Dziedziczne nefropatie. Wrodzone i dziedziczne choroby nerek

Nefropatie dziedziczne to choroby nerek związane z mutacją jednego (patologia monogenowa) lub kilku (dziedziczenie wielogenowe) genów. Nie wszystkie dziedziczne nefropatie w sensie klinicznym są wrodzone. Nefropatie dziedziczne można podzielić na 3 grupy:

1. Dziedziczony monogenicznie, w którym manifestacja mutacji genu nie zależy od czynników otoczenie zewnętrzne. Wpływ środowiska wpływa jedynie na nasilenie objawów choroby. Do tej grupy zalicza się dziedziczne zapalenie nerek, w tym zespół Alporta, różne opcje tubulopatie nerek (zespół Fanconiego, cukrzyca fosforanowa, pierwotna oksaluria), dziedziczne wady układu moczowego, choroba policystyczna.
2. Dziedziczne choroby nerek, w których mutacja pozostaje czynnikiem etiologicznym, jednak w celu penetracji (objawu) patologii konieczne są niekorzystne wpływy środowiska. Mogą to być nefropatie dysmetaboliczne związane z patologią kwasu szczawiowego, puryn, metabolizmem tryptofanu itp. Rozwijają się, gdy złe odżywianie, ograniczenie płynów, powtarzające się choroby zakaźne, działanie toksyczne, alergiczne.
3. Choroby gdzie czynniki etiologiczne są wpływy zewnętrzne (drobnoustroje, wirusy, toksyny), jednak realizacja ich działania następuje u osób z predyspozycją genetyczną. Kłębuszkowe zapalenie nerek w rodzinie, gdzie występuje stany niedoborów odporności, można uznać za patologię, która rozwija się w obecności predyspozycji.

Szczególną grupę chorób nerek stanowią nefro- i uropatia, które rozwijają się w wyniku chorób chromosomowych związanych z mutacją chromosomową lub genomową. Choroby chromosomowe z reguły nie są dziedziczone i charakteryzują się licznymi wadami różnych narządów, w tym układu moczowego. Dziedziczne nefropatie nie zawsze występują charakter rodzinny. Wynika to z możliwości wystąpienia mutacji pierwotnej u danego osobnika, a także z trudności w identyfikacji podobnych chorób w poprzednich pokoleniach z możliwością dziedziczenia recesywnego. Wyróżnia się nefropatie dziedziczne choroby wrodzone nerek (embriofetopatie), które rozwijają się w związku z działaniem teratogennym na płód.

Z genetycznego punktu widzenia dziedziczne nefropatie dzieli się na grupy w zależności od rodzaju przeniesienia choroby. Do autosomalnych dominujących zalicza się: „typ dorosły” choroby policystycznej, dystalny typ kwasicy kanalików nerkowych, dziedziczne wady nerek, „typ niemowlęcy” choroby policystycznej, chorobę de Toniego-Debreu-Fanconiego, nefronoftyzę Fanconiego, wrodzoną postać fińską. zespół nerczycowy dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Do dziedzicznych nefropatii, w których mutacje genowe są powiązane z chromosomem X, obejmują dziedziczne zapalenie nerek, cukrzycę fosforanową.

Nefropatie dziedziczne, pomimo polimorfizmu nozologicznego, charakteryzują się szeregiem wspólnych objawów klinicznych. Po pierwsze, występowanie w rodzinie podobnych chorób, co wyraźnie widać porównując rodowody, po drugie, długi utajony przebieg, często z „zespołem izolowanego układu moczowego”, który częściej jest uważany za jedną z postaci utajonego kłębuszkowego zapalenia nerek, jeśli występuje krwiomocz i białkomocz lub utajone odmiedniczkowe zapalenie nerek w obecności leukocyturii. Pacjenci z dziedzicznymi nefropatiami charakteryzują się licznymi zewnętrznymi i somatycznymi znamionami dysembriogenezy (niewielkie anomalie) oraz wczesnym pogorszeniem czynności nerek, zwykle typu kanalikowego. Niektóre warianty patologii (dysplazja nerek, tubulopatie, ammloidoza nerek) charakteryzują się powstawaniem niewydolność nerek już w środku dzieciństwo.

Leczenie ma charakter syndromologiczny i w pewnym stopniu substytucyjny. Dlatego w przypadku cystynurii stosuje się dietę ubogą w metioninę i aminokwasy zawierające siarkę, powszechnie stosuje się ziemniaki; przy zaburzeniach metabolizmu puryn, diecie ubogiej w puryn kwas cytrynowy zastosuj allopurynol. Aby pobudzić syntezę enzymów w nabłonku kanalików, przepisuje się witaminę B6 do 150 mg/dzień, ATP i kokarboksylazę. W przypadku dziedzicznych nefropatii zazwyczaj przeciwwskazane jest stosowanie glikokortykosteroidów i cytostatyków, a stosowanie metyndolu jest niepożądane.

Zapobieganie dziedzicznym nefropatiom wiąże się z dalszym rozwojem medycznego poradnictwa genetycznego. W celu wczesnego wykrycia patologii wskazane jest zastosowanie selektywnych badań przesiewowych - pełnego badania nefrologicznego członków rodziny z patologią nerek, a także osób, u których jednocześnie występuje niedociśnienie tętnicze lub nadciśnienie, liczne zewnętrzne znamiona dysembriogenezy, nawracające zespół brzuszny. Zapobieganie postępowi dziedzicznych nefropatii obejmuje eliminację toksycznych, alergizujących i innych niekorzystnych wpływów środowiska.

Klasyfikacja

• Nefropatie dziedziczne rozróżnia się ze względu na rodzaj dziedziczenia (autosomalny dominujący, autosomalny recesywny, sprzężony z płcią).
• Dziedziczne nefropatie dzieli się ze względu na stopień uszkodzenia nerek (anomalie budowy, miąższu, błon komórkowych itp.)

Dziedziczne zapalenie nerek

Dziedziczne zapalenie nerek jest chorobą autosomalną dominującą. Może objawiać się jedynie uszkodzeniem nerek lub w połączeniu z uszkodzeniem nerek nerw słuchowy- Zespół Alporta. Wadliwy gen jest dominujący i niezwiązany z płcią, na pewno będzie się objawiał niezależnie od tego, czy występuje w ciele normalna opcja ten sam gen, czy nie.

Objawy kliniczne
Objawy choroby pojawiają się zwykle w 3-5 roku życia, rzadziej w 1. roku życia. Choroba może wystąpić w postaci odmiedniczkowego zapalenia nerek lub przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek postać krwionośna. W etap początkowy Dziedziczne zapalenie nerek z zachowaną funkcją nerek objawia się jedynie krwiomoczem, niewielkim białkomoczem i rzadziej leukocyturią. W miarę postępu zespół moczowy Może wystąpić wzrost ciśnienia krwi, a w niektórych przypadkach zespół nerczycowy.

