. Les valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques sont plus élevées que chez les patients plus jeunes, ce qui est probablement dû à une fonction rénale réduite caractéristique des personnes âgées. L'utilisation concomitante de diurétiques n'a pas entraîné de modification significative de l'ASC et de la Cmax.

La clairance de la créatinine (74 ml/min), le pourcentage de fluconazole excrété sous forme inchangée par les reins (0 - 24 heures, 22 %) et la clairance rénale du fluconazole (0,124 ml/min/kg) sont plus faibles chez les patients âgés que chez les patients jeunes.

Indications pour l'utilisation

Le fluconazole est indiqué dans le traitement des maladies suivantes chez l'adulte :

Méningite cryptococcique ;
- coccidioïdomycose ;
- candidose invasive ;
- les candidoses muqueuses, notamment la candidose oropharyngée, la candidose œsophagienne, la candidurie et la candidose cutanéo-muqueuse chronique ;
- candidose atrophique chronique de la cavité buccale (associée au port de prothèses dentaires), lorsque l'hygiène bucco-dentaire ou le traitement local ne suffisent pas ;
- candidose vaginale, aiguë ou récurrente, lorsqu'un traitement local n'est pas applicable ;
- balanite à Candida, lorsqu'un traitement local n'est pas applicable ;
- les dermatomycoses, y compris la teigne du pied, la teigne du pied, la teigne versicolor, la teigne versicolor et la candidose cutanée, lorsqu'un traitement systémique est indiqué ;
- dermatophytose des ongles (onychomycose), lorsque le traitement par d'autres médicaments n'est pas acceptable.

Le fluconazole est indiqué pour la prévention des maladies suivantes chez l'adulte :

Rechutes de méningite cryptococcique chez les patients à risque élevé de rechute ;
- rechutes de candidose oropharyngée et œsophagienne chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de rechute ;
- réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an) ;
- pour la prévention des infections à Candida chez les patients présentant une neutropénie prolongée (tels que les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une chimiothérapie ou les patients subissant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques).

Le fluconazole est indiqué pour le traitement des enfants.

Le fluconazole est utilisé pour traiter la candidose des muqueuses (candidose oropharyngée et candidose œsophagienne), la candidose invasive, la méningite cryptococcique et la prévention des infections à Candida chez les patients dont le système immunitaire est affaibli. Le fluconazole peut être utilisé comme traitement d'entretien pour prévenir la récidive de la méningite cryptococcique chez les enfants présentant un risque élevé de récidive.

Contre-indications

Hypersensibilité au fluconazole, à d'autres composants du médicament ou à des substances azolées ayant une structure similaire à celle du fluconazole ;
- utilisation simultanée de terfénadine lors d'une utilisation répétée de fluconazole à la dose de 400 mg/jour ou plus (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments ») ;
- utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent l'intervalle QT et sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, tels que le cisapride, l'astémizole, l'érythromycine, le pimozide, la quinidine et l'amiodarone (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments ») ;
- intolérance au galactose, déficit en lactase et malabsorption du glucose/galactose ;
- les enfants de moins de 3 ans (pour cette forme galénique).

Soigneusement

Insuffisance hépatique;
- insuffisance rénale ;
- l'apparition d'une éruption cutanée lors de l'utilisation du fluconazole chez les patients présentant des infections fongiques superficielles et des infections fongiques invasives/systémiques ;
- utilisation simultanée de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg/jour ;
- conditions potentiellement proarythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique et traitement concomitant contribuant au développement de tels troubles).

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas eu d'études adéquates et contrôlées sur l'utilisation du fluconazole chez la femme enceinte.

Des méthodes de contraception efficaces doivent être envisagées chez les femmes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et pendant environ une semaine (5 à 6 demi-vies) après la dernière dose du médicament (voir rubrique « Pharmacocinétique »).

Des cas d'avortement spontané et de développement d'anomalies congénitales ont été rapportés chez des nourrissons dont la mère avait reçu 150 mg de fluconazole une fois ou à plusieurs reprises au cours du premier trimestre de la grossesse. Des cas de malformations congénitales multiples ont été décrits chez des nouveau-nés dont les mères ont reçu un traitement par fluconazole à haute dose (400 à 800 mg/jour) pendant la majeure partie ou la totalité du premier trimestre. Les troubles du développement suivants ont été notés : brachycéphalie, altération du développement de la partie faciale du crâne, altération de la formation de la voûte crânienne, fente palatine, courbure des fémurs, amincissement et allongement des côtes, arthrogrypose et malformations cardiaques congénitales.

Le fluconazole se trouve dans le lait maternel à des concentrations proches des concentrations plasmatiques, son utilisation chez les femmes pendant l'allaitement n'est donc pas recommandée.

Conseils d'utilisation et doses

À l'intérieur. Les gélules sont avalées entières.

Le traitement peut être débuté en attendant les résultats des cultures et autres tests de laboratoire. Cependant, le traitement antifongique devra être modifié en conséquence une fois que les résultats de ces études seront connus.

Lors du transfert d'un patient de l'administration intraveineuse à l'administration orale du médicament ou vice versa, aucune modification de la dose quotidienne n'est requise.

Dose quotidienne de Diflucan ® dépend de la nature et de la gravité de l’infection fongique. Pour les infections nécessitant une réadministration du médicament, le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que les signes cliniques ou de laboratoire d'une infection fongique active disparaissent. Les patients atteints du SIDA et d'une méningite cryptococcique ou d'une candidose oropharyngée récurrente nécessitent généralement des soins de soutien pour prévenir la récidive de l'infection.

Utilisation chez l'adulte

1. Pour la méningite cryptococcique et les infections cryptococciques d'autres localisations, 400 mg sont généralement utilisés le premier jour, puis le traitement est poursuivi à la dose de 200 à 400 mg une fois par jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de la présence d'un effet clinique et mycologique ; Pour la méningite cryptococcique, le traitement est généralement poursuivi pendant au moins 6 à 8 semaines. En cas de traitement d'infections potentiellement mortelles, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 800 mg.

Pour prévenir la rechute de la méninite cryptococcique chez les patients présentant un risque élevé de rechute, après avoir terminé le traitement primaire complet, un traitement par Diflucan ® à la dose de 200 mg/jour peut être poursuivi pendant une durée indéterminée.

2. Pour la coccidioïdomycose, il peut être nécessaire d'utiliser le médicament à une dose de 200 à 400 mg/jour. Pour certaines infections, notamment celles touchant les méninges, une dose de 800 mg par jour peut être envisagée. La durée du traitement est déterminée individuellement et peut durer jusqu'à 2 ans ; elle est de 11 à 24 mois pour la coccidioïdomycose, de 2 à 17 mois pour la paracoccidioïdomycose, de 1 à 16 mois pour la sporotrichose et de 3 à 17 mois pour l'histoplasmose.

3. Pour les candidémies, les candidoses disséminées et autres infections invasives à Candida, la dose saturante est de 800 mg le premier jour, la dose suivante est de 400 mg/jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique. La recommandation générale concernant la durée du traitement contre la candidémie est de 2 semaines après le premier résultat d'hémoculture négatif et la résolution des signes et symptômes de la candidémie.

Traitement de la candidose muqueuse

· Pour la candidose oropharyngée, la dose saturante est de 200 à 400 mg le premier jour, la dose suivante : 100 à 200 mg une fois par jour pendant 7 à 21 jours. Si nécessaire, chez les patients présentant une suppression sévère de la fonction immunitaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps. Pour les candidoses buccales atrophiques associées au port de prothèses dentaires, le médicament est généralement utilisé à la dose de 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse.

· Pour la candidurie, la dose efficace est généralement de 200 à 400 mg/jour avec une durée de traitement de 7 à 21 jours. Des périodes de traitement plus longues peuvent être utilisées chez les patients présentant une fonction immunitaire gravement altérée.

· Pour la candidose cutanéo-muqueuse chronique, utiliser 50 à 100 mg par jour pendant 28 jours maximum de traitement. En fonction de la gravité de l'infection traitée ou du trouble du système immunitaire et de l'infection concomitants, des périodes de traitement plus longues peuvent être utilisées.

· Pour la candidose œsophagienne, la dose saturante est de 200 à 400 mg le premier jour, la dose suivante : 100 à 200 mg par jour. La durée du traitement est de 14 à 30 jours (jusqu'à ce que la rémission de la candidose œsophagienne soit obtenue). Si nécessaire, chez les patients présentant une suppression sévère de la fonction immunitaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps.

· Pour prévenir les rechutes de candidose oropharyngée chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de rechute, le médicament est utilisé à raison de 100 à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine pendant une période indéterminée chez les patients présentant une immunité chroniquement faible.

· Pour prévenir la récidive de la candidose œsophagienne chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de rechute, le médicament est utilisé à raison de 100 à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine pendant une période indéterminée chez les patients présentant une immunité chroniquement faible.

· Pour la candidose atrophique chronique de la cavité buccale associée aux prothèses dentaires, le médicament est généralement utilisé à la dose de 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse.

· Pour la candidose vaginale aiguë, la balanite à Candida, le médicament est utilisé une fois par voie orale à la dose de 150 mg. Pour réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à la dose de 150 mg tous les trois jours - un total de 3 doses (le 1er, le 4ème et le 7ème jour), puis une dose d'entretien de 150 mg une fois par jour. semaine. La dose d'entretien peut être utilisée jusqu'à 6 mois.

