Zaburzenia rozrodu u mężczyzn. Choroby genetyczne prowadzące do niepłodności u ludzi

Naruszenia i ich przyczyny w kolejności alfabetycznej:

dysfunkcja rozrodu -

Dysfunkcja rozrodu(niepłodność) – niezdolność małżeństwa do zajścia w ciążę w wyniku regularnego współżycia płciowego bez zabezpieczenia przez okres 1 roku (WHO).

W 75-80% przypadków do ciąży dochodzi w ciągu pierwszych 3 miesięcy regularnej aktywności seksualnej młodych, zdrowych małżonków, czyli gdy mąż ma do 30 lat, a żona do 20 lat. W starszym Grupa wiekowa(30-35 lat) okres ten wydłuża się do 1 roku, a po 35 latach - ponad 1 rok.

Około 35–40% niepłodnych par jest spowodowanych przez mężczyznę, 50% przez kobietę, a u 15–20% występuje mieszany czynnik zaburzeń rozrodczości.

Jakie choroby powodują zaburzenia rozrodu:

Przyczyny zaburzeń rozrodu u mężczyzn

I. Miąższowe (wydzielnicze) naruszenie funkcji rozrodczych - naruszenie spermatogenezy (produkcja plemników w krętych kanalikach nasiennych jąder), co objawia się aspermią (brak komórek spermatogenezy i plemników w ejakulacie), azoospermią (brak plemników w ejakulacie przy wykryciu komórek spermatogenezy), oligozoospermia, zmniejszona ruchliwość, upośledzona struktura plemników:

1. Dysfunkcja jąder:
- wnętrostwo, monorchizm i hipoplazja jąder
- zapalenie jąder (etiologia wirusowa)
- skręt jądra
- pierwotny i wtórny wrodzony hipogonadyzm
- gorączka- naruszenie termoregulacji w mosznie (żylaki powrózka nasiennego, wodniak, obcisłe ubranie)
- Zespół tylko komórek Sertoliego
- cukrzyca
- nadmierny stres fizyczny, stres psychiczny, ciężkie choroby przewlekłe, wibracje, przegrzanie organizmu (praca w gorących sklepach, nadużywanie sauny, gorączka), niedotlenienie, brak aktywności fizycznej
- endogenne i egzogenne substancje toksyczne (nikotyna, alkohol, narkotyki, chemioterapia, ryzyko zawodowe)
- radioterapia
- mutacje: mutacja genu muskowiscydozy (wrodzony brak nasieniowodu - azoospermia obturacyjna, oznaczana przez polimerazę reakcja łańcuchowa; mikrodelecja chromosomu Y (naruszenia spermatogenezy o różnym stopniu nasilenia zaburzeń kariotypu - strukturalne aberracje chromosomowe - zespół Klinefeltera, zespół XYY, translokacje chromosomowe, aneuplodie autosomalne) - metoda hybrydyzacji fluorescencyjnej (FISH) z wykorzystaniem sond znakowanych fluorochromami do różnych chromosomów

2. Hormonalne (endokrynne) zaburzenia rozrodu - hipogonadyzm hipogonadotropowy - niedobór hormonów luteinizujących (LH) i folikulotropowych (FSH) przysadki mózgowej, które odgrywają rolę w tworzeniu testosteronu i plemników:
- Patologia podwzgórza
o Izolowany niedobór gonadotropin (zespół Kalmana)
o Izolowany niedobór hormonu luteinizującego („płodny eunuch”)
o Izolowany niedobór FSH
o Wrodzony zespół hipogonadotropowy
- Patologia przysadki mózgowej
o Niedoczynność przysadki mózgowej (guzy, procesy naciekowe, operacje, radioterapia)
o Hiperprolaktynemia
o Hemochromatoza
o Wpływ hormonów egzogennych (nadmiar estrogenów i androgenów, nadmiar glukokortykoidów, nadczynność i niedoczynność tarczycy)

3. procesy autoimmunologiczne- zniszczenie plemników przez własne komórki odpornościowe, wytwarzanie przeciwciał przeciwko plemnikom
o zapalenie przyusznic- "świnia"
o uraz jądra
o wnętrostwo (niezstąpione jądra)
o operacje na narządach moszny
o bierni homoseksualiści

II. Obturacyjne (wydalnicze) naruszenie funkcji rozrodczych wiąże się z reguły z obustronnym, tymczasowym lub trwałym upośledzeniem drożności (obturacja, niedrożność) nasieniowodów i upośledzeniem wydzielania Składowych elementów nasienie (sperma, wydzielina prostata, tajemnica pęcherzyki nasienne) przez drogi rodne do cewki moczowej:
- wrodzony niedorozwój lub brak nasieniowodu, naruszenie jego drożności, brak połączenia kanalika najądrza nasieniowodu z nasieniowodem
- Torbiele przewodu Mullera prostaty
- proces zapalny narządów płciowych powikłany zatarciem nasieniowodu - przewlekłe zapalenie najądrza, zapalenie odbytu, plemnik
wytrysk wsteczny - aspermatyzm (brak wytrysku podczas stosunku) z wrodzonymi lub bliznowatymi zmianami w cewce moczowej na poziomie guzka nasienia, zwężeniem jej błoniastej części cewki moczowej, uszkodzeniem ośrodki nerwowe regulujące wytrysk.
- urazy narządów płciowych, w tym podczas zabiegów chirurgicznych (na przykład podczas operacji przepukliny),
- skutki wazektomii

III. Naruszenie mieszane funkcje rozrodcze (wydalniczo-toksyczne lub wydalniowo-zapalne) są wynikiem pośredniego toksycznego uszkodzenia nabłonka plemnika, upośledzonej syntezy i metabolizmu hormonów płciowych oraz bezpośredniego szkodliwego działania ropy i toksyn bakteryjnych na plemniki. Charakterystyka biochemiczna plemników:
- wrażliwość plemników na układ odpornościowy z powodu naruszenia dojrzewania, otaczająca ochrona przed białkami w przydatkach jajnika (zapalenie najądrza)
- zmiany w składzie wydzieliny gruczołu krokowego, pęcherzyków nasiennych (zapalenie gruczołu krokowego, zapalenie pęcherzyków), choroby przenoszone drogą płciową
- inne choroby zapalne męskiego układu rozrodczego (zapalenie cewki moczowej)

IV. Inne przyczyny zaburzeń rozrodu
- problemy seksualne - zaburzenia erekcji, zaburzenia wytrysku
- anejakulacja, aspermia - psychologiczna, neurologiczna (urazy rdzenia kręgowego)

V. Idiopatyczne zaburzenia rozrodu
Nie da się ustalić przyczyny.

Przyczyny zaburzeń rozrodu u kobiet
- procesy zapalne i ich konsekwencje proces klejenia w miednicy i niedrożność jajowody- czynnik jajowodowo-otrzewnowy
- endometrioza
- zaburzenia hormonalne
- nowotwory macicy (mięśniaki)
- nowotwory jajnika (cystomy)

Z którymi lekarzami się skontaktować w przypadku naruszenia funkcji rozrodczych:

Czy zauważyłeś naruszenie funkcji rozrodczej? Chcesz poznać bardziej szczegółowe informacje lub potrzebujesz oględzin? Możesz umów się na wizytę u lekarza– klinika Eurolaboratorium zawsze do usług! Najlepsi lekarze zbadać cię, uczyć się znaki zewnętrzne i pomożemy rozpoznać chorobę po objawach, doradzimy i udzielimy niezbędnej pomocy. ty też możesz wezwij lekarza do domu. Klinika Eurolaboratorium otwarte dla Ciebie przez całą dobę.

Jak skontaktować się z kliniką:
Telefon naszej kliniki w Kijowie: (+38 044) 206-20-00 (wielokanałowy). Sekretarka kliniki wybierze dla Państwa dogodny dzień i godzinę wizyty u lekarza. Wskazane są nasze współrzędne i kierunki. Przyjrzyj się bardziej szczegółowo wszystkim usługom kliniki na jej temat.

(+38 044) 206-20-00

Jeśli już wcześniej przeprowadziłeś jakieś badania, koniecznie zabierz ich wyniki na konsultację z lekarzem. Jeśli badania nie zostaną ukończone, zrobimy wszystko, co konieczne w naszej klinice lub z kolegami z innych klinik.

Czy masz zaburzenia rozrodu? Musisz bardzo uważać na swój ogólny stan zdrowia. Ludzie nie zwracają wystarczającej uwagi objawy choroby i nie zdają sobie sprawy, że choroby te mogą zagrażać życiu. Jest wiele chorób, które na początku nie objawiają się w naszym organizmie, ale ostatecznie okazuje się, że niestety jest już za późno na ich leczenie. Każda choroba ma swoje specyficzne objawy, charakterystyczne objawy zewnętrzne - tzw objawy choroby. Identyfikacja objawów jest pierwszym krokiem w diagnozowaniu chorób w ogóle. Aby to zrobić, wystarczy kilka razy w roku zostać zbadany przez lekarza nie tylko po to, aby zapobiec strasznej chorobie, ale także po to, aby zachować zdrowego ducha w ciele i ciele jako całości.

Jeżeli chcesz zadać lekarzowi pytanie skorzystaj z działu konsultacji online, być może znajdziesz tam odpowiedzi na swoje pytania i poczytaj wskazówki dotyczące samoopieki. Jeżeli interesują Cię opinie o klinikach i lekarzach, postaraj się znaleźć potrzebne informacje na ich temat. Zarejestruj się także na portalu medycznym Eurolaboratorium aby być stale na bieżąco najnowsze wiadomości oraz aktualizacje informacji na stronie, które będą automatycznie wysyłane do Ciebie pocztą.

Mapa objawów służy wyłącznie celom edukacyjnym. Nie samoleczenia; W przypadku wszelkich pytań dotyczących definicji choroby i sposobu jej leczenia należy skontaktować się z lekarzem. EUROLAB nie ponosi odpowiedzialności za skutki spowodowane wykorzystaniem informacji zamieszczonych na portalu.

Jeśli interesują Cię inne objawy chorób i rodzajów zaburzeń lub masz inne pytania i sugestie - napisz do nas, na pewno postaramy się Ci pomóc.

Większość znanych mutacji prowadzi do braku lub opóźnienia dojrzewania, a w rezultacie do niepłodności. Jednak ludzie, którzy mają rozwój seksualny Cienki. Badanie większości mutacji prowadzących do niepłodności nie ma obecnie praktycznego znaczenia. Niektóre przypadki zasługują jednak na szczególną uwagę, gdyż w codziennej praktyce występują często.

Obustronna aplazja nasieniowodu

Obustronna aplazja nasieniowodu występuje u 1-2% niepłodnych mężczyzn. Według większości danych w 75% przypadków stwierdza się mutacje w genie CF prowadzące do mukowiscydozy. Głównym ryzykiem w takich przypadkach jest możliwość urodzenia dziecka chorego na mukowiscydozę. Konieczne jest zbadanie pod kątem obecności mutacji u obojga partnerów, a następnie przeprowadzenie odpowiedniego doradztwa. Jeśli oboje partnerzy są nosicielami mukowiscydozy, ryzyko jej u dziecka sięga 25% (w zależności od charakteru mutacji). Nawet jeśli u mężczyzny zostanie wykryta tylko jedna mutacja prowadząca do mukowiscydozy, a kobieta nie jest nosicielką, warto zachować ostrożność i wysłać parę na konsultację do genetyka. W około 20% przypadków obustronnej aplazji nasieniowodów towarzyszą wady rozwojowe nerek, a w jednym badaniu u tych pacjentów nie wykryto mutacji prowadzących do mukowiscydozy (chociaż liczba analizowanych mutacji była niewielka).

Należy podkreślić, że celem badania zbiorczego jest wykrycie mukowiscydozy, a nie aplazji. Kombinacje mutacji prowadzących do aplazji nasieniowodu są zróżnicowane i złożone, co utrudnia poradnictwo w tej chorobie. W pierwszych badaniach nad genetyką obustronnej aplazji nasieniowodów nie było ani jednego uczestnika homozygotycznego pod względem mutacji AF508, najczęstszej mutacji w genie CF, która występuje w 60-70% przypadków w klasycznej postaci mukowiscydozy . U około 20% pacjentów występują jednocześnie dwie mutacje w genie CF charakterystyczne dla mukowiscydozy – w wielu przypadkach są to mutacje zmiany sensu (połączenie dwóch alleli powodujących mukowiscydozę). lekka forma mukowiscydoza lub jeden allel, powodujący łagodne postać choroby i jedna ciężka). Polimorfizm stwierdzono także w intronie 8, w którym liczba tymin w różnych allelach wynosi 5, 7 lub 9. W obecności allelu 5T ekson 9 jest pomijany podczas transkrypcji, a mRNA, a następnie białko, są skrócone. Najczęstszym genotypem w obustronnej aplazji nasieniowodów (około 30% przypadków) jest połączenie allelu niosącego mutację wywołującą mukowiscydozę i allelu 5T.

