Les bêta-lactamases (β-lactamases) sont un groupe d'enzymes bactériennes capables de briser l'anneau bêta-lactamine de certains antibiotiques (pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes et monobactames) appartenant à la classe des bêta-lactamines.

Structure et propriétés des bêta-lactamases

Les bêta-lactamases sont synthétisées principalement par des bactéries à Gram positif (Bacillus, clostridia, staphylocoques et autres), ainsi que par certaines bactéries à Gram négatif (Proteus, Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae), en raison auquel ces bactéries reçoivent le mécanisme de résistance à ces groupes d'antibiotiques. Les bêta-lactamases diffèrent par leur poids moléculaire, leurs propriétés électrochimiques, leur séquence d'acides aminés et leur structure moléculaire, ou le site de synthèse - dans les chromosomes ou les plasmides. Les gènes codant pour la synthèse des bêta-lactamases sont situés sur les chromosomes bactériens, ou sur leurs plasmides R, et peuvent être transférés à d'autres bactéries par transduction ou transformation. Les bêta-lactamases ont été découvertes pour la première fois en 1940 lors de l'étude de souches d'Escherichia coli capables de détruire la molécule de pénicilline, mais les informations sur ces enzymes se sont répandues dans les années 80 du XXe siècle, lorsque des souches ont été découvertes en Argentine et plus tard en Argentine. Allemagne Klebsiella pneumoniae, qui avait la capacité d'inactiver le céfotaxime, le premier antibiotique céphalosporine à spectre étendu, un an seulement après son introduction dans la pratique clinique généralisée. Certaines bactéries à Gram négatif, telles que Klebsiella, ont une résistance naturelle aux antibiotiques bêta-lactamines (en raison de la production d'un grand nombre de bêta-lactamases chromosomiques), mais la plupart des bactéries ont acquis une résistance aux composés bêta-lactamines en raison de la synthèse de plasmides bêta-lactamases, qui sont particulièrement courantes dans la famille des Enterobacteriaceae et se propagent à d'autres agents pathogènes, notamment Pseudomonas aeruginosa, les gonocoques et Vibrio cholerae. La production de bêta-lactamases par les bactéries peut être soit déterminée génétiquement, soit provoquée par des facteurs constitutionnels de micro-organismes associés au transfert d'informations génétiques d'un plasmide, ainsi qu'induite par l'action d'antibiotiques sur des micro-organismes. Au cours des dernières décennies, des souches de micro-organismes produisant des bêta-lactamases à spectre étendu, insensibles à tous les représentants des groupes pénicilline et céphalosporine, et insensibles à d'autres groupes d'antibiotiques (fluoroquinolones, aminosides) avec une sensibilité préservée uniquement aux carbapénèmes.

Classification

Les bêta-lactamases sont divisées en classes selon leurs propriétés fonctionnelles et leur structure moléculaire. Selon la classification fonctionnelle de Richmond et Sykes, les bêta-lactamases sont divisées en 5 types en fonction de leur effet sur différents types d'antibiotiques. Le type I comprend les enzymes qui décomposent les céphalosporines, le type II - les pénicillines, les types III et IV - décomposent les bêta-lactamines à large spectre, le type V - les enzymes qui décomposent les isoxazolylpénicillines. Selon une autre classification fonctionnelle (selon Bush), les bêta-lactamases sont divisées en 4 groupes et 8 sous-groupes supplémentaires. Le groupe 1 comprend les céphalosporinases, qui sont insensibles à l'acide clavulanique et sont produites par certaines bactéries à Gram négatif ; le sous-groupe 2a comprend les pénicillinases produites par les bactéries à Gram positif (principalement les staphylocoques) ; le sous-groupe 2b comprend les bêta-lactamases à large spectre, qui sont produites principalement par des bactéries de la famille des Enterobacteriaceae ; le sous-groupe 2be comprend les bêta-lactamases à spectre étendu, synthétisées par Klebsiella, Proteus et Escherichia coli ; Le sous-groupe 2br comprend les bêta-lactamases à large spectre et inhibitrices produites par Escherichia coli; le sous-groupe 2c comprend les carbénicylases produites par des bactéries Gram-négatives ; le sous-groupe 2d comprend les oxacylinases produites par Pseudomonas aeruginosa ; le sous-groupe 2e comprend les céphalosporinases produites par Citrobacter diversus, Proteus vulgaris, Bacteroides et Stenotrophomonas maltophila ; le sous-groupe 2f comprend les carbapénémases sans molécule de zinc produites par Serratia marcescens ; le groupe 3 comprend les carbapénémases contenant du zinc, qui sont produites par Stenotrophomonas maltophila, Pseudomonas aeruginosa, certaines espèces d'Acinetobacter et de Bacteroides ; Le groupe 4 comprend les pénicillinases produites par Burkholderia sepacia. Selon la classification structurelle, les bêta-lactamases sont divisées en 4 classes moléculaires. La classe A comprend la plupart des bêta-lactamases plasmidiques, ainsi que certaines bêta-lactamases chromosomiques de bactéries Gram-négatives (produites par Klebsiella, Citrobacter diversus, Proteus vulgaris et la plupart du genre Bacteroides spp.). La classe B comprend les bêta-lactamases chromosomiques contenant du zinc de bactéries à Gram négatif, qui ont la capacité d'inhiber la plupart des antibiotiques bêta-lactamines, y compris les carbapénèmes. La classe C comprend les bêta-lactamases chromosomiques, auxquelles la plupart des dérivés naturels et synthétiques de la pénicilline sont sensibles, ainsi que les céphalosporines des générations I-III. La classe D comprend les β-lactamases plasmidiques de certaines bactéries à Gram négatif (principalement Pseudomonas aeruginosa).

Inhibiteurs de bêta-lactamase

Pour lutter contre les bêta-lactamases et protéger les antibiotiques de leur action, des inhibiteurs spécifiques sont utilisés. Les inhibiteurs de bêta-lactamase peuvent être divisés en deux groupes. Le premier d'entre eux comprend les antibiotiques bêta-lactamines résistants à la bêta-lactamase - la méthicilline et d'autres antibiotiques résistants à la pénicilline du groupe des pénicillines, ainsi que les carbapénèmes. Un autre groupe comprend les dérivés d'antibiotiques bêta-lactamines, qui ont la capacité de se lier de manière irréversible aux bêta-lactamases, inactivant ainsi l'enzyme bactérienne. Au cours de ce processus, les inhibiteurs de bêta-lactamase sont détruits, c’est pourquoi ils sont appelés inhibiteurs de bêta-lactamase « suicide ». Ce groupe comprend des médicaments utilisés depuis longtemps dans la pratique clinique - l'acide clavulanique, le sulbactam, le tazobactam et le nouveau médicament relebactam.

MÉDICAMENTS ANTIBACTÉRIENS

ANTIBIOTIQUES BÊTA-LACTAME

Les antibiotiques β-lactamines (β-lactamines), qui sont unis par la présence d'un cycle β-lactame dans leur structure, comprennent , céphalosporines, carbapénèmes Et monobactames ayant un effet bactéricide. La similitude de la structure chimique détermine le même mécanisme d'action de toutes les β-lactamines (altération de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne), ainsi que des allergies croisées à celles-ci chez certains patients.

Les pénicillines, les céphalosporines et les monobactames sont sensibles à l'action hydrolysante d'enzymes spéciales - les β-lactamases, produites par un certain nombre de bactéries. Les carbapénèmes se caractérisent par une résistance significativement plus élevée aux β-lactamases.

Compte tenu de leur efficacité clinique élevée et de leur faible toxicité, les antibiotiques β-lactamines constituent actuellement la base de la chimiothérapie antimicrobienne et occupent une place de premier plan dans le traitement de la plupart des infections.

PÉNICILLINES

Les pénicillines sont les premiers médicaments antimicrobiens développés à partir de substances biologiquement actives produites par des micro-organismes. L'ancêtre de toutes les pénicillines, la benzylpénicilline, a été obtenue au début des années 40 du 20e siècle. Actuellement, le groupe des pénicillines comprend plus de dix antibiotiques qui, en fonction des sources de production, des caractéristiques structurelles et de l'activité antimicrobienne, sont divisés en plusieurs sous-groupes (tableau 1).

Tableau 1. Classification des pénicillines

Les propriétés générales:

• Action bactéricide.
• Faible toxicité.
• L'excrétion se fait principalement par les reins.
• Large gamme de dosages.
• Allergie croisée entre toutes les pénicillines et certaines céphalosporines et carbapénèmes.

PÉNICILLINES NATURELLES

Les pénicillines naturelles comprennent essentiellement uniquement la benzylpénicilline. Cependant, en fonction du spectre d'activité, les dérivés prolongés (benzylpénicilline procaïne, benzathine benzylpénicilline) et oraux (phénoxyméthylpénicilline, benzathine phénoxyméthylpénicilline) peuvent également être classés dans ce groupe. Tous sont détruits par les β-lactamases, ils ne peuvent donc pas être utilisés pour traiter les infections staphylococciques, car dans la plupart des cas, les staphylocoques produisent des β-lactamases.

benzylpénicilline (pénicilline)

C'est le premier antibiotique naturel. Bien que de nombreux autres antibiotiques aient été introduits au cours des 60 années qui ont suivi le début de leur utilisation, la pénicilline reste l’un des médicaments les plus importants.

Avantages

• Effet bactéricide puissant contre un certain nombre d'agents pathogènes cliniquement significatifs (streptocoques, méningocoques, etc.).
• Faible toxicité.
• Faible coût.

Défauts

• Résistance acquise des staphylocoques, pneumocoques, gonocoques, bactéroïdes.
• Très allergène, réaction croisée avec toutes les pénicillines.

Spectre d'activité

Pharmacocinétique

Il est détruit dans le tractus gastro-intestinal et est donc inefficace lorsqu'il est pris par voie orale. Il est bien absorbé lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, la concentration maximale dans le sang est atteinte après 30 à 60 minutes. Crée des concentrations élevées dans de nombreux tissus et fluides corporels. Il pénètre mal à travers la BBB et le GOB dans la prostate. Excrété par les reins. T 1/2 - 0,5 heure.

Effets indésirables

• Réactions allergiques : éruption cutanée, œdème de Quincke, fièvre, éosinophilie. Le plus dangereux est le choc anaphylactique, qui entraîne un taux de mortalité pouvant atteindre 10 %.
  Mesures de prévention
  Anamnèse minutieuse, utilisation de solutions de pénicilline fraîchement préparées, observation du patient pendant 30 minutes après la première administration de pénicilline, détection d'une hypersensibilité par test cutané (voir rubrique VI).
• Effet localement irritant, notamment en cas d'injection intramusculaire de sel de potassium.
• Neurotoxicité : convulsions (plus souvent chez les enfants), lors de l'utilisation de doses élevées de pénicilline, notamment en cas d'insuffisance rénale, avec administration endolumbaire de plus de 10 000 unités de sel de sodium de pénicilline ou de sel de potassium.
• Déséquilibre électrolytique - hyperkaliémie lors de l'utilisation de doses élevées de sel de potassium chez les patients souffrant d'insuffisance rénale (1 million d'unités contiennent 1,7 mmol de potassium). Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'administration de fortes doses de sel de sodium peut augmenter l'œdème (1 million d'unités contiennent 2,0 mmol de sodium).

Interactions médicamenteuses

Synergie lorsqu'ils sont associés aux aminosides, mais leur ne peut pas être mélangé dans une seule seringue, puisqu'il y a une inactivation des aminosides. Des associations avec d'autres antibiotiques sont utilisées, par exemple avec les macrolides pour la pneumonie, avec le chloramphénicol pour la méningite.

L'association avec des sulfamides doit être évitée.

Les indications

• Infections causées par le GABHS : amygdalopharyngite, érysipèle, scarlatine, rhumatisme articulaire aigu.
• Pneumonie à pneumocoque communautaire.
• Méningite chez l'enfant de plus de 2 ans et chez l'adulte.
• Endocardite bactérienne - nécessairement en association avec la gentamicine ou la streptomycine.
• Syphilis.
• Leptospirose.
• Borréliose (maladie de Lyme).
• anthrax
• Infections anaérobies : clostridiale - gangrène gazeuse, tétanos ; non clostridien (causé par des anaérobies non sporulés) lorsque le processus est localisé au-dessus du diaphragme.
• Actinomycose.

