Wszystko o fenyloketonurii. Fenyloketonuria – genetyczne przyczyny choroby, objawy, diagnostyka i leczenie Fenyloketonuria wiąże się z brakiem enzymu konwertującego

Fenyloketonuria to poważna choroba o podłożu genetycznym, charakteryzująca się zaburzeniami pracy ośrodkowego układu nerwowego, co z kolei może prowadzić do demencji. Leczenie opiera się na technikach konserwatywnych, takich jak terapia dietą.

Fenyloketonuria jest chorobą związaną z naruszeniem wykorzystania przez organizm tak ważnego aminokwasu jak fenyloalanina. Substancja ta pojawia się wraz z jedzeniem, dlatego pierwsze objawy zaczną pojawiać się po wprowadzeniu przez dziecko pierwszych pokarmów uzupełniających.

Jedynym powodem wystąpienia takiej patologii jest genetyczne predyspozycje. Warto jednak zauważyć, że taką chorobę można całkowicie zneutralizować, a dziecko wyrośnie całkowicie zdrowe.

Często choroba przebiega bezobjawowo i można ją wykryć jedynie dzięki wczesnemu rozpoznaniu. W przeciwnym razie wyrażane są dość specyficzne objawy, w tym bielactwo, nieprzyjemny zapach skóry dziecka i drgawki.

Diagnoza opiera się na szeregu specjalnie zaprojektowanych badań laboratoryjnych i badaniach instrumentalnych małego pacjenta. W terapii na pierwszym miejscu jest specjalnie opracowane odżywianie.

Przyczyną tej choroby są dziedziczne predyspozycje. Przenoszona jest w sposób autosomalny recesywny – oznacza to, że aby dziecko urodziło się z podobną diagnozą, musi odziedziczyć po jednym wadliwym genie od każdego z rodziców.

Prawdopodobieństwo, że oboje rodzice przekażą skłonność do takiej patologii swojemu potomstwu, jest niezwykle niskie. Wynika to z faktu, że tylko dwa procent osób ma zmutowany gen odpowiedzialny za powstanie takiego zespołu. Jednocześnie u człowieka dość rzadko diagnozuje się jakiekolwiek inne zaburzenia, często jest on całkowicie zdrowy.

Jeżeli jednak mężczyzna i kobieta decydują się na ślub i jednocześnie są nosicielami „złego” genu, wówczas prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z fenyloketonurią jest około 25%. Co więcej, możliwość wystąpienia sytuacji, w której dziecko będzie nosicielem genu patologicznego, a jednocześnie będzie całkowicie zdrowe, sięga 50%.

Czynnikami predysponującymi do wystąpienia takiej patologii jest fakt, że w ludzkiej wątrobie proces ten jest zakłócony lub całkowicie nie ma wytwarzania specjalnego enzymu zwanego fenyloalanino-4-hydroksylazą. To właśnie ta substancja bierze udział w przemianie fenyloalaniny do tyrozyny, która jest integralną częścią pigmentów melaniny, enzymów i hormonów niezbędnych do prawidłowego funkcjonowania organizmu.

Niektórzy eksperci twierdzą, że zespół fenyloketonurii ustępuje na tle:

małżeństwa pokrewne - taki stan rzeczy prowadzi do powstania wielu innych patologii, wśród których występuje również to zaburzenie;
mutacje genów, które wystąpiły pod wpływem jakiejkolwiek przyczyny w strefie lokalizacji dwunastego chromosomu.

Wynika z tego, że częstość występowania tej choroby jest niezwykle niska. Lekarze twierdzą, że patologia rozwija się u jednego dziecka na dziesięć tysięcy dzieci. Diagnoza jest również częstsza u dziewcząt niż u chłopców.

Patogeneza choroby polega na tym, że fenyloalanina na skutek zakłóconych procesów metabolicznych przekształca się w substancje, których normalnie nie powinno być w organizmie człowieka. Pomiędzy nimi:

kwas fenylopirogronowy, fenylooctowy i fenylomlekowy.
fenyloetyloamina.
ortofenylooctan.

Substancje takie gromadzą się we krwi i prowadzą do złożonych skutków patologicznych, a mianowicie:

zakłócenie procesów metabolizmu tłuszczów w mózgu;
powstawanie braku neuroprzekaźników przenoszących impulsy nerwowe między komórkami ośrodkowego układu nerwowego;
zatrucie mózgu toksynami.

Powyższe zmiany prowadzą do znacznych i nieodwracalnych spadków zdolności umysłowych.

Jeśli choroba nie zostanie zdiagnozowana na czas, u dzieci w krótkim czasie rozwija się poważne upośledzenie umysłowe, co w medycynie nazywa się upośledzenie umysłowe.

Klasyfikacja

Choroba Fellinga ma tylko jedną klasyfikację i dzieli się ją w zależności od formy jej wystąpienia, dlatego wyróżnia się:

typowa fenyloketonurię – diagnozowana w 98% przypadków i leczona dietą.
atypowa fenyloketonuria - obejmuje to chorobę drugiego typu, w której rozwija się niedobór reduktazy dehydropteryny, a także patologię trzeciego typu - z niedoborem tetrahydrobiopteryny. Ponadto istnieją inne, rzadsze formy, które zostały zidentyfikowane w pojedynczych przypadkach. Główna różnica polega na tym, że form tych nie da się zneutralizować stosując specjalnie skomponowaną dietę.

Objawy

Objawy kliniczne PKU będą się różnić w zależności od kategorii wiekowej pacjenta. Na przykład noworodki nie mają żadnych zewnętrznych objawów, które mogłyby wskazywać na obecność patologii.

W zdecydowanej większości przypadków manifestacja, tj. Nasilenie objawów występuje w przedziale od dwóch do sześciu miesięcy od momentu urodzenia. Dzieje się tak dlatego, że wraz z rozpoczęciem karmienia do organizmu dziecka przedostaje się określone białko, które wchodzi w skład mleka matki lub jego zamienników, jeśli dziecko karmione jest sztuczną mieszanką.

Jest to czynnik wyzwalający pojawienie się następujących niespecyficznych objawów:

letarg, rzadziej nadpobudliwość;
niepokój i niepokój;
częsta niedomykalność;
drgawki;
zmiany napięcia mięśniowego;
długotrwałe wymioty.

W drugiej połowie roku zaczynają pojawiać się objawy upośledzenia rozwoju psychomotorycznego:

Aktywność dziecka spada.
jego rodzice zauważają jego obojętność.
dziecko przestaje rozpoznawać bliskich.
Nie ma prób samodzielnego siadania lub stania.
ze skóry dziecka zaczyna wydobywać się nieprzyjemny zapach pleśni - dzieje się to na tle patologicznej zmiany składu moczu i potu.

Oprócz głównych objawów mogą występować również:

suchość i łuszczenie się skóry;
zmiany skórne charakterystyczne dla choroby takiej jak twardzina skóry.

Jeśli dziecko nie będzie leczone, im starsze będzie dziecko, tym więcej będzie objawów, w tym:

niedorozwój czaszki.
zaburzenia neurologiczne.
późne wyrzynanie się zębów mlecznych, często po ukończeniu przez dziecko 1,5 roku życia.
krzywizna zgryzu.
niewystarczający rozwój szkliwa zębów.
opóźnienie rozwoju mowy.

W wieku trzech lat idiotyzm zostanie wyraźnie wyrażony.

Objawy fenyloketonurii mogą również obejmować:

obecność wrodzonych wad serca;
zwiększone pocenie się;
obniżony poziom ciśnienia krwi;
dysplastyczna budowa ciała;
sinica skóry;
albinizm – schorzenie to charakteryzuje się jasną skórą i włosami;
drżenie kończyn górnych;
niepewny chód;
ręce i nogi zgięte w stawach.

Fenyloketonuria typu II wyraża się w:

upośledzenie umysłowe.
zwiększona pobudliwość.
drgawki.
zwiększenie napięcia mięśniowego.
hiperrefleksja ścięgien.

Postęp tej formy patologii może prowadzić do śmierci dziecka w wieku trzech lat.

W przypadku fenyloketonurii typu 3 na pierwszy plan wysuwają się:

mały rozmiar głowy;
upośledzenie umysłowe;
zwiększone napięcie mięśniowe.

Diagnostyka

Wydaje się, że możliwe jest postawienie prawidłowej diagnozy piątego dniażycie dziecka. W tym celu przeprowadza się badanie genetyczne noworodka poprzez wykonanie specjalnego badania przesiewowego. Jednakże wady genetyczne w czasie ciąży można wykryć podczas inwazyjnej diagnostyki prenatalnej płodu, która obejmuje:

biopsja kosmówki.
amniocenteza.
kordocenteza.

