Que signifie hypersensibilité ? Allergie aux médicaments

Les réactions d'hypersensibilité excessive ne sont pas seulement lourdes d'inconfort général - un trouble du fonctionnement du système immunitaire peut entraîner les conséquences les plus négatives. Il existe cinq principaux types d'hypersensibilité dans le corps, et chacun d'eux provoque diverses maladies. Par exemple, une hypersensibilité immédiate peut provoquer une anaphylaxie, tandis qu'une hypersensibilité retardée peut provoquer une anaphylaxie. dermatite de contact. Plus d'informations sur ce que c'est - les réactions d'hypersensibilité et quel est le facteur de leur apparition sont décrites dans ce document.

Quelles sont ces réactions d’hypersensibilité du corps ?

Ce dont il s’agit, l’hypersensibilité, est décrit comme suit dans les ouvrages de référence médicaux. L'hypersensibilité est une réaction excessive du système immunitaire à une substance. Certains mécanismes d’hypersensibilité jouent rôle important dans le développement de maladies allergiques.

Il existe cinq principaux types d'hypersensibilité et, par conséquent, les maladies d'origine immunologique sont classées :

Réaction d'hypersensibilité immédiate : qu'est-ce que c'est ?

La plupart des processus inflammatoires allergiques sont basés sur des réactions d'hypersensibilité immédiates - choc anaphylactique et collapsus, asthme bronchique allergique, dermatite atopique, rhume des foins, rhinite allergique, la plupart des urticaires, certaines formes allergies médicamenteuses.

L'hypersensibilité immédiate est une réaction au cours de laquelle, dès le premier contact avec un allergène, un grand nombre de Anticorps IgE ciblant cet allergène spécifique. La synthèse des IgE nécessite une interaction en chaîne de macrophages et de lymphocytes T et B. Premièrement, les antigènes pénètrent par les muqueuses des voies respiratoires et du tractus gastro-intestinal (GIT), ainsi que par la peau, où ils sont accueillis par les macrophages. Les macrophages envoient un signal aux lymphocytes T, qui à leur tour activent les lymphocytes B. Les lymphocytes B se transforment alors en plasmocytes, synthétisant les IgE de ces antigènes.

Les anticorps de type IgE ne sont presque jamais trouvés sous forme libre. Ils ont une forte tendance à se lier aux récepteurs membranaires des mastocytes. Les mastocytes, ou mastocytes, sont présents dans tous les organes et tissus, en particulier dans les tissus lâches. tissu conjonctif, entourant les vaisseaux. Lors du deuxième contact (ou de tout contact ultérieur), l'allergène rencontre des mastocytes, déjà « armés » d'IgE. L'antigène peut réticuler les molécules d'IgE à la surface des mastocytes, rapprochant ainsi les récepteurs Fc des mastocytes. Ce regroupement de récepteurs Fc (dimérisation) demande aux mastocytes de libérer des granules contenant des produits chimiques puissants dans les tissus environnants. Les granules de mastocytes contiennent de l'histamine et d'autres composés qui provoquent une inflammation et sont responsables de symptômes immédiats réaction allergique.

Ce sont les mastocytes qui sont la principale source d'histamine lors d'une réaction allergique. Mais la libération d'histamine ne se produit pas toujours sous l'influence des IgE. Les mastocytes peuvent être activés par des mécanismes non immunitaires, par exemple par facteurs physiques: froid (urticaire au froid), irritation mécanique (dermographisme urticarien), soleil (urticaire solaire), chaleur et exercice (urticaire cholinergique).

L'histamine, premier médiateur établi de l'allergie, est également présente dans les basophiles sanguins, mais en plus petites quantités. L'effet maximal de l'histamine est observé 1 à 2 minutes après sa libération, sa durée peut aller jusqu'à 10 minutes. L'histamine libérée par le dépôt agit via des récepteurs situés dans la peau et les muscles lisses, la muqueuse gastrique et le cerveau. La stimulation de ces récepteurs provoque une contraction des muscles lisses des bronches et du tractus gastro-intestinal, une augmentation de la perméabilité vasculaire, une augmentation de la sécrétion de mucus par les glandes de la muqueuse nasale, une irritation terminaisons nerveuses et démangeaisons, augmentation de la sécrétion suc gastrique et une augmentation de son acidité, contraction des muscles lisses de l'œsophage. Dans ce type de réaction d’hypersensibilité, les mastocytes libèrent également d’autres médiateurs qui augmentent l’inflammation.

Les réactions d'hypersensibilité allergique comportent généralement deux phases : précoce et tardive. Les mastocytes et les basophiles sont responsables de la réaction immédiate. D'autres participants importants à la réaction allergique - les éosinophiles - rejoignent plus tard. Comme les mastocytes et les basophiles, les éosinophiles contiennent des granules contenant des produits chimiques puissants qui peuvent endommager les tissus lorsqu'ils sont libérés. Avant que l’allergène ne pénètre dans les tissus et le sang, il existe relativement peu d’éosinophiles. Mais dès qu’une réaction allergique commence, les cellules T auxiliaires libèrent des cytokines telles que l’interleukine-5, qui stimulent la production et l’activation des éosinophiles. Étant donné que les éosinophiles doivent être mobilisés à partir de la moelle osseuse, ils réagissent un peu plus tard que la réaction des mastocytes et des basophiles.