Traitement de la dermatomycose

· Pour les infections cutanées, notamment la teigne du pied, la teigne du tronc, la teigne inguinale et les infections à candidose, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine ou de 50 mg une fois par jour. La durée du traitement est généralement de 2 à 4 semaines ; pour les mycoses des pieds, un traitement plus long pouvant aller jusqu'à 6 semaines peut être nécessaire.

4. Pour l'onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté repousse). La repousse des ongles des mains et des pieds prend généralement respectivement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois. Cependant, le taux de croissance peut varier considérablement d’un individu à l’autre et également en fonction de l’âge. Après un traitement réussi d'infections chroniques de longue date, une modification de la forme des ongles est parfois observée.

5. Pour la prévention des candidoses chez les patients atteints de tumeurs malignes, la dose recommandée de Diflucan est de ® est de 200 à 400 mg une fois par jour, en fonction du degré de risque de développer une infection fongique. Pour les patients présentant un risque élevé d'infection généralisée, par exemple présentant une neutropénie sévère ou de longue durée, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour. Diflucan ® utilisé plusieurs jours avant le développement attendu de la neutropénie et, après que le nombre de neutrophiles ait augmenté à plus de 1 000 par mm 3, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.

Utilisation chez les enfants

Comme pour des infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Pour les enfants, la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser celle des adultes. Diflucan ® utilisé quotidiennement une fois par jour.

Pour le traitement de la candidose invasive et de la méningite cryptococcique, la dose recommandée est de 6 à 12 mg/kg/jour, selon la gravité de la maladie.

Pour supprimer la rechute de la méningite cryptococcique chez les enfants atteints du SIDA, la dose recommandée de Diflucan est de ® est de 6 mg/kg/jour.

Pour la prévention des infections fongiques chez les enfants dont l'immunité est affaiblie, chez qui le risque de développer une infection est associé à une neutropénie se développant à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est utilisé à la dose de 3 à 12 mg/kg/jour. , en fonction de la gravité et de la durée de persistance de la neutropénie induite (voir .dose pour les adultes ; pour les enfants insuffisants rénaux - voir dose pour les patients insuffisants rénaux).

S'il est impossible d'utiliser correctement la forme posologique de Diflucan chez les enfants ® sous forme de gélules, il convient d'envisager la possibilité de le remplacer par d'autres formes galéniques du médicament (poudre pour la préparation de suspension pour administration orale ou solution pour administration intraveineuse) à doses équivalentes.

Utilisation chez les personnes âgées

En l'absence de signes d'insuffisance rénale, Diflucan ® utilisé à la dose habituelle. Patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance rénale

Avec une dose unique, aucun changement de dose n’est nécessaire. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une insuffisance rénale lors d'une utilisation répétée du médicament, une dose de charge de 50 mg à 400 mg doit être initialement administrée, après quoi la dose quotidienne (en fonction de l'indication) est fixée selon le tableau suivant :

Les patients sous dialyse régulière doivent recevoir 100 % de la dose recommandée après chaque séance de dialyse. Les jours où la dialyse n'est pas effectuée, les patients doivent recevoir une dose réduite (en fonction de la clairance de la créatinine) du médicament.

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne du médicament doit être réduite dans la même proportion que chez l'adulte), en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale.

Effet secondaire

Critères d'évaluation de la fréquence : très fréquent ³ 10 % ; fréquent ³ 1% et< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% et< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

Le médicament est généralement très bien toléré.

Dans les études cliniques et post-commercialisation (*) du médicament Diflucan ® Les effets indésirables suivants ont été notés :

Du système nerveux : fréquent - mal de tête; peu fréquent - vertiges*, convulsions*, modification du goût*, paresthésies, insomnie, somnolence ; rare - tremblement.

Du système digestif : fréquent - douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements* ; peu fréquent - flatulences, dyspepsie*, muqueuse buccale sèche, constipation.

Du système hépatobiliaire : fréquent - augmentation de l'activité sérique des aminotransférases (alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST)), de la phosphatase alcaline ; peu fréquent - cholestase, ictère*, augmentation de la concentration de bilirubine ; rare - hépatotoxicité, parfois mortelle, dysfonctionnement hépatique*, hépatite*, nécrose hépatocellulaire*, lésions hépatocellulaires.

De la peau : fréquent -éruption cutanée; peu fréquent - démangeaisons cutanées, urticaire, transpiration accrue, éruption cutanée due à des médicaments ; rare - lésions cutanées exfoliatives*, notamment syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée, œdème facial, alopécie*.

Au niveau des organes hématopoïétiques et du système lymphatique* : rare - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie, anémie.

Du système immunitaire* : anaphylaxie (y compris angio-œdème).

Du système cardiovasculaire* : rare - augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG, arythmie tachysystolique ventriculaire de type « pirouette » (torsade de pointes) (voir rubrique « Consignes particulières »).

Métabolisme*: rare - augmentation des concentrations de cholestérol et de triglycérides dans le plasma sanguin, hypokaliémie.

Du système musculo-squelettique : peu fréquent - myalgie.

Autres: peu fréquent - faiblesse, asthénie, fatigue, fièvre, vertiges.

Chez certains patients, en particulier ceux souffrant de maladies graves telles que le SIDA ou le cancer, pendant qu'ils sont traités par Diflucan ® et des médicaments similaires, des modifications des paramètres sanguins, de la fonction rénale et hépatique ont été observées (voir section « Instructions spéciales »), mais la signification clinique de ces modifications et leur relation avec le traitement n'ont pas été établies.

Surdosage

Des cas de surdosage en fluconazole ont été signalés et, dans un cas, un patient de 42 ans infecté par le virus de l'immunodéficience humaine a développé des hallucinations et un comportement paranoïaque après avoir pris 8 200 mg du médicament. Le patient a été hospitalisé ; son état est revenu à la normale en 48 heures.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique (comprenant des mesures de soutien et un lavage gastrique) peut fournir un effet adéquat.

Le fluconazole étant éliminé principalement par les reins, une diurèse forcée est susceptible d'accélérer l'élimination du médicament. Une séance d'hémodialyse d'une durée de 3 heures réduit le taux de fluconazole dans le plasma sanguin d'environ 50 %.

Interaction

Des doses uniques ou multiples de fluconazole à la dose de 50 mg n'affectent pas le métabolisme de la phénazone (Antipyrine) lorsqu'elles sont prises simultanément.

L'utilisation concomitante du fluconazole avec les médicaments suivants est contre-indiquée :

Cisapride : avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des effets indésirables cardiaques sont possibles, incl. arythmie tachysystolique ventriculaire de type « pirouette » (torsade de pointes). L'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg une fois par jour et de cisapride à la dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation marquée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. L'utilisation concomitante de cisapride et de fluconazole est contre-indiquée.

Terfénadine : lorsque des antifongiques azolés sont utilisés en concomitance avec la terfénadine, des arythmies graves peuvent survenir en raison d'un allongement de l'intervalle QT. Lors de la prise de fluconazole à la dose de 200 mg/jour, une augmentation de l'intervalle QT n'a pas été établie ; cependant, l'utilisation de fluconazole à des doses de 400 mg/jour et plus provoque une augmentation significative de la concentration de terfénadine dans le sang. plasma. L'utilisation concomitante de fluconazole à des doses de 400 mg/jour ou plus avec de la terfénadine est contre-indiquée (voir rubrique « Contre-indications »). Le traitement par fluconazole à des doses inférieures à 400 mg/jour en association avec la terfénadine doit être effectué sous étroite surveillance.

Astémizole : l'utilisation simultanée de fluconazole avec de l'astémizole ou d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces médicaments. Des concentrations élevées d'astémizole dans le plasma sanguin peuvent entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'une arythmie tachysystolique ventriculaire de type « pirouette » (torsade de pointes). L'utilisation simultanée d'astémizole et de fluconazole est contre-indiquée.

Pimozide : bien qu'aucune étude pertinente n'ait été menée dans vitro ou dans vivre, l'utilisation simultanée de fluconazole et de pimozide peut entraîner une inhibition du métabolisme du pimozide. À son tour, une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, le développement d'une arythmie tachysystolique ventriculaire de type « pirouette » (torsade de pointes). L'utilisation simultanée de pimozide et de fluconazole est contre-indiquée.

Quinidine : bien qu'aucune étude pertinente n'ait été menée dans vitro ou dans vivre, l'utilisation simultanée de fluconazole et de quinidine peut également entraîner une inhibition du métabolisme de la quinidine. L'utilisation de quinidine est associée à un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, au développement d'arythmies tachysystoliques ventriculaires de type « torsades de pointes ». L'utilisation simultanée de quinidine et de fluconazole est contre-indiquée.

Érythromycine : L'utilisation concomitante de fluconazole et d'érythromycine entraîne potentiellement un risque accru de cardiotoxicité (allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes) et par conséquent de mort cardiaque subite. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'érythromycine est contre-indiquée.

Amiodarone : L'utilisation concomitante de fluconazole et d'amiodarone peut entraîner une inhibition du métabolisme de l'amiodarone. L'utilisation d'amiodarone a été associée à un allongement de l'intervalle QT. L'utilisation simultanée de fluconazole et d'amiodarone est contre-indiquée (voir rubrique « Contre-indications »).

Des précautions et d'éventuels ajustements posologiques doivent être utilisés lorsque les médicaments suivants sont utilisés en concomitance avec le fluconazole :

Médicaments qui affectent le fluconazole :

Hydrochlorothiazide : l'utilisation répétée d'hydrochlorothiazide simultanément avec le fluconazole entraîne une augmentation de 40 % de la concentration de fluconazole dans le plasma sanguin. Un effet de cette gravité ne nécessite pas de modification du schéma posologique du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques concomitants, mais le médecin doit en tenir compte.