Biorąc pod uwagę, że pierwsze objawy patologii ujawniają się około szóstego miesiąca życia, a także jeśli nie doszło do wczesnego rozpoznania fenyloketonurii, wówczas dla dzieci w tej kategorii wiekowej wskazany jest cały szereg działań diagnostycznych.

Przede wszystkim lekarz powinien:

przestudiować historię medyczną rodziców dziecka - ze względu na specyfikę choroby dokładnie wskaże to przyczyny fenyloketonurii;
przeprowadzić dokładne badanie fizykalne młodego pacjenta;
przeprowadzić szczegółowy wywiad z rodzicami dziecka na temat czasu pierwszego pojawienia się dziecka i stopnia nasilenia objawów.

Badania laboratoryjne obejmują:

oraz biochemiczne badanie krwi w celu określenia stężenia fenyloalaniny i tyrozyny oraz aktywności enzymów wątrobowych.
– wykaże obecność kwasów ketonowych i metabolitów katecholamin.

Diagnostyka instrumentalna polega na wykonaniu:

Oprócz pediatry bierze udział w ustaleniu prawidłowej diagnozy neurolog dziecięcy i genetyk.

Fenyloketonurię należy różnicować z:

urazu śródczaszkowego powstałego podczas porodu.
infekcje wewnątrzmaciczne.
inne zaburzenia metabolizmu aminokwasów.

Leczenie

Podstawą leczenia choroby jest określona dieta, która dzieli wszystkie produkty spożywcze na trzy kategorie – zabronione, dozwolone z umiarem i całkowicie dozwolone.

Do pierwszej grupy zaliczają się:

wszystkie odmiany mięsa i ryb;
owoce morza i podroby;
kiełbaski;
jajka i ser;
twarożek i orzechy;
świeże pieczywo i wyroby piekarnicze;
słodycze i płatki zbożowe;
produkty sojowe.

Lista składników dozwolonych w małych ilościach:

produkty mleczne.
ryż i kasza kukurydziana.
ziemniaki i kapusta.
warzywa w puszkach.

Jednocześnie terapia dietetyczna nie zabrania stosowania:

owoce i jagody;
warzywa i warzywa;
skrobia i cukier;
domowy dżem i miód;
masło, tłuszcze roślinne i zwierzęce.

Często dieta jest rozszerzana przez lekarza prowadzącego, gdy pacjent skończy osiemnaście lat. Dzieje się tak ze względu na zwiększoną tolerancję na fenyloalaninę.

Oprócz stosowania delikatnej diety leczenie fenyloketonurii u dzieci obejmuje:

przyjmowanie leków przeciwdrgawkowych, nootropowych, związków mineralnych i witamin.
zabiegi fizjoterapeutyczne, w szczególności akupunktura.
masaże i terapię ruchową.

Często oprócz pediatry w terapii biorą udział logopeda, psychoneurolog i defektolog.

Eliminacja nietypowych postaci choroby, które nie podlegają terapii dietetycznej, opiera się na:

przyjmowanie hepatoprotektorów i leków mających na celu zatrzymanie napadów;
Terapia zastępcza.

Zapobieganie i rokowanie

Ponieważ PKU jest dziedziczona poprzez otrzymanie jednego zmutowanego genu od każdego z rodziców, nie można zapobiec rozwojowi choroby.

Rokowanie choroby zależy całkowicie od formy jej przebiegu i rozpoczęcia leczenia. Najkorzystniejszy wynik obserwuje się w przypadku fenyloketonurii typu 1 – w takich przypadkach dziecko rośnie i rozwija się prawidłowo, pod warunkiem przestrzegania diety i zaleceń lekarza prowadzącego. W przypadku rozpoznania choroby typu 2 lub 3 pacjentowi przypisuje się niepełnosprawność i nie można wykluczyć możliwości przedwczesnej śmierci dziecka.

Treść

Choroba, której występowanie jest związane z defektami genetycznego aparatu komórkowego – fenyloketonurię – znajduje się na małej liście chorób dziedzicznych, które można leczyć. Odkrywcą tej choroby był lekarz z Norwegii I.A. Felling później odkryto, że za rozwój i przebieg choroby odpowiada pojedynczy gen zwany genem hydroksylazy fenyloalaniny (długie ramię chromosomu 12, zawierające do 4,5% całkowitego materiału DNA komórki). Dziedziczna wada prowadzi do częściowej lub całkowitej dezaktywacji enzymu wątrobowego – 4-hydroksylazy fenyloalaniny.

Jak objawia się choroba fenyloketonuriowa?

Choroba dziedziczna fenyloketonurię (PKU) prowadzi do przewlekłego zatrucia organizmu substancjami toksycznymi powstającymi w wyniku upośledzonego metabolizmu aminokwasów i procesu hydroksylacji fenyloalaniny. Ciągłe zatrucie powoduje uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), czego przejawem jest postępujący spadek inteligencji (oligofrenia fenylopirogronowa).

Choroba Fellinga objawia się nadmiernym gromadzeniem się fenyloalaniny i produktów jej nieprawidłowego metabolizmu w organizmie. Do innych czynników rozwoju fenyloketonurii zalicza się upośledzony transport aminokwasów przez barierę krew-mózg oraz niski poziom neuroprzekaźników (serotoniny, histaminy, dopaminy). W przypadku braku szybkiego leczenia choroba prowadzi do upośledzenia umysłowego i może spowodować śmierć dziecka.

Mechanizm rozwoju choroby

Czynnikiem sprawczym występowania zaburzeń genowych jest blokada metaboliczna uniemożliwiająca powstanie 4-hydroksylazy fenyloalanino-4-hydroksylazy (enzymu odpowiedzialnego za przemianę aminokwasu fenyloalaniny w tyrozynę). Proteinogenny aminokwas tyrozyna jest integralną częścią białek i barwnika melaniny, dlatego jest elementem niezbędnym do funkcjonowania wszystkich układów organizmu, a jej niedobór prowadzi do fermentopatii.

Konsekwencją zahamowania powstawania metabolitów spowodowanego mutacyjną inaktywacją enzymu jest aktywacja pomocniczych szlaków metabolizmu fenyloalaniny. W wyniku wadliwych procesów metabolicznych aromatyczny alfa aminokwas rozkłada się na toksyczne pochodne, które w normalnych warunkach nie powstają:

kwas fenylopirogronowy (fenylopirogronian) jest tłuszczowym aromatycznym alfa-ketokwasem, jego powstawanie prowadzi do mielinizacji procesów neuronowych i otępienia;
kwas fenylomlekowy – produkt powstały podczas redukcji kwasu fenylopirogronowego;
fenyloetyloamina – związek wyjściowy dla biologicznie aktywnych przekaźników impulsów elektrochemicznych, zwiększa stężenie dopaminy, adrenaliny i noradrenaliny;
ortofenylooctan jest substancją toksyczną, która zakłóca procesy metaboliczne związków tłuszczopodobnych w mózgu.

Statystyki medyczne wskazują, że patologicznie zmieniony gen występuje u 2% populacji, ale nie objawia się w żaden sposób. Wada genetyczna przekazywana jest dziecku od rodziców tylko wtedy, gdy chorują oboje partnerzy i w 50% przypadków dziecko staje się nosicielem zmutowanego genu, pozostając zdrowym. Prawdopodobieństwo, że fenyloketonuria u noworodków doprowadzi do choroby, wynosi 25%.

Przez jaki typ jest dziedziczony?

Choroba Fellinga jest chorobą genetyczną dziedziczoną w sposób autosomalny recesywny. Ten typ dziedziczenia oznacza, że rozwój objawów choroby wrodzonej nastąpi tylko wtedy, gdy dziecko odziedziczy jedną wadliwą genokopię od obojga rodziców, którzy są heterozygotycznymi nosicielami zmodyfikowanego genu.

Rozwój choroby wrodzonej w 99% przypadków jest spowodowany mutacją w genie kodującym enzym zapewniający syntezę 4-hydroksylazy fenyloalaniny (klasycznej fenyloketonurii). Do 1% chorób genetycznych wiąże się ze zmianami mutacyjnymi zachodzącymi w innych genach, powodującymi niedobór reduktazy dihydropterydyny (PKU typ II) lub tetrahydrobiopteryny (PKU typ III).

Fenyloketonuria u dzieci

Klasyczna postać choroby genetycznej u dzieci w większości przypadków objawia się widocznymi zewnętrznie objawami, począwszy od 3-9 miesięcy życia. Noworodki z wadliwym genem wyglądają zdrowo, cechą charakterystyczną jest specyficzny habitus (wygląd) dziecka. Ciężkie objawy pojawiają się 6-12 miesięcy po urodzeniu.

