Les métaux. Allergènes d'origine infectieuse

L'allergie alimentaire fait référence à l'hypersensibilité du système immunitaire à certains aliments. L’OMS a déjà qualifié les allergies de « maladie du siècle », car... Aujourd'hui, le pourcentage de la population sensible à un ou plusieurs allergènes approche les 50 %. Milknews a découvert comment la présence d'allergènes dans les produits alimentaires est réglementée, ce que signifie « peut contenir des traces » et comment les fabricants travaillent avec des produits contenant des allergènes.

Comment ça fonctionne?

Environ 120 allergènes alimentaires pénètrent chaque jour dans le corps humain.
Le principal allergène alimentaire est le lait de vache, une allergie à celui-ci se développe dès la première année de vie. Vera Revyakina, chef du département d'allergologie de l'Institution budgétaire fédérale des sciences « Centre fédéral de recherche sur la nutrition et la biotechnologie », a noté que chez les enfants de moins d'un an, le lait reste la principale cause de réactions allergiques - plus de 80 % des détections. sont associés à la caséine et aux protéines de lactosérum. L'allergie au fromage touche environ 12 % des personnes souffrant d'allergies alimentaires - cela est dû à contenu élevé histamine.

En général, la plus grande activité allergène provient des produits d'origine végétale - les céréales contenant du gluten (seigle, orge), les noix et leurs produits transformés provoquent jusqu'à 90 % de tous les cas d'allergies alimentaires, et il existe donc toute une liste dans le Technique Règlement CU 022/2011 des principaux allergènes.

Les personnes de tous âges sont sensibles aux allergies alimentaires dès la petite enfance ; la réaction de l’organisme peut se développer en quelques minutes, sur plusieurs heures ou même tous les deux jours. Les symptômes peuvent également varier depuis des manifestations externes totalement imperceptibles jusqu'au choc anaphylactique - une réaction mortelle se manifestant par une respiration affaiblie, une diminution de la tension artérielle et un rythme cardiaque anormal avec possibilité de décès.

Les allergènes sont divisés en allergènes majeurs, moyens et mineurs. L'allergène principal lie environ 50 % des anticorps présents dans le sérum sanguin d'une personne sensible à cet allergène, les mineurs - environ 10 %.

DANS Industrie alimentaire Lors de la transformation des produits, les propriétés antigéniques changent ; le chauffage, par exemple, entraîne une dénaturation des protéines. Parallèlement, si certains produits peuvent devenir moins allergènes après traitement thermique, d'autres peuvent devenir plus dangereux. Ainsi, la dénaturation thermique du lait de vache n'entraîne pas la perte des propriétés allergènes des protéines, mais dans certains cas, en cas de allergies, il est préférable de faire bouillir le lait (ceci est recommandé aux personnes sensibles uniquement aux fractions protéiques thermolabiles). L'allergène de l'arachide, par exemple, n'est pratiquement pas détruit lors d'une quelconque transformation - les personnes allergiques devraient s'en souvenir, surtout si l'on considère l'utilisation généralisée des arachides dans l'industrie alimentaire. Les propriétés allergènes du poisson changent également au cours de la transformation, donc si certains patients sont intolérants au poisson fraîchement préparé, ils peuvent manger du poisson en conserve.

Le seul moyen sûr de prévenir les allergies alimentaires est d’éliminer complètement les allergènes de l’alimentation, mais ce n’est pas si simple non plus. Si vous pensez que si vous êtes allergique aux noix, vous pouvez simplement les exclure de votre alimentation, alors non, vous ne vous protégerez pas à 100 %. Même dans les produits qui ne contiennent aucun allergène, des résidus (c'est-à-dire des traces) peuvent y apparaître, simplement parce que d'autres produits ont déjà été emballés sur le convoyeur.

Il n'y a pas de réponse exacte à la question de savoir si le consommateur doit avoir peur des données spécifiées sur les traces d'allergènes - bien entendu, tout dépend de la sensibilité individuelle.

Réglementation du fabricant

Conformément au Règlement Technique 022, les allergènes comprennent aujourd'hui 15 types de composants :

1. cacahuètes et produits dérivés;
2. l'aspartame et le sel d'aspartame-acésulfame ;
3. moutarde et ses produits transformés;
4. dioxyde de soufre et sulfites, le cas échéant contenu général est supérieur à 10 milligrammes par kilogramme ou 10 milligrammes par litre en termes de dioxyde de soufre ;
5. céréales contenant du gluten et leurs produits;
6. sésame et ses produits transformés;
7. lupin et produits de sa transformation;
8. coquillages et leurs produits transformés;
9. le lait et les produits de sa transformation (y compris le lactose) ;
10. noix et produits de leur transformation;
11. crustacés et leurs produits transformés;
12. le poisson et ses produits transformés (à l'exception de la gélatine de poisson utilisée comme base dans les préparations contenant des vitamines et des caroténoïdes) ;
13. céleri et ses produits transformés;
14. soja et produits de sa transformation;
15. œufs et leurs produits.

Seules les aides technologiques, c'est-à-dire les substances ou matériaux ou leurs dérivés (à l'exception des équipements, matériaux d'emballage, produits et ustensiles), qui, n'étant pas des composants de produits alimentaires, sont délibérément utilisés dans la transformation et la production de produits alimentaires pour atteindre certains objectifs technologiques et, après les avoir atteints, sont retirés de ces matières premières. Groupes technologiques sidaétabli dans le règlement technique de l'Union douanière 029/2012 « Exigences de sécurité pour les additifs alimentaires, les arômes et les aides technologiques » (catalyseurs, solvants, etc.).

Un fabricant consciencieux s'efforce de garantir que les allergènes ne se chevauchent pas dans la production, mais il n'est parfois pas possible d'exclure la présence de traces d'autres matières premières, même si toute une série de mesures sont prises pour nettoyer et désinfecter les équipements.

Sur la chaîne de montage

Le problème des traces de contamination se pose le plus souvent dans les industries pharmaceutique et alimentaire. De l'industrie alimentaire, principalement dans la transformation de la viande, car des composants tels que le soja, la moutarde, le sésame et ceux contenant du gluten sont souvent utilisés dans les produits manufacturés. Le Règlement Technique 022/2011 établit que les composants pouvant provoquer des réactions allergiques doivent être indiqués dans la composition, quelle que soit leur quantité. Même si des substances contenant des allergènes n'ont pas été intentionnellement utilisées dans la production, leur présence ne peut être totalement exclue ; des informations sur leur éventuelle présence doivent également être placées sur l'emballage. Cela est nécessaire pour informer rapidement les consommateurs que même dans les produits ne contenant pas d'allergènes alimentaires, leurs résidus peuvent subsister.

Pour minimiser l'entrée involontaire d'allergènes dans les produits alimentaires, les entreprises alimentaires développent toute une série de mesures dans le cadre de ce qu'on appelle. programmes de gestion des allergènes. La mise en œuvre d'un tel système est incluse dans le système de gestion de la sécurité alimentaire.

Pour commencer à travailler dans ce sens, le fabricant analyse le nombre total d'allergènes pouvant provoquer une réaction chez les personnes sensibles, ainsi qu'identifiant groupes spéciaux Ce n’est qu’après avoir déterminé le « public cible » parmi les consommateurs que l’on étudie les allergènes eux-mêmes.

L'allergénicité des composants utilisés est examinée, ainsi que leur « comportement » - par exemple, si le produit a été transformé, il peut manquer de la protéine correspondante, et donc le produit ne peut pas présenter de danger en raison de l'absence de risque de contamination croisée avec l’allergène.

Ensuite, la probabilité de contamination croisée avec des allergènes à chaque étape de la production alimentaire est évaluée ; il faut ici tenir compte du fait qu'elle est différente pour les liquides et les poudres. Lait en poudre pendant la pesée peut pénétrer dans le produit par par avion- par le système de ventilation ou par les vêtements du personnel, mais avec le lait liquide tout est plus simple - si la distance est maintenue et isolée par des barrières physiques, la probabilité qu'il pénètre dans le produit est proche de zéro.

Si néanmoins le risque de contamination était jugé inacceptable, l'entreprise prend un certain nombre de mesures visant à réduire la libération involontaire d'allergènes dans les produits. Dans le cadre de l'organisation du processus de production, la norme GMP (Good Manufacturing Practice) est utilisée - il s'agit d'un ensemble de règles qui établissent les exigences pour l'organisation de la production et le contrôle qualité.

Le fabricant doit être conscient de la présence d'allergènes dans toutes les matières premières utilisées dans la production, ainsi que dans les matières premières obtenues lors du travail avec le fournisseur et lors du contrôle à réception. Le fabricant doit demander aux fournisseurs toutes les informations sur la teneur en allergènes alimentaires des matières premières, qu'il s'agisse de l'un des principaux composants indiqués dans la composition (par exemple, la protéine de soja dans un additif alimentaire complexe), composant auxiliaire(un complément alimentaire dérivé d'une source allergène) ou des ingrédients non déclarés qui sont entrés dans le produit en raison d'une contamination croisée de fabrication avec des allergènes.

Les fournisseurs, à leur tour, doivent être conscients des risques de contamination croisée, ils doivent décrire entièrement tous les composants sur l'étiquetage et ne peuvent pas utiliser de noms génériques d'ingrédients. Après contrôle d'entrée et placement en entrepôts, il est nécessaire d'identifier toutes les matières premières contenant des allergènes, il est conseillé de les stocker séparément.

