Maladies héréditaires du tissu conjonctif. Maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD, syndrome de Sharpe) Maladie du tissu conjonctif humain

Chers collègues!

Le problème du diagnostic des troubles héréditaires (dysplasie) de la structure et de la fonction du tissu conjonctif (NNCT)

dont la reconnaissance a déjà été reconnue aujourd'hui par les experts. De plus, les auteurs ont résumé l'expérience du diagnostic et du traitement des syndromes et phénotypes les plus courants. Il est tout à fait compréhensible que tous les aspects de cette problématique complexe, de nature interdisciplinaire, n'aient pas pu trouver leur place dans le cadre des recommandations proposées. Il est évident qu'à l'avenir, il sera nécessaire d'élaborer des recommandations à l'intention des médecins de diverses spécialités médicales, qui refléteront les idées modernes sur les caractéristiques du diagnostic et du traitement des syndromes et phénotypes dysplasiques en cardiologie, pneumologie, hématologie, chirurgie, orthopédie et bien d'autres. autres. d'autres domaines de la médecine. Et pourtant, nous disposons aujourd'hui du premier document qui nous rapproche de la résolution de cette tâche extrêmement importante pour un médecin en exercice. Permettez-moi d'exprimer ma conviction que les recommandations développées aideront le médecin praticien à comprendre ce problème complexe.

Président du VNOK, académicien de l'Académie russe des sciences médicales R. G. Oganov

Introduction

II. Définition des concepts et des raisons du NNST

III. Principes de diagnostic du NNST

1. Principes généraux de diagnostic des troubles héréditaires du tissu conjonctif

2. Signes externes et viscéraux de troubles héréditaires du tissu conjonctif

Et troubles associés de la structure et de la fonction de divers organes et systèmes

 Os

 Peau

 Musclé

 Articulaire

 Oeil

 Cardiovasculaire système

 Système broncho-pulmonaire

3. Anomalies mineures du développement

1. Syndrome de Marfan

2. Syndrome d'Ehlers-Danlos

3. Ostéogenèse imparfaite

5. Algorithme de diagnostic pour NNCT

V. Syndromes et phénotypes regroupés en fonction de similitudes dans les manifestations externes et/ou viscérales (dysplasie du tissu conjonctif)

1. Algorithmes de diagnostic des syndromes et phénotypes dysplasiques

 Prolapsus de la valve mitrale

 Aspect marfanoïde

 Phénotype de type Marfan

 Phénotype de type Ehlers

 Syndrome d'hypermobilité articulaire

 Phénotype mixte

 Phénotype inclassable

 Conclusions non diagnostiques sur les troubles du tissu conjonctif

2. Diagnostic différentiel des syndromes dysplasiques et phénotypes

3. Aspects liés à l'âge du diagnostic du NNTS

4. NNST dans la CIM-X

VI. Tactiques de gestion et de traitement des patients atteints de NNCT

1. Approches générales du traitement du NNTS

2. Syndrome vasculaire. Dissection et rupture aortique

 Tactiques de gestion, prévention et traitement

3. Syndrome valvulaire. prolapsus de la valve mitrale

 Principes de diagnostic

 Caractéristiques du cours et stratification des risques du MVP

 Mode de vie

 Caractéristiques de la gestion des patients avec MVP

 Traitement

4. Syndrome de dysfonctionnement autonome

5. Syndrome arythmique et mort subite

6. Phlébeurisme

VII. Conclusion

VIII. Applications

Liste des abréviations

AD - autosomique dominant

AR - autosomique récessif

AT - trabécule anormale

EPF - phénotype hypermobile de type Ehlers

HMS - hypermobilité articulaire

DST - dysplasie du tissu conjonctif

VG - ventricule gauche

LH - faux accord

LA - oreillette gauche

MAC - anomalies cardiaques mineures

Phénotype MASS (acronyme : Valve mitrale, Aorte, Squelette, Peau)

MD - dégénérescence myxomateuse des feuillets de la valve mitrale

MPF - phénotype de type marfan

MR - régurgitation mitrale

HHCT - troubles héréditaires du tissu conjonctif

UCTD - dysplasie du tissu conjonctif non classée

PDS – augmentation de la stigmatisation dysplasique

PDSv - stigmatisation dysplasique accrue, principalement viscérale

VD – ventricule droit

MVP - prolapsus de la valve mitrale

PTK - prolapsus de la valve tricuspide

JMS - syndrome d'hypermobilité articulaire

SM-syndrome de Marfan

SED - Syndrome d'Ehlers-Danlos

EPF - Phénotype de type Ehlers

Introduction

Les troubles héréditaires de la structure et de la fonction du tissu conjonctif (DNCT) sont extrêmement courants et la connaissance des principes de base de leur diagnostic est nécessaire pour les médecins de diverses spécialités. Cependant, l'importance sociale des aspects cardiologiques de ce problème est particulièrement élevée, ce qui a servi de base à l'initiative de la section du Comité scientifique panrusse « Dysplasie du tissu conjonctif du cœur » visant à préparer des recommandations nationales. Un comité d'experts et un groupe de travail ont été créés pour préparer une ébauche de ces recommandations. Les projets de recommandations ont été envoyés à des experts sur les questions liées au NNST. Par la suite, le groupe de travail, prenant en compte les commentaires et suggestions, a préparé un document pour approbation par le Congrès national russe des cardiologues. Des recommandations russes sur le problème du NNST ont été préparées pour la première fois.

1. Nosologie berlinoise des troubles héréditaires du tissu conjonctif (Beighton P. et al., 1988).

(Critères de Villefranche, Beighton P. et al., 1998)

5. Lignes directrices pour le traitement des patients atteints de valvulopathie //Bonow R.O. et coll. Ligne directrice ACC/AHA 2006

pour la prise en charge des patients atteints de valvulopathie // Circulation. - 1er août 2006. - P.148

6. Revue analytique « Syndromes dysplasiques et phénotypes. Coeur dysplasique." - E.V. Zemtsovsky. - Saint-Pétersbourg. - 2007. - 80 p.

Ces recommandations n’ont pas pour objectif de présenter tous les aspects d’un des problèmes les plus complexes de la médecine moderne, à savoir celui de la pathologie héréditaire du tissu conjonctif. Il n'existe pas ici de données sur des dizaines de syndromes traités par des médecins de diverses spécialités - des orthopédistes et chirurgiens aux hématologues et dentistes. Les premières recommandations nationales visent à aider les médecins de diverses spécialités à reconnaître la CNCT, à unifier les approches de diagnostic des syndromes et phénotypes dysplasiques les plus courants et à rendre comparables les données obtenues par différents chercheurs. On s'attend à ce que les recommandations soient améliorées à mesure que les connaissances scientifiques et l'expérience pratique s'accumulent.

