Mechanizm rozwoju reakcji alergicznych. Natychmiastowe reakcje alergiczne

(1) Reakcje typu cytotropowego (cytofilowego). . Następujące substancje działają jako inicjatory uogólnionej reakcji anafilaktycznej (wstrząsu anafilaktycznego) w tego typu alergii:

alergeny serum antytoksyczne, allogeniczne preparaty γ-globulin i białek osocza krwi;

alergeny hormonów o charakterze białkowym i polipeptydowym (ACTH, insulina i inne);

leki [antybiotyki (penicylina), leki zwiotczające mięśnie, środki znieczulające, witaminy i inne];

środki nieprzepuszczalne dla promieni rentgenowskich;

alergeny owadów.

Miejscowe reakcje anafilaktyczne – atopowa astma oskrzelowa, alergiczny nieżyt nosa i spojówek, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy) – mogą wystąpić pod wpływem takich antygenów jak:

alergeny pyłków roślin (katar sienny), zarodniki grzybów);

alergeny kurzu domowego i przemysłowego;

alergeny naskórkowe zwierząt domowych;

alergeny zawarte w kosmetykach i perfumach itp.

W wyniku pierwotnego kontaktu z alergenem, WKS organizuje w organizmie odpowiedź immunologiczną, której specyfika polega na syntezie immunoglobulin klasy Ig E i/lub Ig G 4 (reagin, atenenów) przez limfocyty B i komórki plazmatyczne. Produkcja immunoglobulin klasy Ig G 4 i E przez limfocyty B zależy od prezentacji alergenu przez APC oraz współpracy limfocytów T i B. Lokalnie syntetyzowana Ig klasy E początkowo uwrażliwia komórki tuczne w miejscu ich powstania, po czym przeciwciało rozprzestrzenia się poprzez krwioobieg do wszystkich narządów i tkanek organizmu (ryc. 1;).

Ryż. 1. Schematyczne przedstawienie reakcji

mechanizm vogo (cytotropowy, cytofilowy).

natychmiastowa nadwrażliwość

Następnie większość klas Ig E i Ig G 4 oddziałuje z receptorami o wysokim powinowactwie i ich późniejsze utrwalenie w miejscu lokalizacji receptorów Fc na błonach cytoplazmatycznych komórek docelowych pierwszego rzędu - komórek tucznych (komórek tucznych) i bazofile. Pozostałe immunoglobuliny klas Ig E i Ig G 4 oddziałują z receptorami o niskim powinowactwie komórek docelowych drugiego rzędu - granulocytami, makrofagami, limfocytami, płytkami krwi, komórkami Langerhansa skóry i komórkami śródbłonka, wykorzystując także fragment receptora Fc . Przykładowo na każdej komórce tucznej lub bazofilu można utrwalić od 3 000 do 300 000 cząsteczek Ig E. Tutaj mogą one pozostać przez kilka miesięcy i przez cały ten okres czasu wzrasta wrażliwość na alergen pierwszego i drugiego uporządkować komórki docelowe pozostają.

Po ponownym wejściu alergenu, co może nastąpić co najmniej tydzień lub dłużej po pierwszym kontakcie, w miejscu lokalizacji klasy IgE tworzy się kompleks immunologiczny Ag+AT, który jest również utrwalony na błonach komórek docelowych pierwsze i drugie zamówienie. Prowadzi to do wycofania białek receptorowych dla Ig E z powierzchni błony cytoplazmatycznej i późniejszej aktywacji komórki, co wyraża się w zwiększonej syntezie, wydzielaniu i uwalnianiu mediatorów HNT. Maksymalną aktywację komórek osiąga się poprzez związanie kilkuset lub tysięcy receptorów przez kompleksy immunologiczne Ag+AT. Stopień aktywacji komórek docelowych zależy od zawartości jonów wapnia, potencjału energetycznego komórki, a także stosunku cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) do monofosforanu guanozyny (cGMP) – spadek cAMP i wzrost cGMP .

W wyniku powstania kompleksu AG + AT i aktywacji komórek docelowych (na przykład komórek tucznych) ich cytolema ulega zniszczeniu, a zawartość granulek cytoplazmatycznych wylewa się do przestrzeni okołokomórkowej. Komórki tuczne lub komórki tuczne są składnikami tkanka łączna i zlokalizowane są głównie w tych strukturach, które bezpośrednio lub pośrednio oddziałują z otoczeniem - skórze, drogach oddechowych, przewodzie pokarmowym, wzdłuż włókien nerwowych i naczyń krwionośnych.

W procesie niszczenia błon cytoplazmatycznych i wewnątrzkomórkowych do przestrzeni okołokomórkowej przedostaje się duża liczba presyntetyzowanych substancji biologicznie czynnych, zwanych mediatorami alergii typu bezpośredniego - aminy wazoaktywne (histamina, serotonina), metabolity kwasu arachidonowego (prostaglandyny, leukotrieny, tromboksan A 2), cytokiny pośredniczące w miejscowym i ogólnoustrojowym uszkodzeniu tkanek [interleukiny-1-6, IL-8, 10, 12, 13, czynnik aktywujący płytki - PAF, czynniki chemotaksji neutrofili i eozynofili, TNF-α, γ- INF, białka eozynofilowe, neurotoksyny eozynofilowe, adhezyny, selektyny (P i E), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i monocytów, produkty peroksydacji lipidów) i wiele innych substancji biologicznie czynnych (heparyna, kininy, arylosulfatazy A i B, galaktozydaza, dysmutaza ponadtlenkowa, histaminaza, fosfolipazy A i D, chymotrypsyna, enzymy lizosomalne, białka kationowe )]. Większość z nich znajduje się w ziarnistościach, przede wszystkim bazofilach, komórkach tucznych, a także neutrofilach, eozynofilach, makrofagach i innych, a proces uwalniania ziarnistości z komórek docelowych pierwszego i drugiego rzędu zawierających mediatory HNT nazywa się degranulacją. Mediatory natychmiastowych reakcji alergicznych mają działanie zarówno ochronne, jak i patogenne. Ten ostatni objawia się objawami różnych chorób. Klasyczny sposób uwalniania mediatorów alergii prowadzi do natychmiastowych reakcji, które rozwijają się w ciągu pierwszego półgodziny – tzw. pierwszej fali uwalniania mediatorów. Jest to spowodowane uwalnianiem mediatorów alergii z komórek o wysokim powinowactwie do receptorów (komórki tuczne i bazofile).

Dodatkowa droga związana z powstawaniem drugiej fali uwalniania mediatorów alergii na reaginy inicjuje rozwój tzw. późnej, czyli opóźnionej fazy HNT, związanej z uwalnianiem substancji biologicznie czynnych z komórek docelowych drugiego rzędu (granulocytów). , limfocyty, makrofagi, płytki krwi, komórki śródbłonka). Pojawia się po 6-8 h. Nasilenie reakcji późnej może być różne. Większość mediatorów HNT ma dominujący wpływ na napięcie naczyń, przepuszczalność ich ścian i stan włókien mięśni gładkich narządów pustych (relaks lub skurcz). Na przykład spazmogenne działanie leukotrienu D 4 jest setki razy większe niż działanie histaminy.

Ten typ reakcji nazywany jest cytotropową, czyli cytofilową, ze względu na wysokie powinowactwo (powinowactwo) Ig E do komórek docelowych. Degranulacja komórek tucznych może nastąpić pod wpływem nieimmunologicznych aktywatorów – ACTH, substancji P, somatostatyny, neurotensyny, ATP, a także produktów aktywacji granulocytów i makrofagów: białek kationowych, mieloperoksydazy, wolnych rodników. Niektóre leki (np. morfina, kodeina, środki kontrastowe) mają podobną zdolność.

Genetyczne aspekty alergii na reaginy. Powszechnie wiadomo, że atopia (reagin lub typ anafilaktyczny alergie) występuje tylko u określonej kategorii pacjentów. U takich osób syntetyzowana jest zauważalnie większa ilość immunoglobulin klasy E, na komórkach docelowych pierwszego rzędu wykrywa się większą gęstość receptorów Fc i ich większą wrażliwość na IgE oraz wykrywa się niedobór limfocytów T supresorowych. Ponadto skóra i drogi oddechowe Pacjenci tacy charakteryzują się większą wrażliwością na działanie bodźców specyficznych i nieswoistych w porównaniu do pozostałych osób. W rodzinach, w których jedno z rodziców cierpi na alergię, atopia u dzieci występuje w 30-40% przypadków. Jeśli oboje rodzice cierpią na podobną postać alergii, wówczas w 50–80% przypadków u dzieci wykrywa się anafilaksję (lub odmianę GNT). O predyspozycji do atopii decyduje grupa genów kontrolujących odpowiedź immunologiczną, syntezę cytokin przeciwzapalnych, rozwój nadreaktywności mięśni gładkich naczyń krwionośnych, oskrzeli, narządów pustych itp. Udowodniono, że geny te są zlokalizowane na chromosomach 5, 6, 12, 13, 20 i ewentualnie innych chromosomach.

(2) Reakcje typu cytotoksycznego . Mechanizm ten zaczęto nazywać cytotoksycznym, ponieważ w przypadku wystąpienia reakcji alergicznej typu II obserwuje się uszkodzenie i śmierć komórek docelowych, przeciwko którym skierowane było działanie ICS (ryc. 2;).

Ryż. 2. Schematyczne przedstawienie substancji cytotoksycznych

(cytolityczny) mechanizm nadwrażliwości

typ natychmiastowy. Oznaczenia: C – uzupełnienie, K –

aktywowana komórka cytotoksyczna.

Przyczynami rozwoju reakcji cytotoksycznych mogą być:

po pierwsze, Ag, które są częścią ich własnych zmienionych błon cytoplazmatycznych ( częściej, krwinki, komórki nerek, wątroby, serca, mózgu i inne);

po drugie, egzogenne Ag, wtórnie utrwalone na błonie cytoplazmatycznej (leki, metabolity lub składniki mikroorganizmów i inne);

po trzecie, składniki tkanki niekomórkowej (na przykład AG błony podstawnej kłębuszków, kolagen, mielina itp.).

W tego typu alergii znane są trzy mechanizmy cytotoksycznego (cytolitycznego) uszkodzenia tkanek.

Cytotoksyczność zależna od dopełniacza;

Aktywacja fagocytozy komórek znakowanych przeciwciałami;

Aktywacja toksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał;

Kolejnym etapem jest adsorbcja tego kompleksu immunologicznego na sobie i aktywacja składników dopełniacza zgodnie z typem klasycznym. Aktywowany dopełniacz tworzy kompleks atakujący błonę, który perforuje błonę, po czym następuje liza komórki docelowej. Dlatego ten typ reakcji nazwano cytolityczną. Th1 bierze udział w indukcji reakcji cytolitycznych, wytwarzając IL-2 i γ-IFN. IL-2 zapewnia autokrynną aktywację Th, a γ-IFN – przełącza syntezę immunoglobulin z Ig M na Ig G.

Dzięki temu mechanizmowi rozwija się wiele chorób autoimmunologicznych - niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna i polekowa, małopłytkowość, leukopenia, zapalenie tarczycy Hashimoto, aspermatogeneza autoimmunologiczna, oftalmopatia współczulna, wstrząs transfuzyjny po przetoczeniu niezgodnej grupy krwi lub czynnika Rh, konflikt Rh matki i płodu itp. P. Głównymi mediatorami alergii typu zależnego od dopełniacza są

aktywowane składniki dopełniacza (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 itp.),

utleniacze (O - , OH - i inne),

enzymy lizosomalne.

2. Inny mechanizm uszkodzenia cytolitycznego komórek docelowych (komórek o zmienionych właściwościach błonowych) związany jest z aktywacją subpopulacji komórek cytotoksycznych i ich przyłączeniem poprzez receptor Fc i klasy Ig G lub Ig M do błony cytoplazmatycznej ze zmienionym antygenem nieruchomości. Takimi komórkami cytotoksycznymi mogą być komórki NK (komórki NK), granulocyty, makrofagi, płytki krwi, które rozpoznają komórki docelowe przeznaczone do zniszczenia poprzez umocowane na nich immunoglobuliny i ich własne receptory Fc, przyłączają się do nich i wstrzykują toksyczne składniki do komórki docelowej, niszcząc jej. Zakłada się, że Abs mogą działać jako „mosty” pomiędzy komórką docelową a komórką efektorową.

3. Za trzeci mechanizm reakcji alergicznej typu II uważa się zniszczenie komórki docelowej poprzez fagocytozę prowadzoną przez makrofagi. Receptory Fc makrofagów rozpoznają przeciwciała związane z komórką docelową i za ich pośrednictwem przyłączają się do komórki, po czym następuje fagocytoza. Ten mechanizm niszczenia komórek docelowych jest typowy np. w przypadku płytek krwi z przytwierdzonymi do nich AT, w wyniku czego płytki krwi stają się przedmiotem fagocytozy, przechodząc przez zatoki śledziony.

Ogólnie rzecz biorąc, mechanizmy reakcji alergicznych typu II obejmują autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną i trombocytopenię, cukrzycę, astmę oskrzelową, alergiczną agranulocytozę lekową, pozawałowe i pooperacyjne zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie wsierdzia, zapalenie mózgu, zapalenie tarczycy, zapalenie wątroby, alergie na leki, miastenię, składniki reakcji odrzucenia przeszczepu i inne.

(3) Reakcje tworzenia kompleksów immunologicznych . Patologia kompleksów immunologicznych ma pewne miejsce w mechanizmach rozwoju chorób, takich jak kłębuszkowe zapalenie nerek, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie skórno-mięśniowe, twardzina skóry, zapalenie tętnic, zapalenie wsierdzia i inne. Reakcja tego typu występuje, gdy do uwrażliwionego organizmu w znany sposób dostają się następujące alergeny: wysoka dawka i w postaci rozpuszczalnej:

alergeny serum antytoksycznych,

alergeny niektórych leków (antybiotyki, sulfonamidy i inne),

alergeny białek żywności (mleka, jajek itp.),

alergeny domowe,

alergeny bakteryjne i wirusowe,

antygeny błony komórkowej,

allogeniczne γ-globuliny,

Immunoglobuliny strącające (Ig G 1-3) i wiążące dopełniacz (Ig M) syntetyzowane dla tych alergenów oddziałują równoważnie ze specyficznym alergenem i tworzą średniej wielkości krążące kompleksy immunologiczne (CIC) Ag + Ab, rozpuszczalne w osoczu i innych płynach ustrojowych . Takie kompleksy nazywane są precypitynami (ryc. 3). Th1 bierze udział w indukcji odpowiedzi immunologicznej. W organizmie człowieka stale wykrywane są egzogenne i endogenne Ag, które inicjują tworzenie kompleksów immunologicznych Ag+Abs. Reakcje te są wyrazem ochronnej lub homeostatycznej funkcji układu odpornościowego i nie towarzyszą im żadne uszkodzenia. Do szybkiej i skutecznej fagocytozy wymagane są kompleksy immunologiczne. Jednak w pewnych warunkach mogą nabrać agresywnych właściwości i zniszczyć własne tkanki organizmu. Szkodliwe działanie wywierają zazwyczaj rozpuszczalne kompleksy średniej wielkości, które pojawiają się przy niewielkim nadmiarze AG. Ważną rolę w występowaniu tej patologii odgrywają zaburzenia w systemie eliminacji kompleksów (niedobór składników dopełniacza, fragmentów Fc przeciwciał lub receptorów na erytrocytach dla kompleksów immunologicznych, zaburzenia reakcji makrofagów), a także obecność przewlekłej infekcji. W takich przypadkach ich szkodliwe działanie realizuje się poprzez aktywację dopełniacza, układu kalikreina-kinina, uwolnienie enzymów lizosomalnych i wytwarzanie rodnika ponadtlenkowego.