Bien entendu, le seul moyen d'éviter la contamination croisée est d'utiliser des sites de production différents - séparés pour chaque produit, ce qui est le plus souvent impossible, mais il existe des moyens de minimiser les risques de contamination, par exemple - en divisant la production en zones, en utilisant des équipement et planification cycles de production. Il faut veiller à nettoyer soigneusement l'équipement entre les cycles, prévoir une alimentation en air séparée si possible et travailler avec le personnel - les gens sont également des porteurs potentiels d'allergènes alimentaires.

Si un nouveau produit est fabriqué ou qu'un nouvel ingrédient est introduit, le fabricant doit être conscient que cela peut introduire des allergènes dans tous les produits existants, c'est pourquoi une évaluation complète des risques de contamination doit être effectuée avant de le faire.

On sait qu'environ 30 % des médecins et 40 % des pharmaciens et pharmaciens sont sensibilisés aux principaux groupes de médicaments (antibactériens, anti-inflammatoires, anesthésiques locaux).

En plus des médicaments qui sont des allergènes et des haptènes à part entière, les processus immunopathologiques peuvent provoquer

• réactifs chimiques utilisés en laboratoire;
• substances pour l'anesthésie, la désinfection, les détergents utilisés dans les établissements médicaux ;
• matières végétales médicinales et allergènes épidermiques d’animaux de laboratoire dans des vivariums ;
• produits biologiques (enzymes, vaccins, sérums et autres produits sanguins produits dans les stations de transfusion sanguine).

Il a été noté que les médecins de dernières années le nombre de réactions allergiques a considérablement augmenté type immédiat, qui est dans une certaine mesure associée à l'utilisation de gants en latex. Dans ce cas, on observe non seulement de l'urticaire de contact, mais également des réactions respiratoires (voire de choc).

Choc anaphylactique

Elle se caractérise par des manifestations à prédominance générale qui se développent rapidement : une diminution de la pression artérielle. température corporelle, coagulation sanguine, troubles du système nerveux central, augmentation de la perméabilité vasculaire et spasmes des organes musculaires lisses. Il se développe en raison de l'introduction répétée de l'allergène, quelle que soit la voie d'entrée et la dose de l'allergène (elle peut être minime).

Le choc anaphylactique est la manifestation la plus grave de l'immunopathologie professionnelle. De nombreux produits chimiques utilisés dans la pratique médicale, ainsi que presque tous les médicaments ou médicaments préventifs, peuvent sensibiliser l'organisme et provoquer une réaction de choc.

La fréquence de développement de telles réactions dépend des propriétés de l'allergène professionnel, de la fréquence et de l'intensité du contact. Lors d'un contact externe avec un allergène choc anaphylactique se développe plus tard, après 1 à 3 heures, au fur et à mesure de son absorption.

Chez le personnel médical et pharmaceutique souffrant de maladies cardiovasculaires, le taux de mortalité par choc anaphylactique est considérablement augmenté. Avec l'âge, le choc anaphylactique s'aggrave, à mesure que les capacités compensatoires de l'organisme diminuent, entraînant la formation de maladies chroniques.

Les allergènes à part entière qui provoquent le plus souvent un choc anaphylactique sont les médicaments protéiques et polypeptidiques hétérologues et homologues (sérums antitoxiques, globulines allogéniques, protéines du plasma sanguin, hormones polypeptidiques - ACTH, insuline).

Parmi les médicaments, des cas de choc anaphylactique ont été rapportés suite à l'administration de produits de radiocontraste, de relaxants musculaires, anesthésiques locaux, vitamines et autres médicaments.

Toute une gamme de médicaments, de diagnostic et médicaments prophylactiques(agents de contraste radioactifs iodés, relaxants musculaires, substituts sanguins, globulines) peuvent provoquer des réactions pseudoallergiques. Ces médicaments provoquent soit la libération directe d'histamine et de certains autres médiateurs par les mastocytes et les basophiles, soit incluent une voie alternative d'activation du complément avec la formation de ses fragments actifs, dont certains stimulent également la libération de médiateurs par les mastocytes. Ces mécanismes peuvent fonctionner simultanément.

Dans les préparations protéiques, une agrégation de molécules peut se produire et des complexes agrégés peuvent provoquer des dommages de type immunocomplexe, conduisant à l'activation du complément le long de la voie classique. Contrairement au choc anaphylactique, cette pathologie immunopathologique est appelée choc anaphylactoïde.

Le choc anaphylactique se caractérise par un développement rapide, des manifestations violentes, une extrême gravité de l'évolution et des conséquences. Le type d'allergène n'affecte pas le tableau clinique ni la gravité du choc anaphylactique.

Image clinique le choc anaphylactique est varié. Moins le temps s'est écoulé depuis que l'allergène est entré dans l'organisme, plus le tableau clinique du choc est sévère. Le choc anaphylactique provoque le plus grand pourcentage de décès lorsqu'il se développe 3 à 10 minutes après l'entrée de l'allergène dans l'organisme.

Après avoir subi un choc, les médecins et les pharmaciens peuvent développer des complications sous forme de myocardite allergique, d'hépatite, de glomérulonéphrite, de névrite et de lésions diffuses. système nerveux, vestibulopathie. Dans certains cas, le choc anaphylactique est comme un déclencheur de maladies latentes d’origine allergique et non allergique.

Le diagnostic n'est généralement pas difficile, car une relation temporelle claire entre le développement du choc et l'exposition à l'allergène est facilement établie. Certes, les réactions médicamenteuses sont parfois difficiles à distinguer des effets secondaires non immunitaires des médicaments (par exemple, la pénicilline, les produits de radiocontraste), mais cela n'a pas d'importance pour le traitement symptomatique en période aiguë.

Comprendre la pathogenèse de telles affections est nécessaire pour prévenir de telles réactions à l'avenir. En règle générale, le développement d'un choc anaphylactique dans l'anamnèse est précédé de manifestations plus légères d'une réaction allergique à un médicament ou à une substance chimique.

La prévention le choc anaphylactique chez le personnel médical et pharmaceutique dépend d'une anamnèse soigneusement recueillie, s'ils ont déjà subi des phénomènes de sensibilisation. Dans chaque cas d'immunopathologie professionnelle, des recommandations sont données pour l'emploi rationnel des médecins et des pharmaciens, excluant tout contact avec des allergènes, ainsi qu'avec des produits chimiques irritants pouvant provoquer des réactions pseudo-allergiques.

En règle générale, le développement d'un choc anaphylactique est précédé de toute manifestation légère ou modérée d'une réaction allergique survenue précédemment lors d'un contact avec cet allergène pendant le travail. Cela peut être une augmentation de la température - fièvre allergique, démangeaisons ou éruptions cutanées, rhinorrhée, douleurs abdominales, bronchospasme et autres. Émergence symptômes similaires nécessite des médecins, des pharmaciens et des travailleurs pharmaceutiques appel urgent consultez un médecin et consultez un immunologiste-allergologue.

Si le caractère immunopathologique des manifestations cliniques est suspecté, un examen allergologique complet est recommandé, comprenant des tests de leucocytolyse pour rechercher allergène possible(médicament, matières premières végétales, réactifs chimiques) et retrait du travail des personnes en contact avec des allergènes jusqu'à ce que les résultats de l'allergie et de l'immunodiagnostic soient reçus.

Si un examen allergologique d'un salarié n'est pas possible, il est recommandé de l'orienter vers une clinique de maladies professionnelles (dans ce cas, il est nécessaire de signaler tous les allergènes et produits chimiques avec lesquels un contact a été constaté sur le lieu de travail).

La pharmacothérapie doit également être effectuée avec beaucoup de prudence chez les patients présentant des processus immunopathologiques d'étiologie professionnelle déjà diagnostiqués (en particulier lorsque allergies médicamenteuses). Lors de la prescription de médicaments à un patient souffrant d'allergies médicamenteuses, les réactions croisées au sein d'un groupe de médicaments ayant des déterminants communs doivent être particulièrement prises en compte.

Chez les patients allergiques aux médicaments, il ne faut pas se laisser emporter par la polypharmacie sans raison valable, en prescrivant des médicaments par voie intraveineuse s'ils peuvent être administrés par voie intramusculaire ou sous-cutanée, en particulier pour les patients présentant une constitution allergique. De tels patients dans obligatoire doit rester dans l'établissement médical pendant au moins 30 minutes après l'administration du médicament.

Les patients ayant déjà subi un choc anaphylactique doivent avoir avec eux une carte indiquant les allergènes responsables, ainsi qu'un ensemble de médicaments anaphylactiques qui doivent être utilisés si nécessaire.

Asthme bronchique professionnel

L'asthme bronchique professionnel (OBA) doit être défini comme une maladie causée étiologiquement par des substances affectant les voies respiratoires sur le lieu de travail d'un professionnel de la santé ou d'un pharmacien.

Le PBA présente certaines caractéristiques cliniques : la détermination de l'allergène est particulièrement importante tant du point de vue de son élimination (changement de profession), que pour des raisons juridiques et financières lors du transfert du patient vers un autre emploi ou lors de la détermination du groupe de handicap.

La PBA est connue depuis le début du XVIIIe siècle, lorsque l'asthme des pharmaciens (asthme ipéca) a été décrit.