Dosage

Adultes

Pour les infections de gravité modérée et de sensibilité élevée de la microflore - 2 à 4 millions d'unités/jour en 4 injections intramusculaires. Pour l'amygdalopharyngite - 500 000 unités toutes les 8 à 12 heures pendant 10 jours. Pour les infections graves - 6 à 12 millions d'unités/jour, par voie intramusculaire ou intraveineuse toutes les 4 à 6 heures.

Lorsque l'infection est localisée dans un endroit difficile d'accès à la pénicilline (méningite, endocardite) - 18 à 24 millions d'unités/jour, en 6 injections par voie intraveineuse et/ou intramusculaire.

Enfants

Par voie intraveineuse ou intramusculaire - 50 à 100 000 unités/kg/jour en 4 administrations, pour l'amygdalopharyngite, 500 000 unités toutes les 12 heures pendant 10 jours. Pour la méningite - 300 à 400 000 unités/kg/jour en 6 injections par voie intraveineuse et/ou intramusculaire.

Formulaires de décharge

Flacons de 125, 250, 500 mille et 1 million d'unités de poudre pour la préparation d'une solution injectable sous forme de sel de sodium ou de potassium.

PHÉNOXYMÉTHYLPENICILLINE

Mégacilline

Le spectre d'activité ne diffère pas de celui de la pénicilline, mais est plus stable lorsqu'elle est prise par voie orale. Absorbé à 60 % par le tractus gastro-intestinal et la nourriture a peu d'effet sur la biodisponibilité. Des concentrations élevées du médicament dans le sang ne sont pas créées ; la prise de 0,5 g de phénoxyméthylpénicilline par voie orale correspond approximativement à l'administration de 300 000 unités de pénicilline. T 1/2 - environ 1 heure.

Effets indésirables

Les indications

• amygdalopharyngite;
• Prévention du rhumatisme articulaire aigu toute l'année.
• Prévention des infections pneumococciques chez les personnes après splénectomie.

Dosage

Adultes

0,25-0,5 g toutes les 6 heures. Pour l'amygdalopharyngite streptococcique, 0,25 g toutes les 8 heures ou 0,5 g toutes les 12 heures, toujours pendant 10 jours. Pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu, 0,25 g toutes les 12 heures. Prendre par voie orale 1 heure avant les repas.

Enfants

Par voie orale - 30 à 50 mg/kg/jour en 3 à 4 doses. Pour l'amygdalopharyngite streptococcique, 0,25 g toutes les 12 heures, toujours pendant 10 jours.

Formulaires de décharge

Comprimés de 0,1 g, 0,25 g, 0,5 g et 1,0 g ; sirop; granulés pour préparer une suspension.

BENZATINE PHÉNOXYMÉTHYL PÉNICILLINE

Ospen

C'est un dérivé de la phénoxyméthylpénicilline. Comparé à lui, il est plus stable dans le tractus gastro-intestinal et est absorbé plus rapidement. La biodisponibilité est indépendante de la nourriture.

Les indications

• Infections streptococciques (GABHS) de gravité légère à modérée :
• amygdalopharyngite;
• infections de la peau et des tissus mous.

Dosage

Adultes

Par voie orale - 3 millions d'unités/jour en 3-4 doses, quel que soit l'alimentation.

Enfants de moins de 10 ans

Par voie orale - 50 à 100 000 unités/kg/jour en 3-4 doses.

Enfants de plus de 10 ans

Par voie orale - 3 millions d'unités/jour en 3-4 doses.

Formulaires de décharge

Comprimés de 250 000 et 500 000 unités ; suspension 750 mille unités/5 ml.

MÉDICAMENTS À PROLONGATION PÉNICILLINE

Les préparations de pénicilline à action prolongée (pénicillines dépôt) comprennent le (sel de novocaïne de benzylpénicilline), qui a une durée d'action moyenne (environ 24 heures), qui a un effet à long terme (jusqu'à 3-4 semaines), ainsi que leur préparations combinées.

Ces médicaments sont absorbés lentement lorsqu'ils sont administrés par voie intramusculaire et ne créent pas de concentrations élevées dans le sang.

Effets indésirables

Les indications

• Infections causées par des micro-organismes très sensibles à la pénicilline :
• amygdalopharyngite streptococcique (GABHS);
• syphilis.
• Prévention du charbon après exposition aux spores (benzylpénicilline procaïne)
• Prévention tout au long de l'année du rhumatisme articulaire aigu et de l'érysipèle récurrent.

BENZYLPÉNICILLINE PROCAÏNE

Lorsqu'elle est administrée par voie intramusculaire, la concentration thérapeutique dans le sang est maintenue pendant 12 à 24 heures, mais les concentrations sont inférieures à celles obtenues lorsqu'une dose équivalente de benzylpénicilline sodique ou de sel de potassium est administrée. T 1/2 - 24 heures.

Utilisé pour la pneumonie pneumococcique légère, l'amygdalopharyngite streptococcique (une alternative à la benzylpénicilline si des injections fréquentes ne sont pas possibles). Il a un effet anesthésique local et est contre-indiqué si vous êtes allergique à la procaïne (Novocaïne).

Dosage

Adultes

Par voie intramusculaire - 600 000 à 1,2 millions d'unités/jour en 1 à 2 injections.
Pour la prévention du charbon - 1,2 million d'unités toutes les 12 heures pendant 2 mois.

Enfants

Par voie intramusculaire - 50 à 100 000 unités/kg/jour en 1 à 2 injections.
Pour la prévention du charbon - 25 000 unités/kg toutes les 12 heures pendant 2 mois.

Formulaires de décharge

Flacons de 300 000, 600 000 et 1,2 millions d'unités de poudre pour la préparation de solution injectable.

benzatine benzylpénicilline

Bicilline-1, Extensilline, Retarpen

Il agit plus longtemps que la benzylpénicilline procaïne, jusqu'à 3-4 semaines. Après administration intramusculaire, les concentrations maximales sont observées après 24 heures chez les enfants et après 48 heures chez les adultes. T 1/2 - plusieurs jours.

Ces dernières années, des études pharmacocinétiques ont été menées sur des médicaments nationaux contenant de la benzathine benzylpénicilline (,). Il a été démontré que lors de leur utilisation, la concentration thérapeutique dans le sérum sanguin n'est pas maintenue plus de 14 jours, ce qui nécessite leur administration plus fréquente que, par exemple, l'extensilline.

Dosage

Adultes

1,2 à 2,4 millions d'unités une fois ; pour la syphilis - 2,4 millions d'unités/jour tous les 5 à 7 jours (2 à 3 administrations) ; pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu et de l'érysipèle récurrent - 1,2 à 2,4 millions d'unités une fois par mois. Le médicament est administré strictement par voie intramusculaire.

Enfants

Par voie intramusculaire - 1,2 million d'unités une fois ; pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu - 600 000 à 1 million d'unités une fois par mois.

Formulaires de décharge

Flacons de 300 000, 600 000, 1,2 millions et 2,4 millions d'unités de poudre pour la préparation de solution injectable.

Bicilline-3

Ingrédients : sel de potassium de benzylpénicilline, procaïne de benzylpénicilline et benzathine benzylpénicilline en quantités égales. N'a aucun avantage par rapport à la benzathine benzylpénicilline.

Dosage

Adultes et enfants

Par voie intramusculaire - 1,2 million d'unités une fois.

Formulaires de décharge

Flacons de 300 000, 600 000, 900 000 et 1,2 millions d'unités de poudre pour la préparation de solution injectable.

Les antibiotiques sont un groupe de médicaments qui ont un mécanisme d'action étiotrope. En d'autres termes, ces médicaments affectent directement la cause de la maladie (dans ce cas, le micro-organisme responsable) et le font de deux manières : ils détruisent les bactéries (médicaments bactéricides - pénicillines, céphalosporines) ou empêchent leur reproduction (médicaments bactériostatiques - tétracyclines, sulfamides). Il existe un grand nombre de médicaments qui sont des antibiotiques, mais le groupe le plus important d'entre eux est celui des bêta-lactamines. Ce sont ceux qui seront abordés dans cet article.

Classification des agents antibactériens

Selon leur mécanisme d’action, ces médicaments sont divisés en six groupes principaux :

Toutefois, cette classification n’est pas très pratique. Dans la pratique clinique, la division suivante de médicaments antibactériens est acceptée :

Antibiotiques bêta-lactamines. Structure et mécanisme d'action

Il s'agit d'un groupe de médicaments ayant un effet bactéricide et une liste d'indications d'utilisation assez large. Les antibiotiques bêta-lactamines comprennent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames. Tous se caractérisent par une efficacité élevée et une toxicité relativement faible, ce qui en fait les médicaments les plus souvent prescrits pour le traitement de nombreuses maladies.
Le mécanisme d'action des antibiotiques bêta-lactamines est déterminé par leur structure. Il n'y a pas besoin de détails inutiles ici, il convient de mentionner uniquement l'élément le plus important, qui a donné le nom à l'ensemble du groupe de médicaments. L’anneau bêta-lactamine fait partie de leurs molécules et procure un effet bactéricide prononcé, qui se manifeste par le blocage de la synthèse d’éléments de la paroi cellulaire de l’agent pathogène. Cependant, de nombreuses bactéries sont capables de produire une enzyme spéciale qui perturbe la structure de l'anneau, privant ainsi l'antibiotique de son arme principale. C'est pourquoi l'utilisation de médicaments qui n'offrent aucune protection contre les bêta-lactamases dans le traitement est inefficace. De nos jours, les antibiotiques bêta-lactamines, qui protègent de l’action des enzymes bactériennes, sont de plus en plus courants. Ils contiennent des substances qui bloquent la synthèse des bêta-lactamases, par exemple l'acide clavulonique. C’est ainsi que sont créés les antibiotiques bêta-lactamines protégés (Amoxiclav). D'autres inhibiteurs d'enzymes bactériennes comprennent le Sulbactam et le Tazobactam.

Médicaments du groupe des pénicillines : contexte historique

Les médicaments de cette série ont été les premiers antibiotiques dont l'effet thérapeutique a été connu des gens. Pendant longtemps, ils ont été largement utilisés pour traiter diverses maladies et, au cours des premières années d’utilisation, ils constituaient presque une panacée. Cependant, il est vite devenu évident que leur efficacité diminuait progressivement, l'évolution du monde bactérien ne s'arrêtant pas. Les micro-organismes sont capables de s'adapter rapidement à diverses conditions de vie difficiles, donnant naissance à une génération de bactéries résistantes aux antibiotiques.
La prévalence des pénicillines a conduit à la croissance rapide de souches microbiennes insensibles à celles-ci. Ainsi, sous leur forme pure, les médicaments de ce groupe sont désormais inefficaces et ne sont presque jamais utilisés. Il est préférable de les utiliser en combinaison avec des substances qui renforcent leur effet bactéricide et suppriment également les mécanismes de défense des bactéries.

Médicaments à base de pénicilline

Il s'agit d'antibiotiques bêta-lactamines dont la classification est assez étendue :

Bref aperçu des médicaments appartenant au groupe des pénicillines

Les pénicillines naturelles peuvent supprimer avec succès l'activité des micro-organismes à Gram positif et à Gram négatif. Parmi ces derniers, les streptocoques et l'agent causal de la méningite sont les plus sensibles à ce groupe d'antibiotiques bêta-lactamines. D’autres bactéries ont désormais acquis des mécanismes de défense. Les pénicillines naturelles sont également efficaces contre les anaérobies : clostridies, peptocoques, peptostreptocoques, etc. Ces médicaments sont les moins toxiques et présentent un nombre relativement réduit d'effets indésirables, dont la liste se réduit principalement aux manifestations allergiques, bien qu'en cas de surdosage les le développement d'un syndrome convulsif et l'apparition de symptômes d'intoxication au niveau des organes digestifs sont des systèmes possibles.
Parmi les pénicillines antistaphylococciques, l’antibiotique bêta-lactamine Oxacilline revêt la plus grande importance. Il s'agit d'un médicament à application étroite, car il est principalement destiné à lutter contre Staphylococcus aureus. C’est contre cet agent pathogène (y compris les souches résistantes à la pénicilline) que « l’Oxacilline » est la plus efficace. Les effets secondaires sont similaires à ceux des autres représentants de ce groupe de médicaments. Les pénicillines à spectre étendu, en plus de la flore Gram-positive, Gram-négative et des anaérobies, sont également actives contre les agents pathogènes des infections intestinales. Les effets secondaires ne diffèrent pas de ceux énumérés ci-dessus, bien que ces médicaments se caractérisent par un risque plus élevé de troubles du système digestif. L'antibiotique bêta-lactamine "Azlocillin" (représentant du quatrième groupe de pénicillines) est destiné à lutter contre Pseudomonas aeruginosa. Cependant, à l'heure actuelle, cet agent pathogène a montré une résistance aux médicaments de cette série, ce qui rend leur utilisation moins efficace.
Les pénicillines protégées ont déjà été mentionnées ci-dessus. Étant donné que ces médicaments contiennent des substances qui inhibent la bêta-lactamase bactérienne, ils sont plus efficaces dans le traitement de nombreuses maladies. Le dernier groupe est une combinaison de plusieurs représentants de la série des pénicillines, qui renforcent mutuellement leurs effets.