Ryż. 3. Schematyczne przedstawienie

mechanizm kompleksów immunologicznych nadwrażliwości

typ natychmiastowy. Oznaczenia jak na rys. 1.

Precypityny można znaleźć we krwi, gdzie są zlokalizowane wewnętrzna ściana małych naczyniach lub w tkankach. Złogi, do których zalicza się Ig G, przenikają przez ścianę naczyń, rozwarstwiają komórki śródbłonka i gromadzą się w swojej grubości na błonie podstawnej, w wyniku czego tworzą się coraz większe konglomeraty kompleksów immunologicznych. W przeciwieństwie do CEC mogą aktywować nie tylko składniki dopełniacza, ale także układ kininowy, krzepnięcia i fibrynolizy krwi, a także granulocyty, komórki tuczne i płytki krwi. W rezultacie w miejscu ich wytrącania, na przykład w świetle naczyń obwodowych, tworzą się nagromadzenia leukocytów i innych krwinek, powstaje zakrzepica i zwiększa się przepuszczalność ściany naczyń. Wszystko to prowadzi do rozwoju alergicznego (hiperergicznego) zapalenia z przewagą procesów zmian i wysięku. Aktywowane, związane składniki dopełniacza nasilają reakcje zapalne, powodując powstawanie anafilotoksyn (C3a i C5a), a mediatory stanu zapalnego i alergicznego (w szczególności czynniki chemotaktyczne) przyciągają do miejsca zmiany chorobowej coraz więcej leukocytów. Anafilotoksyny C3a i C5a powodują uwalnianie histaminy przez komórki tuczne, skurcz mięśni gładkich i zwiększenie przepuszczalności naczyń, sprzyjając dalszemu rozwojowi stanu zapalnego.

Ten typ jest uogólnioną formą alergii, na przykład chorobą posurowiczą. Charakteryzuje się rozwojem ogólnoustrojowego zapalenia naczyń, zaburzeń hemodynamicznych, obrzęków, wysypki, swędzenia, bólu stawów, rozrostu tkanka limfatyczna(patrz także poniżej).

Kłębuszkowe zapalenie nerek pochodzenia kompleksów immunologicznych charakteryzuje się upośledzoną filtracją, wchłanianiem zwrotnym i funkcjami wydzielniczymi nerek.

Reumatoidalnemu zapaleniu stawów towarzyszy powstawanie czynnika reumatoidalnego (IgM19S, IgG7S), autoantygenów pochodzenia zapalnego i autoprzeciwciał, kompleksów immunologicznych oraz udział błon maziowych w procesie patologicznym z rozwojem ogólnoustrojowego zapalenia naczyń (mózgowego, krezkowego, wieńcowego, płucnego) .

Powstawaniu tocznia rumieniowatego układowego towarzyszy tworzenie się kompleksów immunologicznych składających się z natywnego DNA i białek jądrowych, przeciwciał przeciwko nim i dopełniacza, które następnie osadzają się na błonie podstawnej naczyń włosowatych, powodując uszkodzenie stawów (zapalenie wielostawowe), skóry (rumień), błony surowicze (proces wysiękowy i adhezyjny aż do proliferacji), nerki (kłębuszkowe zapalenie nerek), układ nerwowy (neuropatia), wsierdzie (zapalenie wsierdzia Liebmana-Sachsa), komórki krwi (niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia, pancytopenia) i inne narządy .

Jeśli w poszczególnych narządach lub tkankach utrwalą się kompleksy immunologiczne, to właśnie w tych tkankach lokalizują się kolejne procesy niszczące. Na przykład podczas szczepienia antygen zostaje utrwalony w miejscu wstrzyknięcia, co powoduje późniejszy rozwój miejscowej reakcji alergicznej podobnej do zjawiska Arthusa. Główni mediatorzy tego typu reakcje alergiczne Czy

aktywowany dopełniacz,

enzymy lizosomalne,

• histamina,

  serotonina,

  anionorodnik ponadtlenkowy.

Tworzenie kompleksów immunologicznych, ich aktywacja leukocytów i innych elementów komórkowych, a także ich bezpośrednie działanie niszczące, powodują wtórne reakcje pochodzenia immunoalergicznego. Należą do nich rozwój alergicznego zapalenia, cytopenie, krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, tworzenie skrzeplin, stany niedoboru odporności i inne. Jak wspomniano powyżej, specyficznymi objawami chorób alergicznych występujących w tym typie HNT są choroba posurowicza, kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie tętnic, egzogenne alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych („płuca rolnika”, „płuca hodowcy drobiu” i inne), reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie wsierdzia, wstrząs anafilaktyczny, ogólnoustrojowe toczeń czerwony, infekcje bakteryjne, wirusowe i pierwotniakowe (na przykład choroby paciorkowcowe, wirusowe zapalenie wątroby typu B, trypanosomatoza i inne), astma oskrzelowa, zapalenie naczyń i inne.

(4) Reakcje za pośrednictwem receptorów . Ten mechanizm reakcji alergicznej typu IV nazywany jest antyreceptorem. Związane jest to z obecnością przeciwciał (głównie Ig G) przeciwko fizjologicznie ważnym determinantom błony komórkowej, powodujących działanie stymulujące lub hamujące na komórkę docelową poprzez jej receptory. W wyniku np. blokady liczne receptory komórek docelowych zostają wyłączone z aktywnego funkcjonowania, za pomocą których wymieniają materiał molekularny z przestrzenią okołokomórkową, w tym substancje biologicznie czynne (ligandy) niezbędne do normalne zajęcia komórki (receptory β-adrenergiczne, acetylocholina, insulina i inne receptory). Przykładem takiego działania blokującego jest miastenia gravis, która rozwija się w wyniku tworzenia się Ig G wobec receptorów neuroprzekaźnika acetylocholiny, zlokalizowanych na błonie postsynaptycznej miocytów mięśni szkieletowych. Wiązanie AT z receptorami acetylocholiny blokuje je, uniemożliwiając połączenie się z nimi acetylocholiny i późniejsze powstawanie potencjału płytki mięśniowej. Ostatecznie dochodzi do zakłócenia przekazywania impulsów z włókna nerwowego do mięśnia i jego skurczu.

Przykładem reakcji alergicznej o charakterze stymulującym, w którym pośredniczy receptor, jest rozwój stanu nadczynności tarczycy, gdy przeciwciała przeciw AT imitują działanie hormonu tyreotropowego. Zatem w nadczynności tarczycy (tyreotoksykozie alergicznej), która jest chorobą autoimmunologiczną, autoprzeciwciała aktywują receptory hormonu tyreotropowego. Te ostatnie stymulują tyreocyty pęcherzyków tarczycy, które w dalszym ciągu syntetyzują tyroksynę, pomimo ograniczonej produkcji hormonu tyreotropowego przez przysadkę mózgową.

Ogólne wzorce rozwoju reakcji alergicznych typu opóźnionego

Stadium immunologiczne HTZ . W przypadku HTZ aktywne uczulenie wiąże się z utworzeniem na powierzchni APC-makrofaga kompleksu nieswoistego antygenu z receptorem, w którym większość antygenów ulega zniszczeniu podczas endocytozy. Uczulenie bierne osiąga się poprzez wprowadzenie do krwi wstępnie uczulonych limfocytów T lub przeszczepienie tkanki limfatycznej węzły chłonne od zwierzęcia uprzednio uczulonego na ten AG . Determinujące grupy alergenów (epitopy) w połączeniu z białkami MHC klasy I i II ulegają ekspresji na błonie APC i prezentowane limfocytom T rozpoznającym antygen.

Limfocyty CD4 biorą udział w indukcji HTZ, tj. Komórki Th1 (pomocnicy). Głównymi komórkami efektorowymi są limfocyty CD8, wśród których znajdują się limfocyty T-cytotoksyczne i limfocyty T wytwarzające limfokiny. Limfocyty CD4 rozpoznają epitopy alergenów w kompleksie z glikoproteinami MCH klasy II, natomiast limfocyty CD8 rozpoznają je w kompleksie z białkami MCH klasy I.

Następnie APC wydzielają IL-1, która stymuluje proliferację Th1 i TNF. Th1 wydziela IL-2, γ-IFN i TNF. IL-1 i IL-2 promują różnicowanie, proliferację i aktywację limfocytów Th1 i T-cytotoksycznych. γ-IFN przyciąga makrofagi do miejsca zapalenia alergicznego, które poprzez fagocytozę zwiększają stopień uszkodzenia tkanek. γ-IFN, TNF i IL-1 nasilają wytwarzanie tlenku azotu i innych reaktywnych rodników zawierających tlen w miejscu zapalenia, wywierając w ten sposób działanie toksyczne.

Limfocyty T-cytotoksyczne i komórki T-zabójcze niszczą genetycznie obce komórki przeszczepu, nowotworowe i zmutowane komórki własnego organizmu, pełniąc funkcje nadzoru immunologicznego. Producenci T limfokin uczestniczą w reakcjach HTZ, uwalniając liczne (ponad 60) mediatory HRT (limfokiny).

Stadium patochemiczne HTZ . Ponieważ podczas HTZ uwrażliwione limfocyty wchodzą w kontakt z alergenem, wytwarzany przez nie BAS – limfokiny – determinuje dalszy przebieg reakcji patologicznych. Wśród limfokin wyróżnia się następujące grupy:

limfokiny działające na makrofagocyty: czynnik hamujący migrację makrofagów, czynnik agregacji makrofagów, czynnik chemotaktyczny dla makrofagów i inne;

limfokiny determinujące zachowanie limfocytów: czynnik pomocniczy, czynnik supresji, czynnik transformacji blastycznej, czynnik przenoszenia Lawrence'a, IL-1, IL-2 i inne;

limfokiny działające na granulocyty: czynniki migracji neutrofili i eozynofili, czynniki hamujące migrację granulocytów i inne;

limfokiny, które wpływają hodowle komórkowe: interferony, czynnik hamujący proliferację komórek hodowli tkankowych i inne;

limfokiny działające na cały organizm: czynnik wywołujący reakcję skórną, czynnik zwiększający przepuszczalność naczyń, czynnik obrzękowy i inne.

Stadium patofizjologiczne HTZ . Zmiany strukturalne i funkcjonalne podczas HTZ są spowodowane głównie rozwojem reakcji zapalnej z wyraźną emigracją głównie komórek jednojądrzastych - limfocytów, monocytów i makrofagów, a następnie naciekiem komórkowym przez nie i inne fagocyty tkankowe.

(5) Odpowiedź za pośrednictwem komórkowych mechanizmów odpornościowych . Tego typu reakcję zapewniają uwrażliwione limfocyty T należące do specjalnej kategorii komórek pomocniczych – komórek pomocniczych T pierwszego rzędu, które wywierają działanie cytotoksyczne skierowane przeciwko antygenom błony komórkowej za pomocą dwóch znanych mechanizmów: mogą atakować komórkę docelową swoim późniejszego zniszczenia lub wpływać na nie pośrednio poprzez syntetyzowane przez nie limfokiny (ryc. 4).

Ryż. 4. Schematyczne przedstawienie komórek

pośredni mechanizm rozwoju alergii (HTZ).

Oznaczenia: T – limfocyt cytotoksyczny.

Działanie limfokin w reakcjach HTZ ma na celu aktywację określonych komórek docelowych - makrofagów, monocytów, neutrofili, limfocytów, fibroblastów, komórek macierzystych szpiku kostnego, osteoklastów i innych. Komórki docelowe aktywowane przez wspomniane powyżej limfokiny uszkadzają lub niszczą zmienione komórki, na których przyczepione są antygeny, już wraz z ich mediatorami (na przykład enzymami lizosomalnymi, związkami nadtlenkowymi i innymi). Ten typ reakcji rozwija się, gdy do organizmu dostaną się następujące alergeny-antygeny:

obce substancje białkowe (na przykład kolagen), w tym zawarte w roztworach szczepionek do podawania pozajelitowego;

hapteny, np. leki (penicylina, nowokaina), proste związki chemiczne (dinitrochlorofenol i inne), preparaty ziołowe, które można utrwalić na błonach własnych komórek, zmieniając ich strukturę antygenową;

antygeny zgodności tkankowej białek;

specyficzne antygeny nowotworowe.

Mechanizmy HTZ są zasadniczo podobne do innych mechanizmów powstawania odporności komórkowej. Różnice między nimi kształtują się w końcowej fazie reakcji, która w reakcjach alergicznych typu opóźnionego sprowadza się do uszkodzenia własnych narządów i tkanek.

Przedostanie się antygenu alergenowego do organizmu powoduje odpowiedź immunologiczną ICS związaną z aktywacją limfocytów T. Komórkowy mechanizm odporności aktywuje się z reguły w przypadku niewystarczającej skuteczności mechanizmów humoralnych, na przykład, gdy antygen jest zlokalizowany wewnątrzkomórkowo (prątki, Brucella i inne) lub gdy antygenami są same komórki (drobnoustroje, pierwotniaki , grzyby, komórki przeszczepowe i inne). Komórki własnych tkanek mogą także nabywać właściwości autoalergicznych. Podobny mechanizm może zostać uruchomiony w odpowiedzi na powstawanie autoalergenów po wprowadzeniu do cząsteczki białka haptenu (np. w przypadku kontaktowego zapalenia skóry i innych).

Zazwyczaj limfocyty T, uczulone na dany alergen i docierające do miejsca reakcji alergicznej, powstają w mała ilość- 1-2%, natomiast inne nieuczulone limfocyty zmieniają swoje funkcje pod wpływem limfokin – głównych mediatorów HTZ. Obecnie znanych jest ponad 60 różnych limfokin, które wykazują różnorodne działanie na organizm różne komórki w miejscu zapalenia alergicznego. Oprócz limfokin biorą one jednak również udział w reakcjach szkodliwych w mniejszym stopniu, enzymy lizosomalne, składniki układu kinina-kalikreina i inne mediatory reakcji alergicznych, które dostają się do miejsca uszkodzenia z leukocytów wielojądrzastych, makrofagów i innych komórek.