Certaines études épidémiologiques ont montré que jusqu'à 14 % de tous les patients asthmatiques souffrent de PBA. Des études récentes ont établi que l'incidence de la PBA en Russie est d'environ 2 %. Parmi eux, une proportion importante de patients

• médecins (causent l'asthme latex, psyllium, désinfectants - sulfathiazole, chloramine, formaldéhyde, glutaraldéhyde ; en anesthésiologie - enflurane),
• pharmaciens (antibiotiques, matières premières médicinales à base de plantes),
• assistants de laboratoire (composants chimiques des kits de diagnostic, antibiotiques, désinfectants),
• Travailleurs du vivarium (en raison de l'exposition aux squames, à la salive animale et aux protéines urinaires animales de haut poids moléculaire)
• travailleurs de la production pharmaceutique (antibiotiques, méthyldopa, cimétidine, salbutamol, pipérazine).

La PBA d'origine médicamenteuse est l'un des types d'asthme les plus courants chez les personnes impliquées dans la production de médicaments, moins souvent chez les personnes impliquées dans la production de médicaments. travailleurs médicaux et les pharmaciens.

L'asthme induit par les IgE est provoqué par des enzymes (trypsine, pancréatine, streptokinase) et des groupes de céphalosporines. pénicilline. Dans ce dernier cas, scarification et tests intradermiques avec les médicaments natifs peut être négatif, mais positif avec la pénicilloylpolylysine, un conjugué spécial pour les tests constitué du composé métabolite actif pénicilline avec polylysine. Une réaction positive est également détectée lors du test radioallergosorbant.

Le PBA a également été décrit sous l'influence de nombreux autres médicaments - streptomycine, pipérazine, dérivés de la phénothiazine. Le mécanisme de développement de la maladie dans ces cas reste flou.

Des études ont montré que la poudre aéroportée provenant des gants en latex peut provoquer le développement de PBA chez les infirmières et les chirurgiens.

En général, tous les sensibilisants professionnels. Les PBA responsables sont classés en fonction de leur poids moléculaire. Molécules de substances à haute teneur masse moléculaire sensibilisent les gens et provoquent l’asthme par le même mécanisme que les allergènes. Le mécanisme d’action des sensibilisants à molécules de petit poids moléculaire reste en suspens. dans une plus grande mesure inconnu et continue d’être étudié.

Diagnostique. Seulement Une approche complexe, y compris l'étude des compétences professionnelles et antécédents allergiques, les données de documentation, sur la base desquelles on peut se faire une idée de la dynamique de la maladie et des conditions de travail des médecins, pharmaciens, travailleurs pharmaceutiques, les résultats de la détermination du statut immunitaire et de l'examen allergologique, permettent d'établir le genèse professionnelle, étiologie de l'asthme et résolution des problèmes d'examen médical du travail.

L'un des moyens fiables diagnostic spécifique Le PBA provenant d'haptènes chimiques est un test d'inhalation provocateur avec des concentrations minimales de solutions aqueuses d'allergènes chimiques, à l'exclusion effet non spécifique propriétés odorantes et irritantes inhérentes à de nombreux sensibilisants. Le patient inhale la solution allergène à l'aide d'un spray aérosol, puis les paramètres du pneumotachogramme sont déterminés (20 minutes avant l'étude, 20 minutes, 1 heure, 2 heures et 1 jour après l'inhalation diagnostique).

Souvent, l’apparition d’une toux, d’une respiration sifflante ou d’un essoufflement sur le lieu de travail est considérée à tort comme une exacerbation de la bronchite chronique, bien que l'obstruction bronchique soit complètement réversible. Dans ce cas, la détection précoce de la maladie (débitmétrie de pointe sur le lieu de travail et à la maison), l'arrêt de tout contact ultérieur avec l'allergène et le début rapide du traitement sont très importants.

S'il est impossible d'effectuer tests de provocationà cause de maladie grave Il est recommandé au patient d'utiliser le test d'inhibition de la migration naturelle des leucocytes (« test de rinçage ») dont le principe repose sur une modification de la migration des leucocytes dans la cavité buccale après rinçage. solution faible allergène. Ce test est particulièrement recommandé si une allergie médicamenteuse est suspectée.

Pour confirmer la genèse professionnelle de l'asthme bronchique, il est nécessaire de déterminer le taux sérique d'IgE totales et d'IgE spécifiques aux allergènes (tests cutanés, test immuno-enzymatique - ELISA, RAST) pour les allergènes domestiques, polliniques, fongiques et professionnels.

En général algorithme de diagnostic Le PBA, prenant en compte les recommandations de la European Respiratory Society, apparaît comme suit :

1. Recueil d'anamnèse. Antécédents professionnels détaillés. Utilisation de questionnaires spéciaux.

1. Diagnostic de l'asthme :
   • Diagnostic de réversibilité du syndrome broncho-obstructif, étude des paramètres de vitesse de la fonction respiratoire externe et de la résistance respiratoire visqueuse.
   • Tests de bronchoprovocation non spécifiques.
   • Débitmétrie de pointe dynamique.

1. Confirmation caractère professionnel asthme:
   • Débitmétrie de pointe dynamique sur le lieu de travail et après le travail.
   • Etude dynamique de l'hyperréactivité bronchique non spécifique.

1. Confirmation de sensibilisation par un agent professionnel :
   • Tests cutanés.
   • Tests in vitro (détermination des IgE ou IgG spécifiques d'un allergène par ELISA, RAST et autres).

1. Confirmation du rôle causal d’un agent professionnel dans l’origine de la PBA :
   • Tests de provocation bronchique spécifiques avec un facteur causal suspecté.
   • Réactions de leucocytolyse avec des allergènes suspectés. médicaments.
   • Test des basophiles.
   • Test d'inhibition de la migration naturelle des leucocytes («rinse test»),

Dans le diagnostic de l'emphysème pulmonaire, de la pneumosclérose. cœur pulmonaire m arrêt respiratoire Des méthodes radiologiques, électro- et échocardiographiques, pneumotachographie informatique avec détermination de la résistance respiratoire visqueuse sont utilisées.

Clinique. Le PBA apparaît souvent soudainement. La PBA se caractérise par

• dépendance de l'apparition de la maladie sur l'intensité et la durée de l'exposition au facteur causal,
• l'apparition de symptômes pendant et après une exposition à des allergènes et des produits chimiques sur le lieu de travail,
• absence de symptômes respiratoires antérieurs,
• association d'asthme avec d'autres manifestations cliniques d'allergies professionnelles (peau, voies respiratoires supérieures),
• effet d'élimination (fréquence symptômes respiratoires avec amélioration le week-end et pendant la période des vacances),
• effet de réexposition (détérioration de l'état subjectif et augmentation de la sévérité des symptômes respiratoires après retour au travail en contact avec des allergènes),
• caractère réversible de l'obstruction bronchique (toux, essoufflement et respiration sifflante).

Le développement du PBA est possible en cas d'exposition à des allergènes professionnels dont la teneur dans la zone de travail ne dépasse pas les concentrations maximales admissibles.

Les changements au cours de la PBA sont actuellement associés à l'urbanisation, à une pression environnementale accrue sur l'homme - saturation antigénique prononcée de l'environnement, modifications de l'homéostasie immunologique, fréquence élevée d'infections virales et mycoplasmiques des voies respiratoires, sensibilisation de l'organisme lors de la vaccination, pharmacothérapie avec des antibiotiques, des produits chimiques ménagers et d'autres raisons.

Pour évaluer avec précision la pharmacothérapie en cours et augmenter son efficacité, une débitmétrie de pointe dynamique avec enregistrement des résultats dans un journal spécial pour une analyse ultérieure et l'utilisation d'un espaceur sont recommandées pour les patients atteints de PBA. À cet égard, la mise en œuvre de programmes éducatifs destinés aux patients souffrant d’asthme professionnel, aux pathologistes du travail et aux pneumologues est très importante.

Rhinite allergique

L'incidence de la rhinite allergique professionnelle est assez élevée et la prévalence de la maladie augmente. Beaucoup facteurs professionnels, avec lesquels les travailleurs médicaux et pharmaceutiques sont en contact, sont des allergènes à part entière ou ont un fort effet irritant sur la muqueuse nasale et les tissus pulmonaires.

Il s'agit de médicaments (sous forme d'injection et d'aérosol, de vaccins, d'enzymes, de sérums), de produits chimiques utilisés en laboratoire et dans les stations de transfusion sanguine ; moyens d'anesthésie, de traitement et de nettoyage des locaux des établissements médicaux (salles d'opération, salles de soins, salles de patients), matières premières végétales médicinales dans les usines pharmaceutiques et les pharmacies.

L'incidence réelle de la rhinite allergique chez le personnel médical est sous-estimée, car dans certains cas, une sensibilisation polyvalente peut survenir, ce qui ne gêne pas les patients et ceux-ci ne consultent pas toujours un médecin. De plus, le diagnostic de la rhinite professionnelle chez le personnel médical présente certaines difficultés.

Auparavant, on pensait que les petites particules de faible poids moléculaire étaient incapables de provoquer une réponse immunitaire. Mais il s'est avéré que ces particules sont des haptènes (par exemple, de nombreux médicaments) et peuvent donc être à l'origine d'une réaction allergique.