Quatre générations de combattants de bactéries

Les antibiotiques bêta-lactamines sont des céphalosporines. Ces médicaments, comme les pénicillines, se distinguent par leur large spectre d'action et leurs effets secondaires insignifiants. Il existe quatre groupes (générations) de céphalosporines :

Les céphalosporines et les antibiotiques bêta-lactamines en général se caractérisent par un effet bactéricide prononcé.
Parmi les réactions indésirables liées à l'administration de ces médicaments, diverses réactions allergiques (allant d'éruptions cutanées mineures à des affections potentiellement mortelles telles qu'un choc anaphylactique) méritent la plus grande attention ; dans certains cas, des troubles du système digestif sont possibles.

Remède de sauvegarde

L'imipénème est un antibiotique bêta-lactamine appartenant au groupe des carbapénèmes. Lui, ainsi que le tout aussi connu méropénem, ​​peuvent surpasser même les céphalosporines de troisième et quatrième générations en termes d'efficacité sur la microflore résistante à d'autres médicaments. Un antibiotique bêta-lactamine du groupe des carbapénèmes est un médicament utilisé dans les cas particulièrement graves de la maladie, lorsque les agents pathogènes ne peuvent pas être traités avec d'autres médicaments.

Sauvegarde numéro deux

"Aztréonam" est le représentant le plus éminent des monobactames, il se caractérise par un spectre d'action plutôt étroit. Cet antibiotique bêta-lactamine est le plus efficace contre les aérobies à Gram positif. Cependant, il convient de noter que, comme l'Imipénem, ​​l'Aztréonam est pratiquement insensible aux bêta-lactamases, ce qui en fait le médicament de choix pour les formes graves de maladies causées par ces agents pathogènes, en particulier lorsque le traitement par d'autres antibiotiques est inefficace.

Spectre d'action des antibiotiques bêta-lactamines

Pour résumer ce qui précède, il convient de noter que les médicaments de ces groupes affectent un grand nombre de variétés de micro-organismes pathogènes. Le mécanisme d’action des antibiotiques bêta-lactamines est tel qu’il ne laisse aucune chance aux microbes de survivre : bloquer la synthèse de la paroi cellulaire est une condamnation à mort pour les bactéries.
Organismes Gram-positifs et Gram-négatifs, aérobies et anaérobies Il existe un médicament très efficace pour tous ces représentants de la flore pathogène. Bien sûr, parmi ces antibiotiques, il existe également des agents hautement spécialisés, mais la plupart sont toujours prêts à lutter simultanément contre plusieurs agents pathogènes de maladies infectieuses. Les antibiotiques bêta-lactamines sont capables de résister même aux représentants de la flore nosocomiale, qui sont les plus résistantes au traitement.

Que sont les souches hospitalières ?

Nous parlons de micro-organismes trouvés dans les établissements médicaux. Les sources de leur apparition sont les patients et le personnel médical. Les formes cachées et lentes de maladies sont particulièrement dangereuses. L'hôpital est un lieu idéal où se rassemblent les porteurs de tous les types possibles de maladies infectieuses. Et la violation des règles et réglementations sanitaires est un terrain fertile pour que cette flore trouve une niche d'existence, où elle peut vivre, se reproduire et acquérir une résistance aux médicaments. La haute résistance des souches hospitalières est principalement due au fait que, ayant choisi un établissement hospitalier comme habitat, les bactéries ont la possibilité d'entrer en contact avec divers médicaments. Naturellement, l'effet des médicaments sur les micro-organismes se produit accidentellement, sans but de les détruire, et à petites doses, ce qui contribue au fait que les représentants de la microflore hospitalière peuvent développer une protection contre les mécanismes qui leur sont destructeurs et apprendre à y résister. . C'est ainsi qu'apparaissent des tensions très difficiles à combattre, et parfois cela semble impossible. Les antibiotiques bêta-lactamines, à un degré ou à un autre, tentent de résoudre ce problème difficile. Parmi eux, il y a des représentants capables de combattre avec succès même les bactéries les plus insensibles aux médicaments. Ce sont des médicaments de réserve. Leur utilisation est limitée et ils ne sont prescrits que lorsque cela est réellement nécessaire. Si ces antibiotiques sont utilisés de manière déraisonnable, cela entraînera très probablement une diminution de leur efficacité, car les bactéries auront alors la possibilité d'interagir avec de petites doses de ces médicaments, de les étudier et de développer des méthodes de protection.

Quand les antibiotiques bêta-lactamines sont-ils prescrits ?

Les indications d'utilisation de ce groupe de médicaments sont déterminées principalement par leur spectre d'action. Il est plus approprié de prescrire un antibiotique bêta-lactamine en cas d'infection,

dont l'agent pathogène est sensible à l'action de ce médicament. Les pénicillines ont fait leurs preuves dans le traitement de la pharyngite, de l'amygdalite, de la pneumonie, de la scarlatine, de la méningite, de l'endocardite bactérienne, de l'actinomycose, des infections anaérobies, de la leptospirose, de la salmonellose, de la shigellose, des maladies infectieuses de la peau et des tissus mous. N’oubliez pas les médicaments qui peuvent combattre Pseudomonas aeruginosa. Les céphalosporines ont un spectre d'action similaire, leurs indications sont donc presque les mêmes que celles des pénicillines. Cependant, il faut dire que l'efficacité des céphalosporines, notamment des deux dernières générations, est bien supérieure. Les monobactames et les carbapénèmes sont conçus pour lutter contre les maladies les plus graves et les plus difficiles à traiter, y compris celles provoquées par les souches hospitalières. Ils sont également efficaces en cas de sepsis et de choc septique.

Action indésirable

Comme déjà mentionné, les antibiotiques bêta-lactamines (les médicaments appartenant à ce groupe sont répertoriés ci-dessus) ont un nombre relativement faible d'effets nocifs sur l'organisme. Le syndrome convulsif est rare et les symptômes de troubles du système digestif ne mettent pas la vie en danger. Des réactions allergiques graves à l’administration d’antibiotiques bêta-lactamines peuvent devenir vraiment dangereuses. Les éruptions cutanées, les démangeaisons cutanées, la rhinite et la conjonctivite ne mettent pas la vie en danger, bien qu'elles soient très désagréables. Ce dont il faut vraiment se méfier, ce sont des réactions aussi graves que l'œdème de Quincke (en particulier au niveau du larynx, qui s'accompagne d'une suffocation sévère pouvant aller jusqu'à l'incapacité de respirer) et le choc anaphylactique. Par conséquent, le médicament ne peut être administré qu’après avoir effectué un test d’allergie. Des réactions croisées sont possibles. Les antibiotiques bêta-lactamines, dont la classification implique la présence d'un grand nombre de groupes de médicaments, ont une structure très similaire les uns aux autres, ce qui signifie que si l'un d'eux est intolérant, tous les autres seront également perçus par l'organisme. comme allergène.

Quelques mots sur les facteurs qui augmentent la résistance bactérienne

La diminution progressive de l'efficacité des médicaments antibactériens (y compris les antibiotiques bêta-lactamines) est due à leur prescription déraisonnablement fréquente et souvent incorrecte. Un traitement incomplet et l'utilisation de petites doses thérapeutiques ne contribuent pas à la guérison, mais ils offrent aux micro-organismes la possibilité de « s'entraîner », d'inventer et de pratiquer des méthodes de protection contre les médicaments. Faut-il donc s’étonner que ces derniers deviennent inefficaces avec le temps ? Même si les antibiotiques ne sont désormais plus disponibles en pharmacie sans ordonnance, vous pouvez toujours vous les procurer. Cela signifie que l'automédication et les problèmes qui y sont associés (utilisation constante du même médicament, interruption injustifiée du traitement, doses mal sélectionnées, etc.) persisteront, créant les conditions nécessaires à la culture de souches résistantes.
La flore hospitalière ne va nulle part, elle a la capacité d'entrer en contact activement avec divers médicaments et d'inventer de nouvelles façons de les contrecarrer. Ce qu'il faut faire? Ne vous soignez pas vous-même, suivez les recommandations du médecin : prenez les médicaments aussi longtemps que nécessaire et aux bonnes doses. Il est certes plus difficile de lutter contre la flore nosocomiale, mais cela reste possible. Le renforcement des normes sanitaires et leur stricte application réduiront la probabilité de créer des conditions favorables à la prolifération d'une flore résistante.

Quelques mots en conclusion

Les antibiotiques bêta-lactamines sont un sujet très important. La pharmacologie (la science des médicaments et de leurs effets sur l'organisme) leur consacre plusieurs chapitres, qui comprennent non seulement une description générale du groupe, mais contiennent également une description de ses représentants les plus célèbres. Cet article n’a pas la prétention d’être complet, il tente seulement d’en présenter les principaux points ; il faut simplement connaître ces médicaments. Soyez en bonne santé et n'oubliez pas : avant d'utiliser un antibiotique, lisez attentivement la notice et suivez scrupuleusement les recommandations, ou mieux encore, consultez un spécialiste.

Les antibiotiques bêta-lactamines tirent leur nom de la présence d'un cycle bêta-lactamine dans leur structure. L'effet anti-inflammatoire des moisissures était connu dès l'Antiquité, lorsque, par exemple, dans les pays de l'Est, des produits moisis étaient utilisés pour traiter les plaies et diverses inflammations.

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Histoire des antibiotiques bêta-lactamines

Les antibiotiques bêta-lactamines proviennent du pays le plus prestigieux : l'Angleterre, où un pharmacien qui servait à la cour des rois utilisait la moisissure comme traitement pour divers processus inflammatoires de la peau. C’est difficile à imaginer, mais auparavant, une personne pouvait mourir de la plus simple égratignure ou coupure, car il n’existait pas de panacée pour les substances les plus simples. Le découvreur de la pénicilline comme antibiotique était le médecin écossais A. Fleming, qui travaillait comme bactériologiste dans un hôpital de Londres. Le mécanisme d'action de la pénicilline était si puissant qu'il pouvait tuer une bactérie dangereuse, le staphylocoque, qui avait auparavant causé la mort de nombreuses personnes.

Pendant longtemps, la pénicilline a été utilisée à des fins de diagnostic jusqu’à ce qu’elle commence à être utilisée comme médicament antibactérien.

Actions des antibiotiques

Les antibiotiques bêta-lactamines ont un effet bactéricide, détruisant les organismes pathogènes au niveau cellulaire. Parmi ceux-ci figurent le groupe des pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et le monobactam. Tous les médicaments liés aux bêta-lactamines ont une structure chimique similaire, le même effet destructeur sur les bactéries et une intolérance individuelle aux composants chez certaines personnes.

Les antibiotiques du groupe des bêta-lactamines ont gagné en popularité en raison de leur impact négatif minime sur la microflore corporelle, tout en ayant un effet étendu sur un certain nombre d'agents pathogènes qui deviennent une cause fréquente d'infection bactérienne.

Groupe pénicilline

La pénicilline en tant qu'antibiotique est le premier de la série des bêta-lactamines. Au fil du temps, la gamme de médicaments à base de pénicilline s'est considérablement élargie et il existe désormais plus de 10 médicaments similaires. La pénicilline est produite dans la nature par différents types de moisissures – le pénicillium. Tous les médicaments à base de pénicilline sont absolument inefficaces pour traiter les infections virales, le bacille de Koch, les infections fongiques et de nombreux microbes à Gram négatif.