Do badań przesiewowych włączona jest mutacja R117H, ponieważ jej połączenie z innymi, poważniejszymi mutacjami w genie CF może powodować mukowiscydozę. W przypadku wykrycia mutacji R117H wykonuje się test pochodny na obecność polimorfizmu 5T/7T/9T. W przypadku wykrycia allelu 5T konieczne jest ustalenie, czy znajduje się on na tym samym chromosomie z R117H (tj. w pozycji cis), czy na drugim (w pozycji trans). Allel 5T w „pozycji c względem R117H powoduje mukowiscydozę, a jeśli kobieta jest również nosicielką jednego z alleli, chorobotwórcze ryzyko mukowiscydozy u dziecka wynosi 25%. Złożoność genetyki mukowiscydozy staje się oczywista, gdy przyjrzymy się różnorodności fenotypów u homozygot pod względem allelu 5T. Obecność allelu 5T zmniejsza stabilność mRNA i wiadomo, że u pacjentów, u których poziom niezmienionego mRNA wynosi 1-3% normy, mukowiscydoza rozwija się w postaci klasycznej. Na poziomie niezmienionego mRNA, który stanowi ponad 8-12% normy, choroba nie objawia się, a na poziomach pośrednich różne warianty, od całkowitego braku objawów choroby po obustronną aplazję nasieniowodów i łagodną postać mukowiscydozy. Należy również zauważyć, że aplazja nasieniowodu w łagodnych przypadkach może być również jednostronna. W populacji ogólnej allel 5T występuje z częstością około 5%, z jednostronną aplazją nasieniowodów – z częstością 25%, a obustronną – z częstością 40%.

Kolegium Amerykańskie genetycy medyczni oraz American College of Obstetricians and Gynecologists zalecają identyfikację jedynie 25 mutacji, których częstość występowania wynosi co najmniej 0,1% w populacji USA, i badanie polimorfizmów 5T/7T/9T jedynie jako test pochodny. Jednak w praktyce wiele laboratoriów może obniżyć koszty włączając to oznaczenie do swojego głównego programu, co jak pokazano powyżej, może prowadzić do ogromnych trudności w interpretacji wyników. Należy pamiętać, że celem badania zbiorczego jest wykrycie mukowiscydozy.

Geny regulujące spermatogenezę

Geny przypuszczalnie odpowiedzialne za spermatogenezę są mapowane na chromosomie Y w regionie AZF zlokalizowanym w locus Yq11 (gen SR Y znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu Y). W kierunku od centromeru do dystalnej części ramienia zlokalizowane są kolejno obszary AZFa, AZFb i AZFc. Region AZFa zawiera geny USP9Y i DBY, region AZFb zawiera kompleks genów RBMY, a region /4Z/c zawiera gen DAZ.

Niektóre geny biorące udział w regulacji spermatogenezy są reprezentowane w genomie w kilku kopiach. Podobno w genomie znajduje się 4-6 kopii genu DAZ i 20-50 genów lub pseudogenów rodziny RBMY. DBY i USP9Y są reprezentowane w genomie przez jedną kopię. Ze względu na dużą liczbę powtarzających się sekwencji oraz różnice w konstrukcji badań, analiza regionów chromosomu Y kontrolujących spermatogenezę jest obarczona znacznymi trudnościami. Na przykład przeprowadzono wykrywanie delecji w regionie AZF przez większą część poprzez analizę miejsc znakowania DNA, krótkich sekwencji DNA o znanej lokalizacji chromosomalnej. Im więcej z nich zostanie przeanalizowanych, tym większe prawdopodobieństwo wykrycia usunięć. Ogólnie rzecz biorąc, delecje w regionie AZF występują częściej u niepłodnych mężczyzn, ale zgłaszano je również u zdrowych mężczyzn.

Dowodem na to, że region AZF zawiera geny regulujące spermatogenezę, była wewnątrzgenowa delecja w genie USP9Y, zwanym także DFFRY (ponieważ jest on homologiczny do odpowiedniego genu faf Drosophila). Niepłodny mężczyzna miał delecję czterech par zasad, której nie miał jego zdrowy brat. Obserwacje te w połączeniu z danymi in vitro sugerują, że mutacja w genie USP9Y upośledza spermatogenezę. Analizując ponownie opublikowane wcześniej dane, naukowcy zidentyfikowali kolejną pojedynczą delecję w genie USP9Y, która zakłóca spermatogenezę.

Przegląd danych z ankiety przeprowadzonej wśród prawie 5000 niepłodnych mężczyzn pod kątem mutacji w chromosomie Y wykazał, że około 8,2% przypadków (w porównaniu z 0,4% u zdrowych) ma delecje w jednym lub większej liczbie regionów regionu AZF. W poszczególnych badaniach odsetki wahały się od 1 do 35%. Według wspomnianego przeglądu delecje występują najczęściej w regionie AZFc (60%), następnie w regionie AZFb (16%) i AZFa (5%). Pozostałe przypadki to kombinacja delecji w kilku regionach (najczęściej obejmująca delecje w AZFc). Większość mutacji stwierdzono u mężczyzn z azoospermią (84%) lub ciężką oligozoospermią (14%), definiowaną jako liczba plemników poniżej 5 milionów/ml. Interpretacja danych dotyczących delecji w regionie AZF jest niezwykle trudna, ponieważ:

1. występują zarówno u niepłodnych, jak i zdrowych mężczyzn;
2. obecność klastrów DAZ i RBMY zawierających kilka kopii genów utrudnia analizę;
3. sprawdzały różne badania różne parametry sperma;
4. zestaw map kontigów chromosomu Y nie był kompletny ze względu na obecność powtarzających się sekwencji;
5. nie było wystarczających danych dotyczących zdrowych mężczyzn.

W badaniu z podwójnie ślepą próbą, w którym wzięło udział 138 par płci męskiej stosujących IVF, 100 zdrowych mężczyzn i 107 młodego duńskiego personelu wojskowego, przeprowadzono analizę poziomu hormonów płciowych, parametrów nasienia i obszaru AZF. Do badania regionu AZF wykorzystano 21 miejsc znakowania DNA; przy prawidłowych parametrach plemników i we wszystkich przypadkach, gdy liczba plemników przekraczała 1 milion/ml, nie stwierdzono delecji. W 17% przypadków idiopatycznej azoospermii lub kryptozoospermii oraz w 7% przypadków innych typów azoospermii i kryptozoospermii wykryto delecje w regionie AZFc. Co ciekawe, żaden z uczestników badania nie miał delecji w regionach AZFa i AZFb. Sugeruje to, że geny zlokalizowane w regionie AZFc są najważniejsze dla spermatogenezy. Później przeprowadzono większe badanie, które dało podobne wyniki.

W przypadku wykrycia delecji w chromosomie Y należy to omówić z obojgiem przyszłych rodziców. Głównym zagrożeniem dla potomstwa jest to, że synowie mogą odziedziczyć tę delecję od ojca i być bezpłodni – opisano takie przypadki. Nie wydaje się, aby te delecje miały wpływ na skuteczność zapłodnienia in vitro i odsetek ciąż.

Zespół łamliwego chromosomu X u kobiet z przedwczesną niewydolnością jajników

W sporadycznych przypadkach przedwczesnej niewydolności jajników u około 2–3% kobiet stwierdza się premutację w genie FMR1 odpowiedzialną za występowanie zespołu łamliwego chromosomu X; u kobiet z dziedziczną przedwczesną niewydolnością jajników częstość tej premutacji sięga 12-15%. Kruchy region w locus Xq28 można wykryć poprzez kariotypowanie komórek hodowanych w warunkach niedoboru kwasu foliowego, ale zwykle przeprowadza się analizę DNA. Zespół łamliwego chromosomu X odnosi się do chorób, których przyczyną jest wzrost liczby powtórzeń trójnukleotydów: normalnie gen FMR1 zawiera mniej niż 50 powtórzeń sekwencji CCG, u nosicieli premutacji ich liczba wynosi 50–200, a u mężczyzn z zespół łamliwego chromosomu X - ponad 200 (całkowita mutacja). Zespół łamliwego chromosomu X charakteryzuje się dominującym dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X i niepełną penetracją.

Ważne jest, aby zidentyfikować nosicieli premutacji, ponieważ mogą nimi być także inni członkowie rodziny: mogą mieć synów z zespołem łamliwego chromosomu X, który objawia się upośledzeniem umysłowym, charakterystycznymi rysami twarzy i makroorchizmem.

Hipogonadyzm wtórny i zespół Kalmana u mężczyzn

Mężczyźni z zespołem Kalmana charakteryzują się anosmią i wtórnym hipogonadyzmem; wady twarzy w linii środkowej, jednostronna agenezja nerek i zaburzenia neurologiczne- synkineza, zaburzenia okoruchowe i móżdżkowe. Zespół Kalmana charakteryzuje się dziedziczeniem recesywnym sprzężonym z chromosomem X i jest spowodowany mutacjami w genie KALI; sugerują, że zespół Kalmana jest przyczyną 10-15% przypadków izolowanego niedoboru hormonów gonadotropowych u mężczyzn z anosmią. Ostatnio odkryto autosomalną dominującą postać zespołu Kalmana, która jest spowodowana mutacjami w genie FGFR1. Przy izolowanym niedoborze hormonów gonadotropowych bez anosmii najczęściej stwierdza się mutacje w genie GnRHR (genie receptora gonadoliberyny). Stanowią one jednak jedynie 5-10% wszystkich przypadków.

Całkowita informacja

Proces reprodukcji lub reprodukcja człowieka odbywa się w systemie wielopołączeniowym narządy rozrodcze, które zapewniają zdolność gamet do zapłodnienia, poczęcia, preimplantacji i implantacji zygoty, wewnątrzmaciczny rozwój zarodka, zarodka i płodu, funkcje rozrodcze kobiety, a także przygotowanie organizmu noworodka do nowych warunków życia istnienie w środowisku zewnętrznym.

Integralną częścią jest ontogeneza narządów rozrodczych programu genetycznego ogólny rozwój organizmu, mający na celu zapewnienie optymalnych warunków do rozrodu potomstwa, począwszy od powstania gonad i wytwarzanych przez nie gamet, ich zapłodnienia, a skończywszy na urodzeniu zdrowego dziecka.

Obecnie zidentyfikowano wspólną sieć genów odpowiedzialną za ontogenezę i powstawanie narządów układu rozrodczego. Obejmuje: 1200 genów biorących udział w rozwoju macicy, 1200 genów prostaty, 1200 genów jąder, 500 genów jajników i 39 genów kontrolujących różnicowanie komórki rozrodcze. Wśród nich zidentyfikowano geny determinujące kierunek różnicowania komórek bipotencjalnych zarówno ze względu na typ męski, jak i żeński.

Wszystkie etapy procesu rozrodczego są niezwykle wrażliwe na negatywny wpływ czynników środowiskowych, prowadzący do zaburzeń rozrodu, niepłodności u mężczyzn i kobiet, a także pojawienia się chorób genetycznych i niegenetycznych.

ONTOGENEZA NARZĄDÓW UKŁADU ROZRODCZEGO

Wczesna ontogeneza

Ontogeneza narządów rozrodczych rozpoczyna się wraz z pojawieniem się pierwotnych komórek rozrodczych lub gonocytów, które są już wykrywane na ciele.

etap dwutygodniowego zarodka. Gonocyty migrują z obszaru ektodermy jelitowej przez endodermę woreczek żółtkowy w rejonie podstaw gonad lub grzbietów narządów płciowych, gdzie dzielą się na drodze mitozy, tworząc pulę przyszłych komórek rozrodczych (do 32 dni embriogenezy). Chronologia i dynamika dalszego różnicowania gonocytów zależy od płci rozwijającego się organizmu, natomiast ontogeneza gonad wiąże się z ontogenezą narządów układu moczowego i nadnerczy, które razem tworzą płeć.

Na samym początku ontogenezy, u trzytygodniowego zarodka, w okolicy pępowiny nerkowej (pochodnej mezodermy pośredniej) znajduje się zaczątek kanalików nerki pierwotnej (przednercze) lub przednercze. Po 3-4 tygodniach rozwoju, ogonowo do kanalików przednercza (obszar nefrotomu), podstawy pierwotnej nerki lub śródnercze. Pod koniec 4 tygodnia po brzusznej stronie śródnercza zaczynają tworzyć się zaczątki gonad, rozwijające się z międzybłonka i reprezentujące obojętne (bipotencjalne) formacje komórkowe, a kanaliki przednercze (przewody) łączą się z kanalikami mezonephros, które nazywane są kanały wilka. Z kolei paramezonephric lub przewody Mullera powstają z odcinków mezodermy pośredniej, które są izolowane pod wpływem przewodu Wolffa.

Na dalszym końcu każdego z dwóch przewodów wilka, w strefie ich wejścia do kloaki, tworzą się wyrostki w postaci podstaw moczowodów. Po 6-8 tygodniach rozwoju kiełkują do pośredniej mezodermy i tworzą kanaliki. metanercze jest nerką wtórną lub ostateczną (ostateczną) utworzoną z komórek pochodzących z niej części tylne kanały wilka i tkanka nefrogenna tylnego śródnercza.

Rozważmy teraz ontogenezę płci biologicznej człowieka.

Formacja płci męskiej

Kształtowanie się płci męskiej rozpoczyna się w 5-6 tygodniu rozwoju zarodka wraz z przekształceniem przewodów wilczych i kończy się w 5. miesiącu rozwoju płodu.