C'est ainsi que se développent certaines maladies dues au manque de cellules sanguines - anémie, thrombocytopénie (augmentation des saignements) et autres. De nombreuses manifestations d'allergies médicamenteuses surviennent en fonction de ce type de réaction, par exemple les réactions à la pénicilline, aux sulfamides, à la quinidine et aux antihistaminiques.

Que sont les réactions allergiques aux complexes immuns ?

Une fois dans la circulation sanguine, les antigènes se lient aux anticorps IgG et IgM, formant ainsi des complexes immuns. Normalement, les réactions des complexes immuns sont de nature protectrice et ne présentent pas de danger, car les composés antigène-anticorps sont rapidement éliminés du corps. Mais au cours de l'évolution pathologique de la réaction, le système immunitaire ne peut pas éliminer les complexes formés et ceux-ci commencent à se déposer dans les tissus, notamment dans l'épithélium et les vaisseaux sanguins, provoquant l'activation du système du complément. En raison de l'hypersensibilité du système immunitaire, la perméabilité vasculaire augmente, les granulocytes et les macrophages sont attirés vers le site de l'inflammation, ce qui libère des médiateurs secondaires et endommage les tissus. Tout d’abord, les organes riches en capillaires (poumons, reins, peau) et le tissu conjonctif sont endommagés. Une vascularite (inflammation des parois des vaisseaux sanguins) se développe très souvent.

L'incapacité du corps à éliminer les réactions allergiques du complexe immun est associée aux caractéristiques structurelles du composé antigène-anticorps. Les complexes pathologiques sont solubles (ils ne peuvent donc pas être absorbés par les macrophages) et se forment dans un certain excès d’antigène par rapport à l’anticorps.

Les antigènes peuvent être des éléments bactériens, fongiques et viraux, des protéines étrangères et des autoantigènes.

Réaction d'hypersensibilité retardée : qu'est-ce que c'est ?

L'hypersensibilité retardée est un groupe de réactions qui se développent dans l'organisme un jour ou deux après le contact avec un allergène. Contrairement à d’autres types de réactions allergiques, elles n’impliquent pas la production d’anticorps.

Les lymphocytes T, qui se sont déjà souvenus de l'allergène lors d'un contact précédent, s'y lient et libèrent des cytokines. les cytokines favorisent la mobilisation et l'activation des macrophages. Les macrophages activés absorbent les antigènes, mais pas spécifiquement, et peuvent également endommager les cellules normales.

Des exemples classiques de réactions d'hypersensibilité allergique retardée sont les tests à la tuberculine et la dermatite allergique de contact.

L'hypersensibilité de type retardé joue un rôle dans l'immunité antitumorale, le rejet du greffon et maladies auto-immunes.

Réactions induites par les anticorps antirécepteurs ou antieffecteurs

Les réactions induites par les anticorps antirécepteurs ou antieffecteurs sont caractéristiques des maladies auto-immunes. La réaction implique des anticorps dirigés contre les récepteurs de la membrane cellulaire. De tels anticorps peuvent bloquer ou, à l’inverse, surstimuler la réponse immunitaire. Le processus implique des substances qui sont des médiateurs des systèmes nerveux central et périphérique, ainsi que du système endocrinien. Pour la première fois, des réactions de ce type ont été décrites spécifiquement pour les maladies endocriniennes.

Académicien de l'Académie russe des sciences médicales, professeur Ivashkin V.T.

Alors, chers collègues, nous parlerons des réactions d'hypersensibilité médicamenteuse. Il est important qu’un interniste connaisse les effets secondaires d’un médicament. Conformément aux définitions données par les célèbres pharmacologues canadiens Rollins et Thompson, par effet secondaire d'un médicament, nous entendons une réaction pathologique de l'organisme à un médicament administré ou pris à une dose standard. Tous les effets secondaires des médicaments peuvent être divisés, et ces deux pharmacologues célèbres les divisent en 2 types ou classes. Le type A correspond aux effets secondaires des médicaments dépendants de la dose et prévisibles, ils constituent la grande majorité des problèmes liés aux médicaments que nous rencontrons en clinique - 85 à 90 %, et le type B correspond aux effets secondaires des médicaments indépendants de la dose et imprévisibles. Leur nombre est plus petit - 10-15%, mais ce sont eux qui conduisent aux plus désagréables et conséquences graves pour nos patients.

Je me concentrerai sur l'effet toxique du paracétamol uniquement pour illustrer les effets secondaires dose-dépendants et attendus des médicaments en utilisant cet exemple. Le paracétamol est un médicament préféré utilisé par les Britanniques pour se suicider. La signification de l'action de ce médicament est que lorsqu'il pénètre dans l'organisme à fortes doses (par exemple, entre les mains d'un suicidé), la conversion du paracétamol dans le foie en le système du cytochrome P450 conduit à la formation de N-acétyl-P-benzoquinoneimine. Ce composé entraîne finalement toute une cascade d'effets secondaires indésirables, en particulier, ce composé se lie au glutathion, la principale monnaie d'échange de l'hépatocyte, notamment pour assurer tous les processus de transport. De plus, la N-acétyl-P-benzoquinone imine se lie aux protéines intracellulaires, forme des complexes irréversibles, sous l'influence de ce composé, il se produit une intensification de la peroxydation lipidique des membranes cellulaires, des membranes cytoplasmiques, des membranes intracellulaires, de la membrane mitochondriale, etc. le calcium augmente régulièrement en raison de la libération de calcium des réserves intracellulaires.