Objawy HTZ w postaci akumulacji komórek, nacieków komórkowych itp. pojawiają się 10-12 godzin po wielokrotnym podaniu określonego alergenu i osiągają maksimum po 24-72 h. Należy zauważyć, że podczas powstawania reakcji HTZ obrzęk tkanek jest praktycznie nieobecny ze względu na ograniczony udział w nim histaminy. Ale część integralna HTZ jest procesem zapalnym, który występuje w drugiej, patochemicznej fazie tej reakcji, na skutek zniszczenia komórek docelowych, ich fagocytozy i działania tkankowych mediatorów alergii. W nacieku zapalnym dominują komórki jednojądrzaste (limfocyty, makrofagi, monocyty). Zapalenie rozwijające się podczas HTZ jest zarówno czynnikiem uszkodzenia i dysfunkcji narządów, w których występuje, jak i odgrywa główną rolę patogenetyczną w powstawaniu chorób zakaźno-alergicznych, autoimmunologicznych i niektórych innych.

Reakcja zapalna jest produktywna i zwykle normalizuje się po wyeliminowaniu alergenu. Jeśli alergen lub kompleksy immunologiczne nie zostaną wydalone z organizmu, wówczas zostają utrwalone w miejscu wprowadzenia i oddzielone od otaczających tkanek poprzez utworzenie ziarniniaka (patrz wyżej). W ziarniniaku mogą znajdować się różne komórki mezenchymalne – makrofagi, fibroblasty, limfocyty, komórki nabłonkowe. Los ziarniniaka jest niejednoznaczny. Zazwyczaj w jej centrum rozwija się martwica, po której następuje tworzenie tkanki łącznej i stwardnienie. Klinicznie reakcje na HTZ objawiają się jako

choroby autoalergiczne,

choroby zakaźne i alergiczne (gruźlica, bruceloza i inne),

kontaktowe reakcje alergiczne (kontaktowe zapalenie skóry, zapalenie spojówek i inne),

reakcje odrzucenia przeszczepu.

Podział reakcji alergicznych na 5 typów ma charakter schematyczny i ma na celu ułatwienie zrozumienia złożonych procesów alergii. Wszystkie rodzaje reakcji alergicznych mogą występować u pacjenta jednocześnie lub następować po sobie.

Dokonajmy teraz ostatecznego porównania zmian charakterystycznych dla HNT i HRT. GNT charakteryzuje się następującymi cechami:

szybki rodzaj rozwoju reakcji (w minutach i godzinach);

obecność we krwi swobodnie krążących immunoglobulin na ten alergen, którego synteza wynika z aktywacji podukładu B ICS;

antygeny są z reguły substancjami nietoksycznymi;

zachodzi podczas uczulenia czynnego i biernego poprzez pozajelitowe podanie surowic zawierających gotowe przeciwciała (immunoglobuliny) przeciwko danemu antygenowi;

ważną rolę odgrywają substancje biologicznie czynne – mediatory HNT: histamina, serotonina, bradykinina i inne, w tym cytokiny;

objawy HNT są tłumione przez leki przeciwhistaminowe (difenhydramina, pipolfen, suprastyna, tavegil i inne), a także glukokortykoidy;

miejscowym reakcjom towarzyszą wyraźne elementy naczyniowe (przekrwienie, wysięk, obrzęk, emigracja leukocytów) i zmiany w elementach tkankowych.

Objawy HTZ charakteryzują się następującymi cechami:

odpowiedź następuje po 12-48 godzinach lub dłużej;

antygeny są w większości przypadków substancjami toksycznymi;

uczulenie wiąże się z aktywacją odporności komórkowej;

uczulone limfocyty T, oddziałując z antygenem, niszczą go lub indukują do tego inne fagocyty za pomocą swoich cytokin;

uczulenie bierne osiąga się poprzez pozajelitowe podanie uczulonych limfocytów lub przeszczep tkanki węzłów chłonnych usuniętych z ciała uczulonego zwierzęcia;

nie ma reakcji uwalniania histaminy, a limfokiny działają jako mediatory alergii;

reakcja jest hamowana przez glukokortykoidy;

reakcje miejscowe są łagodne;

Reakcji zapalnej najczęściej towarzyszą procesy proliferacyjne i pojawienie się ziarniniaków.

1) wchłanianie antygenu (na przykład komórki drobnoustroju) przez makrofag, jego trawienie, „odsłanianie” niestrawionych części antygenu na jego powierzchni (pozostają obce) w celu ich rozpoznania przez limfocyty T i B;

2) rozpoznanie antygenu przez pomocniczą T (część białkową) po bezpośrednim kontakcie z makrofagiem;

3) rozpoznanie antygenu przez limfocyty B (część determinująca) po bezpośrednim kontakcie z makrofagiem;

4) przekazanie nieswoistego sygnału aktywacji do limfocytu B poprzez mediatory (substancje): makrofag wytwarza interleukinę-1 (IL-1), która oddziałuje na pomocniczą T i indukuje ją do syntezy i wydzielania interleukiny-2 (IL-2 ), który działa na limfocyty B;

5) transformacja limfocytu B do komórki plazmatycznej pod wpływem IL-2 i po otrzymaniu informacji od makrofaga o determinancie antygenowej;

6) synteza przez komórki plazmatyczne specyficznych przeciwciał przeciwko antygenowi, który dostał się do organizmu i uwolnienie tych przeciwciał do krwi (przeciwciała będą specyficznie wiązać się z antygenami i neutralizować ich wpływ na organizm).

Zatem, aby uzyskać pełną odpowiedź humoralną, limfocyty B muszą otrzymać 2 sygnały aktywacyjne:

1) konkretny sygnał– informacja o determinancie antygenowej, którą komórka B otrzymuje od makrofaga;

2) sygnał niespecyficzny– interleukina-2, którą komórka B otrzymuje od komórki pomocniczej T.

Komórkowa odpowiedź immunologiczna leży u podstaw działania przeciwnowotworowego odporność przeciwwirusowa oraz w reakcjach odrzucenia przeszczepu, tj. odporność na przeszczep. Uczestniczy w komórkowej odpowiedzi immunologicznej makrofagi, induktory T i CTL.

Główne etapy komórkowej odpowiedzi immunologicznej są takie same jak w przypadku odpowiedzi humoralnej. Różnica polega na tym, że zamiast pomocników T zaangażowane są induktory T, a zamiast limfocytów B zaangażowane są CTL. Induktory T aktywują CTL za pomocą IL-2. Aktywowane CTL, gdy antygen ponownie dostanie się do organizmu, „rozpoznają” ten antygen na komórce drobnoustroju, wiążą się z nim i dopiero w bliskim kontakcie z komórką docelową „zabijają” tę komórkę. CTL produkuje białko perforyna, który tworzy pory (dziury) w błonie komórkowej drobnoustroju, co prowadzi do śmierci komórki.

Tworzenie przeciwciał w organizmie człowieka zachodzi w kilku etapach.

1. Faza utajona– rozpoznanie antygenu następuje podczas interakcji makrofagów, limfocytów T i B oraz transformacji limfocytów B w komórki plazmatyczne, które zaczynają syntetyzować specyficzne przeciwciała, ale przeciwciała te nie są jeszcze uwalniane do krwi.

2. Faza logarytmiczna– przeciwciała wydzielane są przez komórki plazmatyczne do limfy i krwi, a ich liczba stopniowo wzrasta.

3. Faza stacjonarna– liczba przeciwciał osiąga maksimum.

4. Faza spadku przeciwciał – ilość przeciwciał stopniowo maleje.

Podczas pierwotnej odpowiedzi immunologicznej (antygen po raz pierwszy wchodzi do organizmu) faza utajona trwa 3–5 dni, faza logarytmiczna trwa 7–15 dni, faza stacjonarna trwa 15–30 dni, a faza zaniku trwa 1 -6 miesięcy. i więcej. Podczas pierwotnej odpowiedzi immunologicznej najpierw syntetyzowana jest Ig M, następnie Ig G, a później Ig A.

Przy wtórnej odpowiedzi odpornościowej (antygen ponownie dostaje się do organizmu) zmienia się czas trwania faz: krótszy okres utajony (kilka godzin - 1-2 dni), szybszy wzrost przeciwciał we krwi do wyższego poziomu (3 razy wyższy), wolniejszy spadek poziomu przeciwciał (w ciągu kilku lat). Podczas wtórnej odpowiedzi immunologicznej Ig G jest natychmiast syntetyzowana.

Te różnice między pierwotną i wtórną odpowiedzią immunologiczną można wytłumaczyć faktem, że po pierwotnej odpowiedzi immunologicznej Komórki B i T pamięci o tym antygenie. Komórki pamięci wytwarzają receptory dla tego antygenu i dlatego zachowują zdolność reagowania na ten antygen. Kiedy ponownie dostanie się do organizmu, odpowiedź immunologiczna powstaje aktywniej i szybciej.

Alergia – Ten zwiększona wrażliwość(nadwrażliwość) na antygeny alergenne. Kiedy ponownie dostaną się do organizmu, następuje uszkodzenie własnych tkanek, które opiera się na reakcjach immunologicznych. Nazywa się antygeny wywołujące reakcje alergiczne alergeny. Wyróżnić egzoalergeny które dostają się do organizmu otoczenie zewnętrzne, I endoalergeny, tworząc się wewnątrz ciała . Egzoalergeny mogą być pochodzenia zakaźnego lub niezakaźnego. Egzoalergeny pochodzenia zakaźnego to alergeny drobnoustrojów, wśród których najsilniejszymi alergenami są alergeny grzybów, bakterii i wirusów. Do alergenów niezakaźnych zalicza się alergeny domowe, naskórkowe (włosy, łupież, wełna), lecznicze (penicylina i inne antybiotyki), przemysłowe (formalina, benzen), spożywcze, roślinne (pyłki). Endoalergeny powstają podczas każdego uderzenia w organizm w komórkach samego organizmu.

Istnieją 2 rodzaje reakcji alergicznych:

-nadwrażliwość typu natychmiastowego (IHT);

- nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH).

Reakcje HNT pojawiają się 20-30 minut po wielokrotnym kontakcie z alergenem. Reakcje na HTZ pojawiają się po 6–8 godzinach lub później. Mechanizmy HNT i HRT są różne. HNT wiąże się z wytwarzaniem przeciwciał (odpowiedź humoralna), z czym wiąże się HTZ reakcje komórkowe(odpowiedź komórkowa).

Istnieją 3 rodzaje GNT: Typ I – Reakcje zależne od IgE ; Typ II – reakcje cytotoksyczne ; Typ III – reakcje kompleksów immunologicznych .

Reakcje typu I najczęściej spowodowane przez egzoalergeny i związane z produkcją IgE. Kiedy alergen po raz pierwszy dostanie się do organizmu, powstają IgE, które są cytotropowe i wiążą się z bazofilami i komórkami tucznymi tkanki łącznej. Nagromadzenie przeciwciał swoistych dla danego alergenu zwane uczuleniem. Po uczuleniu (akumulacji Wystarczającą ilość przeciwciała) po wielokrotnym narażeniu na alergen, który spowodował powstanie tych przeciwciał, tj. IgE, alergen wiąże się z IgE zlokalizowaną na powierzchni komórek tucznych i innych. W rezultacie komórki te ulegają zniszczeniu i uwolnieniu z nich. specjalne substancje - mediatorzy(histamina, serotonina, heparyna). Mediatory działają na mięśnie gładkie jelit, oskrzeli, Pęcherz moczowy(powoduje jego obkurczenie), naczynia krwionośne (zwiększa przepuszczalność ścian) itp. Zmianom tym towarzyszą pewne objawy kliniczne ( bolesne warunki): wstrząs anafilaktyczny, choroby atopowe – astma oskrzelowa, nieżyt nosa, zapalenie skóry, egzema dziecięca, pokarmowa i alergie na leki. W przypadku wstrząsu anafilaktycznego obserwuje się duszność, uduszenie, osłabienie, niepokój, drgawki, mimowolne oddawanie moczu i defekację.

Aby zapobiec wstrząsowi anafilaktycznemu, należy przeprowadzić odczulanie w celu zmniejszenia ilości przeciwciał w organizmie. W tym celu wprowadza się małe dawki antygenu alergenowego, które wiążą i usuwają część przeciwciał z krążenia. Metodę odczulania po raz pierwszy zaproponował rosyjski naukowiec A. Bezredka, dlatego nazywa się ją metodą Bezredki. W tym celu osoba, która wcześniej otrzymała lek antygenowy (szczepionkę, surowicę, antybiotyki), kiedy ponowne wprowadzenie pierwszy wstrzyknięty mała dawka(0,01 - 0,1 ml), a po 1 - 1,5 godzinie - dawka główna.

Reakcje typu II wywoływane są przez endoalergeny i powstają w wyniku tworzenia się przeciwciał przeciwko powierzchniowym strukturom własnych komórek krwi i tkanek (wątroba, nerki, serce, mózg). Reakcje te obejmują IgG i, w mniejszym stopniu, IgM. Powstałe przeciwciała wiążą się ze składnikami własnych komórek. W wyniku tworzenia się kompleksów antygen-przeciwciało dochodzi do aktywacji dopełniacza, co prowadzi do lizy komórek docelowych, w w tym przypadku komórki własnego ciała. Rozwijają się zmiany alergiczne serce, wątroba, płuca, mózg, skóra itp.

Reakcje typu III związane z długotrwałym krążeniem kompleksów immunologicznych we krwi, tj. kompleksy antygen-przeciwciało. Wywołują je endo- i egzoalergeny. Obejmują one IgG i IgM. Zwykle kompleksy immunologiczne są niszczone przez fagocyty. Pod pewnymi warunkami (na przykład wada układ fagocytarny) kompleksy immunologiczne nie ulegają zniszczeniu, kumulują się i krążą we krwi przez długi czas. Kompleksy te odkładają się na ścianach naczyń krwionośnych oraz innych narządów i tkanek. Kompleksy te aktywują dopełniacz, który niszczy ściany naczyń krwionośnych, narządów i tkanek. W rezultacie rozwijają się różne choroby. Należą do nich choroba posurowicza, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, kolagenoza itp.

Choroba posurowicza występuje po jednorazowym podaniu pozajelitowym dużych dawek serwatki i innych preparatów białkowych w ciągu 10–15 dni od podania. Do tego czasu powstają przeciwciała przeciwko białkom leku w surowicy i powstają kompleksy antygen-przeciwciało. Choroba posurowicza objawia się obrzękiem skóry i błon śluzowych, podwyższoną temperaturą ciała, obrzękiem stawów, wysypką i swędzeniem skóry. Zapobieganie chorobie posurowiczej odbywa się według metody Bezredkego.