1. Définition des concepts et des causes des troubles héréditaires du tissu conjonctif

Une condition extrêmement importante pour mener des recherches coordonnées sur le problème du NNST est la coordination de l'appareil conceptuel utilisé dans le processus de diagnostic de la pathologie. Les termes et définitions suivants doivent être utilisés.

Troubles héréditaires du tissu conjonctif (HCTD) - groupe hétérogène de maladies monogéniques,

causée par des défauts génétiques dans la synthèse et/ou la dégradation des protéines de la matrice extracellulaire, ou par une violation de la morphogenèse du tissu conjonctif (Définition de Perekalskaya).

Dysplasie du tissu conjonctif (CTD) - troubles héréditaires du tissu conjonctif, combinés en syndromes et phénotypes basés sur des signes externes et/ou viscéraux communs et caractérisés par une hétérogénéité génétique et une variété de manifestations cliniques depuis des formes infracliniques bénignes jusqu'au développement d'une pathologie multi-organes et multi-systèmes avec une évolution progressive .

Anomalies mineures du développement (MDA) - déviations héréditaires ou congénitales des organes par rapport à la structure anatomique normale, non accompagnées d'un dysfonctionnement cliniquement significatif. Une partie de la MAP disparaît avec l'âge, tandis que d'autres, dans certaines conditions, peuvent provoquer le développement d'une pathologie.

Une malformation est une déviation d’un organe par rapport à sa structure anatomique normale, entraînant une altération cliniquement significative de sa fonction.

Le développement du NNCT repose sur des mutations dans les gènes responsables de la synthèse ou de la dégradation des composants de la matrice extracellulaire du tissu conjonctif. On connaît aujourd'hui un grand groupe de NNCT monogéniques associés à des mutations dans les gènes des protéines de la matrice extracellulaire (divers types de collagènes, fibrilline, tenaskin), des gènes des récepteurs du facteur de croissance, en particulier du TGF-β (transforming Growth Factor-β). et les métalloprotéinases matricielles (MMP).

Les mutations de ces gènes conduisent au développement de nombreux NNTS, dont le nombre dépasse aujourd'hui les 250 (Kadurina T.I., Gorbunova V.N., 2007). La plupart de ces syndromes sont très rares. On parle du syndrome de Marfan (SM), du syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS), de l'ostéogenèse imparfaite (OI) et bien d'autres. etc. Ils sont basés sur des

défauts monogéniques de la matrice extracellulaire, hérités de manière autosomique dominante (AD) ou autosomique récessive (AR).

Le diagnostic de la plupart des syndromes et phénotypes dysplasiques se heurte à des difficultés dues à la similitude de leurs symptômes et de leurs manifestations cliniques (trouble du tissu conjonctif de chevauchement). Par exemple, les signes d'hypermobilité articulaire sont communs à diverses maladies héréditaires classées comme le syndrome de Marfan (SM), le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) et l'ostéogenèse imparfaite (Malfait F. et al., 2006). De même, le prolapsus de la valvule mitrale (MVP) peut survenir dans tous les syndromes héréditaires répertoriés, mais il s'agit encore plus souvent d'une maladie héréditaire indépendante.

Au contraire, il existe un nombre extrêmement important de NNCT, regroupés en syndromes et phénotypes similaires en termes de caractéristiques externes et/ou viscérales, qui sont souvent impossibles à identifier en raison des difficultés de réalisation d'études de génétique moléculaire. Ce sont ces NNCT que l’on peut appeler « dysplasies du tissu conjonctif » (CTD).

Pour diagnostiquer les NNCT les plus étudiés, des critères convenus sont utilisés, et l'un des objectifs de ces recommandations est de familiariser un large éventail de la communauté médicale russe avec eux. Une autre de ses tâches est de systématiser les signes (marqueurs) qui sous-tendent le diagnostic de tout NNCT et d'aligner les algorithmes de diagnostic des syndromes et phénotypes individuels adoptés en Russie sur ceux généralement acceptés.

Étant donné qu'une étude détaillée de tous les signes de NNCT nécessite extrêmement de main-d'œuvre et que l'utilisation d'une liste complète d'entre eux n'est pas adaptée à une utilisation pratique, la priorité est donnée à ceux d'entre eux qui ont la plus grande importance diagnostique et sont utilisés dans les recommandations publiées pour le diagnostic du NNCT le plus étudié.

Principes de diagnostic du NNCT

2.1. Principes généraux de diagnostic des troubles héréditaires du tissu conjonctif

Les approches générales du diagnostic du NNCT doivent être basées sur une analyse complète des résultats d'études génétiques cliniques, généalogiques, de laboratoire, instrumentales et moléculaires.

Examen clinique devrait inclure la clarification des plaintes du patient, la collecte des antécédents héréditaires et familiaux, ainsi qu’un examen phénotypique et physique. Une partie extrêmement importante d'un examen complet du patient est l'examen familial, qui permet de confirmer le caractère héréditaire de la pathologie identifiée.

Recherche en laboratoire fournissent des informations importantes pour évaluer le métabolisme du tissu conjonctif. La plus accessible pour une utilisation pratique est l'évaluation biochimique du taux d'hydroxyproline (HOP) dans les fluides biologiques (sang, urine, suc gastrique, liquide synovial, etc.) selon la méthode de H. Stegmann (1958) telle que modifiée par P. N. Sharaev (1990).

Le niveau de GOP libre est un marqueur des processus de destruction du collagène, et le GOP lié aux peptides reflète à la fois les processus de dégradation et de biosynthèse du collagène. Pour analyser les processus de biosynthèse du collagène, le coefficient GOP libre/lié au peptide est utilisé ; Les glycosaminoglycanes (GAG) sont un marqueur des processus de dégradation des protéoglycanes. Il est d'usage d'évaluer la concentration de protéoglycanes - protéines associées aux GAG dans les fluides biologiques (P.N. Sharaev et al., 1987) ; Le métabolisme des glycoprotéines est jugé par le niveau de fucose, un marqueur du métabolisme des glycoprotéines (L.A. Muravyova, E.E. Volkova, 1989). Il faut toutefois souligner que ces études ne sont pas spécifiques. Pour diagnostiquer certains syndromes héréditaires, il est nécessaire d'utiliser des méthodes particulières, telles que la détermination du déficit en activité de collagène hydroxylase et de fibronectine dans l'EDS, l'évaluation de la production de collagène par une culture de fibroblastes cutanés dans l'OI, la détermination de la concentration de tenaskin X dans le sang. sérum dans HMS, et un certain nombre d'autres.