En fin de compte, cette action de la N-acétyl-P-benzoquinoneimine conduit à l’épuisement des réserves cellulaires de glutathion, qui sont en fait à l’origine du stress oxydatif. Ensuite, la perméabilité membranaire augmente et, sous l'influence de concentrations élevées de calcium intracellulaire, l'activité des protéinases dépendantes du calcium est stimulée, conduisant finalement à la mort cellulaire par le mécanisme de la nécrose ou de l'apoptose. Il s’agit donc d’un exemple classique d’effet secondaire dose-dépendant ou attendu d’un médicament en cas de surdosage.

Nous allons maintenant parler de problèmes indépendants de la dose et imprévisibles. Effets secondaires médicaments. Ils peuvent également être divisés en deux groupes. La première est une réaction allergique médicamenteuse ou réaction d’hypersensibilité médicamenteuse, qui est définie par Rang comme « un effet secondaire indésirable d’un médicament qui repose sur un mécanisme immunologique prouvé », il faut souligner : la présence d’un mécanisme immunologique doit être prouvée. .

Et le deuxième type est une réaction d'idiosyncrasie médicamenteuse ou de pseudo-allergie médicamenteuse : il s'agit d'une réaction pathologique, généralement dommageable, dont le mécanisme immunologique n'a pas été prouvé et qui est observée chez un petit nombre de personnes.

À leur tour, les réactions allergiques ou les réactions d’hypersensibilité médicamenteuse sont divisées en 4 sous-types. Tous ces types reposent sur un déséquilibre de l’activité des cellules T et des lymphocytes T.

Ainsi, le premier type est l'hypersensibilité médiée par les immunoglobulines-E ou anaphylactique, voici un certain nombre d'exemples - ceci rhume des foins, asthme bronchique ou réaction broncho-obstructive, urticaire et, attention, choc anaphylactique. A la fin du cours, un exemple d'effet indésirable sera donné, là où il était présent dans image clinique choc anaphylactique.

Type 2 – hypersensibilité dépendante des anticorps, elle se manifeste au niveau clinique par des effets indésirables tels que l'agranulocytose, le purpura thrombocytopénique ou thyroïdite auto-immune, et ainsi de suite.

Le troisième type est l’hypersensibilité médiée par les complexes immuns. Ce type se retrouve souvent dans activités pratiques docteur - il s'agit d'une alvéolite allergique exogène, le plus souvent dépendante des antibiotiques, d'une glomérulonéphrite auto-immune, d'une vascularite, j'attire votre attention sur ce point, car ci-dessous sera un exemple clinique de vascularite à complexes immuns chez un patient de notre clinique, il peut s'agir d'un lupus érythémateux disséminé ; comme exemple physiopathologique expérimental classique - le phénomène Arthus, bien connu de nous grâce au cours de physiologie pathologique.

Et enfin, le quatrième type de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse est l'hypersensibilité à médiation cellulaire, et elle nous est également bien connue grâce à l'exemple de la réaction tuberculinique, de l'exemple de diverses éruptions cutanées, de la polyarthrite rhumatoïde, de la sclérose en plaques et du diabète insulino-dépendant. sucré, diabète sucré de type 1.

Parlons maintenant des réactions idiosyncrasiques aux médicaments ou des réactions de pseudo-allergie aux médicaments. Elles peuvent être divisées en deux grands groupes : les réactions idiopathiques dont la nature est pratiquement inconnue. À titre d'exemple d'une réaction idiopathique aussi grave, nous pouvons citer les exemples rarement observés, mais qui se terminent généralement très tristement, d'anémie aplasique sévère à l'introduction. divers médicaments, en particulier, de prendre du chloramphénicol.

Et enfin, quatre variantes de réactions génétiquement déterminées aux particularités des médicaments. Le premier sous-type est basé sur un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase. Cette situation s'observe, par exemple, avec le développement d'une anémie sévère, le plus souvent une anémie hémolytique, lors de la prise d'un certain nombre de médicaments - Primaquine, Dapsone, Doxorubicine. Une telle anémie est causée par les fèves Vicia, de sorte que les patients déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase lorsqu'ils prennent ces fèves ou ces médicaments développent une anémie sévère, également appelée « favisme ».

Vient ensuite le type provoqué par l'existence de porphyries hépatiques, qui reposent sur une violation de la synthèse de l'hème et sur l'accumulation de précurseurs de l'hème contenant de la porphyrine. En présence de porphyries hépatiques cachées, la prise d'un certain nombre de médicaments - barbituriques, carbamazépine, œstrogènes - peut entraîner des crises aiguës. douleur abdominale, conduisant souvent les patients à la table d'opération, ou à des troubles neuropsychiques transitoires sévères.

