Fenyloketonuria jest najczęstszym zaburzeniem metabolizmu aminokwasów. Na fenyloketonurię choruje średnio 1 na 8 000 osób.

Choroba polega na niedoborze enzymu przekształcającego fenyloalaninę w tyrozynę (tyrozyna zapobiega odkładaniu się tłuszczu, zmniejsza apetyt, poprawia pracę przysadki mózgowej, tarczycy i nadnerczy).

Objawy fenyloketonurii

Fenyloketonuria pojawia się w pierwszym roku życia. Główne objawy w tym wieku to:

• letarg dziecka;
• brak zainteresowania środowiskiem;
• czasami zwiększona drażliwość;
• Lęk;
• niedomykalność;
• naruszenia napięcia mięśniowego (zwykle niedociśnienie mięśniowe);
• drgawki;
• objawy alergicznego zapalenia skóry;
• pojawia się charakterystyczny „mysi” zapach moczu.

W późniejszym wieku chorzy na fenyloketonurię charakteryzują się opóźnionym rozwojem psychomowy, często obserwuje się także małogłowie.

Fenyloketonuria charakteryzuje się następującymi cechami fenotypowymi: hipopigmentacją skóry, włosów i tęczówki. U niektórych pacjentów jednym z objawów patologii może być twardzina skóry.

Napady padaczkowe występują u prawie połowy pacjentów z fenyloketonurią i w niektórych przypadkach mogą być pierwszym objawem choroby.

Diagnostyka

Rozpoznanie podejrzenia fenyloketonurii opiera się na połączeniu danych genealogicznych, wyników badań klinicznych i biochemicznych:

• możliwe małżeństwo pokrewne rodziców chorego dziecka;
• podobna patologia u rodzeństwa lub kuzynów (braci lub sióstr);
• drgawki, zaburzenia napięcia mięśniowego;
• wypryskowe zmiany skórne;
• hipopigmentacja włosów, skóry, tęczówki;
• specyficzny „mysi” zapach moczu;
• podwyższony poziom fenyloalaniny we krwi > 900 µmol/l;
• obecność w moczu kwasu fenylopirogronowego, fenylomlekowego i fenylooctowego;
• pozytywny test Fellinga.

Obecnie opracowano i wdrożono molekularne metody genetyczne umożliwiające identyfikację defektu genu w diagnostyce fenyloketonurii.

Diagnostyka u noworodków (badania przesiewowe)

Ze względu na wystarczającą częstość występowania fenyloketonurii, nasilenie objawów klinicznych i realną możliwość leczenia zapobiegawczego, fenyloketonurię jako jedna z pierwszych dziedzicznych chorób metabolicznych znalazła się na liście chorób dziedzicznych zalecanych przez Światową Organizację Zdrowia do wczesnego wykrywania u noworodków .

W celu wczesnej diagnostyki fenyloketonurii w Rosji przeprowadza się masowe badanie dzieci w szpitalach położniczych w celu określenia poziomu fenyloalaniny we krwi.

Krew pobiera się od noworodków w wieku 4–5 dni. Rzadziej przedmiotem badań jest mocz.

Leczenie fenyloketonurii

Główną metodą leczenia fenyloketonurii jest terapia dietetyczna, która ogranicza wchłanianie białka i fenyloalaniny do organizmu.

Głównym kryterium adekwatności diety przy fenyloketonurii jest poziom fenyloalaniny we krwi, który powinien:

• w młodym wieku wynosić 120–240 µmol/l;
• u dzieci w wieku przedszkolnym – nie przekraczać 360 µmol/l;
• dla dzieci w wieku szkolnym – nie przekraczać 480 µmol/l;
• u dzieci w starszym wieku szkolnym dopuszczalne jest zwiększenie zawartości fenyloalaniny we krwi do 600 µmol/l.

Dietę buduje się poprzez ostre ograniczenie spożycia produktów białkowych pochodzenia zwierzęcego i roślinnego, a w konsekwencji fenyloalaniny. Dla ułatwienia obliczeń powszechnie przyjmuje się, że 1 g konwencjonalnego białka zawiera 50 mg fenyloalaniny.

Podczas leczenia fenyloketonurii całkowicie wyklucza się pokarmy bogate w białko i fenyloalaninę: mięso, ryby, ser, twarożek, jajka, rośliny strączkowe itp. Dieta pacjentów obejmuje warzywa, owoce, soki, a także specjalne pokarmy niskobiałkowe - amylofeny .

Aby skorygować odżywianie białek i zrekompensować brak aminokwasów w fenyloketonurii, przepisuje się specjalne produkty lecznicze:

• hydrolizaty białek: nophelan (Polska), aponti (USA), lofenolak (USA);
• mieszaniny L-aminokwasów pozbawione fenyloalaniny, ale zawierające wszystkie inne niezbędne aminokwasy: bezfenylowe (USA), tetrafen (Rosja), P-AM uniwersalny (Wielka Brytania).

Pomimo wzbogacania mieszanin aminokwasów i hydrolizatów białek w minerały i inne substancje, pacjenci chorzy na fenyloketonurię potrzebują dodatkowych witamin, szczególnie z grupy B, związków mineralnych, zwłaszcza zawierających wapń i fosfor, suplementów żelaza i pierwiastków śladowych.

W ostatnich latach u chorych na fenyloketonurię wzrosła konieczność stosowania preparatów karnityny (L-karnityna, Elcar w średniej dziennej dawce 10–20 mg/kg masy ciała przez 1–2 miesiące, 3–4 kursy w roku). uzasadnione, aby zapobiec jego niedoborom.

Równolegle w leczeniu fenyloketonurii stosuje się leczenie patogenetyczne i objawowe lekami nootropowymi, lekami poprawiającymi mikrokrążenie naczyniowe i, zgodnie ze wskazaniami, lekami przeciwdrgawkowymi.

Powszechnie stosuje się gimnastykę leczniczą, masaże ogólne itp. Kompleksowa rehabilitacja dzieci chorych na fenyloketonurię obejmuje specjalne metody oddziaływania pedagogicznego w procesie przygotowania do szkoły i edukacji szkolnej. Pacjenci potrzebują pomocy logopedy, nauczyciela, a w niektórych przypadkach logopedy.