Rifampicine : l'utilisation concomitante de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de 25 % de l'ASC et une diminution de 20 % de la demi-vie du fluconazole. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, il est nécessaire d'envisager l'opportunité d'augmenter la dose de fluconazole.

Médicaments affectés par le fluconazole :

Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 et CYP2C19 du cytochrome P450 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP3A4. De plus, outre les effets énumérés ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 lorsqu'ils sont pris simultanément avec le fluconazole. À cet égard, il convient d'être prudent lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments et, si de telles associations sont nécessaires, les patients doivent être sous surveillance médicale étroite. Il convient de noter que l'effet inhibiteur du fluconazole persiste pendant 4 à 5 jours après l'arrêt du médicament en raison de sa longue demi-vie.

Alfentanil : il y a une diminution de la clairance et du volume de distribution, ainsi qu'une augmentation de la demi-vie de l'alfentanil. Cela peut être dû à l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 par le fluconazole. Un ajustement posologique de l'alfentanil peut être nécessaire.

Amitriptyline, nortriptyline : augmentation de l'effet. Les concentrations de 5-nortriptyline et/ou de S-amitriptyline peuvent être mesurées au début du traitement combiné avec le fluconazole et une semaine après le début. Si nécessaire, la dose d'amitriptyline/nortriptyline doit être ajustée.

Amphotéricine B : Dans des études chez la souris (y compris celles immunosupprimées), les résultats suivants ont été notés : petit effet antifongique additif contre l'infection systémique causée par C. albicans, absence d'interaction avec une infection intracrânienne causée par Cryptocoque néoformiens et antagonisme dans les infections systémiques causées par UN. fumigatus. La signification clinique de ces résultats n’est pas claire.

Anticoagulants : comme d'autres agents antifongiques (dérivés azolés), le fluconazole, lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine, augmente le temps de Quick (de 12 %) et peut donc développer des saignements (hématomes, saignements du nez et du tractus gastro-intestinal, hématurie, méléna). Chez les patients recevant des anticoagulants coumariniques et du fluconazole, le temps de Quick doit être constamment surveillé pendant le traitement et pendant 8 jours après une utilisation simultanée. L’opportunité d’ajuster la dose de warfarine doit également être évaluée.

Azithromycine : avec l'utilisation orale simultanée de fluconazole en dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine en dose unique de 1 200 mg, aucune interaction pharmacocinétique prononcée n'a été établie entre les deux médicaments.

Benzodiazépines (à courte durée d'action) : Après administration orale de midazolam, le fluconazole augmente de manière significative les concentrations de midazolam et les effets psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après l'administration orale de fluconazole que lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant par des benzodiazépines est nécessaire, les patients prenant du fluconazole doivent être surveillés afin d'évaluer l'opportunité d'une réduction appropriée de la dose de benzodiazépine.

Lorsqu'il est co-administré avec une dose unique de triazolam, le fluconazole augmente l'ASC du triazolam d'environ 50 %, la Cmax de 25 à 50 % et la demi-vie de 25 à 50 % en raison de l'inhibition du métabolisme du triazolam. Un ajustement de la dose de triazolam peut être nécessaire.

Carbamazépine : le fluconazole inhibe le métabolisme de la carbamazépine et augmente la concentration sérique de la carbamazépine de 30 %. Le risque de toxicité de la carbamazépine doit être pris en compte. La nécessité d'ajuster la dose de carbamazépine en fonction de la concentration/effet doit être évaluée.

Bloqueurs de canaux calciques: Certains antagonistes des canaux calciques (nifédipine, isradipine, amlodipine, vérapamil et félodipine) sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4. Le fluconazole augmente l'exposition systémique aux antagonistes des canaux calciques. Une surveillance du développement d’effets secondaires est recommandée.

Névirapine : l'administration concomitante de fluconazole et de névirapine a augmenté l'exposition à la névirapine d'environ 100 % par rapport aux données témoins concernant la névirapine seule. En raison du risque d'excrétion accrue de la névirapine lors de l'utilisation concomitante de médicaments, certaines précautions et une surveillance attentive des patients sont nécessaires.

Cyclosporine : Chez les patients ayant subi une transplantation rénale, l'utilisation de fluconazole à la dose de 200 mg/jour entraîne une lente augmentation des concentrations de cyclosporine. Cependant, avec des doses répétées de fluconazole à la dose de 100 mg/jour, aucun changement dans les concentrations de cyclosporine n'a été observé chez les receveurs de moelle osseuse. Lors de l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.

Cyclophosphamide : avec l'utilisation simultanée de cyclophosphamide et de fluconazole, une augmentation des concentrations sériques de bilirubine et de créatinine est observée. Cette association est acceptable compte tenu du risque d'augmentation des concentrations de bilirubine et de créatinine.

Fentanyl : un décès possiblement lié à l'utilisation concomitante de fentanyl et de fluconazole a été signalé. Ces troubles seraient liés à une intoxication au fentanyl. Il a été démontré que le fluconazole prolonge considérablement le temps de clairance du fentanyl. Il convient de garder à l’esprit qu’une augmentation de la concentration de fentanyl peut entraîner une dépression de la fonction respiratoire.

Halofantrine : le fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques d'halofantrine en raison de l'inhibition du CYP3A4. Il est possible de développer une arythmie tachysystolique ventriculaire de type « pirouette » (torsade de pointes) lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le fluconazole, ainsi qu'avec d'autres médicaments antifongiques azolés, leur utilisation combinée n'est donc pas recommandée.

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase : avec l'utilisation simultanée de fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (comme l'atorvastatine et la simvastatine) ou l'isoenzyme CYP2D6 (comme la fluvastatine), le risque de développer une myopathie et une rhabdomyolyse augmente. Si un traitement simultané avec ces médicaments est nécessaire, les patients doivent être surveillés pour identifier les symptômes de myopathie et de rhabdomyolyse. Il est nécessaire de surveiller la concentration de créatinine kinase. En cas d'augmentation significative des concentrations de créatinine kinase ou si une myopathie ou une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée, le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase doit être interrompu.

Losartan : le fluconazole inhibe le métabolisme du losartan en son métabolite actif (E-31 74), qui est responsable de la plupart des effets associés à l'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II. Une surveillance régulière de la tension artérielle est nécessaire.

Méthadone : le fluconazole peut augmenter les concentrations plasmatiques de méthadone. Un ajustement de la dose de méthadone peut être nécessaire.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : La Cmax et l'ASC du flurbiprofène ont augmenté respectivement de 23 % et 81 %. De même, la Cmax et l'ASC de l'isomère pharmacologiquement actif ont augmenté respectivement de 15 % et 82 % lorsque le fluconazole a été co-administré avec de l'ibuprofène racémique (400 mg).

Avec l'utilisation simultanée de fluconazole à la dose de 200 mg/jour et de célécoxib à la dose de 200 mg, la Cmax et l'ASC du célécoxib augmentent respectivement de 68 % et 134 %. Dans cette association, il est possible de réduire de moitié la dose de célécoxib.

Bien qu'il n'existe aucune étude ciblée, le fluconazole peut augmenter l'exposition systémique d'autres AINS métabolisés par le CYP2C9 (par exemple, le naproxène, le lornoxicam, le méloxicam, le diclofénac). Un ajustement de la posologie des AINS peut être nécessaire.

Lorsque les AINS et le fluconazole sont utilisés de manière concomitante, les patients doivent être étroitement surveillés médicalement pour identifier et surveiller les effets indésirables et les toxicités liés aux AINS.

Contraceptifs oraux: avec l'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec le fluconazole à la dose de 50 mg, aucun effet significatif sur les taux hormonaux n'a été établi, tandis qu'avec l'administration quotidienne de 200 mg de fluconazole, l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel augmente de 40 % et 24 %, respectivement, et lors de la prise de 300 mg de fluconazole une fois par jour par semaine, l'ASC de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone a augmenté respectivement de 24 % et 13 %. Ainsi, il est peu probable que l’utilisation répétée de fluconazole aux doses indiquées affecte l’efficacité du contraceptif oral combiné.

Phénytoïne : l'utilisation concomitante de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative des concentrations de phénytoïne. Si l'utilisation concomitante des deux médicaments est nécessaire, les concentrations de phénytoïne doivent être surveillées et la dose ajustée en conséquence pour garantir des concentrations sériques thérapeutiques.

Ivacaftor : en cas d'administration concomitante avec l'ivacaftor, un stimulateur du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), l'exposition à l'ivacaftor a été multipliée par 3 et l'exposition à l'hydroxyméthyl-ivacaftor (M1) a été multipliée par 1,9. Pour les patients prenant de manière concomitante des inhibiteurs modérés du CYP3A tels que le fluconazole et l'érythromycine, une réduction de la dose d'ivacaftor à 150 mg une fois par jour est recommandée.

Prednisone : un cas d'insuffisance surrénalienne aiguë a été signalé chez un patient après une transplantation hépatique, alors que le fluconazole a été arrêté après un traitement de trois mois. Vraisemblablement, l'arrêt du traitement par fluconazole a provoqué une augmentation de l'activité de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui a entraîné une augmentation du métabolisme de la prednisone.