Reakcje typu IV – nadwrażliwość typu opóźnionego. Reakcje te opierają się na komórkowej odpowiedzi immunologicznej. Rozwijają się w ciągu 24 – 48 godzin. Mechanizm tych reakcji polega na akumulacji (uczulaniu) specyficznych komórek pomocniczych T pod wpływem antygenu. Pomocnicze komórki T wydzielają IL-2, która aktywuje makrofagi i niszczą antygen alergenny. Alergeny są czynnikami sprawczymi niektórych infekcji (gruźlica, bruceloza, tularemia), haptenami i niektórymi białkami. Reakcje typu IV rozwijają się w przypadku gruźlicy, brucelozy, tularemii, wąglika itp. Klinicznie objawiają się zapaleniem w miejscu wstrzyknięcia alergenu podczas reakcji tuberkulinowej, w postaci opóźnionej alergii na białka i alergii kontaktowych.

Reakcja tuberkulinowa występuje 5-6 godzin po śródskórnym wstrzyknięciu tuberkuliny i osiąga maksimum po 24 - 48 godzinach. Reakcja ta wyraża się w postaci zaczerwienienia, obrzęku i stwardnienia w miejscu wstrzyknięcia tuberkuliny. Reakcja ta służy do diagnozowania gruźlicy i nazywa się ją test alergiczny. Te same testy alergiczne z innymi alergenami służą do diagnozowania chorób takich jak bruceloza, wąglik, tularemia itp.

Opóźniona alergia rozwija się pod wpływem uczulenia małymi dawkami antygenów białkowych. Reakcja następuje po 5 dniach i trwa 2-3 tygodnie.

Alergia kontaktowa rozwija się pod wpływem substancji organicznych o niskiej masie cząsteczkowej i substancje nieorganiczne, które łączą się z białkami w organizmie. Występuje podczas długotrwałego kontaktu z substancjami chemicznymi: farmaceutykami, farbami, kosmetykami. Przejawia się w postaci zapalenia skóry - zmian w powierzchniowych warstwach skóry.

W świetle rozpatrywanego problemu wyróżnia się reakcje alergiczne typu natychmiastowego (lub humoralnego) i opóźnionego (lub komórkowego). Reakcje typu humoralnego charakteryzują się bardzo szybkim rozwojem (w ciągu kilku sekund lub minut po interakcji uczulonego organizmu z antygenem alergennym). Mechanizm rozwoju takich reakcji opiera się na powierzchownym surowiczym zapaleniu, które po kilku godzinach znika bez śladu. Świetnie w tym przypadku efekt terapeutyczny podać leki przeciwhistaminowe.

Może mieć właściwości antygenowe różne substancje charakter białkowy (białka pochodzenia zwierzęcego i roślinnego). Są w stanie wywołać indukcję (powstanie) przeciwciał lub specyficznych reakcji komórkowych. Istnieje wielka ilość substancje mające kontakt z przeciwciałami, po czym nie następuje dalsza synteza przeciwciał. To są hapteny.

Łącząc się z białkami organizmu, nabywają właściwości antygenowe. Im silniejszy antygen, tym wyższa i sztywniejsza jego struktura molekularna oraz większa masa cząsteczki. Silne antygeny to rozpuszczalne alergeny, słabe antygeny to nierozpuszczalne, korpuskularne komórki bakteryjne. Wyróżnia się alergeny endogenne, które występują lub powstają w samym organizmie, oraz alergeny egzogenne, które dostają się do organizmu człowieka ze środowiska. A.D. Ado zaproponował podział alergenów egzogennych ze względu na pochodzenie na niezakaźne i zakaźne. Do niezakaźnych należą:
1) proste związki chemiczne (detergenty, perfumy, benzyna);
2) gospodarstwo domowe ( pyłek kwiatowy, kurz domowy);
3) alergeny pokarmowe pochodzenie zwierzęce i roślinne (owoce cytrusowe, białka jaj itp.);
4) naskórkowy (łupież, wełna);
5) lecznicze (aspiryna, sulfonamidy, antybiotyki).
itd.).

Alergeny niezakaźne dzielimy ze względu na ich źródło na: przemysłowe (wełna, pył mączny); domowego (kurz, wełna) i naturalnego (pyłki kwiatów, zbóż i roślin).

Alergeny zakaźne reprezentowane są przez grzyby, wirusy, bakterie i produkty ich metabolizmu (czynności życiowe).

Alergeny egzogenne dostają się do organizmu na różne sposoby na przykład pozajelitowo, dojelitowo, wziewnie i przezskórnie (poprzez skóra).
Alergeny endogenne, czyli autoalergeny, dzielą się na pierwotne (naturalne) i wtórne (nabyte).

Naturalne antygeny znajdują się w koloidzie tarczycy, istocie szarej mózgu, soczewce oka i jądrach.

W niektórych patologiach, w związku ze zwiększoną przepuszczalnością barier fizjologicznych (krew-mózg lub histohematyczna), dochodzi do tzw. dystopii tych antygenów z ww. tkanek i narządów, a następnie ich kontaktu z komórkami immunokompetentnymi, w wyniku czego autoprzeciwciała zacząć być produkowane. W rezultacie następuje uszkodzenie odpowiedniego narządu.
Nabyte (wtórne) autoalergeny syntetyzowane są z białek własnego organizmu pod wpływem określonych czynników szkodliwych ( promieniowanie jonizujące, niski lub ciepło itp.). W szczególności mechanizmy te leżą u podstaw chorób związanych z promieniowaniem i oparzeniami.

Niska temperatura i zimno nie są oczywiście alergenem, jednak czynnik ten sprzyja aglutynacji (sklejaniu się) czerwonych krwinek przy aktywnym udziale przeciwciał przeciw erytrocytom. Powstałe aglutyniny (zlepione formacje) powodują aktywację układu dopełniacza, co prowadzi do śmierci czerwonych krwinek.

Takie zjawiska mogą wystąpić np. w alkoholowej marskości wątroby, mononukleoza zakaźna, zakażenia mykoplazmą.
Należy zauważyć, że pod wpływem mikroorganizmów białka makroorganizmu tworzą złożone endoalergeny i pośrednie. Złożone powstają w wyniku kontaktu własnych tkanek organizmu z mikroorganizmami lub ich toksynami, co sprzyja wytwarzaniu przeciwciał, ich interakcji z antygenami i ostatecznie uszkodzeniu tkanek.

Endoalergeny pośrednie powstają w wyniku połączenia mikroorganizmów z tkankami organizmu, ale w tym przypadku powstaje struktura o zupełnie nowych właściwościach antygenowych.

Wyróżnia się antygeny grasicowo-niezależne (kiedy odpowiedź immunologiczna nie wymaga udziału pomocniczych limfocytów T) i antygeny grasicozależne (kiedy odpowiedź immunologiczna układ odpornościowy możliwe przy obowiązkowym udziale limfocytów T, limfocytów B i makrofagów).

Klasyfikacja natychmiastowych reakcji alergicznych obejmuje:
1) reakcje anafilaktyczne (atopowe);
2) reakcje cytotoksyczne;
3) patologia kompleksów immunologicznych.

1. Reakcje anafilaktyczne wywoływane są najczęściej przez alergeny takie jak kurz domowy i przemysłowy, pyłki i zarodniki grzybów, narzędzia kosmetyczne oraz perfumy, naskórek i sierść zwierzęcą. Nazywa się je miejscowymi reakcjami anafilaktycznymi (pokrzywka, obrzęk Quinckego, atopowa astma oskrzelowa, Alergiczne zapalenie spojówek i nieżyt nosa). Źródłami uogólnionych reakcji alergicznych (wstrząsu anafilaktycznego) są alergeny hormonów, surowic antytoksycznych, białek osocza krwi, leków i rentgenowskich środków kontrastowych. Zatem miejscowe reakcje anafilaktyczne występują, gdy antygen w sposób naturalny przedostaje się do organizmu i znajduje się w miejscach utrwalenia (błony śluzowe, skóra itp.). Izolowane są przeciwciała agresora, należące do klasy immunoglobulin E i G4, które mają zdolność przyłączania się np. do komórek tucznych, makrofagów, płytek krwi, bazofili, neutrofili, eozynofili. W tym przypadku następuje uwolnienie mediatorów alergii, w szczególności eozynofile wytwarzają białka kationowe, fosfatazę D, histominazę, arylosulfatazę B; płytki krwi uwalniają serotoninę, komórki tuczne i bazofile - histaminę, arylosulfatazę heparyny A, galaktozydazę, chemotrypsynę, leukotrieny, prostaglandyny, dysmutazę ponadtlenkową, czynniki chemotoksyczne neutrofili i eozynofili.
2. Źródłem czynnika aktywującego płytki krwi są także płytki krwi, neutrofile, bazofile, limfocyty i komórki śródbłonka. Mediatory alergii to substancje biologicznie czynne, za ich pomocą aktywowana jest tzw. Wolno reagująca substancja anafilaktyczna (MRS-A), która w rzeczywistości powoduje anafilaksję (rodzaj reakcji alergicznej).

Rozwój takich reakcji alergicznych jest reprezentowany przez trzy etapy:
1) immunologiczny;
2) patochemiczny;
3) patofizyczne.

Etap reakcji immunologicznych, czyli immunologicznych, rozpoczyna się od nagromadzenia przeciwciał w organizmie po wprowadzeniu obcego antygenu, co prowadzi do rozwoju uczulenia, czyli zwiększonej wrażliwości organizmu na ten alergen. W tym czasie tworzy się klon uwrażliwionych (wrażliwych) limfocytów T. W utajonym (ukrytym) okresie uczulenia następuje rozpoznanie i wchłonięcie alergenu przez makrofagi, w wyniku czego większość antygenu ulega zniszczeniu pod wpływem enzymów hydrolitycznych. Pozostała część antygenu jest utrwalona na błonie komórek A w kompleksie z białkami. Kompleks ten nazywany jest superantygenem, ma pewną immunogenność i jest zdolny do aktywowania wytwarzania przeciwciał. Na proces ten wpływają pomocnicy T i supresory T. Udowodniono, że nawet niewielkie zmiany w ich stosunku mogą prowadzić do poważnych zaburzeń immunogenezy. Tworzenie i uwalnianie mediatorów alergii stanowi kolejny etap reakcji immunologicznych – etap patochemiczny, w którym szczególne znaczenie dla syntezy mediatorów ma rezerwa energetyczna komórek. Uwrażliwienie organizmu następuje po około dwóch tygodniach. Po ponownym wejściu alergenu tworzą się kompleksy antygen-przeciwciało. Ta chwila jest wyzwalaczem. Metabolizm wzrasta, syntetyzowane i uwalniane są nowe media. Istnieją dwa rodzaje mediatorów uwalnianych podczas reakcji natychmiastowych.
Pierwotny - tę grupę reprezentują serotonina, histamina, powstają w czasie reakcji antygen-przeciwciało.

Wtórny - syntetyzowany podczas działania innych komórek i enzymów (na przykład mediator bradykinina).

Ze względu na aktywność biologiczną i budowę chemiczną mediatory dzielą się na:
1) chemotaktyczny (przyciąganie określonych komórek
krew);
2) proteoglikany;
3) enzymy;
4) działanie na mięśnie gładkie i naczynia krwionośne.

1. Do mediatorów chemotaktycznych zalicza się czynnik chemotaksji neutrofili (rodzaj leukocytów) (FCN) i eozynofili (rodzaj leukocytów) (PCE). Czynniki chemotaksji neutrofilów odpowiadają za zakończenie lokalnego działania mediatorów i biorą udział w modulowaniu uwalniania substancji biologicznie czynnych. Najważniejsza jest histamina, która wzmaga lub hamuje chemotaksję neutrofilów, działając pośrednio poprzez odpowiednio receptory H2 lub receptory H2. Ważną rolę odgrywają także produkty utleniania kwasu arachnoidowego (leukotrien B4). Po rozpoczęciu kontaktu „antygen-przeciwciało” w ciągu 5–15 minut obserwuje się uwolnienie wielkocząsteczkowego czynnika chemotaksji neutrofili. Eozynofile migrują i gromadzą się w zmianie chorobowej pod wpływem czynnika hemotaksji eozynofilów. Chemotaksję eozynofilów nasilają także inne produkty przemiany materii, w szczególności kwas arachnoidowy, leukotrien B4, mono- i hydroksykwasy tłuszczowe oraz histamina.

2. Proteoglikany. Po wprowadzeniu antygenu do organizmu uwalniany jest mediator, który moduluje (zmienia) działanie trypsyny (enzymu niszczącego) i hamuje funkcjonowanie układu krzepnięcia krwi. Jest to heparyna, która występuje w ziarnistościach komórek tucznych w ludzkiej skórze i płucach i jest blisko spokrewniona z histaminą. Heparyna przyczynia się do hamowania funkcji dopełniacza. Proteoglikany, takie jak siarczany chondrotyny, występujące w bazofilach, mają właściwości przeciwzakrzepowe podobne do heparyny, ale są około pięciokrotnie mniej aktywne.

3. Enzymy jako mediatory alergii są reprezentowane przez neit; proteazy ral (rozkładające białka) (aktywna bradykinina, czynnik płucny Hagemana, tryptaza) i kwaśnym (peroksydaza i hydrolaza). Wzmożone procesy zapalne, odkładanie się fibryny w pobliżu komórek tucznych, hamowanie krzepnięcia krwi – wszystko to jest kontrolowane przez enzymy takie jak hydrolazy kwasowe, w szczególności arylosulfataza, dysmutaza ponadtlenkowa, peroksydaza, beta-glukuronidaza, beta-heksaminaza.

4. Mediatory działające na mięśnie gładkie i naczynia krwionośne. Wybitnym przedstawicielem jest histamina, która występuje w komórkach tucznych skóry, płuc i warstwy podśluzowej jelita. Histamina ma ścisłe wiązanie jonowe z heparyną. Histamina występuje także w bazofilach (rodzaj białych krwinek), ale w mniejszych ilościach. Im większe stężenie antygenu przedostającego się do organizmu, tym większa szybkość uwalniania histaminy. W małych dawkach oddziałuje na receptory β, co z kolei prowadzi do zwężenia oskrzeli, naczyń płucnych i wieńcowych, wzmożonej chemotaksji eozynofili i neutrofili, wzmożonej syntezy prostaglandyn F2-alfa, E2, tromboksanu i innych produktów przemiany materii metabolizm kwasu arachnoidowego. Aktywacja receptorów H zwiększa wydzielanie śluzu w górnych drogach oddechowych, zwiększa stężenie cGMP wewnątrz komórki, zwiększa przepuszczalność naczyń krwionośnych i ich rozszerzenie, wreszcie pobudzenie receptorów H powoduje częściowe rozłączenie połączeń między komórkami, co powoduje rozwój pokrzywki lub obrzęku.