Le troisième sous-type d’idiosyncrasie médicamenteuse est une réaction provoquée par un déficit de canaux permettant la libération du calcium par le réticulum sarcoplasmique. les muscles squelettiques et le cœur, appelés récepteurs de la ryanodine. Un exemple classique est celui de l'hypertension maligne, qui se développe chez ces patients après une dose unique de Suxaméthonium.

Et enfin, un exemple assez courant de réaction idiosyncrasique liée à la drogue, que nous observons tous dans la pratique, mais que nous soupçonnons rarement. nous parlons deà propos de l'idiosyncrasie médicamenteuse - il s'agit de l'hyperémie et des nausées induites par l'alcool, qui se développent le plus souvent chez les personnes d'origine orientale. Lors de la consommation d'alcool, la prescription supplémentaire de certains médicaments, notamment du chlorpropamide, en raison de l'inhibition de l'aldéhyde déshydrogénase, conduit à ce « flash », à cette grave poussée d'hyperémie désagréable, principalement chez ces patients.

Quelle est la fréquence des effets secondaires des médicaments dans les hôpitaux ? Malheureusement, comme pour de nombreux indicateurs, dans notre réalité russe, nous ne disposons pas de telles statistiques, mais voici des exemples provenant d’autres pays. En particulier, en Angleterre, une étude a été menée auprès d'environ 19 000 patients traités dans divers hôpitaux, et les effets secondaires des médicaments ont été identifiés chez 6,5 % et dépendants de la dose, c'est-à-dire que les réactions prévisibles prédominaient - 95 % et indépendants de la dose. des réactions imprévisibles ont été observées - dans 5% des cas .

Dans une étude française utilisant le registre français des anaphylaxie pour anesthésie générale, suivi pendant 2 ans, sur 13 000 cas d'anesthésie générale, l'anaphylaxie et l'idiosyncrasie ont été détectées dans 6% des cas, soit environ 1 cas d'anesthésie sur 16. De plus, une idiosyncrasie médicamenteuse a été observée dans 34 % des cas, et anaphylaxie médiée par les immunoglobulines E – dans 66 % des cas. Des données intéressantes sont fournies dans leurs travaux par Gomez et Donnelly, qui ont également étudié la fréquence des effets secondaires des médicaments dans les hôpitaux. Il s’avère que les effets secondaires des médicaments entraînent une hospitalisation chez environ 5 % des patients. Parmi les patients hospitalisés eux-mêmes, des effets secondaires se développent chez 7 pour cent ou plus des patients. Il convient de noter que près de 60 % des patients présentant des effets secondaires des médicaments admis à l'hôpital ne sont pas reconnus par les médecins, c'est-à-dire que les médecins ne connaissent pas les symptômes des effets secondaires des médicaments et pensent peu à la possibilité d'un effet secondaire. du médicament comme motif d’hospitalisation. Il convient de noter le faible taux d'effets secondaires des médicaments qui se développent chez les patients hospitalisés, déclarés par les médecins : ils ne sont que de 12 %. En général, la gravité des effets secondaires des médicaments dans les hôpitaux est considérée comme sévère - 33 %, et le taux de mortalité chez les patients présentant des effets secondaires des médicaments est assez élevé et est en moyenne de 3,3 %, mais les données sont beaucoup plus élevées - 8,5 %.

Poursuivant notre examen du problème des effets secondaires des médicaments dans les hôpitaux, il convient de noter que les facteurs provoquants les plus courants conduisant à des effets indésirables sont causés par les antibiotiques, parmi lesquels la place dominante est occupée par la pénicilline et les bêta-lactamines, non stéroïdiennes. les anti-inflammatoires, les diurétiques, dans cette liste les classes de médicaments sont classées par fréquence les effets secondaires qu'ils provoquent, sédatifs, anticoagulants, antiépileptiques, bloqueurs de la transmission neuromusculaire et agents de radiocontraste.

DANS grande étude Tong, menée à Hong Kong, il a été démontré que dans les hôpitaux, les allergies médicamenteuses sont observées dans environ 4,2 cas pour 1 000 hospitalisés, et que le spectre des effets secondaires des médicaments comprend des manifestations cliniques telles qu'une réaction cutanée - chez presque tous les patients, en outre, symptômes de lésions systémiques de divers organes et systèmes – 30 %, réactions graves – plus de 5 %. Parmi réactions sévères Tong note la présence du syndrome de Stephen Jones, d'une nécrose épidermique toxique et d'une dermatite exfoliative généralisée.