Les patients recevant un traitement combiné avec de la prednisone et du fluconazole doivent être sous surveillance médicale étroite lorsqu'ils arrêtent le fluconazole afin d'évaluer l'état du cortex surrénalien.

Rifabutine : L'utilisation concomitante de fluconazole et de rifabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de cette dernière jusqu'à 80 %. Des cas d'uvéite ont été décrits avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine. Les patients recevant simultanément de la rifabutine et du fluconazole doivent être étroitement surveillés.

Saquinavir : l'ASC augmente d'environ 50 %, la Cmax augmente de 55 %, la clairance du saquinavir diminue d'environ 50 % en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique de l'isoenzyme CYP3A4 et de l'inhibition de la glycoprotéine P. Un ajustement posologique du saquinavir peut être nécessaire.

Sirolimus : augmentation des concentrations plasmatiques de sirolimus, probablement due à l'inhibition du métabolisme du sirolimus par inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Cette association peut être utilisée avec un ajustement posologique approprié du sirolimus en fonction de l'effet/de la concentration.

Sulfonylurées : Le fluconazole, lorsqu'il est administré de manière concomitante, entraîne une augmentation de la demi-vie des sulfonylurées orales (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide). Les patients atteints de diabète sucré peuvent se voir prescrire l'utilisation combinée de fluconazole et de sulfonylurées orales, mais la possibilité d'hypoglycémie doit être prise en compte. De plus, une surveillance régulière de la glycémie est nécessaire et, si nécessaire, un ajustement de la dose des sulfonylurées.

Tacrolimus : l'utilisation simultanée de fluconazole et de tacrolimus (par voie orale) entraîne une augmentation de 5 fois des concentrations sériques de ce dernier en raison de l'inhibition du métabolisme du tacrolimus se produisant dans l'intestin par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3A4. Aucun changement significatif dans la pharmacocinétique des médicaments n'a été observé lorsque le tacrolimus était administré par voie intraveineuse. Des cas de néphrotoxicité ont été décrits. Les patients recevant simultanément du tacrolimus oral et du fluconazole doivent être étroitement surveillés. La dose de tacrolimus doit être ajustée en fonction du degré d'augmentation de sa concentration dans le sang.

Théophylline : lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le fluconazole à la dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline est réduit de 18 %. Lors de la prescription de fluconazole à des patients prenant de fortes doses de théophylline ou à des patients présentant un risque accru de développer une toxicité à la théophylline, surveillez les symptômes d'un surdosage en théophylline et, si nécessaire, ajustez le traitement en conséquence.

Tofacitinib : l'exposition au tofacitinib est augmentée en cas de co-administration avec des médicaments qui sont à la fois des inhibiteurs modérés du CYP3A4 et des inhibiteurs puissants du CYP2C19 (par exemple, le fluconazole). Un ajustement posologique du tofacitinib peut être nécessaire.

Alcaloïde de Vinca : Bien que des études ciblées fassent défaut, il est suggéré que le fluconazole puisse augmenter les concentrations plasmatiques des alcaloïdes vinca (par exemple, vincristine et vinblastine) et ainsi conduire à une neurotoxicité, éventuellement due à l'inhibition du CYP3A4.

Vitamine A : Un cas d'effets indésirables sur le système nerveux central (SNC) sous forme de pseudotumeur cérébrale a été signalé lors de l'utilisation simultanée d'acide tout trans rétinoïque et de fluconazole, qui ont disparu après l'arrêt du fluconazole. L'utilisation de cette association est possible, mais il ne faut pas oublier la possibilité d'effets indésirables du système nerveux central.

Zidovudine : lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le fluconazole, une augmentation de la C max et de l'ASC de la zidovudine est observée de 84 % et 74 %, respectivement. Cet effet est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Avant et après un traitement par fluconazole à la dose de 200 mg/jour pendant 15 jours chez des patients atteints du SIDA et de l'ARC (complexe lié au SIDA), une augmentation significative de l'ASC de la zidovudine (20 %) a été constatée.

Les patients recevant cette association doivent être surveillés pour détecter les effets secondaires de la zidovudine.

Voriconazole (inhibiteur d'isoenzyme CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 et CYP 3 A 4) : utilisation simultanée de voriconazole (400 mg 2 fois par jour le premier jour, puis 200 mg deux fois par jour pendant 2,5 jours) et de fluconazole (400 mg mg le premier jour). , puis 200 mg par jour pendant 4 jours) a entraîné une augmentation des concentrations et de l'ASC du voriconazole de 57 % et 79 %, respectivement. Il a été démontré que cet effet persiste lorsque la dose est réduite et/ou la fréquence d'administration de l'un des médicaments est réduite. L'utilisation concomitante de voriconazole et de fluconazole n'est pas recommandée.

Des études sur l'interaction des formes orales de fluconazole lorsqu'elles sont prises simultanément avec de la nourriture, de la cimétidine, des antiacides, ainsi qu'après une irradiation totale du corps en préparation à une greffe de moelle osseuse, ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.

Les interactions énumérées ont été établies avec l'utilisation répétée de fluconazole ; Il n’existe aucune interaction médicamenteuse connue résultant d’une dose unique de fluconazole.

Les médecins doivent noter que les interactions avec d'autres médicaments n'ont pas été spécifiquement étudiées, mais sont possibles.

instructions spéciales

Cas de surinfection provoqués par d’autres que Candidosealbicans souches Candidose, qui sont souvent naturellement résistants au fluconazole (par ex. CandidoseKrusei). Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.

Pendant la grossesse, l'utilisation du fluconazole doit être évitée, sauf en cas d'infections fongiques graves et potentiellement mortelles, lorsque le bénéfice attendu du traitement pour la mère l'emporte sur le risque possible pour le fœtus.

Des méthodes de contraception efficaces doivent être envisagées chez les femmes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et pendant environ une semaine (5 à 6 demi-vies) après la dernière dose du médicament (voir rubrique « Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement »). Dans certains cas, l'utilisation du fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques au niveau du foie, pouvant aller jusqu'au décès, principalement chez les patients présentant des maladies concomitantes graves. Dans le cas des effets hépatotoxiques associés à l'utilisation du fluconazole, il n'y avait aucune dépendance évidente quant à la dose quotidienne totale du médicament, à la durée du traitement, au sexe et à l'âge du patient. L'effet hépatotoxique du médicament était généralement réversible ; ses signes ont disparu après l'arrêt du traitement. Les patients dont les tests de la fonction hépatique sont altérés pendant le traitement médicamenteux doivent être surveillés afin de détecter tout signe de lésion hépatique plus grave. Si des signes cliniques ou des symptômes de lésions hépatiques apparaissent et peuvent être associés à l'utilisation du fluconazole, le médicament doit être arrêté.

Comme les autres azoles, le fluconazole peut rarement provoquer des réactions anaphylactiques.

Au cours du traitement par le fluconazole, les patients ont rarement développé des lésions cutanées exfoliatives telles que le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique. Les personnes atteintes du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées graves lorsqu'elles prennent de nombreux médicaments. Si un patient développe une éruption cutanée pendant le traitement d'une infection fongique superficielle pouvant être associée à l'utilisation du fluconazole, le médicament doit être arrêté. Si une éruption cutanée apparaît chez des patients présentant des infections fongiques invasives ou systémiques, elles doivent être étroitement surveillées et le médicament doit être arrêté si des lésions bulleuses ou un érythème polymorphe sous forme exsudative apparaissent.

L'utilisation simultanée de fluconazole à des doses inférieures à 400 mg/jour et de terfénadine doit être effectuée sous étroite surveillance (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments »).

Comme les autres azoles, le fluconazole peut provoquer un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG. Lors de l'utilisation du fluconazole, une augmentation de l'intervalle QT et une fibrillation ou un flutter ventriculaire ont été très rarement observés chez des patients atteints de maladies graves présentant de multiples facteurs de risque, tels qu'une maladie cardiaque organique, des déséquilibres électrolytiques et des médicaments concomitants contribuant au développement de tels troubles. Par conséquent, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des conditions potentiellement proarythmiques.

Il est conseillé aux patients souffrant de maladies du foie, du cœur et des reins de consulter un médecin avant d'utiliser le médicament. Lors de l'utilisation de fluconazole 150 mg pour la candidose vaginale, les patientes doivent être averties qu'une amélioration des symptômes est généralement observée après 24 heures, mais qu'une résolution complète prend parfois plusieurs jours. Si les symptômes persistent plusieurs jours, vous devez consulter un médecin.

Impact sur la capacité à conduire une voiture et à utiliser des équipements

Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de vertiges et de convulsions.

Formulaire de décharge

Diflucan est un médicament antifongique du groupe des triazoles, efficace contre la plupart des champignons nocifs pour le corps humain.

Il est généralement bien toléré et est utilisé non seulement à des fins thérapeutiques, mais également comme agent prophylactique pour prévenir les infections fongiques. Sa popularité est associée à un large choix de formes posologiques qui facilitent l'utilisation du médicament dans différents groupes d'âge.

Sur cette page, vous trouverez toutes les informations sur Diflucan : mode d'emploi complet de ce médicament, prix moyens en pharmacie, analogues complets et incomplets du médicament, ainsi que des avis de personnes ayant déjà utilisé Diflucan. Vous souhaitez laisser votre avis ? Veuillez écrire dans les commentaires.

Groupe clinique et pharmacologique

Médicament antifongique.

Conditions de délivrance en pharmacie

Dispensé sur prescription médicale.

Des prix

Combien coûte Diflucan ? Le prix moyen en pharmacie est de 430 roubles pour 1 capsule de 150 mg.