Parmi méthodes instrumentales L'étude la plus importante est l'écho-Dopplercardiographie (EchoDCG), qui est obligatoire en cas de suspicion de NNCT, car les complications cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez ces patients. Non moins importante est une échographie des organes abdominaux et des reins, qui permet d'identifier des ptosis des organes internes, des anomalies mineures dans le développement de la vésicule biliaire,

accessible à un médecin praticien, la connaissance des signes cliniques et phénotypiques du NNCT est donc particulièrement importante.

Certaines combinaisons de signes extérieurs permettent d'évoquer avec une forte probabilité l'un ou l'autre syndrome ou phénotype héréditaire. Il convient de noter que les signes d'hypermobilité articulaire ont la sensibilité diagnostique la plus faible parmi les signes externes du NNTS. Ces derniers sont souvent détectés dans une grande variété de syndromes et de phénotypes dysplasiques.

C'est précisément, sur la base des résultats d'un examen phénotypique, clinique et familial, qu'il est nécessaire d'orienter le patient vers une consultation auprès de spécialistes, de réaliser des études instrumentales, de génétique moléculaire, immunohistochimiques ou autres études particulières pour clarifier le diagnostic.

2.2 Signes externes et viscéraux de troubles héréditaires du tissu conjonctif et de troubles associés de la structure et de la fonction de divers organes et systèmes

et, associés à diverses formes de NNST, des changements dans divers organes et systèmes.

2.2.1 Os

1. 1Difformité thoracique pilée

2. Déformation thoracique en entonnoir

3. La dolichosténomélie est diagnostiquée en mesurant la longueur des segments du tronc

1. 3.1 Le rapport entre le segment supérieur du corps (avant la symphyse) et le segment inférieur est inférieur à 0,86

2. 3.2 Envergure/hauteur des bras ≥ 1,05

3. 3.3 Rapport de longueur du pied : augmentation de plus de 15 %

4. 3.4 Rapport de longueur de main : augmentation de plus de 11 %

4. Arachnodactylie*

1. 4.1 Symptôme du poignet

2. 4.2. Symptôme du pouce

5. Malformation vertébrale scoliotique ou spondylolisthésis

6. Cyphose et cyphoscoliose

8. Limitation du redressement du coude à 170º ou moins

9. Protrusion de l'acétabulum à tout degré

10. Ciel haut arqué

11. Mauvaise croissance et encombrement des dents

12. Os fragiles

13. Malformations du crâne

14. Dolichocéphalie*

o hypoplasie des os zygomatiques o rétrognathie*

2.2.2 Peau

1. Extensibilité cutanée accrue (plus de 3 cm)

2. Peau fine et facilement vulnérable

3. Peau veloutée grâce à l'abondance de poils vellus de différentes longueurs

4. Stries juvéniles atrophiques (non causées par l'obésité ou la grossesse)

5. Larges cicatrices atrophiques sous forme de papier de soie

6. Cicatrices chéloïdes

7. Pseudotumeurs molluscoïdes et formations sphéroïdes des coudes et des genoux

2.2.3 Musculaire

1. 1Hypotonie musculaire et/ou malnutrition

2. Hernies et prolapsus d'organes et/ou hernies postopératoires

2.2.4 Articulaire

1. Hypermobilité des articulations (selon P. Beighton) (voir tableau 3)

2. Spondylose

3. Spondylolisthésis

4. Luxations, subluxations dans plus d'une articulation ou répétées mais dans une seule articulation

5. Déplacement médial de la malléole médiale

6. Pieds plats longitudinaux et/ou transversaux

2.2.5 Ophtalmique

1. Sclère bleue

2. Subluxation du cristallin

3. Cornée anormalement plate (déterminée par kératométrie)

4. Agrandissement du grand axe du globe oculaire (selon l'échographie)

5. Myopie

6. Iris hypoplasique ou muscle cilié hypoplasique provoquant un myosis

7. Épicanthus

8. Enophtalmie

9. Fissures palpébrales descendantes (forme d'œil anti-mongoloïde)

2.2.6 Cardiovasculaire système

1. Expansion de l'aorte ascendante (voir Annexe 1)

2. Insuffisance aortique (due à une aorte bicuspide ou à une asymétrie sévère de la valve aortique tricuspide)

3. Prolapsus de la valve mitrale

4. Autres anomalies cardiaques mineures : prolapsus des valvules tricuspide et aortique, petit anévrisme septal auriculaire (AAS), asymétrie de la valvule aortique tricuspide (ATV), fausses cordes diagonales, transversales et multiples (LVCH) et trabécules anormales (ATLV) du ventricule gauche.

5. Dilatation de l'artère pulmonaire en l'absence de sténose pulmonaire valvulaire ou périphérique ou toute autre cause évidente, avant l'âge de 40 ans

6. Calcification de l'anneau mitral avant l'âge de 40 ans

7. Dilatation ou dissection de la paroi de l'aorte thoracique ou abdominale avant l'âge de 50 ans

8. Varices apparues à l'adolescence

9. Varicocèle

10. Formation facile d'hématomes avec des impacts mineurs

2.2.7. Système broncho-pulmonaire

1. Dyskinésie trachéobronchique (effondrement expiratoire de la trachée et des grosses bronches)

2. Trachéobronchomalacie et trachéobronchomégalie

3. Hypertension pulmonaire

4. Maladie pulmonaire polykystique

5. Bulles apicales confirmées radiographiquement

6. Pneumothorax spontané

2.2.8 Organes de la cavité abdominale, du bassin et des reins

1. Ptosis des organes abdominaux et des reins

2. Hernie diaphragmatique

3. Incompétence du cardia gastrique

4. Diverticules de l'œsophage et de diverses parties de l'intestin

5. Anomalies de forme et de localisation de l'estomac, du duodénum et de la vésicule biliaire

6. Dolichosigma

7. Insuffisance de la valve bauginienne

8. Prolapsus génital chez la femme

9. Duplication du système pyélocalicien, maladie polykystique des reins

Il est important de comprendre que presque tous les signes externes et viscéraux répertoriés peuvent, dans un cas, agir comme un défaut isolé indépendant du tissu conjonctif et dans un autre, comme une manifestation.