W 6-8 tygodniu rozwoju zarodka, z pochodnych tylnych części kanałów wilka i tkanki nefrogennej tylnej części śródnercza, mezenchym rośnie wzdłuż górnej krawędzi pierwotnej nerki, tworząc sznur płciowy (sznur) , który dzieli się, łącząc się z kanalikami pierwotnej nerki, która wpływa do jej przewodu i daje

początek jajowodów jąder. Z przewodów wilka powstają ścieżki wydalnicze. Środkowa część przewodów wilka wydłuża się i przekształca w przewody odprowadzające, a z dolnej części tworzą się pęcherzyki nasienne. Górna część przewodu nerki pierwotnej staje się przydatkiem jądra (najądrza), a dolna część przewodu staje się kanałem odprowadzającym. Następnie przewody Müllera ulegają redukcji (atrofii) i pozostają z nich tylko górne końce (miganie bąblowca) i dolne końce (męska macica). Ten ostatni znajduje się w grubości gruczołu krokowego (prostaty) u zbiegu nasieniowodów do cewki moczowej. Prostata, jądra i gruczoły miedziane rozwijają się z nabłonka ściany zatoki moczowo-płciowej (cewki moczowej) pod wpływem testosteronu, którego poziom we krwi 3-5-miesięcznego płodu osiąga poziom u krew dojrzałego mężczyzny, która zapewnia maskulinizację narządów płciowych.

Pod kontrolą testosteronu z wilczych przewodów i kanalików górnego śródnercza rozwijają się struktury wewnętrznych męskich narządów płciowych, a pod wpływem dihydrotestosteronu (pochodnej testosteronu) powstają zewnętrzne męskie narządy płciowe. Elementy mięśniowe i tkanki łącznej prostaty rozwijają się z mezenchymu, a światła prostaty powstają po urodzeniu w dojrzewanie. Penis powstaje z podstawy głowy prącia w guzku narządów płciowych. Jednocześnie fałdy narządów płciowych zrastają się i tworzą skórną część moszny, do której przez kanał pachwinowy wrastają wypustki otrzewnej, do której następnie przemieszczają się jądra. Przemieszczenie jąder do miednicy w miejsce przyszłych kanałów pachwinowych rozpoczyna się już w 12-tygodniowym zarodku. Zależy to od działania androgenów i hormonu kosmówkowego i następuje na skutek przemieszczenia struktur anatomicznych. Jądra przechodzą przez kanały pachwinowe i docierają do moszny dopiero w 7-8 miesiącu rozwoju. W przypadku opóźnienia w opuszczeniu jąder do moszny (z różnych przyczyn, w tym genetycznych), rozwija się jednostronne lub obustronne wnętrostwo.

Formacja kobiety

Kształtowanie się płci żeńskiej następuje przy udziale przewodów Mullera, z których przez 4-5 tygodni rozwoju powstają podstawy wewnętrznych żeńskich narządów płciowych: macica, jajowody,

górne dwie trzecie pochwy. Odwodnienie pochwy, powstanie jamy, trzonu i szyjki macicy następuje dopiero u 4-5-miesięcznego płodu w wyniku rozwoju mezenchymu z podstawy trzonu nerki pierwotnej, co przyczynia się do zniszczenia wolnego końcówki sznurów płciowych.

Rdzeń jajników powstaje z resztek ciała pierwotnej nerki, a z grzbietu narządów płciowych (podstawy nabłonka) trwa wrastanie sznurów płciowych do korowej części przyszłych jajników. W wyniku dalszego kiełkowania sznury te dzielą się na pierwotne pęcherzyki, z których każdy składa się z gonocytu otoczonego warstwą nabłonka pęcherzykowego - jest to rezerwa na tworzenie przyszłych dojrzałych oocytów (około 2 tys.) podczas owulacji. Wrastanie sznurów płciowych trwa nadal po urodzeniu dziewczynki (do końca pierwszego roku życia), ale nie tworzą się już nowe pierwotne pęcherzyki.

Pod koniec pierwszego roku życia mezenchym oddziela początek sznurów płciowych od grzbietów narządów płciowych i ta warstwa tworzy błonę tkanki łącznej (białka) jajnika, na której pozostają pozostałości grzbietów narządów płciowych w postaci nieaktywnego szczątkowego nabłonka.

Poziomy zróżnicowania płci i ich naruszenia

Płeć osoby jest ściśle związana z cechami ontogenezy i reprodukcji. Istnieje 8 poziomów zróżnicowania płci:

Płeć genetyczna (molekularna i chromosomalna), czyli płeć na poziomie genów i chromosomów;

Płeć gametyczna, czyli struktura morfogenetyczna gamet męskich i żeńskich;

Płeć gonadalna, czyli budowa morfogenetyczna jąder i jajników;

Seks hormonalny, czyli równowaga męskich i żeńskich hormonów płciowych w organizmie;

Płeć somatyczna (morfologiczna), czyli dane antropometryczne i morfologiczne dotyczące genitaliów i drugorzędnych cech płciowych;

Płeć mentalna, czyli psychiczne i seksualne samostanowienie jednostki;

Płeć społeczna, czyli określenie roli jednostki w rodzinie i społeczeństwie;

Płeć cywilna lub płeć zarejestrowana w momencie wydawania paszportu. Nazywa się to również płcią rodzicielską.

Dzięki zbieżności wszystkich poziomów zróżnicowania płci i normalizacji wszystkich części procesu rozrodczego, osoba rozwija się z normalną biologiczną płcią męską lub żeńską, normalną potencją seksualną i generatywną, samoświadomością seksualną, orientacją i zachowaniem psychoseksualnym.

Schemat zależności pomiędzy różnymi poziomami zróżnicowania płci u ludzi przedstawiono na ryc. 56.

Za początek różnicowania płci należy uznać 5 tydzień embriogenezy, kiedy to w wyniku wzrostu mezenchymy tworzy się guzek narządów płciowych, potencjalnie reprezentujący zaczątek żołędzi prącia lub zaczątek łechtaczki – od tego zależy kształtowanie się przyszłości płeć biologiczna. Mniej więcej w tym czasie fałdy narządów płciowych przekształcają się w mosznę lub wargi sromowe. W drugim przypadku pierwotny otwór narządów płciowych otwiera się między guzkiem narządów płciowych a fałdami narządów płciowych. Każdy stopień zróżnicowania płci jest ściśle powiązany z kształtowaniem się zarówno prawidłowych funkcji rozrodczych, jak i ich zaburzeń, którym towarzyszy całkowita lub niepełna niepłodność.

płeć genetyczna

Poziom genów

Poziom zróżnicowania płciowego genów charakteryzuje się ekspresją genów, które określają kierunek różnicowania płciowego formacji komórek dwupotencjalnych (patrz wyżej) w zależności od typu męskiego lub żeńskiego. Mówimy o całej sieci genów, obejmującej geny zlokalizowane zarówno na gonosomach, jak i na autosomach.

Na koniec 2001 roku do genów kontrolujących ontogenezę narządów rozrodczych i różnicowanie komórek rozrodczych przypisano 39 genów (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Podobno teraz jest ich jeszcze więcej. Rozważmy najważniejsze z nich.

Nie ulega wątpliwości, że centralne miejsce w sieci genetycznej kontroli różnicowania płci męskiej zajmuje gen SRY. Ten jednokopiowy, wolny od intronów gen znajduje się na dystalnym krótkim ramieniu chromosomu Y (Yp11.31-32). Wytwarza czynnik determinujący jądra (TDF), który występuje również u mężczyzn XX i kobiet XY.

Ryż. 56. Schemat zależności pomiędzy różnymi poziomami zróżnicowania płci u ludzi (wg Chernykh V.B. i Kurilo L.F., 2001). Geny biorące udział w różnicowaniu gonad i ontogenezie narządów płciowych: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormony i receptory hormonalne: FSH (hormon folikulotropowy), LH (hormon luteinizujący), AMH (hormon antymullerowski), AMHR (gen receptora AMHR), T, AR (gen receptora androgenowego), GnRH (gen hormonu uwalniającego gonadotropinę ), GnRH-R (gen receptora GnRH), LH-R (gen receptora LH), FSH-R (gen receptora FSH). Znaki: „-” i „+” wskazują na brak i obecność efektu

Początkowo aktywacja genu SRY następuje w komórkach Sertoliego, które wytwarzają hormon anty-Müllerowski, który oddziałuje na wrażliwe komórki Leydiga, wywołując rozwój kanalików nasiennych i regresję przewodów Müllera w powstającym męskim organizmie. Gen ten ma dużą liczbę mutacji punktowych związanych z dysgenezją gonad i/lub inwersją płci.

W szczególności gen SRY może zostać usunięty na chromosomie Y, a podczas koniugacji chromosomu w profazie pierwszego podziału mejotycznego może ulec translokacji do chromosomu X lub dowolnego autosomu, co również prowadzi do dysgenezji gonad i/lub inwersji płci.

W drugim przypadku rozwija się organizm kobiety XY, który ma strektoidowe gonady z żeńskimi zewnętrznymi narządami płciowymi i feminizację budowy ciała (patrz poniżej).

Jednocześnie powstanie organizmu męskiego XX, charakteryzującego się fenotypem męskim z kariotypem żeńskim, jest prawdopodobnie zespołem de la Chapelle (patrz poniżej). Translokacja genu SRY do chromosomu X podczas mejozy u mężczyzn zachodzi z częstością 2% i towarzyszy jej ciężkie upośledzenie spermatogenezy.

W ostatnie lata zauważono, że w procesie różnicowania płciowego ze względu na typ męski bierze udział szereg genów zlokalizowanych poza strefą locus SRY (jest ich kilkadziesiąt). Na przykład normalna spermatogeneza wymaga nie tylko obecności zróżnicowanych męskich gonad, ale także ekspresji geny kontrolujące rozwój komórek rozrodczych. Do genów tych należy gen czynnika azoospermii AZF (Yq11), którego mikrodelecje powodują zaburzenia w spermatogenezie; u nich obserwuje się zarówno prawie normalną liczbę plemników, jak i oligozoospermię. Ważną rolę odgrywają geny zlokalizowane na chromosomie X i autosomach.

W przypadku lokalizacji na chromosomie X jest to gen DAX1. Znajduje się on w Xp21.2-21.3, tak zwanym locus inwersji płci zależnej od dawki (DDS). Uważa się, że gen ten ulega normalnej ekspresji u mężczyzn i bierze udział w kontrolowaniu rozwoju ich jąder i nadnerczy, co może prowadzić do zespół nadnerczowo-płciowy(AGS). Na przykład stwierdzono, że duplikacja DDS jest powiązana z odwróceniem płci u osobników XY, a jej utrata jest związana z męskim fenotypem i wrodzoną niewydolnością nadnerczy sprzężoną z X. W sumie zidentyfikowano trzy typy mutacji w genie DAX1: duże delecje, delecje pojedynczych nukleotydów i substytucje zasad. Wszystkie prowadzą do hipoplazji kory nadnerczy i hipoplazji jąder z powodu upośledzenia różnicowania.

renacja komórek steroidogennych podczas ontogenezy nadnerczy i gonad, co objawia się AGS i hipogonadyzm hipogonadotropowy z powodu niedoboru glukokortykoidów, mineralokortykoidów i testosteronu. U takich pacjentów obserwuje się poważne naruszenia spermatogenezy (aż do całkowitego bloku) i dysplazję. struktura komórkowa jądra. I chociaż u pacjentów rozwijają się wtórne cechy płciowe, często obserwuje się wnętrostwo z powodu niedoboru testosteronu podczas migracji jąder do moszny.

Innym przykładem lokalizacji genu na chromosomie X jest gen SOX3, który należy do rodziny SOX i należy do genów wczesnego rozwoju (patrz rozdział 12).

W przypadku lokalizacji genu na autosomach jest to w pierwszej kolejności gen SOX9, który jest spokrewniony z genem SRY i zawiera box HMG. Gen zlokalizowany jest na długim ramieniu chromosomu 17 (17q24-q25). Jego mutacje powodują dysplazję kampomeliczną, która objawia się licznymi anomaliami szkieletu i narządów wewnętrznych. Dodatkowo mutacje w genie SOX9 prowadzą do inwersji płci XY (pacjenci z fenotypem żeńskim i kariotypem męskim). U takich pacjentów zewnętrzne narządy płciowe są rozwinięte zgodnie z typem żeńskim lub mają podwójną budowę, a ich dysgenetyczne gonady mogą zawierać pojedyncze komórki rozrodcze, ale częściej są reprezentowane przez struktury pasmowe (nici).

Poniższe geny stanowią grupę genów regulujących transkrypcję podczas różnicowania komórek i biorą udział w ontogenezie gonad. Wśród nich znajdują się geny WT1, LIM1, SF1 i GATA4. Co więcej, pierwsze 2 geny biorą udział w pierwotnym, a dwa drugie geny - w wtórnej determinacji płci.

Podstawowe określenie gonad według płci rozpoczyna się w 6 tygodniu życia zarodka, a różnicowanie wtórne następuje pod wpływem hormonów wytwarzanych przez jądra i jajniki.

Przyjrzyjmy się niektórym z tych genów. W szczególności gen WT1, zlokalizowany na krótkim ramieniu chromosomu 11 (11p13) i powiązany z guzem Wilmsa. Jego ekspresję stwierdza się w mezodermie pośredniej, różnicującej mezenchymie metanephros i gonadach. Wykazano rolę tego genu jako aktywatora, koaktywatora, a nawet represora transkrypcji, niezbędnej już na etapie komórek bipotencjalnych (przed etapem aktywacji genu SRY).

Przyjmuje się, że gen WT1 odpowiada za rozwój guzka sromu i reguluje wyjście komórek z nabłonka trzewnego, z którego powstają komórki Sertoliego.

Uważa się również, że mutacje w genie WT1 mogą powodować inwersję płci w przypadku niedoboru czynników regulacyjnych zaangażowanych w różnicowanie płciowe. Często mutacje te są powiązane z zespołami charakteryzującymi się dziedziczeniem autosomalnym dominującym, w tym zespołem WAGR, zespołem Denisa-Drasha i zespołem Fraziera.