Ten typ dziedzicznego zapalenia nerek został po raz pierwszy opisany w 1927 roku przez południowoafrykańskiego lekarza A. K. Alporta i później otrzymał jego nazwę.

W przypadku zespołu Alporta głuchota rozwija się z powodu uszkodzenia nerwu słuchowego, najczęściej u chłopców w wieku poniżej 9 lat. Może być jednym z pierwszych objawów choroby, który nasila się wraz z postępem dziedzicznego zapalenia nerek. U chłopców w wieku 10–14 lat. rozwijają się nadciśnienie tętnicze, przewlekłą niewydolność nerek; śmierć następuje zwykle w wieku 25 lat. U dziewcząt choroba ma charakter utajony, objawia się jedynie mikrohematurią i, w rzadkich przypadkach, niewielkim uszkodzeniem słuchu.

(moduł bezpośredni4)

Leczenie
Leczenie jest wyłącznie objawowe. Jeśli ciśnienie krwi wzrasta, przeprowadza się terapię przeciwnadciśnieniową; jeśli wiąże się to z chorobą zakaźną - terapii przeciwdrobnoustrojowej. Wraz z rozwojem przewlekłej niewydolności nerek wskazana jest hemodializa i przeszczep nerki.

Nefronoftyza Fanconiego

Nefronoftyza Fanconiego, czyli rodzinna nefronoftyza młodzieńcza, choroba rodzinna, występujący w przypadku lyurii i stopniowy rozwój przewlekłą niewydolność nerek.

Objawy kliniczne
Pierwsze objawy choroby pojawiają się w wieku 2-4 lat. W badaniu moczu stwierdza się niewielki białkomocz – do 1 g/l. Obrzęk zwykle nie rozwija się, ciśnienie tętnicze pozostaje normalne. Później pojawia się proporcjonalne opóźnienie w rozwoju fizycznym, wykrywa się anemię i można zaobserwować drgawki nieznane pochodzenie. Choroba stale postępuje, co ostatecznie prowadzi do rozwoju przewlekłej niewydolności nerek, która powoduje śmierć w wieku 10-15 lat.

Leczenie
Leczenie ma charakter głównie objawowy – podejmowane są środki zapobiegawcze choroby współistniejące, rozwój odwodnienia. W przypadku przewlekłej niewydolności nerek wskazana jest hemodializa i przeszczepienie nerki.

Nefrogenna moczówka prosta

Nefrogenny moczówka prosta cukrzycowa- dziedziczna choroba rodzinna przenoszona przez dominujący gen chromosomu X i objawiająca się niepełnosprawnością kanaliki nerkowe produkować mocz o normalnej gęstości względnej. Chromosom płci X Występuje zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn, dlatego chorobę wykrywa się u przedstawicieli obu płci.

Objawy kliniczne
Są one najbardziej widoczne u mężczyzn, natomiast u kobiet objawy choroby są w większości zanikane. Wynika to z faktu, że kobiety mają 2 chromosomy X, a mężczyźni 1. Objawy choroby rozpoczynają się natychmiast po urodzeniu - okresowo bez widoczne powody podnosi się temperatura ciała, której nie można złagodzić zażywaniem leków przeciwgorączkowych, pojawiają się zaburzenia dyspeptyczne (wymioty, zaparcia) oraz objawy odwodnienia (pragnienie, wielomocz). Maksymalny rozwój obraz kliniczny Choroba pojawia się po 1. roku życia: dzieci piją dziennie ponad 5 litrów płynów. W przypadku braku szybkiego wykrycia i leczenia choroby, dzieci zaczynają pozostawać w tyle w rozwoju psychicznym i fizycznym. Zespół moczowy jest zwykle nieobecny, niski Gęstość względna mocz - 1002-1005.

Leczenie
W przypadku wykrycia choroby zaleca się picie dużej ilości płynów, dieta bez soli, białko jest ograniczone w diecie. Przydzielać Terapia zastępcza adiuretyna.
W przypadku wystąpienia odwodnienia konieczne jest przeprowadzenie odpowiedniej terapii nawadniającej – nasycającej organizm płynami. W ciężkich przypadkach choroby saluretyki (hypotiazyd) są przepisywane w krótkich cyklach leczenia. Najczęściej śmierć następuje przed ukończeniem 1 roku życia z dodatkiem chorób zakaźnych, rozwojem odwodnienia i przewlekłym wzrostem temperatury ciała.

Postęp nefrologii ostatnich dziesięcioleci przekonująco pokazuje, że dziedziczne i wrodzone choroby nerek powinny być znane nie tylko pediatrom, ale także internistom-nefrologom. Dzieje się tak za sprawą kilku czynniki.

Pierwsza to choroba, która rozpoczęła się lub pojawiła się po raz pierwszy w dzieciństwie istniejących metod terapia, dająca długotrwałe remisje, okazuje się być przedmiotem obserwacji terapeutów.

Po drugie, wiele dziedzicznych i wrodzonych chorób nerek może pojawić się po raz pierwszy u osoby dorosłej. Przykładem tego wśród genetycznie uwarunkowanych nefropatii jest „choroba policystyczna typu dorosłego”. Jeśli chodzi o wrodzone uronefropatie, sytuację tę ilustrują dane zawarte w uchwale II Ogólnounijnego Kongresu Urologów (Kijów, 1978): „Anomalie i wady rozwojowe narządów układu moczowego u dorosłych stwierdza się 2 razy częściej niż u dzieci, ponieważ przez długi czas nie są one klinicznie widoczne.”

I wreszcie po trzecie, jeśli dorośli członkowie rodziny cierpią na chorobę nerek, należy im wyjaśnić celowość zasięgnięcia konsultacji medyczno-genetycznej przy podejmowaniu decyzji o możliwości posiadania dziecka, a przy jego urodzeniu, jak ważne jest monitorowanie takiego dziecka ze specjalistą ds. profilaktyki możliwa choroba nerka

Współczesna genetyka kliniczna pokazuje, że nie tylko dziedziczne enzymopatie, przenoszone zgodnie z klasycznymi prawami Mendla, mają podłoże molekularne [Bochkov N.P., 1978; Barashnev Yu.I., Veltishchev Yu.E., 1978]. Do chorób nerek uwarunkowanych genetycznie zalicza się także te, które rozwijają się pod wpływem niekorzystne czynnikiśrodowisku zewnętrznym, ale są związane z dziedzicznym polimorfizmem białek enzymatycznych lub białek strukturalnych. W tych przypadkach mówimy o lub o nefropatiach dziedzicznych wielogenowo lub o chorobach nerek, które rozwijają się w przypadku predyspozycji do ich wystąpienia. Nie wszystkie dziedziczne nefropatie są wrodzone.