Duże kontrowersje budzi kwestia czasu trwania terapii dietetycznej w leczeniu fenyloketonurii. W ostatnim czasie większość lekarzy przyjęła pogląd, że konieczne jest długotrwałe przestrzeganie zaleceń dietetycznych. Badania dzieci, które w wieku szkolnym zaprzestały stosowania diet oraz dzieci kontynuujących terapię dietetyczną wykazały wyraźnie wyższy poziom rozwoju intelektualnego tych ostatnich.

U starszych chorych na fenyloketonurię, w tym u młodzieży, z pewnością możliwe jest stopniowe rozszerzanie diety ze względu na poprawę tolerancji na fenyloalaninę. Korekta żywienia odbywa się z reguły poprzez wprowadzenie do diety ograniczonej ilości zbóż, mleka i niektórych innych produktów naturalnych zawierających stosunkowo umiarkowaną ilość fenyloalaniny. W okresie rozszerzania diety ocenia się stan neuropsychiczny dzieci, monitoruje się elektroencefalogram i poziom fenyloalaniny we krwi.

W wieku powyżej 18–20 lat dieta jest dalej rozszerzana, jednak nawet w wieku dorosłym zaleca się rezygnację z produktów wysokobiałkowych pochodzenia zwierzęcego.

Szczególnie rygorystyczne w podejściu do terapii dietetycznej są dziewczęta chore na fenyloketonurię oraz kobiety w okresie rozrodczym. Pacjenci tacy chorzy na fenyloketonurię muszą kontynuować leczenie dietetyczne, aby zapewnić urodzenie zdrowego potomstwa.

W ostatnich latach opracowano metodę obniżania poziomu fenyloalaniny we krwi poprzez przyjmowanie leku zawierającego roślinną hydroksylazę fenyloalaniny.

Artykuł ten powstał w oparciu o artykuł z książki „Choroby wrodzone i dziedziczne” pod redakcją profesora P.V. Novikova, M., 2007

34. Fenyloketonuria, defekt biochemiczny, objawy choroby, diagnostyka, leczenie.

Fenyloketonuria W wątrobie zdrowych ludzi niewielka część fenyloalaniny (około 10%) przekształca się w mleczan fenylu i fenyloacetyloglutaminę. Ten szlak katabolizmu fenyloalaniny staje się głównym, gdy zostaje przerwany główny szlak – konwersja do tyrozyny, katalizowana przez hydroksylazę fenyloalaniny. Zaburzeniu temu towarzyszy hiperfenyloalaninemia oraz zwiększenie we krwi i w moczu zawartości metabolitów szlaku alternatywnego: fenylopirogronianu, fenylooctanu, mleczanu fenylu i fenyloacetyloglutaminy.

Defekt hydroksylazy fenyloalaniny prowadzi do choroby fenyloketonurii (PKU). Istnieją 2 formy PKU:

Klasyczny PKU- choroba dziedziczna związana z mutacjami w genie hydroksylazy fenyloalaniny, które prowadzą do zmniejszenia aktywności enzymu lub jego całkowitej inaktywacji. W tym przypadku stężenie fenyloalaniny wzrasta we krwi 20-30-krotnie (zwykle - 1,0-2,0 mg/dl), w moczu - 100-300-krotnie w porównaniu z normą (30 mg/dl). Stężenie fenylopirogronianu i mleczanu fenylu w moczu osiąga 300-600 mg/dl przy całkowitym braku w normie.Najpoważniejszymi objawami PKU są zaburzenia rozwoju umysłowego i fizycznego, zespół konwulsyjny i zaburzenia pigmentacji. Bez leczenia pacjenci nie żyją dłużej niż 30 lat. Częstość występowania tej choroby wynosi 1:10 000 noworodków. Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Ciężkie objawy PKU są związane z toksycznym wpływem na komórki mózgowe wysokich stężeń fenyloalaniny, fenylopirogronianu i fenylomleczanu. Duże stężenia fenyloalaniny ograniczają transport tyrozyny i tryptofanu przez barierę krew-mózg oraz hamują syntezę neuroprzekaźników (dopaminy, noradrenaliny, serotoniny).

Wariant PKU(koenzymozależna hiperfenyloalaninemia) jest konsekwencją mutacji w genach kontrolujących metabolizm H4BP. Objawy kliniczne są zbliżone, ale nie dokładnie takie same, jak w przypadku klasycznej PKU. Częstość występowania tej choroby wynosi 1-2 przypadki na 1 milion noworodków. H 4 BP jest niezbędny w reakcjach hydroksylacji nie tylko fenyloalaniny, ale także tyrozyny i tryptofanu, dlatego przy braku tego koenzymu zaburzony jest metabolizm wszystkich 3 aminokwasów, w tym synteza neuroprzekaźników. Choroba charakteryzuje się ciężkimi zaburzeniami neurologicznymi i przedwczesną śmiercią („złośliwa” PKU).

Postępującemu upośledzeniu rozwoju umysłowego i fizycznego u dzieci chorych na PKU można zapobiegać poprzez dietę ubogą w fenyloalaninę lub całkowicie ją eliminującą. Jeśli takie leczenie zostanie rozpoczęte natychmiast po urodzeniu dziecka, zapobiegnie się uszkodzeniu mózgu. Uważa się, że ograniczenia dietetyczne można złagodzić po 10. roku życia (zakończeniu procesu mielinizacji mózgu), jednak obecnie wielu pediatrów skłania się ku „diecie przez całe życie”. Do diagnozowania PKU stosować jakościowe i ilościowe metody wykrywania patologicznych metabolitów w moczu, oznaczając stężenie fenyloalaniny we krwi i moczu. Wadliwy gen odpowiedzialny za fenyloketonurię można wykryć u fenotypowo prawidłowych heterozygotycznych nosicieli za pomocą testu tolerancji na fenyloalaninę. W tym celu pacjentowi podaje się na czczo ~10 g fenyloalaniny w postaci roztworu, następnie co godzinę pobiera się próbki krwi, w których oznacza się zawartość tyrozyny. Zwykle stężenie tyrozyny we krwi po obciążeniu fenyloalaniną jest znacznie wyższe niż u heterozygotycznych nosicieli genu fezyloketonurii. Test ten stosowany jest w poradnictwie genetycznym w celu określenia ryzyka urodzenia chorego dziecka. Opracowano schemat badań przesiewowych w celu identyfikacji noworodków z PKU. Czułość testu sięga niemal 100%. Obecnie diagnostykę zmutowanego genu odpowiedzialnego za PKU można przeprowadzić metodami diagnostyki DNA (analiza restrykcyjna i PCR).