Na przykład zespół WAGR jest spowodowany delecją genu WT1 i towarzyszy mu guz Wilmsa, aniridia i wady wrodzone. układ moczowo-płciowy upośledzenie umysłowe, dysgenezja gonad i predyspozycja do gonadoblastoma.

Zespół Denisa-Drasha jest spowodowany mutacją zmiany sensu w genie WT1 i tylko czasami łączy się z guzem Wilmsa, ale prawie zawsze charakteryzuje się wczesnym objawem ciężkiej nefropatii z utratą białka i zaburzeniami rozwoju płciowego.

Zespół Fraziera jest spowodowany mutacją w miejscu dawczym splicingu eksonu 9 genu WT1 i objawia się dysgenezją gonad (fenotyp żeński z kariotypem męskim), późnym początkiem nefropatii i ogniskowym stwardnieniem kłębuszków nerkowych.

Rozważmy jeszcze gen SF1 zlokalizowany na chromosomie 9 i pełniący rolę aktywatora (receptora) transkrypcji genów biorących udział w biosyntezie hormony steroidowe. Produkt tego genu aktywuje syntezę testosteronu w komórkach Leydiga i reguluje ekspresję enzymów kontrolujących biosyntezę hormonów steroidowych w nadnerczach. Dodatkowo gen SF1 reguluje ekspresję genu DAX1, w którym w promotorze znajduje się miejsce SF1. Zakłada się, że podczas morfogenezy jajników gen DAX1 zapobiega transkrypcji genu SOX9 poprzez represję transkrypcji genu SF1. Wreszcie gen CFTR, znany jako gen mukowiscydozy, jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny. Gen ten znajduje się na długim ramieniu chromosomu 7 (7q31) i koduje białko odpowiedzialne za przezbłonowy transport jonów chlorkowych. Uwzględnienie tego genu jest właściwe, ponieważ u samców będących nosicielami zmutowanego allelu genu CFTR często występuje obustronny brak nasieniowodów i anomalie najądrza, co prowadzi do azoospermii obturacyjnej.

Poziom chromosomów

Jak wiadomo, komórka jajowa zawsze zawiera jeden chromosom X, podczas gdy plemnik ma albo jeden chromosom X, albo jeden chromosom Y (ich proporcja jest w przybliżeniu taka sama). Jeśli jajo zostanie zapłodnione

zostaje skradziony przez plemnik posiadający chromosom X, wówczas w przyszłym organizmie kształtuje się płeć żeńska (kariotyp: 46, XX; zawiera dwa identyczne gonosomy). Jeśli komórka jajowa zostanie zapłodniona przez plemnik z chromosomem Y, powstaje płeć męska (kariotyp: 46,XY; zawiera dwa różne gonosomy).

Zatem kształtowanie się płci męskiej zwykle zależy od obecności jednego chromosomu X i jednego chromosomu Y w zestawie chromosomów. W różnicowaniu płci decydującą rolę odgrywa chromosom Y. Jeśli go nie ma, zróżnicowanie płciowe następuje po typie żeńskim, niezależnie od liczby chromosomów X. Obecnie zidentyfikowano 92 geny na chromosomie Y. Oprócz genów tworzących płeć męską, na długim ramieniu tego chromosomu zlokalizowane są:

GBY (gen gonadoblastoma) lub onkogen inicjujący nowotwór w gonadach dysgenetycznych rozwijający się w postaci mozaiki z kariotypem 45,X/46,XY u osobników o fenotypie męskim i żeńskim;

GCY (locus kontroli wzrostu) umiejscowiony proksymalnie do części Yq11; jego utrata lub naruszenie sekwencji powoduje niski wzrost;

SHOX (locus regionu pseudoautosomalnego I) zaangażowany w kontrolę wzrostu;

Gen białka błony komórkowej lub antygen H-Y zgodności tkankowej, wcześniej błędnie uważany za główny czynnik determinujący płeć.

Rozważmy teraz naruszenia płci genetycznej na poziomie chromosomów. Zaburzenia takie zwykle związane są z nieprawidłową segregacją chromosomów w anafazie mitozy i profazie mejozy, a także z mutacjami chromosomalnymi i genomowymi, w wyniku których zamiast dwóch identycznych lub dwóch różnych gonosomów i autosomów może wystąpić:

Numeryczne anomalie chromosomowe, w których w kariotypie wykrywa się jeden lub więcej dodatkowych gonosomów lub autosomów, brak jednego z dwóch gonosomów lub ich warianty mozaikowe. Przykładami takich zaburzeń są: zespoły Klinefeltera – polisomia na chromosomie X u mężczyzn (47, XXY), polisomia na chromosomie Y u mężczyzn (47, XYY), zespół triplo-X (polisomia na chromosomie X u kobiet (47, XYY) XXX), zespół Shereshevsky’ego-Turnera (monosomia na chromosomie X u kobiet, 45, X0), mozaikowe przypadki aneuploidii na gonosomach; marker

Lub minichromosomy pochodzące z jednego z gonosomów (jego pochodnych), a także autosomalne zespoły trisomiczne, w tym zespół Downa (47, XX, +21), zespół Patau (47, XY, +13) i zespół Edwardsa ( 47, XX, +18)). Anomalie strukturalne chromosomów, w których wykrywana jest część jednego gonosomu lub autosomu w kariotypie, który definiuje się jako mikro- i makrodelecje chromosomów (odpowiednio utrata pojedynczych genów i całych odcinków). Do mikrodelecji zalicza się: delecję długiego ramienia chromosomu Y (locus Yq11) i związaną z tym utratę locus AZF lub czynnika azoospermii, a także delecję genu SRY prowadzącą do upośledzenia spermatogenezy, różnicowania gonad i inwersji płci XY. W szczególności locus AZF zawiera szereg genów i rodzin genów odpowiedzialnych za określone etapy spermatogenezy i płodności u mężczyzn. W locus znajdują się trzy aktywne podregiony: a, b i c. Locus występuje we wszystkich komórkach z wyjątkiem erytrocytów. Jednakże locus jest aktywny tylko w komórkach Sertoliego.

Uważa się, że częstość mutacji w locus AZF jest 10 razy większa niż częstość mutacji w autosomach. Przyczyną niepłodności męskiej jest wysokie ryzyko przekazania delecji Y wpływających na ten locus synom. W ostatnich latach badania locus stały się wiążąca zasada z zapłodnieniem in vitro (IVF), a także u mężczyzn z liczbą plemników poniżej 5 milionów/ml (azoospermia i ciężka oligospermia).

Do makrodelecji zalicza się: zespół de la Chapelle'a (46, XX-mężczyzna), zespół Wolffa-Hirschhorna (46, XX, 4p-), zespół kociego krzyku (46, XY, 5p-), zespół częściowej monosomii chromosomu 9 (46, XX, 9p-). Na przykład zespół de la Chapelle'a to hipogonadyzm z męskim fenotypem, męską orientacją psychospołeczną i żeńskim genotypem. Klinicznie przypomina zespół Klinefeltera, połączony z hipoplazją jąder, azoospermią, spodziectwem (niedobór testosteronu na skutek wewnątrzmacicznej niewydolności jego syntezy przez komórki Leydiga), umiarkowanie ciężką ginekomastią, objawami ocznymi, zaburzeniami przewodzenia serca i opóźnieniem wzrostu. Mechanizmy patogenetyczne są ściśle powiązane z mechanizmami prawdziwego hermafrodytyzmu (patrz poniżej). Obie patologie rozwijają się sporadycznie, często w tych samych rodzinach; większość przypadków SRY jest ujemna.

Oprócz mikro- i makrodelecji wyróżnia się inwersje peri- i paracentryczne (odcinek chromosomu obraca się o 180° wewnątrz chromosomu z udziałem centromeru lub wewnątrz ramienia bez udziału centromeru). Według najnowszej nomenklatury chromosomów inwersja jest oznaczona symbolem Ph. U pacjentów z niepłodnością i poronieniami często występuje mozaikowa spermatogeneza i oligospermia związana z inwersją następujących chromosomów:

Chromosom 1; często obserwowany Ph 1p34q23, powodujący całkowite zablokowanie spermatogenezy; rzadziej wykrywa się Ph 1p32q42, co prowadzi do blokady spermatogenezy na etapie pachytenu;

Chromosomy 3, 6, 7, 9, 13, 20 i 21.

Translokacje wzajemne i niewzajemne (wzajemna równa i nierówna wymiana między chromosomami niehomologicznymi) zachodzą pomiędzy chromosomami wszystkich sklasyfikowanych grup. Przykładem translokacji wzajemnej jest translokacja autosomalna Y, której towarzyszy naruszenie różnicowania płci, reprodukcji i niepłodności u mężczyzn z powodu aplazji nabłonka plemnikotwórczego, zahamowania lub zablokowania spermatogenezy. Innym przykładem są rzadkie translokacje pomiędzy gonosomami X-Y, Y-Y. Fenotyp u takich pacjentów może być żeński, męski lub podwójny. U samców z translokacją Y-Y obserwuje się oligo- lub azoospermię w wyniku częściowego lub całkowitego zablokowania spermatogenezy na etapie tworzenia spermatocytu I.

Szczególną klasą są translokacje typu Robertsona pomiędzy chromosomami akrocentrycznymi. Występują one częściej u mężczyzn z upośledzoną spermatogenezą i/lub niepłodnością niż translokacje wzajemne. Na przykład translokacja Robertsona między chromosomami 13 i 14 prowadzi albo do całkowitego braku spermatogonii w kanalikach nasiennych, albo do niewielkich zmian w ich nabłonku. W drugim przypadku mężczyźni mogą utrzymać płodność, chociaż najczęściej mają blokadę spermatogenezy na etapie spermatocytów. Klasa translokacji obejmuje także chromosomy policentryczne lub dicentryczne (z dwoma centromerami) i chromosomy pierścieniowe (pierścienie centryczne). Pierwsze powstają w wyniku wymiany dwóch centrycznych fragmentów homologicznych chromosomów, są wykrywane u pacjentów z zaburzeniami reprodukcji. Te ostatnie to struktury zamknięte w pierścieniu z udziałem centromeru. Ich powstawanie wiąże się z uszkodzeniem obu ramion chromosomu, w wyniku czego wolne końce jego fragmentu,

seks z gametami

Aby zilustrować możliwe przyczyny i mechanizmy zaburzeń w stopniu zróżnicowania płciowego gamet, rozważmy, na podstawie danych z mikroskopii elektronowej, proces powstawania gamet podczas normalnej mejozy. Na ryc. Rycina 57 przedstawia model kompleksu synaptonemalnego (SC), który odzwierciedla sekwencję zdarzeń podczas synapsy i desynapzy chromosomów biorących udział w krzyżowaniu.

W początkowej fazie pierwszego podziału mejozy, odpowiadającej końcowi interfazy (stadium proleptotenu), homologiczne chromosomy rodzicielskie ulegają dekondensacji i widoczne są w nich zaczynające się tworzyć elementy osiowe. Każdy z dwóch elementów zawiera dwie chromatydy siostrzane (odpowiednio 1 i 2 oraz 3 i 4). Na tym i kolejnym (drugim) etapie – leptotenu – następuje bezpośrednie tworzenie elementów osiowych homologicznych chromosomów (widoczne są pętle chromatyny). Początek trzeciego etapu - zygotenu - charakteryzuje się przygotowaniem do złożenia centralnego elementu SC, a na końcu zygotenu, synapsy lub koniugacja(przyklejam się

Ryż. 57. Model kompleksu synaptonemalnego (wg Prestona D., 2000). Liczby 1, 2 i 3, 4 oznaczają chromatydy siostrzane homologicznych chromosomów. Inne wyjaśnienia znajdują się w tekście.

długość) dwóch bocznych elementów SC, tworzących łącznie element centralny, lub dwuwartościowy, obejmujący cztery chromatydy.

Podczas przejścia zygotenu homologiczne chromosomy są zorientowane swoimi telomerowymi końcami w stronę jednego z biegunów jądra. Tworzenie centralnego elementu SC zostaje całkowicie zakończone w kolejnym (czwartym) etapie - pachytenie, kiedy w wyniku procesu koniugacji powstaje haploidalna liczba biwalentów płciowych. Każdy biwalent ma cztery chromatydy – jest to tzw. struktura chromomeryczna. Począwszy od etapu pachytenu, biwalent płciowy stopniowo przesuwa się na obrzeża jądra komórkowego, gdzie przekształca się w gęste ciało płciowe. W przypadku mejozy męskiej będzie to plemnik pierwszego rzędu. W kolejnym (piątym) etapie - diplotenie - kończy się synapsa homologicznych chromosomów i następuje ich desynapza, czyli wzajemne odpychanie. Jednocześnie SC ulega stopniowej redukcji i zostaje zachowany tylko w obszarach skrzyżowania lub strefach, w których bezpośrednio następuje wymiana materiału dziedzicznego pomiędzy chromatydami poprzez przejście lub rekombinację (patrz rozdział 5). Takie strefy nazywane są guzkami rekombinacyjnymi.

Zatem chiazm jest sekcją chromosomu, w której dwie z czterech chromatyd dwuwartościowego układu płciowego krzyżują się ze sobą. To właśnie chiazmaty utrzymują homologiczne chromosomy w jednej parze i zapewniają rozbieżność homologów do różnych biegunów w anafazie I. Odpychanie występujące w diplotenie trwa dalej w kolejnym (szóstym) etapie - diakinezie, kiedy elementy osiowe ulegają modyfikacji z separacją osi chromatyd. Diakineza kończy się kondensacją chromosomów i zniszczeniem błony jądrowej, co odpowiada przejściu komórek do metafazy I.