Classement de ce groupe :

1. Pénicilline naturelle. Il comprend les benzylpénicillines (procaïne et benzathine), la phénoxyméthylpénicilline et la benzathine phénoxyméthylpénicilline.
2. Pénicilline semi-synthétique. Oxacilline (un médicament antistaphylococcique), Ampicilline et Amoxicilline (un groupe d'antibiotiques à large spectre), médicaments antipseudomonas (Carbénicilline, Azlocilline, etc.), protégés par des inhibiteurs (Amoxicilline clavulanate, Ampicilline sulbactam, etc.).

Tous les médicaments de ce groupe partagent des propriétés similaires. Ainsi, tous les lactames ont une faible toxicité, un effet bactéricide élevé et une large gamme de dosages, ils peuvent donc être utilisés pour traiter diverses maladies chez les jeunes enfants et les personnes âgées. Les antibiotiques sont éliminés essentiellement par le système urinaire, notamment par les reins.

La benzylpénicilline est à l'origine d'un certain nombre d'antibiotiques naturels, qui sont encore utilisés comme traitement pour de nombreuses maladies. Il présente de nombreux avantages : il convient au traitement des infections à méningocoques et à streptocoques, est peu toxique et accessible en raison de son faible coût. Les inconvénients comprennent l'immunité acquise ou la résistance aux staphylocoques, aux pneumocoques, aux bactéroïdes et aux gonocoques.

Il apparaît après une utilisation à long terme de médicaments antibactériens ou à la suite de l'inachèvement d'un traitement, à la suite de quoi le corps développe une immunité contre la pénicilline et, à l'avenir, la substance ne pourra plus affecter négativement la bactérie.

Les rangs des organismes affectés par la pénicilline sont complétés par : listeria, treponema pallidum, borrelia, pathogènes diphtériques, clostridies, etc.

La pénicilline doit être administrée uniquement par voie intramusculaire, car lorsqu'elle pénètre dans le tractus gastro-intestinal, elle est simplement détruite. Lorsqu'il est absorbé dans le sang, son effet commence après 40 minutes.

Grâce aux lactames, vous pouvez vous débarrasser de nombreuses infections en respectant le bon dosage. Sinon, des effets secondaires peuvent survenir sous forme de réactions allergiques (éruption cutanée, fièvre, choc anaphylactique, etc.). Pour réduire le risque d'effets indésirables, un test est effectué pour identifier la sensibilité au médicament, les antécédents du patient sont soigneusement étudiés et le patient est également surveillé après l'administration du médicament. Dans certains cas, des convulsions et un déséquilibre électrolytique peuvent survenir.

Les antibiotiques pénicillines ne doivent pas être pris avec des sulfamides.

Indications d'utilisation de la Benzylpénicilline :

• pneumonie à pneumocoque;
• scarlatine;
• méningite chez les adultes et les enfants de 3 ans et plus ;
• la borréliose (une maladie infectieuse causée par une morsure de tique) ;
• la leptospirose;
• syphilis;
• tétanos;
• angine bactérienne, etc.

Médicaments Megacillin et Benzylpénicilline procaïne

Le médicament Megacillin appartient également aux antibiotiques naturels bêta-lactamines. C'est similaire à la pénicilline, mais peut être absorbée dans le tractus gastro-intestinal. Peut provoquer de la diarrhée, il est donc nécessaire d'emporter avec lui des bactéries bénéfiques (lacto et bifidobactéries).

Convient comme traitement de l'amygdalite, de la pharyngite. Le médicament est également pris pour le traitement de la peau.

La mégacilline est utilisée à titre prophylactique s'il existe un risque d'infection à pneumocoque et de rhumatisme articulaire aigu.

La benzylpénicilline procaïne est administrée uniquement par voie intramusculaire, une fois par jour, car l'effet du médicament lorsqu'il pénètre dans l'organisme dure 24 heures. Le médicament est utilisé pour la pneumonie pneumococcique légère, l'amygdalite et la pharyngite.

En plus de son effet négatif sur les bactéries, il a un effet analgésique sur l'organisme. Vous ne pouvez pas utiliser le médicament si vous présentez une intolérance individuelle à la novocaïne. La benzylpénicilline procaïne est utilisée comme prophylaxie contre le charbon.

Céphalosporines

La série d'antibiotiques bêta-lactamines céphalosporines est produite à partir de champignons céphalosporines. En raison de leur faible toxicité, ils comptent parmi les agents antimicrobiens les plus couramment utilisés. Les céphalosporines sont similaires aux pénicillines dans leur effet sur les bactéries et les réactions allergiques, qui peuvent être observées chez certains patients.

Selon la classification, les céphalosporines sont divisées en 4 générations :

• Médicaments de 1ère génération : Céfazoline, Céfadroxil ;
• Médicaments de 2ème génération : Céfuroxime, Céfaclor ;
• Médicaments de 3ème génération : Ceftriaxone, Céfotaxime, Céfopérazone, Ceftibuten ;
• Médicament de 4ème génération : Céfépime.

Parmi les médicaments de 1ère génération figurent le Céfazoline pour administration intramusculaire et le Céfadroxil et la Céphalexine pour usage oral. La version injectable a un effet plus fort sur les micro-organismes que les agents oraux.

Les antibiotiques céphalosporines de 1ère génération ont un spectre d'action limité contre les bactéries à Gram négatif, la listeria et les entérocoques. Ils sont utilisés pour traiter les formes bénignes d’infections streptococciques ou staphylococciques.

Les céphalosporines de 2e génération sont généralement similaires aux antibiotiques de 1re génération, à une différence près : elles sont plus actives contre les bactéries à Gram négatif.

Le médicament Ceftriaxone est utilisé pour traiter de nombreuses maladies infectieuses et appartient aux céphalosporines du groupe 3. Il est administré principalement par voie intramusculaire et commence à agir 25 à 50 minutes après son entrée dans le sang.

Le médicament Cefotoxime a des propriétés similaires. Les deux antibiotiques ont un effet destructeur sur les cellules des bactéries streptococciques et pneumococciques.

Les céphalosporines de 4e génération comptent parmi les antibiotiques les plus puissants en termes d’effet sur les bactéries et les micro-organismes. Une substance de ce groupe pénètre plus rapidement dans la membrane et est utilisée comme traitement pour de nombreuses maladies (septicémie, infections articulaires, infections des voies respiratoires, infections intra-abdominales, etc.).

Carbapénèmes

Les carbapénèmes sont des antibiotiques bêta-lactamines utilisés pour traiter les formes graves de diverses maladies. Classification d'action : micro-organismes à Gram positif, Gram négatif, anaérobie. Les carbapénèmes sont utilisés pour traiter les maladies causées par des bactéries telles que :

• coli;
• entérobactérie;
• citrobactérie;
• morganelle;
• les streptocoques;
• les méningocoques ;
• gonocoques.

La résistance bactérienne après une utilisation à long terme du carbapénème n'est pratiquement pas observée, ce qui constitue leur particularité par rapport aux autres antibiotiques. Leurs effets secondaires sont similaires à ceux des médicaments à base de pénicilline (œdème de Quincke, éruption cutanée, suffocation). Dans certains cas, cela provoque la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux veineux.

Des troubles gastro-intestinaux, des étourdissements, une perte de conscience et des tremblements des mains peuvent survenir. Pour éliminer les symptômes négatifs qui surviennent lors de la prise d'un antibiotique, il suffit parfois simplement de réduire la dose du médicament.

Les médicaments de ce groupe ne peuvent pas être utilisés pendant la période de lactation, chez les nouveau-nés ou chez les personnes matures. Pendant la grossesse, des antibiotiques sont prescrits en cas de menace pour la vie et la santé de la femme enceinte ou du bébé dans l'utérus.

Les carbapénèmes ne peuvent pas être associés aux pénicillines, aux céphalosporines et aux monobacts.

Monobactames

Parmi le groupe des monobactames, un seul antibiotique est utilisé dans la pratique médicale, appelé Aztréonam. Utilisé pour traiter de nombreuses maladies infectieuses, la septicémie. Injecté uniquement par voie intramusculaire, il a un effet destructeur sur les parois cellulaires des bactéries.

Le médicament ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines, afin d'éviter le développement de réactions allergiques.

Les antibiotiques peuvent avoir des effets à la fois positifs et négatifs sur le corps. Par conséquent, afin d'éviter des conséquences négatives, ces médicaments ne sont prescrits que par un médecin après un examen approfondi des antécédents médicaux.

Les antibiotiques bêta-lactamines sont des agents antimicrobiens qui combinent 4 groupes de substances antibiotiques d'origine et de spectre d'activité antimicrobienne différents, mais unis par une caractéristique commune : le contenu du cycle bêta-lactame dans la formule moléculaire.

Une structure chimique similaire détermine le mécanisme général de l'effet destructeur, principalement sur les micro-organismes à Gram positif, qui consiste à endommager le processus de synthèse de la murène, principal composant constitutif de la membrane procaryote. Le développement d'une allergie croisée due à la composante structurelle commune ne peut être exclu.

Il a été noté que le cycle lactame est très sensible aux effets destructeurs des protéines bêta-lactamase. Chacun des représentants des 4 classes se caractérise par son propre degré de stabilité et peut différer considérablement entre les représentants naturels et semi-synthétiques.

Actuellement, les antibiotiques lactames constituent la base de toute thérapie antimicrobienne et sont utilisés partout pour le traitement médicamenteux d’un large éventail de maladies.

Liste des antibiotiques bêta-lactamines

Classification générale des antibiotiques bêta-lactamines :

1. Pénicillines :
   - naturel;
   - semi-synthétique.
2. Céphalosporines, 5 générations.
3. Carbapénèmes.
4. Monobactames.

Liste complète

Pénicillines

Les pénicillines sont les premières substances antimicrobiennes découvertes accidentellement par Alexander Fleming et qui ont révolutionné le monde de la médecine. Le producteur naturel est le champignon Penicillium – cosmopolite du sol. Lorsque la concentration minimale inhibitrice est atteinte, les antibiotiques lactames ont une activité bactéricide. La pénicilline est absolument sans danger pour les mammifères, car ils ne disposent pas de la principale cible d’action – le peptidoglycane (muréine). Cependant, une intolérance individuelle au médicament et le développement d'une réaction allergique sont possibles.

Les micro-organismes ont développé des systèmes de défense contre les effets nocifs des pénicillines :

• synthèse active de bêta-lactamases;
• réarrangement des protéines peptidoglycanes.

Par conséquent, les scientifiques ont modifié la formule chimique de la substance et, au 21e siècle, les pénicillines semi-synthétiques, nocives pour un grand nombre de bactéries à Gram positif et à Gram négatif, se sont généralisées. Il n’y a pas un seul domaine de la médecine où ils ne seraient pas applicables.

Histoire de la découverte

Le bactériologiste britannique A. Fleming, comme il l'a lui-même admis plus tard, n'avait pas l'intention de révolutionner la médecine en découvrant les antibiotiques. Cependant, il a réussi, et tout à fait par hasard. Mais, comme vous le savez, la chance n'est accordée qu'aux esprits préparés, ce qu'il était. En 1928, il s'était déjà imposé comme un microbiologiste compétent et avait mené une étude approfondie des bactéries de la famille des Staphylococcaceae. Cependant, A. Fleming ne se distinguait pas par sa passion pour l'ordre idéal.

Après avoir préparé des boîtes de Pétri avec des cultures de staphylocoques pour l'abattage, il les laissa sur sa table au laboratoire et partit en vacances pendant un mois. À son retour, il a remarqué qu’il n’y avait aucune croissance bactérienne à l’endroit où la moisissure était tombée du plafond sur la tasse. Le 28 septembre 1928 fut faite la plus grande découverte de l’histoire de la médecine. Il a été possible d'obtenir la substance sous sa forme pure dès 1940, grâce aux efforts conjoints de Fleming, Flory et Chain, pour lesquels ils ont reçu le prix Nobel.

Indications d'utilisation des pénicillines

Prescrit pour les maladies causées par des coques et des bacilles à Gram positif et à Gram négatif, des spirochètes et certaines bactéries anaérobies. Par exemple:

• pneumonie;
• pleurésie purulente;
• empoisonnement du sang par des agents infectieux;
• infections méningococciques;
• ostéomyélite;
• processus inflammatoires des voies urinaires;
• amygdalite;
• diphtérie;
• Maladies ORL ;
• érésipèle;
• lésions streptococciques;
• anthrax malin, actinomycose.