Termin " nefropatia rodzinna„nie jest synonimem słowa „dziedziczny”, ale oznacza jedynie, że kilku członków tej samej rodziny cierpi na chorobę nerek. Choroby te mogą być dziedziczne i niedziedziczne. W tym drugim przypadku choroba może być związana z narażeniem na to samo szkodliwy czynnik. W szczególności jest to możliwe, gdy kilku członków rodziny jest zakażonych nefrytogennym szczepem paciorkowców. To prawda, że ​​​​działanie tego paciorkowca będzie najwyraźniej większe w rodzinach, w których istnieje predyspozycja do rozwoju choroby nerek.

Pod wrodzony Choroby nerek odnoszą się do schorzeń, które występują już przy urodzeniu. Jednakże wrodzona nefro- i uropatia nie zawsze pojawia się lub jest wykrywana po urodzeniu. Wynika to w większym stopniu z rozdzielczości metod badawczych z jednej strony, a aktualności badań z drugiej. Choroby wrodzone nerki, podobnie jak inne narządy, mogą być powiązane z czynnikami dziedzicznymi i niedziedzicznymi.

Te ostatnie obejmują wszystkie wady wrodzone rozwój narządów układu moczowego, spowodowany teratogennym wpływem środowiska zewnętrznego podczas rozwoju embrionalnego płodu. Mogą to być fenokopie wady dziedziczne rozwój narządów układu moczowego. Nie wszystko choroby dziedziczne są w W każdym sensie słowa są wrodzone, jak się później pojawiają okresy wiekowe. Jednakże defekt genu i powiązany defekt enzymu lub białka strukturalnego istnieją od momentu mutacji, ale po prostu ujawniają się dopiero po pewnym czasie.

Dziedziczny Nefropatie to choroby układu moczowego, których czynnikiem etiologicznym jest mutacja genu. Jeśli rozwinie się w chorobę dopiero pod wpływem niekorzystnych czynników środowiskowych, wówczas mówimy o chorobie nerek z dziedziczną predyspozycją. Czynniki zewnętrzne (wejście do organizmu nefrytogennych szczepów paciorkowców, wirusów, hipotermii itp.) służą jako czynniki etiologiczne tych chorób, ale manifestują swoje działanie tylko u osób z pewną kombinacją cechy dziedziczne. Jeśli wszystkie choroby nerek zostaną podzielone na grupy w zależności od roli środowiska i czynniki genetyczne, okazuje się, że nie ma między nimi ostrych przejść, ale można wyróżnić cztery następujące grupy:

1. Nefropatie dziedziczne, gdzie czynnikiem etiologicznym jest mutacja, której manifestacja nie zależy od środowiska. Zewnętrzne wpływy środowiska wpływają jedynie na nasilenie objawów choroby. Do tego typu chorób dziedzicznych zalicza się dziedziczne zapalenie nerek i tubulopatie.

2. Dziedziczne choroby nerek, gdzie mutacja pozostaje czynnikiem etiologicznym, jednak do penetracji ujawnionych mutacji genowych wymagane jest stworzenie odpowiednich warunków szkodliwe wpływyśrodowisko. Mogą one obejmować nefropatię dysmetaboliczną, objawiającą się złym odżywianiem, w warunkach naruszenia reżimu ( niewystarczające spożycie płyny), z powtarzającymi się chorobami zakaźnymi.

3. Choroby, w których czynnikiem etiologicznym są wpływy zewnętrzne, ale częstość występowania patologii i nasilenie choroby w istotny sposób zależą od predyspozycji dziedzicznych. Do tej grupy patologii mogą należeć formy GN i odmiedniczkowe zapalenie nerek, które występują, gdy w rodzinie występują zaburzenia metaboliczne i stany niedoborów odporności. Niemożliwe jest wytyczenie wyraźnej granicy między chorobami drugiej i trzeciej grupy.

4. Choroby, których pochodzenie nie ma znaczenia. Może to obejmować uszkodzenie nerek, zatrucie, spowodowanie zespół nerkowy. Czynniki genetyczne wpływają jedynie na przebieg procesu patologicznego - charakter procesów zdrowienia, stopień kompensacji itp.

Szczególną grupę chorób nerek stanowią nefrouropatie, które rozwijają się w wyniku chorób chromosomalnych. Choroby chromosomowe stanowią dużą grupę zróżnicowanych klinicznie stany patologiczne, którego czynnikiem etiologicznym są mutacje chromosomowe lub genomowe. Chromosomalny choroby z reguły nie są dziedziczone i charakteryzują się wieloma wadami rozwojowymi różnych narządów. Przy różnych typach aberracji chromosomowych obserwuje się różne kombinacje nieprawidłowości anatomicznych narządów układu moczowego i mogą występować nefropatie, takie jak dysplazja nerek. W przypadku chorób chromosomowych należy zwrócić się do lekarza w szczególności w sprawie patologia nerek Jest to rzadko obserwowane, ale takie przypadki są możliwe.

U dziewczynki z młodych, zdrowych rodziców w wieku 9 miesięcy rozwinął się krwiomocz, który utrzymywał się przez kolejne lata. W wieku 6 lat została przyjęta do kliniki z przypuszczalnym rozpoznaniem postaci krwiotwórczej GN. Na uwagę zasługuje opóźnienie w rozwoju fizycznym (wzrost 20 cm poniżej średniej wieku), dysproporcje ciała, krótkie palce, krótka szyja, niewyraźnie zaznaczone fałdy skrzydłowe. Wykryto leukocyturię abakteryjną i niestabilny krwiomocz: stan funkcjonalny nerki według badań biochemicznych i radiologicznych są zadowalające.

Obydwa układy kielichowo-miedniczkowe mają znamiona niedoskonałej budowy: po prawej stronie - rozszczepienie miednicy ze zniekształceniem górnego kielicha, po lewej - rozszczepienie miednicy z izolowanym górnym kielichem bez cech zmian wtórnych. Wykryto zwężenie część bliższa cewka moczowa. Połączenie zewnętrznych anomalii budowy ciała (ponad 15 znamion dysembriogenezy) skłoniło do przeprowadzenia badań cytogenetycznych hodowli leukocytów we krwi, które ujawniły wyraźną mozaikowość XO.