En plus des changements dans la structure et la fonction des organes et systèmes répertoriés du NNST, ils s'accompagnent souvent de troubles des systèmes nerveux central et autonome (Gordon I.B. et al., 1984, Gazit Y et al., 2003), troubles hémorragiques et thrombotiques du système hémostatique (Barkagan Z.S. et Sukhanova G.A., 2004), troubles du système de défense immunitaire. Il existe des preuves d'une fréquence élevée de détection de syndromes d'immunodéficience secondaire, de syndromes auto-immuns et allergiques dans les DST (Yakovlev V.M. et al., 2005, Eremin M.V. et al., 2008)

2.3 Anomalies mineures du développement

Les anomalies mineures du développement (ADM) sont des modifications dans la structure de divers organes et tissus qui ne s'accompagnent pas de déficiences cliniquement significatives de leur fonction. MAR, comme les signes du NNST, doit être divisé en externe et viscéral. Les externes comprennent les anomalies de développement de la peau et des os du crâne de la main et du pied (hyperpigmentation et dépigmentation de la peau, oreilles décollées, absence de lobe d'oreille, syndactylie, espace en forme de sandale, etc.). Viscéral - modifications de la structure des organes internes (doublement des reins, lobe supplémentaire de la rate, etc.) ainsi que les anomalies cardiaques mineures (MAC) mentionnées ci-dessus. Le nombre moyen de MAP chez les individus atteints de NNCT est significativement plus élevé que dans la population, ce qui ne fait que confirmer leur rôle diagnostique dans la reconnaissance de la NNCT.

Les MAP sont détectées à la naissance ou dans la petite enfance, certaines d'entre elles peuvent être inversées (foramen ovale perméable, hypertrophie de la valvule d'Eustache, etc.) D'autres persistent tout au long de la vie, mais avec l'âge elles peuvent acquérir une signification clinique indépendante, contribuant au développement d'une pathologie ou devenir facteur de risque de pathologie cardiaque (embolie paradoxale dans le FOP (Onishchenko E.F., 2006), sténose aortique avec asymétrie de la valve aortique tricuspide (Zemtsovsky E.V. et al., 2006), complications thromboemboliques dans l'AMPP (Mattioli A.V. et al., 2001 ) .

A partir d'un examen phénotypique, des résultats d'un examen familial et d'une analyse des signes externes et viscéraux, le médecin doit suspecter l'un ou l'autre NNCT. Ce qui précède oblige un large éventail de médecins à se familiariser avec les recommandations actuelles pour le diagnostic des NNCT monogéniques les plus courants.

3.1 Syndrome de Marfan (SM)

Le syndrome de Marfan est un NNCT autosomique dominant, multisystémique et pléiotrope, caractérisé par une grande variabilité des manifestations cliniques. Le diagnostic de SM repose aujourd'hui encore sur les critères de Gand (De Paepe A. et al., 1996), qui sont actuellement en cours de révision (Ades L ; 2007). La nécessité de réviser les approches de diagnostic de la SM est associée aux succès de la génétique moléculaire, qui a permis d'étudier la nature des macromolécules de fibrilline et d'en identifier trois types. On a également appris la possibilité de développer une MS et des syndromes associés en raison de mutations dans l'un des deux gènes (TGFBR1 et TGFBR2), qui codent pour les récepteurs du facteur de croissance transformant (facteur de croissance transformant-β-TGF-β) (Neptune E.R. et al. , 2003).

L'algorithme de diagnostic du SM est basé sur l'identification de critères grands et petits qui caractérisent la gravité des modifications du tissu conjonctif dans divers organes et systèmes. De grands critères indiquent la présence dans le système correspondant changements pathologiquement significatifs. De petits critères, et dans certains cas un grand critère, indiquent l'implication d'un système particulier dans la pathologie du tissu conjonctif. La liste des grands et petits critères est donnée dans le tableau. 1.

Tableau 1. Critères de Gand pour le diagnostic du syndrome de Marfan (De Paepe et al., 1996)

Les exigences diagnostiques du SM varient en fonction des antécédents familiaux

Pour le patient examiné :

Si les antécédents familiaux ou héréditaires ne sont pas chargés, la SM est établie en présence de critères majeurs dans au moins deux systèmes différents et avec l'implication d'un troisième système organique.

Si une mutation est identifiée et connue pour provoquer la SM chez d'autres, un critère majeur dans un système organique et l'implication d'un deuxième système organique sont suffisants.

Pour les personnes apparentées à un patient diagnostiqué avec le syndrome de Marfan, un critère majeur dans les antécédents familiaux est suffisant, ainsi qu'un critère majeur dans un système organique et l'implication d'un autre système organique.

Si les critères de diagnostic de Gand pour la SM sont remplis, une étude de génétique moléculaire doit être réalisée pour rechercher des mutations dans les gènes codant pour la fibrilline.

Du point de vue de la logique formelle, dans le cas où le sujet ne présente pas deux critères majeurs dans deux systèmes et des signes d'implication d'un troisième système, le diagnostic de SM ne peut être posé. Cependant, une étude internationale récente portant sur 1009 patients présentant une mutation génétiquement confirmée du gène de la fibrilline a montré que le risque de complications (dissection aortique et nécessité d'une intervention chirurgicale) chez les personnes présentant un ensemble incomplet de critères de Gand n'est pratiquement pas différent de celui de la groupe de personnes avec un ensemble complet de critères (Faivre L et al., 2008).

Il résulte de ce qui précède que de nombreux patients qui ne répondent pas aux critères de Gand ne nécessitent pas moins d'attention et de surveillance médicale. De toute évidence, ces patients ne peuvent pas être classés comme individus sains et les écarts prononcés dans la structure et la fonction du tissu conjonctif révélés lors de l'examen dans cette catégorie de patients doivent être désignés comme phénotype de type marfan (MPF). En plus du SM, les auteurs des critères de Gand identifient des NNST dont les manifestations phénotypiques sont similaires.

Troubles héréditaires avec phénotypes superposés liés au syndrome de Marfan

Arachnodactylie contracturale congénitale (121050)

Anévrisme familial de l'aorte thoracique (dans le passé, cette affection était appelée nécrose kystique d'Erdheim). (OMIM 607086)

Dissection familiale de la paroi aortique (132900)

Lentille ectopique familiale (129600)

Syndrome de Loeys-Dietz (type 2B ; LDS2B) 610380

MASSE - syndrome 604308

Syndrome de prolapsus héréditaire de la valve mitrale (OMIM 157700)

Syndrome de Stickler (arthrophthalmopathie héréditaire) (108300)

Syndrome de Shprintzen-Goldberg (182212)

Homocystinurie (OMIM 236200)

Syndrome d'Ehlers-Danlos (type cyphoscoliotique) (type cyphoscoliotique, OMIM 225400 ; type hypermobile, OMIM 130020)

Syndrome d'hypermobilité articulaire (OMIM 147900).