PKU typu II charakteryzuje się tym, że pierwsze objawy kliniczne pojawiają się 1,5 roku po urodzeniu. Objawy choroby nie ustępują po zdiagnozowaniu nieprawidłowości genetycznych i rozpoczęciu terapii dietetycznej. Ten typ choroby wrodzonej często prowadzi do śmierci w 2-3 roku życia dziecka. Najczęstsze objawy PKU typu II to:

wyraźne odchylenia w rozwoju umysłowym;
hiperrefleksja;
upośledzenie funkcji motorycznych wszystkich kończyn;
zespół niekontrolowanych skurczów mięśni.

Objawy kliniczne zmian mutacyjnych w genach typu III są podobne do choroby występującej w typie II. Niedobór tetrahydrobiopteryny charakteryzuje się triadą specyficznych objawów:

wysoki stopień upośledzenia umysłowego;
wyraźnie zmniejszona wielkość czaszki w stosunku do innych części ciała;
spastyczność mięśni (w tym przypadku możliwe jest całkowite unieruchomienie kończyn).

Objawy choroby Fellinga

W toku badań klinicznych i obserwacji zasugerowano, że wpływ toksycznych pochodnych metabolizmu fenyloalaniny powoduje spadek zdolności intelektualnych, który ma charakter postępujący i może prowadzić do otępienia (upośledzenia umysłowego, idiotyzmu). Wśród przypuszczalnych przyczyn nieodwracalnych zaburzeń czynności mózgu za najbardziej uzasadniony uważa się brak neuroprzekaźników przekazujących impulsy pomiędzy neuronami, spowodowany spadkiem poziomu tyrozyny.

Nie poznano dotychczas dokładnego związku przyczynowo-skutkowego choroby dziedzicznej z zaburzeniami pracy mózgu, a także mechanizmu rozwoju w wyniku fenyloketonurii takich schorzeń psychicznych, jak echopraksja, echolalia, napady złości i drażliwość. Wyniki tych badań wskazują, że fenyloalanina ma bezpośredni toksyczny wpływ na mózg, co może również powodować spadek inteligencji.

Budowa ciała i cechy fenotypowe

Ze względu na to, że nasycenie barwnikiem skóry i włosów zależy od poziomu tyrozyny w mitochondriach hepatocytów, a fenyloketonurię prowadzi do zatrzymania przemiany fenyloalaniny, u pacjentów z tą chorobą występują cechy fenotypowe (cechy recesywne). Zwiększone napięcie mięśniowe powoduje odchylenia w budowie ciała - staje się dysplastyczne. Charakterystyczne zewnętrzne objawy fenyloketonurii obejmują:

hipopigmentacja – jasna skóra, jasnoniebieskie oczy, rozjaśnione włosy;
sinica kończyn;
zmniejszony rozmiar głowy;
specyficzna pozycja ciała – przy próbie stania lub siedzenia dziecko przyjmuje pozę „krawiecką” (ręce i nogi są zgięte w stawach).

Objawy choroby

Wcześnie wykrytą chorobę Fellinga można skutecznie leczyć, dostosowując dietę, a rozwój dziecka przebiega zgodnie z jego grupą wiekową. Trudność w identyfikacji mutacji genu polega na tym, że wczesne objawy są trudne do wykrycia nawet przez doświadczonego pediatrę. Nasilenie objawów choroby wrodzonej wzrasta wraz z wiekiem dziecka, ponieważ spożywanie pokarmów białkowych przyczynia się do rozwoju chorób ośrodkowego układu nerwowego.

Znaki u noworodków

W pierwszych dniach życia dziecka trudno jest wykryć oznaki nieprawidłowości patologicznych – dziecko zachowuje się naturalnie, nie ma opóźnień w rozwoju. Objawy choroby zaczynają pojawiać się po raz pierwszy 2-6 miesięcy po urodzeniu. Rodzice powinni zwracać uwagę na zachowanie swojego dziecka, które charakteryzuje się niską aktywnością, letargiem lub odwrotnie, niepokojem i nadpobudliwością.

Wraz z początkiem karmienia piersią białka zaczynają przedostawać się do organizmu noworodka wraz z mlekiem, co służy jako katalizator pojawienia się pierwszych objawów, wyraźnie wskazując, że choroba zaczęła się rozwijać. Specyficzne objawy kliniczne choroby obejmują:

ciągłe wymioty (często mylone z wrodzonym zwężeniem odźwiernika);
częsta niedomykalność;
brak reakcji na bodźce zewnętrzne;
dystonia mięśniowa (zmniejszone napięcie mięśni);
zespół konwulsyjny (drgawki o charakterze padaczkowym lub niepadaczkowym).

Objawy u dzieci po 6 miesiącach

Jeżeli przejaw choroby genetycznej nie wystąpił (lub nie został zauważony) w ciągu pierwszych 6 miesięcy od momentu urodzenia dziecka, to po tym okresie można już dokładnie określić opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym. Objawy zaburzeń genetycznych spowodowanych niedoborem enzymów u dzieci w wieku powyżej sześciu miesięcy to:

zmniejszona aktywność (aż do całkowitej obojętności);
brak prób samodzielnego wstawania lub siedzenia;
specjalny „mysi” zapach skóry (zapach pleśni powstaje w wyniku wydalania toksycznych pochodnych fenyloalaniny przez gruczoły potowe i mocz);
utrata zdolności wizualnego rozpoznawania twarzy rodziców;
złuszczanie skóry;
pojawienie się zapalenia skóry, egzemy, twardziny skóry.

Postęp choroby w przypadku braku leczenia w dzieciństwie

Jeżeli w okresie niemowlęcym nie wykryto nieprawidłowości rozwojowych i nie przeprowadzono odpowiedniego leczenia, wówczas choroba zaczyna aktywnie postępować i często prowadzi do niepełnosprawności. Brak leczenia we wczesnym stadium choroby powoduje, że w wieku 1,5 roku życia pojawiają się następujące objawy choroby:

małogłowie (zmniejszony rozmiar mózgu);
prognathia (przesunięcie górnego uzębienia do przodu);
późne ząbkowanie;
hipoplazja szkliwa (przerzedzenie lub całkowity brak szkliwa zębów);
opóźniony rozwój mowy aż do całkowitego braku mowy;
3, 4 stopnie upośledzenia umysłowego (upośledzenie umysłowe, upośledzenie umysłowe);
wrodzone wady serca (wady w budowie mięśnia sercowego, części serca, dużych naczyń);
zaburzenia układu autonomicznego (akrocyjanoza, nadmierne pocenie się, niedociśnienie tętnicze);
zaparcie

Przyczyny i czynniki prowokujące

Aby mutacja ujawniła się w sposób autosomalny recesywny, wadliwy gen musi zostać odziedziczony od obojga rodziców. Choroby genetyczne tego typu występują z równą częstością u noworodków chłopców i dziewcząt. Patogenezę PKU określa naruszenie metabolizmu fenyloalaniny, które może występować w 3 postaciach. Tylko klasyczną fenyloketonurię typu I można leczyć dietą.

Nietypowych postaci choroby nie można wyleczyć poprzez dostosowanie diety. Odchylenia te spowodowane są niedoborem tetrahydropteryny, reduktazy dehydropteryny (rzadziej syntazy pirogylotetrahydropteryny, cyklhydrolazy guanozyno-5-trifosforanu itp.). Większość zgonów odnotowano wśród pacjentów z rzadkimi odmianami PKU, podczas gdy objawy kliniczne wszystkich postaci choroby są podobne. Ryzyko urodzenia dziecka ze zmutowanym genem hydroksylazy fenyloalaniny wzrasta, jeśli jego rodzice są bliskimi krewnymi (w małżeństwach pokrewnych).

Diagnostyka

W przypadku podejrzenia chorób genetycznych rozpoznanie ustala się na podstawie zestawu danych uzyskanych z wywiadu chorobowego – informacji genealogicznych, wyników badań klinicznych i genetyki medycznej. W celu szybkiego wykrywania chorób wrodzonych (PKU, mukowiscydoza, galaktozemia itp.) opracowano program obowiązkowych masowych badań laboratoryjnych wszystkich noworodków (badania przesiewowe noworodków).

Jeśli przyszli rodzice wiedzą, że są nosicielami zmutowanego genu, współczesna medycyna oferuje sposoby na wykrycie wady w czasie ciąży (diagnostyka prenatalna płodu metodą inwazyjną). Do podziału fenyloketonurii na typy ze względu na ciężkość stosuje się klasyfikację warunkową, która opiera się na zawartości fenyloalaniny w płynie wolnym od fibrynogenu uzyskanym z osocza krwi:

Ciężka fenyloketonuria – 1200 µmol/l.
Średnia – 60-1200 µmol/l.
Łagodny (nie wymaga leczenia) – 480 µmol/l.