Fenyloketonuria (PKU) to rzadka choroba genetyczna związana z zaburzeniem metabolizmu fenyloalaniny (aminokwasu proteinogennego), która dostaje się do organizmu wraz z pokarmami białkowymi. Powoduje kumulację fenyloalaniny i jej toksycznych pochodnych w organizmie, co prowadzi do uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.

Informacje ogólne

Fenyloketonuria jest znana od 1934 roku, jednak ze względu na brak wysokiej jakości diagnostyki chorobę wykryto dopiero na etapie, gdy w wyniku toksycznego działania na mózg zaburzenia rozwoju psychicznego stają się nieodwracalne. Dlatego choroba otrzymała drugie imię - oligofrenię fenylopirogronową.

Według statystyk zaburzenia metabolizmu fenyloalaniny częściej obserwuje się u dziewcząt. Częściej występuje w Turcji i krajach Europy Północnej (z wyjątkiem Finlandii), a wśród przedstawicieli rasy Negroidów występuje niezwykle rzadko. Ponieważ fenyloketonuria jest chorobą, w której wadliwy gen jest dziedziczony od obojga rodziców, małżeństwo między krewnymi zwiększa prawdopodobieństwo posiadania dzieci cierpiących na tę chorobę.

Pierwsze udane leczenie przeprowadzono w szpitalu dziecięcym w Birmingham (Anglia) w latach 50-tych. XX wieku, ale ta metoda leczenia stała się naprawdę skuteczna po jej wprowadzeniu na początku lat 60-tych. wczesna diagnoza.

Rodzaje

Fenyloalanina pod wpływem enzymów w organizmie przekształca się w tyrozynę, aminokwas wydalany z organizmu. W zależności od defektu genu blokującego dany enzym wyróżnia się:

• Fenyloketonuria typu I (klasyczna lub ciężka). Spowodowane mutacją genu zakłócającą wytwarzanie enzymu wątrobowego hydroksylazy fenyloalaniny i konwersję fenyloalaniny do tyrozyny.
• Fenyloketonuria typu II (atypowa). Charakteryzuje się defektem genu powodującym niedobór reduktazy dihydrobiopteryny. Z tego powodu przywrócenie aktywności związku organicznego niezbędnego do konwersji fenyloalaniny zostaje zakłócone. W płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy krwi zmniejsza się także zawartość witaminy B9, niezbędnej do wykorzystania aminokwasów.
• Fenyloketonuria typu III (atypowa). Spowodowane jest to brakiem katalizatora niezbędnego do syntezy tetrahydrobiopteryny (niezbędnej do przekształcenia fenyloalaniny w tyrozynę).
• Primapterinuria jest atypową postacią obserwowaną w łagodnych postaciach hiperfenyloalaninemii. Defekt enzymatyczny tego typu PKU jest obecnie niejasny, jednak ta postać choroby charakteryzuje się znaczną ilością primateryny i jej pochodnych w moczu, a ilość metabolitów neuroprzekaźników w płynie mózgowo-rdzeniowym nie odbiega od normy.

Wyróżnia się także fenyloketonurię u matki, którą obserwuje się u potomstwa kobiet chorych na PKU, które nie przestrzegają specjalistycznej diety. Patogeneza tej postaci choroby nie została w pełni zbadana, ale należy zauważyć, że bez stałego monitorowania poziomu fenyloalaniny u noworodków wykrywa się szereg zmian patologicznych:

• niewystarczająca masa mózgu;
• powiększone komory mózgu (wentrykulomegalia);
• hipoplazja (niedorozwój) istoty białej i opóźniona mielinizacja.

Fenyloketonuria tego typu powoduje przewlekłe zatrucie płodu i prowadzi do upośledzenia umysłowego dziecka.

Powody rozwoju

Oligofrenia fenylopirogronowa występuje, gdy u matki i ojca występuje patologiczny gen. Rodzaj dziedziczenia jest autosomalny recesywny, to znaczy niezależny od płci dziecka. Prawdopodobieństwo rozwoju choroby u noworodków, których rodzice są nosicielami wadliwego genu, wynosi 25%.

Patogeneza

W wyniku zaburzenia metabolizmu fenyloalaniny spowodowanego defektem genu i późniejszej jej konwersji do tyrozyny, w organizmie gromadzą się toksyczne pochodne tego aminokwasu (kwas fenylopirogronowy, fenylomlekowy i fenylooctowy), które zwykle występują w minimalnych ilościach. . Tworzą się także ortofenylooctan i fenyloetyloamina, które normalnie nie występują, zaburzając metabolizm lipidów w mózgu, co powoduje postępujący spadek inteligencji.

Czynnikami wpływającymi na rozwój patologii są:

• zaburzenia metabolizmu aminokwasów;
• zaburzenia mielinizacji;
• zaburzenie syntezy białek proteolipidowych,
• obniżony poziom neuroprzekaźników (adrenaliny, serotoniny itp.).

Objawy

Bezpośrednio po urodzeniu dzieci z PKU I nie odczuwają objawów choroby, chociaż zazwyczaj mają określoną liczbę objawów zewnętrznych:

1. Skóra sucha, biała (prawie całkowicie pozbawiona pigmentacji).
2. Niebieskie oczy.
3. Włosy w jasnych odcieniach.

W wieku 2–6 miesięcy pojawiają się pierwsze oznaki choroby:

• letarg (nie próbuje się przewrócić ani usiąść);
• bierne postrzeganie otoczenia (nie reaguje na matkę, nie odpowiada uśmiechem);
• zwiększona drażliwość;
• opóźniony rozwój psychomotoryczny.

Możliwe są intensywne, częste wymioty i niepokój, drgawki.

Jeśli choroba nie zostanie wykryta w odpowiednim czasie i do diety dziecka zostaną wprowadzone pokarmy białkowe, objawy zaczną się nasilać. U takich dzieci zęby wyrzynają się późno, a czaszka jest nieco zmniejszona. Zaczynają siadać i chodzić później niż rówieśnicy, ich mimika jest pozbawiona wyrazu, w wieku jednego roku nie potrafią już wyrażać emocji głosem, nie rozumieją mowy dorosłych. Możliwe opóźnienie wzrostu.

Ponieważ fenyloalanina nie jest przekształcana w organizmie, jest wydalana z potem i moczem, dlatego pacjenci mają stęchły lub „mysi” zapach.