Que peut-on noter chez les patients ambulatoires ? Parmi les patients ambulatoires, la fréquence des allergies médicamenteuses, selon Gomez, varie de 2 à 8 %, soit en moyenne 5,5 %, et les réactions immunologiques de type immédiat dominent, c'est-à-dire indépendantes de la dose - 43 %. Le premier jour de traitement, leur fréquence est de 79%, parmi eux 64% des patients présentent des réactions cutanées, les facteurs provoquants les plus courants sont les pénicillines et autres antibiotiques - 45%, l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens - 12%, autres groupes médicinaux– 15%, et dans certains cas, en raison de la polypharmacie, il n'est pas possible d'établir médicament spécifique V groupe général médicaments prescrits aux patients qui provoquent des effets secondaires du médicament. Il faut dire que la complication la plus dangereuse est le choc anaphylactique. Selon des auteurs anglais, l'anaphylaxie aiguë est observée chez 8,4 pour 100 000 habitants par an, aux États-Unis, 1 500 décès par an sont enregistrés parmi les personnes souffrant d'anaphylaxie aiguë d'origine médicamenteuse, aux Pays-Bas, le taux de mortalité est de 2,5 % parmi les personnes souffrant d'anaphylaxie aiguë d'origine médicamenteuse. anaphylaxie provoquée, au Danemark, l'incidence des décès dus à l'anaphylaxie est de 0,3 par million d'habitants et par an. Les facteurs provoquants les plus courants, selon plusieurs auteurs cités ici, sont les médicaments, la nourriture et les piqûres d'insectes.

Quelle est la structure des causes les plus fréquentes de décès par anaphylaxie médicamenteuse aiguë et idiosyncrasie dans les hôpitaux de médecine générale ? Je présente ici mes données, elles sont basées sur des études menées dans un certain nombre d'hôpitaux militaires. Ainsi, le choc anaphylactique se présente dans 37 % des cas, l'alvéolite allergique - 37 % des cas, fulminante insuffisance hépatique– 11 %, aplasie aiguë de la moelle osseuse – 7,5 %, syndrome de Steven Johnson – 3,7 % et nécrolyse épidermique toxique – 3,7 %.

Quels sont les facteurs de risque, un médecin peut-il prédire la survenue d'une réaction d'hypersensibilité médicamenteuse ? Dans certains cas, le médecin peut faire preuve d'une telle prudence. Les facteurs de risque sont les facteurs directement dépendants des médicaments, puis les facteurs dépendants du schéma thérapeutique et les facteurs dépendants du patient. Parmi ces derniers, il faut souligner l'âge - plus le patient est âgé, plus le risque de développer des effets secondaires est grand, le sexe - plus souvent chez les femmes que chez les hommes, les maladies concurrentes, c'est-à-dire la multimorbidité et, enfin, les antécédents allergiques. aux médicaments administrés dans le passé. médicaments et développer des réactions médicamenteuses. Ce dernier point est souvent sous-estimé par les médecins, et après un examen attentif de l'histoire de vie de ces patients, il s'avère que dans enfance ils ont souffert de réactions indésirables très graves aux médicaments et, malheureusement, souvent, on ne doit en apprendre davantage auprès de leur mère que lorsque l’état des patients devient presque désespéré.

En parlant de pharmacodépendance, il convient de noter que la grande majorité des médicaments eux-mêmes sont des haptènes et que leur poids moléculaire est inférieur à 1 000 daltons et que, dans cette situation, le médicament ne peut pas être un allergène. De plus, en se combinant avec une protéine - avec une glycoprotéine ou avec un acide nucléique, le médicament forme un complexe, et ce complexe d'une valeur moléculaire supérieure à 1 000 daltons est déjà un allergène complet, capable de provoquer l'un ou l'autre type de réaction médicamenteuse. . Grâce à la formation d'un allergène complet, on peut finalement avoir affaire soit à des anticorps et à une réaction dépendante des anticorps, soit à des complexes immuns, et, par conséquent, à une pathologie des complexes immuns, soit à des lymphocytes sensibilisés, à des lymphocytes cytotoxiques. Dans le cas d'hypersensibilité dépendante des anticorps, on peut parler d'anémie hémolytique, d'érythrocytes de la moelle osseuse, je ne donne que quelques exemples, ou d'anaphylaxie aiguë à immunoglobulines E. Dans le cas de pathologie des complexes immuns, on peut parler de maladie sérique ou sur la broncho-alvéolite allergique. A titre d’exemple, les réactions peuvent être très diverses. Et enfin, avec la sensibilisation des lymphocytes, on peut parler de réactions cutanées, depuis des réactions relativement innocentes, notamment des réactions neurovasomotrices, jusqu'à une nécrolyse totale sévère.

Le schéma thérapeutique est également d'une grande importance. Selon Rodin, les facteurs de risque de développement d'une hypersensibilité comprennent l'usage intermittent et répété de médicaments, en particulier, celui-ci est plus dangereux que traitement continu. De plus, l'administration parentérale est un facteur de risque, l'application topique - même l'administration de gouttes oculaires peut entraîner de graves réactions médicamenteuses. Et enfin, la polypharmacie, disons que lorsqu'un patient prend six médicaments différents, le risque d'effets secondaires est de 5%, mais lorsqu'on prend 15 médicaments différents, on parle de les prendre pendant une hospitalisation ou un traitement ambulatoire, pas forcément en même temps, le risque d'effets secondaires des médicaments peut déjà augmenter jusqu'à 40 % pour chaque patient. L'hypersensibilité des patients est déterminée par le sexe. Premièrement, les femmes réagissent plus souvent, comme je l'ai déjà dit, que les hommes, et le rapport est assez prononcé - respectivement 70 % et 30, puis - âge âgé, et enfin la multimorbidité, notamment la vieillesse, est largement un facteur de risque d'hypersensibilité. D'une grande importance sont également caractéristiques génétiques patients, en particulier, il existe des différences ethniques dans métabolisme des médicaments. Par exemple, avec l’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, l’urticaire est plus fréquente chez les Afro-Américains et la toux sévère est plus fréquente dans les populations d’Afrique et d’Extrême-Orient. Facteurs indépendants le risque de développer des effets secondaires des médicaments est d'origine chinoise, la présence de tout maladie chronique et la présence d'asthme bronchique. Le polymorphisme génétique est important, en particulier, étant donné la répartition de chacun en acétyleurs rapides et lents, on peut supposer que les acétyleurs lents provoquent beaucoup plus souvent des réactions indésirables aux médicaments, et de tels exemples sont des réactions à l'hydralazine, au procaïnamide, à l'isoniazide, aux réactions cutanées et bientôt. De plus, comme récemment révélé, le polymorphisme du facteur nécrosant la tumeur est important et chez ces patients, en particulier, une hypersensibilité sévère à la carbamazépine, le polymorphisme du cytochrome P-450 est déterminé - ces patients présentent une hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens. .