Les muscles et peau. Les troubles peuvent également affecter les yeux, cœurs, les poumons, les reins, le tractus gastro-intestinal et les vaisseaux sanguins.

Il existe plus de 200 types de maladies du tissu conjonctif.

Les causes et les symptômes varient en fonction de la maladie spécifique.

Maladies héréditaires du tissu conjonctif

Ce groupe de maladies est une conséquence de modifications d'un gène spécifique. De nombreuses maladies causées par des facteurs héréditaires sont extrêmement rares. L'article abordera les violations les plus courantes.

• Syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS). Comprend un groupe de 10 maladies. L'EDS se caractérise par des articulations hypermobiles, une peau hyperélastique et une croissance anormale du tissu cicatriciel. La gravité des symptômes peut varier de légère à invalidante. Selon le type de syndrome, on distingue les signes suivants de la maladie :
• Rachiocampsis.
• Faiblesse des vaisseaux sanguins.
• Saignement des gencives.
• Problèmes avec les poumons, les valvules cardiaques et la digestion.
• Épidermolyse bulleuse (EB). Chez les personnes atteintes de cette maladie, la peau est si fragile et fine qu'elle est endommagée même par un coup mineur, une ecchymose ou même un frottement avec les vêtements. Certaines formes d'épidermolyse bulleuse affectent le tube digestif, le système respiratoire, les muscles et la vessie. La maladie est causée par un manque de certaines protéines dans la peau. La présence d'EB peut être déterminée dès la naissance d'un enfant.
• Le syndrome de Marfan. La maladie attaque les os, les yeux, le cœur et les vaisseaux sanguins. Les personnes atteintes de cette maladie sont généralement grandes, avec des os allongés et des doigts fins en forme d'araignée. Le syndrome de Marfan provoque souvent des problèmes oculaires dus à la position anormale du cristallin. L'aorte (la plus grande artère du corps) peut s'élargir, entraînant parfois une rupture mortelle. Les causes de cette maladie sont des mutations du gène qui régule la structure de la protéine fibrilline-1.
• Ostéogenèse imparfaite (ostéopsatyrose). La maladie se caractérise par une fragilité des os, une faible masse musculaire et un relâchement des articulations et des ligaments. Il existe plusieurs types d’ostéogenèse imparfaite. Les symptômes peuvent varier légèrement selon le type de maladie. Les signes suivants sont courants :
• · Teinte bleutée ou grise du blanc des yeux.
• · Peau fine.
• · Dos courbé.
• · Problèmes avec le système respiratoire.
• · Perte auditive.
• · Dents cassantes.

La maladie se développe en raison de mutations dans deux gènes responsables de la production de collagène de type 1. La production et la qualité des protéines sont réduites. Le collagène de type 1 est très important en tant que base structurelle des os et de la peau.

Maladies auto-immunes

Dans d'autres cas, la cause de la maladie ne peut être déterminée. Les scientifiques pensent que l’environnement peut parfois déclencher un trouble du tissu conjonctif si une personne y est génétiquement sensible. Dans les maladies auto-immunes, le système de défense naturel de l’organisme produit des anticorps qui attaquent les propres tissus de l’organisme.

Ces maladies comprennent :

• Polymyosite et dermatomyosite. Ces violations sont étroitement liées les unes aux autres. À cause d’eux, un processus inflammatoire se produit au niveau des muscles (polymyosite) et de la peau (dermatomyosite). Les symptômes des deux maladies sont :
• · Faiblesse musculaire.
• · Fatigue.
• · Difficulté à avaler.
• · Essoufflement.
• · Fièvre.
• · Perte de poids.

Le processus pathologique de la dermatomyosite implique la peau autour des yeux et des paumes.

• Polyarthrite rhumatoïde. Il s’agit d’une maladie dans laquelle le système immunitaire attaque la fine membrane (synoviale) entourant l’articulation. Le trouble se manifeste par des douleurs, une diminution de la mobilité, une sensation de chaleur et un gonflement des articulations, ainsi qu'une inflammation de tout le corps. Les autres symptômes incluent :
• · Fatigue.
• · Anémie.
• · Fièvre.
• · Perte d'appétit.

La polyarthrite rhumatoïde peut entraîner des lésions et des déformations articulaires permanentes.

• Sclérodermie. Ce terme regroupe des groupes de maladies qui provoquent un épaississement, une rugosité de la peau, une prolifération de tissus cicatriciels et des lésions des organes internes. Ces maladies se répartissent en deux grandes catégories : la sclérodermie localisée et la sclérose systémique.
• La variété localisée se limite à la peau et parfois aux muscles sous-jacents. Le type systémique de la maladie affecte également les vaisseaux sanguins et la plupart des organes.
• Le syndrome de Sjogren. C'est une maladie chronique dans laquelle le système immunitaire attaque les glandes exocrines, comme celles des yeux ou de la bouche. Les symptômes de la maladie peuvent entraîner un inconfort mineur ou devenir véritablement débilitants. Bien que les yeux secs et la bouche sèche soient considérés comme les principaux symptômes du syndrome de Sjögren, de nombreux patients souffrent également d'une faiblesse extrême et de douleurs articulaires. Cette condition augmente également le risque de lymphome et peut entraîner des problèmes aux reins, aux poumons, aux vaisseaux sanguins, au système digestif et au système nerveux.
• Lupus érythémateux systémique. La maladie se caractérise par une inflammation des articulations, de la peau et des organes internes. Les symptômes suivants sont identifiés :
• · Éruption cutanée en forme de papillon sur les joues et les côtés du nez.
• · Sensibilité au soleil.
• · Ulcères dans la bouche.
• · Chute de cheveux.
• · Accumulation de liquide autour du cœur.
• · Problèmes rénaux.
• · Anémie.
• · Détérioration de la mémoire et de la concentration.
• Vascularite. Le terme couvre plus de 20 affections différentes provoquant une inflammation des vaisseaux sanguins. Ils peuvent affecter négativement le flux sanguin vers les organes et autres tissus du corps. La vascularite peut toucher n’importe quel vaisseau.
• Maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD). Certaines personnes présentent simultanément des symptômes de lupus, de sclérodermie, de polymyosite, de dermatomyosite et de polyarthrite rhumatoïde. Dans ce cas, les médecins diagnostiquent souvent une « maladie mixte du tissu conjonctif ».

Pour de nombreux patients, les symptômes ne provoquent pas d’inconfort particulier, mais des complications peuvent parfois mettre la vie en danger. Les conséquences les plus graves de la CTD comprennent les infections, l'insuffisance rénale, les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Le traitement de la CTD dépend de nombreux facteurs, notamment de l'évolution spécifique de la maladie, des symptômes les plus frappants et de leur gravité.