Fenyloketonuria u dzieci objawia się również osobliwymi postawami i chodem, ponieważ u takich pacjentów zwiększa się napięcie mięśniowe. W pozycji stojącej nogi dziecka są szeroko rozstawione i zgięte w stawach kolanowych i biodrowych, głowa i ramiona opuszczone. Chód jest kołysany, kroki są małe. Siedzą w pozycji krawieckiej (nogi podwinięte i skrzyżowane).

Oligofrenia fenylopirogronowa po trzecim roku życia objawia się:

• zwiększona pobudliwość i zmęczenie;
• zaburzenia zachowania;
• zaburzenia psychotyczne;
• upośledzenie umysłowe.

Często obserwuje się egzemę, twardzinę skóry i zapalenie skóry.

Bez leczenia stan pacjentów pogarsza się. Wczesna diagnoza i leczenie mogą zapobiec zaburzeniom rozwojowym dziecka.

Diagnostyka

Chorobę można zdiagnozować:

• test półilościowy, który pozwala określić przybliżoną ilość fenyloalaniny we krwi;
• oznaczanie ilościowe za pomocą odczynników wykrywających ilość fenyloalaniny w zaschniętych plamach krwi.

Do tego badania pobierana jest krew z pięty wszystkich dzieci po karmieniu w szpitalu położniczym w dniu wypisu lub w 5. dniu życia.

Diagnostyka obejmuje również badanie moczu (test Fellinga), ale ma charakter informacyjny dopiero po 10-12 dniach życia dziecka. Kwas fenylopirogronowy pojawia się w moczu w postaci niebiesko-zielonego zabarwienia po dodaniu do niego chlorku żelaza.

Możliwe jest także oznaczenie aktywności enzymu hydroksylazy fenyloalaniny w materiale biopsyjnym i wykrycie mutacji w genie.

Metody takie jak:

• Test Guthrie, polegający na dodaniu krwi do szybko rosnącej hodowli bakteryjnej w podłożu fenyloalaninowym;
• chromatografia cienkowarstwowa aminokwasów zawartych w surowicy krwi;
• fluorymetria, która umożliwia wykrycie mikrodawek fenyloalaniny pod wpływem promieniowania ultrafioletowego.

Fenyloketonurię typu 2 i 3 rozpoznaje się na podstawie badania biopteryn w moczu, doustnego testu wysiłkowego z tetrahydrobiopteryną i badań enzymatycznych.

Fenyloketonurię można również wykryć za pomocą analizy genetycznej, którą zwykle przeprowadza się, jeśli w rodzinie są członkowie rodziny z tą diagnozą.

Leczenie

W przypadku odpowiednio zdiagnozowanej fenyloketonurii leczenie fenyloketonurii polega na specjalistycznej diecie ograniczającej spożycie pokarmów zawierających fenyloalaninę. Ponieważ wszystkie naturalne źródła białka zawierają około 4% fenyloalaniny, są one zastępowane produktami syntetycznymi zawierającymi inne aminokwasy. Najskuteczniejszą dietę przepisuje się przed 8. tygodniem życia.

Niemowlakom przepisuje się całkowicie bezlaktozowe mieszanki na bazie hydrolizatu białek mleka. Mleko matki jest dopuszczalne w ograniczonych ilościach.

Chociaż lekarze wcześniej zalecali dietę tylko do końca rozwoju mózgu (20 lat), wzrost poziomu fenyloalaniny po zaprzestaniu diety powoduje u wielu osób problemy psychiczne. Fenyloketonuria u dorosłych objawia się brakiem motywacji, bezsennością i dekoncentracją, impulsywnością itp., dlatego zaleca się przestrzeganie diety przez całe życie.

Ograniczenia dietetyczne wprowadzone po 2 latach mogą jedynie zmniejszyć nasilenie objawów.

W leczeniu stosuje się również następujące leki:

• należący do grupy nootropowej (nootropil itp.). Pobudzają aktywność umysłową i aktywizują funkcje poznawcze;
• zawierające witaminy, aminokwasy i białka („Aphenilac” itp.).

Atypowe postaci fenyloketonurii nie podlegają leczeniu dietetycznemu i wymagają dodatkowego leczenia farmakologicznego, które obejmuje:

• Dihydrobiopteryna, kompensująca brak kwasu foliowego;
• Levodol, działający na ośrodkowy układ nerwowy.

Pacjentom potrzebującym dodatkowej korekcji neuroprzekaźników przepisuje się Madopar lub Nakom.

Dorosłym przepisuje się preparaty ziołowe zawierające hydroksylazę fenyloalaniny.

Zapobieganie

Ponieważ fenyloketonuria jest chorobą genetyczną, nie można całkowicie zapobiec jej rozwojowi. Środki zapobiegawcze mają na celu zapobieganie nieodwracalnym poważnym zaburzeniom rozwoju mózgu poprzez terminową diagnozę i terapię żywieniową.

Rodzinom, w których występowały już przypadki tej choroby, zaleca się przeprowadzenie analizy genetycznej, która pozwoli przewidzieć możliwy rozwój fenyloketonurii u dziecka.

Fenyloketonuria (oligofrenia fenylopirogronowa, choroba Fellinga) jest chorobą dziedziczną związaną z zaburzeniami metabolizmu aminokwasu fenyloalaniny. W wyniku gromadzenia się toksycznych produktów z powodu nieprawidłowego metabolizmu rozwija się opóźnienie w rozwoju psychicznym i fizycznym. Co więcej, powstałe problemy zdrowotne są nieodwracalne, ale wczesna diagnoza choroby może zapobiec wszelkim zmianom patologicznym. Leczenie polega na unikaniu pokarmów zawierających fenyloalaninę. Jeżeli taką dietę eliminacyjną stosuje się praktycznie od urodzenia, to człowiek wyrasta zdrowy. Dowiedzmy się bardziej szczegółowo, jaki to rodzaj choroby, jak się objawia, jak jest diagnozowany i leczony.

Po raz pierwszy została opisana w 1934 roku przez dr Fellinga i stąd wzięła się jej druga nazwa. Występuje ze średnią częstotliwością 1:10 000, ale w różnych krajach świata wahania wynoszą od 1:2600 (w Turcji) do 1:100 000 (w Finlandii i Japonii), w Rosji od 1:5 000 do 1:10 000 .