En conclusion, je voudrais donner un exemple d'hypersensibilité médicamenteuse sévère chez un patient atteint de cirrhose du foie et de colite ulcéreuse. Il s'agit d'un patient âgé de 68 ans.

Elle est venue à notre clinique avec des plaintes de douleurs constantes dans les hypocondres gauche et droit, une augmentation du volume de l'abdomen, un gonflement des jambes et des pieds, des éruptions cutanées sur la peau de l'abdomen et de la jambe gauche - des éruptions cutanées douloureuses, nausées et vomissements après avoir mangé, soif, sécheresse de la bouche et faiblesse générale sévère.

Les antécédents médicaux incluent un diagnostic avant 2002 chez le patient de colite ulcéreuse non spécifique et de cirrhose du foie causée par une infection par le virus de l'hépatite B, alors qu'il prenait de l'acide 5-aminosalicylique, en particulier du salofalk, il ne s'agit pas d'une colite totale - colite distale, l'activité de ce la colite ulcéreuse distale a considérablement diminué – le patient est presque entré en rémission. La prise de Zeffix a permis au patient d'éliminer le virus de l'hépatite B en deux ans, selon les données de laboratoire dont nous disposions, et jusqu'en 2004, le patient se sentait relativement bien. En 2004, la présence du virus de l'hépatite B dans l'ADN a été à nouveau découverte et le patient s'est de nouveau vu prescrire Zeffix, Lamivudine à la dose de 100 mg par jour. En 2005, lors d'une échographie, une formation focale a été découverte chez le patient dans le septième segment du foie; une biopsie a été réalisée et dans le matériel de biopsie, le morphologue a identifié une hyperplasie nodulaire bénigne du foie. En mars 2006, le patient a connu une exacerbation de la maladie : le gonflement a commencé à augmenter, le volume de l'abdomen a augmenté, l'ascite a augmenté, le patient a noté une forte augmentation de la faiblesse et des douleurs abdominales ont commencé en mai. L'apparition de douleurs abdominales, de ballonnements et de rétention de selles a conduit au fait que le médecin de la clinique, puis le médecin ambulancier soins médicaux On a diagnostiqué une «occlusion intestinale» et le patient a été hospitalisé dans l'un des hôpitaux. Lors de son admission à l'hôpital aux urgences, le patient a été exclu estomac aigu, une thérapie de désintoxication a été effectuée et, en raison de l'augmentation de la température corporelle, on a prescrit de l'ampicilline au patient - l'augmentation de la température a été considérée comme la présence d'une pneumonie. 2 heures après l'administration de l'antibiotique, le patient a développé des éruptions hémorragiques sur l'abdomen, puis pendant deux jours il y a eu une rétention urinaire, une oligurie accrue et des symptômes d'intoxication accrus : manque d'appétit, nausées et vomissements. Cette situation a été considérée par les médecins traitants comme inefficace thérapie antibactérienne dans le traitement de la pneumonie avec l'ampicilline, et l'ampicilline a été remplacée par la céfazoline. Lors de la prise de céfazoline, les éruptions hémorragiques se sont propagées : elles sont devenues plus étendues, des éruptions cutanées sont apparues sur la jambe gauche, les symptômes d'intoxication se sont intensifiés, l'oligurie s'est pratiquement transformée en anurie.

C'est dans cet état que le patient a été hospitalisé dans notre clinique. À l'admission, le statut objectif comprenait l'état grave du patient, une température normale, des éruptions hémorragiques de nature confluente sur la peau de l'abdomen et de la face antérieure de la jambe, un pouls cardiaque rythmé et une pression artérielle basse - 80/60 mmHg. Il était difficile de déterminer quelle tension artérielle avait été observée au cours des deux jours précédents. Autrement dit, le patient a été pratiquement admis en état de choc. L'abdomen était hypertrophié en raison de l'ascite, le foie dépassait de 2 cm et une oligurie était observée. Avoir un si bas pression artérielle, selon toute vraisemblance, pourrait s'expliquer par le développement chez le patient d'une réaction allergique médicamenteuse du premier type, c'est-à-dire une réaction dépendante de l'immunoglobuline E, qui a conduit au développement d'un collapsus.