Na ryc. 58 podano przedstawienie schematyczne elementy osiowe lub dwa boczne (owalne) pasma - pręty przestrzeni centralnej SC z utworzeniem między nimi cienkich linii poprzecznych. W centralnej przestrzeni SC pomiędzy pręcikami bocznymi widoczna jest gęsta strefa superpozycji linii poprzecznych oraz widoczne są pętle chromatyny wystające z pręcików bocznych. Lżejsza elipsa w centralnej przestrzeni SC to węzeł rekombinacyjny. W trakcie dalszej mejozy (na przykład męskiej) na początku anafazy II cztery chromatydy rozchodzą się, tworząc jednowartościowe w oddzielnych gonosomach X i Y, a zatem z każdej dzielącej się komórki powstają cztery komórki siostrzane, czyli spermatydy. Każdy plemnik ma zestaw haploidalny

chromosomów (zmniejszonych o połowę) i zawiera zrekombinowany materiał genetyczny.

W okresie dojrzewania męskiego organizmu plemniki wchodzą w proces spermatogenezy i dzięki szeregowi przemian morfofizjologicznych przekształcają się w plemniki czynne funkcjonalnie.

Zaburzenia gamet i płci powstają albo na skutek upośledzonej kontroli genetycznej migracji pierwotnych komórek rozrodczych (PPC) do anlage gonad, co prowadzi do zmniejszenia liczby lub nawet całkowitego braku komórek Sertoliego (zespół komórek Sertoliego), albo wynik wystąpienia mutacji mejotycznych, które powodują naruszenie koniugacji homologicznych chromosomów w zygotenie.

Z reguły zaburzenia płci gamet są spowodowane anomaliami chromosomowymi w samych gametach, co na przykład w przypadku mejozy męskiej objawia się oligo-, azoospermią i teratozoospermią, co niekorzystnie wpływa na zdolność rozrodczą samców.

Wykazano, że anomalie chromosomowe w gametach prowadzą do ich eliminacji, śmierci zygoty, zarodka, płodu i noworodka, powodują bezwzględną i względną niepłodność męską i żeńską, są przyczyną samoistnych poronień, poronień, martwych urodzeń, urodzeń dzieci z wadami rozwojowymi. i wczesną śmiertelność noworodków.

Seks gonadalny

Różnicowanie płci gonadalnej polega na utworzeniu w organizmie struktury morfogenetycznej gonad: jąder lub jajników (patrz ryc. 54 powyżej).

W przypadku zmian w płci gonadalnej spowodowanych działaniem czynników genetycznych i środowiskowych, głównymi zaburzeniami są:

Ryż. 58. Schematyczne przedstawienie przestrzeni centralnej kompleksu synaptonemalnego (wg Sorokina T.M., 2006)

dysgenezja nesia lub gonad (w tym typ mieszany) i hermafrodytyzm prawdziwy. Układ rozrodczy obu płci rozwija się na początku ontogenezy wewnątrzmacicznej według jednego planu, równolegle z rozwojem układu wydalniczego i nadnerczy – tzw. etap obojętny. Pierwsze ułożenie układu rozrodczego w postaci nabłonka celomicznego następuje w zarodku na powierzchni pierwotnej nerki - ciele Wilka. Następnie następuje etap gonoblastów (nabłonka wyrostków płciowych), z którego rozwijają się gonocyty. Są otoczone komórkami nabłonka pęcherzykowego, które zapewniają trofizm.

W zrębie nerki pierwotnej z fałdów płciowych przechodzą pasma składające się z gonocytów i komórek pęcherzykowych, a jednocześnie z ciała nerki pierwotnej do kloaki przechodzi przewód Mullera (paramesonephric). Następnie następuje oddzielny rozwój gonad męskich i żeńskich. Dzieje się co następuje.

A. Męska płeć. Mezenchym rośnie wzdłuż górnej krawędzi nerki pierwotnej, tworząc sznur płciowy (sznur), który rozdziela się, łącząc się z kanalikami nerki pierwotnej, które wpływają do jej przewodu i dają początek kanalikom nasiennym jąder. Jednocześnie od kanaliki nerkowe tworzą się kanaliki odprowadzające. Dalej Górna część przewód nerki pierwotnej staje się przydatkiem jądra, a dolny zamienia się w nasieniowód. Ze ściany zatoki moczowo-płciowej rozwijają się jądra i prostata.

Działanie hormonów męskich gonad (androgenów) zależy od działania hormonów przedniego płata przysadki mózgowej. Wytwarzanie androgenów zapewnia wspólne wydzielanie komórek śródmiąższowych jąder, nabłonka plemnikotwórczego i komórek podporowych.

Prostata jest narządem gruczołowo-mięśniowym składającym się z dwóch płatków bocznych i przesmyku (płatka środkowego). W prostacie znajduje się około 30-50 gruczołów, których sekret jest uwalniany do nasieniowodu w momencie wytrysku. Do produktów wydzielanych przez pęcherzyki nasienne i prostatę (plemniki pierwotne) podczas ich przemieszczania się przez nasieniowód i cewkę moczową dodaje się produkty śluzowe i podobne gruczołów opuszkowo-cewkowych lub komórek miedzi (w górnej części cewki moczowej). Wszystkie te produkty mieszają się i wychodzą w postaci ostatecznego plemnika – płynu o odczynie lekko zasadowym, w którym znajdują się plemniki i zawierają substancje niezbędne do ich funkcjonowania: fruktozę, kwas cytrynowy,

cynk, wapń, ergotonina, szereg enzymów (proteinazy, glukozydazy i fosfatazy).

B. Kobieta. Mezenchym rozwija się u podstawy trzonu nerki pierwotnej, co prowadzi do zniszczenia wolnych końców sznurów płciowych. W tym przypadku przewód pierwotnej nerki zanika, a przewód Mullera, przeciwnie, różnicuje się. Jego górne części stają się jajowodami, których końce otwierają się w postaci lejków i zakrywają jajniki. Dolne części przewodów Müllera łączą się i tworzą macicę i pochwę.

Pozostałości ciała pierwotnej nerki stają się mózgową częścią jajników, a od grzbietu narządów płciowych (podstawy nabłonka) trwa wzrost sznurów płciowych do korowej części przyszłych jajników. Produktami żeńskich gonad są hormon folikulotropowy (estrogen) lub folikulina i progesteron.

wzrost pęcherzyków, owulacja, zmiany cykliczne ciałko żółte, naprzemienność produkcji estrogenów i progesteronu zależy od proporcji (przesunięć) między hormonami gonadotropowymi przysadki mózgowej a specyficznymi aktywatorami strefy adrenohypofizotropowej podwzgórza, która kontroluje przysadkę mózgową. Dlatego też naruszenia mechanizmów regulacyjnych na poziomie podwzgórza, przysadki mózgowej i jajników, które rozwinęły się na przykład w wyniku nowotworów, urazowych uszkodzeń mózgu, infekcji, zatrucia lub stresu psycho-emocjonalnego, rozstroju funkcje seksualne i stać się przyczyną przedwczesnego dojrzewania lub zaburzeń miesiączkowania.

Płeć hormonalna

Seks hormonalny polega na utrzymaniu równowagi w organizmie męskich i żeńskich hormonów płciowych (androgenów i estrogenów). Dwa hormony androgenne służą jako determinujący początek rozwoju organizmu według typu męskiego: hormon anty-Müllerowski, czyli AMH (czynnik MIS), który powoduje regresję przewodów Müllera, oraz testosteron. Czynnik MIS ulega aktywacji pod wpływem genu GATA4, zlokalizowanego w pozycji 19p13.2-33 i kodującego glikoproteinę. Jego promotor zawiera miejsce rozpoznające gen SRY, z którym wiąże się sekwencja konsensusowa AACAAT/A.

Wydzielanie hormonu AMN rozpoczyna się w 7. tygodniu embriogenezy i trwa aż do okresu dojrzewania, po czym u dorosłych gwałtownie spada (przy zachowaniu bardzo niskiego poziomu).

Uważa się, że AMN jest niezbędny do rozwoju jąder, dojrzewania plemników i hamowania wzrostu komórek nowotworowych. Pod kontrolą testosteronu z przewodów wilczych powstają wewnętrzne męskie narządy rozrodcze. Hormon ten przekształca się w 5-alfatestosteron i za jego pomocą powstają zewnętrzne męskie narządy płciowe z zatoki moczowo-płciowej.

Biosynteza testosteronu jest aktywowana w komórkach Leydiga pod wpływem aktywatora transkrypcji kodowanego przez gen SF1 (9q33).

Obydwa hormony wywierają zarówno miejscowy, jak i ogólny wpływ na maskulinizację docelowych tkanek pozagenitalnych, co prowadzi do dysmorfii płciowej ośrodkowego układu nerwowego, narządów wewnętrznych i wielkości ciała.

Zatem ważną rolę w ostatecznym kształtowaniu się zewnętrznych męskich narządów płciowych odgrywają androgeny wytwarzane w nadnerczach i jądrach. Co więcej, jest to konieczne nie tylko normalny poziom androgeny, ale ich normalnie funkcjonujące receptory, w przeciwnym razie rozwija się zespół niewrażliwości na androgeny (ATS).

Receptor androgenowy jest kodowany przez gen AR zlokalizowany w Xq11. W genie tym zidentyfikowano ponad 200 mutacji punktowych (głównie podstawień pojedynczych nukleotydów) związanych z inaktywacją receptora. Grają z kolei estrogeny i ich receptory ważna rola we wtórnym określaniu płci u mężczyzn. Są niezbędne do poprawy funkcji rozrodczych: dojrzewania plemników (poprawa ich wskaźników jakościowych) i tkanki kostnej.

Hormonalne zaburzenia płci powstają na skutek defektów w biosyntezie i metabolizmie androgenów i estrogenów biorących udział w regulacji budowy i funkcjonowania narządów układu rozrodczego, co prowadzi do rozwoju szeregu wad wrodzonych i choroby dziedziczne, takie jak AGS, hipogonadyzm hipergonadotropowy itp. Na przykład zewnętrzne narządy płciowe u mężczyzn powstają zgodnie z typem żeńskim z niedoborem lub całkowitym brakiem androgenów, niezależnie od obecności lub braku estrogenów.

Płeć somatyczna

Somatyczne (morfologiczne) zaburzenia płci mogą być spowodowane defektami w tworzeniu receptorów hormonów płciowych w docelowych tkankach (narządach), co wiąże się z rozwojem fenotypu żeńskiego z męskim kariotypem lub zespołem pełnej feminizacji jąder (zespół Morrisa).

Zespół charakteryzuje się dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X i jest najczęstszą przyczyną fałszywego męskiego hermafrodytyzmu, który objawia się w postaciach pełnych i niepełnych. Są to pacjenci o fenotypie żeńskim i kariotypie męskim. Ich jądra zlokalizowane są dootrzewnowo lub wzdłuż kanałów pachwinowych. Zewnętrzne narządy płciowe mają różny stopień maskulinizacji. Pochodne przewodów Mullera - macica, jajowody - są nieobecne, proces pochwowy jest skrócony i kończy się ślepo.

Pochodne przewodów wilka - nasieniowody, pęcherzyki nasienne i najądrza - są w różnym stopniu hipoplastyczne. W okresie dojrzewania pacjenci mają normalny rozwój gruczoły sutkowe, z wyjątkiem bladości i zmniejszenia średnicy otoczek sutków, rzadkiego wzrostu włosów w okolicy łonowej i pod pachami. Czasami nie ma wtórnego wzrostu włosów. U pacjentów interakcja androgenów i ich specyficznych receptorów zostaje zakłócona, dlatego genetyczni mężczyźni czują się jak kobiety (w przeciwieństwie do transseksualistów). Na badanie histologiczne mają rozrost komórek Leydiga i komórek Sertoliego, a także brak spermatogenezy.

Przykładem niepełnej feminizacji jąder jest zespół Reifensteina. Jest to typowo męski fenotyp ze spodziectwem, ginekomastią, męskim kariotypem i niepłodnością. Może jednak występować fenotyp męski ze znacznymi defektami maskulinizacji (mikropenis, spodziectwo krocza i wnętrostwo), a także fenotyp żeński z umiarkowaną łechtaczką i niewielkim zrostem warg. Ponadto u mężczyzn fenotypowych z pełną maskulinizacją miękki kształt zespół feminizacji jąder z ginekomastią, oligozoospermią lub azoospermią.

Płeć psychiczna, społeczna i obywatelska

Zadaniem tego nie jest rozpatrywanie naruszeń płci psychicznej, społecznej i obywatelskiej u danej osoby przewodnik po studiach, ponieważ takie naruszenia dotyczą odchyleń w samoświadomości seksualnej i samokształceniu, orientacji seksualnej i roli płciowej jednostki oraz podobnych psychicznych, psychologicznych i innych społecznie istotnych czynników rozwoju seksualnego.

Rozważmy przykład transseksualizmu (jednego z częste naruszenia seks mentalny), któremu towarzyszy patologiczne pragnienie jednostki zmiany płci. Często ten syndrom

zwane inwersją seksualno-estetyczną (eolizmem) lub hermafrodytyzmem umysłowym.