Przyczyny fenyloketonurii

Podstawą choroby jest defekt genetyczny – mutacja genu na chromosomie 12 (98% wszystkich przypadków fenyloketonurii). Jest to tak zwana klasyczna fenyloketonuria. Gen koduje ilość enzymu 4-hydroksylazy fenyloalaniny. Enzym odpowiada za przemianę aminokwasu fenyloalaniny w organizmie człowieka w tyrozynę w komórkach wątroby. Fenyloalanina to aminokwas występujący w produktach białkowych (mięsie, rybach, mleku, jajach i innych).

W przypadku mutacji genu zmniejsza się ilość enzymu, co prowadzi do gromadzenia się fenyloalaniny i pośrednich produktów przemiany materii w tkankach organizmu. Organizm stara się pozbyć fenyloalaniny i produktów jej rozkładu wydalając je z moczem.

Takie zaburzenia metaboliczne prowadzą do zakłócenia struktury przewodów nerwowych i zmniejszenia powstawania neuroprzekaźników. Wszystko to, w połączeniu z bezpośrednim toksycznym działaniem nadmiaru fenyloalaniny, prowadzi do rozwoju zaburzeń psychicznych, które są głównym objawem choroby.

Fenyloketonuria dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny, czyli niezależny od płci i występuje, gdy zbiegają się dwa patologiczne geny ojca i matki.

Pozostałe 2% przypadków fenyloketonurii jest związanych z innymi defektami genetycznymi i zależy od stężenia innych enzymów (reduktazy dihydropterydyny itp.). Mają te same objawy kliniczne, ale nie można ich leczyć dietą. Warianty takie zaliczane są do nietypowych przebiegów choroby. Wśród nich zwyczajowo rozróżnia się fenyloketonurię II i III. Wada genetyczna w fenyloketonurii II zlokalizowana jest na 4. chromosomie, a w przypadku III na 11. chromosomie.

Objawy

Dziecko chore na fenyloketonurię rodzi się na zewnątrz zdrowe, to znaczy nie różni się od innych dzieci. Wraz z wejściem pożywienia do organizmu zaczyna przedostawać się białko, a zatem fenyloalanina. Te ostatnie stopniowo kumulują się i zwykle do 2 miesiąca życia pojawiają się pierwsze objawy: letarg lub niepokój, brak zainteresowania światem zewnętrznym, niedomykalność, zmiany napięcia mięśniowego. Czasami niedomykalność jest tak częsta i obfita, że ​​pojawia się podejrzenie patologii przewodu pokarmowego (zwężenie odźwiernika). Dziecko może słabo przybierać na wadze z powodu niedomykalności.

Po 4-6 miesiącach upośledzenie umysłowe staje się widoczne. Dziecko nie podąża za zabawką, nie reaguje na dźwięki i nie rozpoznaje swoich rodziców. Im dłużej trwa przyjmowanie fenyloalaniny do organizmu z pożywieniem, tym wyraźniejsze są zaburzenia w sferze mentalnej i myślenia. Rozwój mowy jest znacznie opóźniony. Czasami słownictwo może ograniczać się do kilku słów. Jeśli nie zostanie postawiona diagnoza i nie rozpocznie się leczenie, to po 3-4 latach upośledzenie umysłowe osiągnie poziom idiotyzmu (najcięższy stopień upośledzenia umysłowego).

Cechą przebiegu klinicznego fenyloketonurii jest nieodwracalność powstałych zmian psychicznych i intelektualnych. Oznacza to, że w przypadku późnego wykrycia nie można już pomóc takim dzieciom - pozostają one upośledzone umysłowo do końca życia.

Rozwój fizyczny również pozostaje w tyle: dzieci zaczynają później podnosić głowę, przewracać się i siadać. Kiedy takie dzieci zaczynają chodzić, rozkładają szeroko nogi, zginając je jednocześnie w stawach kolanowych i biodrowych. Chód jest kołysany, małymi krokami. W pozycji siedzącej dzieci przyjmują „pozę krawca” – zginają ręce i nogi, podwijając je pod siebie. Zwykle głośność głowy jest mniejsza niż normalnie. Może występować wyraźna małogłowie: mała głowa.

Inne objawy neurologiczne mogą obejmować zaburzenia napięcia mięśniowego i drgawki. Napady padaczkowe pojawiają się zwykle w wieku 1,5 roku i prowadzą do jeszcze większego postępu upośledzenia umysłowego.

U niektórych pacjentów z fenyloketonurią rozwijają się mimowolne ruchy kończyn i drżenie (hiperkineza). Brakuje płynności i konsekwencji w ruchach, równowaga jest zaburzona.

Oprócz szeregu zmian psychicznych i intelektualnych, fenyloketonurię charakteryzują następujące objawy:

• specyficzny „mysi” zapach (lub zapach pleśni) u dziecka: ten objaw jest charakterystyczny tylko dla fenyloketonurii. Zapach pojawia się w wyniku uwolnienia produktów przemiany materii fenyloalaniny (kwasu fenylopirogronowego, fenylomlekowego, fenylooctowego) przez skórę i mocz;
• objawy skórne: zapalenie skóry, egzema, po prostu łuszczenie się (występuje z tego samego powodu, co zapach „myszy”);
• późne ząbkowanie: u takich dzieci pierwsze zęby mogą pojawić się po 18 miesiącach, szkliwo jest słabo rozwinięte;
• zaburzenia pigmentacji: dzieci te mają zazwyczaj niebieskie oczy oraz bardzo jasną skórę i włosy na skutek zmniejszenia ilości melaniny (jej zawartość zależy od metabolizmu fenyloalaniny). Z tego powodu te dzieci mają zwiększoną wrażliwość na światło słoneczne;
• objawy wegetatywne: niskie ciśnienie krwi, wzmożona potliwość, zaparcia, akrocyjanoza (sinica dłoni i stóp);
• Fenyloketonurii często towarzyszą wrodzone wady serca.

Nietypowe przypadki fenyloketonurii związane z zaburzeniem aktywności innych enzymów biorących udział w metabolizmie fenyloalaniny, oprócz zmian psychicznych, charakteryzują się rozwojem osłabienia mięśni wszystkich kończyn z jednoczesnym wzrostem napięcia mięśniowego, spastycznym tetraparezą. Ponadto przy tych postaciach rozwija się ślinienie i ataki gorączki.