Badanie przesiewowe

Identyfikacja nieprawidłowości genetycznych przebiega w kilku etapach. W pierwszym etapie, w szpitalu położniczym, od wszystkich noworodków w 3-5 dobie życia pobierana jest do badań krew obwodowa (z pięty). Materiał nanosi się na formę papierową i wysyła do laboratorium biochemicznego, gdzie następuje jego analiza biochemiczna. W drugim etapie badania przesiewowego określa się zgodność stężenia fenyloalaniny z wartością prawidłową.

Jeżeli nie zostaną wykryte żadne zmiany patologiczne, diagnoza jest zakończona, co zostaje odnotowane w karcie dziecka. W przypadku odchyleń od normy wyniki diagnostyczne przesyłane są do pediatry w celu dokładnego zbadania próbki krwi noworodka. Zdrowie dziecka zależy od terminowego i dokładnego wdrożenia wszystkich środków mających na celu wykrycie odchyleń. Jeżeli po powtórnym badaniu przesiewowym diagnoza się potwierdzi, rodzice dziecka zostaną skierowani do kliniki, do genetyka dziecięcego w celu przepisania leczenia.

Testy i badania potwierdzające diagnozę

Ponowną diagnostykę w przypadku wykrycia odchyleń od normy podczas wstępnego badania przesiewowego przeprowadza się poprzez powtarzanie badań. Oprócz oznaczania zawartości fenyloalaniny we krwi, metody diagnozowania PKU u dzieci i dorosłych obejmują:

odczyn Fellinga – oznaczenie kwasu fenylopirogronowego w moczu poprzez dodanie do biomateriału chlorku żelaza (pojawia się zabarwienie na niebiesko-zielone);
Test Guthriego – ocena stopnia reakcji drobnoustrojów na produkty przemiany materii lub enzymy zawarte we krwi pacjenta;
chromatografia – badanie właściwości chemicznych substancji rozdzielonych pomiędzy dwie fazy;
fluorymetria – naświetlanie biomateriału promieniowaniem monochromatycznym w celu określenia stężenia substancji w nim zawartych;
elektroencefalografia – diagnostyka czynności elektrycznej mózgu;
rezonans magnetyczny – wzbudzanie jąder atomowych komórek falami elektromagnetycznymi i pomiar ich odpowiedzi.

Leczenie klasycznej fenyloketonurii

Leczenie fenyloketonurii opiera się na ograniczeniu spożycia pokarmów będących źródłem białka zwierzęcego i roślinnego. Jedyną skuteczną metodą leczenia jest dieta, której skuteczność ocenia się na podstawie zawartości fenyloalaniny w surowicy krwi. Maksymalny dopuszczalny poziom aminokwasów u pacjentów w różnych grupach wiekowych wynosi:

u noworodków i dzieci do 3. roku życia – do 242 µmol/l;
u dzieci w wieku przedszkolnym – do 360 µmol/l;
u pacjentów w wieku od 7 do 14 lat – do 480 µmol/l;
u młodzieży – do 600 µmol/l.

Skuteczność diety zależy od stopnia zaawansowania choroby, w jakim dieta jest korygowana. W przypadku wczesnej diagnozy wrodzonej patologii zaleca się dietę dietetyczną od 8 tygodnia życia (po tym okresie rozpoczynają się nieodwracalne zmiany). Brak szybkich działań prowadzi do powikłań i obniżenia poziomu inteligencji o 4 punkty w ciągu 1 miesiąca od urodzenia do rozpoczęcia leczenia.

Ze względu na fakt, że dieta terapeutyczna w fenyloketonurii polega na całkowitym wykluczeniu z diety białka zwierzęcego, istnieje potrzeba wykorzystania innych źródeł aminokwasów egzogennych, a także witamin z grupy B oraz związków mineralnych zawierających wapń i fosfor. Do produktów przepisywanych jako uzupełnienie diety bezbiałkowej zalicza się:

hydrolizaty białek (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
mieszanki niezawierające fenyloalaniny, nasycone niezbędnymi aminokwasami – Tetrafen, Phenyl-free.

Oprócz działań terapeutycznych mających na celu wyeliminowanie przyczyny zaburzeń funkcjonowania organizmu, należy przeprowadzić leczenie objawowe, mające na celu wyeliminowanie wad wymowy i normalizację koordynacji ruchów. Kompleksowa terapia obejmuje zabiegi fizjoterapeutyczne, masaże, pomoc logopedy, psychologa i ćwiczenia gimnastyczne. W niektórych przypadkach wraz z dietoterapią wskazane jest stosowanie leków przeciwdrgawkowych, nootropowych i naczyniowych.

Cechy leczenia form nietypowych

Fenyloketonurii typu II i III nie można leczyć dietą niskobiałkową – poziom fenyloalaniny we krwi pozostaje niezmieniony przy ograniczeniu spożycia białka lub objawy kliniczne nasilają się nawet przy obniżeniu poziomu tego aminokwasu. Skuteczną terapię tych postaci choroby prowadzi się za pomocą:

tetrahydrobiopteryna - czynnik dotkniętego enzymu;
syntetyczne analogi tetrahydrobiopteryny – substancje te lepiej przenikają przez barierę krew-mózg;
leki terapii zastępczej – nie eliminują przyczyny fenyloketonurii, ale wspomagają prawidłowe funkcjonowanie organizmu (Lewodopa wraz z karbidopą, 5-hydroksytryptofan, 5-formylotetrahydrofolian);
hepatoprotektory – wspomagają pracę wątroby;
leki przeciwdrgawkowe;
wprowadzenie genu hydroksylazy fenyloalaniny do wątroby jest metodą eksperymentalną.

Specyfika żywienia noworodków i dietoterapii

W pierwszym roku życia dziecka chorego na PKU karmienie piersią jest dopuszczalne, jednak jego ilość powinna być ograniczona. Do 6 miesiąca życia dopuszczalny poziom spożycia fenyloalaniny wynosi 60-90 mg na 1 kg masy ciała dziecka (100 g mleka zawiera 5,6 mg fenyloalaniny). Począwszy od 3. miesiąca życia dziecka należy stopniowo rozszerzać jego dietę o soki i przeciery owocowe.

Dzieci od 6 miesiąca życia mogą wprowadzać do swojej diety przeciery warzywne, kaszki (z sago) i galaretki bezbiałkowe. Po 7 miesiącu życia możesz podawać dziecku makaron niskobiałkowy, a od 8 miesiąca chleb niezawierający białka. Nie ustalono wieku, do którego należy ograniczać spożycie białka w organizmie chorego dziecka. Lekarze wciąż dyskutują nad celowością stosowania diety przez całe życie, ale zgadzają się, że przynajmniej do 18. roku życia konieczne jest przestrzeganie zasad żywienia.

Stwierdzenie fenyloketonurii u kobiety nie jest powodem do odmowy posiadania dziecka. Aby zapobiec uszkodzeniom płodu w czasie ciąży i ewentualnym powikłaniom, przyszłe matki chore na PKU muszą przed planowanym poczęciem i w trakcie ciąży przestrzegać diety z ograniczoną zawartością fenyloalaniny (jej poziom we krwi powinien wynosić do 242 µmol/l).

Preparaty bez laktozy dla niemowląt

Dieta na fenyloketonurię opiera się na znacznym zmniejszeniu dawki naturalnego białka w codziennej diecie, jednak organizm noworodka nie może prawidłowo rozwijać się bez niezbędnych mikroelementów. Aby zaspokoić zapotrzebowanie dziecka na białko, stosuje się mieszanki aminokwasów bez laktozy, które zgodnie z rosyjskim ustawodawstwem powinny być dostarczane pacjentom bezpłatnie.

Tolerancja niemowlęcia na fenyloalaninę zmienia się szybko w ciągu pierwszego roku życia, dlatego należy monitorować jej stężenie we krwi dziecka i korygować dietę. Mieszanki przeznaczone są dla określonych grup wiekowych:

dzieciom poniżej pierwszego roku życia przepisuje się Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
Dzieciom powyżej 1. roku życia przepisuje się mieszanki wzbogacone w witaminy i minerały o wysokiej zawartości białka – PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Pokarmy dietetyczne umożliwiające uzupełnienie zapasów białka

Jednym z głównych składników diety chorych na fenyloketonurię jest żywność niskobiałkowa na bazie skrobi. Suplementy te zawierają hydrolizat kazeiny, tryptofan, tyrozynę, metioninę, azot i pokrywają dzienne zapotrzebowanie dziecka na białko, niezbędne do prawidłowego rozwoju i wzrostu. Specjalistyczne produkty, które uzupełniają niedobory niezbędnych minerałów i aminokwasów w diecie to:

Berlofen;
Cyorgan;
Minafen;
Aponti.