Samoidentyfikacja i zachowania seksualne jednostki układają się już w prenatalnym okresie rozwoju organizmu poprzez dojrzewanie struktur podwzgórza, co w niektórych przypadkach może prowadzić do rozwoju transseksualności (interseksualności), tj. dwoistość struktury zewnętrznych narządów płciowych, na przykład z AGS. Taka dwoistość prowadzi do nieprawidłowej rejestracji płci cywilnej (paszportowej). Objawy wiodące: odwrócenie tożsamości płciowej i socjalizacja osobowości, objawiające się odrzuceniem własnej płci, niedostosowaniem psychospołecznym i zachowaniami autodestrukcyjnymi. Średni wiek pacjentów z reguły wynosi 20-24 lata. Transseksualizm mężczyzn jest znacznie częstszy niż transseksualizm kobiet (3:1). Opisano przypadki rodzinne oraz przypadki transseksualizmu wśród bliźniąt jednojajowych.

Charakter choroby jest niejasny. Hipotezy psychiatryczne na ogół nie są poparte. W pewnym stopniu wyjaśnieniem może być zależne od hormonów zróżnicowanie mózgu, które zachodzi równolegle z rozwojem narządów płciowych. Na przykład wykazano, że poziom hormonów płciowych i neuroprzekaźników w krytycznych okresach rozwoju dziecka jest powiązany z tożsamością płciową i orientacją psychospołeczną. Ponadto przyjmuje się, że genetyczną przesłanką transseksualizmu u kobiet może być brak 21-hydroksylazy u matki lub płodu, spowodowany stresem prenatalnym, którego częstotliwość jest znacznie większa u pacjentek w porównaniu z populacją ogólną.

Na przyczyny transseksualizmu można patrzeć z dwóch perspektyw.

Pierwsza pozycja- jest to naruszenie zróżnicowania płci mentalnej ze względu na rozbieżność między zróżnicowaniem zewnętrznych narządów płciowych a zróżnicowaniem centrum seksualnego mózgu (prowadząc pierwsze i pozostając w tyle za drugim zróżnicowaniem).

Druga pozycja- jest to naruszenie zróżnicowania płci biologicznej i kształtowanie późniejszych zachowań seksualnych w wyniku defektu receptorów hormonów płciowych lub ich nieprawidłowej ekspresji. Możliwe, że receptory te mogą być zlokalizowane w strukturach mózgu niezbędnych do kształtowania późniejszych zachowań seksualnych. Należy również zauważyć, że transseksualizm jest przeciwieństwem zespołu jąder.

feminizacja, w której pacjentki nigdy nie mają wątpliwości co do swojej przynależności Płeć żeńska. Ponadto zespół ten należy odróżnić od zespołu transwestytyzmu jako problemu psychiatrycznego.

Klasyfikacje genetycznych zaburzeń rozrodu

Obecnie istnieje wiele klasyfikacji genetycznych zaburzeń rozrodu. Z reguły uwzględniają cechy zróżnicowania płci, polimorfizm genetyczny i kliniczny w zaburzeniach rozwoju płciowego, spektrum i częstotliwość zaburzeń genetycznych, chromosomalnych i hormonalnych oraz inne cechy. Rozważmy jedną z najnowszych, najbardziej kompletnych klasyfikacji (Grumbach M. i in., 1998). Podkreśla, co następuje.

I. Zaburzenia różnicowania gonad.

Prawdziwy hermafrodytyzm.

Dysgenezja gonad w zespole Klinefeltera.

Zespół dysgenezji gonad i jego odmiany (zespół Shereshevsky’ego-Turnera).

Kompletne i niekompletna forma Dysgeneza XX i dysgenezja XY gonad. Jako przykład rozważmy dysgenezję gonad w kariotypie 46,XY.Jeśli gen SRY warunkuje różnicowanie gonad w jądra, to jego mutacje prowadzą do dysgenezji gonad w zarodkach XY. Są to osobniki o fenotypie żeńskim, wysokim wzroście, męskiej budowie ciała i kariotypie. Mają żeńską lub podwójną strukturę zewnętrznych narządów płciowych, nie ma rozwoju gruczołów sutkowych, pierwotnego braku miesiączki, słabego wzrostu włosów płciowych, hipoplazji macicy i jajowody oraz same gonady, które są reprezentowane przez pasma tkanki łącznej zlokalizowane wysoko w miednicy małej. Często zespół ten nazywany jest czystą postacią dysgenezji gonad z kariotypem 46,XY.

II. Kobieca fałszywa hermafrodytyzm.

Wywołane androgenami.

Wrodzona hipoplazja kory nadnerczy lub AHS. Jest to częsta choroba autosomalna recesywna, która w 95% przypadków jest wynikiem niedoboru enzymu 21-hydroksylazy (cytochromu P45 C21). Dzieli się na postać „klasyczną” (częstość w populacji 1:5000-10000 noworodków) i formę „nieklasyczną” (częstość 1:27-333) w zależności od obrazu klinicznego. Gen 21-hydroksylazy

(CYP21B) jest mapowany na krótkim ramieniu chromosomu 6 (6p21.3). W tym locus wyizolowano dwa tandemowo zlokalizowane geny – funkcjonalnie aktywny gen CYP21B i pseudogen CYP21A, nieaktywne albo z powodu delecji w eksonie 3, albo insercji przesunięcia ramki odczytu w eksonie 7, albo nonsensownej mutacji w eksonie 8. Obecność pseudogenu prowadzi do zaburzenia parowania chromosomów w mejozie, a w konsekwencji do konwersji genu (przesunięcia fragmentu genu aktywnego do pseudogenu) lub usunięcia części genu sensownego, co zaburza funkcję genu aktywnego. Konwersja genów odpowiada za 80% mutacji, a delecje za 20% mutacji.

Niedobór aromatazy lub mutacja genu CYP 19, ARO (gen P450 – aromataza), zlokalizowany jest w segmencie 15q21.1.

Przyjmowanie androgenów i syntetycznych progestagenów od matki.

Niewywołana androgenami, spowodowana czynnikami teratogennymi i związana z wadami rozwojowymi jelit i dróg moczowych.

III. Męski fałszywy hermafrodytyzm.

1. Niewrażliwość tkanki jądra na hCG i LH (ageneza i hipoplazja komórek).

2. Wrodzone wady biosyntezy testosteronu.

2.1. Defekty enzymów wpływających na biosyntezę kortykosteroidów i testosteronu (warianty wrodzonego przerostu nadnerczy):

▪ Wada STAR (lipoidalna postać wrodzonego przerostu nadnerczy);

▪ niedobór 3 beta-HSD (dehydrogenazy 3 betahydrokortykoidów);

▪ Niedobór genu CYP 17 (gen cytochromu P450C176) lub 17alfa-hydroksylazy-17,20-liazy.

2.2. Defekty enzymów, które przede wszystkim zakłócają biosyntezę testosteronu w jądrach:

▪ niedobór CYP 17 (gen cytochromu P450C176);

▪ niedobór dehydrogenazy 17 beta-hydrosteroidowej typu 3 (17 beta-HSD3).

2.3. Wady wrażliwości tkanek docelowych na androgeny.

s 2.3.1. Niewrażliwość (oporność) na androgeny:

zespół całkowitej feminizacji jąder (zespół

Morrisa);

zespół niepełnej feminizacji jąder (choroba Reifensteina);

niewrażliwość na androgeny u fenotypowo prawidłowych mężczyzn.

s 2.3.2. Zaburzenia metabolizmu testosteronu w tkankach obwodowych – niedobór 5 gamma reduktazy (SRD5A2) lub spodziectwo rzekomopochwowo-mosznowe.

s 2.3.3. Dysgenetyczny męski pseudohermafrodytyzm:

niepełna dysgenezja XY gonad (mutacja genu WT1) lub zespół Fraziera;

Mozaiczność X/XY i anomalie strukturalne (Xp+, 9p-,

mutacja zmiany sensu genu WT1 lub zespół Denisa-Drasha; delecja genu WT1 lub zespół WAGR; mutacja genu SOX9 lub dysplazja kampomeliczna; mutacja genu SF1;

Feminizacja jąder sprzężona z chromosomem X lub zespół Morrisa.

s 2.3.4. Wady syntezy, wydzielania i odpowiedzi na hormon antymullerowski – zespół przetrwania przewodu Müllera

s 2.3.5. Dysgenetyczny pseudohermafrodytyzm męski spowodowany przez matczyne progestageny i estrogeny.

s 2.3.6. Dysgenetyczna męska pseudohermafrodytyzm wywołana ekspozycją czynniki chemiczneśrodowisko.

IV. Niesklasyfikowane formy anomalii rozwoju seksualnego u mężczyzn: spodziectwo, podwójny rozwój narządów płciowych u mężczyzn XY z mCD.

GENETYCZNE PRZYCZYNY NIEPŁODNOŚCI

Genetycznymi przyczynami niepłodności są: mutacje synaptyczne i desynaptyczne, nieprawidłowa synteza i składanie składników SC (patrz płeć gametyczna powyżej).

Pewną rolę odgrywa nieprawidłowa kondensacja homologów chromosomów, która prowadzi do maskowania i zanikania punktów inicjacji koniugacji, a w konsekwencji do błędów mejozy występujących w którejkolwiek jej fazie i etapie. Niewielka część zaburzeń wynika z defektów synaptycznych w profazie pierwszego podziału

w postaci mutacji asynaptycznych, które hamują spermatogenezę do stadium pachytenu w profazie I, co prowadzi do nadmiaru liczby komórek w leptotenie i zygotenie, braku pęcherzyka płciowego w pachytenie i warunkuje obecność nie- koniugujący segment dwuwartościowego i niecałkowicie utworzonego kompleksu synaptonemalnego.

Częściej występują mutacje desynaptyczne, które blokują gametogenezę aż do I etapu metafazy, powodując defekty SC, w tym jego fragmentację, całkowita nieobecność lub nieregularność, a także asymetria koniugacji chromosomów.

Jednocześnie można zaobserwować częściowo synaptyczne kompleksy bi- i multisynaptonemalne, których powiązania z seksualnymi biwalentami XY nie przesuwają się na obrzeża jądra, ale „kotwiczą” w jego centralnej części. W takich jądrach nie powstają ciała płciowe, a komórki z tymi jądrami selekcjonowane są na etapie pachytenowym – jest to tzw. bezprawne aresztowanie.

Klasyfikacja genetycznych przyczyn niepłodności

1. Zespoły gonosomalne (w tym formy mozaikowe): zespoły Klinefeltera (kariotypy: 47,XXY i 47,XYY); YY-aneuploidia; inwersje płci (46,XX i 45,X – mężczyźni); mutacje strukturalne chromosomu Y (delecje, inwersje, chromosomy pierścieniowe, izochromosomy).

2. Zespoły autosomalne wywołane: translokacjami wzajemnymi i Robertsonowskimi; inne rearanżacje strukturalne (w tym chromosomy markerowe).

3. Zespoły spowodowane trisomią chromosomu 21 (choroba Downa), częściowymi duplikacjami lub delecjami.

4. Heteromorfizmy chromosomów: inwersja chromosomu 9, czyli Ph (9); rodzinna inwersja chromosomu Y; zwiększona heterochromatyna chromosomu Y (Ygh+); zwiększona lub zmniejszona perycentromeryczna heterochromatyna konstytutywna; powiększone lub zduplikowane satelity chromosomów akrocentrycznych.

5. Aberracje chromosomowe w plemnikach: ciężka pierwotna testikulopatia (konsekwencje radioterapii lub chemioterapii).

6. Mutacje genów połączonych z Y (np. mikrodelecja w locus AZF).

7. Mutacje genów sprzężonych z chromosomem X: zespół niewrażliwości na androgeny; Zespoły Kalmana i Kennedy’ego. Rozważmy zespół Kalmana – wrodzone (często rodzinne) zaburzenie wydzielania gonadotropin u obu płci. Zespół jest spowodowany wadą podwzgórza, objawiającą się niedoborem hormonu uwalniającego gonadotropiny, co prowadzi do zmniejszenia wytwarzania gonadotropin przez przysadkę mózgową i rozwoju wtórnego hipogonadyzmu hipogonadotropowego. Towarzyszy temu defekt nerwów węchowych i objawia się anosmią lub hiposmią. U chorych mężczyzn obserwuje się eunuchoidyzm (jądra pozostają na poziomie pokwitania pod względem wielkości i konsystencji), nie ma widzenia barw, występuje wrodzona głuchota, rozszczep wargi i podniebienia, wnętrostwo i patologia kości ze skróceniem IV kość śródręcza. Czasami występuje ginekomastia. Badanie histologiczne ujawnia niedojrzałe kanaliki nasienne wyścielone komórkami Sertoliego, spermatogoniami lub pierwotnymi spermatocytami. Komórki Leydiga są nieobecne; zamiast tego po podaniu gonadotropin prekursory mezenchymalne rozwijają się w komórki Leydiga. Postać zespołu Kalmana sprzężona z chromosomem X jest spowodowana mutacją w genie KAL1 kodującym anosminę. Białko to odgrywa kluczową rolę w migracji komórek wydzielających i wzroście nerwów węchowych do podwzgórza. Opisano także dziedziczenie autosomalne dominujące i autosomalne recesywne tej choroby.

8. Zespoły genetyczne, w których głównym objawem jest niepłodność: mutacje w genie mukowiscydozy, którym towarzyszy brak nasieniowodu; zespoły CBAVD i CUAVD; mutacje w genach kodujących podjednostkę beta LH i FSH; mutacje w genach kodujących receptory LH i FSH.