U dorosłych chorych na fenyloketonurię mogą wystąpić drgawki drgawkowe, słaba koordynacja, drżenie kończyn, pogorszenie pamięci i uwagi oraz depresja. Zazwyczaj takie objawy występują, gdy nie stosuje się diety eliminacyjnej.

Diagnostyka

Ze względu na fakt, że fenyloketonurii towarzyszy rozwój nieodwracalnych zaburzeń psychicznych, w wielu krajach świata, w tym w Rosji, zwyczajowo stosuje się przesiewowe metody diagnostyczne. Co to znaczy? Bez wyjątku wszystkie noworodki przebywające w szpitalu położniczym poddawane są szybkim testom na zawartość fenyloalaniny. W tym celu pobiera się krew włośniczkową (z pięty) w 4-5 dniu życia dziecka (u wcześniaków w 7. dniu), nanosi się ją na specjalną papierową formę i przesyła do laboratorium, gdzie na podstawie pewnych zmian , lekarz laboratoryjny wyciąga wnioski na temat zawartości fenyloalaniny we krwi. Ujemny wynik testu wskazuje na brak fenyloketonurii.

W przypadku pozytywnego wyniku przeprowadza się dodatkowe badania w celu określenia zawartości fenyloalaniny we krwi i moczu (chromatografia, fluorymetria). W trakcie leczenia regularnie sprawdza się stężenie fenyloalaniny we krwi i moczu, aby monitorować skuteczność diety i w razie potrzeby ją korygować.

Istnieje możliwość przeprowadzenia badań genetycznych w celu potwierdzenia mutacji w genie odpowiedzialnym za 4-hydroksylazę fenyloalaniny. Takie badanie jest możliwe jako diagnoza prenatalna, czyli w czasie ciąży (płyn owodniowy pobiera się przez nakłucie). To inwazyjne badanie przeprowadza się według ścisłych wskazań (np. obecność w rodzinie dziecka chorego na fenyloketonurię). Wykrycie wady genetycznej u płodu pozwala na przerwanie ciąży.

Leczenie fenyloketonurii

Obecnie najskuteczniejszą i najczęstszą metodą leczenia fenyloketonurii jest dieta eliminacyjna: dieta wykluczająca pokarmy zawierające fenyloalaninę. Jeśli będziesz się tego ściśle trzymać w pierwszych latach życia dziecka, gdy rozwój układu nerwowego wciąż trwa, możesz wychować zdrową i pełnoprawną osobę. Bardzo ważne jest wykluczenie fenyloalaniny w pierwszym roku życia, kiedy układ nerwowy najaktywniej się rozwija. Jeśli po roku zostanie przepisana dieta eliminacyjna, zaburzenia psychiczne nie zostaną wyleczone. Każdy miesiąc pierwszego roku życia bez stosowania diety kosztuje dziecko trwałą utratę około 4 punktów IQ. Zwykle wystarczy przestrzegać diety do 16-18 roku życia, po tym wieku organizm staje się mniej wrażliwy na toksyczne działanie fenyloalaniny i możliwe jest rozszerzanie diety. Włączanie nowych produktów musi odbywać się pod kontrolą zawartości fenyloalaniny we krwi. Czasami wymagane jest ścisłe przestrzeganie diety przez całe życie. Kobiety w ciąży i kobiety planujące ciążę, a jednocześnie chore na fenyloketonurię, aby urodziły zdrowe dziecko, muszą rygorystycznie przestrzegać diety.

Intensywność diety zależy od stężenia fenyloalaniny we krwi dziecka. Gdy jego poziom wynosi do 2-6 mg% (120-360 µmol/l) nie zaleca się stosowania diety, powyżej tego wskaźnika jest ona obowiązkowa.

Istotą diety jest wykluczenie pokarmów białkowych.

Przerywanie karmienia piersią nie jest konieczne, jednak w tym przypadku karmiąca matka musi ściśle przestrzegać diety eliminacyjnej, ponieważ mleko matki zawiera białko (a więc fenyloalaninę). Kwestię możliwości karmienia piersią ustalamy indywidualnie!!!

Aby uzupełnić rezerwy białka, przepisywane są specjalne mieszanki niezawierające fenyloalaniny - Aphenilac, Lofenalac, Nofemix. Po roku są to Phenylfree, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 i inne. Jako żywność uzupełniającą przepisywane są przeciery warzywne i owocowe, galaretki owocowe i płatki zbożowe bez białka (ryż, kukurydza). Po 6 miesiącu można już stosować specjalne napoje Loprofin, Nutrigen i inne, jeść makarony i pieczywo bezbiałkowe.

W Rosji zapewnienie żywienia terapeutycznego dzieciom chorym na fenyloketonurię jest prawnie bezpłatne.

Następujące pokarmy są przeciwwskazane u chorych na fenyloketonurię: mięso, ryby (i owoce morza), orzechy, twarożek, ser twardy, rośliny strączkowe, jaja, produkty z mąki pszennej, kasza gryczana i kasza manna, płatki owsiane.

Przepisując dietę eliminacyjną konieczna jest ścisła kontrola zawartości fenyloalaniny we krwi: przez pierwsze 3 miesiące życia – co tydzień, od 3 miesięcy do roku – przynajmniej raz w miesiącu, od roku do 3 lat - raz na 2 miesiące. Dążą do tego, aby u młodszych dzieci zawartość fenyloalaniny wynosiła 2-6 mg%, po 10 latach nawet do 10 mg%. Wymagana jest obserwacja przez psychoneurologa dziecięcego.

Oprócz diety eliminacyjnej okresowo przepisywane są kompleksy witamin i minerałów. W przypadku napadów drgawkowych konieczne jest zastosowanie leków przeciwdrgawkowych (Depakine, Clonazepam i inne). Wiele z tych dzieci jest zalecanych do masażu i fizjoterapii. Istnieje możliwość zastosowania fizjoterapii w celu skorygowania napięcia mięśniowego.

Atypowych postaci fenyloketonurii nie można leczyć dietą eliminacyjną. W tym przypadku wskazane jest stosowanie hepatoprotektorów, leków przeciwdrgawkowych, leków z lewodopą (w celu korekcji hiperkinezy), 5-hydroksytryptofanu, tetrahydrobiopteryny (BH 4). Te formy fenyloketonurii charakteryzują się gorszym rokowaniem na całe życie, a zwłaszcza na rozwój intelektualny.