Receptory H2-histaminowe zlokalizowane są głównie w sercu. Pobudzeniu tych receptorów towarzyszy rozszerzenie naczyń wieńcowych serca. Pod ich wpływem zwiększa się również wydzielanie kwasu solnego w żołądku. Prawidłowe stężenie tego mediatora we krwi powinno wynosić 0,6 ± 0,2 ng/ml. Zwiększenie go do 1,6 ng/ml prowadzi do wzrostu częstości akcji serca o 30%, aż do 2,4 ng/ml - ból głowy, zaczerwienienie skóry do 4,6 ng/ml - więcej większe powiększenie prędkość skurczu lewej komory i umiarkowane niedociśnienie, a powyżej 30 ng/ml prowadzi do zatrzymania krążenia. Należy wziąć pod uwagę fakt, że wprowadzając jakiekolwiek lek dożylny u 10–30% osób do krwi może zostać uwolnionych kilka ng histaminy. Połączenie takich leków czasami prowadzi do całkowitego wzrostu poziomu histaminy, co czasami powoduje różne powikłania.
W niektórych przypadkach wraz ze wzrostem poziomu histaminy obserwuje się aktywację receptorów H2 zlokalizowanych na supresorach T, co jest czynnikiem wyzwalającym wystąpienie napadów u pacjentów z atopową astmą oskrzelową.

Kolejnym mediatorem, który odgrywa ważną rolę, jest serotonina, która wpływa również na naczynia krwionośne i mięśnie gładkie. Serotonina bierze udział w migracji uwrażliwionych leukocytów przez śródbłonek naczyń (warstwa wewnętrzna). Serotonina zapewnia agregację płytek krwi (sklejanie się), a także stymuluje wydzielanie limfokin przez limfocyty T. W obecności serotoniny zwiększa się przepuszczalność ścian naczyń i kurczą się mięśnie gładkie oskrzeli.

W trzecim etapie patofizjologicznym natychmiastowych reakcji alergicznych, po utworzeniu i uwolnieniu mediatorów alergii (w fazie patochemicznej), następuje rozwój biologicznego działania tych mediatorów i objawy kliniczne. Najpoważniejszy i niebezpieczna manifestacja alergiami jest wstrząs anafilaktyczny, w rozwoju którego ważną rolę odgrywają metabolity kwasu arachnoidowego. Dzielą się na:
1) produkty cyklooksygenazy: prostacyklina, tromboksany,
prostaglandyny;
2) produkty lipooksygenazy: leukotrieny.

Prostaglandyny są mediatorami, które są syntetyzowane
z kwasu arachnoidowego przy udziale enzymu cyklooksygenazy, proces ten zachodzi w większości przypadków w komórkach tucznych miąższu (tkanki) płuc. Są to mediatory reakcji zapalnych, skurczu oskrzeli i nadciśnienia w układzie tętnic płucnych.
Z czego powstają leukotrieny Kwasy tłuszczowe pod wpływem enzymu lipoksygenazy. Trzy z nich: C4, D4 i E4 stanowią substancję wolno reagującą (MRS-A). Działanie leukotrienu C4 pojawia się w ciągu dziesięciu minut po wejściu antygenu do organizmu i znika po dwudziestu pięciu do trzydziestu minutach. Mediator ten zwiększa przepuszczalność łożyska mikrokrążenia, powoduje skurcz oskrzeli i pomaga redukować rzut serca i zwiększanie systemowych i nadciśnienie płucne towarzyszy leukopenia i hemokoncentracja. Leukotrien D4 ma znacznie silniejsze właściwości histaminowe, zwłaszcza pod względem zdolności do obkurczania małych oskrzeli, naczyń wieńcowych i naczyń krążenia płucnego. Leukotrien E4 aktywuje powstawanie tromboksanu w oskrzelach, powodując ich obrzęk, wzmożone wydzielanie śluzu i tym samym powodując długotrwały skurcz oskrzeli.

Ten typ choroby jest obecnie klasyfikowany jako środowiskowy, tj. związane z wpływami środowiska. W przeciwieństwie do normalergicznych reakcji układu odpornościowego, omówionych w poprzednim rozdziale, mogą wystąpić wypaczone reakcje alergiczne. Opierają się na tym samym mechanizmy odpornościowe a ich cel jest ten sam (usunięcie cudzego), ale konsekwencje są różne - nie powrót do zdrowia, ale choroba. Śledźmy to.

7.1. Formy odpowiedzi immunologicznej

Zatem alergia jest formą odpowiedzi immunologicznej. Celem jest usunięcie ciała obcego, mechanizm polega na aktywacji stanu zapalnego (III etap reakcji alergicznej, patofizjologiczny).

Termin „alergia” został zaproponowany w 1906 roku przez Pirqueta. Reakcja tuberkulinowa nazwana jego imieniem jest dobrze znana. Napisał: „Zaszczepiony odnosi się do szczepionki, syfilityk – do wirusa kiły, gruźliczy – do tuberkuliny, ten, który otrzymał surowicę – do tego ostatniego, inaczej niż osoba, która z tymi czynnikami nie miała styczności. jest jednak bardzo dalekie od stanu niewrażliwości. Wszystko, co możemy o nim powiedzieć – zmienia się jego reaktywność. Dla tej ogólnej koncepcji zmienionej reakcji proponuję określenie „alergia”. Oznacza to, że reakcja alergiczna jest zwiększona wrażliwość organizmu, która pojawia się po wielokrotnym podaniu antygenu (alergenu).

Niektóre substancje wywołujące stan nadwrażliwości (nadwrażliwości – HS) u ludzi i zwierząt, tj. alergie nazywane są alergenami. Stan alergiczny może być spowodowany wielokrotnym wprowadzeniem obcej genetycznie substancji.

7.2. Rodzaje alergenów

1. Pełnoprawnymi antygenami są białka (sztywne rozpoznawalne struktury).
2. Niekompletne (hapteny) - kwasy nukleinowe, polisacharydy, chemikalia w pastach do zębów, kosmetyki, metale, poliakrylany do protetyki dentystycznej.

Egzoalergeny to leki (np. antybiotyki), krew innej grupy, białka mleka 2-laktoglobuliny. Znacznie częściej, bo w 30% przypadków, przyczyną są stosowane miejscowo substancje: penicylina (10% przy podaniu pozajelitowym), metale: złoto, rtęć, pasta do zębów.

7.2.2. Endoalergeny [pokazywać]

Endoalergeny: zmienione białka organizmu (podczas oparzeń, narażenia na zimno, choroby ropne, niezmienione - ukryte za barierami histohematycznymi: płód, oko, jądro).

7.3. Przeciwciała

Przeciwciała to białka - globuliny krwi. Jest ich około 100 milionów, tysiące enzymów. Zarówno przy odporności, jak i przy HCT powstają przeciwciała, które wiążą się ze specyficznym antygenem (alergenem jest także „obce” białko, także antygen). Ale w alergiach typu natychmiastowego przeciwciała mają charakterystyczną cechę biologiczną: one lub ich kompleks z alergenem powodują reakcje alergiczne.

Istnieje 5 klas przeciwciał:

1. W reakcjach HCT jako pierwsze pojawiają się przeciwciała IgM, które są przeciwciałami odpowiedzi pierwotnej, nazywane są także hemolizynami, czyli naturalnymi przeciwciałami grupowymi krwi.
2. IgG – pojawiają się na drugim miejscu, stanowią większość przeciwciał, są to przeciwciała wytrącające. Tylko one przedostają się przez łożysko do płodu i blokują receptory Ig. Tworzą się także w kieszonkach dziąsłowych.
3. IgA – sekretyny wydzielane są na błony śluzowe wraz z ich wydzielinami zewnętrznymi: śliną, łzami, wydzielinami dróg oddechowych, nosa, przewodu pokarmowego oraz z mlekiem ludzkim.

   Wszystkie te przeciwciała są syntetyzowane przez limfocyty pochodzące z klonu Bm.

4. IgE - reaginy są syntetyzowane niezależnie od B przez oddzielny klon limfocytów B E, na przykład, w błonie podśluzowej przewodu pokarmowego i płuc. Dlatego stymulacja antygenowa tymi szlakami prowadzi do więcej wysokie stężenie IgE.
5. IgD – zaliczają się do nich przeciwciała Rh.

7.3.1. Fazy ​​​​tworzenia przeciwciał

Tworzenie przeciwciał następuje po pierwszym wejściu antygenu do organizmu.

1. Faza indukcji, 7-10 dni. W tym czasie następuje interakcja z antygenem makrofagów, limfocytów T-pomocników, ich współpraca z limfocytami B, proliferacja tych ostatnich z transformacją do komórek plazmatycznych syntetyzujących przeciwciała.
2. Faza produkcyjna, 7-10 dni (wytwarzanie przeciwciał).

Osobliwością pracy komórek B (a raczej komórek plazmatycznych) jest to, że wytwarzane przez nie przeciwciała, nawet przeciwko temu samemu antygenowi, należą do różnych klas immunoglobulin. Jednocześnie wiadomo, że jedna komórka wytwarza przeciwciała jednej klasy. Ale program biosyntezy może pod wpływem antygenu przełączyć się na inne białko - inne przeciwciało.

Wszystkie przeciwciała są krążącymi przeciwciałami, które powodują reakcję hiperergiczną odporności humoralnej. Alergia HCT (hiperergiczna reakcja odporności komórkowej) polega na uwrażliwieniu limfocytów T, które wydzielają czynniki aktywne – limfokiny.

7.4. Uczulenie czynne i bierne

1. Jeśli zdrowemu zwierzęciu zostanie wprowadzony alergen (antygen), organizm sam wytwarza przeciwciała humoralne (patrz dwie fazy wytwarzania przeciwciał) lub uwrażliwione limfocyty T. Ten stan nazywa się aktywne uczulenie(podobny do mechanizmu powstawania odporności czynnej). W tak uwrażliwionym organizmie nie występują widoczne zaburzenia patologiczne spowodowane wprowadzeniem antygenu. To prawda, że ​​​​w 10-60% przypadków rozwija się choroba posurowicza, ale o tym później.
2. Przeniesienie gotowych przeciwciał lub uczulonych limfocytów T z uwrażliwionego zwierzęcia na inny, zdrowy organizm powoduje uczulenie bierne (podobne do odporności biernej). Metoda ta daje jedyną poprawną odpowiedź przy klasyfikacji reakcji alergicznych. Jeżeli uczulenie bierne następuje poprzez przeniesienie przeciwciał, wówczas jest to reakcja alergiczna na HCT. Jeśli uczulenie bierne następuje poprzez transfer limfocytów T, jest to reakcja immunologiczna odporności komórkowej, HCT.

7,5. Różnica między odpornością a alergią

Dla naukowych myślący lekarz Alergia jest reakcją immunologiczną polegającą na nadwrażliwości ST lub NT, którą podobnie jak inne reakcje immunologiczne należy badać bez rozróżniania między nimi pod względem mechanizmów.

Patogenetyczna różnica między odpowiedzią immunologiczną a alergią jako formą odpowiedzi immunologicznej polega na tym, że zwykła reakcja immunologiczna przeciwciała z antygenem kończy się eliminacją kompleksu antygen-przeciwciało bez patologicznych konsekwencji dla organizmu, podczas gdy w przypadku HCT kompleks osadza się na powierzchni błony komórkowej, powodując uszkodzenie komórki. Być może tak agresywny przebieg jest konsekwencją faktu, że przy HFNT pojawia się nowa klasa przeciwciała - odczynniki (IgE), przechodzące przez błony śluzowe i utrwalające się na komórkach tucznych w tkankach i bazofilach we krwi. Zwykle po ponownym wprowadzeniu antygenu stężenie IgE nie wzrasta.

Naruszenie tej zasady prowadzi do HFNT, które występuje z powodu: a) działania robaków, pyłków roślin; b) w organizmie osób z niedoborem supresorów T dla IgE, ponieważ supresory T hamują biosyntezę IgE. Biosynteza IgE przez limfocyty B jest autonomiczna i niezależna od biosyntezy IgG, M i A.

Usunięcie antygenów, a co za tym idzie utworzenie IgE, jest zjawiskiem homeostatycznym, podobnie jak odpowiedź immunologiczna. Uogólnienie procesu prowadzi do przejścia do reakcji patologicznej.

7.6. Etapy reakcji alergicznych

Jeśli antygen zostanie ponownie wprowadzony do organizmu, aktywnie lub biernie uwrażliwiony, wielokrotnie (podkreślam to - wielokrotnie!), wówczas zachodzi reakcja fizykochemiczna interakcji pomiędzy alergenem (antygenem) a przeciwciałem, czyli uczulonym limfocytem T (ryc. 13). .

7.6.1. Etap odporności

Pierwszy etap reakcji alergicznych jest immunologiczny. Podstawa tego etapu jest inna: specyficzna reakcja antygen-przeciwciało (z HCT) lub antygen-zabójca T (z HCT), występująca w narządzie wstrząsowym. „Tkanka szokowa” to miejsce lokalizacji antygenu, ponieważ w tym miejscu następuje utrwalenie przeciwciała lub czynnika T-kill, tj. etap immunologiczny.

7.6.2. Etap patochemiczny

Następnie rozwija się drugi etap - patochemiczny (wspólny dla HCT i HCT). Umocowując się na błonie komórkowej, zabójczy limfocyt T lub kompleks antygen-przeciwciało powoduje jej uszkodzenie. Towarzyszą temu różne zjawiska w zależności od rodzaju komórki. Z HCHNT: anafilotoksyna -> uwolnienie Ca 2+ -> aktywacja fosfolipazy -> uszkodzenie błony. W przypadku HCT: uwalnianie limfokin (perforyny - powoduje efekt podobny do anafilotoksyny), prowadząc do śmierci komórki.

Różnica między pseudoalergiami polega na tym, że w ich patogenezie nie ma pierwszego etapu konfliktu immunologicznego. Przykładem może być działanie degranulatorów komórek tucznych i aktywatorów dopełniacza (zjawisko Shvartsmana – zatrucie włośniczkowe).

Jeśli jest to komórka o wyspecjalizowanej tkance, wówczas błony lizosomów pękają i enzymy hydrolityczne dostają się do cytoplazmy komórki: autoliza komórek wraz z rozwojem pierwszego etapu zapalenia - zmiana.