9. Zespoły genetyczne, w których niepłodność nie jest objawem wiodącym: brak aktywności enzymów steroidogenezy (21-beta-hydroksylaza itp.); niedobór aktywności reduktazy; Niedokrwistość Fanconiego, hemochromatoza, betatalasemia, dystrofia miotoniczna, ataksja móżdżkowa z hipogonadyzmem hipogonadotropowym; Zespoły Bardeta-Biedla, Noonana, Pradera-Williego i Prune-Belli.

Niepłodność u kobiet dzieje się z następującymi naruszeniami. 1. Zespoły gonosomalne (w tym formy mozaikowe): zespół Shereshevsky'ego-Turnera; Dysgenezja gonad z niskim wzrostem -

kariotypy: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; izochromosom Xq; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Dysgenezja gonad z linią komórkową zawierającą chromosom Y: mieszana dysgenezja gonad (45,X/46,XY); dysgenezja gonad z kariotypem 46,XY (zespół Swyera); dysgenezja gonad z prawdziwym hermafrodytyzmem z linią komórkową niosącą chromosom Y lub posiadającą translokacje pomiędzy chromosomem X a autosomami; dysgenezja gonad w zespole triplo-X (47,XXX), w tym formy mozaikowe.

3. Zespoły autosomalne spowodowane inwersjami lub translokacjami wzajemnymi i Robertsonowskimi.

4. Aberracje chromosomowe w oocytach kobiet po 35. roku życia oraz w oocytach kobiet z prawidłowym kariotypem, u których 20% i więcej oocytów może wykazywać nieprawidłowości chromosomalne.

5. Mutacje w genach sprzężonych z X: długa forma feminizacja jąder; zespół łamliwego chromosomu X (FRAXA, zespół fraX); Zespół Kalmana (patrz wyżej).

6. Zespoły genetyczne, w których głównym objawem jest niepłodność: mutacje w genach kodujących podjednostkę FSH, receptory LH i FSH oraz receptor GnRH; Zespoły BPES (blepharophimosis, ptosis, epicanthus), Denis-Drash i Frazier.

7. Zespoły genetyczne, w których niepłodność nie jest objawem wiodącym: brak aktywności aromatycznej; niedobór enzymów steroidogenezy (21-beta-hydroksylaza, 17-beta-hydroksylaza); beta-talasemia, galaktozemia, hemochromatoza, dystrofia miotoniczna, mukowiscydoza, mukopolisacharydozy; mutacje w genie DAX1; Zespół Pradera-Williego.

Jednak klasyfikacja ta nie uwzględnia szeregu chorób dziedzicznych związanych z płcią męską i żeńską. niepłodność kobieca. W szczególności nie obejmował heterogennej grupy chorób, które łączy wspólna nazwa „autosomalny recesywny zespół Kartagenera”, czyli zespół unieruchomienia rzęsek komórek nabłonka rzęskowego górnych dróg oddechowych, wici plemników, fibrie kosmki jajowodów. Na przykład do tej pory zidentyfikowano ponad 20 genów kontrolujących tworzenie wici plemników, w tym szereg mutacji genowych

DNA11 (9p21-p13) i DNAH5 (5p15-p14). Zespół ten charakteryzuje się obecnością rozstrzeni oskrzeli, zapalenia zatok, całkowitego lub częściowego odwrotnego umiejscowienia narządów wewnętrznych, wad rozwojowych kości klatka piersiowa, wrodzone wady serca, niewydolność wieloendokrynna, infantylizm płucny i sercowy. Mężczyźni i kobiety z tym zespołem są często, ale nie zawsze, bezpłodni, ponieważ ich niepłodność zależy od stopnia uszkodzenia aktywności ruchowej wici plemnika lub włókienek kosmków jajowodu. Ponadto u pacjentów występuje wtórnie anosmia, umiarkowany ubytek słuchu i polipy nosa.

WNIOSEK

Jako integralna część ogólnego programu genetycznego rozwoju, ontogeneza narządów układu rozrodczego jest procesem wieloogniwowym, niezwykle wrażliwym na działanie szerokiego zakresu czynników mutagennych i teratogennych, które powodują rozwój dziedzicznych i teratogennych chorób. choroby wrodzone, zaburzenia rozrodu i niepłodność. Dlatego ontogeneza narządów układu rozrodczego jest najbardziej wyraźnym przejawem wspólności przyczyn i mechanizmów rozwoju oraz powstawania zarówno normalnych, jak i funkcje patologiczne związane z głównymi przepisami i systemy ochronne organizm.

Charakteryzuje się wieloma cechami.

W sieci genów biorących udział w ontogenezie układu rozrodczego człowieka znajduje się: w organizmie kobiety – 1700 + 39 genów, w organizmie mężczyzny – 2400 + 39 genów. Możliwe, że w ciągu najbliższych lat cała sieć genowa narządów układu rozrodczego zajmie drugie miejsce pod względem liczby genów po sieci neuroontogenezy (gdzie jest 20 tys. genów).

Działanie poszczególnych genów i kompleksów genowych w obrębie tej sieci genowej jest ściśle powiązane z działaniem hormonów płciowych i ich receptorów.

Zidentyfikowano liczne chromosomalne zaburzenia różnicowania płci związane z nondysjunkcją chromosomów w anafazie mitozy i profazie mejozy, anomalie liczbowe i strukturalne gonosomów i autosomów (lub ich wariantów mozaikowych).

Stwierdzono zaburzenia w rozwoju płci somatycznej związane z defektami w tworzeniu receptorów hormonów płciowych w tkankach docelowych oraz rozwojem fenotypu żeńskiego z kariotypem męskim – zespół całkowitej feminizacji jąder (zespół Morrisa).

Niepłodność istnieje od tysięcy lat i będzie występowała w przyszłości. Dr. Nauki medyczne Wiaczesław Borysowicz Czernych.

Wiaczesław Borisowicz, jakie są główne przyczyny dysfunkcji rozrodu?

Istnieje wiele przyczyn i czynników dysfunkcji rozrodu. Mogą to być zaburzenia uwarunkowane genetycznie (różne mutacje chromosomowe i genowe), negatywne czynniki środowiskowe, a także ich połączenie - patologia wieloczynnikowa (wieloczynnikowa). Wiele przypadków niepłodności i poronień wynika z połączenia różnych czynników genetycznych i pozagenetycznych (środowiskowych). Ale najbardziej ciężkie formy zaburzenia układu rozrodczego związane z czynnikami genetycznymi.

Wraz z rozwojem cywilizacji i pogarszaniem się stanu środowiska, pogarsza się także zdrowie reprodukcyjne człowieka. Oprócz przyczyn genetycznych na płodność (możliwość posiadania własnego potomstwa) może wpływać wiele różnych czynników pozagenetycznych: przebyte infekcje, nowotwory, urazy, operacje, promieniowanie, zatrucie, zaburzenia hormonalne i autoimmunologiczne, palenie tytoniu, alkohol, narkotyki , stres i zaburzenia psychiczne, zły obrazżycia, zagrożeń zawodowych i innych.

Różne infekcje, głównie przenoszone drogą płciową, mogą prowadzić do zmniejszenia płodności lub niepłodności, wad rozwojowych płodu i/lub poronienia. Powikłania związane z infekcją (np. zapaleniem jądra i orchiepidymiozy u świnki u chłopców), a także leczeniem farmakologicznym (antybiotyki, chemioterapia) u dziecka, a nawet u płodu w okresie jego rozwoju wewnątrzmacicznego (kiedy matka zażywa leki w czasie ciąży) mogą powodować powikłania. doprowadzić do zakłócenia gametogenezy i spowodować problemy reprodukcyjne, z którymi będzie musiał się zmierzyć w wieku dorosłym.

Za ostatnie dekady wskaźniki jakości nasienia u mężczyzn znacznie się zmieniły, dlatego standardy jego analizy - spermogramy - były kilkakrotnie zmieniane. Jeśli w połowie ubiegłego wieku za normę uważano koncentrację 100-60-40 milionów plemników w jednym mililitrze, to pod koniec XX wieku było to już 20 milionów, to obecnie dolna granica normy „obniżyła się” do 15 milionów w 1 mililitrze, o objętości co najmniej 1,5 ml i łącznej liczbie co najmniej 39 milionów.Poprawiono także wskaźniki ruchliwości i morfologii plemników. Obecnie stanowią co najmniej 32% plemników progresywnych i co najmniej 4% normalnych plemników.

Tak czy inaczej, niepłodność istniała tysiące i miliony lat temu i będzie nadal występować w przyszłości. I jest rejestrowany nie tylko w świecie ludzi, ale także u różnych istot żywych, w tym niepłodność lub poronienie może być związane z zaburzeniami genetycznymi, które blokują lub ograniczają zdolność do rodzenia dzieci.

Jakie są te naruszenia?

Istnieje wiele genetycznych zaburzeń reprodukcji, które mogą mieć wpływ inny poziom aparat dziedziczny - genom (chromosomalny, genowy i epigenetyczny). Mogą negatywnie wpływać na różne etapy rozwoju lub funkcję układu rozrodczego, etapy procesu rozrodczego.

Niektóre zaburzenia genetyczne są związane z anomaliami w kształtowaniu się płci i wadami rozwojowymi narządów płciowych. Na przykład, jeśli dziewczynka nie tworzy ani nie rozwija w macicy żadnych narządów układu rozrodczego, może urodzić się z niedorozwojem lub nawet bez jajników, macicy i jajowodów. U chłopca mogą występować wady rozwojowe związane z nieprawidłowościami w zakresie męskich narządów płciowych, np. niedorozwój jednego lub obu jąder, najądrza lub nasieniowodu, wnętrostwo, spodziectwo. W szczególnie ciężkich przypadkach dochodzi do naruszeń formacji płciowej do tego stopnia, że ​​przy urodzeniu dziecka niemożliwe jest nawet określenie jego płci. Ogólnie rzecz biorąc, wady rozwojowe układu rozrodczego zajmują trzecie miejsce wśród wszystkich wad wrodzonych - po wadach rozwojowych układu sercowo-naczyniowego i nerwowego.

Inna grupa zaburzeń genetycznych nie wpływa na powstawanie narządów płciowych, ale prowadzi do opóźnienia dojrzewania i / lub naruszenia gametogenezy (procesu powstawania komórek rozrodczych), hormonalnej regulacji funkcjonowania układu podwzgórzowo-przysadkowego -oś gonad. Często obserwuje się to w przypadku uszkodzenia mózgu, dysfunkcji gonad (hipogonadyzm) lub innych narządów. układ hormonalny i może ostatecznie prowadzić do niepłodności. Mutacje chromosomowe i genowe mogą jedynie wpływać na gametogenezę - całkowicie lub częściowo zakłócać wytwarzanie wystarczającej liczby i jakości komórek rozrodczych, ich zdolność do uczestniczenia w zapłodnieniu i rozwoju prawidłowego zarodka/płodu.

Przyczyną lub czynnikiem poronienia są często zaburzenia genetyczne. Ogólnie rzecz biorąc, większość strat w ciążach ma miejsce z powodu nowo pojawiających się mutacji chromosomowych, które powstają podczas podziału niedojrzałych komórek rozrodczych. Faktem jest, że „ciężkie” mutacje chromosomowe (na przykład tetraploidia, triploidia, monosomie i większość trisomii autosomalnych) są niezgodne z kontynuacją rozwoju zarodka i płodu, dlatego w takich sytuacjach większość poczęć nie kończy się porodem .

Ile par boryka się z tym problemem?

Ogółem z problemem niepłodności boryka się 15-18% małżeństw, a co siódma (około 15%) klinicznie odnotowana ciąża kończy się poronieniem. Większość ciąż jest co najwyżej przerywana samoistnie wczesne daty. Często dzieje się to na tyle wcześnie, że kobieta nawet nie wiedziała, że ​​jest w ciąży – są to tzw. straty przedkliniczne (ciąże nierejestrowane). Około dwie trzecie wszystkich ciąż jest traconych w pierwszym trymestrze – do 12 tygodnia. Istnieją ku temu przyczyny biologiczne: liczba mutacji chromosomowych w materiale poronnym wynosi około 50–60% i jest najwyższa w przypadku anembrionów. W pierwszych dniach - tygodniach odsetek ten jest jeszcze wyższy - sięga 70%, a mozaikowość w zestawie chromosomów występuje u 30-50% zarodków. Wiąże się to również z niezbyt wysoką skutecznością (około 30-40%) ciąży w programach IVF/ICSI bez diagnostyki genetycznej przedimplantacyjnej (PGD).

Kto jest bardziej prawdopodobny jako nosiciel „wadliwego” genu – mężczyzna czy kobieta? A jak zrozumieć, jak genetycznie „kompatybilni” są małżonkowie?

- „Męskie” i „żeńskie” czynniki niepłodności występują mniej więcej z tą samą częstotliwością. Jednocześnie u jednej trzeciej niepłodnych par występują zaburzenia układu rozrodczego u obojga małżonków. Oczywiście, wszystkie są bardzo różne. Niektóre zaburzenia genetyczne występują częściej u kobiet, inne zaś częściej lub przeważają u mężczyzn. Zdarzają się także pary, w których występują ciężkie lub ciężkie zaburzenia układu rozrodczego jednego z partnerów, a także spadek płodności u obojga małżonków, przy jednoczesnej zmniejszonej zdolności do poczęcia i/lub zwiększonym ryzyku noszenia ciąży. Podczas zmiany partnerów (spotkania z partnerem o normalnym lub wysokim potencjale rozrodczym) może wystąpić ciąża. W związku z tym wszystko to rodzi bezczynne fikcje na temat „niezgodności małżonków”. Ale jako taka nie ma niezgodności genetycznej w żadnej parze. W naturze istnieją bariery w krzyżowaniu się - różne gatunki mają inny zestaw chromosomów. Ale wszyscy ludzie należą do tego samego gatunku - Homo sapiens.