Dieta dla dzieci w wieku przedszkolnym i szkolnym

W miarę jak organizm przystosowuje się do fenyloalaniny, dzieci od 5. roku życia mogą stopniowo zmniejszać ograniczenia dietetyczne. Dietę rozszerza się poprzez wprowadzenie zbóż, nabiału i produktów mięsnych. Uczniowie szkół średnich mają już wysoką tolerancję na fenyloalaninę, dlatego w tym wieku można kontynuować rozszerzanie diety, monitorując jednocześnie reakcję na wszelkie zmiany w sposobie żywienia. Do monitorowania stanu dziecka stosuje się następujące metody:

ocena wskaźników neurologicznych, stanu psychicznego;
monitorowanie wskaźników elektroencefalogramu;
oznaczanie poziomu fenyloalaniny.

Grupy produktów dla PKU

W diecie chorych na PKU, obok niskobiałkowych pokarmów skrobiowych i mieszanek leczniczych, znajdują się także pokarmy pochodzenia naturalnego. Tworząc jadłospis należy jasno obliczyć ilość spożywanego białka i nie przekraczać dawki zaleconej przez lekarza. Aby wyeliminować toksyczne działanie na organizm, opracowano 3 listy produktów, które zawierają produkty zabronione (czerwone), niezalecane (pomarańczowe) i dozwolone (zielone).

czerwona lista

Fenyloketonuria rozwija się na skutek braku enzymu przekształcającego fenyloalaninę w tyrozynę, dlatego wysoka zawartość białka jest powodem umieszczenia produktów na zakazanej (czerwonej) liście. Pozycje z tej listy należy całkowicie wykluczyć z diety pacjenta z PKU:

mięso;
narządy wewnętrzne zwierząt, podroby;
kiełbasy, kiełbaski;
owoce morza (w tym ryby);
jaja wszystkich ptaków;
nabiał;
orzechy;
owoce roślin strączkowych i zbóż;
produkty sojowe;
naczynia zawierające żelatynę;
Cukiernia;
aspartam.

Lista pomarańczowa

Produkty, które należy podawać do organizmu dziecka, u którego zdiagnozowano PKU, znajdują się na liście pomarańczowej. Włączenie do diety produktów z tej listy jest dopuszczalne, jednak w ściśle ograniczonych ilościach. Chociaż produkty te nie zawierają dużo białka, mogą również zwiększać poziom fenyloalaniny, dlatego nie zaleca się ich spożywania:

warzywa w puszkach;
dania z ziemniaków i ryżu;
kapusta;
mleko;
sorbet.

Zielona Lista

Produkty bezbiałkowe mogą być spożywane bez ograniczeń przez pacjentów ze zdiagnozowaną fenyloketonurią. Przed zakupem artykułów z zielonej listy należy zapoznać się ze składem wskazanym na opakowaniu i upewnić się, że nie zawiera on barwnika aspartamowego zawierającego fenyloalaninę:

owoce;
warzywa (z wyjątkiem ziemniaków i kapusty);
jagody;
zieleń;
zboża skrobiowe (sago);
miód, cukier, dżem;
produkty mączne wykonane z mąki kukurydzianej lub ryżowej;
oleje, tłuszcze (masło, roślinne, oliwkowe).

Jak monitorować poziom fenyloalaniny we krwi

Fenyloketonuria jest chorobą nieuleczalną, która poprzez stosowanie dietoterapii oraz działań leczniczo-profilaktycznych może przejść w fazę stagnacji. W przypadku zmiany warunków życia lub zakłócenia diety choroba może się ponownie pogorszyć, dlatego pacjenci wymagają obserwacji przez całe życie. Proces monitorowania polega na okresowym oznaczaniu poziomu fenyloalaniny we krwi. Częstotliwość badań uzależniona jest od wieku pacjenta:

do 3 miesięcy – badania krwi należy wykonywać co tydzień, aż do uzyskania stabilnych wyników;
od 3 miesięcy do 1 roku – 1-2 razy w miesiącu;
od 1 roku do 3 lat – raz na 2 miesiące;
powyżej 3 lat – co kwartał.

Krew do badania oddaje się 3-4 godziny po posiłku. Oprócz badań przesiewowych monitoruje się rozwój PKU poprzez określenie stanu odżywienia, rozwoju fizycznego i emocjonalnego pacjenta, poziomu zdolności intelektualnych oraz rozwoju mowy. Na podstawie wyników obserwacji może zaistnieć potrzeba dodatkowej diagnostyki z udziałem odpowiednich specjalistów.

Wideo

Choroby dziedziczne. Fenyloketonuria

Uwaga! Informacje przedstawione w artykule mają charakter wyłącznie informacyjny. Materiały zawarte w artykule nie zachęcają do samodzielnego leczenia. Tylko wykwalifikowany lekarz może postawić diagnozę i zalecić leczenie w oparciu o indywidualne cechy konkretnego pacjenta.

Znalazłeś błąd w tekście? Wybierz, naciśnij Ctrl + Enter, a my wszystko naprawimy!

Fenyloketonuria u dzieci wiąże się z zaburzeniami metabolicznymi. Organizm osoby cierpiącej na tę chorobę nie jest w stanie rozłożyć jednego z aminokwasów – fenyloalaniny, która dostaje się do naszego organizmu wraz z pokarmami białkowymi. U zdrowego człowieka fenyalanina jest rozkładana przez enzymy i przekształca się w tyrozynę. Osoba chora na fenyloketonurię nie ma enzymu rozkładającego fenyloalaninę. Więc to aminokwas gromadzi się w płynach fizjologicznych i tkankach i prowadzi do uszkodzenia mózgu i centralnego układu nerwowego.

Chorobę tę odkrył w Norwegii dr Ivar Fölling w 1934 roku. Fenyloketonuria u noworodków występuje dość rzadko; średnio 1 na 10 000 niemowląt może cierpieć na tę chorobę. Chociaż w Turcji i na Słowacji choroba występuje znacznie częściej.

Przyczyny fenyloketonurii

Rozważmy przyczyny i mechanizm rozwoju fenyloketonurii.

Dziecko może odziedziczyć zespół fenyloketonurii od rodziców, jeśli zbiegają się dwa patologiczne geny od mamy i taty. To jest oboje rodzice muszą być nosicielami tej choroby. U pacjenta z fenyloketonurią gen na chromosomie 12 ulega mutacji, kodując enzym 4-hydroksylazę fenyloalaniny, zlokalizowany w wątrobie. Enzym ten ma za zadanie rozkładać fenyloalaninę, a ponieważ nie spełnia swojej roli, fenyloalanina nie ma dokąd pójść. Gromadzi się w tkankach organizmu. Organizm z kolei nie jest w stanie poradzić sobie z tak dużą ilością tego aminokwasu i stara się usunąć produkty jego rozkładu z moczem. W ten sposób metabolizm zostaje zakłócony, w organizmie gromadzą się toksyny, co pociąga za sobą zaburzenie rozwoju fizycznego i psychicznego człowieka.

U małego dziecka bardzo szybko rozwija się upośledzenie umysłowe i upośledzenie umysłowe.

Rodzaje fenyloketonurii. Wyróżnia się także fenyloketonurię typu 2 i 3. W drugim typie mutuje gen z chromosomu 4 w organizmie człowieka, a w trzecim mutuje gen z chromosomu 11.

Fenyloketonuria. Objawy choroby

Noworodek chory na fenyloketonurię może wyglądać zupełnie zdrowo. Ale później, po kilku miesiącach, po zjedzeniu dość dużej ilości jedzenia z fenyloalaniną, zauważalne są pierwsze objawy. Aminokwas ten występuje w pokarmach białkowych, co oznacza, że jeśli matka zjada jajka, ryby, kaszę gryczaną, ser, orzechy i przekazuje to dziecku wraz z mlekiem, wówczas jego organizm nasycony fenyloalaniną zaczyna go odrzucać. Dziecko może tego doświadczyć:

— ciągła niedomykalność, być może nawet niedomykalność po każdym posiłku;

— utrata wagi w wyniku ciągłej niedomykalności;

— zapach pleśni z moczu dziecko;

— letarg i brak zainteresowania wszystkim dookoła;

— słabe napięcie mięśniowe;

— opóźnienie w trzymaniu głowy, przewracanie się na brzuch, chodzenie, mówienie, ząbkowanie;

— zaburzona koncentracja dziecko nie słyszy dźwięków, nie patrzy na rodziców, nie podąża za przedmiotami;

— niskie ciśnienie krwi, akrocyjanoza;

- możliwy objawy alergicznego zapalenia skóry.

Wszystko to są objawy fenyloketonurii.

Fenyloketonurii u ludzi często towarzyszą napady padaczkowe. Jeśli nie skonsultujesz się z lekarzem na czas, w wieku trzech lat u dziecka może rozwinąć się upośledzenie umysłowe, a nawet idiotyzm.