Contre-indications et symptômes secondaires des pénicillines

Intolérance individuelle et allergies à tous les médicaments antimicrobiens lactames. Il est interdit d'injecter dans la lumière située entre la membrane de la moelle épinière et le périoste aux personnes diagnostiquées épileptiques.

Les symptômes secondaires comprennent des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, selles molles) et du système nerveux central (faiblesse, somnolence, irritabilité). Candidose du vagin et de la cavité buccale, ainsi que dysbactériose. Gonflement possible. Il est à noter que si la posologie et la durée du traitement sont respectées, les effets secondaires sont rares.

Caractéristiques importantes des pénicillines

Les patients présentant des pathologies du fonctionnement des reins, du cœur et les femmes enceintes ne sont prescrits que si les bénéfices de l'antibiotique dépassent largement les risques possibles. S'il n'y a pas de soulagement des symptômes de la maladie après une semaine de traitement, il est recommandé de prescrire des médicaments d'un groupe alternatif. Il a été établi que l'utilisation combinée d'un antibiotique et d'un immunostimulant a l'effet le plus positif sur le corps humain.

L'automédication avec des lactamines est interdite en raison du développement rapide de la résistance des souches pathogènes à ceux-ci.

Pour les enfants, la dose quotidienne doit être ajustée et réduite de 12 g par jour (adultes) à 300 mg par jour.

Céphalosporines

Le groupe le plus étendu, en tête du nombre de médicaments. À ce jour, 5 générations de médicaments ont été développées. Chaque génération suivante se caractérise par une plus grande résistance aux lactamases et une liste élargie d'activités antimicrobiennes.

La 5ème génération présente un intérêt particulier, mais bon nombre des médicaments découverts sont encore au stade des essais précliniques et cliniques. On suppose qu’ils seront actifs contre une souche de Staphylococcus aureus résistante à tous les agents antimicrobiens connus.

Histoire de la découverte des céphalosporines

Ils ont été découverts en 1948 par le scientifique italien D. Brotzu, qui faisait des recherches sur le typhus. Il a noté qu'en présence de C. acremonium, il n'y avait pas de croissance de la culture de S. typhi sur une boîte de Pétri. Plus tard, la substance a été obtenue sous sa forme pure et est activement utilisée dans de nombreux domaines de la médecine et est améliorée par les microbiologistes et les sociétés pharmacologiques.

Indications d'utilisation des céphalosporines

Il est prescrit par un médecin après isolement, identification de l'agent causal de l'inflammation et détermination de la sensibilité aux antibiotiques. L'automédication est inacceptable, elle peut entraîner de graves conséquences pour le corps humain et la propagation d'une résistance incontrôlée des procaryotes. Efficace contre les infections staphylococciques et streptococciques du derme, du tissu osseux et des articulations, y compris le SARM (5ème génération).

Contre-indications et symptômes secondaires des céphalosporines

Les contre-indications sont similaires à celles des pénicillines. Dans le même temps, la fréquence des effets secondaires est inférieure à celle du groupe précédent. Les antécédents d'allergie aux pénicillines d'un patient servent d'avertissement d'utilisation.

L'administration intraveineuse fréquente et répétée entraîne la formation d'un excès de chaleur dans le corps du patient et de sensations douloureuses dans les muscles lisses. Récemment, des rapports isolés ont commencé à apparaître selon lesquels les céphalosporines de 5e génération auraient un effet négatif sur l'hématopoïèse.

Caractéristiques importantes

Aucun des médicaments à base de céphalosporine n'est compatible avec l'alcool. La violation de cette règle entraîne une intoxication aiguë de tout le corps. La dose quotidienne autorisée pour les enfants est de 50 à 100 mg ; pour la méningite, une augmentation à 200 mg est autorisée. Prescrit aux nouveau-nés dans le cadre d'un traitement médicamenteux combiné avec l'ampicilline.

Il n’y a pas de corrélation entre la prise alimentaire et la prise de médicaments. Lors de la prise d'antibiotiques lactames par voie orale, il est recommandé de boire beaucoup d'eau. Bien qu'aucune étude spéciale n'ait été menée pour établir l'innocuité des céphalosporines chez les femmes enceintes, elles sont néanmoins utilisées avec succès chez les femmes enceintes. Il n'y a eu aucune complication pendant la grossesse ni pathologie chez le fœtus. Mais il ne peut néanmoins pas être utilisé sans prescription médicale. La réception pendant l’allaitement est limitée, car la substance pénètre dans le lait maternel et peut modifier la microflore intestinale du bébé.

Carbapénèmes

Leaders en termes de degré d'immunité à l'action des lactamases. Ce fait explique la vaste liste de bactéries pathogènes pour lesquelles les carbapénèmes sont nocifs. Une exception est l'enzyme NDM-1, identifiée dans les cultures d'E. coli et de K. pneumoniae. Ils sont bactéricides contre les représentants des familles des Enterohacteriaceae et Staphylococcaceae, Pseudomonas aeruginosa et de nombreuses bactéries anaérobies.

La toxicité ne dépasse pas les normes admissibles et leurs paramètres pharmacocinétiques sont assez élevés. L'efficacité de la substance antimicrobienne a été établie et confirmée dans des études indépendantes dans le traitement d'inflammations de gravité et de localisation variables. Leur mécanisme d'action, comme tous les lactames, vise à inhiber la biosynthèse de la paroi cellulaire des procaryotes.

Histoire de la découverte des carbapénèmes

40 ans après le début de « l’ère de la pénicilline », les scientifiques ont tiré la sonnette d’alarme sur les niveaux croissants de résistance et ont commencé activement à rechercher de nouveaux agents antimicrobiens, dont l’un des résultats a été la découverte d’un groupe de carbapénèmes. Tout d'abord, l'imipénème a été découvert, qui répondait à toutes les exigences relatives aux substances bactéricides. Depuis son ouverture en 1985, plus de 26 millions de patients ont été guéris grâce à lui. Les carbapénèmes n’ont pas perdu de leur importance et il n’existe aujourd’hui aucun domaine de la médecine où ils ne sont pas utilisés.

Les indications

Le médicament est indiqué chez les patients hospitalisés présentant des infections de divers systèmes organiques, avec :

• pneumonie hospitalière;
• empoisonnement du sang;
• fièvre;
• inflammation de la muqueuse du cœur et des tissus mous ;
• infections de la région abdominale;
• ostéomyélite.

Contre-indications et symptômes secondaires des carbapénèmes

La sécurité de la substance a été confirmée par de nombreuses études. La fréquence de manifestation de symptômes négatifs (nausées, vomissements, éruptions cutanées, convulsions, somnolence, douleurs dans la région temporale, troubles des selles) est inférieure à 1,8 % du nombre total de patients. Les phénomènes négatifs s'arrêtent immédiatement lorsque vous arrêtez de prendre le médicament. Des cas isolés font état d'une diminution de la concentration de neutrophiles dans le sang au cours d'un traitement par carbapénèmes.

Caractéristiques importantes des carbapénèmes

Les antibiotiques bêta-lactamines sont utilisés avec succès depuis plus de 70 ans pour une thérapie efficace. Cependant, il est nécessaire de suivre strictement les prescriptions et les instructions d’utilisation du médecin. Les carbapénèmes ne sont pas compatibles avec l'alcool et il convient d'en limiter la consommation 2 semaines avant et après le traitement médicamenteux. Une incompatibilité totale avec le ganciclovir a été révélée. Lorsque ces médicaments sont utilisés en association, des convulsions sont observées.

La sécurité pour les nouveau-nés n'a pas été établie, son utilisation est donc exclue. Il a été noté que chez les enfants, la demi-vie de la substance active augmente.

Les femmes enceintes et allaitantes sont prescrites pour des pathologies potentiellement mortelles.

Monobactames

Une particularité est l'absence de noyau aromatique associé à un noyau bêta-lactamine. Cette structure leur garantit une immunité totale contre les lactamases. Ils ont une activité bactéricide principalement contre les procaryotes aérobies Gram négatifs. Ce fait s’explique par les caractéristiques structurelles de leur paroi cellulaire, qui est constituée d’une couche plus fine de peptidoglycane que celle des microbes à Gram positif.

Une caractéristique importante des monobactames est qu’ils ne provoquent pas d’allergies croisées à d’autres antibiotiques lactames. Par conséquent, leur utilisation est autorisée en cas d'intolérance individuelle à d'autres antibiotiques lactames.

Le seul médicament introduit dans la pratique médicale est l'aztréonam avec un spectre d'activité limité. L'aztréonam est considéré comme un « jeune » antibiotique ; il a été approuvé en 1986 par le ministère de la Food and Drug Administration.

Indications des monobactames

Il se caractérise par un spectre d'action étroit et appartient au groupe d'antibiotiques utilisés pour les processus inflammatoires provoqués par des bactéries pathogènes à Gram négatif :

• empoisonnement du sang;
• pneumonie nosocomiale et communautaire ;
• infections des voies urinaires, des organes abdominaux, du derme et des tissus mous.

Afin d'obtenir des résultats optimaux, une thérapie combinée avec des médicaments qui détruisent les cellules microbiennes à Gram positif est recommandée. Administration exclusivement parentérale.

Contre-indications et symptômes secondaires des monobactames

La seule limitation à la prescription de l’aztréonam est l’intolérance individuelle et les allergies. Des réactions indésirables du corps sont possibles, se manifestant sous forme de jaunisse, d'inconfort abdominal, de confusion, de troubles du sommeil, d'éruptions cutanées et de nausées. En règle générale, ils disparaissent tous à l’arrêt du traitement. Toute réaction négative, même la plus mineure, de la part du corps est une raison pour consulter immédiatement un médecin et ajuster le traitement.

Caractéristiques importantes des monobactames

Il est déconseillé de le prescrire aux femmes enceintes, car la sécurité des monobactames n'a pas été étudiée pour cette catégorie de personnes. On sait que la substance peut diffuser à travers le placenta dans la circulation sanguine fœtale. Le traitement par les femmes qui allaitent est acceptable, le niveau de substance bactéricide dans le lait maternel ne dépasse pas 1 %.

Il est prescrit aux enfants dans les cas où d'autres médicaments n'ont pas montré leurs propriétés thérapeutiques. Les symptômes secondaires sont similaires à ceux des adultes. Il est nécessaire de procéder à un ajustement de la dose avec une diminution du composant actif. Une correction est également nécessaire pour les patients âgés, car leur fonction rénale est déjà ralentie et la substance est excrétée dans une bien moindre mesure par l'organisme.

Prescrit avec prudence et uniquement dans les cas mettant en jeu le pronostic vital chez les patients présentant des pathologies hépatiques et rénales. Tout écart par rapport à la norme doit être enregistré par le médecin traitant et pris en compte lors de l'élaboration d'un schéma thérapeutique.

Instructions préparées
le microbiologiste spécialisé Martynovich Yu.I.

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Les antibiotiques sont un groupe de médicaments qui ont un mécanisme d'action étiotrope. En d'autres termes, ces médicaments agissent directement sur la cause de la maladie (en l'occurrence le micro-organisme responsable) et le font de deux manières : ils détruisent les microbes (médicaments bactéricides - pénicillines, céphalosporines) ou empêchent leur reproduction (bactériostatiques - tétracyclines, sulfamides).

Il existe un grand nombre de médicaments qui sont des antibiotiques, mais le groupe le plus important d'entre eux est celui des bêta-lactamines. Ce sont ceux qui seront abordés dans cet article.

Classification des agents antibactériens

Selon leur mécanisme d’action, ces médicaments sont divisés en six groupes principaux :

1. Antibiotiques qui perturbent la synthèse des composants de la membrane cellulaire : pénicillines, céphalosporines, etc.
2. Médicaments interférant avec le fonctionnement normal de la paroi cellulaire : polyènes, polymyxines.
3. Médicaments qui inhibent la synthèse des protéines : macrolides, tétracyclines, aminosides, etc.
4. Suppression de la synthèse de l'ARN au stade d'action de l'ARN polymérase : rifampicines, sulfamides.
5. Suppression de la synthèse d'ARN au stade d'action de l'ADN polymérase : actinomycines, etc.
6. Bloqueurs de la synthèse de l'ADN : anthracyclines, nitrofuranes, etc.