Jak zatem małżonkowie mogą zadbać o to, aby nie było bezpłodne i co najważniejsze, aby mogli mieć zdrowe potomstwo?

Nie da się z góry powiedzieć, czy dana para będzie miała problemy z porodem. W tym celu konieczne jest wykonanie kompleksowe badanie. A potem nie można zagwarantować powodzenia początku ciąży. Wynika to z faktu, że zdolność do płodności (posiadania zdolnego do życia potomstwa) jest bardzo złożoną cechą fenotypową.

Zakłada się, że wpływa to na układ rozrodczy człowieka, na jego zdolność do posiadania dzieci co najmniej, co dziesiąty gen - tylko około 2-3 tysiące genów. Oprócz mutacji w ludzkim genomie występuje duża liczba (miliony) wariantów DNA (polimorfizmów), których połączenie stanowi podstawę genetycznej predyspozycji do określonej choroby. Kombinacja różnych wariantów genetycznych wpływających na możliwość posiadania potomstwa jest po prostu ogromna. Wiele przyczyny genetyczne niepłodność nie ma objawów klinicznych ze strony układu rozrodczego. Wiele genetycznie uwarunkowanych zaburzeń układu rozrodczego klinicznie wygląda tak samo, gdy jest całkowicie rózne powody, w tym z różnymi mutacjami chromosomowymi i genowymi, wiele tak zwanych zaburzeń niesyndromicznych nie ma specyficznego charakteru obraz kliniczny, co mogłoby sugerować specyficzny efekt genetyczny. Wszystko to znacznie komplikuje poszukiwanie zaburzeń genetycznych i diagnostykę chorób dziedzicznych. Niestety pomiędzy wiedzą na temat genetyki człowieka a jej praktycznym zastosowaniem w medycynie istnieje ogromna rozbieżność. Ponadto w Rosji zauważalny jest znaczny niedobór genetyków, cytogenetyków i innych specjalistów posiadających kwalifikacje w zakresie genetyki medycznej.

Jednak przy wielu chorobach dziedzicznych i zaburzeniach rozrodu, w tym związanych z czynnikami genetycznymi, możliwe jest posiadanie zdrowych dzieci. Ale oczywiście konieczne jest zaplanowanie leczenia i profilaktyki w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko chorób dziedzicznych i wad rozwojowych u potomstwa.

Idealnie, każde małżeństwo przed planowaniem ciąży powinno przejść kompleksową, m.in medyczne badanie genetyczne i doradztwo. Genetyk zbada historię, rodowód i w razie potrzeby przeprowadzi szczegółowe badania w celu wykrycia chorób/zaburzeń genetycznych lub ich nosicielstwa. Trzymany badanie kliniczne, badania cytogenetyczne, analiza chromosomów. W razie potrzeby uzupełnia się je bardziej szczegółowymi badaniami genetyki molekularnej lub cytogenetyki molekularnej, czyli badaniem genomu pod kątem określonych mutacji genów lub rearanżacji mikrostrukturalnych chromosomów. Jednocześnie diagnostyka genetyczna ma charakter eksploracyjny, potwierdzający, ale nie może całkowicie wykluczyć obecności czynnika genetycznego. Może mieć na celu poszukiwanie mutacji, a jeśli zostaną znalezione, jest to duży sukces. Ale jeśli nie znaleziono mutacji, nie oznacza to, że nie istnieją.

Skoro samo rozpoznanie chorób genetycznych jest już tak skomplikowane, to co możemy powiedzieć o leczeniu?

- Same zmiany genetyczne rzeczywiście nie mogą zostać skorygowane. Przynajmniej na dzisiaj Terapia genowa opracowano jedynie w przypadku niewielkiej liczby chorób dziedzicznych, a choroby te w przeważającej mierze nie są związane z układem rozrodczym. Nie oznacza to jednak, że chorób genetycznych wpływających na reprodukcję nie można leczyć. Faktem jest, że leczenie może być inne. Jeśli mówimy o wyeliminowaniu przyczyny choroby, to jak dotąd jest to naprawdę niemożliwe. Ale istnieje inny poziom leczenia - walka z mechanizmami rozwoju choroby. Na przykład w chorobach związanych z naruszeniem produkcji hormonów gonadotropowych lub płciowych skuteczna jest terapia zastępcza lub stymulująca hormony. Ale z defektem receptora hormonu (na przykład dla mężczyzn - androgenów) leczenie może być nieskuteczne.

Wiele problemów związanych z rodzeniem dzieci można skutecznie rozwiązać za pomocą środków wspomagających technologie reprodukcyjne(ART), wśród których szczególne miejsce zajmują metody IVF - zapłodnienie in vitro. Zapłodnienie in vitro daje wielu parom cierpiącym na ciężkie formy niepłodności i poronienia nawracające, w tym także te spowodowane przyczynami genetycznymi, szansę na posiadanie własnego potomstwa.

Za pomocą metod wspomaganego rozrodu możliwe stało się przezwyciężenie niepłodności, nawet przy tak poważnych zaburzeniach płodności u mężczyzn, jak azoospermia, oligozoospermia i ciężka asteno-/teratozoospermia, z niedrożnością lub brakiem jajowodów, poważnymi naruszeniami dojrzewania jaj u kobiety. W przypadku braku lub wadliwości własnych gamet (dojrzałych komórek rozrodczych) możliwe jest poczęcie i urodzenie dziecka przy użyciu komórek rozrodczych dawcy, a jeśli nie da się tego znieść, skorzystanie z programu macierzyństwa zastępczego.

Dodatkowe metody selekcji komórek rozrodczych pozwalają na wykorzystanie do zapłodnienia męskich komórek rozrodczych wyższej jakości. Oraz diagnostyka genetyczna przedimplantacyjna (PGD) zarodków, której celem jest identyfikacja chromosomów i mutacje genowe, pomaga urodzić genetycznie zdrowe potomstwo, które nie ma mutacji przenoszonych przez rodziców.

Technologie wspomaganego rozrodu mogą również pomóc parom ze zwiększonym ryzykiem poronienia lub urodzenia dziecka z niezrównoważonym kariotypem i poważnymi wadami rozwojowymi. W takich przypadkach stosuje się procedurę IVF z preimplantacją diagnostyka genetyczna, w którym wybiera się zarodki z prawidłowym zestawem chromosomów, które nie mają mutacji. Pojawiają się także nowe metody wspomaganego rozrodu. Na przykład w przypadku kobiet ze słabą jakością oocytów (żeńskie komórki rozrodcze w okresie ich wzrostu w jajniku) stosuje się technologię rekonstrukcji oocytów, która wykorzystuje komórki dawcy, z których usunięto jądra. Do tych komórek wprowadza się jądra biorców, po czym dokonuje się ich zapłodnienia nasieniem męża.

Czy są jakieś „wady” technologii wspomaganego rozrodu?

— Tak, może to mieć w przyszłości negatywny wpływ na sytuację demograficzną. Wśród par, które mają problemy z poczęciem dziecka i poddają się zapłodnieniu in vitro, obserwuje się zwiększoną częstość występowania zmian genetycznych, szczególnie tych związanych z naruszeniem układu rozrodczego. Także tych, które nie są zdiagnozowane i mogą zostać przekazane następnym pokoleniom. A to oznacza, że ​​przyszłe pokolenia w coraz większym stopniu będą ponosić ciężar mutacji genów i polimorfizmów związanych z niepłodnością i poronieniami. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo takiego zjawiska, konieczne jest powszechne badanie genetyczne i poradnictwo medyczne dla par z problemami w rozrodzie, w tym przed zapłodnieniem in vitro, a także rozwój i powszechne stosowanie diagnostyki prenatalnej (przedimplantacyjnej i prenatalnej).

Cóż może być przyjemniejszego niż szczęśliwe małżeństwo? Myśląc logicznie, większość znajduje odpowiedź. Najlepszą rzeczą jest możliwość zostania szczęśliwymi rodzicami. Najczęściej każde małżeństwo prędzej czy później myśli o tak ważnym kroku, jak narodziny dziecka. Jednak, ku naszemu wielkiemu żalowi, nie każdemu udaje się zrealizować swoje plany za pierwszym razem, a dla 15% par takie wysiłki są skazane na niepowodzenie. Co może być przyczyną takiej sytuacji?

Jeśli masz podobny problem, nie panikuj. Jeśli chęć posiadania dziecka nie spełni się w ciągu 2-7 miesięcy, nie jest to przerażające. Musisz się uspokoić i nie rozwodzić się nad tym. Powodów, dla których nie można zajść w ciążę, jest wiele: od prostych czynnik psychologiczny zanim pojawią się poważne problemy.

Do takich problemów zaliczają się:

niepłodność męska;

niepłodność kobieca;

niezgodność immunologiczna (alergia kobiety na składniki nasienia męskiego) - podczas gdy żadne z małżonków nie cierpi na patologie, które mogą powodować niepłodność, ale taka para nie może mieć wspólnych dzieci;

aspekty psychologiczne.

Jeśli jednak całkowicie zdrowa kobieta nie zajdzie w ciążę podczas regularnego współżycia bez stosowania środków antykoncepcyjnych przez rok, to czas pomyśleć, że może to być mężczyzna. Warto omówić tę sytuację bardziej szczegółowo - co to jest? Jak zdiagnozować? Jak traktować?

Niepłodność męska – pomimo regularnego współżycia płciowego – to brak zdolności plemnika mężczyzny do zapłodnienia żeńskie jajo. Idealnie, w spermogramie zdrowego mężczyzny 1 ml nasienia powinien zawierać około 20 milionów plemników, które szybko poruszają się do przodu i są zdolne do zapłodnienia. Ponadto około 50% plemników musi mieć prawidłową budowę.

Powoduje

Przyczynami, które mogą powodować niepłodność u mężczyzn, mogą być:

powikłania po śwince;

zapalenie narządów sfery moczowo-płciowej;

cukrzyca (zaburzenia wytrysku);

niewielka ilość i powolna aktywność plemników w nasieniu (nie wyklucza się również całkowitego braku „kijanek”);

niepłodność psychiczna (kiedy mężczyzna na poziomie podświadomości podlega lękowi przed przyszłą odpowiedzialnością, która wyniknie z narodzinami dziecka lub w obecności innych obsesyjnych lęków i kłótni);

niepłodność immunologiczna (tworzenie przeciwciał uniemożliwiających plemnikom wykonywanie ich normalnych funkcji).

Cóż, najprostszym i najczęstszym powodem, który przychodzi na myśl jako ostatni, jest obecność złe nawyki. Palenie, nadużywanie alkoholu również niekorzystnie wpływają na organizm mężczyzny w ogóle, a w szczególności na funkcje rozrodcze.

Diagnostyka

Niepłodność męska dzieli się na:

pierwotny - w którym mężczyzna nie mógł zapłodnić żadnego przedstawiciela płci przeciwnej;

wtórne - gdy co najmniej jedna kobieta zaszła w ciążę od konkretnego mężczyzny.

Ujawnić ta patologia u mężczyzny i ustalić przyczynę tego stanu, pomogą urolog-androlog i endokrynolog-androlog. Początkiem badań jest zdanie badania nasienia. Taka analiza jest powszechnie nazywana spermogramem. Określa aktywność i żywotność plemników, dodatkowo przeprowadza się ocenę innych zmian patologicznych.

Lekarze mogą również zalecić inne badania w celu ustalenia dokładnej przyczyny lub patologii:

USG prostaty;

analiza hormonów;

diagnostyka niepłodności immunologicznej - test MAR;

posiew bakteriologiczny do wykrywania patologie zakaźne obszar moczowy.

W zależności od wyników badań specjalista zaleci leczenie. Terapia podzielona jest na trzy metody, które zostaną omówione poniżej.

Metody leczenia

Terapia zachowawcza

Polega na użyciu leki w przypadku infekcji narządów płciowych różnej genezy. Podobny rodzaj leczenia jest często przepisywany w przypadku niepłodności na tle niewydolności hormonalnej.

Chirurgia

Jest przepisywany w przypadku anomalii cewki moczowej, w przypadku przepuklin pachwinowych i innych nieprawidłowości anatomicznych, których nie można skorygować bez operacji.

Terapia alternatywna

DO Ta metoda przybiegnij, kiedy będzie to możliwe poważne naruszenia funkcja rozrodcza u silniejszej płci. Polega na sztucznym wprowadzeniu plemników do dróg rodnych kobiety w celu osiągnięcia zapłodnienia.

Leczenie niepłodności powinno być kompleksowe i odpowiednie. Ponadto przedstawili, że silniejsza płeć (nie tylko w momencie stawiania diagnozy, ale także planowania ciąży) powinna dokonać przeglądu własnego rytmu życia i w razie potrzeby go uregulować. Warto porzucić złe nawyki, zacząć się dobrze odżywiać i nie zapominać o dobrym odpoczynku. Rozwiązywanie problemów intymny charakter u mężczyzn można osiągnąć poprzez stosowanie środków ziołowych w leczeniu i zapobieganiu patologiom męskiego układu rozrodczego. Dość często po normalizacji własnej diety i odpoczynku i przestrzeganiu proste zasady funkcja rozrodcza jest normalizowana bez dodatkowych interwencji.