On trouve des variétés de tissus conjonctifs dans de nombreux organes et systèmes de notre corps. Ils participent à la formation du stroma des organes, de la peau, des tissus osseux et cartilagineux, du sang et des parois vasculaires. C'est pourquoi, dans ses pathologies, il est d'usage de distinguer les maladies localisées, lorsqu'un type de ce tissu est impliqué dans le processus pathologique, et les maladies systémiques (diffuses), dans lesquelles plusieurs types de tissu conjonctif sont touchés.

Anatomie et fonction du tissu conjonctif

Afin de bien comprendre la gravité de ces maladies, il faut comprendre ce qu’est le tissu conjonctif. Ce système physiologique est constitué de :

• matrice intercellulaire : fibres élastiques, réticulaires et collagènes ;
• éléments cellulaires (fibroblastes) : ostéoblastes, chondroblastes, synoviocytes, lymphocytes, macrophages.

Malgré son rôle auxiliaire, le tissu conjonctif joue un rôle important dans le fonctionnement des organes et des systèmes. Il remplit la fonction de protection des organes contre les dommages et maintient les organes dans une position normale, ce qui leur permet de fonctionner correctement. Le tissu conjonctif recouvre tous les organes et constitue tous les fluides de notre corps.

Quelles maladies sont classées comme maladies systémiques du tissu conjonctif ?

Les maladies systémiques du tissu conjonctif sont des pathologies de nature allergique, dans lesquelles se produisent des lésions auto-immunes du tissu conjonctif de différents systèmes. Ils se manifestent dans une variété de tableaux cliniques et se caractérisent par une évolution polycyclique.

Les maladies systémiques du tissu conjonctif comprennent les pathologies suivantes :

• périarthrite nodulaire;

Les qualifications modernes incluent également les pathologies suivantes dans le groupe de ces maladies :

• vascularite systémique.

Chacune des maladies systémiques du tissu conjonctif présente des signes et des causes à la fois généraux et spécifiques.

Causes

Le développement d'une maladie systémique du tissu conjonctif est provoqué par une cause héréditaire, mais cette cause à elle seule ne suffit pas à déclencher la maladie. La maladie commence à se faire sentir sous l'influence d'un ou plusieurs facteurs étiologiques. Ils pourraient être:

• rayonnement ionisant;
• intolérance aux drogues;
• effets de la température ;
• maladies infectieuses qui affectent le système immunitaire ;
• changements hormonaux pendant la grossesse ou ;
• intolérance à certains médicaments;
• augmentation de l'insolation.

Tous les facteurs ci-dessus peuvent provoquer des changements dans le système immunitaire. Elles s'accompagnent de la production d'anticorps qui attaquent les structures du tissu conjonctif (fibroblastes et structures intercellulaires).

Signes générauxToutes les pathologies du tissu conjonctif présentent des signes communs :

1. Caractéristiques de la structure du sixième chromosome qui provoquent une prédisposition génétique.
2. L'apparition de la maladie se manifeste par des symptômes légers et n'est pas perçue comme une pathologie du tissu conjonctif.
3. Certains symptômes des maladies sont identiques.
4. Les troubles couvrent plusieurs systèmes corporels.
5. Le diagnostic des maladies est effectué selon des schémas similaires.
6. Des changements présentant des caractéristiques similaires sont détectés dans les tissus.
7. Les indicateurs d'inflammation dans les tests de laboratoire sont similaires.
8. Un principe pour le traitement de diverses maladies systémiques du tissu conjonctif.

Traitement

Lorsque des maladies systémiques du tissu conjonctif apparaissent, le rhumatologue utilise des tests de laboratoire pour déterminer le degré de leur activité et déterminer les tactiques de traitement ultérieur. Dans les cas plus légers, le patient se voit prescrire de petites doses de corticostéroïdes et. En cas d'évolution agressive de la maladie, les spécialistes doivent prescrire aux patients des doses plus élevées de corticostéroïdes et, si le traitement est inefficace, compléter le schéma thérapeutique avec des cytostatiques.

Lorsque les maladies systémiques du tissu conjonctif se présentent sous une forme grave, des techniques de plasmaphérèse sont utilisées pour éliminer et supprimer les complexes immuns. Parallèlement à ces méthodes thérapeutiques, les patients se voient prescrire une irradiation des ganglions lymphatiques, ce qui contribue à arrêter la production d'anticorps.

Une surveillance médicale particulièrement étroite est requise pour la prise en charge des patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité à certains médicaments et aliments, etc.
Lorsque des modifications de la composition sanguine sont détectées, les proches des patients déjà traités pour des pathologies systémiques du tissu conjonctif sont également inclus dans le groupe à risque.

Un élément important du traitement de telles pathologies est l’attitude positive du patient pendant le traitement et le désir de se débarrasser de la maladie. Une aide importante peut être apportée par les membres de la famille et les amis de la personne malade, qui la soutiendront et lui permettront de ressentir la plénitude de sa vie.

Quel médecin dois-je contacter ?

Les maladies diffuses du tissu conjonctif sont traitées par un rhumatologue. Si nécessaire, une consultation avec d'autres spécialistes, notamment un neurologue, est programmée. Un dermatologue, un cardiologue, un gastro-entérologue et d'autres médecins peuvent aider au traitement, car les maladies diffuses du tissu conjonctif peuvent affecter n'importe quel organe du corps humain.

Les troubles héréditaires du tissu conjonctif (HCTD), ou, comme on les appelle aussi en Russie, les dysplasies du tissu conjonctif, constituent l'un des problèmes les plus controversés en médecine clinique. Jusqu'à récemment, dans notre pays, il y avait une confusion terminologique et un manque d'approche unifiée pour évaluer ces conditions. Il s'agissait principalement du NNCT dit indifférencié, qui comprenait toutes les variantes de la « faiblesse » congénitale du tissu conjonctif, à l'exception des syndromes monogéniques de Marfan, d'Ehlers-Danlos et de plusieurs autres. L'absence de critères de diagnostic clairs a conduit au fait que tous les cas de détection de signes de dysembryogenèse ont été arbitrairement désignés comme NNCT. Une interprétation aussi large et infondée a conduit à un surdiagnostic et a créé les conditions préalables à des iatrogénies psychogènes.