Voilà à quoi ressemblait la peau éruptions cutanées chez notre patient, éruptions confluentes hémorragiques chez ce patient, qui se sont propagées progressivement.

Un diagnostic préliminaire a été posé - cirrhose du foie, étiologie virale, est apparu comme une complication hypertension portale, varices veines, insuffisance hépatique et péritonite bactérienne spontanée - néanmoins, les médecins de la clinique ont considéré l'augmentation précédente de la température comme une péritonite bactérienne spontanée et comme maladie concomitante La colite ulcéreuse non spécifique est apparue au stade de la rémission clinique. La présence d'éruptions cutanées indique certainement le développement d'une vascularite - vascularite allergique. Des études supplémentaires ont révélé de légers changements dans le sang et une légère augmentation de la VS. De plus, l'activité des enzymes hépatiques était relativement faible : alanine transaminase - 70, aspartique - 87, faible taux d'albumine, faible taux de cholinestérase, taux de bilirubine élevé - plus de 4 normes et taux de créatinine élevé - près de 4 mg/dl, ce qui indique hépatique et sur l'insuffisance rénale.

Au cours du processus d'observation du 11 au 12 mai, on a noté la propagation d'éruptions hémorragiques dans les jambes, l'abdomen, la région lombaire, l'apparition de bulles sur la jambe gauche, c'est-à-dire que l'épidermolyse a commencé, l'adynamie chez le patient a augmenté et, en conformément aux critères de Glasgow, les phénomènes d'encéphalopathie ont augmenté - jusqu'au coma. Pendant toute la période, une anurie s'est produite et, malgré les mesures activement mises en œuvre - l'introduction de vasotoniques, de glucocorticostéroïdes - la tension artérielle du patient, initialement normale et même tendant à être élevée, est restée basse.

Ainsi, le patient a été diagnostiqué diagnostic clinique sous la forme de la maladie sous-jacente, de la maladie combinée, de la maladie systémique vascularite allergique, provoquée, selon toute vraisemblance, par l’administration d’ampicilline, puis – cirrhose du foie d’étiologie virale – classe C de Child-Pugh. Les complications de la maladie sous-jacente comprenaient un choc anaphylactique - très probablement basé sur une réaction allergique du premier type, un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée, un coma d'origine mixte, une insuffisance rénale aiguë résultant d'un choc développé. En outre – hypertension portale, insuffisance hépatique, thrombocytopénie, leucopénie, péritonite bactérienne spontanée. En tant que maladie concomitante – colite ulcéreuse non spécifique. Ainsi, chez ce patient, selon toute vraisemblance, les deux réactions du premier type (une chute brutale de la pression artérielle) et une réaction du troisième type, une réaction ultérieure d'un complexe immunologique sous la forme d'une vascularite systémique, étaient dominantes.

Le patient est décédé malgré toutes les mesures prises.

En conclusion, il convient de noter que des réactions d'hypersensibilité médicamenteuse sont enregistrées chez environ 10 à 20 % des patients hospitalisés et 7 % des patients ambulatoires. L'obtention de données épidémiologiques précises est difficile, selon nos collègues étrangers, principalement pour deux raisons : premièrement, en raison de la sous-déclaration. en raison de la réticence ou de l'incapacité des médecins à informer leurs patients sur les effets secondaires du médicament et, d'autre part, de la réinscription en raison de l'utilisation pas toujours justifiée du terme « allergie », car dans la grande majorité des cas, nous ne parlons pas d'une véritable allergie, car il est très difficile de prouver la participation de mécanismes immunologiques. Et enfin, en raison d’une interprétation incorrecte de l’histoire de ce qu’on appelle l’allergie médicamenteuse. Cela conduit à des résultats défavorables pour les patients : d'une part, des tactiques de traitement erronées commencent à être utilisées, et d'autre part, des médicaments qui ne sont pas réellement responsables de la soi-disant allergie médicamenteuse sont arrêtés. Merci pour votre attention.

Contrairement aux réactions d'hypersensibilité médiées par les anticorps, qui sont abordées dans les deux chapitres précédents, l'hypersensibilité médiée par les lymphocytes T, également appelée hypersensibilité de type retardée (DTH) ou type IV, est déterminé par des réponses immunitaires initiées principalement par des cellules T spécifiques de l'antigène. Cependant, des réactions d'hypersensibilité médiées par les anticorps peuvent être reproduites en injectant à un individu non immunisé du sérum prélevé sur un individu immunisé ou sensibilisé. Et les réactions d’hypersensibilité de type IV ne peuvent être reproduites qu’à l’aide de cellules T, comme le montrent les expérimentations animales.

Comme pour l’hypersensibilité médiée par les anticorps, les réactions d’hypersensibilité médiées par les lymphocytes T sont parfois pathogènes. Lorsqu'elles sont activées par contact avec l'antigène présenté par les cellules présentatrices de l'antigène, les cellules T réactives libèrent des quantités excessives de cytokines, dont certaines attirent et activent d'autres cellules mononucléées qui ne sont pas spécifiques de l'antigène (monocytes et macrophages). Ceci détermine essentiellement l’effet pathogène final de ces réactions.