Konsekwencją wzmożonej proteolizy pod wpływem enzymów lizosomalnych jest powstawanie jeszcze bardziej aktywnych substancji biologicznie czynnych – kinin, w szczególności bradykininy. Wzmożona proteoliza prowadzi także do rozpadu makrocząsteczek na mniejsze, co skutkuje wzrostem ciśnienia onkotycznego w obszarze objętym stanem zapalnym. Inny rodzaj zaburzenia metabolicznego charakterystycznego dla stanu zapalnego jest wynikiem niedotlenienia krążenia prowadzącego do niedoboru ATP. Beztlenowe utlenianie glukozy (glikoliza) i lipoliza nasilają się kompensacyjnie, co prowadzi do gromadzenia się ciał mleczanowych i ppruwatowych, acetonowych i ketonowych.

7.6.3. Stadium patofizjologiczne

Trzeci etap reakcji alergicznych jest w rzeczywistości patofizjologiczny - stan zapalny. Składa się z lokalnych reakcji uszkodzonych komórek i w konsekwencji ogólnych reakcji układów: miejscowych - uwolnienie substancji biologicznie czynnych prowadzi do zakłócenia mikrokrążenia:

1. najpierw do skurczu (leukotrieny), następnie do porażennego rozszerzenia naczyń włosowatych, przekrwienia;
2. spowolnienie przepływu krwi w naczyniach włosowatych, zastój krwi, tj. zaburzenia mikrokrążenia prowadzące do niedotlenienia układu krążenia.

Ponadto kininy powodują uczucie bólu, histamina powoduje swędzenie, a zaburzenie przepuszczalności błon komórkowych pod wpływem enzymów hydrolitycznych lizosomów wraz ze wzrostem ciśnienia onkotycznego wewnątrz komórki prowadzi do przeniesienia tam płynu międzykomórkowego i obrzęk komórki. Rozwija się naciek jednojądrowy. Monocyty zapewniają zniszczenie kompleksu antygen-przeciwciało podczas HCT i oczyszczenie „ogniska” podczas HCT.

Zaburzenia ogólne (patologia układów):

Jeśli zjawiska te występują w małych oskrzelach (układ oddechowy), to z powodu skurczu ich mięśni gładkich (pod wpływem leukotrienów) i obrzęku (pod wpływem leukotrienów, histaminy) rozwija się zmniejszenie światła oskrzeli i niedotlenienie układu oddechowego. Kompensacyjnie, w celu utrzymania homeostazy składu gazu i dopływu tlenu, pojawia się duszność (tachypnoe).

Układ sercowo-naczyniowy: konsekwencją rozszerzenia złoża kapilarnego będzie upadek ciśnienie krwi, stan kolaptoidalny (działanie kinin). Mechanizm homeostatyczny utrzymujący ciśnienie krwi doprowadzi do zwiększenia częstości akcji serca - tachykardii.

Nagromadzenie płynnej części krwi w skórze spowoduje wystąpienie miejscowego obrzęku w przebiegu nadczynności tarczycy (pokrzywka, obrzęk Quinckego). Ale trzeba pamiętać, że to tylko widoczne przejawy jednocześnie może rozwinąć się obrzęk tkanek narządów wewnętrznych: przy HCT - rumień wielopostaciowy wysiękowy (niebiesko-brązowa wysypka na skórze i błonie śluzowej jamy ustnej).

Ogólnym wyrazem patofizjologicznej fazy reakcji alergicznej jest reakcja organizmu jako całości, to znaczy niektórych zespołów alergicznych lub chorób alergicznych.

7.7. Rola ośrodkowego układu nerwowego w reakcjach alergicznych

O braku decydującej roli ośrodkowego układu nerwowego w mechanizmach wyzwalających rozwój reakcji przekonująco świadczy fakt, że reakcje alergiczne obserwowano także w izolowanych narządach. Tak więc już w 1910 roku Schultz ustalił, że mięśnie gładkie talerz wyizolowany z ciała uczulonego zwierzęcia, reaguje in vitro ostrymi skurczami w odpowiedzi na kontakt z wyizolowanym antygenem.

Zasadnicze znaczenie ma możliwość odtworzenia tej reakcji poprzez bierne uczulenie in vitro. Narząd zdrowego zwierzęcia, utrzymywany w roztworze z gotowymi przeciwciałami, po dodaniu określonego antygenu, reaguje taką samą reakcją skurczu serca i macicy.

7.8. Mechanizm reakcji alergicznych

Mechanizm typów 1, 2 i 3 GCNT składa się z lokalnych i wspólne przejawy. Aby wywołać reakcję anafilaktyczną, ważna jest zdolność przeciwciał do przyłączania się do błony plazmatycznej bazofili krwi i komórek tucznych tkanki łącznej (ryc. 14). IgE i dopełniacz mają tę zdolność. Znaczenie patogenetyczne przypisuje się nie IgE swobodnie krążącej we krwi, ale powiązaniu z komórkami tucznymi. Kiedy antygen spotyka determinanty antygenowe 2 cząsteczek IgE, wiąże się z nimi, co powoduje zmiany konformacyjne w IgE i błonie komórkowej oraz uwolnienie Ca 2+, co prowadzi do aktywacji fosfolipaz. Powodują uszkodzenia biomembran komórkowych m.in. i degranulację komórek tucznych zawierających heparynę, histaminę i leukotrieny. Te ostatnie mają fizjologiczne właściwości histaminy, ale działają wolniej.

Kompleksy immunologiczne antygenu z IgM i A wiążą się z dopełniaczem. W tym przypadku składniki dopełniacza C3 i C5 ulegają rozkładowi, tworząc anafilotoksynę. Peptyd ten zwiększa przepuszczalność zewnętrznej błony komórek lizosomów, a ponadto, zgodnie z już opisanym mechanizmem, następuje degranulacja komórek tucznych (ryc. 14).

Według siły oddziaływania najważniejsze mediatory reakcji HCT – histamina, leukotrieny, narządy wewnętrzne ułożone są w następującej kolejności:

7.8.1. Kliniczne formy manifestacji HFNT

Zwieńczają rozwój etapu patofizjologicznego. Podajmy kilka przykładów.

7.8.1.1. Szok anafilaktyczny

Ze względu na patogenezę można go sklasyfikować jako wstrząs naczyniowo-obwodowy. Jest to najcięższy i najniebezpieczniejszy objaw alergii, coraz częściej spotykany w praktyce klinicznej. Najbardziej typowe przejawy Wstrząs anafilaktyczny obejmuje:

• zmiany hemodynamiczne: rozszerzenie tętniczek, naczyń włosowatych i nagromadzenie krwi na obwodzie, utrata osocza, prowadząca do zmniejszenia powrotu żylnego do serca, spadku ciśnienia krwi i pojemności minutowej serca do niebezpiecznego poziomu;
• wymioty, mimowolne wypróżnianie i oddawanie moczu z powodu spastycznego stanu mięśni gładkich;
• utrata przytomności, swędzenie;
• zaburzenia metaboliczne nie mają czasu się rozwinąć.

Wstrząs anafilaktyczny często kończy się śmiercią w wyniku zatrzymania krążenia i oddechu.

7.8.1.2. Choroba posurowicza

Choroba posurowicza jest reakcją alergiczną typu III. W przeciwieństwie do wstrząsu anafilaktycznego, który rozwija się po wielokrotnym podaniu antygenu, choroba posurowicza może rozwinąć się już po pierwszym podaniu. W okresie poprzedzającym erę sulfonamidów i antybiotyków zajmował czołowe miejsce w leczeniu wielu osób choroba zakaźna przeprowadzono przy użyciu surowic zwierzęcych. Stąd właśnie wzięła się nazwa, chociaż reakcja hiperergiczna może być również spowodowana podaniem penicyliny depot.

Zjawisko opisano już dawno temu, ale mechanizm stał się teraz jasny. Spróbujmy zrozumieć, dlaczego w tym przypadku reakcja alergiczna pojawia się po pierwszym wstrzyknięciu antygenu. Jednocześnie musimy wyjść z podstawowego stanowiska, że ​​jakikolwiek przejaw odporności humoralnej (stąd HCT) jest możliwy tylko w obecności przeciwciał.

W tworzeniu przeciwciał wyróżnia się 2 fazy:

1. Faza indukcji trwa 7-10 dni. W tym czasie antygen jest przekształcany przez makrofag w superantygen, antygen oddziałuje z limfocytami T, proliferacją komórek pomocniczych T i wynikającą z tego transformacją limfocytów B w komórki plazmatyczne - producentów przeciwciał. Warto zauważyć, że okres ten pokrywa się z okresem uczulenia, równym w przybliżeniu 1 tydzień.
2. Faza wytwarzania przeciwciał rozpoczyna się po 7-12 dniach. W przypadku choroby posurowiczej przeciwciała powstałe w tym czasie podczas podawania surowicy terapeutycznej (antygenu) zaczynają przedostawać się do krwioobiegu i reagować ze specyficznym dla nich antygenem, który nadal utrzymuje się w organizmie.

Wiodącym procesem tutaj, jak w przypadku każdej humoralnej reakcji odpornościowej, jest tworzenie kompleksów antygen-przeciwciało. W chorobie posurowiczej wytwarzane są wytrącające się przeciwciała IgG. Powstawaniu osadów w naczyniach towarzyszą zaburzenia mikrokrążenia w kłębuszkach nerkowych, krwotoczna wysypka na skórze i obrzęk błon śluzowych (jednocześnie zwiększa się przepuszczalność naczyń włosowatych), gorączka (w rezultacie dreszcze) działania pirogenu leukocytów na ośrodek regulacji ciepła).

7.8.1.3. Astma oskrzelowa

Reakcja alergiczna typu 1 charakteryzuje się atakiem uduszenia z trudnością w fazie wydechu (duszność wydechowa). Patogeneza składa się z tych samych 3 etapów: immunologicznego, patochemicznego i patofizjologicznego. Astmę oskrzelową klasyfikuje się jako atopową objawy systemowe alergie typu natychmiastowego. W tym przypadku HFNT rozwija się w układzie oddechowym. Zmiany patologiczne wyrażają się w zaburzenie rozproszone drożność oskrzelików.

Do zjawisk wywołanych przez leukotrieny i histaminę (skurcz oskrzeli, zaburzenia mikrokrążenia), zaburzenia homeostazy wodno-elektrolitowej (obrzęk błony śluzowej) dodaje się trzeci składnik - nadmierne wydzielanie gruczołów oskrzelików śluzowych i blokowanie światła małych oskrzela z lepką wydzieliną.

7.9. Lokalne objawy patofizjologicznego stadium reakcji alergicznych typu 1, 2 i 3

Takie patologie obejmują pokrzywkę, obrzęk Quinckego i zjawisko Arthusa. Klinicznie objawiają się obrzękiem skóry i błon śluzowych wyściełających jamę ciała, w tym jamę ustną, a także obrzękiem narządów wewnętrznych.

Etiologia. Podobne warunki rozwijać się w odpowiedzi na działanie substancje chemiczne(antygeny pokarmowe, leki) i czynniki fizyczne (zimno prowadzące do powstania autoantgenów).

Różnice: w przypadku pokrzywki reakcja antygen-przeciwciało zachodzi w skórze, dlatego często łączy się widoczny obrzęk i swędzenie: w przypadku obrzęku naczynioruchowego reakcja antygen-przeciwciało zachodzi w tkance podskórnej, więc choroba ta charakteryzuje się obecnością obrzęku bez swędzenia , ponieważ zakończenia receptorowe skóry są wrażliwymi nerwami, zlokalizowane są głównie w skórze.

7.10. Cechy homeostazy immunologicznej w jamie ustnej

Na normalne warunki Neutralizowane są mikroorganizmy jamy ustnej: a) niespecyficzne (lizozym, interferon, leukocyty) i b) mechanizmy specyficzne (wydzielnicze IgA śliny, kieszonki dziąsłowe).

Wraz ze wzrostem płytki nazębnej na dziąsłach, w której się rozmnażają bakterie beztlenowe, ich liczba wzrasta. Pod ich wpływem dochodzi do naruszenia przepuszczalności błon lizosomalnych tkanek, których uwolnienie enzymów powoduje zmianę - początkowy okres stanu zapalnego. Ponieważ proces ten rozwija się w tkance dziąseł, nazywa się to zapaleniem dziąseł. Aktywacja odporności humoralnej prowadzi do wzrostu ilości IgM, G. Wchodząc w interakcję z dopełniaczem, są one mocowane na bazofilach i komórkach tucznych dziąsła podśluzówkowego. Uwalniany z nich BAS powoduje zaburzenia mikrokrążenia (agregacja erytrocytów, zakrzepy), zmniejszenie efektywnej perfuzji prowadzi do niedotlenienia krążenia z następczą martwicą (reakcja Arthusa) i powstawaniem wrzodów (wrzodziejące zapalenie dziąseł).

W niektórych przypadkach proces ten może stać się przewlekły wraz z pojawieniem się przewlekłego wrzodziejącego zapalenia dziąseł, będącego konsekwencją stosowania HCT, ponieważ martwe komórki dziąseł mogą czasami pełnić rolę autoantgenów, których usuwanie odbywa się poprzez reakcje HCT. Klinicznie obserwuje się przewlekłe nawracające afty błony śluzowej.

Jednocześnie w stomatologii infekcje przewodu żołądkowo-jelitowego mają najczęściej charakter zakaźno-alergiczny, którego podstawą są: reakcje krzyżowe HCT dla antygenów HLA patogenów zakaźnych (rumień wielopostaciowy, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej).

7.11. Reakcje alergiczne typu IV (HTZ)

7.11.1. Ogólne reakcje

Przykładem postaci klinicznej jest kolagenoza.

Etapy HCT: elementem efektorowym w pierwszym etapie HCT jest działanie na błonę komórkową nie kompleksu antygen-przeciwciało, ale działanie uczulonych limfocytów T zabójczych. Wydzielane przez nie limfokiny nie tylko niszczą obcą komórkę, ale także przyciągają makrofagi, po czym rozwija się nieswoisty stan zapalny, oczyszczając ognisko, w wyniku czego rozwija się etap 2 (patochemiczny) i 3 (patofizjologiczny).

W przypadku kolagenozy białka własnej tkanki łącznej (naczyń, skóry, narządów wewnętrznych) odbierane są jako obce antygeny.

7.11.2. Reakcje lokalne GChZT

Klasycznym przykładem HCT jest odrzucenie przeszczepu. System nadzoru immunologicznego rozpoznaje obcą tkankę na podstawie antygenów zgodności tkankowej HLA. Jest to antygen leukocytów podobny do układu antygenów erytrocytów ABO. Jego kod zlokalizowany jest w genie 6. chromosomu. Na błonie czerwonych krwinek nie ma HLA, więc krew tego samego typu może być przetaczana od jednej osoby do drugiej.