Forme et composition de la version

Formulaire de décharge et conditions de stockage

1. Les gélules de 50 et 100 mg sont contenues en 7 pièces dans un blister en aluminium. 1 ou 4 blisters sont placés dans une boîte en carton.
2. Les gélules de 150 mg sont également conditionnées en plaquettes thermoformées de 1 ou 4 pièces. Il y a 1 blister dans une boîte en carton.
3. Poudre pour la préparation de suspension Diflucan 50 mg pour 1 ml ou 100 mg pour 1 ml. La poudre est conditionnée dans des flacons en plastique munis d'un bouchon de sécurité enfant. La boîte en carton contient 1 flacon de ce type et une cuillère doseuse.
4. La solution Diflucan pour administration intraveineuse est conditionnée dans des flacons en verre clair transparent de 25, 50, 100 et 200 ml. Le flacon est fermé par un bouchon en caoutchouc et serti par une capsule en aluminium, et possède un support en plastique. Situé dans une boîte en carton.

Composition du produit sous forme de gélule

• 1 gélule contient le principal principe actif fluconazole en quantités de 50, 100 et 150 mg,
• ainsi que des composants auxiliaires : lactose, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium. L'enveloppe de la capsule contient du dioxyde de titane, de la gélatine et un colorant.

Composition de la solution Diflucan

• 1 ampoule de solution injectable contient 2 mg du principal ingrédient actif fluconazole,
• ainsi que des composants auxiliaires, notamment du chlorure de sodium et de l'eau purifiée.

Effet pharmacologique

Le Difilyucan appartient au groupe des agents antifongiques et est très efficace contre de nombreux types de mycoses. Le médicament détruit les champignons de type levure, les moisissures, les dermatophytes ainsi que les formes dimorphes d'agents pathogènes.

Une fois à l'intérieur du corps, la substance active du Diflucan, le fluconazole, est rapidement absorbée par les muqueuses du tube digestif dans la circulation sanguine systémique. La concentration maximale du médicament dans le sang est observée dans les 1 à 1,5 heures suivant la prise ou l'administration du médicament. médicament. L'effet dure 24 à 30 heures, ce qui permet de prendre le médicament une fois par jour.

Pénètre bien dans tous les fluides biologiques : salive, crachats, écoulements du vagin et du pénis, liquide céphalo-rachidien, sang, plasma, sperme et autres. De plus, la partie silencieuse du médicament s'accumule dans la couche cornée de la peau, ce qui rend le médicament encore plus efficace.

Indications pour l'utilisation

Le mode d'emploi de Diflucan contient les indications suivantes pour l'utilisation du médicament :

1. Mycoses endémiques profondes.
2. . Cette catégorie comprend les muqueuses du pharynx, de l'œsophage et de la bouche.
3. Candidose génitale et vaginale. Diflucan est également utilisé pour prévenir la maladie en cas de plus de 3 exacerbations par an.
4. Cryptococcose. Cette catégorie comprend la méningite cryptococcique, ainsi que les infections localisées à d’autres endroits, comme les poumons ou la peau.
5. Forme généralisée de candidose. Ce groupe comprend les candidoses disséminées, les candidémies et d'autres types d'infections invasives.
6. Mycoses cutanées. Le médicament est utilisé pour les infections fongiques des pieds, de l’aine et du corps. Les indications incluent les infections cutanées et l’onychomycose.

Contre-indications

1. Administration simultanée de cisapride ;
2. Période d'allaitement ;
3. Utilisation simultanée de terfénadine dans le contexte d'une utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg par jour ou plus ;
4. Hypersensibilité aux composants du médicament et aux substances azolées de structure similaire au fluconazole.

Il est nécessaire d'éviter l'utilisation du médicament pendant la grossesse, à l'exception des formes graves de maladies fongiques qui menacent la vie de la mère, lorsque le bénéfice probable du traitement l'emporte sur le risque possible pour le fœtus.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Il est déconseillé d'utiliser le médicament pendant la grossesse et l'allaitement, car il n'existe aucune information sur la sécurité de son utilisation chez ces catégories de patients.

Pour les femmes enceintes, Diflucan peut être prescrit par le médecin traitant uniquement pour des raisons de santé, et pour les patientes qui allaitent - sous réserve d'un arrêt temporaire de l'allaitement.

Mode d'emploi

Les instructions d'utilisation indiquent que le choix de la forme posologique, la dose de Diflucan et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient et des données de laboratoire et sont donc déterminés individuellement par le médecin.

1. Pour candidose vaginale (muguet), balanite Le médicament est pris par voie orale en une dose unique de 150 mg. Afin de réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale, l'utilisation de Diflucan à la dose de 150 mg une fois par mois est indiquée pendant 4 à 12 mois.
2. Pour la candidose des muqueuses Diflucan est indiqué à la dose de 50 à 100 mg par jour pendant 0,5 à 1 mois. Pour prévenir la rechute de la candidose oropharyngée, le médicament est prescrit aux patients atteints du SIDA à une dose de 150 mg par semaine.
3. Pour les candidoses disséminées, les candidémies et autres candidoses invasives utilisé à la dose de 400 mg le premier jour, le traitement est ensuite poursuivi à la dose de 200 mg par jour. La durée d'utilisation du médicament dépend de l'efficacité clinique.
4. Pour les infections cryptococciques, y compris la méningite cryptococcique, les patients prennent 400 mg de Diflucan le premier jour, puis le traitement est poursuivi à la dose de 200 à 400 mg par jour. La durée du traitement dure en moyenne 1,5 à 2 mois. Pour les patients atteints du SIDA, afin de prévenir les rechutes de méningite à cryptocoques, le médicament est prescrit à la dose de 200 mg par jour pendant une longue période.
5. Pour la candidose oropharyngée le médicament est indiqué à la dose de 50 à 100 mg par jour pendant 1 à 2 semaines. Pour les candidoses atrophiques provoquées par le port d'une prothèse, le médicament est pris à raison de 50 mg par jour pendant 2 semaines en association avec des médicaments locaux pour traiter la prothèse.
6. Pour les mycoses, le médicament est pris à la dose de 150 mg par semaine ou 50 mg par jour pendant 2 à 4 semaines ; pityriasis versicolor – 300 mg par semaine pendant 2 semaines ; onychomycose – 150 mg une fois par semaine jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé ; mycoses endémiques profondes - 200 à 400 mg par jour pendant 2 ans maximum.
7. Pour les patients sous chimiothérapie et radiothérapie, fluconazole prescrit à une dose de 50 à 400 mg par jour. La durée d'utilisation du médicament est déterminée individuellement par le médecin traitant.

Pour le traitement de la candidose muqueuse, on prescrit aux enfants une dose de 6 mg par kg de poids le premier jour, après quoi elle est réduite à 3 mg par kg de poids par jour. Pour les candidoses généralisées et les infections cryptococciques, la posologie varie de 6 à 12 mg par kg de poids corporel par jour et dépend de la gravité de la maladie.

Pour prévenir les infections fongiques chez les enfants dont l'immunité est réduite après une radiothérapie ou une chimiothérapie, 3 à 12 mg par kg de poids sont prescrits, en fonction de la gravité de la neutropénie.

Chez les nouveau-nés, le fluconazole est excrété plus lentement que chez les enfants plus âgés. Par conséquent, au cours des 2 premières semaines de la vie de l'enfant, il est prescrit à la posologie pédiatrique habituelle, mais avec un intervalle de 72 heures. Pour les bébés âgés de 3 à 4 semaines, la même posologie est administrée à intervalles de 48 heures.

Effets secondaires

1. Troubles cutanés (calvitie, maladies allergiques de la peau) ;
2. Troubles du système cardiovasculaire (anomalies de l'électrocardiogramme) ;
3. Diverses réactions allergiques (choc anaphylactique, éruptions cutanées, œdème de Quincke, urticaire, démangeaisons) ;
4. Troubles du système nerveux (syndrome convulsif, maux de tête, modifications de la perception gustative, vertiges) ;
   Troubles métaboliques (diminution des taux d'ions potassium, augmentation des taux de cholestérol, augmentation des taux de triglycérides) ;
5. Troubles du système hématopoïétique (diminution du nombre de leucocytes, diminution du nombre de plaquettes, diminution du nombre de neutrophiles, augmentation du nombre d'agranulocytes) ;
6. Troubles du système digestif (troubles fonctionnels hépatiques, troubles des selles, nausées, dysfonctionnement d'organes, ictère, intoxication hépatique (y compris la mort), vomissements, augmentation des taux d'enzymes hépatiques, flatulences, nécrose hépatique, augmentation des taux de bilirubine, douleurs abdominales, augmentation des taux d'aminotransférases).

Surdosage

En cas de surdosage, des réactions psychomotrices peuvent survenir. La thérapie consiste à accélérer l’élimination du médicament de l’organisme du patient par lavage gastrique et utilisation d’entérosorbants. L'hémodialyse est également efficace dans ce cas.