Toutefois, cette classification n’est pas très pratique. Dans la pratique clinique, la division suivante de médicaments antibactériens est acceptée :

1. Pénicillines.
2. Céphalosporines.
3. Macrolides.
4. Aminoglycosides.
5. Polymyxines et polyènes.
6. Tétracyclines.
7. Sulfonamides.
8. Dérivés d'aminoquinolone.
9. Nitrofuranes.
10. Fluoroquinolones.

Antibiotiques bêta-lactamines. Structure et mécanisme d'action

Il s'agit d'un groupe de médicaments ayant un effet bactéricide et une liste d'indications d'utilisation assez large. Les antibiotiques bêta-lactamines comprennent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames. Tous se caractérisent par une efficacité élevée et une toxicité relativement faible, ce qui en fait les médicaments les plus souvent prescrits pour le traitement de nombreuses maladies.

Le mécanisme d'action des antibiotiques bêta-lactamines est déterminé par leur structure. Il n'y a pas besoin de détails inutiles ici, il convient de mentionner uniquement l'élément le plus important, qui a donné le nom à l'ensemble du groupe de médicaments. L’anneau bêta-lactamine inclus dans leurs molécules procure un effet bactéricide prononcé, qui se manifeste par le blocage de la synthèse d’éléments de la paroi cellulaire de l’agent pathogène. Cependant, de nombreuses bactéries sont capables de produire une enzyme spéciale qui perturbe la structure de l'anneau, privant ainsi l'antibiotique de son arme principale. C'est pourquoi l'utilisation de médicaments qui n'offrent aucune protection contre les bêta-lactamases dans le traitement est inefficace.

De nos jours, les antibiotiques bêta-lactamines protégés de l’action des enzymes bactériennes sont de plus en plus courants. Ils contiennent des substances qui bloquent la synthèse des bêta-lactamases, par exemple l'acide clavulonique. C’est ainsi que sont créés les antibiotiques bêta-lactamines protégés (tels que l’Amoxiclav). D'autres inhibiteurs d'enzymes bactériennes comprennent le Sulbactam et le Tazobactam.

Médicaments du groupe des pénicillines : contexte historique

Les médicaments de cette série ont été les premiers antibiotiques dont l'effet thérapeutique a été connu des gens. Pendant longtemps, ils ont été largement utilisés pour traiter diverses maladies et, au cours des premières années d’utilisation, ils constituaient presque une panacée. Cependant, il est vite devenu évident que leur efficacité diminuait progressivement, l'évolution du monde bactérien ne s'arrêtant pas. Les micro-organismes peuvent s’adapter rapidement à diverses conditions de vie difficiles, donnant naissance à des générations de bactéries résistantes aux antibiotiques.

La prévalence des pénicillines a conduit à la croissance rapide de souches microbiennes qui y sont insensibles. Ainsi, sous leur forme pure, les médicaments de ce groupe sont désormais inefficaces et ne sont presque jamais utilisés. Il est préférable de les utiliser en combinaison avec des substances qui renforcent leur effet bactéricide et suppriment les mécanismes de protection des bactéries.

Médicaments à base de pénicilline

Il s'agit d'antibiotiques bêta-lactamines dont la classification est assez étendue :

1. Pénicillines naturelles (par exemple, benzylpénicilline).
2. Antistaphylococcique (« Oxacilline »).
3. Pénicillines à spectre étendu (« Ampicilline », « Amoxicilline »).
4. Antipseudomonal (Azlocilline).
5. Pénicillines protégées (associées à l'acide clavulonique, Sulbactam, Tazobactam).
6. Préparations contenant plusieurs antibiotiques pénicillines.

Bref aperçu des médicaments appartenant au groupe des pénicillines

Les pénicillines naturelles peuvent supprimer avec succès l'activité des micro-organismes à Gram positif et à Gram négatif. Parmi ces derniers, les streptocoques et l'agent causal de la méningite sont les plus sensibles à ce groupe d'antibiotiques bêta-lactamines. Les bactéries restantes ont désormais acquis des mécanismes de défense. Les pénicillines naturelles sont également efficaces contre les anaérobies : clostridies, peptocoques, peptostreptocoques, etc. Ces médicaments sont les moins toxiques et présentent un nombre relativement réduit d'effets indésirables, dont la liste se réduit principalement aux manifestations allergiques, bien qu'en cas de surdosage, le développement d'un syndrome convulsif et l'apparition de symptômes d'intoxication des côtés du système digestif.

Parmi les pénicillines antistaphylococciques, la plus importante est l’antibiotique bêta-lactamine Oxacillin. Il s'agit d'un médicament à usage restreint, car il est principalement destiné à lutter contre Staphylococcus aureus. C’est contre cet agent pathogène (y compris les souches résistantes à la pénicilline) que « l’Oxacilline » est la plus efficace. Les effets secondaires sont similaires à ceux des autres représentants de ce groupe de médicaments.

En plus de la flore Gram-positive, Gram-négative et des anaérobies, les pénicillines à spectre étendu sont également actives contre les agents pathogènes des infections intestinales. Les effets secondaires ne diffèrent pas de ceux énumérés ci-dessus, bien que ces médicaments se caractérisent par un risque légèrement plus élevé de troubles du système digestif.

L'antibiotique bêta-lactamine Azlocilline (représentant du quatrième groupe de pénicillines) est destiné à lutter contre Pseudomonas aeruginosa. Cependant, à l'heure actuelle, cet agent pathogène a montré une résistance aux médicaments de cette série, ce qui rend leur utilisation moins efficace.

Les pénicillines protégées ont déjà été mentionnées ci-dessus. Étant donné que ces médicaments contiennent des substances qui inhibent la bêta-lactamase bactérienne, ils sont plus efficaces dans le traitement de nombreuses maladies.

Le dernier groupe est une combinaison de plusieurs représentants de la série des pénicillines, se renforçant mutuellement les effets.

Quatre générations de combattants de bactéries

Les céphalosporines sont également des antibiotiques bêta-lactamines. Ces médicaments, comme les pénicillines, se distinguent par leur large spectre d'action et leurs effets secondaires insignifiants.

Il existe quatre groupes (générations) de céphalosporines :

1. Les représentants les plus éminents de la première génération sont la Cefazolin et la Cephalexin. Ils sont destinés principalement à lutter contre les staphylocoques, les streptocoques, les méningocoques et les gonocoques, ainsi que certains micro-organismes à Gram négatif.
2. La deuxième génération est l’antibiotique bêta-lactamine Céfuroxime. Son domaine de responsabilité comprend principalement la microflore à Gram négatif.
3. « Cefotaxime », « Ceftazidime » sont des représentants du troisième groupe de cette classification. Ils sont très efficaces contre les entérobactéries, et sont également capables de détruire la flore nosocomiale (souches hospitalières de micro-organismes).
4. Le principal médicament de la quatrième génération est le céfépime. Il présente tous les avantages des médicaments ci-dessus, en plus, il est extrêmement résistant à l'action des bêta-lactamases bactériennes et a une activité contre Pseudomonas aeruginosa.

Les céphalosporines et les antibiotiques bêta-lactamines en général se caractérisent par un effet bactéricide prononcé.

Parmi les réactions indésirables liées à l'administration de ces médicaments, les plus remarquables sont diverses réactions allergiques (allant d'éruptions cutanées mineures à des affections potentiellement mortelles, telles qu'un choc anaphylactique) ; dans certains cas, des troubles du système digestif sont possibles.

Remède de sauvegarde

L'imipénème est un antibiotique bêta-lactamine appartenant au groupe des carbapénèmes. Lui, ainsi que le tout aussi connu méropénem, ​​peuvent surpasser même les troisième et quatrième générations de céphalosporines en termes d'efficacité pour affecter la microflore résistante à d'autres médicaments.

Un antibiotique bêta-lactamine du groupe des carbapénèmes est un médicament utilisé dans les cas de maladie particulièrement graves lorsque les agents pathogènes ne peuvent pas être traités avec d'autres médicaments.

Sauvegarde numéro deux

L'aztréonam est le représentant le plus marquant des monobactames, il se caractérise par un spectre d'action plutôt étroit. Cet antibiotique bêta-lactamine est le plus efficace contre les aérobies à Gram négatif. Cependant, il convient de noter que, comme l'Imipénem, ​​l'Aztréonam est pratiquement insensible aux bêta-lactamases, ce qui en fait le médicament de choix pour les formes graves de maladies causées par ces agents pathogènes, en particulier lorsque le traitement par d'autres antibiotiques est inefficace.

Spectre d'action des antibiotiques bêta-lactamines

Pour résumer ce qui précède, il convient de noter que les médicaments de ces groupes affectent un grand nombre de variétés de micro-organismes pathogènes. Le mécanisme d’action des antibiotiques bêta-lactamines est tel qu’il ne laisse aucune chance aux microbes de survivre : bloquer la synthèse de la paroi cellulaire est une condamnation à mort pour les bactéries.

Organismes Gram-positifs et Gram-négatifs, aérobies et anaérobies... Il existe un médicament très efficace pour tous ces représentants de la flore pathogène. Bien sûr, parmi ces antibiotiques, il existe également des agents hautement spécialisés, mais la majorité sont toujours prêts à lutter simultanément contre plusieurs agents pathogènes de maladies infectieuses. Les antibiotiques bêta-lactamines sont capables de résister même aux représentants de la flore nosocomiale, qui sont les plus résistantes au traitement.

Que sont les souches hospitalières ?

Nous parlons de micro-organismes qui existent dans les établissements médicaux. Les sources de leur apparition sont les patients et le personnel médical. Les formes cachées et lentes de maladies sont particulièrement dangereuses. L'hôpital est un lieu idéal où se rassemblent les porteurs de tous les types possibles de maladies infectieuses. Et les violations des règles et réglementations sanitaires constituent un terrain fertile pour que cette flore trouve une niche d'existence, où elle peut vivre, se reproduire et acquérir une résistance aux médicaments.

La haute résistance des souches hospitalières est principalement due au fait que, ayant choisi un établissement hospitalier comme habitat, les bactéries ont la possibilité d'entrer en contact avec divers médicaments. Naturellement, l'effet des médicaments sur les micro-organismes se produit accidentellement, sans but de destruction et à petites doses, ce qui contribue au fait que les représentants de la microflore hospitalière peuvent développer une protection contre les mécanismes destructeurs pour eux et apprendre à y résister. C'est ainsi qu'apparaissent des tensions très difficiles à combattre, et parfois cela semble impossible.

Les antibiotiques bêta-lactamines, à un degré ou à un autre, tentent de résoudre ce problème difficile. Parmi eux, il y a des représentants qui peuvent combattre avec succès même les bactéries les plus insensibles aux médicaments. Ce sont des médicaments de réserve. Leur utilisation est limitée et ils ne sont prescrits que lorsque cela est réellement nécessaire. Si ces antibiotiques sont utilisés de manière déraisonnable, cela entraînera très probablement une diminution de leur efficacité, car les bactéries auront alors la possibilité d'interagir avec de petites doses de ces médicaments, de les étudier et de développer des méthodes de protection.

Quand les antibiotiques bêta-lactamines sont-ils prescrits ?

Les indications d'utilisation de ce groupe de médicaments sont déterminées principalement par leur spectre d'action. Il est préférable de prescrire un antibiotique bêta-lactamine en cas d'infection dont l'agent pathogène est sensible à l'action de ce médicament.

Les pénicillines ont fait leurs preuves dans le traitement de la pharyngite, de l'amygdalite, de la pneumonie, de la scarlatine, de la méningite, de l'endocardite bactérienne, de l'actinomycose, des infections anaérobies, de la leptospirose, de la salmonellose, de la shigellose, des maladies infectieuses de la peau et des tissus mous. N’oubliez pas les médicaments qui peuvent combattre Pseudomonas aeruginosa.

Les céphalosporines ont un spectre d'action similaire, leurs indications sont donc presque les mêmes que celles des pénicillines. Cependant, il faut dire que l'efficacité des céphalosporines, notamment des deux dernières générations, est bien supérieure.

Les monobactames et les carbapénèmes sont conçus pour lutter contre les maladies les plus graves et les plus difficiles à traiter, y compris celles provoquées par les souches hospitalières. Ils sont également efficaces en cas de sepsis et de choc septique.

Action indésirable

Comme déjà mentionné, les antibiotiques bêta-lactamines (les médicaments appartenant à ce groupe sont répertoriés ci-dessus) ont un nombre relativement faible d'effets nocifs sur l'organisme. Les convulsions rares et les symptômes de troubles du système digestif ne constituent pas une menace pour la vie. Des réactions allergiques graves à l’administration d’antibiotiques bêta-lactamines peuvent devenir vraiment dangereuses.