Reakcja tuberkulinowa jest kolejnym klasycznym przykładem HCT. Błona prątków (Koch Bacillus) zawiera lipoproteinę T. Każda normalna osoba, która miała pierwotny kontakt z prątkiem gruźlicy lub otrzymała szczepionkę BCG, po kolejnych próbach tuberkulinowych wykrywa HCT, którego rozwój opiera się na komórkowych reakcjach immunologicznych. W niektórych przypadkach pojawia się reakcja ogólnoustrojowa, aż do szoku. Tutaj GCNT odgrywa również rolę w patogenezie. Po 24 godzinach w miejscu wstrzyknięcia tuberkuliny rozwija się maksymalna reakcja: obrzęk, pośrodku - do martwicy. Wokół naczyń występują w dużych ilościach komórki jednojądrzaste i tylko niewielka część limfocytów T zabójczych. Być może umierają w kontakcie z tuberkuliną, a w wyniku reakcji patochemicznych rozwijają się zmiany patofizjologiczne: zaburzenia mikrokrążenia, zastój i niedrożność naczyń krwionośnych przez agregaty komórkowe.

7.12. Autoalergia

Autoalergia to trzeci typ immunopatologii. Reakcje immunologiczne z nim mogą być głównie komórkowe, humoralne lub mieszane.

7.12.1. Pojęcie i teoria zakazanych klonów limfocytów B tolerancja immunologiczna

Badania Medawara i Haska nad problemem tolerancji immunologicznej, za które otrzymali Nagrodę Nobla, wykazały, że należy ją rozumieć jako stan niezdolności organizmu do wytworzenia odpowiedzi immunologicznej na antygeny, w tym na własne białka.

W tym drugim przypadku jest to zjawisko korzystne, gdyż pozwala na utrzymanie homeostazy. Przyjrzyjmy się bliżej. Ustalono, że zarodek posiada pełny zestaw komórek limfoidalnych, które mogą wytwarzać przeciwciała przeciwko wszystkim antygenom, w tym także swoim własnym tkankom. Takie klony są „zakazane”. Zakaz polega na tym, że podczas embriogenezy klony limfocytów B są tłumione przez limfocyty T supresorowe i pozostają jedynie klony, które rozpoznają jedynie „obce” białko. Nie ma immunotolerancji jedynie na białka tych tkanek, które nie posiadają sieci drenażu limfatycznego i naczyń krwionośnych (soczewka oka, rzęsy).

Autorzy koncepcji immunotolerancji dostarczają oryginalnych dowodów: jeśli w ostatnie dni embriogenezie, wprowadzić do zarodka roztwór dowolnego antygenu tego samego gatunku zwierzęcia, wówczas genetycznie obce komórki w tym przypadku zakorzenią się i dadzą potomstwo komórek, które będą już służyć jako źródło ciągłej stymulacji antygenowej. W odpowiedzi organizm zwiększa liczbę supresorów T, które tłumią odpowiedź immunologiczną na ten, uznawany za swój własny antygen.

Z tych eksperymentów dobrze poznano rolę supresorów limfocytów T w rozwoju reakcji autoalergicznych: przy niedoborze limfocytów T (niedobór odporności), które „wyciszają” limfocyty B, zaczynają one reagować na antygeny tkankowe, wytwarzając przeciwciał i zapewniając rozwój chorób autoalergicznych.

7.12.2. Autoalergia

Autoalergia jest chorobą charakteryzującą się zaburzoną funkcją układu odpornościowego, objawiającą się wykryciem autoprzeciwciał lub samouczulonych limfocytów T zabójczych. Istotą autoalergii jest zniesienie tolerancji immunologicznej na własne składniki organizmu i pojawienie się aktywnego klonu autoagresywnego komórki immunokompetentne, produkujące przeciwciała lub środki zabójcze T wobec własnych białek.

System inwigilacji immunologicznej można porównać do policji, której celem jest rozpoznanie przestępcy, elementu obcego społeczeństwu. System ten może pomylić własne, ale zmienione białka organizmu z białkami obcymi, co jest możliwe w następujących przypadkach:

• pojawienie się wcześniej „ukrytych” białek wewnętrznych za barierami histohematologicznymi lub zmiany w białkach wewnętrznych;
• niedobór supresorowych limfocytów T pod wpływem toksyn z patogenów zakaźnych, przeziębienia, promieniowania lub ksenobiotyków (wtórny niedobór odporności).

7.12.2.1. Autoalergia, której patogeneza jest związana z pojawieniem się „antygenów barierowych”

Wiele antygenów nie ma kontaktu z pomocniczymi limfocytami T, więc organizm o nich nie wie. Antygeny „poza barierą” mogą stać się autoalergenami.

Powiedzieliśmy już, że tkanki oddzielone barierami histohematycznymi obejmują spermatogoninę, soczewkę, tarczycę i rzęsy. W stosunku do tych narządów nie występuje tolerancja immunologiczna, zatem w przypadku naruszenia tych barier (podczas operacji, stanu zapalnego, uszkodzenia) takie antygeny, dostając się do krwioobiegu, powodują powstawanie przeciwciał i w efekcie dochodzi do reakcji antygen-przeciwciało. wystąpić w dotkniętej tkance. Jeśli więc jedno oko zostanie uszkodzone, drugie może również zostać dotknięte.

Inny przykład. Przyczyną niepłodności może być niezgodność rodziców z antygenami Rh błon erytrocytów. W przypadku ojca Rh(+) i matki Rh(-) płód dziedziczy Rh(+). Nie ma również immunotolerancji na białka płodu, ale oddziela ją bariera łożyskowa, przez którą antygen Rh nie przedostaje się do krwi matki. W przypadku naruszenia bariery łożyskowej (aborcja, pierwszy poród) masowe przedostanie się antygenów Rh do organizmu matki powoduje uwrażliwienie na nią. Powtarzająca się ciąża powoduje przedwczesny poród i śmierć płodu kernicterus ze względu na fakt, że przeciwciała matczyne, przechodząc przez barierę łożyskową, utworzą immunoagresywny kompleks z antygenami Rh płodu. Obecnie choroba hemolityczna noworodki można wyeliminować metodami immunologicznymi: w ciągu pierwszych 2 dni po urodzeniu matce z konfliktem Rh podaje się 150-200 mcg immunoglobulin anty-Rh. Skuteczność (93-97%) tej metody wynika z faktu, że wiążą one antygen Rh w organizmie matki i znacznie zmniejszają prawdopodobieństwo wystąpienia uczulenia.

7.12.2.2. Patogeneza autoalergii związana ze zmianami w białkach własnych

Takim przykładem choroby autoimmunologicznej typu komórkowego może być alergia kontaktowa (częściej będąca podłożem alergicznego zawodowego zapalenia skóry).

Alergia kontaktowa to reakcja alergiczna typu IV (HTZ), spowodowana najczęściej działaniem złota, platyny, ołowiu, rtęci i leków. Metale ciężkie oddziałują bezpośrednio z białkami komórek błony śluzowej i skóry, zmieniając ich właściwości antygenowe i wywołując reakcje odporności komórkowej, tj. GCHZT. Związki organiczne ulegają utlenieniu w układzie oksydaz mikrosomalnych do wysoce aktywnych produktów, które nieodwracalnie (kowalencyjnie) wiążą się z białkami komórkowymi, co prowadzi do zmiany ich właściwości antygenowych. W rezultacie w cząsteczkach białek pojawiają się nowe, obce dla organizmu grupy chemiczne, zmieniając właściwości białek, co zagraża homeostazie organizmu. W rezultacie rozpoczyna się inwazja limfocytów uwrażliwionych na własne antygeny. W ślad za immunocytami do działania włączają się także specyficzne komórki jednojądrzaste, które przyczyniają się do powstawania zmian zapalnych.

7.12.2.3. Krzyżowa reakcja alergiczna

Podczas infekcji wirusowych i bakteryjnych aktywowane są komórkowe reakcje odpornościowe, podczas których zabójcze limfocyty T atakują ciała drobnoustrojów, rozpoznając je na podstawie antygenów zgodności tkankowej (HLA). Faktem jest, że komórki organizmu mają wspólne antygeny zgodności tkankowej z niektórymi szczepami zakaźnych patogenów (grypa, paciorkowce, wirus aftowego zapalenia jamy ustnej).

Oznacza to możliwość autoagresywnego kierowania limfocytów T zabójczych do własnych zmienionych białek organizmu w trakcie choroby wywołanej przez taki patogen. Na przykład podobne powiązanie patogenetyczne stwierdzono w zmianach gruźliczych płuc i stawów, zmianach paciorkowcowych mięśnia sercowego, postać zakaźna astma oskrzelowa, aftowe zapalenie jamy ustnej.

7.13. Zasady leczenia

1. Eliminacja antygenu, ale nie zawsze jest to możliwe.
2. Terapia odczulająca HDNT, biorąc pod uwagę fakt, że uczulenie – pojawienie się i krążenie immunoglobulin E we krwi, zawsze łączy się z małą ilością przeciwciał klas G i M. sztuczny wzrost ilość tych ostatnich, będą one również wiązać antygeny, a wtedy IgE będzie miała mniejszą szansę na interakcję z antygenami i wywołanie HCT. Prowadzi to zatem do stopniowego uodporniania pacjentów antygenem, na który mają zwiększoną wrażliwość efekt terapeutyczny ze względu na wzrost IgG i IgM, konkurujących z IgE o antygen.
3. Eliminacja stan niedoboru odporności jako możliwą przyczynę autoalergii.

ALERGIA. GŁÓWNE RODZAJE REAKCJI ALERGICZNYCH, MECHANIZMY ICH ROZWOJU, OBJAWY KLINICZNE. OGÓLNE ZASADY DIAGNOZY, LECZENIA I ZAPOBIEGANIA CHOROBOM ALERGICZNYM.

Istnieje specjalny typ odpowiedź na antygen wywołana przez mechanizmy odpornościowe. To niezwykła, odmienna forma odpowiedzi na antygen, której zazwyczaj towarzyszy reakcja patologiczna, zwany alergie.

Pojęcie „alergii” po raz pierwszy wprowadził francuski naukowiec C. Pirquet (1906), który alergię rozumiał jako zmodyfikowany wrażliwość (zarówno zwiększona, jak i zmniejszona) organizmu na substancja obca przy wielokrotnym kontakcie z tą substancją.

Obecnie w medycynie klinicznej pod alergie zrozumieć specyficzną zwiększoną wrażliwość (nadwrażliwość) na antygeny - alergeny, której towarzyszy uszkodzenie własnych tkanek, gdy alergen ponownie dostanie się do organizmu.

Reakcja alergiczna to intensywna reakcja zapalna będąca odpowiedzią na bezpieczna substancje dla organizmu i w bezpiecznych dawkach.

Nazywa się substancje o charakterze antygenowym wywołujące alergie alergeny.

RODZAJE ALERGENÓW.

Istnieją endo- i egzoalergeny.

Endoalergeny Lub autoalergeny powstają wewnątrz ciała i mogą tak być podstawowy I wtórny.

Pierwotne autoalergeny – są to tkanki oddzielone od układu odpornościowego barierami biologicznymi, a reakcje immunologiczne prowadzące do uszkodzenia tych tkanek rozwijają się dopiero w przypadku naruszenia tych barier . Należą do nich soczewka, tarczyca, niektóre elementy tkanki nerwowej i narządy płciowe. Zdrowi ludzie nie rozwijają takich reakcji na działanie tych alergenów.

Endoalergeny wtórne powstają w organizmie z własnych, uszkodzonych pod wpływem białek niekorzystne czynniki(oparzenia, odmrożenia, urazy, działanie leków, drobnoustroje i ich toksyny).

Egzoalergeny dostają się do organizmu ze środowiska zewnętrznego. Dzielą się na 2 grupy: 1) zakaźne (grzyby, bakterie, wirusy); 2) niezakaźne: naskórkowe (włosy, łupież, wełna), lecznicze (penicylina i inne antybiotyki), chemiczne (formalina, benzen), spożywcze (roślinne (pyłki).

Drogi wnikania alergenów urozmaicony:
- przez błony śluzowe dróg oddechowych;
- przez błony śluzowe przewodu żołądkowo-jelitowego;
- przez skórę;
- za pomocą zastrzyków (alergeny dostają się bezpośrednio do krwi).

Warunki niezbędne do wystąpienia alergii :

1. Rozwój uczulenia(nadwrażliwość) organizmu na określony typ alergenu w odpowiedzi na wstępne wprowadzenie tego alergenu, czemu towarzyszy produkcja specyficznych przeciwciał lub odpornościowych limfocytów T.
2. Powtarzające się trafienie ten sam alergen, powodując reakcję alergiczną - chorobę z odpowiednimi objawami.

Reakcje alergiczne są kwestią ściśle indywidualną. Ważne przy występowaniu alergii predyspozycja dziedziczna, stan funkcjonalny ośrodkowego układu nerwowego, stan autonomicznego układu nerwowego, gruczołów dokrewnych, wątroby itp.

Rodzaje reakcji alergicznych.

Przez mechanizm rozwój i objawy kliniczne Istnieją 2 rodzaje reakcji alergicznych: natychmiastowa nadwrażliwość (GNT) I nadwrażliwość typu opóźnionego (HTZ).

GNT związane z produkcją przeciwciała – Ig E, Ig G, Ig M (odpowiedź humoralna), Jest Zależne od V. Rozwija się kilka minut lub godzin po wielokrotnym wprowadzeniu alergenu: naczynia krwionośne rozszerzają się, zwiększa się ich przepuszczalność, pojawia się swędzenie, skurcz oskrzeli, wysypka i obrzęk. HTZ spowodowane reakcjami komórkowymi ( odpowiedź komórkowa) – oddziaływanie antygenu (alergenu) z makrofagami i limfocytami TH 1 polega na Zależne od T. Rozwija się 1-3 dni po wielokrotnym wprowadzeniu alergenu: zagęszczenie i zapalenie tkanki następuje w wyniku jej nacieku przez limfocyty T i makrofagi.

Obecnie obowiązuje klasyfikacja reakcji alergicznych według Jella i Coombsa, podkreślanie 5 typów ze względu na charakter i miejsce interakcji alergenu z efektorami układu odpornościowego:
Typ I- reakcje anafilaktyczne;
Typ II- reakcje cytotoksyczne;
Typ III- reakcje immunokompleksowe;
typ IV- nadwrażliwość typu opóźnionego.

Typy I, II, III nadwrażliwość (według Jella i Coombsa) dot GNT. typ IV- Do HTZ. Reakcje antyreceptorowe są klasyfikowane jako odrębny typ.

Nadwrażliwość typu I - anafilaktyczny, w którym początkowe spożycie alergenu powoduje wytwarzanie IgE i IgG4 przez komórki plazmatyczne.

Mechanizm rozwoju.