Pour surmonter les contradictions existantes dans les définitions et les critères de diagnostic des variantes cliniques individuelles du CNCT, le comité d'experts de la Société scientifique panrusse des cardiologues (VNOK) a élaboré les premières recommandations nationales, adoptées lors du Congrès national russe des cardiologues en 2009 et révisé en 2012. Ces efforts ont permis de rapprocher considérablement les approches de diagnostic du NNCT dans notre pays de la pratique internationale.

Le terme « NNCT » regroupe un groupe de maladies génétiquement et cliniquement hétérogènes basé sur la communauté de troubles de la formation du tissu conjonctif au cours des périodes embryonnaires et postnatales. L'hétérogénéité génétique de la NNCT implique le caractère monogénique et multifactoriel de la maladie. Le premier est réalisé dans un groupe de syndromes monogéniques de Marfan et d'Ehlers-Danlos relativement rares associés à des mutations dans les gènes des protéines de la matrice extracellulaire. Les mutations d'un grand nombre de gènes différents et l'influence de facteurs environnementaux sont importantes dans l'émergence du plus grand groupe de NNCT de nature multifactorielle. L'hétérogénéité clinique du NNCT est associée à l'omniprésence du tissu conjonctif dans le corps et à la variété des manifestations de « faiblesse » congénitale de ses composants individuels.

Étant donné que pour la plupart des NNCT, il n'existe pas de marqueurs de laboratoire spécifiques et que les études de génétique moléculaire restent inaccessibles et significatives uniquement par rapport aux variantes monogéniques de la pathologie, la priorité dans le diagnostic reste les signes cliniques. Dans les recommandations mentionnées ci-dessus, ces signes sont systématisés, ceux qui ont la plus grande valeur diagnostique sont mis en évidence et inclus dans les recommandations étrangères publiées pour le diagnostic des NNTS les plus étudiés (critères de Gand pour le syndrome de Marfan, critères de Villefranche pour le syndrome d'Ehlers-Danlos, Brighton critères du syndrome d'hypermobilité articulaire). Il est important que ces signes soient clairement distingués par des stigmates de désembryogenèse (anomalies mineures du développement), qui, bien qu'ils soient détectés plus souvent dans les NNCT que dans la population générale (ce qui confirme le rôle des troubles de l'embryogenèse dans la formation des NNCT), sont pas réellement des marqueurs de « faiblesse » du tissu conjonctif. La liste des principaux marqueurs externes et viscéraux du NNCT est donnée dans le tableau. 1. L'ensemble des signes identifiés chez un patient particulier permet de diagnostiquer l'une ou l'autre variante de pathologie du tissu conjonctif.

Actuellement, en ce qui concerne le NNCT, il est recommandé d'abandonner les termes obsolètes « différenciés » et « indifférenciés » et il est proposé de parler de troubles classés (après s'être mis d'accord sur des recommandations diagnostiques) et non classés (ou phénotypes dysplasiques) - Tableau. 2. Les recommandations consensuelles pour le diagnostic comprennent : des NNCT monogéniques - les syndromes de Marfan et d'Ehlers-Danlos, des syndromes multifactoriels - le phénotype MASS, le prolapsus primaire de la valvule mitrale, le syndrome d'hypermobilité articulaire.

Le syndrome de Marfan est une pathologie autosomique dominante, basée sur des mutations du gène de la fibrilline-1 (FBN1). La fibrilline constitue la base des fibres élastiques ; il est particulièrement abondant dans la matrice intercellulaire de la paroi vasculaire, du cœur, du cartilage, du cristallin, de la cornée et du ligament de cannelle. Les mutations du gène FBN1 entraînent un déficit en fibrilline et une perturbation de la structure et de la fonction des organes et tissus répertoriés.

Le diagnostic du syndrome de Marfan repose sur les critères de Gand (1996, 2010). Dans la dernière version des critères de Gand, la division entre grandes et petites caractéristiques a été supprimée et un certain nombre de petites caractéristiques ont été exclues. Parallèlement, les deux signes les plus spécifiques ont été identifiés - dilatation et/ou dissection de l'aorte et ectopie du cristallin et un score a été proposé pour les signes restants afin de calculer le degré d'atteinte systémique du tissu conjonctif (SICT) - Tableau. 3. En l'absence d'antécédents familiaux, le diagnostic de syndrome de Marfan peut être établi en présence d'une dilatation de la racine aortique et du cristallin ectopique, ou en association d'une dilatation aortique avec une mutation du gène FBN1 ou avec une association de signes de CVST de 7 points ou plus. En cas d'antécédents familiaux chargés, le diagnostic est valable si l'un des signes spécifiques est détecté ou si le CVST est de 7 points ou plus.

Le syndrome d'Ehlers-Danlos est un groupe hétérogène de collagénopathies présentant différents types de transmission et des manifestations cliniques communes telles qu'une hypermobilité articulaire et une élasticité cutanée accrue. Le diagnostic du syndrome d'Ehlers-Danlos repose sur les critères de Villefranche. Au lieu des dix types de maladie précédemment reconnus, six sont actuellement identifiés : classique, hypermobile, vasculaire, cyphoscoliotique, arthrochalasie, dermatosparaxie ; Pour chacun d’eux, des critères diagnostiques majeurs et mineurs sont définis. Pour le diagnostic clinique, la présence d'au moins un critère majeur est nécessaire (Tableau 4).

Le phénotype MASS (ou syndrome de type Marfan) est un acronyme pour prolapsus de la valve mitrale, dilatation aotique, modifications de la peau et du squelette. Le phénotype MASS peut être diagnostiqué avec une dilatation limite de la racine aortique, la présence d'au moins une manifestation squelettique et des signes de SMSN de 5 points ou plus. Comme vous pouvez le constater, en l'absence de données de diagnostic génétique moléculaire, le phénotype MASS est difficile (voire impossible) à distinguer du syndrome de Marfan avec un ensemble incomplet de caractéristiques.

Le prolapsus de la valvule mitrale est diagnostiqué lorsqu'il y a un déplacement systolique d'un ou des deux feuillets de la valvule mitrale au-delà de la ligne de l'anneau valvulaire en position longitudinale parasternale de plus de 2 mm. Le substrat morphologique du prolapsus primaire de la valvule mitrale en tant qu'une des variantes du NNVT est la myxomatose des feuillets, reflétant la désorganisation des fibrilles de collagène et l'accumulation de glycosaminoglycanes acides dans celles-ci.