Wniosek: przypadkowe wykrycie w pierwszym roku życia odrętwiałego przebiegu nefropatii było powodem poszukiwania specjalistycznej pomocy nefrologicznej. Rozpoznano nefropatię rozwijającą się w związku z chorobą chromosomalną: zespół Szereszewskiego-Turnera.

DO okołoporodowy patologia nerek powinna obejmować przede wszystkim choroby, które rozwijają się w wyniku niezgodności antygenów między matką a płodem; Częściej jest to niezgodność Rh- z AB0. Najbardziej typowy pod tym względem jest choroba hemolityczna noworodków, u których w przypadku niekorzystnego przebiegu rozwijają się oznaki dysembriogenezy i zmian wtórnych związanych z intensywnym procesem hemolizy rozwijającym się zarówno w okresie prenatalnym, jak i okres poporodowy rozwój dziecka [Nikitina L.V., 1978]. Patologia okołoporodowa może obejmować wrodzony NS typu fińskiego, „niemowlęcy wariant” choroby policystycznej, która przenosi się w sposób autosomalny recesywny, oraz niektóre tubulopatie. Po raz pierwszy pojawił się w okres okołoporodowy, te nefropatie (zarówno dziedziczne, jak i wrodzone) z reguły szybko postępują i mają niekorzystny wynik.

Z genetycznego punktu widzenia dziedziczne nefropatie można podzielić na trzy duże grupy: choroby związane z aberracjami chromosomowymi, mutacjami genowymi oraz wynikające z predyspozycji dziedzicznych (tab. 1). W obecności mutacji genów nefropatie dziedziczne dzieli się na podgrupy w zależności od rodzaju przeniesienia: fenotypy autosomalne dominujące, fenotypy autosomalne recesywne i specjalne z chromosomem X.

Wiele pytań dotyczących rodzaju dziedziczenia niektórych chorób nerek jest nadal przedmiotem badań. Na liście chorób dziedzicznych uwzględniono S. Cartera (1974). różne grupy choroby dziedziczne monogenowo Zespół Alporta i dziedziczne zapalenie nerek bez utraty słuchu. Zgodnie z listą chorób dziedzicznych podaną w 1976 roku przez V. A. McKusicka, dziedziczne zapalenie nerek bez utraty słuchu oraz zespół Alporta zaliczane są do fenotypów autosomalnych dominujących.

Badania przeprowadzone przez V.V. Fokeevę (1978) pozwalają uznać zespół Alporta i dziedziczne zapalenie nerek bez utraty słuchu za różne warianty jednej klinicznie, funkcjonalnie i morfologicznie uwarunkowanej genetycznie choroby, w której dominujący typ dziedziczenia jest związany z chromosomem X. Jednak w pracach ostatnie lata Ponownie podnosi się kwestię genetycznej heterogeniczności choroby, w szczególności możliwości przeniesienia choroby z ojca na syna.

Tabela 1

Dziedziczne nefropatie (według Instytutu Badawczego Pediatrii i Chirurgii Dziecięcej Ministerstwa Zdrowia RSFSR za lata 1971–1980)

Zagadnienia dotyczące określenia nieprawidłowego polipeptydu odpowiedzialnego za rozwój tego czy innego nie zostały rozwiązane. dziedziczna patologia nerka Opcje kliniczne dziedziczne tubulopatie dostatecznie nie zostały zidentyfikowane, natura defektów enzymatycznych w tubulopatiach nie została jeszcze rozszyfrowana. Udowodniono, że w przypadku rozproszonego angiokeratomy Fabry'ego uszkodzenie jest pewne systemy komórkowe związany z dziedziczną wadą układu enzymatycznego triheksozydazy ceramidowej.

Substancją lipidową wpływającą na układ siateczkowo-śródbłonkowy i nerki jest głównie triheksosesoceramid. We krwi i moczu pacjentów stwierdzono wysoki poziom ceramidów. Substancja ta odkładająca się w naczyniach zmniejsza ich kurczliwość, prowadząc do ektazji i nieodwracalnych zaburzeń czynnościowych. Zespół barterowy jest obecnie rozpoznawany jako pierwotna tubulopatia związana z upośledzoną aktywnością syntetazy prostaglandyn.

Dziedziczne zapalenie nerek, dziedziczne anomalie w budowie narządów układu moczowego, dziedziczne warianty dysplazji nerek rozwijają się najwyraźniej w związku z wada genetyczna synteza białek strukturalnych w tkance nerkowej. W różnych nefropatiach występuje jakościowo niejednorodny defekt w białku strukturalnym, który determinuje kliniczną i morfologiczną zmienność patologii. Przejawia się to w osobliwościach wydalania glikozydów oksylizynowych z moczem w dziedzicznym zapaleniu nerek [Velgishchev Yu. E., 1981; Tina, 1979] i dysplazja hipoplastyczna.

W praktyka kliniczna dziedziczne i wrodzone choroby nerek klasyfikuje się w zależności od obecności wady anatomicznej lub histologicznej w budowie narządów układu moczowego, nasilenia fermentopatii (tubulopatii) [Ignatova M. S., Veltishchev Yu. E., 1978]. Przy tego rodzaju klasyfikacji nie rozróżnia się nefropatii dziedzicznych i wrodzonych ze względu na podobieństwo fenotypowe. Prezentujemy Klasyfikacja Dziedziczne i wrodzone choroby układu moczowego z klinicznego punktu widzenia.

I. Wady anatomiczne budowy narządów układu moczowego

1. Wady anatomiczne nerek: ilościowe (agenezja, aplazja, nerki dodatkowe) ułożeniowe (dystopia, nefroptoza, rotacja) formalne (nerka podkowiasta, nerka w kształcie litery S)

2. Anomalie moczowodów, Pęcherz moczowy i cewka moczowa

2. Wtórne - z dziedziczną patologią metaboliczną (galaktozemia, cystynoza, dna moczanowa itp.)

3. Nefropatia dysmetaboliczna z krystalurią z rodzinną niestabilnością błon komórkowych

IV. Dziedziczne zapalenie nerek

1. Zespół Alporta

2. Dziedziczne zapalenie nerek bez utraty słuchu

V. Amyloidoza nerek

Różnicowanie chorób dziedzicznych od patologii nerek związanych z embriopatiami i płodami przeprowadza się na podstawie klinicznych badań genetycznych. Jednak szczegółowe badania rodzin często prowadzą do wniosku, że działanie teratogenne na płód pojawia się w przypadku istnienia czynników predysponujących do rozwoju patologii.