Selon le Consensus international sur le diagnostic et le traitement, la rhinite professionnelle est définie comme une maladie causée par l'exposition à une substance dangereuse sur le lieu de travail. La rhinite professionnelle est identifiée comme une forme distincte dans la classification internationale des rhinites.

De nombreux chercheurs notent que la rhinite allergique s'accompagne souvent d'asthme bronchique professionnel. Les symptômes cliniques de lésions de la muqueuse nasale au contact d'allergènes professionnels sont observés simultanément avec des symptômes d'hyperréactivité bronchique et présentent des mécanismes pathogénétiques similaires.

Le diagnostic de la rhinite professionnelle chez le personnel médical et pharmaceutique comprend

• collecte minutieuse de données anamnestiques à l'aide de questionnaires spéciaux développés au Centre de recherche d'État - Institut d'immunologie M3 de la Fédération de Russie et d'autres chercheurs ;
• examen physique du patient, car les symptômes de la rhinite allergique peuvent apparaître 6 à 8 heures après le contact avec l'allergène (hypersensibilité retardée).

Le week-end, les symptômes de la maladie diminuent généralement, mais avec un contact prolongé avec l'allergène symptômes cliniques se poursuit le week-end, sauf dans les cas où les patients ne travaillent pas pendant 7 jours ou plus. Il est également important de ne présenter aucun symptôme avant de travailler en contact avec des allergènes professionnels.

La détection des IgE spécifiques aux allergènes, la réalisation de tests nasaux de provocation avec des allergènes professionnels et des tests cutanés constituent la base du diagnostic de la rhinite allergique d'étiologie professionnelle chez les médecins et les pharmaciens, permettant d'exclure la sensibilisation aux allergènes épidermiques, alimentaires, polliniques, fongiques et autres. .

Actuellement, des kits ont été développés pour le diagnostic des IgE spécifiques des allergènes aux médicaments (pénicilline, ampicilline, céphalosporines) et à d'autres allergènes professionnels.

Clinique. Les manifestations cliniques de la rhinite allergique sont assez typiques. Les principaux symptômes de la maladie sont des démangeaisons et une irritation de la cavité nasale, des éternuements et une rhinorrhée, souvent accompagnés d'une congestion nasale.

La rhinite allergique d'étiologie professionnelle peut s'accompagner de chatouillements dans la gorge, de démangeaisons dans les yeux et les oreilles, de larmoiement et de gonflement. globes oculaires. Près de 20 % des patients présentent des symptômes d’asthme bronchique. Dans les cas bénins, la rhinite allergique ne crée que des désagréments mineurs ; dans les cas graves, elle entraîne une invalidité totale. Elle peut se compliquer de maux de tête, de fatigue, de troubles de la concentration et réduire considérablement la qualité de vie des patients. Avec le temps, les symptômes de la maladie peuvent diminuer.

Dermatite allergique

Pour le personnel médical et les pharmaciens, les employés des usines pharmaceutiques et des installations de production lésions allergiques les lésions cutanées sont une pathologie assez courante.

Le caractère professionnel de la dermatite allergique chez les médecins et les pharmaciens est probable si les caractéristiques suivantes sont présentes :

• la survenue de dermatites au cours de l'activité professionnelle ;
• détérioration des manifestations cliniques au travail;
• réduction de l'activité du processus à la fin de l'activité de travail ;
• contact avec irritants de natures diverses ou allergènes potentiels lors des activités de production.

Dans la plupart des cas, les manifestations de dermatite allergique professionnelle sont localisées sur les mains et le bas des avant-bras, ainsi qu'aux endroits où la couche cornée de la peau est la plus amincie (surface dorsale de la peau, plis interdigitaux). Parfois, le site de localisation primaire est la peau du visage ou certaines autres parties du corps.

Existe ligne entière irritants chimiques et physiques (solvants, détergents et autres), le contact direct avec la peau provoque le développement d'une dermatite allergique. La sensibilité aux effets des irritants avec une intensité de contact suffisante est absolue. Les manifestations sont localisées dans les endroits de plus grand amincissement de la couche cornée de la peau (dos de la main, plis interdigitaux).

Il existe des dermatites de contact aiguës et chroniques. Dermatite aiguë se produit peu de temps après le contact avec l'irritant et subit spontanément une évolution inverse complète à la fin du contact.

La forme chronique de dermatite se développe après des contacts répétés, dure longtemps et se caractérise par des exacerbations du processus lors de la reprise de l'exposition à l'irritant.

La dermatite allergique est le résultat d’une réaction d’hypersensibilité de type 4. Le processus inflammatoire se produit dans les zones de la peau qui entrent en contact avec l'allergène. Il est également possible que des lésions cutanées se propagent par des mains contaminées.

Les allergènes peuvent être diverses substances (par exemple, le formaldéhyde et d'autres produits chimiques utilisés en laboratoire ; le chromate, préparations pharmacologiques, allergènes végétaux de matières premières médicinales). Des expériences ont montré que la période minimale entre le premier contact et le développement d'une hypersensibilité est de 10 à 14 jours. La plupart des allergènes potentiels utilisés dans la vie quotidienne et au travail ont une faible activité sensibilisante.

Il est également important de noter qu'en termes de localisation et caractéristiques morphologiques changements pathologiques En cas de dermatite, il n'est pas toujours possible de déterminer avec précision son étiologie. À cet égard, un interrogatoire détaillé du patient sur les particularités de son travail, une analyse approfondie des antécédents médicaux et l'identification d'agents étiologiques possibles sont d'une grande importance.

Plus tôt un diagnostic correct sera posé, plus vite sera éliminé le contact avec des irritants ou des allergènes qui nuisent au pronostic de la maladie sur le plan médical et social. Il est nécessaire d’orienter le plus tôt possible les patients vers des services spécialisés de dermatologie et des cliniques de pathologie professionnelle.

Clinique. Les manifestations cliniques de la dermatite allergique dépendent de la gravité et de la durée de l'exposition à l'allergène, ainsi que des voies d'entrée dans l'organisme et de son état général. Les propriétés protectrices de la peau sont fortement réduites en raison d'une diminution de la réactivité immunologique et non spécifique. Il est donc possible de développer complications infectieuses, candidose.

L’état de la peau peut également jouer un rôle important dans le développement de certaines dermatites allergiques (l’inflammation se développe plus rapidement sur une peau humide et moite). Le personnel médical note certaines caractéristiques de localisation et de caractéristiques de l'éruption cutanée. Chez les infirmières, par exemple, les lésions cutanées surviennent plus souvent au niveau des plis interdigitaux des mains en raison du flux de solutions antibiotiques lors de l'exercice. procedures médicales, et l'inflammation est caractérisée par des processus exsudatifs prononcés, souvent accompagnés de pleurs.

Les modifications histopathologiques de la dermatite allergique professionnelle se développent principalement couches profondesépiderme. où un œdème intercellulaire se produit avec la formation de vésicules, tandis que dans la peau elle-même se produit une infiltration mononucléaire périvasculaire avec des inclusions d'autres éléments cellulaires. De plus, une hypertrophie et une hyperplasie des éléments endothéliaux et périthéliaux des vaisseaux sanguins et un rétrécissement de leur lumière sont également détectés.

Si l'effet du facteur étiologique cesse, les phénomènes inflammatoires sous l'influence du traitement disparaissent rapidement, laissant une desquamation et une légère pigmentation. Dermatoses allergiques causées par les antibiotiques. Les manifestations cliniques et morphologiques ne diffèrent pas des maladies cutanées similaires provoquées par l'influence d'autres facteurs étiologiques.

Traitement la dermatite allergique consiste à éliminer la cause de la maladie. En cas de manifestations cliniques prononcées, des agents hyposensibilisants (préparations de calcium, thiosulfate de sodium, antihistaminiques de deuxième génération), des agents d'élimination (diurétiques, charbon actif), des vitamines (acide ascorbique, pantothénate de calcium, pangamate de calcium, orotate de potassium) sont prescrits. Il est recommandé aux patients de suivre un régime limité en chlorure de sodium, en glucides et en extraits.

En cas d'inflammation sévère, des corticoïdes sont prescrits. Haute efficacitéà avance rapide Diverses formes (pommade, crème, lotion) de GCS à usage topique ont montré un effet clinique positif. Le traitement externe est effectué en tenant compte du stade de la maladie et de la gravité du processus inflammatoire.

Pour l'érythème, l'oxyde de zinc est prescrit, argile blanche sous forme de poudres, de mélanges aqueux secoués, de pommades à 2-3% de zinc, de crèmes et de pommades contenant du GCS. Pour l'exsudation, des lotions sont indiquées, ainsi que des colorants à l'aniline et des pâtes indifférentes (Lassara ou zinc en association avec 1-2% de dermatol). Au stade de la résolution du processus inflammatoire, on utilise des pommades qui ont un effet résolvant (2% de goudron de soufre, 2% de soufre-salicylique, 1-2% d'ichtyol, glucocorticoïde).

À des fins de prévention, une information et une protection adéquates des médecins, des travailleurs de laboratoire, des travailleurs pharmaceutiques et des vivariums sont importantes. Par exemple, en cas de contact éventuel avec des irritants et des allergènes en laboratoire, des crèmes spéciales sont utilisées pour protéger la peau.