Diagnostyka fenyloketonurii

Obecnie wszystkie noworodki przebywające w szpitalu położniczym są poddawane badaniom przesiewowym na obecność fenyloalaniny. W tym celu pobiera się krew z pięty każdego dziecka mniej więcej w 4. dniu życia. Następnie po nałożeniu krwi do specjalnej formy próbka wysyłana jest do laboratorium.

Jeżeli technik laboratoryjny wyda werdykt negatywny, oznacza to, że dziecko nie ma fenyloketonurii. Jeśli wynik jest pozytywny, przeprowadzane są dodatkowe manipulacje. Specjaliści wykonują chromatografię i fluorymetrię.

Jeśli kobieta w ciąży bardzo martwi się możliwością wystąpienia takiej choroby u swojego dziecka ze względu na jej obecność u ojca lub matki, to badanie przesiewowe można wykonać poprzez nakłucie płynu owodniowego matki.

Leczenie fenyloketonurii

Niestety eksperci nie mogą jeszcze zaoferować niczego innego niż dieta w leczeniu tej choroby. Dietę na fenyloketonurię nazywa się eliminacyjną. Dieta polega na spożywaniu pokarmów niezawierających białka, a zatem fenyloalaniny.

Bardzo ważne jest, aby w porę postawić diagnozę i rozpocząć dietę, ponieważ dzieci poniżej pierwszego roku życia muszą już zacząć przyjmować ograniczoną gamę produktów spożywczych. W przeciwnym razie po roku dzieci nie będą już w stanie odzyskać zdrowia psychicznego.

Według danych medycznych zawartość fenyloalaniny u małego dziecka powinna wahać się od 120 do 240 µmol/l, a u dzieci w wieku szkolnym – około 500.

Aby przestrzegać diety, pacjent będzie musiał całkowicie wyeliminuj następujące produkty ze swojej diety: ryba, twarożek, orzechy, ser twardy. Możesz jeść makarony, chleb bez białka, płatki zbożowe bez białka, warzywa i owoce.

Matka karmiąca nie musi rezygnować z karmienia piersią, może po prostu ograniczyć niektóre pokarmy. Jeśli dziecko jest karmione butelką, istnieją specjalne receptury. Takie jak Lofenalac, Nofemix, Afenilac. Po ukończeniu pierwszego roku życia dzieciom można podawać mieszanki takie jak Phenylfree, Tetrafen, Nophelan, Bigrofen, MD mil PKU-3 i inne. Mieszanki te nie zawierają fenyloalaniny.

Leczenie fenyloketonurii polega na dokładnym monitorowaniu diety i stężenia fenyloalaniny we krwi małych dzieci. Niemowlęta poniżej pierwszego roku życia muszą być badane co miesiąc. A dla starszych dzieci - raz na 2 miesiące.

W celu uzupełnienia fenyloalaniny można także stosować w pożywieniu różne kompleksy witaminowo-mineralne.

Niestety, dzieci chore na fenyloketonurię muszą przestrzegać diety przez całe życie. Obecnie prowadzonych jest wiele badań z wykorzystaniem nowoczesnych urządzeń. Naukowcy próbują na przykład stworzyć sztuczny gen, który będzie w stanie rozkładać 4-hydroksylazę fenyloalaniny.

Fenyloketonuria jest dość ciężką chorobą dziedziczną, główne nasilenie jej objawów koncentruje się przede wszystkim na układzie nerwowym. Fenyloketonuria, której objawy najczęściej występują u dziewcząt, występuje z powodu naruszenia metabolizmu aminokwasów, a biorąc pod uwagę uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, jej objawy ograniczają się do upośledzenia rozwoju umysłowego.

ogólny opis

W swojej klasycznej postaci, która jest istotna w większości przypadków, fenyloketonuria, powszechnie definiowana również jako oligofrenia fenylopirogronowa, wiąże się z gwałtownym spadkiem aktywności enzymów wątrobowych. W szczególności jest to fenyloanino-4-hydroksylaza. Normalny stan organizmu wymaga katalizowania konwersji fenyloalaniny do tyrozyny. W 1% przypadków występuje atypowa postać fenyloketonurii, która powstaje na skutek mutacji w innym typie genów odpowiedzialnych za proces kodowania enzymów. Dziedziczenie choroby przebiega w sposób autosomalny recesywny.

Jeśli chodzi o procesy zachodzące podczas danej choroby, są one następujące. Wystąpienie charakterystycznego bloku metabolicznego powoduje aktywację bocznych szlaków metabolizmu fenyloalaniny, co prowadzi do gromadzenia się toksycznych pochodnych jej działania. Do takich pochodnych zaliczają się w szczególności kwasy fenylomlekowy i fenylopirogronowy, które w normalnym stanie organizmu praktycznie nie powstają. Oddziałują także na ośrodkowy układ nerwowy, powodując zaburzenia w metabolizmie białek, metabolizmie lipoprotein i metabolizmie glikoprotein. Jednocześnie istotne stają się zaburzenia w transporcie aminokwasów, zaburzenia metabolizmu serotoniny i katecholamin, a także czynniki okołoporodowe.

Ponadto zaczynają się tworzyć octan ortofenylu i fenyloetyloamina, które normalnie są praktycznie nieobecne. Ich nadmiar powoduje zaburzenia metabolizmu lipidów zachodzące w mózgu. Zakłada się, że właśnie to powoduje postępujący stan spadku inteligencji u pacjentów z tą chorobą, który może osiągnąć nawet idiotyzm. Ogólnie rzecz biorąc, ostateczny mechanizm, zgodnie z którym dochodzi do naruszenia w rozwoju funkcji mózgu w przypadku choroby fenyloketonuriowej, która jest istotna dla organizmu, nie jest jasny.

Fenyloketonuria: objawy choroby

W tym miejscu przede wszystkim należy zauważyć, że pierwsze tygodnie życia dziecka nie pozwalają na zewnętrzną identyfikację tej choroby. Pierwsze objawy pojawiają się od dwóch do sześciu miesięcy po urodzeniu dziecka. Staje się ospały i brakuje mu zainteresowania otaczającymi go warunkami i światem w ogóle. Dziecko staje się również niespokojne i ma to wpływ na napięcie mięśniowe. Pojawiają się wymioty, drgawki, poważne problemy skórne. W szczególności egzema odnosi się do ostrej lub przewlekłej postaci choroby zapalnej i niezakaźnej, w przebiegu której pojawia się wysypka. Charakter choroby jest alergiczny, dodatkowymi objawami są pieczenie i silne swędzenie skóry. Istotna jest również tendencja do nawrotów, to znaczy do ponownego pojawienia się objawów po względnym tymczasowym zastoju.

Szósty miesiąc pozwala określić opóźnienie rozwojowe dziecka. Jednocześnie traci się zdolność skupiania wzroku na poszczególnych obiektach, a dziecko przestaje rozpoznawać swoich rodziców. Brak reakcji na kolorowe/jasne zabawki. Ważne jest, aby szybko rozpocząć leczenie, w przeciwnym razie opóźnienie rozwoju będzie stopniowo ulegać jedynie postępowi w istotnych dla niego procesach.

Rozwój fizyczny chorych niemowląt na poziomie fizycznym charakteryzuje się mniejszą liczbą zaburzeń niż na poziomie psychicznym. Obwód głowy może być nieco mniejszy niż norma. Zęby wyrzynają się później, a później dziecko zaczyna siadać i chodzić. Przyjęcie pozycji stojącej u takich dzieci wiąże się z szeroko rozstawionymi nóżkami, a także zgięciem ich w kolanach i stawach biodrowych, przy jednoczesnym opuszczeniu ramion i głowy. Jeśli chodzi o charakterystykę chodzenia u chorych dzieci, charakteryzuje się ono kołysaniem i małymi krokami. Dzieci siedzą z nogami podwiniętymi pod siebie, co jest spowodowane znacznym napięciem mięśniowym, jakie odczuwają.

Dzieci różnią się także charakterystycznym wyglądem, mają blond włosy, ich skóra jest całkowicie biała, bez przebarwień, a ich oczy są jasne. Ze względu na nadmierną biel skóry często u dzieci pokrywa się ona wysypką, co tłumaczy się jej szczególną wrażliwością na działanie promieniowania ultrafioletowego.

Wśród głównych objawów charakterystycznych dla fenyloketonurii można również wyróżnić charakterystyczny „mysi” zapach, który w niektórych przypadkach jest możliwy, ale zanika wraz z wiekiem. Wyraźnymi objawami są sinica kończyn, dermografizm (zmiana koloru miejscowej skóry, która pojawia się pod wpływem mechanicznym) i pocenie się. Częściej u pacjentów z fenyloketonurią, oprócz wymienionych objawów, występują częste zaparcia, drżenie (tj. drżenie), utrata równowagi i zaburzenia w postaci upośledzonej koordynacji ruchów.