W rodzinie Sh. ojciec jest zdrowy, matka od 10 lat jest pod obserwacją ze względu na okresowo występującą białkomocz. Jest dentystką i pracowała w gabinecie stomatologicznym przez ponad 3 lata przed urodzeniem pierwszego dziecka. Zwiększenie białkomoczu w czasie ciąży. Do badań przyjęto dzieci w wieku 5 i 3 lat w kierunku nefropatii apatii, która objawiała się w pierwszych miesiącach życia białkomoczem, krwiomoczem i krótkotrwałą leukocyturią. Dzieci są 2σ za rówieśnikami pod względem wzrostu i masy ciała.

Obydwoje mają ponad 10 zewnętrznych znamion dysembriogenezy, a u starszego po urodzeniu zdiagnozowano prawostronną małoocze, która wymagała wyłuszczenia oka i jego protetyki. U obu pacjentów występowało utrzymujące się niedociśnienie naczyniowe. W urografii wydalniczej u starszego brata stwierdzono dystopię miedniczkową prawej nerki. Zarówno bracia, jak i matka mają cechy anatomiczne dysembriogeneza nerek, u chłopców - oznaki upośledzenia czynności kanalików nerkowych. Diagnoza: nefropatia rodzinna.

Wnioski: wczesne wykrycie zespołu patologicznego układu moczowego, ospały przebieg nefropatii, obecność licznych zewnętrznych i objawy somatyczne dysembriogeneza sugeruje obecność wrodzonej nefropatii. Biopsja nerki starszego brata wykazała objawy dysplazji hipoplastycznej. Rolę wibracji i szeregu substancji chemicznych, z którymi pracują dentyści, można uznać za teratogenne. Wiadomo, że mutacje występują u nich znacznie częściej niż w populacji [Vasilyauskene I.V. i in., 1978]. Jednakże działanie środka teratogennego na w tym przypadku objawiło się oczywiście z powodu predyspozycji do patologii nerek u matki.

Nefrologia kliniczna

edytowany przez JEŚĆ. Tarejewa

• Z którymi lekarzami należy się skontaktować, jeśli cierpisz na nefropatie dziedziczne?

Czym są nefropatie dziedziczne

Dziedziczne nefropatie- choroby nerek związane z mutacjami jednego (patologia monogenowa) lub kilku (dziedziczenie wielogenowe) genów. Nie wszystkie dziedziczne nefropatie w sensie klinicznym są wrodzone.

Co powoduje dziedziczne nefropatie

Nefropatie dziedziczne można podzielić na 3 grupy:
1. Dziedziczony monogenicznie, w którym manifestacja mutacji genu nie zależy od czynników środowiskowych. Wpływ środowiska wpływa jedynie na nasilenie objawów choroby. Do tej grupy zalicza się dziedziczne zapalenie nerek, w tym zespół Alporta, różne rodzaje kanalików nerkowych (zespół Fanconiego, cukrzyca fosforanowa, pierwotna oksaluria), dziedziczne nieprawidłowości układu moczowego i chorobę policystyczną.
2. Dziedziczne choroby nerek, w których mutacja pozostaje czynnikiem etiologicznym, jednak do penetracji (objawu) patologii konieczne są niekorzystne wpływy środowiska. Mogą one obejmować nefropatie dysmetaboliczne związane z patologią kwasu szczawiowego, puryn, metabolizmu tryptofanu itp. Rozwijają się przy złym odżywianiu, ograniczeniu płynów, powtarzających się chorobach zakaźnych, wpływach toksycznych, alergicznych.
3. Choroby, w których czynnikiem etiologicznym są wpływy zewnętrzne (drobnoustroje, wirusy, toksyny), ale urzeczywistnienie ich skutków następuje u osób z predyspozycją genetyczną. Kłębuszkowe zapalenie nerek w rodzinie, w której występują niedobory odporności, można uznać za patologię, która rozwija się w obecności predyspozycji.

Szczególną grupę chorób nerek stanowią nefro- i uropatia, które rozwijają się w wyniku chorób chromosomowych związanych z mutacją chromosomową lub genomową. Choroby chromosomowe z reguły nie są dziedziczone i charakteryzują się licznymi wadami różnych narządów, w tym układu moczowego. Nefropatie dziedziczne nie zawsze są rodzinne. Wynika to z możliwości wystąpienia mutacji pierwotnej u danego osobnika, a także z trudności w identyfikacji podobnych chorób w poprzednich pokoleniach z możliwością dziedziczenia recesywnego. Nefropatie dziedziczne odróżnia się od wrodzonych chorób nerek (embriofetopatii), które rozwijają się w związku z teratogennym działaniem na płód.

Z genetycznego punktu widzenia dziedziczne nefropatie dzieli się na grupy w zależności od rodzaju przeniesienia choroby. Do autosomalnych dominujących zalicza się: „typ dorosły” choroby policystycznej, dystalny typ kwasicy kanalików nerkowych, dziedziczne wady nerek, „typ niemowlęcy” choroby policystycznej, chorobę de Toniego-Debreu-Fanconiego, nefronoftyzę Fanconiego, wrodzoną postać fińską. zespół nerczycowy dziedziczy się w sposób autosomalny recesywny. Do dziedzicznych nefropatii, w których mutacje genów są powiązane z chromosomem X, zalicza się dziedziczne zapalenie nerek i cukrzycę fosforanową.

Objawy dziedzicznych nefropatii

Nefropatie dziedziczne, pomimo polimorfizmu nozologicznego, charakteryzują się szeregiem wspólnych objawów klinicznych. Po pierwsze, występowanie w rodzinie podobnych chorób, co wyraźnie widać porównując rodowody, po drugie, długi utajony przebieg, często z „zespołem izolowanego układu moczowego”, który częściej jest uważany za jedną z postaci utajonego kłębuszkowego zapalenia nerek, jeśli występuje krwiomocz i białkomocz lub utajone odmiedniczkowe zapalenie nerek w obecności leukocyturii. Pacjenci z dziedzicznymi nefropatiami charakteryzują się licznymi zewnętrznymi i somatycznymi znamionami dysembriogenezy (niewielkie anomalie) oraz wczesnym pogorszeniem czynności nerek, zwykle typu kanalikowego. Niektóre warianty patologii (dysplazja nerek, tubulopatie, amloidoza nerek) charakteryzują się powstawaniem niewydolności nerek już w dzieciństwie.

Nefropatie dziedziczne i wrodzone charakteryzują się wyraźnym polimorfizmem klinicznym, nawet w obrębie tej samej nozologicznej formy patologii u członków tej samej rodziny. Jednak są też charakterystyczne ogólne przejawy: przypadkowe wykrycie, odrętwienie, tendencja do progresji z wczesnym pogorszeniem czynności nerek typu kanalikowego.