Les questions de sélection appropriée des candidats à un emploi dans établissements médicaux, laboratoires, vivariums, production pharmaceutique. Il est contre-indiqué aux personnes atteintes de maladies allergiques de la peau, des voies respiratoires supérieures et inférieures de travailler en contact avec des allergènes (y compris des médicaments de différents groupes) et des produits chimiques, car la maladie peut devenir mixte (allergie polyvalente).

Donc, S.Z. Batyn propose l'ensemble de mesures suivant pour prévenir les allergies au latex :

• les remplacer par des gants hypoallergéniques,
• éviter tout contact avec des produits en latex pendant une période d'exacerbation,
• utilisation d'équipements de protection individuelle en cas de contact avec des produits en latex,
• thérapie de base traditionnelle avec des médicaments immunologiques à large spectre.

En cas de dermatite allergique professionnelle, des recommandations sont données sur l'emploi du patient sans contact avec des allergènes et des substances toxiques pour la peau, le traitement est prescrit par un dermatologue, immunologiste-allergologue du lieu de résidence, et un réexamen obligatoire est prescrit après 1 an.

Kosarev V.V., Babanov S.A.

La combinaison de diverses formes nosologiques de maladies allergiques professionnelles dans une section spéciale est due au fait qu'elles représentent toutes l'une des manifestations de troubles de l'immunité, se manifestant cliniquement sous la forme de divers complexes symptomatiques d'une réaction allergique. Actuellement, l’incidence des maladies allergiques augmente. Cela s'explique par un changement important dans le système immunitaire humain sous l'influence de nombreux facteurs environnementaux, notamment chimiques. Ces faits acquièrent une importance encore plus grande dans les conditions de production moderne, où leur impact est d'une durée et d'une intensité significatives. Il est typique que l'augmentation du nombre de cas de maladies allergiques professionnelles se produise dans le contexte d'une diminution ou d'une augmentation cours doux intoxications professionnelles. Cela est dû au fait que l'élaboration et la mise en œuvre de normes d'hygiène pour le maintien de l'air dans les locaux de travail industriels substances toxiques ne garantissent pas toujours la sécurité vis-à-vis du développement de réactions allergiques, puisque les doses seuils des effets dits spécifiques, y compris allergisants, de nombreux produits sont souvent nettement inférieures aux doses seuils toxiques.

Le nombre d'allergènes industriels, qui comprennent des produits chimiques et composés naturels et artificiels, des produits biologiques et substances biologiques, avec lequel sont en contact des contingents importants de personnes dans divers secteurs de l'économie nationale, est actuellement extrêmement important et ne cesse d'augmenter en raison de la synthèse de nouveaux agents chimiques et de l'introduction de nouveaux processus technologiques.

Groupe d'allergènes chimiques industriels sont constitués de nombreux composés et substances, allant de compositions polymères simples à extrêmement complexes, parfois même avec une structure incomplètement déchiffrée. Les composés chimiques relativement simples à activité allergène prononcée, extrêmement répandus dans l'industrie, sont divers métaux sensibilisants (chrome, cobalt, nickel, manganèse, béryllium, platine et quelques autres), le formaldéhyde, les anhydrides phtalique et maléique, l'épichlorhydrine, les isocyanates, les composés furanniques, chlorés. naphtalènes, captax, thiurams, néozone D, triéthanolamine, etc. Ces composés peuvent avoir un effet sensibilisant à la fois seuls et dans le cadre de produits chimiques plus complexes, libérés par eux lors de la transformation et de l'utilisation.

Un grand groupe de produits allergènes de composition complexe sont les matériaux polymères artificiels à base de formaldéhyde (principalement les résines phénol et urée-formaldéhyde, les adhésifs, les imprégnants, les plastiques), les polymères époxy à base d'épichlorhydrine, les vernis polyester, les latex élastomères (notamment le chloroprène). et divinylstyrène), des polymères à base de composés organosiliciés (différentes marques de lubrifiants pour fibre de verre), de nombreux polymères à base d'isocyanates, de chlorure de vinyle, d'acides acrylique et méthacrylique, de furane, de nombreux acides aminés, etc. Des polymères naturels, comme la gomme laque et la colophane , sont également utilisés dans l'industrie.

Dans les cas de production moderne, les allergènes chimiques peuvent affecter le corps des travailleurs, se trouvant dans divers états d'agrégation. Ainsi, dans l'industrie minière, le risque d'effets sensibilisants est principalement associé aux poussières contenant divers métaux allergènes, ainsi que dans la production d'acier et lors des travaux de soudage électrique - sous forme d'aérosols de condensation. Les métaux sensibilisants présentent un danger important lorsqu'ils sont exposés à l'inhalation de poussières de ciment, qui se produisent dans les usines de ciment et d'amiante-ciment, mais le contact cutané des travailleurs avec du ciment humide est également dangereux, en particulier dans la fabrication de produits en béton armé. Dans l'industrie du caoutchouc, les latex élastomères, dont beaucoup ont des propriétés allergènes, et de nombreux latex technologiquement avancés composants nécessaires(accélérateurs de vulcanisation, antioxydants, antioxydants, etc.), parmi lesquels les allergènes sont le captax, le thiurame E, la néozone D, la triéthanolamine, la colophane et quelques autres. Le formaldéhyde se trouve extrêmement souvent et dans une grande variété d'industries, qui est non seulement libéré lors du traitement de polymères contenant du formaldéhyde, mais est également un produit de la destruction par oxydation thermique de nombreux autres matériaux polymères, à la fois artificiels (par exemple, époxy ) et naturel (colophane). Le formaldéhyde se trouve dans les industries du meuble et du travail du bois, où des matériaux adhésifs synthétiques sont utilisés, dans les usines textiles, libérés par l'imprégnation urée-formaldéhyde, dans la production de produits de presse à partir de poudres de phénoplastes et d'aminoplastes, dans l'industrie minière et l'industrie des fonderies, puisque Les résines de formaldéhyde font partie des fixations pour roches et sols de moulage.

La qualité des matières premières chimiques, leur composition, y compris les quantités résiduelles de monomères libres et allergènes ou d'autres ingrédients qui n'ont pas réagi au cours du processus de synthèse, qui déterminent l'activité allergène de la composition sont particulièrement importantes dans le développement des maladies allergiques professionnelles. un ensemble. Cette position peut être confirmée par plus haut niveau maladies allergiques pendant la période d'introduction de nouveaux matériaux polymères dans le processus technologique, comme, par exemple, les adhésifs synthétiques contenant du formaldéhyde dans la production de meubles. Parallèlement, amélioration ultérieure des matières premières en tenant compte exigences d'hygiène, en particulier à une diminution des produits de synthèse résiduels qu'ils contiennent, s'accompagne d'une diminution non seulement des allergies professionnelles, mais également de nombreuses plaintes allergiques (appelées manifestations allergiques).

En général, le risque d'effet sensibilisant des allergènes industriels augmente considérablement lors du traitement des matières premières chimiques. Par la suite, au stade de la fabrication du produit (dans les entreprises de l'industrie chimique), on observe un degré plus élevé d'étanchéité des équipements et, plus important encore, une continuité. processus technologique, et donc le risque d'effets allergènes est réduit. Dans d'autres industries (construction, caoutchouc, travail du bois, plastique, textile, chaussure et bien d'autres) de nombreuses opérations lorsque les travailleurs sont en contact direct avec des facteurs chimiques pertinents. Un exemple clair en est les opérations pressantes, assez courantes dans l’industrie. Même dans les cas où le régime de température de telles opérations ne dépasse pas le niveau auquel se forment les produits de destruction trémoxydative, l'impact sur les travailleurs des composants volatils migrant atteint non seulement une intensité significative, mais a également un caractère prononcé et intermittent, puisque le gaz maximum des émissions sont observées lors de l'ouverture des presses ou autres installations similaires.

Outre les composés chimiques ayant un effet sensibilisant, les allergènes organiques sont également répandus dans l'industrie moderne. En règle générale, on les retrouve beaucoup plus souvent dans l'environnement que les produits chimiques, mais, étant essentiellement domestiques, ils peuvent provoquer des allergies professionnelles. Ainsi, la poussière de lin, de coton, de laine, les cocons de vers à soie, certains types de bois, la poussière de céréales et de farine, le pollen de diverses plantes, le tabac, les cultures d'huiles essentielles, les substances épidermiques et de nombreux autres allergènes naturels peuvent être industriels non seulement pour les travailleurs industriels ( par exemple dans les entreprises de confection de laine peignée, de tissage et de menuiserie, dans le secteur des services publics), mais aussi dans d'autres secteurs. dans une moindre mesure pour les travailleurs agricoles (parmi les éleveurs, les ouvriers des élevages de volailles, les sélectionneurs de plantes et autres spécialistes). Une chimisation importante et le transfert de la production agricole vers une base industrielle contribuent à un changement de la nature des allergènes industriels en agriculture et, tout d'abord, à l'action combinée des allergènes organiques qu'on y trouve depuis toujours avec de nouveaux agents chimiques (pesticides, insectofongicides, nouveaux engrais, aliments pour animaux, etc.), dont beaucoup ont une activité allergène assez prononcée. Le développement rapide de l'industrie microbiologique, notamment associé au besoin toujours croissant d'aliments riches en calories pour le bétail, ainsi que de l'industrie chimique et pharmaceutique, provoque une expansion significative de la sphère d'influence de divers champignons producteurs, cultures microbiennes , des enzymes et médicaments hormonaux, vitamines et autres substances biologiquement actives.