À la fin de ces procédures, le patient se voit prescrire un traitement symptomatique.

instructions spéciales

1. Comme les autres azoles, le fluconazole peut rarement provoquer des réactions anaphylactiques.
2. L'utilisation concomitante de fluconazole à des doses inférieures à 400 mg/jour et de terfénadine doit être effectuée sous étroite surveillance.
3. Les preuves de l'efficacité du fluconazole dans le traitement d'autres types de mycoses endémiques telles que la paracoccidioïdomycose, la sporotrichose et l'histoplasmose sont limitées, ce qui empêche des recommandations posologiques spécifiques.
4. Des cas de surinfection provoqués par des souches de Candida autres que Candida albicans, souvent naturellement résistantes au fluconazole (par exemple Candida krusei), ont été rapportés. Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.
5. Comme les autres azoles, le fluconazole peut provoquer un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG. Lors de l'utilisation du fluconazole, une augmentation de l'intervalle QT et une fibrillation/flutter ventriculaire ont été très rarement observées chez des patients présentant de multiples facteurs de risque, tels qu'une maladie cardiaque organique, des déséquilibres électrolytiques et un traitement concomitant contribuant au développement de tels troubles. Par conséquent, le fluconazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des conditions potentiellement proarythmiques.
6. Au cours du traitement par le fluconazole, les patients ont rarement développé des réactions cutanées exfoliatives telles que le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique. Les personnes atteintes du SIDA sont plus susceptibles de développer des réactions cutanées graves lorsqu'elles prennent de nombreux médicaments. Si un patient recevant un traitement pour une infection fongique superficielle développe une éruption cutanée pouvant être associée à l'utilisation du fluconazole, le médicament doit être arrêté. Si une éruption cutanée apparaît chez des patients présentant des infections fongiques invasives/systémiques, elles doivent être étroitement surveillées et le fluconazole doit être arrêté si des lésions bulleuses ou un érythème polymorphe se développent.
7. Dans de rares cas, l'utilisation du fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques dans le foie, incl. avec une issue fatale, principalement chez les patients présentant des maladies concomitantes graves. Il n'y avait aucune dépendance évidente des effets hépatotoxiques du fluconazole sur la dose quotidienne totale, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient. Les effets hépatotoxiques du fluconazole étaient généralement réversibles ; ses signes ont disparu après l'arrêt du traitement. Les patients dont les tests de la fonction hépatique sont altérés pendant le traitement par le fluconazole doivent être surveillés afin de détecter tout signe d'atteinte hépatique plus grave. Si des signes cliniques ou des symptômes de lésions hépatiques pouvant être associés au fluconazole apparaissent, le médicament doit être arrêté.

Il est conseillé aux patients souffrant de maladies du foie, du cœur et des reins de consulter un médecin avant d'utiliser le médicament. Lors de l'utilisation de Diflucan 150 mg pour la candidose vaginale, les patientes doivent être averties qu'une amélioration des symptômes est généralement observée après 24 heures, mais qu'une résolution complète prend parfois plusieurs jours. Si les symptômes persistent plusieurs jours, vous devez consulter un médecin.

Interactions médicamenteuses

Pendant le traitement, il convient de noter que Diflucan ne se combine pas bien avec tous les médicaments. Des études cliniques ont montré que :

• l'utilisation simultanée de Diazépam ou de médicaments similaires peut entraîner des réactions psychomotrices ;
• lorsqu'il est utilisé avec le Cisapride et la Terfénadine, une modification du rythme cardiaque et le développement d'une arythmie sont possibles ;
• l'utilisation simultanée de fluconazole avec des anticoagulants du groupe coumarine peut s'accompagner de saignements ;
• lorsqu'un traitement supplémentaire par hydrochlorothiazide est prescrit, une concentration accrue des substances actives de Diflucan dans le plasma sanguin est observée.

Le principal ingrédient actif du médicament est fluconazole . Les gélules contiennent 50 mg. Dans 1 ml de solution - 2 mg. En poudre pour préparer une suspension, 10 et 40 mg.

Formulaire de décharge

• gélules de 50 mg de substance active ;
• Solution de Diflucan IV ;
• poudre pour préparer une suspension.

effet pharmacologique

Médicament antifongique.

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

La substance active est un inhibiteur hautement sélectif des processus de synthèse des dérivés de stérol à l'intérieur des cellules fongiques - fluconazole .

Le Diflucan est efficace contre les levures, les champignons de type levure et les moisissures.

La substance active est active contre un grand nombre de micro-organismes Candidose: albicans, Cryptocoque néoformiens,parapsilose, glabrata tropical. Sans identifier la signification clinique de Candidose: lusitaniedubliniensis, kéfir, guilliermondii, lusitanie.

Une activité est observée dans les mycoses opportunistes causées par :

• Microsporum spp.
• Trychophyton spp.
• Cryptococcus néoformans.
• Candidose spp .
• Dermatites de Blastomyces.
• Histoplasma capsulatum.
• Coccidioides immitis.

La substance principale se caractérise par un niveau élevé de spécificité envers les enzymes fongiques, avec une dépendance au cytochrome P450. Le traitement avec le médicament à la dose de 50 mg par jour pendant 28 jours maximum ne peut pas affecter le niveau de concentration de stéroïdes chez la femme ni la concentration dans le sang masculin.

À une dose quotidienne de 200 à 400 mg, le médicament n'a aucun effet clinique sur les niveaux de stéroïdes endogènes et leur réponse à la stimulation de l'ACTH (hormone adrénocorticotrope) chez les hommes en bonne santé.

Le médicament Diflucan est parfaitement absorbé dans le tube digestif et a montré une biodisponibilité élevée lorsqu'il est pris par voie orale : la concentration du médicament dans le sang lorsqu'il est pris sous forme de comprimés était supérieure à 91 % du niveau de la substance dans le plasma lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Manger n'affecte en aucun cas la biodisponibilité du Diflucan et la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 30 à 90 minutes. La demi-vie est de 30 heures, l'effet du médicament dure une journée.

Le diflucan pénètre bien dans la peau, les organes, les tissus, y compris le liquide céphalo-rachidien, les sécrétions des muqueuses et la salive. Des concentrations élevées de fluconazole (plus élevées que dans le plasma sanguin) sont observées dans la peau (dans la couche cornée) et dans les glandes sudoripares. Il est excrété du corps sous forme inchangée par les reins.

Indications pour l'utilisation

Le médicament est prescrit pour les infections fongiques de la région génitale chez la femme, appelées vaginal .

Le médicament est efficace contre toutes sortes d’infections fongiques causées par Champignons Candida (candidose ). Cette pathologie peut être causée thérapie immunosuppressive , utilisation à long terme , immunodéficience , y compris à . Il est possible d'utiliser Diflucan à des fins prophylactiques. Les autres indications pour l'utilisation du médicament Diflucan sont cryptococcose (y compris cryptococcique), peau, infection fongique des plaques à ongles ( ). Diflucan est également utilisé chez les hommes.

Contre-indications

Diflucan n'est pas prescrit lorsqu'il est utilisé simultanément. Aucun test n'a été effectué et il n'existe aucune donnée sur la sécurité du fluconazole dans et en , et bien que cette contre-indication doive être considérée comme relative, Diflucan doit être prescrit aux femmes enceintes avec prudence. L'intolérance au fluconazole fait également partie des contre-indications à la prescription du médicament.

Effets secondaires

Dans la grande majorité des cas, la prise de Diflucan ne s'accompagne pas d'effets secondaires, cependant, des problèmes au niveau des organes internes sont possibles.

Système nerveux: des maux de tête peuvent survenir, accompagnés de vertige , augmentation de l'excitabilité musculaire et syndrome convulsif. La peau peut réagir à la prise de Diflucan , il est même possible de développer des complications telles que érythème malin (complication appelée syndrome de Steven-Johnson), qui se manifeste par l'apparition de cloques douloureuses sur les muqueuses et la peau. Il y a eu des cas de complications aussi graves que syndrome de Lyell : des éléments bulleux apparaissent sur la peau, dans lesquels se développent des processus nécrotiques.

Tube digestif: douleurs épigastriques, modifications des paramètres biologiques de la fonction hépatique, ajout de produits toxiques , troubles digestifs, vomissements, crises de nausées.

Du côté du coeur Il peut y avoir des changements dans la conductivité, qui se reflètent également sur le cardiogramme. Il peut y avoir une diminution du taux de plaquettes dans le sang, agranulocytose Et lymphopénie . Les réactions allergiques peuvent atteindre une gravité maximale ( ).

Mode d'emploi de Diflucan (Méthode et posologie)

Le médicament, produit sous forme de gélules, a des dosages : 150 mg, 100 mg et 50 mg. En solutions pour administration intraveineuse - 100 mg et 200 mg en flacons de 50 ml et 100 ml. Une dose du médicament de 150 mg est une dose quotidienne efficace. Il convient d'utiliser la suspension pour les enfants. Pour traiter la plupart des infections fongiques, il suffit de prendre 150 mg de Diflucan une fois. Ainsi, pour la candidose vaginale, il suffit aux femmes de prendre un comprimé du médicament une fois, et pour un processus chronique, le médicament doit être pris à la même dose une fois par mois. Pour prévenir cette affection, Diflucan est indiqué au même dosage. La durée du traitement est déterminée par le médecin en fonction de la gravité de la maladie. Pour un certain nombre d'infections fongiques, la posologie du médicament peut être augmentée jusqu'à 400 mg et la durée du traitement prolongée jusqu'à quatre semaines.

Comment prendre le médicament avant ou après les repas ? En général, l’utilisation de médicaments ne dépend pas de la prise alimentaire.

Ce médicament n'existe pas sous forme de suppositoires.

Mode d'emploi de Diflucan pour le muguet

Comment prendre Diflucan pour le muguet ? Il suffit de prendre le médicament une fois pour vaincre la maladie. Une amélioration est notée un jour après la prise du médicament. En une semaine, les symptômes devraient disparaître complètement, sinon vous devriez consulter un médecin. En cas de muguet récurrent, il est recommandé de prendre une gélule tous les mois pendant six mois.