Przy pierwszym przyjęciu alergen jest przetwarzany przez komórki prezentujące antygen i eksponowany na ich powierzchni wraz z MHC klasy II, tworząc TH 2. Po interakcji TH 2 i limfocytu B, proces powstawania przeciwciał (uczulanie – synteza i akumulacja specyficznych przeciwciał). Zsyntetyzowana Ig E jest przyłączana poprzez fragment Fc do receptorów na bazofilach i komórkach tucznych błon śluzowych i tkanki łącznej.

Po przyjęciu wtórnym Rozwój reakcji alergicznej przebiega w 3 fazach:

1) immunologiczny– oddziaływanie istniejących Ig E, które są utrwalone na powierzchni komórek tucznych z ponownie wprowadzonym alergenem; w tym przypadku na komórkach tucznych i bazofilach tworzy się specyficzny kompleks przeciwciało + alergen;

2) patochemiczny– pod wpływem swoistego kompleksu przeciwciało + alergen dochodzi do degranulacji komórek tucznych i bazofilów; duża liczba mediatorów (histamina, heparyna, leukotrieny, prostaglandyny, interleukiny) jest uwalniana z ziarnistości tych komórek do tkanek;

3) patofizjologiczne– dysfunkcja narządów i układów następuje pod wpływem mediatorów, co się objawia obraz kliniczny alergie; czynniki chemotaktyczne przyciągają neutrofile, eozynofile i makrofagi: eozynofile wydzielają enzymy, białka uszkadzające nabłonek, płytki krwi wydzielają także mediatory alergii (serotoninę). W rezultacie mięśnie gładkie kurczą się i zwiększają przepuszczalność naczyń i wydzielanie śluzu, pojawia się obrzęk i swędzenie.

Dawka antygenu powodująca uczulenie nazywa się uwrażliwiający. Zwykle jest bardzo mały, ponieważ duże dawki nie mogą powodować uczulenia, ale rozwój obrony immunologicznej. Nazywa się dawkę antygenu podawaną zwierzęciu już na niego uczulonym i wywołującą anafilaksję dozwalający. Dawka permisywna musi być znacznie większa niż dawka uczulająca.

Objawy kliniczne: wstrząs anafilaktyczny, specyfika żywności i leków, choroby atopowe:alergiczne zapalenie skóry (pokrzywka), alergiczny nieżyt nosa, katar sienny ( katar sienny), astma oskrzelowa.

Szok anafilaktyczny u ludzi występuje najczęściej przy wielokrotnym podawaniu obcych surowic odpornościowych lub antybiotyków. Główne objawy: bladość, duszność, szybki puls, krytyczne zmniejszenie ciśnienie krwi, trudności w oddychaniu, zimno kończyn, obrzęk, wysypka, obniżona temperatura ciała, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego (drgawki, utrata przytomności). W przypadku braku odpowiedniej opieki medycznej skutki mogą być śmiertelne.

Dla zapobiegania i zapobiegania w przypadku wstrząsu anafilaktycznego stosuje się metodę odczulania według Bezredki (po raz pierwszy zaproponował rosyjski naukowiec A. Bezredka, 1907). Zasada: wprowadzenie małych, rozdzielających dawek antygenu, które wiążą i usuwają część przeciwciał z krążenia. Metoda jest w tym, że osobie, która otrzymała wcześniej jakikolwiek lek antygenowy (szczepionkę, surowicę, antybiotyki, produkty krwiopochodne), po ponownym podaniu (jeśli ma nadwrażliwość na lek), najpierw podaje się małą dawkę (0,01; 0,1 ml), oraz następnie po 1-1,5 godzinach - dawka główna. Technikę tę stosuje się we wszystkich klinikach, aby uniknąć rozwoju wstrząsu anafilaktycznego. Ta technika jest obowiązkowa.

Za dziwactwa kulinarne alergie najczęściej występują na jagody, owoce, przyprawy, jajka, ryby, czekoladę, warzywa itp. Objawy kliniczne: nudności, wymioty, ból brzucha, częste luźne stolce, obrzęk skóry, błon śluzowych, wysypka, swędzenie.

Specyfiką leku jest zwiększona wrażliwość na ponowne wprowadzenie narkotyków. Częściej występuje w przypadku powszechnie stosowanych leków podczas powtarzanych cykli leczenia. Klinicznie może się ujawnić lekkie formy w postaci wysypki, nieżytu nosa, zmian ogólnoustrojowych (wątroba, nerki, stawy, centralny układ nerwowy), szok anafilaktyczny, obrzęk krtani.

Astma oskrzelowa w towarzystwie ciężkie ataki uduszenia z powodu skurczu mięśni gładkich oskrzeli. Zwiększa się wydzielanie śluzu w oskrzelach. Alergenami może być wszystko, ale dostają się do organizmu przez drogi oddechowe.

Katar sienny - alergia na pyłki roślin. Objawy kliniczne: obrzęk błony śluzowej nosa i trudności w oddychaniu, katar, kichanie, przekrwienie spojówek oczu, łzawienie.

Alergiczne zapalenie skóry charakteryzuje się powstawaniem wysypek na skórze w postaci pęcherzy - bezpaskowych, obrzękniętych elementów o jasnoróżowym kolorze, wznoszących się ponad poziom skóry, o różnej średnicy, którym towarzyszy silny świąd. Wysypki znikają bez śladu po krótkim czasie.

Dostępny genetyczne predyspozycje Do atopie– zwiększona produkcja Ig E dla alergenu, zwiększona liczba receptorów Fc dla tych przeciwciał na komórkach tucznych, zwiększona przepuszczalność barier tkankowych.

Na leczenie stosowane są choroby atopowe zasada odczulania - wielokrotne podanie antygenu, który spowodował uczulenie. W celu zapobiegania - identyfikacji alergenu i unikania z nim kontaktu.

Nadwrażliwość typu II – cytotoksyczne (cytolityczne). Związany z tworzeniem przeciwciał przeciwko strukturom powierzchniowym ( endoalergeny) własne komórki krwi i tkanki (wątroba, nerki, serce, mózg). Spowodowane przez przeciwciała klasy IgG, w mniejszym stopniu IgM i dopełniacza. Czas reakcji – minuty lub godziny.

MECHANIZM ROZWOJU. Antygen znajdujący się na komórce jest „rozpoznawany” przez przeciwciała klas IgG i IgM. Podczas interakcji „komórka-antygen-przeciwciało” następuje aktywacja dopełniacza i zniszczenie komórki wg 3 kierunki: 1) Cytoliza zależna od dopełniacza ; 2) fagocytoza ; 3) cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał .

Cytoliza za pośrednictwem dopełniacza: przeciwciała przyłączają się do antygenów na powierzchni komórek, dopełniacz przyłącza się do fragmentu Fc przeciwciał, który jest aktywowany, tworząc MAC i zachodzi cytoliza.

Fagocytoza: fagocyty pochłaniają i (lub) niszczą komórki docelowe zawierające antygen opsonizowany przez przeciwciała i dopełniacz.

Cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał: liza komórek docelowych opsonizowanych przez przeciwciała przy użyciu komórek NK. Komórki NK przyłączają się do części Fc przeciwciał, które związały się z antygenami na komórkach docelowych. Komórki docelowe są zabijane przez perforyny i granzymy komórek NK.

Aktywowane fragmenty dopełniacza biorący udział w reakcjach cytotoksycznych ( C3a, C5a) są nazywane anafilatoksyny. Podobnie jak IgE, uwalniają histaminę z komórek tucznych i bazofilów, co wiąże się z wszystkimi konsekwencjami.

OBJAWY KLINICZNE - choroby autoimmunologiczne , spowodowane wyglądem autoprzeciwciała na antygeny własnych tkanek. Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna spowodowane przez przeciwciała przeciwko czynnikowi Rh erytrocytów; czerwone krwinki ulegają zniszczeniu w wyniku aktywacji dopełniacza i fagocytozy. Pęcherzyca zwykła (w postaci pęcherzy na skórze i błonie śluzowej) - autoprzeciwciała przeciwko cząsteczkom adhezja międzykomórkowa. Zespół Goodpasture’a (zapalenie nerek i krwotoki w płucach) - autoprzeciwciała przeciwko błonie podstawnej naczyń włosowatych kłębuszków i pęcherzyków płucnych. Złośliwa miastenia gravis –autoprzeciwciała przeciwko receptorom acetylocholiny na komórkach mięśniowych. Przeciwciała blokują wiązanie acetylocholiny z receptorami, co prowadzi do osłabienia mięśni. Tarczyca autoimmunologiczna - przeciwciała przeciwko receptorom hormonu tyreotropowego. Wiążąc się z receptorami imitują działanie hormonu, stymulując pracę tarczycy.

III typ nadwrażliwości– kompleks immunologiczny. Oparte na edukacji rozpuszczalne kompleksy immunologiczne (antygen-przeciwciało i dopełniacz) z udziałem IgG, rzadziej IgM.

Mediatorzy: Składniki dopełniacza C5a, C4a, C3a.

MECHANIZM ROZWOJU Tworzenie się w organizmie kompleksów immunologicznych ((antygen-przeciwciało) jest reakcją fizjologiczną. Zwykle ulegają one szybkiej fagocytozie i zniszczeniu. Pod pewnymi warunkami: 1) szybkość tworzenia przewyższa szybkość eliminacji z organizmu; 2) z niedoborem dopełniacza; 3) z defektem układu fagocytarnego - powstałe kompleksy immunologiczne odkładają się na ścianach naczyń krwionośnych, błonach podstawnych, tj. struktury posiadające receptory Fc. Kompleksy immunologiczne powodują aktywację komórek (płytek krwi, neutrofili), składników osocza krwi (dopełniacza, układu krzepnięcia krwi). Cytokiny są przyciągane późne etapy makrofagi biorą udział w tym procesie. Reakcja rozwija się 3-10 godzin po ekspozycji na antygen. Antygen może mieć charakter egzogenny i endogenny. Reakcja może być ogólna (choroba posurowicza) lub obejmować pojedyncze narządy i tkanki: skórę, nerki, płuca, wątrobę. Może być spowodowane przez wiele mikroorganizmów.

OBJAWY KLINICZNE:

1) spowodowane chorobami egzogenny alergeny: choroba posurowicza (spowodowane przez antygeny białkowe), Fenomen Artusa ;

2) spowodowane chorobami endogenny alergeny: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie wątroby;

3) choroba zakaźna towarzyszy aktywne tworzenie kompleksów immunologicznych - przewlekłe infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze i pierwotniakowe;

4) nowotwory z powstawaniem kompleksów immunologicznych.

Zapobieganie – wykluczenie lub ograniczenie kontaktu z antygenem. Leczenie - leki przeciwzapalne i kortykosteroidy.

Choroba posurowicza – rozwija się po pojedynczym podaniu pozajelitowym duże dawki serum i inni białko leki (na przykład przeciwtężcowe serum końskie). Mechanizm: po 6-7 dniach przeciwciała przeciwko wiewiórka koń , które wchodząc w interakcję z tym antygenem tworzą kompleksy immunologiczne, osadzający się w ścianach naczyń krwionośnych i tkanek.

Klinicznie Choroba posurowicza objawia się obrzękiem skóry, błon śluzowych, podwyższoną temperaturą ciała, obrzękiem stawów, wysypką i swędzeniem skóry, zmianami we krwi - zwiększeniem ESR, leukocytozą. Czas wystąpienia i nasilenie choroby posurowiczej zależą od zawartości krążących przeciwciał i dawki leku.

Zapobieganie Choroba posurowicza przeprowadzana jest metodą Bezredki.

IV typ nadwrażliwości - nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH), wywołana przez makrofagi i limfocyty TH 1, które odpowiadają za stymulację odporność komórkowa.

MECHANIZM ROZWOJU. HTZ jest spowodowana Limfocyty T CD4+(subpopulacja Tn1) i Limfocyty T CD8+, które wydzielają aktywujące cytokiny (interferon γ). makrofagi i wywołać zapalenie(poprzez czynnik martwicy nowotworu). Makrofagi biorą udział w procesie niszczenia antygenu wywołującego uczulenie. W przypadku niektórych zaburzeń CD8+ cytotoksyczne limfocyty T bezpośrednio zabić komórkę docelową niosącą kompleksy MHC I + alergen. HTZ rozwija się głównie poprzez 1 – 3 dni Po powtarzający się ekspozycja na alergen. Wydarzenie stwardnienie i zapalenie tkanki, w jej wyniku naciek limfocytów T i makrofagów.

Zatem po wstępnym wejściu alergenu do organizmu powstaje klon uwrażliwionych limfocytów T, niosących receptory rozpoznające specyficzne dla tego alergenu. Na wielokrotne trafienie tego samego alergenu, limfocyty T wchodzą z nim w interakcję, ulegają aktywacji i uwalniają cytokiny. Powodują chemotaksję w miejscu wstrzyknięcia alergenu makrofagi i aktywuj je. Makrofagi z kolei wydzielają wiele związków biologicznie czynnych, które powodują zapalenie I zniszczyć alergen.

Z HTZ uszkodzenie tkanek następuje w wyniku działania produkty aktywowany makrofagi: enzymy hydrolityczne, reaktywne formy tlenu, tlenek azotu, cytokiny prozapalne.Obraz morfologiczny nosi podczas HTZ charakter zapalny , spowodowane reakcją limfocytów i makrofagów na powstały kompleks alergenu z uwrażliwionymi limfocytami T. Aby opracować takie zmiany wymagana jest określona liczba limfocytów T, Po co wymaga 24-72 godzin , a co za tym idzie, reakcja nazywany powolnym. Na przewlekła HTZ często formowane zwłóknienie(w wyniku wydzielania cytokin i czynników wzrostu makrofagów).

Reakcje na HTZ może powodować następny antygeny:

1) antygeny drobnoustrojów;

2) antygeny robaków;

3) hapteny naturalne i sztucznie syntetyzowane (leki, barwniki);

4) niektóre białka.

HTZ objawia się najwyraźniej po przyjęciu do szpitala antygeny o niskiej odporności (polisacharydy, peptydy o niskiej masie cząsteczkowej) przy podawaniu śródskórnym.

Wiele choroby autoimmunologiczne są wynikiem HTZ. Na przykład kiedy cukrzyca Typ I wokół wysepek Langerhansa tworzą się nacieki limfocytów i makrofagów; następuje zniszczenie komórek β wytwarzających insulinę, co powoduje niedobór insuliny.

Leki, preparaty kosmetyczne, substancje o niskiej masie cząsteczkowej (hapten) mogą łączyć się z białkami tkankowymi, tworząc wraz z rozwojem złożony antygen alergia kontaktowa.

Choroba zakaźna (bruceloza, tularemia, gruźlica, trąd, toksoplazmoza, wiele grzybic) któremu towarzyszył rozwój HTZ – alergia zakaźna .

Powiązana informacja.