L'effet combiné des allergènes chimiques et biologiques sur l'organisme est plus clairement visible dans les exemples de la production d'antibiotiques et de l'ensemble de l'industrie chimique et pharmaceutique en général, où differentes etapes Au cours du processus technologique, parallèlement aux allergènes biologiques et organiques, les travailleurs sont en contact avec les produits intermédiaires et finaux de la synthèse chimique. La combinaison d'allergènes organiques, biologiques et chimiques se produit dans les entreprises de peignée et de tissage, où, outre la poussière de coton, la laine et les facteurs microbiens (dus à la contamination des matières premières par diverses microflores), des lubrifiants chimiques sont utilisés, dont certains comprennent la triéthanolamine, divers colorants, en particulier des imprégnants synthétiques contenant du chrome, par exemple le précondensat urée-formaldéhyde.

Les usines textiles et de nombreuses autres industries utilisent largement divers détergents synthétiques qui, même dans usage domestique peut provoquer une dermatite allergique ou de l'asthme bronchique. Dans certains cas, les détergents synthétiques, sans être la cause directe d'une maladie allergique, en raison de leur potentiel sensibilisant, peuvent créer un certain fond immunologique favorable à l'action d'autres allergènes, y compris industriels, et ainsi contribuer à une augmentation de morbidité allergique. Un résultat similaire, bien que basé sur un mécanisme d'action différent, à savoir la dénaturation des protéines de la peau et des muqueuses des voies respiratoires, peut être provoqué par de nombreux composés chimiques qui ne sont pas des allergènes, mais provoquent le développement de réactions autoallergiques (par exemple , sels de certains métaux lourds, peroxydes, nombreux solvants). De plus, même l'effet irritant des agents chimiques peut favoriser une conjugaison plus active des allergènes chimiques avec les protéines corporelles et, par conséquent, un effet antigénique (sensibilisant) plus intense de ces dernières.

L'industrie et l'agriculture modernes se caractérisent par une exposition complexe (différentes voies d'entrée) et combinée (différentes combinaisons) aux allergènes, ce qui est important pour comprendre un certain nombre de caractéristiques de l'évolution clinique des maladies allergiques professionnelles et des leurs ; la prévention. Ainsi, l'exposition combinée à des allergènes peut contribuer au développement d'une sensibilisation polyvalente, même si dans les premiers stades de la formation des réactions allergiques, leur développement est généralement dû à l'allergène le plus actif ou à celui agissant à une dose plus élevée que les autres. Par conséquent, une orientation efficace pour la prévention des allergies professionnelles est la régulation hygiénique de la composition des produits chimiques complexes afin de réduire leur effet sensibilisant, ainsi que la régulation des allergènes industriels dans l'air de la zone de travail, en tenant compte des seuil de leur effet allergène.

L'impact complexe des allergènes dans les conditions de production détermine en grande partie la possibilité de développer des lésions allergiques professionnelles combinées, notamment cutanées, respiratoires et tube digestif(Des maladies similaires surviennent, par exemple, lorsque l'on travaille avec des lubrifiants en fibre de verre). Avec les lésions allergiques professionnelles d'étiologie chimique, on observe assez souvent une combinaison d'allergies respiratoires, notamment d'asthme bronchique, et de dermatoses allergiques.

Les maladies allergiques professionnelles se caractérisent par une certaine dépendance du développement de l'une ou l'autre forme nosologique d'allergose à l'intensité et à la durée de l'exposition aux allergènes. Chez les personnes ayant une courte expérience professionnelle, dont les activités professionnelles se déroulent dans des conditions d'exposition à des doses relativement faibles d'allergènes industriels, les lésions cutanées allergiques (dermatite allergique de contact) sont plus fréquentes. Dans le même temps, le développement de l'asthme bronchique professionnel est plus fréquent chez les travailleurs ayant une vaste expérience professionnelle. Ce schéma de développement de ces formes nosologiques d’allergose est très probablement dû aux caractéristiques du système immunitaire de l’organisme, qui se caractérise par une réponse plus précoce du système immunitaire cellulaire, avant les processus de formation d’anticorps spécifiques.

Malgré l'abondance d'allergènes de diverses natures dans l'environnement, et plus encore en milieu industriel, le fonctionnement normal du système immunitaire est pleinement assuré. réaction défensive le corps et prévient le développement d'une maladie allergique, puisque la fonction principale du système immunitaire, qui est sous contrôle génétique strict, vise à reconnaître le « soi » et « l'étranger », à lier ce dernier et à l'éliminer du corps. À fonctionnement normal La réaction du système immunitaire à un allergène, c'est-à-dire la sensibilisation, ne s'accompagne pas de problèmes de santé et a un effet protecteur, nature adaptative. Chez la plupart des individus en bonne santé, la sensibilisation finit par se transformer en tolérance immunologique(insensibilité), ce qui exclut la possibilité de développer une maladie allergique. Cependant, l'état de tolérance n'est pas absolument stable et peut être interrompu en raison de crises neurohormonales, de diverses conditions pathologiques, de stress physiologique, ainsi qu'en raison de l'effet cumulatif d'allergènes industriels ou de tout autre changements importants environnement de production. Cela conduit à une dérégulation mécanismes immunitaires et par conséquent, à l’activation de la réponse immunitaire à l’allergène et aux autoallergènes. Les anticorps cytotropes résultants, cytotoxiques complexes immuns et les lymphocytes effecteurs endommagent les cellules et les tissus, entraînant le développement de réactions pathochimiques puis physiopathologiques, se manifestant sous la forme de divers complexes symptomatiques d'une maladie allergique. Et le développement de l'une ou l'autre forme nosologique d'allergose, malgré le fait que sa formation se produit avec la participation de mécanismes immunitaires à la fois cellulaires et humoraux, est très probablement associée à une violation plus prononcée de l'un des systèmes immunitaires : principalement cellulaire - dans allergodermatoses et allergoses humorales et respiratoires. En outre, un facteur prédisposant au développement d'une certaine forme nosologique d'allergose peut être une maladie de l'un ou l'autre organe ou système du corps, survenant avec une violation des normes locales.

ALLERGÈNES(grec allos - autre et ergon - action) - substances de nature antigénique ou haptène, provoquant des allergies. Les allergènes peuvent être des protéines, des complexes protéine-polysaccharide et protéine-lipoïde, des composés complexes de nature non protéique (polysaccharides) et des produits chimiques simples, y compris des éléments individuels (brome, iode).

Les produits chimiques simples et de nombreux composés complexes de nature non protéique ne deviennent des allergènes qu'après s'être combinés avec les protéines des tissus corporels. Complexé avec des protéines substance étrangère généralement un haptène (voir). Dans ce cas, la spécificité antigénique de la protéine change ou reste inchangée. Les propriétés antigéniques des protéines de lactosérum peuvent être modifiées en ajoutant des groupes iode, nitro ou diazo à leur molécule. Un allergène complexe se forme, par exemple, après l'application de dinitrochlorobenzène sur la peau, qui se combine aux protéines cutanées.

Cependant, toutes les combinaisons d’un produit chimique simple avec une protéine dans le corps ne deviennent pas un allergène. De nombreux médicaments présents dans l'organisme se combinent aux protéines de lactosérum, mais les complexes qui en résultent ne deviennent pas toujours des allergènes pour l'organisme. Évidemment, à la suite de la connexion, certains changements doivent se produire dans la structure de la molécule protéique.

On pense que le complexe devrait avoir un point isoélectrique différent de celui de la protéine native. Peut-être devrait-il y avoir des changements conformationnels dans la protéine, c'est-à-dire des changements dans sa structure spatiale. De tels allergènes peuvent également être obtenus dans des conditions artificielles. Une contribution significative à leur étude a été apportée par Landsteiner (K. Landsteiner, 1936). Il a étudié les propriétés antigéniques des protéines dans lesquelles un groupe chimique a été introduit à l'aide d'une liaison chimique (voir Antigènes). L’importance de ces études est importante pour comprendre la formation de nombreux endoallergènes. Par exemple, les lipides purs ne provoquent pas la formation d’anticorps. Cependant, lorsqu'ils sont combinés avec des protéines, on obtient un allergène qui provoque la formation d'anticorps dirigés contre les lipides. Les plus actifs à cet égard étaient le cholestérol et la lécithine.

Tous les allergènes sont généralement divisés en deux groupes : les exoallergènes et les endoallergènes (ou autoallergènes). Les exoallergènes pénètrent dans le corps de l’extérieur. Les endoallergènes se forment dans le corps lui-même (voir Autoallergies). La plupart des endoallergènes sont des allergènes complexes.

Exoallergènes

Il existe plusieurs classifications d'allergènes exogènes.

Kemmerer (N. Kammerer, 1956) a proposé une classification basée sur le mode de pénétration de l'allergène dans l'organisme : 1) allergènes aéroportés, par inhalation (poussières domestiques et industrielles, pollens végétaux, épiderme et poils d'animaux, etc.) ; 2) les allergènes alimentaires ; 3) allergènes de contact pénétrant à travers la peau et les muqueuses (produits chimiques, médicaments) ; 4) allergènes injectés (sérums, médicaments) ; 5) allergènes infectieux (bactéries, virus) ; 6) allergènes médicamenteux. Chaque groupe de cette classification comprend des allergènes d'origines différentes.