Obecnie opracowywane są nowe kierunki leczenia fenyloketonurii. Wśród nich warto zwrócić uwagę na następujące:

• stosowanie terapii zastępczej liazą fenyloalaniną (PAL), enzymem roślinnym rozkładającym fenyloalaninę na nietoksyczne związki;
• inżynieria genetyczna (wprowadzenie sztucznie wytworzonego normalnego genu odpowiedzialnego za 4-hydroksylazę fenyloalaniny);
• metoda „dużych obojętnych aminokwasów” - zmniejszenie wchłaniania fenyloalaniny z pożywienia i przedostawania się do mózgu za pomocą specjalnych leków.

Choć te nowoczesne rozwiązania nie są powszechnie stosowane, to już prowadzone są badania potwierdzające ich skuteczność.

Fenyloketonuria u matki

Jeśli kobieta chora na fenyloketonurię nie będzie przestrzegała diety w czasie planowania ciąży i jej początku, będzie to miało wpływ na rozwój jej dziecka. Potomstwo takich kobiet ma wewnątrzmaciczne opóźnienie wzrostu i wady wrodzone: wady serca, anomalie w rozwoju mózgu, pęcherza moczowego, małogłowie, anomalie twarzoczaszki (rozszczepy).

Aby zapobiec zmianom patologicznym u dziecka, kobiety takie muszą przestrzegać diety eliminacyjnej przed poczęciem i przez cały okres ciąży. Niedobory białka uzupełniają specjalne mieszanki białkowe niezawierające fenyloalaniny.

Zatem fenyloketonuria jest genetycznym zaburzeniem metabolizmu aminokwasów, które późno zdiagnozowane prowadzi do rozwoju ciężkiego upośledzenia umysłowego u dziecka. Badania przesiewowe w kierunku tej choroby w szpitalach położniczych pozwalają na jej rozpoznanie już w pierwszych tygodniach życia i zapisanie leczenia w odpowiednim czasie. Główną metodą jest obecnie przepisywanie diety eliminacyjnej, która pozwala zachować inteligencję małego człowieka, a co za tym idzie, zachować zdrowie, które zapewni mu pełną egzystencję przez całe życie.

Natura jest nie tylko mądra, ale i hojna. Daje ludziom wiele radości, realizując ich ukochane pragnienia posiadania zdrowych dzieci, choć od czasu do czasu prezentuje „niespodzianki”, które zaskakują młode rodziny. Jedno z nich należy do sfery praw genetycznych. Bez dziedziczności i zmienności, dzięki którym u potomstwa pojawiają się nowe cechy, ewolucja życia na Ziemi byłaby niemożliwa, ale jednocześnie ludzkość obarczona jest ciężarem różnorodnych mutacji, czyli zmian w strukturach dziedzicznych. Choroby przenoszone na potomstwo w drodze dziedziczenia są częścią ogólnej dziedzicznej zmienności osoby. Wykrywa się je u noworodków w pozornie dość zamożnych rodzinach. W takich przypadkach praktycznie zdrowi rodzice mają patologiczną predyspozycję do tej czy innej choroby dziedzicznej, o której nie wiedzą.

Natalia Kopyłowa
Psychiatra najwyższej kategorii, dr hab. Republikańskie Centrum Badań Przesiewowych Noworodków

Rzadka choroba fenyloketonurię(PKU)- jedna z postaci dziedzicznych wad metabolizmu aminokwasów. W naszym kraju częstość występowania tej choroby jest niska: na siedem tysięcy zdrowych noworodków przypada jedno chore dziecko. Dziecko rodzi się z wadą genetyczną, w wyniku której aminokwas fenyloalanina, który dostaje się do organizmu wraz z białkiem z pożywienia, nie może normalnie zostać przekształcony w tyrozynę. W efekcie fenyloalanina i jej pochodne gromadzą się w tkankach i narządach dziecka, działając toksycznie na układ nerwowy. Jeśli PKU nie zostanie zdiagnozowana w okresie noworodkowym i w związku z tym nic nie zostanie zrobione, choroba doprowadzi do bardzo poważnych konsekwencji: u dziecka rozwinie się poważne upośledzenie umysłowe - upośledzenie umysłowe, a nawet skrajne - idiotyzm. W przypadku braku szybkiego leczenia pacjenci pozostaną głęboko niepełnosprawni do końca życia, ponieważ „odwrócenia” choroby nie będzie możliwe. Nie bez powodu jednak mówi się, że Bóg chroni tych, którzy są chronieni. Dlatego rodzice każdego noworodka powinni zrozumieć, jak ważne jest terminowe badanie dziecka, aby w przypadku rozpoznania PKU nie przegapić momentu na rozpoczęcie leczenia.

Przyczyny choroby

Chore dziecko z PKU może urodzić się tylko w rodzinie, w której rodzice są praktycznie zdrowi, ale Zarówno są nosicielami skłonności patologicznych, w tym przypadku nosicielami genu PKU.

Nosicielstwo genu PKU u pary rodziców można określić na podstawie badania genetycznego pod kątem nosicielstwa heterozygotycznego, przeprowadzanego w niektórych federalnych ośrodkach genetyki medycznej w kraju. Jeżeli w rodzinie jest już chore dziecko chore na PKU, oczywistość posiadania genu PKU u rodziców jest oczywista.

Jednakże nawet jeśli oboje rodzice są nosicielami genu PKU, niekoniecznie dotyczy to ich dzieci. Jeśli weźmiemy pod uwagę 100% wszystkich dzieci, które hipotetycznie mogłyby urodzić się w danej rodzinie, możemy mówić o następującym ryzyku zachorowania na PKU:

• ryzyko urodzenia chorego dziecka na PKU wynosi 25%;
• ryzyko posiadania dzieci, które podobnie jak ich rodzice są nosicielami genu PKU, wynosi 50%;
• w pozostałych 25% przypadków urodzą się zdrowe dzieci (patrz rysunek).

Wiadomo, że nosicielstwo zmutowanego genu PKU w populacji wynosi 2-3%. Jednakże, jak wspomniano powyżej, ryzyko urodzenia dziecka z PKU pojawi się tylko wtedy, gdy Zarówno rodzice są nosicielami genu patologicznego. Dlatego ta choroba jest dość rzadka.

Objawy

Dziecko chore na PKU rodzi się bez żadnych objawów choroby. Jednak wraz z początkiem karmienia, gdy do organizmu przedostają się białka mleka matki lub jego zamienniki, pojawiają się pierwsze mikroobjawy, trudne do rozpoznania nie tylko przez rodziców, ale także pediatrów.