Diagnostyka fenyloketonurii

Ważne jest, jak już zauważyliśmy, wczesne zdiagnozowanie choroby, co zapobiegnie jej rozwojowi i doprowadzi do szeregu nieodwracalnych i poważnych konsekwencji. Z tego powodu w szpitalach położniczych w 4-5 dniu życia (w przypadku noworodków donoszonych) pobiera się krew do analizy. U wcześniaków pobiera się krew w kierunku fenyloketonurii (PKU) w 7. dniu.

Zabieg polega na pobraniu krwi włośniczkowej godzinę po karmieniu, w szczególności impregnuje się ją specjalną formą. Stężenie wskazujące na ponad 2,2% fenyloalaniny we krwi dziecka wymaga wysłania go i jego rodziców na badania do medycznego ośrodka genetycznego. Tam przeprowadzane są dalsze badania i w rzeczywistości wyjaśnienie diagnozy.

Przyczyny fenyloketonurii

Fenyloketonuria może być wywołana przez następujące czynniki:

Małżeństwa pokrewne, w których oprócz innych patologii wzrasta prawdopodobieństwo urodzenia dziecka z tą chorobą;
Mutacja genu (tj. jego zmiana), która z tego czy innego powodu wystąpiła w obszarze lokalizacji chromosomu 12.

Sam proces dziedziczenia genu PKU może mieć charakter losowy, co przykładowo przedstawiono na poniższym schemacie.

Leczenie fenyloketonurii

Jedyną metodą leczenia jest terminowa organizacja terapii dietetycznej, która jest wymagana od pierwszych dni życia. Polega na ostrym ograniczeniu fenyloalaniny, która występuje w niektórych produktach spożywczych. Zatem wszystkie produkty białkowe są wykluczone. Biorąc pod uwagę czas trwania i całkowite wykluczenie fenyloalaniny z pożywienia, możliwy staje się rozkład własnych białek, co prowadzi do wycieńczenia organizmu pacjenta. Z tego powodu zapotrzebowanie na białko rekompensują mieszanki aminokwasów i hydrolizaty białek.

W miarę jak stężenie fenyloalaniny we krwi spada do normalnego poziomu, do diety stopniowo dodaje się produkty pochodzenia zwierzęcego. Do diety dodaje się różnorodne owoce i warzywa sezonowe, tłuszcze roślinne i zwierzęce, a także węglowodany. Naturalnie należy kontynuować kontrolę zawartości fenyloalaniny. Organizm musi być zaopatrzony w ten aminokwas w ilości odpowiedniej dla prawidłowego rozwoju i wzrostu dziecka, jednak za wyjątkiem możliwości jego kumulacji w tkankach.

Ścisłą dietę stosuje się przez co najmniej pięć lat. U osób starszych podatność układu nerwowego na działanie fenyloalaniny i produktów jej rozkładu jest znacznie zmniejszona. Jeśli zostaną podjęte wymagane działania, w wieku 12-14 lat dziecko będzie mogło swobodnie przejść na normalną dietę.

Warto zauważyć, że leczenie farmakologiczne tej choroby ma charakter syndromiczny. Obejmuje stosowanie leków mających na celu wyeliminowanie napadów, w tym leków o działaniu stymulującym na aktywność intelektualną. Dzieci objęte są obowiązkową opieką fizjoterapeutyczną i masażem. Dodatkowo przydzielane są lekcje sprzyjające rozwojowi logiki.

Rozpoznanie fenyloketonurii stawia pediatra i genetyk na podstawie specjalnych badań w połączeniu z ogólnymi charakterystycznymi objawami.

Czy wszystko w artykule jest prawidłowe z medycznego punktu widzenia?

Odpowiadaj tylko jeśli posiadasz udokumentowaną wiedzę medyczną

Choroby o podobnych objawach:

Obrzęk mózgu to niebezpieczny stan charakteryzujący się nadmiernym gromadzeniem się wysięku w tkankach narządu. W efekcie stopniowo zwiększa się jego objętość i wzrasta ciśnienie wewnątrzczaszkowe. Wszystko to prowadzi do zakłócenia krążenia krwi w narządzie i śmierci jego komórek.

Przepracowanie to stan, z którym często spotykają się dziś nie tylko dorośli, ale także dzieci. Charakteryzuje się zmniejszoną aktywnością, sennością, zaburzeniami uwagi i drażliwością. Co więcej, wiele osób uważa, że przepracowanie nie jest poważnym problemem i wystarczy dobrze się wyspać, aby samo przeszło. W rzeczywistości nie można pozbyć się takiego zaburzenia, śpiąc przez długi czas. Jest odwrotnie – ciągła chęć snu i niemożność odzyskania sił po zaśnięciu to główne objawy przepracowania.

Gruczolak przytarczyc to niewielka, łagodna formacja o wielkości od 1 do 5 cm, która może samodzielnie syntetyzować hormon przytarczyc, powodując u człowieka objawy hiperkalcemii. Gruczoły przytarczyczne znajdują się na tylnej powierzchni tarczycy, a ich głównym zadaniem jest wytwarzanie hormonu przytarczyc, który bierze udział w metabolizmie wapnia i fosforu w organizmie. Gruczolak powoduje wytwarzanie większej ilości parathormonu niż jest to konieczne, co powoduje objawy tej choroby.

Wodogłowie, powszechnie definiowane również jako puchlina mózgowa, to choroba, w przebiegu której zwiększa się objętość komór mózgu, często do bardzo imponujących rozmiarów. Wodogłowie, którego objawy objawiają się nadmiernym wytwarzaniem płynu mózgowo-rdzeniowego (płynu mózgowo-rdzeniowego pomiędzy łączącymi się komorami mózgu) i jego gromadzeniem w obszarze jam mózgowych, występuje głównie u noworodków, ale choroba ta ma również charakter miejsce w częstości występowania pozostałych kategorii wiekowych.

Wodogłowie (syn. opuchnięcie) mózgu u dzieci jest chorobą charakteryzującą się tym, że w jego wewnętrznych jamach oraz pod oponami gromadzi się nadmierna ilość płynu mózgowo-rdzeniowego, zwanego także płynem mózgowo-rdzeniowym. Istnieje wiele przyczyn powstawania choroby i mogą się one różnić w zależności od wieku, w którym powstała patologia. Najczęstszymi czynnikami prowokującymi są procesy zakaźne i onkologiczne, wady wrodzone i urazy porodowe.

Choroba Fehlinga, zwana fenyloketonurią, to genetyczna patologia metabolizmu aminokwasów. Jest to zaburzenie procesów asymilacji finyloalaniny, której toksyczne produkty powodują „zatrucie” układu nerwowego i mózgu, prowadząc do rozwoju poważnych zaburzeń i nieprawidłowości. Dzięki wczesnej diagnozie i ścisłemu przestrzeganiu specjalnej diety można uniknąć poważnych konsekwencji rozwoju tej rzadkiej choroby.

Jak rozwija się fenyloketonuria?

Wrodzona choroba dziedziczna spowodowana zaburzeniem metabolizmu aminokwasów nazywa się fenyloketonurią. Inne nazwy tej patologii to choroba Fellinga (od nazwiska lekarza, który jako pierwszy opisał tę chorobę) lub oligofrenia fenylopirogronowa (głównymi konsekwencjami postępu choroby są ciężkie uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego i mózgu, powodujące opóźnienia rozwojowe i upośledzenie umysłowe).

W Rosji fenyloketonurię rejestruje się z częstością 1 przypadku na 5-10 tysięcy noworodków, w Turcji odsetek ten wynosi 1:2500, w Japonii i niektórych krajach europejskich - 1:100 000, w krajach afrykańskich choroba praktycznie nie występuje. Według statystyk dziewczęta dziedziczą patologię dwa razy częściej niż chłopcy. W okresie noworodkowym nie ma klinicznych objawów choroby, ale z powodu przyjmowania fenyloalaniny w organizmie z pożywieniem manifestacja fenyloketonurii występuje w pierwszych sześciu miesiącach życia.

W chorobie Fellinga niedobór enzymu wątrobowego 4-hydroksylazy fenyloalaniny powoduje zaburzenia metabolizmu fenyloalaniny dostarczanej z pokarmami białkowymi. Zachodzą następujące procesy:

Uruchamiają się boczne szlaki utleniania fenyloalaniny, podczas których w organizmie gromadzą się jej toksyczne pochodne – kwas fenylooctowy, fenylomlekowy i fenylopirogronowy.
Występuje niedobór tyrozyny (aminokwasu, produktu prawidłowego metabolizmu fenyloalaniny), która bierze udział w funkcjonowaniu przysadki mózgowej, nadnerczy i tarczycy, wytwarzaniu melaniny, która reguluje apetyt i procesy spalania tłuszczu depozyty.
Powstają zaburzenia w metabolizmie lipoprotein, glikoprotein i białek.
Występuje zaburzenie transportu aminokwasów.
Wymiana katecholamin i serotoniny zostaje zakłócona.
Tworzy się nadmiar fenetyloaminy i ortofenylooctanu, co powoduje zaburzenia metabolizmu lipidów w mózgu.
Zniszczenie mechanizmu przekazywania impulsów pomiędzy komórkami układu nerwowego na skutek powstałego niedoboru neuroprzekaźników.