A. D. Ado et A. A. Polner (1963) ont proposé le classement suivant, basé sur l’origine des allergènes exogènes.

I. Allergènes d'origine non infectieuse : 1) domestique (poussière domestique, de bibliothèque et autres) ; 2) épidermique (laine, poils et squames d'animaux) ; 3) médicinal (antibiotiques, sulfamides et autres) ; 4) produits chimiques industriels (ursol, benzène, formol et autres) ; 5) pollen (pollen de graminées, de fleurs, d'arbres) ; 6) aliments (origine animale et végétale).

II. Allergènes d'origine infectieuse : 1) bactériens (divers types d'agents non pathogènes et Bactérie pathogène et produits de leur activité vitale) ; 2) fongique ; 3) viral (divers types de virus et produits de leur interaction avec les cellules - antigènes induits par le virus ou antigènes intermédiaires selon A.D. Ado).

Allergènes domestiques

Parmi eux, la poussière domestique joue le rôle principal. Il s'agit d'un allergène complexe qui comprend des particules de poussière (provenant des vêtements, du linge de lit, des matelas), des champignons (dans les pièces humides) et des particules d'insectes domestiques (punaises, tiques). Ces allergènes provoquent le plus souvent des maladies allergiques des voies respiratoires (voir Allergie à la poussière). Divers représentants les arthropodes peuvent provoquer de l'asthme bronchique et d'autres maladies allergiques. En règle générale, les personnes sensibilisées à un insecte ont également une réaction à un allergène provenant d'autres insectes de l'ordre et en particulier de cette famille, ce qui est dû à la présence d'antigènes communs entre eux. Des cas de choc anaphylactique provoqués par des piqûres d'abeilles, de frelons et de guêpes ont été décrits. A. de diverses espèces de daphnies acquièrent une grande importance, car ces dernières sont largement utilisées pour nourrir les poissons d'aquarium et provoquent des maladies allergiques du système respiratoire.

Allergènes épidermiques

Ce groupe comprend : les pellicules, la laine, les plumes, les écailles de poisson. Les squames de cheval sont un allergène important, qui provoque souvent des réactions allergiques lorsqu'il est sensibilisé aux allergènes épidermiques d'un autre animal. Cela est dû à la présence d’antigènes communs dans l’épiderme de différents animaux. Une sensibilisation professionnelle aux allergènes épidermiques, se manifestant par une rhinite, un asthme bronchique, une urticaire et d'autres maladies, a été décrite chez les travailleurs des vivariums, les éleveurs de moutons, les éleveurs de chevaux, les ouvriers des élevages de volailles et les coiffeurs.

Allergènes médicamenteux

De nombreux médicaments peuvent être allergisants. Dans la pathogenèse des allergies médicamenteuses (voir) grand rôle joue la liaison d'un médicament ou de son métabolite aux protéines des tissus corporels, entraînant la formation d'un allergène à part entière qui provoque une sensibilisation. Différents médicaments peuvent sensibiliser les gens à des degrés divers. Ainsi, selon Bunn (P. Bunn, 1958), la fréquence complications allergiques lors de l'utilisation de codéine, il est de 1,5 %, l'acide acétylsalicylique - 1,9 %, les sulfamides - 6,7 %. Il est à noter que la fréquence des réactions allergiques dépend de l'ampleur de l'utilisation pratique du médicament et augmente à mesure que les traitements sont répétés. Les antibiotiques, principalement la pénicilline, appartiennent au groupe de médicaments qui provoquent le plus souvent des complications allergiques.

Selon différents auteurs, la fréquence des complications allergiques liées à la pénicilline varie de 0,6 à 16 %. Selon les rapports de 800 hôpitaux américains, au cours de la période 1954-1956, il y a eu 2 517 réactions allergiques lors de l'utilisation de la pénicilline, dont 613 cas de choc anaphylactique et 63 décès.

Allergènes industriels

Le développement rapide de l'industrie chimique a considérablement accru le contact des personnes avec divers produits chimiques au travail et dans la vie quotidienne et a provoqué l'émergence de réactions allergiques de différentes natures. Les allergènes industriels les plus courants sont la térébenthine, les huiles, le nickel, le chrome, l'arsenic, le goudron, les résines, les tanins, l'azonaphthol et autres colorants, le tanin, le pyrogallol, les vernis, la gomme-laque, les insectofongicides, les phénoplastes et les aminoplastes, les substances contenant de la bakélite, du formol, de l'urée, de l'époxy. résines (araldite) et durcisseurs, hexaméthylènetétramine, guanidines, thiazoles et autres détergents, aminobenzènes, dérivés de quinoléine, hydroquinone, chlorobenzène, composés naphtaléniques et bien d'autres substances.

Dans les usines françaises et de bobinage de la soie, les causes de l'asthme bronchique, de l'eczéma, de l'urticaire et de la rhinite allergique sont les allergènes contenus dans les pupes et les cocons de vers à soie, la poussière de papillon et beaucoup moins de fibres de soie pures. Dans les salons de coiffure et les salons de beauté, les allergènes peuvent inclure des teintures pour cheveux, sourcils et cils, des parfums et des liquides capillaires ; dans un studio photo - métol, hydroquinone, composés bromés ; dans l'industrie alimentaire - épices, agents nettoyants pour farines (persulfates, bromates et autres), substances conférant de l'arôme ; les bijoutiers utilisent des résines et de l'huile de laurier. Dans la vie de tous les jours, les allergènes peuvent être du savon, du cirage à chaussures, des détergents, des détergents pour nettoyer la vaisselle, des vêtements, des tissus synthétiques (nylon, lavsan, nylon, dederon et autres).

Le respect des règles de sécurité et le développement de technologies de production empêchant les travailleurs d'entrer en contact avec des allergènes jouent un rôle majeur dans la prévention des réactions allergiques professionnelles. Chez les personnes sensibilisées, des produits chimiques simples, même en très faible concentration, peuvent provoquer une réaction allergique.

Parfois, 1 µg/l de dinitrochlorobenzène, une fraction de microgramme, suffit pour cela. huile de laurier, 0,000001 ltg/l d'hexanitrodiphénylamine ou la quantité de nickel qui reste sur la main après avoir touché la pièce.

Allergènes alimentaires

De nombreux aliments peuvent être allergènes. Cependant, il s’agit le plus souvent de poisson, de viande (surtout de porc), d’œufs, de lait, de chocolat, de blé, de haricots et de tomates. Les allergènes peuvent également être des produits chimiques ajoutés aux produits alimentaires (antioxydants, colorants, aromatiques et autres substances). Une réaction allergique dans les allergies alimentaires (voir) se développe généralement quelques minutes après l'ingestion d'un allergène alimentaire. Par exemple, si vous êtes allergique au lait, des vomissements et une diarrhée soudaine peuvent survenir quelques minutes après la prise. Un peu plus tard, d'autres symptômes d'accompagnement (urticaire, fièvre) peuvent apparaître. Parfois, les symptômes du tractus gastro-intestinal n'apparaissent pas immédiatement, mais après un certain temps.

Le développement d’allergies alimentaires est souvent associé à des troubles de la composition enzymes digestives, ce qui perturbe la décomposition des composants alimentaires.

Allergènes polliniques

Les maladies allergiques ne sont pas causées par le pollen de toutes les espèces végétales, mais uniquement par un pollen assez petit (ne dépassant pas 35 microns de diamètre) et possédant également de bonnes propriétés volatiles. Le plus souvent, il s'agit de pollen provenant de divers types de plantes pollinisées par le vent. Cela provoque le rhume des foins (voir). La composition antigénique du pollen est assez complexe et se compose de plusieurs composants. Par exemple, le pollen d’ambroisie contient 5 à 10 antigènes et le pollen de fléole des prés contient jusqu’à 7 à 15 composants antigéniques. Différents types de pollen peuvent avoir des allergènes communs, de sorte que les personnes sensibles à un type de pollen ont également des réactions à d’autres types de pollen. Ainsi, des allergènes courants ont été retrouvés dans le pollen des graminées céréalières (fléole des prés, seigle, ray-grass, fétuque, pâturin).

Allergènes bactériens, fongiques et viraux - voir Allergie infectieuse.

Les allergènes comme médicaments

Pour le diagnostic et le traitement des maladies allergiques, des médicaments sont préparés à partir d'allergènes exogènes, également appelés « allergènes » (voir Hyposensibilisation). Contrairement aux allergènes naturels qui provoquent une sensibilisation du corps et des réactions allergiques, les médicaments allergènes ne provoquent pas de sensibilisation du corps, mais occasionnellement, s'ils sont utilisés de manière inappropriée, ils peuvent provoquer de graves réactions allergiques chez les personnes sensibilisées, y compris un choc anaphylactique (voir).

Certains allergènes (poussière domestique, plumes, laine, contenu du matelas) peuvent être préparés rapidement conditions de laboratoire. Pour ce faire, le matériau est dégraissé à l'éther, versé avec de l'eau distillée, bouilli au bain-marie, filtré et le filtrat est à nouveau bouilli au bain-marie. Il est ensuite dilué et utilisé pour des tests cutanés. Pour préparer un allergène à partir du lait, il faut également le faire bouillir et le diluer ; Le blanc d'œuf est retiré stérilement et dilué. Les allergènes ainsi préparés ne peuvent être conservés que quelques jours et utilisés uniquement à des fins de diagnostic. Il est préférable d'utiliser des allergènes préparés dans des institutions spécialisées.