Dlatego w okresie noworodkowym, przed rozpoczęciem leczenia, dziecko chore na PKU może odczuwać nieuzasadniony letarg lub niepokój; Na uwagę zasługuje roztargniony, błądzący wzrok, brak uśmiechu i słaba animacja motoryczna. W wieku 6 miesięcy wykazuje opóźniony rozwój psychomotoryczny: przestaje aktywnie reagować na to, co się dzieje; traci zdolność rozpoznawania matki; nie przewraca się na brzuch; nie próbuje usiąść.

W drugiej połowie życia rodzice nie mogą już nie zauważyć braku zrozumienia mowy osoby dorosłej, niemożności wyrażenia swoich przeżyć głosem i mimiką dziecka. U dzieci powyżej trzeciego roku życia wzrasta upośledzenie umysłowe, pobudliwość i zwiększone zmęczenie; Zachowanie zostaje zaburzone, co objawia się rozhamowaniem i zaburzeniami psychotycznymi.

Często u nieleczonych pacjentów z PKU mocz ma specyficzny „mysi” zapach. Czasami zdarzają się ataki konwulsyjne o różnym nasileniu; zmiany wypryskowe na skórze.

Diagnostyka

Zdrowe dziecko już od pierwszych dni po urodzeniu musi bardzo szybko nabrać tempa rozwoju, nabywając różnorodne umiejętności fizjologiczne. Monitoruj jego rozwój psychomotoryczny i stale konsultuj się z pediatrą.

Spośród licznych dziedzicznych chorób metabolicznych (a jest ich co najmniej 700) fenyloketonuria jest najbardziej „korzystna”, ponieważ przy wczesnej diagnozie możliwa jest całkowita rehabilitacja pacjenta i jego pełne przystosowanie do życia społecznego, czego nie można osiągnąć przy pomocy wiele innych rodzajów dziedzicznej patologii.

Dotychczas rozwiązano kwestię wczesnej diagnostyki choroby PKU u noworodków. W ciągu ostatnich 10 lat udoskonalono metodę masowego badania (przesiewu) wszystkich noworodków w naszym kraju w celu wykrycia fenyloketonurii. Zarządzeniem Ministra Zdrowia Federacji Rosyjskiej nr 316 z dnia 30 grudnia 1993 r. w całej Rosji zorganizowano masowe badania przesiewowe noworodków w kierunku fenyloketonurii. Programem badań przesiewowych objęte są wszystkie placówki położnicze w kraju, przychodnie powiatowe dziecięce, ponad 80 medycznych ośrodków genetycznych, poradnie i gabinety.

Aby wcześnie wykryć PKU, wszystkie noworodki poddawane są badaniu przesiewowemu (badanie krwi). To najpewniejszy sposób, aby zadbać o zdrowie dziecka już od pierwszych dni jego narodzin.

Test przesiewowy wygląda następująco:

1. Z pięty noworodka pobiera się kilka kropli krwi nie później niż w czwartym lub piątym dniu życia na czczo (3 godziny po karmieniu).
2. Krew nanoszona jest na specjalny papierowy formularz wydany przez laboratorium przesiewowe w medycznym centrum genetycznym regionu w miejscu urodzenia dziecka. Konieczne jest nałożenie na formę kropli krwi w trzech nasączonych krwią kółkach o średnicy co najmniej 12 mm.
3. Krew należy jak najszybciej zwrócić do laboratorium przesiewowego w celu wykonania badania krwi w celu określenia zawartości aminokwasu fenyloalaniny (PA).
4. Badanie krwi na FA wykonuje się dzień po otrzymaniu formularza przez laboratorium.
5. Wynik badania przesiewowego wpisuje się do karty wymiany dziecka w szpitalu położniczym w formie stempla: „Badanie na PKU i VG 1”.

Wychodząc ze szpitala należy koniecznie sprawdzić, czy wykonano badanie przesiewowe w kierunku PKU.

Jeśli poród odbył się poza szpitalem położniczym (w zwykłym szpitalu, w domu itp.) i nie wykonano badań przesiewowych, rodzice powinni niezwłocznie zgłosić się we własnym zakresie do regionalnej poradni genetycznej.

W Moskwie badanie przesiewowe i konsultacja z genetykiem przeprowadzane są w Moskiewskim Centrum Badań Przesiewowych Noworodków pod adresem: 119334, 5. Donskoy proezd, 21a. Telefony: 952-22-28, 954-41-27.

Jeśli wynik testu przesiewowego będzie pozytywny, zostaniesz o tym powiadomiony i zaproszony na wizytę do doradcy genetycznego. Jeśli wynik testu FA ponownie będzie pozytywny, dziecko należy natychmiast leczyć.

Należy postawić diagnozę PKU (lub odrzucić) nie później niż w wieku trzech tygodni!

Rodzice nie powinni wpadać w panikę: prawdopodobieństwo wykrycia choroby u Twojego dziecka jest bardzo niskie, ale nawet jeśli tak się stanie, nie martw się: rozwojowi choroby można zapobiec dzięki szybkiemu leczeniu.

Leczenie

Jedyną skuteczną metodą leczenia pacjentów z PKU jest specjalistyczna dieta prowadzona od momentu rozpoznania. Znaczenie leczenia dietetycznego sprowadza się do drastycznego ograniczenia białka pochodzenia zwierzęcego dostarczanego z pożywieniem i zastąpienia go specjalistycznymi produktami leczniczymi. Produkt leczniczy jest suchą mieszanką aminokwasów niezawierającą fenyloalaniny, która stanowi praktycznie jedyne w diecie źródło białka niezbędnego do wzrostu i rozwoju dziecka. Rodzice dzieci chorych na PKU otrzymują bezpłatnie produkty lecznicze w ramach medycznej konsultacji genetycznej.

W przypadku wykrycia fenyloketonurii u noworodka rodzice natychmiast otrzymują wykwalifikowaną poradę i specjalistyczną literaturę od genetyka w medycznym ośrodku genetycznym, poradni lub gabinecie w miejscu zamieszkania. Dziecko nie wymaga hospitalizacji.

Przebieg ciąży kobiety będącej nosicielką genu PKU nie różni się od przebiegu ciąży kobiety zdrowej.

Życzę bezpiecznego porodu i spełnienia ukochanego marzenia - narodzin zdrowego dziecka.