Za marker dziedzicznych i wrodzonych chorób różnych narządów i układów, w tym nerek, uważa się obecność znamion dysembriogenezy tkanki łącznej, czyli drobnych anomalii rozwojowych. Najczęściej spotykam się z powiększonym nasadą nosa, nieprawidłową strukturą uszy, wysokie (gotyckie) podniebienie, szpotawość małego palca, skłonność do pterodaktylii, hiperteloryzm oczu i sutków, drzewo sandałowe, skłonność do syndaktylii drugiego i trzeciego palca. Wśród znamion somatycznych częściej obserwuje się anomalie kostne i anomalie narządu ruchu przymusowego: guzowatość konturów nerek, anomalie kielichów, niedrożność moczowodów miednicy. Rzadsze są również anomalie zewnętrzne i somatyczne: sutki dodatkowe, dodatkowy rząd zębów w szczęce itp. Liczba małych anomalii przekraczających 15 jest najczęściej oznaką choroby chromosomalnej.

Kaskaderstwo i rozwój fizyczny - częsty objaw wrodzony lub dziedziczny choroby objęte obowiązkowym ubezpieczeniem zdrowotnym, chociaż można go również zaobserwować w przewlekłej nefropatii nabytej.

Zespół zatrucia: bladość, letarg, hipotonia mięśni, anoreksja bez oczywiste powody o innym charakterze. Objawy te powinny wywołać czujność nefrologiczną, biorąc pod uwagę nefropatie wrodzone i dziedziczne.

Zespół azotemii w postaci specyficznej „bladości nerek” u dziecka z anoreksją, wymiotami, suchością skóry, opóźnieniem rozwoju, nawet bez zespołu moczowego, wymaga badania nefrologicznego.

Zespoły dysuryczne i bóle brzucha powinno być niepokojące, biorąc pod uwagę wrodzone anomalie anatomiczne pęcherza przymusowego i pęcherza neurogennego.

Zespół obrzęku w chorobach dziedzicznych może objawiać się od chwili urodzenia dziecka, co jest charakterystyczne dla wrodzonego NS typu fińskiego, ale można je wykryć, gdy zmiany odpornościowe nakładają się na dziedziczną lub wrodzoną wadę tkanki nerkowej.

Zespół nadciśnienia jest nieodłącznym elementem anatomicznych anomalii naczyń nerkowych, nefropatii refluksowej, hipoplazji segmentowej, oligonefronii, na etapie rozwoju przewlekłej niewydolności nerek - dziedzicznego zapalenia nerek i AD PBP. W przypadku PLD autosomalnego recesywnego (AR PLD) może to być pierwszy objaw choroby.

Niedociśnienie tętnicze charakterystyczne dla nefronoftyzy Fanconiego, dziedzicznego zapalenia nerek do etap przewlekłej niewydolności nerek, w przypadku wielu wrodzonych uropatii, hipoplastycznej dysplazji nerek.

Zespół moczowy często nie jest to pierwszy objaw choroby; gdy rozwija się patologia, może ona mieć charakter polimorficzny, ale częściej pojawia się krwiomocz, a następnie dołącza się białkomocz. Konieczne jest zbadanie obecności krystalurii, oksalurii, moczurii, aminoacydurii, wskaźników amoniaku i kwasogenezy.

Diagnostyka nefropatii dziedzicznych

Rozpoznanie opiera się głównie na historii dziedzicznej, szczególnie gdy białkomocz, erytrocyturia, krwiomocz objawia się w dzieciństwie oraz obecność zapalenia nerwu słuchowego z postępującym przebiegiem choroby u mężczyzn i kobiet.

W przypadku biopsji nerki diagnozę potwierdza obecność komórek piankowatych w badaniu limfologicznym. Dziedziczne zapalenie nerek należy odróżnić od nabytego kłębuszkowego zapalenia nerek, głównego cechy charakterystyczne którymi są brak wywiadu rodzinnego i zapalenie nerwu słuchowego, brak objawów pozanerkowych, oznaki progresji, łagodny krwiomocz rodzinny, charakteryzujący się niską erytrocyturią u rodzeństwa.

Leczenie dziedzicznych nefropatii

Leczenie ma charakter syndromiczny i w pewnym stopniu substytucyjny. Dlatego w przypadku cystynurii stosuje się dietę ubogą w metioninę i aminokwasy zawierające siarkę, powszechnie stosuje się ziemniaki; w przypadku zaburzeń metabolizmu puryn wskazana jest dieta uboga w puryn i kwas cytrynowy, stosuje się allopurynol. Aby pobudzić syntezę enzymów w nabłonku kanalików, przepisuje się witaminę B6 do 150 mg/dzień, ATP i kokarboksylazę. W przypadku dziedzicznych nefropatii zazwyczaj przeciwwskazane jest stosowanie glikokortykosteroidów i cytostatyków, a stosowanie metyndolu jest niepożądane.

Zapobieganie dziedzicznym nefropatiom

Zapobieganie dziedzicznym nefropatiom wiąże się z dalszym rozwojem medycznego poradnictwa genetycznego. W celu wczesnego wykrycia patologii wskazane jest zastosowanie selektywnych badań przesiewowych - pełnego badania nefrologicznego członków rodziny z patologią nerek, a także osób, u których jednocześnie występuje niedociśnienie tętnicze lub nadciśnienie, liczne zewnętrzne znamiona dysembriogenezy i nawracający zespół brzuszny. Zapobieganie postępowi dziedzicznych nefropatii obejmuje eliminację toksycznych, alergizujących i innych niekorzystnych wpływów środowiska.

Wrodzone wady rozwojowe nerek i dróg moczowych stanowić aż 30%. Łączna wady wrodzone w populacji. Dziedziczne nefropatie i dysplazja nerek są powikłane przewlekłą niewydolnością nerek już w dzieciństwie i stanowią około 10% wszystkich przypadków terminalnej choroby nerek. przewlekła awaria u dzieci i osób młody. Praktycznie ważne jest zidentyfikowanie „komponentu wrodzonego” w każdym konkretnym przypadku. Istnieją podstawowe zasady leczenia wrodzonych i nabytych nefropatii u dzieci różne podejścia; nabyte choroby nerek, które rozwinęły się na tle wrodzonych, mają szczególne cechy w swoim przebiegu, podejściu do leczenia i rokowaniu; Problemy związane z profilaktyką nefropatii wrodzonej często wymagają porady genetycznej.