Les éruptions cutanées, les démangeaisons cutanées, la rhinite et la conjonctivite ne mettent pas la vie en danger, bien qu'elles soient très désagréables. Ce dont il faut vraiment se méfier, ce sont des réactions aussi graves que l'œdème de Quincke (en particulier au niveau du larynx, qui s'accompagne d'une suffocation sévère pouvant aller jusqu'à l'incapacité de respirer) et le choc anaphylactique. Par conséquent, le médicament ne peut être administré qu’après avoir effectué un test d’allergie.

Des réactions croisées sont également possibles. Les antibiotiques bêta-lactamines, dont la classification implique la présence d'un grand nombre de groupes de médicaments, ont une structure très similaire les uns aux autres, ce qui signifie que si l'un d'eux est intolérant, tous les autres seront également perçus par l'organisme. comme allergène.

Quelques mots sur les facteurs qui augmentent la résistance bactérienne

La diminution progressive de l'efficacité des médicaments antibactériens (y compris les antibiotiques bêta-lactamines) est due à leur prescription déraisonnablement fréquente et souvent incorrecte. Un traitement incomplet et l'utilisation de petites doses thérapeutiques ne contribuent pas à la guérison, mais ils donnent aux micro-organismes la possibilité de « s'entraîner », d'inventer et de pratiquer des méthodes de protection contre les médicaments. Faut-il donc s’étonner que ces derniers deviennent inefficaces avec le temps ?

Même si les antibiotiques ne sont désormais plus disponibles en pharmacie sans ordonnance, vous pouvez toujours vous les procurer. Cela signifie que l'automédication et les problèmes qui y sont associés (utilisation constante du même médicament, interruption injustifiée du traitement, doses mal sélectionnées, etc.) persisteront, créant les conditions nécessaires à la culture de souches résistantes.

La flore hospitalière ne va nulle part non plus, ayant la capacité d'entrer en contact activement avec divers médicaments et d'inventer de nouvelles façons de les contrecarrer.

Ce qu'il faut faire? Ne vous soignez pas vous-même, suivez les recommandations de votre médecin : prenez les médicaments aussi longtemps que nécessaire et aux bonnes doses. Il est certes plus difficile de lutter contre la flore nosocomiale, mais cela reste possible. Le renforcement des normes sanitaires et leur stricte application réduiront la probabilité de créer des conditions favorables à la prolifération d’une flore résistante.

Quelques mots en conclusion

Les antibiotiques bêta-lactamines constituent un sujet très vaste. La pharmacologie (la science des médicaments et de leurs effets sur l'organisme) leur consacre plusieurs chapitres, qui comprennent non seulement une description générale du groupe, mais contiennent également une description de ses représentants les plus célèbres. Cet article ne prétend pas être complet, il tente seulement de présenter les principaux points qu’il vous faut simplement connaître sur ces médicaments.

Soyez en bonne santé et n'oubliez pas : avant d'utiliser un antibiotique, lisez attentivement la notice et suivez scrupuleusement les recommandations, ou mieux encore, consultez un spécialiste.

Antibiotiques bêta-lactamines

Les déchets des champignons, dont la particularité est la capacité de combattre certains micro-organismes, sont appelés antibiotiques. En raison de leur activité biologique développée et de l'absence d'effets négatifs sur l'homme, les antibiotiques bêta-lactamines sont largement utilisés en thérapie antimicrobienne, qui est devenue la principale méthode de traitement des infections.

Mécanisme d'action des antibiotiques bêta-lactamines

La principale caractéristique de ces médicaments est la présence d'un cycle bêta-lactamine, qui détermine leur activité. L'action principale vise à créer des connexions entre les enzymes microbiennes responsables de la formation de la membrane externe et les molécules de pénicillines et autres agents antibiotiques. Des liens forts contribuent à la suppression de l'activité des organismes pathogènes, arrêtant leur développement, ce qui conduit finalement à leur mort.

Classification des antibiotiques bêta-lactamines

Il existe quatre grandes classes d'antibiotiques :

1. Pénicillines. qui sont des produits métaboliques de divers types de champignons Pencilium. Selon leur origine, ils sont naturels et semi-synthétiques. Le premier groupe est divisé en bicillines et benzylpénicillines. La deuxième classe comprend les antibiotiques bêta-lactamines suivants :

• L'ampicilline, connue comme agent à large spectre ;
• L'oxacilline et la méthicilline sont des médicaments dont l'action est ciblée ;
• les uréidopénicillines, détruites par les bêta-lactases (Pipéracilline, Azlocilline) ;
• pénicillines potentialisées, constituées d'inhibiteurs de bêta-lactamase (tazobactam, acide clavulanique), qui empêchent la destruction du médicament par les bactéries (Amoxiclav. Unazine, Sulacilin, Augmentin).

2. Céphalosporines. produits par le champignon Cephalosporium sont plus résistants à la bêta-lactamase que le groupe précédent. On distingue les antibiotiques bêta-lactamines suivants :

3. Monobactames. auquel appartient Aztreonam. Ces médicaments ont un champ d'action plus restreint, car ils ne sont pas efficaces dans la lutte contre les strepto et les staphylocoques. Par conséquent, ils sont prescrits principalement contre les champignons à Gram négatif. Les médecins donnent le plus souvent Aztreon aux patients s'ils sont intolérants aux pénicillines.

4. Carbapanems. dont les représentants sont le méropénem et l'impénem, ​​appartiennent à un certain nombre de médicaments ayant la gamme d'effets la plus large. Le méropénem est utilisé dans les processus infectieux particulièrement graves, ainsi que dans les cas où il n'y a eu aucune amélioration lors de la prise d'autres médicaments.

Ces composés ont une structure b-lactame avec une action de type bactéricide. Les antibiotiques b-lactamines perturbent la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes. Ils peuvent être détruits par la b-lactamase. Il s'agit notamment des pénicillines, des céphalosporines, des carbapénèmes, des monobactames, etc.

Pénicillines

Actuellement, le groupe des pénicillines est représenté par un grand nombre de médicaments. Il existe des pénicillines naturelles et semi-synthétiques.

Pénicillines biosynthétiques (naturelles) sont produites par certaines souches de moisissures vertes du genre Penicillum. Ils ont tous une structure chimique similaire. La base de leur molécule est l'acide 6-aminopénicillanique, qui peut être isolé du liquide de culture sous forme cristalline.

Le mécanisme de l'action antimicrobienne des pénicillines est associé à leur capacité spécifique à inhiber la biosynthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes (effet bactéricide) en phase de croissance ou de division et provoquant la lyse des bactéries. Les pénicillines n'ont aucun effet sur un microbe dormant. Le spectre d'action des pénicillines naturelles est le même : coques, agents responsables de la gangrène gazeuse, tétanos, botulisme, charbon, diphtérie, spirochètes, leptospira. Les pénicillines naturelles n'affectent pas les autres agents pathogènes.

Les pénicillines pénètrent dans tous les organes et tissus (à l'exception des os et du cerveau). Excrété sous forme inchangée dans l'urine.

Utilisé pour le traitement des maladies causées par des agents pathogènes qui y sont sensibles : maux de gorge, scarlatine, pneumonie, sepsis, infections des plaies, ostéomyélite, syphilis, méningite, gonorrhée, érysipèle, infections des voies urinaires, etc.

Actuellement, les médicaments à base de pénicilline sont considérés comme les médicaments les moins toxiques, mais dans certains cas, ils peuvent provoquer des effets indésirables : maux de tête, fièvre, urticaire, bronchospasme et autres réactions allergiques, notamment choc anaphylactique.

Les médicaments à base de pénicilline sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité et de maladies allergiques.

Divers sels de benzylpénicilline sont utilisés comme médicaments naturels à base de pénicilline. Ils sont prescrits uniquement par voie parentérale, car dans l'environnement acide de l'estomac, il est détruit.

Sel de sodium de benzylpénicilline Il est très soluble dans l'eau ; il est injecté principalement dans le muscle, dissous dans une solution isotonique de chlorure de sodium. Le médicament est rapidement absorbé par le muscle, créant une concentration maximale dans le sang 15 à 30 minutes après l'infection, et après 4 heures, il est presque complètement éliminé du corps, de sorte que les injections intramusculaires du médicament doivent être effectuées toutes les 4 heures. Dans des conditions septiques sévères, les solutions sont injectées dans une veine et en cas de méningite - sous la membrane de la moelle épinière, en cas de pleurésie, de péritonite - dans la cavité corporelle. Des solutions sous forme de collyres, de gouttes auriculaires, de gouttes nasales et d'aérosols peuvent également être utilisées.

Sel de potassium de benzylpénicilline ses propriétés sont identiques à celles du sel de sodium, mais il ne peut pas être administré par voie endolumbarale et intraveineuse, car Les ions potassium peuvent provoquer des convulsions et une dépression cardiaque.

Sel de benzylpénicilline procaïne diffère par une solubilité moindre dans l'eau et une action plus longue (jusqu'à 12-18 heures). Le médicament forme une suspension avec de l'eau et est injecté uniquement dans le muscle.

Les médicaments à base de benzylpénicilline à action prolongée comprennent des dérivés pénicilline benzathine. Ils contiennent des sels solubles (sodium et potassium) et insolubles (procaïne) de benzylpénicilline.

Bicilline-1(retarpen) a un effet antimicrobien pendant 7 à 14 jours, son effet commence 1 à 2 jours après l'administration.

Bicilline –3 a un effet de 4 à 7 jours, et Bicilline-5- jusqu'à 4 semaines.

Les bicillines forment des suspensions avec de l'eau et sont administrées uniquement dans le muscle. Ils sont utilisés lorsqu'un traitement à long terme de la syphilis est nécessaire, pour prévenir les exacerbations des rhumatismes, etc.

Phénoxypénicilline(V-pénicilline, variole) est légèrement différente de la benzylpénicilline par sa structure chimique et sa résistance aux acides, ce qui la rend adaptée à une utilisation orale. Elle est détruite par la pénicillinase. Il est prescrit pour les infections légères et modérées, principalement en pédiatrie.

Pénicillines semi-synthétiques est obtenu à base d'acide 6-aminopénicillanique en remplaçant l'hydrogène du groupe amine par divers radicaux. Ils possèdent les propriétés fondamentales des benzylpénicillines, mais sont résistants à la pénicillinase, aux acides et ont un large spectre d'action (sauf pour les agents pathogènes contre lesquels les pénicillines naturelles sont actives). Un certain nombre de médicaments ont un effet néfaste sur un certain nombre de micro-organismes à Gram négatif (Shigella, Salmonella, Escherichia coli, Proteus, etc.).

Sel de sodium d'oxacilline(oxacilline) est actif contre les micro-organismes à Gram positif, en particulier les staphylocoques, n'est pas actif contre la plupart des micro-organismes à Gram négatif, les rickettsies, les virus et les champignons. Résistant à la β-lactamase. Prescrit pour les infections causées par des bactéries à Gram positif produisant de la pénicillinase (abcès, amygdalite, pneumonie, etc.). Appliquer 4 à 6 fois par jour par voie orale, dans un muscle, dans une veine.

Ampicilline(roscilline, pentarcine) est un antibiotique à large spectre. Actif contre les micro-organismes Gram-positifs (sauf les souches productrices de pénicillinase) et Gram-négatifs. L'ampicilline est détruite par la pénicillinase. Publié sous la forme trihydraté(comprimés, gélules, suspensions buvables), Le sel de sodium(substance sèche pour injection). La fréquence d'administration est de 4 à 6 fois par jour.

Utilisé pour la bronchite, la pneumonie, la dysenterie, la salmonellose, la coqueluche, la pyélonéphrite, l'endocardite, la méningite, la septicémie et d'autres maladies causées par des micro-organismes sensibles au médicament. Faiblement toxique.

Amoxicilline(flemoxin, ospamox, amoxicar, zulfamox) possède, comme l'ampicilline, un large spectre d'action antimicrobienne. Les micro-organismes qui produisent la pénicillinase y sont résistants. Stable aux acides, efficace lorsqu’il est pris par voie orale. Prescrit 2 à 3 fois par jour. Indications d'utilisation : bronchite, pneumonie, sinusite, otite moyenne, amygdalite, pyélonéphrite, gonorrhée, etc. Bien toléré.