Surdosage

Des cas de surdosage médicamenteux ont été enregistrés, dans lesquels des hallucinations et un comportement paranoïaque ont été notés. Dans cette situation, un traitement basé sur les symptômes est utilisé et un lavage gastrique est également recommandé. Il ne faut pas oublier que le médicament est excrété dans l'urine, le processus de stimulation de la miction dans ce cas est également une priorité.

Interaction

Le médicament en association avec des contraceptifs oraux augmente le taux de ces derniers dans le sang.

Le médicament a un site officiel Diflucan.ru.

Ce médicament doit être distingué du médicament , qui est un laxatif.

Pour les enfants

La dose doit être prescrite par un médecin en fonction de la nature de la maladie. La dose quotidienne pour les enfants ne doit pas dépasser 400 mg de substance active. Prenez habituellement le médicament une fois par jour.

Pour les nouveau-nés

Chez les nouveau-nés, la substance active du médicament est excrétée lentement. La dose doit être choisie par le médecin. Cependant, généralement au cours des 2 premières semaines suivant la naissance, le médicament est utilisé une fois toutes les 72 heures. À 3-4 semaines de vie, l'intervalle entre les prises du médicament devrait être de 48 heures.

Compatibilité avec l'alcool

Diflucan pendant la grossesse

Pendant la grossesse et l'allaitement, Diflucan est prescrit uniquement pour des raisons de santé, car il n'existe aucune information indiquant que le médicament est sûr et n'a pas d'effet tératogène sur le fœtus.

Analogues du diflucan

Les analogues bon marché de Diflucan sont des médicaments :, Fluconazole , Fluzamed , Fluconase , Flucorique . Le prix de ces analogues est deux fois et parfois plus inférieur.

Les analogues de Diflucan et Flucostat qui aident contre le muguet sont les médicaments suivants : Éconozol , Fluconazole et d'autres.

Avis sur Diflucan

Les avis des médecins et des pharmaciens sur Diflucan sont très bons. Le produit est caractérisé comme un médicament original qui combat avec succès les infections fongiques et vainc très efficacement le muguet.

Prix ​​​​du Diflucan, où acheter

Le prix du Diflucan en comprimés est de 850 roubles pour 7 gélules de 50 mg.

Le prix du Diflucan 150 mg est de 430 roubles par pièce. Combien peut-on acheter un remède contre le muguet en Ukraine ? À Kharkov, le prix du médicament est de 300 UAH par capsule de 150 mg.

12 capsules du médicament, 150 mg chacune, coûtent 1 100 roubles.

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Le médicament antifongique Diflucan est conçu pour lutter contre divers types de candidose ou, dans le langage courant, le muguet.

Cette maladie peut toucher n’importe quelle personne sur terre, de tout âge et de tout sexe ; chacun de nous peut donc être porteur de cette maladie. Il est très important de détecter et de commencer le traitement de la maladie à un stade précoce et de ne pas la laisser se propager dans tout le corps, affectant les muqueuses des organes.

Dans cet article, nous examinerons pourquoi les médecins prescrivent le médicament Diflucan, y compris les instructions d'utilisation, les analogues et les prix de ce médicament en pharmacie. De véritables AVIS de personnes ayant déjà utilisé Diflucan peuvent être lus dans les commentaires.

Composition et forme de libération

Diflucan est fabriqué sous trois formes possibles :

1. La solution pour perfusion goutte à goutte est produite dans des flacons en verre dosés à 0,025 l, 0,05 l, 0,1 l. et 0,2 l. avec une concentration de la substance active de 0,002 g/l.;
2. Forme de poudre blanche pour préparer une suspension dosée à 0,05 g ou 0,2 g. Sous cette forme, le médicament est placé dans un emballage en plastique muni d'une cuillère doseuse.
3. Les capsules sont produites aux dosages de 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g. Pour se protéger contre la contrefaçon, les capsules sont constituées d'un certain type : un corps blanc et turquoise avec l'inscription « Pfizer » avec de la poudre blanche ou jaune clair.

Groupe clinique et pharmacologique – médicament antifongique.

À quoi sert Diflucan ?

Selon les instructions de Diflucan, l'utilisation du médicament est indiquée chez les patients ayant une immunité normale et les patients atteints du SIDA dans le traitement des maladies fongiques suivantes :

1. Candidose des muqueuses de la bouche, du pharynx, de l'œsophage, candidurie, infections bronchopulmonaires non invasives ;
2. Candidose généralisée, y compris candidose disséminée, candidémie, formes invasives d'infection à candidose des yeux, des voies urinaires, des organes respiratoires, du péritoine, de l'endocarde ;
3. Candidose génitale, vaginale aiguë ou récurrente, balanite à candidose ;
4. Mycoses endémiques profondes, coccidioïdomycose, paracoccidioïdomycose, sporotrichose, histoplasmose.
5. Mycose de la peau des pieds, de l'aine, du corps, pityriasis versicolor, onychomycose et infections cutanées à candidose.
6. Cryptococcose, y compris les poumons, la peau, la méningite cryptococcique.

L'utilisation de Diflucan est prescrite comme prophylaxie contre diverses infections fongiques chez les patients atteints du SIDA et les patients atteints de tumeurs malignes dont l'immunité est affaiblie par des procédures de chimiothérapie ou par une radiothérapie.

effet pharmacologique

Diflucan est un médicament efficace contre la plupart des types connus de champignons de type levure et moisissures, les dermatophytes (affectent les cheveux, les ongles et la couche cornée de l'épiderme) et les champignons dimorphes qui peuvent se développer sous forme de moisissures et de levures.

La substance active de Diflucan est le fluconazole, qui a le pouvoir de supprimer la synthèse des stérols dans les cellules fongiques nécessaires à la formation des membranes cellulaires.

La demi-vie du fluconazole, égale à 26 à 30 heures, vous permet de prendre le médicament une fois par jour. Diflucan se caractérise par une bonne perméabilité aux tissus et aux fluides corporels, de sorte que la concentration du médicament dans les sécrétions bronchiques, la salive et le liquide céphalo-rachidien correspond à la concentration dans le sang. Des quantités plus élevées de fluconazole s’accumulent dans la couche cornée de la peau.

Mode d'emploi

Les gélules de Diflucan 150 mg, selon la notice d'utilisation, sont avalées entières. Le traitement peut être débuté en attendant les résultats des cultures et autres tests de laboratoire. Cependant, le traitement antifongique devra être modifié en conséquence une fois que les résultats de ces études seront connus.

Lors du transfert d'un patient de l'administration intraveineuse à l'administration orale du médicament ou vice versa, aucune modification de la dose quotidienne n'est requise.

La dose quotidienne de Diflucan dépend de la nature et de la gravité de l'infection fongique. Pour les infections nécessitant une réadministration du médicament, le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que les signes cliniques ou de laboratoire d'une infection fongique active disparaissent. Les patients atteints du SIDA et d'une méningite cryptococcique ou d'une candidose oropharyngée récurrente nécessitent généralement des soins de soutien pour prévenir la récidive de l'infection.

Utilisation chez l'adulte :

1. Pour la méningite cryptococcique et les infections cryptococciques d'autres localisations, 400 mg sont généralement utilisés le premier jour, puis le traitement est poursuivi à la dose de 200 à 400 mg une fois par jour. La durée du traitement des infections cryptococciques dépend de la présence d'un effet clinique et mycologique ; Pour la méningite cryptococcique, le traitement est généralement poursuivi pendant au moins 6 à 8 semaines. En cas de traitement d'infections potentiellement mortelles, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 800 mg.
2. Pour prévenir la rechute de la méninite cryptococcique chez les patients présentant un risque élevé de rechute, après la fin du traitement primaire complet, le traitement par Diflucan® à la dose de 200 mg/jour peut être poursuivi pendant une période indéterminée.
3. Pour la coccidioïdomycose, le médicament devra peut-être être utilisé à une dose de 200 à 400 mg/jour. Pour certaines infections, notamment celles touchant les méninges, une dose de 800 mg par jour peut être envisagée. La durée du traitement est déterminée individuellement et peut durer jusqu'à 2 ans ; elle est de 11 à 24 mois pour la coccidioïdomycose, de 2 à 17 mois pour la paracoccidioïdomycose, de 1 à 16 mois pour la sporotrichose et de 3 à 17 mois pour l'histoplasmose.
4. Pour les candidémies, les candidoses disséminées et autres infections invasives à Candida, la dose saturante est de 800 mg le premier jour, la dose suivante est de 400 mg/jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique. La recommandation générale concernant la durée du traitement contre la candidémie est de 2 semaines après le premier résultat d'hémoculture négatif et la résolution des signes et symptômes de la candidémie.