Z perspektywy objawy kliniczne wszystkie dziedziczne i wrodzone nefropatie można podzielić na 7 grup:

1. Anatomiczne anomalie w budowie narządów układu moczowo-płciowego: anomalie w liczbie, położeniu, kształcie nerek, anomalie w budowie układu miedniczkowo-szkieletowego; anomalie rozwojowe moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej. Do tej grupy zaliczają się anomalie naczyń krwionośnych i limfatycznych nerek.
2. Anomalie w tworzeniu tkanki nerkowej z niedoborem miąższu lub niedorozwojem nerek - normonefroniczne i oligonefroniczne.
3. Nieprawidłowości w różnicowaniu nerek lub dysplazja:
   • formy nietorbielowate - prosta dysplazja całkowita, prosta dysplazja ogniskowa, segmentowa dysplazja nerek;
   • dysplazja torbielowata - ogniskowa torbiel torbielowata lub wielolakunarna, całkowita dysplazja torbielowata, wielotorbielowatość nerki, torbielowatość rdzenia lub nefronoftyza Fanconiego, dysplazja korowa nerek;
   • całkowita policystyczna choroba nerek dwóch typów - choroba policystyczna dziedziczona autosomalnie dominująco lub typu dorosłego i choroba policystyczna autosomalna recesywna lub choroba policystyczna typu dziecięcego;
   • korowa wielotorbielowatość nerek lub kłębuszkowa nerka;
   • kora mikrotorbielowata, w tym wrodzona nerczyca rodzinna i nerczyca typu fińskiego.
4. Tubulopatie pierwotne i wtórne.

Zamanifestowane pierwotne tubulopatie przeważająca porażka kanaliki bliższe - kwasica kanalikowa nerkowa typu 2, glicynuria, melituria nerkowa, zespół De Toniego-Debreu-Fanconiego, cukrzyca fosforanowa, cystynuria. Pierwotne tubulopatie z dominującym uszkodzeniem kanalików dystalnych i przewodów zbiorczych to kwasica kanalikowa nerkowa typu 1, moczówka prosta nerkowa, pseudohiperaldosteronizm (zespół Liddle'a) i pseudohipoaldosteronizm. Nefronoftyza Fanconiego jest odmianą tubulopatii, która występuje w przypadku uszkodzenia całego aparatu kanalikowego.

Wtórne tubulopatie rozwijają się z dziedzicznymi patologiami metabolicznymi. W tym duża grupa obejmuje galaktozemię, dystrofię wątrobowo-mózgową (choroba Wilsona-Konovalova), rodzinną hiperkalciurię, zaburzenia metabolizmu puryn, pierwotna nadczynność przytarczyc, hipofosfaturia, glikogenoza, cukrzyca, ksantynuria, zespół Lowe’a, oksaluria, tyrozynoza, choroba Fabry’ego, fruktozemia, celiakia, cystynoza.

1. Dziedziczne zapalenie nerek: zespół Alporta, rodzinne przewlekłe zapalenie nerek bez głuchoty, zapalenie nerek z polineuropatią, rodzinny łagodny krwiomocz.
2. Nefro- i uropatia w strukturze zespołów chromosomowych i monogenowych.
3. Zarodkowy nowotwór nerki (guz Wilmsa).

Wspólne cechy wrodzonych nefropatii:

1. Patologiczny wywiad położniczy i patologiczna ciąża u podejrzanego dziecka. Faktem jest, że fenotypowe objawy patologicznego genu (lub genów) pojawiają się pod wpływem czynniki zewnętrzne; penetracja genów patologicznych wzrasta pod wpływem niekorzystnych wpływów zewnętrznych.
2. Typowa jest identyfikacja w młodym wieku (do 6-7 lat).
3. Dla większości typów wrodzona patologia Występuje etap kompensacji długoterminowej, dlatego typowe są „przypadkowe” wykrycia.
4. Dokładne badanie w fazie skompensowanej często ujawnia wczesne zmniejszenie częściowych funkcji kanalikowych nefronu.
5. Typowymi objawami niestabilności błony komórkowej są: zwiększone stężenie etanoloaminy, fosfatydyloetanoloaminy i 2-aminoetylofosfonianu we krwi, zwiększona aktywność fosfolipaz w moczu, krystaluria. Znaczącą częstość występowania tych zaburzeń można oczywiście uznać za przejaw dysembriogenezy na poziomie subkomórkowym.

Wskazania do badania dzieci w kierunku nefropatii dziedzicznych i metabolicznych są następujące.

1. Wykrywanie patologii nerek u dzieci we wczesnym (do 3-4 lat) wieku.
2. „Losowe” wykrywanie patologii w moczu podczas rutynowych badań.
3. Wykrywanie patologii nerek w rodzinie, w której są pacjenci z patologią nerek, z wczesnymi postaciami nadciśnienie, z przewlekłymi chorobami układu pokarmowego, z otyłością, z wadami słuchu i wzroku.
4. Obecność wrodzonych anomalii innych narządów i układów (szkielet, serce, naczynia krwionośne). Bardzo znaczące znaki do diagnozowania wrodzonego charakteru nefropatii - jest to obecność ponad 5 tak zwanych „małych” znamion dysembriogenezy, tendencja do niedociśnienie tętnicze i krystaluria szczawianu wapnia. Jeśli występują dwa z trzech wymienionych, prawdopodobieństwo, że nefropatia jest wrodzona lub nabyta choroba układu moczowego rozwija się na tle wady wrodzonej lub dziedzicznej, wynosi 75%.

Zdecydowana większość wymienionych wariantów nefropatii wrodzonych jest rzadka, istnieją pojedyncze lub dziesiątki opisów rzetelnie udokumentowanych przypadków. Szczegółowy opis niektóre typy dziedzicznych nefropatii można znaleźć w literaturze specjalistycznej.