Sel disodique de carbénicilline(carbénicilline) est un antibiotique à large spectre. Très actif contre les micro-organismes Gram-négatifs, notamment Pseudomonas aeruginosa, Protea, certains micro-organismes anaérobies. Actif contre les staphylocoques et les streptocoques à Gram positif. Utilisé pour les infections causées par des micro-organismes à Gram négatif, Pseudomonas aeruginosa, et les infections mixtes. La fréquence d'administration est de 4 fois par jour. Les antibiotiques ont le même effet Pipéracilline, Azlocilline, Dicarcilline et etc.

Ampiox (oxampe)– un médicament combiné constitué d'un mélange de sels de sodium d'ampicilline et d'oxacilline dans un rapport de 2:1. Utiliser par voie intramusculaire et orale. La fréquence d'administration est de 4 à 6 fois par jour. Utilisé pour les infections des voies respiratoires, des voies biliaires, des voies urinaires, les infections cutanées, la gonorrhée, etc.

Acide clavulanique Et Sulbactam sont des composés b-lactamines ayant une faible activité antibactérienne, mais une forte affinité pour la plupart des b-lactamases, avec lesquelles ils interagissent de manière irréversible. Lorsqu'ils sont prescrits en association avec l'amoxicilline et l'ampicilline, l'acide clavulanique et le sulbactam, en interceptant les b-lactamases, ils protègent ainsi les antibiotiques.

Médicaments combinés – "Amoxiclav", "Augmentin", "Flemoklav", "Taromentin", "Unazin", "Ampisulbin", "Sultasine", "Sultamicilline"– indiqué pour les infections provoquées par des micro-organismes dont la résistance à l'amoxicilline et à l'ampicilline est due à leur activité b-lactamase.

Céphalosporines

Les céphalosporines sont des antibiotiques semi-synthétiques qui sont des dérivés de l'acide 7-aminocéphalosporanique, dont la structure est similaire à celle des antibiotiques pénicillines - l'acide 6-aminopénicillanique. Contrairement à la plupart des pénicillines, les céphalosporines résistent aux conditions acides et à la pénicillinase.

Le mécanisme d'action antimicrobienne est le même que celui des pénicillines : inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des pathogènes en phase de croissance et de division. Ils ont un large spectre d'action, sont supérieurs aux pénicillines en termes d'activité antibactérienne et se caractérisent par une faible toxicité. Ils sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal et répartis relativement uniformément dans le corps.

Il existe 4 générations de céphalosporines.

Céphalosporines de 1ère génération sont des antibiotiques à large spectre, plus actifs contre les staphylocoques à Gram positif, les streptocoques, y compris les souches qui forment la pénicillinase, et suppriment également modérément Escherichia coli, Proteus.

Céphalexine(Keflex) – Médicaments de 1ère génération pour administration orale. Bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Utilisé pour les infections des voies respiratoires, des voies urinaires, de la peau et des tissus mous, l'otite, l'ostéomyélite, la gonorrhée. La fréquence d'administration est de 3 à 4 fois par jour.

Céfazoline(kefzol, orizolin, totacef) – médicaments à usage parentéral. Il est utilisé pour les infections des voies respiratoires, des voies urinaires, de la peau, des os, des articulations, des plaies, de la syphilis, de la gonorrhée, etc. La fréquence d'administration est de 2 à 3 fois par jour.

Céphalosporines de deuxième génération ont un large spectre d’action antimicrobienne. Pratiquement pas inférieurs aux antibiotiques de 1ère génération dans leur effet sur les coques à Gram positif, ils leur sont nettement supérieurs en activité contre les agents pathogènes à Gram négatif, y compris ceux résistants aux pénicillines. Les entérocoques, Pseudomonas aeruginosa et la plupart des anaérobies y sont résistants.

Céfuroxime(ketocef, zinacef, zinnat) – médicaments pour administration orale à large spectre d'action. Pénètre la barrière hémato-encéphalique.

Il est utilisé pour le sepsis, la méningite, l'endocardite, les infections des os, des articulations, les infections des voies respiratoires et urinaires, etc. La fréquence d'administration est de 2 à 3 fois par jour.

Les céphalosporines de deuxième génération comprennent également Céfamandole(mandole), Céfaclor(Ceclor, Vercef), etc. Disponibles sous différentes formes galéniques.

Céphalosporines de troisième génération plus actif contre les bactéries aérobies et anaérobies à Gram négatif. Leur effet sur les coques à Gram positif (en particulier les staphylocoques) est un peu plus faible que celui des céphalosporines de 1ère génération. Ils ont une forte activité contre Pseudomonas aeruginosa. Ils pénètrent dans la barrière hémato-encéphalique et peuvent donc être prescrits en cas de méningite. Excrété par les reins.

Céfotaxime(claforan, oritaxime, tarcéfoxime), Céfopérazone(céphobide), Céftriaxone(longacef) – un médicament pour administration parentérale. Utilisé pour les infections graves d’un muscle ou d’une veine. La fréquence d'administration est de 1 à 2 fois par jour.

Céphalosporines de génération IY– Céfépime(maxipe), Cefpirom(Katene). Ils ont un large spectre d'action contre les bactéries aérobies et anaérobies. Résistant à la β-lactamase. Utilisé par injection pour les infections mixtes sévères une fois par jour.

Effets secondaires indésirables : nausées, vomissements, réactions allergiques, modifications de la formule sanguine, néphrotoxicité. Ils sont plus prononcés dans les céphalosporines de 1ère et 2ème génération.

Toutes les céphalosporines sont contre-indiquées en cas d'hypersensibilité à celles-ci ou d'insuffisance rénale. Ne peut être associé à des diurétiques.

Carbapénèmes

Il s'agit d'un nouveau groupe d'antibiotiques b-lactamines ; leur structure chimique diffère de celle des pénicillines et des céphalosporines. Ils ont un spectre d'action inhabituellement large, un type d'action bactéricide et sont actifs contre la plupart des agents pathogènes aérobies et anaérobies Gram-positifs et Gram-négatifs.

Imipénème– un antibiotique semi-synthétique dérivé de la thiénamycine. Inhibe la synthèse de la paroi cellulaire et a donc un effet bactéricide. Il n'est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal et est administré par injection. Affecte toutes les souches résistantes de micro-organismes et n'est pas détruit par la b-lactamase. Plus actif contre les micro-organismes à Gram positif.

L'imipénème est inactivé dans les reins. Les métabolites qui en résultent sont néphrotoxiques, ils sont donc associés à un inhibiteur de la peptidase rénale. cilastatine, qui empêche l'hydrolyse de l'imipénème et réduit sa néphrotoxicité. Cette association est disponible sous forme de médicament" Tiénam" pour injection. Il possède un certain nombre de propriétés qui le distinguent avantageusement des autres antibiotiques b-lactamines : faible incidence de résistance microbienne, absence d'immunosuppression, etc.

Tienam est efficace pour la monothérapie des infections polymicrobiennes et mixtes aérobies-anaérobies. Il peut être prescrit même aux enfants dès la première année de vie. Il est utilisé pour les infections sévères de localisations diverses : pneumonie, péritonite, méningite, sepsis, ainsi qu'en cas d'exacerbation de bronchite bactérienne chronique, d'infections des voies urinaires, d'infections cutanées.

Effets secondaires indésirables : nausées, vomissements, suppression de l'hématopoïèse, éventuellement insuffisance rénale. Lorsqu'il est injecté dans une veine, des convulsions sont possibles.

Méropénème(méronème) a un mécanisme et une nature d'action similaires à ceux de l'imipénème, mais présente une plus grande activité contre les microbes à Gram négatif. Il est très résistant aux peptidases rénales. Pénètre bien dans les tissus et est métabolisé dans le foie. Moins susceptible de provoquer des convulsions.

Monobactames

Aztréons

Un antibiotique synthétique monocyclique b-lactamine est Aztréons. Efficace contre les agents pathogènes aérobies Gram négatifs. N'affecte pas les bactéries à Gram positif et les anaérobies. Il présente un effet bactéricide en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire des micro-organismes et est résistant à la b-lactamase. Excrété dans l'urine. Utilisé pour les infections des voies urinaires, des voies respiratoires, de la peau, etc. Des troubles dyspeptiques, des réactions allergiques cutanées, des maux de tête et rarement des effets hépatotoxiques sont possibles.

Tétracyclines

Les tétracyclines biosynthétiques sont un déchet des champignons radiants. Des tétracyclines semi-synthétiques (doxycycline, métacycline, etc.) ont été synthétisées et introduites dans la pratique clinique. Leur structure est basée sur un système condensé de tétracycline à quatre cycles.

Les tétracyclines agissent de manière bactériostatique : elles inhibent la biosynthèse des protéines cellulaires microbiennes dans les ribosomes. Très actif contre les bactéries qui se reproduisent. Ils ont un large spectre d’action, qui s’étend aux coques et bâtonnets Gram-positifs et Gram-négatifs. Les tétracyclines sont efficaces contre les staphylocoques, les streptocoques, les pneumocoques et les actinomycètes, ainsi que contre les spirochètes, les rickettsies, les chlamydia et les protozoaires. Ils n'ont aucun effet sur Proteus, Pseudomonas aeruginosa, les mycobactéries, les virus et les champignons.

Les tétracyclines sont les médicaments de choix contre la brucellose, le trachome, le choléra, la peste, les éruptions cutanées et la typhoïde. Efficace contre la pneumonie causée par les mycoplasmes, les infections à chlamydia, la gonorrhée, la syphilis, la leptospirose, la dysenterie amibienne, la rickettsiose, etc.

Les tétracyclines se caractérisent par une résistance croisée : les micro-organismes résistants à l'une des tétracyclines sont également résistants aux autres médicaments de ce groupe.

Les tétracyclines pénètrent bien à travers de nombreuses barrières tissulaires, y compris la barrière placentaire. Certaines quantités traversent la barrière hémato-encéphalique. Les tétracyclines sont excrétées dans l'urine et la bile, certaines d'entre elles sont réabsorbées par l'intestin.

Les tétracyclines forment des complexes peu solubles et non absorbables avec les ions métalliques, ce qui réduit leur activité antimicrobienne. Par conséquent, les tétracyclines ne doivent pas être prises par voie orale en même temps que des produits laitiers, des antiacides, des suppléments de fer ou d'autres métaux.

Les tétracyclines provoquent souvent des effets secondaires et des complications indésirables :

L'effet irritant lors de la prise de médicaments par voie orale est l'une des principales causes de symptômes dyspeptiques (nausées, vomissements, diarrhée), de glossite, de stomatite et d'autres troubles de la membrane muqueuse du tube digestif ;

Avoir un effet toxique sur le foie, les reins, le système sanguin ;

Peut provoquer une photosensibilité et une dermatite associée ;

Inhibe la synthèse des protéines, augmente la libération d'acides aminés, d'eau, de certaines vitamines B et d'autres composés du corps ;

Ils se déposent dans les tissus riches en calcium (os, émail des dents, se lient aux ions calcium, et la structure du squelette est perturbée, des taches (jaunes) et des dommages aux dents se produisent ;

Ils inhibent la microflore intestinale et contribuent au développement de candidoses et de surinfections (entérite staphylococcique). Pour prévenir et traiter la candidose, les tétracyclines sont associées à l'antibiotique antifongique nystatine.

L'utilisation de tétracyclines est contre-indiquée chez les femmes enceintes et allaitantes ainsi que chez les enfants de moins de 12 ans. Prescrit avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique et rénal, de leucopénie et de maladies gastro-intestinales.

Tétracyclines biosynthétiques

Chlorhydrate de tétracycline est un antibiotique à action courte – 6 à 8 heures. Il est prescrit par voie orale sous forme de comprimés et fait partie de l'association médicamenteuse « Oletetrin ».

La pommade oculaire à la tétracycline est utilisée pour traiter les processus locaux - trachome, blépharite, conjonctivite bactérienne.

Tétracyclines semi-synthétiques

Chlorhydrate de doxycycline(vibramycine) est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est lentement éliminé du corps, il est donc prescrit à une dose quotidienne plus faible, 1 à 2 fois par jour. La doxycycline peut être utilisée en cas d'insuffisance rénale sans réduction de dose.

Chlorhydrate de métacycline(rondamycine) est mieux absorbée et reste plus longtemps dans le sang, ne provoque pas de photosensibilisation. Prescrit 2 fois par jour.