Traitement de la candidose muqueuse :

1. Pour la candidose oropharyngée, la dose saturante est de 200 à 400 mg le premier jour, la dose suivante : 100 à 200 mg une fois par jour pendant 7 à 21 jours. Si nécessaire, chez les patients présentant une suppression sévère de la fonction immunitaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps. Pour les candidoses buccales atrophiques associées au port de prothèses dentaires, le médicament est généralement utilisé à la dose de 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse.
2. Pour la candidurie, la dose efficace est généralement de 200 à 400 mg/jour avec une durée de traitement de 7 à 21 jours. Des périodes de traitement plus longues peuvent être utilisées chez les patients présentant une fonction immunitaire gravement altérée.
3. Pour la candidose cutanéo-muqueuse chronique, 50 à 100 mg par jour sont utilisés pendant 28 jours maximum. En fonction de la gravité de l'infection traitée ou du trouble du système immunitaire et de l'infection concomitants, des périodes de traitement plus longues peuvent être utilisées.
4. Pour la candidose œsophagienne, la dose saturante est de 200 à 400 mg le premier jour, la dose suivante : 100 à 200 mg par jour. La durée du traitement est de 14 à 30 jours (jusqu'à ce que la rémission de la candidose œsophagienne soit obtenue). Si nécessaire, chez les patients présentant une suppression sévère de la fonction immunitaire, le traitement peut être poursuivi plus longtemps.
5. Pour prévenir les rechutes de candidose oropharyngée chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de rechute, le médicament est utilisé à raison de 100 à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine pendant une période indéterminée chez les patients présentant une immunité chroniquement faible.
6. Pour prévenir les rechutes de candidose œsophagienne chez les patients infectés par le VIH présentant un risque élevé de rechute, le médicament est utilisé à raison de 100 à 200 mg par jour ou 200 mg 3 fois par semaine pendant une période indéterminée chez les patients présentant une immunité chroniquement faible.
7. Pour la candidose atrophique chronique de la cavité buccale associée au port de prothèses dentaires, le médicament est généralement utilisé à la dose de 50 mg une fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse.
8. Pour la candidose vaginale aiguë et la balanite à Candida, le médicament est utilisé une fois par voie orale à la dose de 150 mg. Pour réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à la dose de 150 mg tous les trois jours - un total de 3 doses (le 1er, le 4ème et le 7ème jour), puis une dose d'entretien de 150 mg une fois par jour. semaine. La dose d'entretien peut être utilisée jusqu'à 6 mois.

Traitement de la dermatomycose :

1. Pour les infections cutanées, notamment la teigne du pied, la teigne du tronc, la teigne inguinale et les infections à candidose, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine ou de 50 mg une fois par jour. La durée du traitement est généralement de 2 à 4 semaines ; pour les mycoses des pieds, un traitement plus long pouvant aller jusqu'à 6 semaines peut être nécessaire.
2. Pour le pityriasis versicolor, la dose recommandée est de 300 à 400 mg une fois par semaine pendant 1 à 3 semaines. Un schéma thérapeutique alternatif consiste à utiliser le médicament à raison de 50 mg une fois par jour pendant 2 à 4 semaines.
3. Pour l'onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté repousse). La repousse des ongles des mains et des pieds prend généralement respectivement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois. Cependant, le taux de croissance peut varier considérablement d’un individu à l’autre et également en fonction de l’âge. Après un traitement réussi d'infections chroniques de longue date, une modification de la forme des ongles est parfois observée.
4. Pour la prévention des candidoses chez les patients atteints de tumeurs malignes, la dose recommandée de Diflucan® est de 200 à 400 mg une fois par jour, en fonction du degré de risque de développer une infection fongique. Pour les patients présentant un risque élevé d'infection généralisée, par exemple présentant une neutropénie sévère ou de longue durée, la dose recommandée est de 400 mg une fois par jour. Diflucan® est utilisé plusieurs jours avant le développement attendu de la neutropénie et, après que le nombre de neutrophiles ait augmenté jusqu'à plus de 1 000 par mm3, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires.

Utilisation chez les enfants

Comme pour des infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Pour les enfants, la dose quotidienne du médicament ne doit pas dépasser celle des adultes. Diflucan® est utilisé quotidiennement une fois par jour.

1. Pour les candidoses des muqueuses, la dose recommandée de Diflucan® est de 3 mg/kg/jour. Le premier jour, afin d'atteindre plus rapidement la concentration d'équilibre, une dose de charge de 6 mg/kg peut être utilisée.
2. Pour le traitement de la candidose invasive et de la méningite cryptococcique, la dose recommandée est de 6 à 12 mg/kg/jour, selon la gravité de la maladie.
3. Pour supprimer la rechute de la méningite cryptococcique chez les enfants atteints du SIDA, la dose recommandée de Diflucan® est de 6 mg/kg/jour.

Pour la prévention des infections fongiques chez les enfants dont l'immunité est affaiblie, chez qui le risque de développer une infection est associé à une neutropénie se développant à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie, le médicament est utilisé à la dose de 3 à 12 mg/kg/jour. , en fonction de la gravité et de la durée de persistance de la neutropénie induite (voir .dose pour les adultes ; pour les enfants insuffisants rénaux - voir dose pour les patients insuffisants rénaux).

S'il est impossible d'utiliser correctement la forme galénique du médicament Diflucan® sous forme de gélule chez l'enfant, la possibilité de la remplacer par d'autres formes galéniques du médicament (poudre pour préparer une suspension buvable ou solution pour administration intraveineuse) à doses équivalentes devrait être considéré.

Utilisation chez les personnes âgées

En l'absence de signes d'insuffisance rénale, Diflucan® est utilisé à la dose habituelle. Patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance rénale

Avec une dose unique, aucun changement de dose n’est nécessaire. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une insuffisance rénale lors d'une utilisation répétée du médicament, une dose de charge de 50 mg à 400 mg doit être initialement administrée, après quoi la dose quotidienne (en fonction de l'indication) est fixée selon le tableau suivant :

• Clairance de la créatinine (ml/min) > 50 à 100 % de la dose recommandée.
• Clairance de la créatinine ≤ 50 (sans dialyse) – 50 % de la dose recommandée.
• Dialyse régulière – 100 % après chaque dialyse.

Les patients sous dialyse régulière doivent recevoir 100 % de la dose recommandée après chaque séance de dialyse. Les jours où la dialyse n'est pas effectuée, les patients doivent recevoir une dose réduite (en fonction de la clairance de la créatinine) du médicament.

Chez les enfants présentant une insuffisance rénale, la dose quotidienne du médicament doit être réduite dans la même proportion que chez l'adulte), en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale.

Contre-indications

Vous ne devez pas prendre le médicament dans les cas suivants :

• intolérance au galactose, déficit en lactase et malabsorption du glucose/galactose ;
• les enfants de moins de 3 ans (pour cette forme posologique) ;
• hypersensibilité au fluconazole, à d'autres composants du médicament ou à des substances azolées ayant une structure similaire à celle du fluconazole ;
• utilisation simultanée de terfénadine lors d'une utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg/jour ou plus ;
• utilisation simultanée avec des médicaments qui augmentent l'intervalle QT et sont métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4, tels que le cisapride, l'astémizole, l'érythromycine, le pimozide, la quinidine et l'amiodarone (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments »).

Peut être pris avec prudence :

• insuffisance rénale;
• insuffisance hépatique;
• utilisation simultanée de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg/jour ;
• l'apparition d'une éruption cutanée lors de l'utilisation du fluconazole chez les patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives/systémiques ;
• conditions potentiellement proarythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (maladie cardiaque organique, déséquilibre électrolytique et traitement concomitant contribuant au développement de tels troubles).

Effets secondaires

Dans la plupart des cas, le traitement par Diflucan se déroule sans effets secondaires ; dans de rares cas, les effets indésirables suivants sont observés :

• du système nerveux : maux de tête, convulsions, vertiges ;
• sur la peau - manifestations allergiques, notamment syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell, alopécie ;
• du tractus gastro-intestinal : douleurs abdominales, modifications du niveau des tests hépatiques, dyspepsie, hépatite toxique (induite par un médicament) ; insuffisance hépatique, voire mort ;
• général : anaphylaxie, modification du goût, inhibition de l'hématopoïèse.

Grossesse et allaitement

L'utilisation du fluconazole pendant la grossesse doit être évitée, sauf en cas d'infections fongiques graves et potentiellement mortelles, lorsque le bénéfice attendu du traitement l'emporte sur le risque possible pour le fœtus. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable.

Le fluconazole se trouve dans le lait maternel à des concentrations proches des taux plasmatiques, c'est pourquoi l'utilisation de Diflucan® pendant l'allaitement (allaitement) n'est pas recommandée.

Analogues

Les analogues de Diflucan sont :

• Diflazon.
• Mycomax.
• Mycoflucan.
• Fluconorme.
• Flucoral.
• Mikosiste.

Ce ne sont là qu'une petite liste d'analogues du médicament Diflucan. Les avis des médecins sur chacun d’eux sont plutôt positifs, mais comme pour tout autre médicament, il présente des avantages et des inconvénients. Si vous décidez néanmoins d'utiliser un analogue, consultez votre médecin avant de le faire, car le prix de l'automédication peut être très désagréable.

Des prix

Le prix moyen de DIFLUCAN dans les pharmacies (Moscou) est de 400 roubles.

Conditions et périodes de stockage

1. Les gélules doivent être conservées à une température ne dépassant pas 30°C. Durée de conservation – 5 ans.
2. La poudre pour préparer une suspension pour administration orale doit être conservée à une température ne dépassant pas 30°C. Durée de conservation – 3 ans.
3. La suspension finie doit être conservée à une température ne dépassant pas 30°C ; ne pas congeler. La durée de conservation de la suspension finie est de 14 jours.
4. La solution pour administration intraveineuse doit être conservée à une température ne dépassant pas 30°C ; ne pas congeler. Durée de conservation – 5 ans.

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament sous forme de gélules de 150 mg est approuvé pour une utilisation en vente libre (uniquement pour le traitement de la candidose vaginale, préalablement confirmée par un médecin).