Jeden z klinicznych znaczące gatunki Tubulopatie to grupa zaburzeń transportu w procesie resorpcji zwrotnej wodorowęglanów, wydalania jonów wodorowych lub obu, określanych jako kwasica kanalikowa nerkowa (RTA). Częstość występowania takich wad nie jest znana, ale najwyraźniej jest znacznie większa niż ich wykrywalność. Kliniczne odmiany upośledzonej funkcji nerek regulującej wydzielanie kwasu solnego u dzieci są w większości przypadków wadą wrodzoną (przypadki dziedziczne lub sporadyczne). Kwasica kanalikowa nerkowa u dzieci w pierwszych miesiącach życia może być objawem niedojrzałości czynnościowej nerek. Deformacje kości powstałe w wyniku kompensacyjnego wypłukiwania wapnia z kości tkanka kostna w odpowiedzi na przewlekłą kwasicę metaboliczną, są zwykle uważane za przejaw krzywicy z niedoboru witaminy D i nie są rozpoznawane. Dojrzewanie następuje zwykle pomiędzy 12 a 14 miesiącem życia. układy enzymatyczne, odpowiedzialna za regulację wydzielania kwasu przez nerki, a niemowlęca postać kwasicy kanalików nerkowych ulega samoistnemu wyleczeniu. W przypadku wielu chorób i zatruć możliwy jest rozwój wtórnych postaci kwasicy kanalików nerkowych. Kwasica kanalikowa nerkowa to hiperchloremiczna kwasica metaboliczna normalne wartości kwasica kanalikowa nerkowa (niedobór anionu w osoczu). Wzór na kwasicę kanalikową nerkową opiera się na idei neutralności elektrycznej osocza. Wywodzi się z uproszczonego diagramu Gamble'a i daje wyobrażenie o stężeniu resztek, czyli niewykrywalnych anionów w osoczu. Należą do nich siarczany, fosforany, mleczany i aniony kwasów organicznych. Prawidłowe wartości kwasicy kanalikowej nerkowej wahają się od 12,0±4,0 mmol/l. Kwasicę kanalikową nerkową u dzieci podejrzewa się, gdy kwasicy metabolicznej towarzyszy hiperchloremia i prawidłowe wartości kwasicy kanalikowej nerkowej. Kwasica metaboliczna z podwyższony poziom Kwasica kanalikowa nerkowa jest związana z przeedukacja lub niedostatecznego wydalania anionów, a nie z wadą zakwaszenia kanalików. Ta opcja występuje w przypadku kwasicy ketonowej na tle cukrzyca, na czczo, podczas mocznicy, podczas zatrucia metanolem, toluenem, glikolem etylenowym, podczas rozwoju stanu kwasicy mleczanowej z powodu niedotlenienia i wstrząsu.

Na podstawie cech klinicznych i patofizjologicznych wyróżnia się 3 rodzaje kwasicy kanalików nerkowych:

• Typ I - dystalny;
• Typ II - proksymalny;
• Typ III jest kombinacją typów I i II lub odmianą typu I i obecnie nie jest uznawany za odrębną formę;
• Typ IV – hiperkaliemia – występuje rzadko i prawie wyłącznie u osób dorosłych.

Najprostszego przybliżonego podziału kwasicy kanalików nerkowych na wariant proksymalny i dystalny można dokonać, oceniając wydalanie jonów amonowych. Wariantowi proksymalnemu towarzyszy prawidłowy lub zwiększony poziom dobowego wydalania NH 4, wariantowi dystalnemu – jego zmniejszenie. Kwasica kanalików bliższych (typ II) - upośledzenie wchłaniania zwrotnego wodorowęglanów w kanalikach proksymalnych i obniżenie progu nerkowego wydalania wodorowęglanów. Izolowane formy Pierwotna kwasica kanalików bliższych nerek występuje dość rzadko. Opisy kliniczne W piśmiennictwie typy kwasicy kanalików bliższych są bardzo zróżnicowane. Oczywiście kwasica kanalików nerkowych typu II w przeważającej mierze łączy się z innymi wadami kanalików bliższych. Najbardziej zauważalnym objawem jest zahamowanie wzrostu. Pacjenci nie mają wapnicy nerkowej i kamicy moczowej; Rzadko obserwuje się deformacje przypominające krzywicę. Możliwe jest osłabienie mięśni i patologia oczu i mięśni zewnątrzgałkowych.

Kwasica kanalików dystalnych (typ I) jest najczęstszą postacią kwasicy kanalików nerkowych. Wada polega na upośledzonym zakwaszeniu dystalnym, niezdolności nerek do obniżenia pH moczu poniżej 5,5 pod wpływem chlorku amonu. Cytochemicznie wyróżnia się 4 warianty zaburzeń.

1. Klasyczny lub wydzielniczy brak enzymu H-ATPazy w komórkach interkalarnych A przewodu zbiorczego. Enzym odpowiada za wydzielanie protonów.
2. Niedobór gradientu objawia się brakiem możliwości wytworzenia gradientu stężeń H pomiędzy błoną światła a środowiskiem wewnątrzkomórkowym na skutek zwiększonego przeciwprądu już wydzielonego protonu. Nerki zachowują zdolność do zwiększania ciśnienia parcjalnego CO2 w moczu przy maksymalnej alkalizacji i normalnego zakwaszania moczu w odpowiedzi na obciążenie furasemidem. Wariant ten jest czasami uważany za wadę wtórną wynikającą z wewnątrzkomórkowej kwasicy nabłonka kanalików bliższych, powodując początkowo zwiększone wydalanie amonu, co prowadzi do uszkodzenia struktur dystalnych i rozwoju wariantu kwasicy kanalików nerkowych z niedoborem gradientu. Zatem kwasicę kanalików bliższych i dalszych można uznać za wczesną i niegroźną późne stadium jeden proces.
3. Wariant proporcjonalny objawia się niemożnością utrzymania przeznabłonkowej różnicy potencjałów. Ta opcja wydaje się stała, ale nieistotna kwasica metaboliczna; po gradiencie obciążenia wodorowęglanem Ciśnienie cząstkowe CO 2 w krwi i moczu jest bardzo małe.
4. Wariant zależny od napięcia, w którym hiperkaliemia występuje z powodu upośledzonego wydzielania potasu. Aby zdiagnozować ten wariant u dorosłych, stosuje się dawkę amilorydu w celu zahamowania i bumetamilu w celu stymulacji zależnego od napięcia wydzielania jonów potasu i wodoru.

Najbardziej typowe Objawy kliniczne Kwasica kanalikowa nerkowa typu I: znaczne opóźnienie wzrostu; deformacja szkieletu postępuje gwałtownie w okresie przedpokwitaniowym; charakteryzuje się wielomoczem; hipokaliemia z okresowym wzrostem słabe mięśnie; uporczywa hiperkalciuria, wapnica nerek i kamica nerkowa prowadzą do rozwoju przewlekłej niewydolności nerek. Morfologicznie u młodych dorosłych rozpoznaje się przewlekłe cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek skutkujące stwardnieniem. Możliwy jest odbiorczy ubytek słuchu. We wszystkich przypadkach kwasicy kanalików nerkowych program badań musi obejmować audiogram. Uważa się, że u dzieci kwasica kanalików nerkowych typu dystalnego jest prawie zawsze wadą pierwotną, uwarunkowaną genetycznie. Możliwe są zarówno przypadki rodzinne, jak i sporadyczne. Zakłada się, że wada przekazywana jest w sposób autosomalny dominujący, jednak pełny obraz kliniczny występuje jedynie u homozygot. Leczenie kwasicy kanalikowej nerkowej ogranicza się do łagodzenia przewlekłej kwasicy poprzez przepisywanie mieszanin cytrynianów i picie alkaliczne oraz ostrożne podawanie witaminy D w indywidualnych dawkach w celu zahamowania wtórnej nadczynności przytarczyc.