Powoduje

Zespół fenyloketonurii u dzieci w 98% przypadków rozwija się w wyniku mutacji zlokalizowanej na długim ramieniu chromosomu 12 genu kodującego ilość hydroksylazy fenyloalaniny (co prowadzi do niedoboru tego enzymu). Patologia genetyczna ma charakter dziedziczenia autosomalnego recesywnego, to znaczy, że w celu rozwoju choroby noworodek musi odziedziczyć kopię wadliwego zmutowanego genu zarówno od ojca, jak i matki, którzy są jego heterozygotycznym nosicielem. Wynika to z niskiej częstości występowania patologii.

Kształty i rodzaje

Klasyczna fenyloketonuria typu 1, która rozwija się w wyniku odziedziczenia zmutowanego genu od obojga rodziców, stanowi 98–99% wszystkich zarejestrowanych przypadków. Inne nietypowe postacie choroby, których nie można leczyć dietą, ale które mają podobne objawy kliniczne, to:

fenyloketonuria typu 2, która rozwija się w wyniku niedoboru reduktazy dehydropteryny;
fenyloketonurię typu 3, wynikającą z niedoboru tetrahydrobiopteryny.

Objawy fenyloketonurii

W okresie noworodkowym (pierwsze tygodnie po urodzeniu) nie występują objawy fenyloketonurii. Pierwsze niespecyficzne objawy pojawiają się od dwóch do sześciu miesięcy od rozpoczęcia karmienia dziecka mlekiem matki lub jego substytutami, ponieważ białko dostarczane jest organizmowi regularnie z pożywieniem. W miarę wzrostu dziecka obserwuje się następujące objawy kliniczne choroby:

Wiek 6 miesięcy: osłabienie, letarg, brak emocji i zainteresowania tym, co dzieje się wokół. Dziecko nie reaguje na rodziców i ich mowę, na jaskrawe kolorowe zabawki, charakteryzuje się niemożnością skupienia wzroku i pozbawioną wyrazu mimiką. W niektórych przypadkach - niepokój, nadpobudliwość, zaburzenia napięcia mięśniowego (hipotonia lub dystonia mięśni). Wymioty, zespół konwulsyjny, wyprysk skórny.
Wiek od 6 miesiąca do roku: opóźnienie w rozwoju psychomotorycznym – zmniejszona aktywność, brak prób nauki siadania i wstawania. Obecność toksycznych produktów rozkładu fenyloalaniny w moczu i pocie powoduje pojawienie się specyficznego, spleśniałego zapachu z organizmu. Fizyczne oznaki to niewielkie odchylenia od normy wielkości głowy; w pozycji stojącej dziecko rozstawia nogi szerzej niż wymagana odległość, podczas chodzenia kołysze się, a podczas siedzenia ma tendencję do podwijania nóg pod siebie.
Wiek powyżej 12 miesięcy: opóźnione ząbkowanie, małogłowie, hipoplazja szkliwa, opóźniony rozwój mowy. W niektórych przypadkach możliwe są napady padaczkowe. Z wiekiem rozwija się niedociśnienie, zapalenie skóry i skłonność do zaparć; drżenie kończyn, zaburzenia koordynacji, chwiejny chód; Możliwa sinica kończyn, dermografizm. Z powodu niedoboru tyrozyny chore dzieci mają specyficzny wygląd – blond włosy, białe, bez przebarwień, skórę wrażliwą na promieniowanie ultrafioletowe, jasne oczy.
Wiek 3-4 lata: głębokie upośledzenie umysłowe (idiotyzm), brak mowy.

Diagnostyka fenyloketonurii

Procedura badania noworodka w celu wykrycia fenyloketonurii lub innych ciężkich chorób dziedzicznych nazywa się badaniami przesiewowymi noworodków i jest obowiązkowa w Federacji Rosyjskiej. Kwestię tę reguluje Rozporządzenie Ministra Zdrowia nr 316 z dnia 30 grudnia 1993 r. Zabieg przeprowadzany jest w szpitalach położniczych; U dzieci donoszonych krew z pięty pobiera się do analizy w 4. dobie życia, u wcześniaków – w 7. dobie. Z materiału nanosi się formę testową, która wysyłana jest do laboratorium, w którym przeprowadzane są badania genetyczne.

W przypadku wystąpienia hiperfenyloalanemii (powyżej 900 µmol/l) dziecko kierowane jest na badania genetyczne. W celu potwierdzenia rozpoznania fenyloketonurii u noworodków mierzy się stężenie tyrozyny i fenyloalaniny we krwi, sprawdza aktywność hydroksylazy fenyloalaniny (enzymu wątrobowego) oraz wykonuje się biochemiczne badanie moczu w celu określenia poziomu metabolitów katecholamin i kwasów ketonowych . Istnieje możliwość wykonania badania EEG (elektroencefalografia) i MRI (rezonans magnetyczny) mózgu, badania neurologicznego, coprogramu oraz diagnostyki DNA.

Leczenie

Chorobę fenyloketonurię w Rosji leczy się dietą, ograniczając spożycie pokarmów białkowych. Na świecie trwają prace nad lekami, które pozwolą kontrolować poziom fenyloalaniny bez konieczności stosowania rygorystycznej diety. Rozważa się obiecujące obszary badań:

zastosowanie enzymu roślinnego liazy fenyloalaniny;
terapia genowa mająca na celu korektę zmutowanego genu powodującego zaburzenia metabolizmu aminokwasów;
próbuje wprowadzić gen hydroksylazy fenyloalaniny do dotkniętych komórek wątroby.

Stała obserwacja lekarzy (pediatra, neurolog), przestrzeganie diety ograniczającej spożycie białka od urodzenia do okresu dojrzewania jest głównym warunkiem prawidłowego rozwoju dziecka chorego na klasyczną postać fenyloketonurii. Poziom fenyloalaniny należy kontrolować regularnie: przez pierwsze 3 miesiące życia – raz w tygodniu, od 3 miesięcy do roku – przynajmniej raz w miesiącu, od roku do 3 lat – raz na dwa miesiące, następnie – zgodnie z zaleceniem lekarza (około 4 razy w roku). Ilość spożywanego przez pacjenta białka dostosowywana jest w zależności od wieku i obciążenia.

Terapia dietą

Dieta w fenyloketonurii opiera się na wykluczeniu z diety pacjenta białek zwierzęcych. Dzięki stałemu ścisłemu przestrzeganiu można zapobiec rozwojowi zaburzeń mózgowych i dysfunkcji wątroby, jeśli choroba zostanie zdiagnozowana w pierwszych tygodniach życia. Do produktów surowo zabronionych należą:

wszelkiego rodzaju wyroby mięsne, wędliny;
wszystkie rodzaje ryb, owoców morza;
twarożek;
jajka;
orzechy;
wyroby piekarnicze, cukiernicze;
produkty sojowe;
płatki zbożowe, płatki.

Codzienna dieta pacjenta powinna zawierać warzywa, owoce, jagody i zioła; Dozwolone jest spożywanie miodu i cukru, skrobi, mąki ryżowej i kukurydzianej, masła i oleju roślinnego. Należy częściowo ograniczyć liczbę produktów. Za zgodą lekarza prowadzącego możesz użyć niewielkiej ilości:

nabiał;
ziemniaki, kapusta biała;
warzywa w puszkach.

Aminokwasy niezbędne do rozwoju i wzrostu dziecka zawierają specjalne mieszaniny lecznicze oczyszczone z laktozy, zawierające peptydy (białka mleka rozłożone już przez enzymy) i wolne aminokwasy (tryptofan, tyrozyna, tauryna, cystyna, histydyna). Produkowane są w postaci proszków, które rozcieńcza się wodą lub odciągniętym mlekiem matki (pod warunkiem, że matka przestrzega specjalnej diety). Takie mieszanki i specjalne produkty dla dzieci w różnym wieku to:

Afenilak;
Mdmil-FKU-0;
analogowy-SP;
Aponti;
Berlafen;
Minafen;
Lofenylak;
Nophelan;
tetrafen;
Cymorgana.

Terapia lekowa

Nawet przy regularnym przyjmowaniu hydrolizatów białek i mieszanin aminokwasów pacjenci z fenyloketonurią wymagają dodatkowego podawania kompleksów witaminowych (na przykład grupy B) i związków mineralnych (zawierających żelazo, fosfor i inne pierwiastki śladowe). Leczenie objawowe i patogenetyczne prowadzi się za pomocą.