Il n'existe pas encore de technologie généralement acceptée pour préparer les allergènes. Cependant, le principe général de leur préparation est que les extraits eau-sel sont préparés à partir de produits complexes. Le liquide d'extraction est généralement une solution de chlorure de sodium stabilisée avec un tampon phosphate de pH = 7,0 - 7,2 avec l'ajout d'une solution de phénol à 0,4 %. Les allergènes sont préparés à partir de produits chimiques simples en les diluant dans divers solvants. Les extraits obtenus sont débarrassés des particules en suspension par filtration ou centrifugation. Le filtrat ou surnageant est ensuite stérilisé par filtration sur filtre Seitz.

Le filtrat (allergène) ainsi obtenu est testé pour sa stérilité, son innocuité et sa spécificité. Pour vérifier la stérilité, ajouter 0,5 ml d'extrait à différents milieux nutritifs et surveiller les cultures pendant 8 jours. L'extrait stérile est versé dans des flacons d'insuline et sa stérilité est à nouveau vérifiée. L'étape suivante consiste à tester l'innocuité, pour laquelle l'extrait est administré à des souris blanches. Si les souris restent en vie pendant 4 jours, l’allergène est considéré comme inoffensif. La spécificité est testée sur des personnes saines et sensibles à un allergène donné. Chez les individus en bonne santé, l'allergène doit donner un test cutané négatif et chez les patients, un test positif.

Pour préparer un allergène pelliculaire, il est dégraissé à l'éther et rempli d'eau-sel liquide dans un rapport de 1:100. La plume, la laine, le coton et la soie sont également dégraissés à l'éther et remplis de liquide d'extraction dans un rapport de 10 : 100. L'extraction est réalisée pendant 1 à 8 jours à une température de 4 à 6°. Un allergène est également préparé à partir de daphnies séchées, d'hamarus, de vers de vase, de papillonage (écailles des ailes et corps des papillons de vers à soie) et de pupes de vers à soie écrasées. Lors de la préparation d'un allergène à partir d'abeilles et de guêpes, on suppose que le corps des insectes contient les mêmes antigènes que dans leur venin et leur appareil piqueur. Par conséquent, l’allergène est préparé à partir de la masse corporelle entière. Les abeilles, guêpes et papillons sont tués à l'éther ou congelés, finement hachés, broyés au mortier pour obtenir une pâte épaisse et dégraissés à l'éther. Le matériau est rempli de liquide d'extraction dans un rapport de 3:100. L'extraction dure 3 jours.

L'allergène est généralement conservé à une température de 4-6° dans des petits flacons (jusqu'à 5 ml), fermés par un bouchon en caoutchouc fixé par une capsule métallique. Ils restent actifs d'un an (alimentation) à 4 ans (pollen, épiderme, ménage).

Les allergènes issus de substances chimiques simples pour les tests cutanés par patch (voir Tests cutanés) sont préparés en les diluant, en fonction de leurs propriétés physicochimiques, dans de l'eau, de l'alcool, de la vaseline, de l'huile d'olive ou de l'acétone à des concentrations qui ne provoquent pas d'irritation cutanée. Le dinitrochlorobenzène et la nitrosodiméthylaniline ne sont pas utilisés pour les tests cutanés en clinique, car ce sont de puissants allergènes et provoquent une sensibilisation après une seule utilisation.

Les allergènes bactériens et fongiques disposent d'une technologie de préparation particulière (voir Allergies infectieuses). Préparation d'allergènes alimentaires, allergènes de poussière domestique, pollen - voir Allergie alimentaire, Rhume des foins, Allergie à la poussière.

La normalisation des allergènes prévoit le développement et l'utilisation de conditions techniques qui garantissent la stabilité de l'activité spécifique des allergènes pendant leur durée de conservation dans des unités d'activité réglementées, unifie les méthodes de test des nouveaux médicaments et les critères d'évaluation de leur qualité. Lors de la standardisation des allergènes, la variabilité de deux systèmes en interaction est prise en compte : les matières premières biologiques et le macro-organisme. La standardisation biologique de l'allergène est compliquée par l'absence de résultats satisfaisants. modèles expérimentaux Ainsi, l’évaluation de l’activité allergène est réalisée par des tests chez des personnes sensibles à cet allergène.

Lors de la production d'allergènes fongiques et bactériens, la qualité des milieux nutritifs nécessaires à la croissance de la masse biologique et les propriétés des souches sont contrôlées. Les propriétés des matières premières vis-à-vis des allergènes non infectieux sont également variables. Par exemple, les propriétés du pollen des plantes sont affectées par des facteurs climatiques et hydrologiques, c'est pourquoi un mélange de pollen collecté sur plusieurs années est utilisé. Le plus difficile est la normalisation des matières premières pour les allergènes de la poussière domestique, car l'un des composants actifs de ce médicament peut être des micromites de l'espèce Dermatophagoides et leur teneur dans la poussière fluctue constamment.

Les processus de production d'allergènes sont caractérisés par des régimes de traitement constants pour les matières premières, les produits semi-finis et les produits finis. Principes de fabrication divers allergènes ambiguë. Le pollen, les allergènes épidermiques et domestiques peuvent être obtenus en extrayant l'antigène du pollen végétal, de l'épiderme et de la poussière avec des liquides tampons de sel de Coca. Dans la production d'allergènes bactériens, une suspension microbienne, un liquide de culture ou des fractions isolées de la masse microbienne à l'aide de diverses méthodes chimiques sont utilisées.

Toutes les séries d'allergènes produites sont soumises à des tests réglementés de stérilité, d'innocuité et d'activité spécifique.

Les allergènes sont évalués par des examens physiques et propriétés chimiques, pour un remplissage et un emballage corrects. Les produits finis ne doivent pas contenir d'impuretés étrangères ni de particules en suspension. Les allergènes lyophilisés sont vérifiés pour la présence de vide dans les ampoules, la solubilité et l'humidité résiduelle. La sécurité de tous les médicaments est surveillée sur des animaux, une activité spécifique est surveillée sur des volontaires (les animaux sont utilisés uniquement pour évaluer les allergènes du groupe des infections particulièrement dangereuses et la tuberculine).

La base du test de l'activité d'un allergène est la détermination d'une dose diagnostique, c'est-à-dire une concentration qui, avec une certaine méthode de diagnostic, ne provoque qu'une réaction locale modérée chez les individus sensibilisés. Avec une dose diagnostique rationnelle, des réactions focales ou générales surviennent rarement. Une réaction focale se caractérise par l'apparition de symptômes d'exacerbation de la maladie sous-jacente. Réaction générale peut être légère, modérée ou grave. En conséquence, elle se caractérise par des symptômes de malaise, de fièvre et de dysfonctionnement cardiaque. Sa manifestation la plus dangereuse est le choc anaphylactique (voir). La dose diagnostique ne doit pas provoquer de sensibilisation personnes en bonne santé. Pour tester cela sur des personnes non sensibilisées, des tests d'allergènes répétés sont effectués à des intervalles de 8 à 12 jours. Dans ce cas, l’allergène ne doit pas provoquer de réaction cutanée.

L'activité spécifique des allergènes infectieux est mesurée par des doses cutanées. L'activité des allergènes non infectieux est généralement exprimée en unités d'azote protéique - PNU (unité d'azote protéique). Une unité d’azote protéique (1PNU) correspond à 0,00001 mg d’azote protéique pour 1 ml. Cela est dû au fait qu'il existe généralement une relation entre la teneur en azote protéique et l'activité biologique de A. Après avoir déterminé la concentration en azote protéique dans la solution mère (concentrée), cette dernière est diluée aux dosages approuvés : 1000 , 5 000, 10 000, 20 000 PNU pour 1 ml.

Le principal document réglementant les conditions de toutes les étapes de production et de contrôle des allergènes sont les spécifications techniques (conditions techniques) approuvées par le ministère de la Santé de l'URSS. La libération en série d'allergènes peut être réalisée dans des conditions de contrôle indépendant de l'activité spécifique de chaque série.

Des conditions plus parfaites pour tester l'activité des allergènes sont créées lors de l'utilisation de la même préparation de référence d'unités de mesure ou d'étalon. Une préparation de référence d'unités de mesure est l'une des séries bien étudiées d'un allergène donné, utilisée pour l'élaboration ultérieure d'étalons nationaux ou internationaux. Puisque la norme a temps fixe validité, une nouvelle norme est testée périodiquement. On suppose qu'il existe une relation logarithmique entre la dose de l'allergène et la gravité en millimètres de la réaction locale. La nouvelle norme est considérée comme une telle concentration de la série nouvellement testée qui, lors du traitement statistique d'un nombre suffisant d'observations, garantit une concordance maximale entre les indicateurs des deux médicaments comparés.

Les normes n'ont été approuvées que pour les allergènes tuberculiniques. Dernier (troisième d'affilée) standard international pour l'alttuberculine approuvé en 1965. Son activité est exprimée en unités internationales dont chacune équivaut à 0,011111 mg de l'étalon. Le premier étalon international de tuberculine de mammifère purifiée à sec a commencé à être utilisé en 1951. Son unité équivaut à 0,000028 mg de médicament. Les écarts d'activité des lots commerciaux par rapport à l'étalon tuberculinique ne doivent pas dépasser ± 20 %.

Bibliographie

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Allergies industrielles