Lors de l'évaluation du prolapsus de la valvule mitrale, il est recommandé de prêter attention à la profondeur du prolapsus, à l'épaisseur des feuillets et au degré de régurgitation mitrale - ces paramètres sont essentiels pour prédire les troubles de l'hémodynamique intracardiaque et générale. Avec un degré élevé de régurgitation mitrale et une épaisseur de feuillet supérieure à 5 mm (signe de sa dégénérescence myxomateuse), le risque de troubles hémodynamiques augmente considérablement. Une importance est également accordée aux signes de SVST en tant que confirmation significative que le prolapsus appartient au NNST (en plus du prolapsus primaire, il existe également des prolapsus secondaires de la valve mitrale qui ne sont pas associés à une « faiblesse » congénitale du tissu conjonctif, mais se développer avec des lésions du myocarde ventriculaire gauche - myocardite, dystrophie myocardique, pathologie coronarienne). Si le prolapsus des feuillets de la valvule mitrale ne dépasse pas 2 mm, qu'ils ne sont pas épaissis et que la régurgitation mitrale est absente ou minime, il n'y a aucune raison d'évoquer une pathologie. Dans ce cas, il peut s'agir d'une variante de la norme chez les individus de constitution asthénique ou d'un prolapsus « physiologique » passager chez les adolescents.

Le prolapsus primaire de la valvule mitrale doit être distingué du prolapsus mitral comme appartenant au phénotype monogénique NNVT ou MASS. Les critères différentiels (malheureusement non absolus) sont le diamètre de l'aorte et le nombre de signes de SMSN.

Le syndrome d'hypermobilité articulaire est causé par des mutations dans les gènes codant pour le collagène, l'élastine, la fibrilline et la ténascine X, entraînant une faiblesse des ligaments articulaires. Le syndrome se caractérise par une amplitude de mouvement excessive au niveau des articulations, accompagnée de symptômes cliniques (luxations habituelles, arthralgie). Lors du diagnostic de l'hypermobilité articulaire, on utilise une échelle de P. Beighton en neuf points, qui évalue la capacité à effectuer les cinq mouvements suivants : flexion passive de la cinquième articulation métacarpophalangienne de plus de 90°, adduction passive du premier doigt à l'avant-bras, hyperextension passive des articulations du genou et du coude de plus de 10°, contact libre des paumes avec les jambes tendues. Les quatre premiers mouvements sont appariés (un point est attribué pour la capacité à effectuer un mouvement de chaque côté), le dernier est non apparié (le score articulaire maximum possible est de 9 points). L'hypermobilité articulaire, d'au moins 4 points, et l'arthralgie d'au moins quatre articulations durant à partir de trois mois sont des critères diagnostiques importants de cette pathologie.

La faiblesse de l'appareil ligamentaire étant un signe universel d'insuffisance du tissu conjonctif, le syndrome d'hypermobilité articulaire est exclu en présence des syndromes de Marfan, d'Ehlers-Danlos et d'un certain nombre d'autres manifestations cliniques du NNTS qui leur sont similaires.

Les NNCT non classés qui ne correspondent pas aux critères diagnostiques convenus sont beaucoup plus courants dans la pratique quotidienne. La variété de leurs variantes cliniques est systématisée dans les variantes suivantes : phénotype de type MASS, aspect marfanoïde, phénotype de type Ehlers, hypermobilité articulaire bénigne, phénotype non classé. Les deux premiers d'entre eux ressemblent phénotypiquement au syndrome de Marfan, les deux suivants ressemblent au syndrome d'Ehlers-Danlos, mais ne répondent pas pleinement aux critères de diagnostic de ces affections. Le diagnostic des NNCT non classés repose sur les mêmes principes (un ensemble de manifestations phénotypiques externes et viscérales) que ceux utilisés pour identifier les NNCT faisant l'objet de recommandations consensuelles, mais le seuil diagnostique est moins élevé.

Le phénotype MASS-like (Marfan-like) est caractérisé par une valeur limite de la taille de la racine aortique en association avec une myopie et/ou un prolapsus de la valve mitrale et la présence de signes de SVTS inférieurs à 5 points (contrairement au MASS phénotype, dans lequel il est de 5 points ou plus).

L'aspect marfanoïde est caractérisé uniquement par des signes d'implication du système squelettique (généralement chez les asthéniques) en l'absence de modifications viscérales. Dans ce cas, des modifications squelettiques moins strictes sont autorisées que celles nécessaires pour établir le syndrome de Marfan, mais la présence de dolichosténomélie et d'arachnodactylie est reconnue comme obligatoire.

La principale condition pour classer un patient comme phénotype Ehlers-like est la présence d'au moins deux signes d'atteinte cutanée, excluant les critères majeurs du syndrome d'Ehlers-Danlos.

L’hypermobilité bénigne des articulations est diagnostiquée sur la base de l’identification d’une amplitude de mouvement excessive au niveau des articulations, mais sans symptômes cliniques.

Il est proposé d'inclure les cas de détection d'au moins six petits signes externes et/ou viscéraux de « faiblesse » congénitale du tissu conjonctif qui ne répondent pas aux critères des autres syndromes et phénotypes mentionnés ci-dessus.

La non-spécificité des marqueurs externes et viscéraux de « faiblesse » du tissu conjonctif, la convention bien connue des critères diagnostiques des phénotypes dysplasiques (dont certains diffèrent non pas qualitativement, mais quantitativement - par le nombre de signes déclarés) rendent difficile la reconnaissance individuelle NNCT. Dans le processus de diagnostic, il faut être guidé par une hiérarchie unique de NNCT, qui constitue un continuum phénotypique continu : des syndromes monogéniques en passant par les phénotypes dysplasiques jusqu'à un phénotype non classé et la norme. Selon cette approche, la présence de caractéristiques du syndrome de Marfan ou d'Ehlers-Danlos exclut le diagnostic de NSTD inclassable. La présence de critères pour le phénotype MASS (y compris le prolapsus de la valvule mitrale et les modifications squelettiques) ne permet pas de parler d'un prolapsus primaire de la valvule mitrale ou d'un aspect marfanoïde. De même, un diagnostic de prolapsus primaire de la valvule mitrale annule la conclusion de l’un des phénotypes dysplasiques. Le phénotype inclassable a le poids clinique et diagnostique le plus faible.

Littérature

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5. Grahame R., Bird H.A., Child A. Les critères révisés (Brighton, 1998) pour le diagnostic du syndrome d'hypermobilité articulaire bénigne // J. Rheumatology. 2000 ; 7 : 1777-1779.

A. V. Klemenov 1, Docteur en Sciences Médicales
A.S. Souslov

GBUZ NO GKB n°30, Nijni Novgorod

Abstrait. L'article est consacré aux concepts modernes de terminologie et de nomenclature des troubles héréditaires des tissus conjonctifs. Les auteurs avancent des critères diagnostiques de variantes cliniques particulières de cette pathologie.