Les principaux événements conduisant à l'apparition de telles réactions se composent de trois étapes : 1) activation des cellules Tn1 spécifiques de l'antigène chez un individu préalablement sensibilisé ; 2) production de cytokines pro-inflammatoires par les cellules Tn1 spécifiques de l'antigène ; 3) attraction et activation des leucocytes inflammatoires non spécifiques de l'antigène. Ces processus se déroulent généralement sur plusieurs jours (24 à 72 heures), c'est pourquoi le terme « hypersensibilité de type retardé » est apparu. Cette distance dans le temps est différence caractéristique DTH provenant de réactions médiées par les anticorps, qui apparaissent beaucoup plus rapidement.

Mécanismes d'hypersensibilité de type retardé

Riz. 16.1. Réaction d'hypersensibilité retardée. Dans la phase de sensibilisation à l'antigène, l'antigène est présenté par les APC, conduisant à la libération de cytokines et à la différenciation des cellules T en cellules Tn1. Au contact d'un antigène, l'antigène est présenté aux cellules APC Tn1, conduisant à l'activation de Tn1, à la libération de cytokines ainsi qu'à l'attraction et à l'activation de macrophages : LAB - protéine cofacteur membranaire ; TNF - facteur de nécrose tumorale

Ces phases sont représentées sur la Fig. 16.1. La phase de sensibilisation dure généralement 1 à 2 semaines, pendant laquelle les mécanismes habituels d'activation des lymphocytes T opèrent. En revanche, le recrutement et l'activation de ces cellules après contact avec l'antigène dans la phase de manifestation nécessitent environ 24 à 72 heures, période qui se termine par l'apparition de signes histologiques et cliniques de DTH. Les manifestations cliniques du THS peuvent persister plusieurs semaines ou, dans certains cas, être observées de manière permanente (par exemple, hypersensibilité de type retardée dans certaines maladies auto-immunes).

Durant la phase de manifestation, les cellules Tn1 exposées à l'antigène sécrètent un certain nombre de cytokines, notamment des chimiokines et de l'interféron-γ (IFNy), qui induisent la chimiotaxie et l'activation des macrophages (Fig. 16.2).

Riz. 16.2. Effet de l'IFNy sur les macrophages péritonéaux. (A) Macrophages normaux en culture ; ils commencent tout juste à coller (au verre ou au plastique). (B) Macrophages, après activation par l'IFNy, étalés sur le verre, allongés, formant de nombreux pseudopodes et augmentant en taille (avec l'aimable autorisation de M Stadecker, Tufts University Medical School)

Le recrutement et l'activation de cellules non spécifiques d'un antigène par des cellules Tn1 spécifiques d'un antigène sont un exemple de l'interaction des facteurs acquis et l'immunité innée, discuté au Chap. 2. Une autre cytokine sécrétée par ces cellules est l’IL-12. Il supprime la sous-population Tn2 et favorise la croissance de la sous-population Tn1, orientant ainsi la réponse vers une augmentation de la synthèse de cytokines par les cellules Tn1 qui activent les macrophages. L’IL-12 joue donc un rôle important dans le THS. Dans le tableau Le tableau 16.1 répertorie les cytokines les plus importantes impliquées dans les réactions du THS.

Tableau 16.1. Cytokines impliquées dans les réactions d'hypersensibilité de type retardé

Les lymphocytes T CD8+ sont également impliqués dans les réactions DTH, qui sont les premiers à être activés et propagés lors de la phase de sensibilisation de la réaction. Ces cellules peuvent endommager les tissus grâce à des mécanismes de cytotoxicité à médiation cellulaire. L'activation des cellules T CD8+ est due au fait que de nombreuses cellules liposolubles substances chimiques sont capables d'induire des réactions de THS et de pénétrer dans la membrane cellulaire (par exemple, le pentadécacatéchol, un composé chimique qui conduit au développement d'une dermatite causée par le contact avec l'herbe à puce (sumac enraciné)).

À l’intérieur de la cellule, ces produits chimiques réagissent avec les protéines cytosoliques pour former des peptides modifiés, qui se déplacent vers le réticulum endoplasmique puis vers la surface cellulaire dans le cadre des molécules du CMH de classe I. Les cellules présentant de telles auto-protéines modifiées sont ensuite endommagées ou tuées par les lymphocytes T CD8+.

Conséquences de l'hypersensibilité de type retardée

Exemples d'hypersensibilité de type retardée

Hypersensibilité de contact

La substance qui provoque la réaction se trouve dans l’huile sécrétée par les feuilles de l’herbe à puce ou d’une autre plante apparentée. Ces huiles contiennent des catéchols (dihydroxyphénols) avec de longues chaînes latérales hydrocarbonées. Ces caractéristiques permettent à la substance de pénétrer dans la peau par lipophilie (qui lui permet de se dissoudre dans les graisses présentes dans la peau), ainsi que par sa capacité à se lier de manière covalente (en formant des quinones) à des protéines associées aux cellules (par exemple, transporteur molécules à la surface des cellules) . Les autres sensibilisants de contact sont généralement également des haptènes liposolubles. Différent par leur forme chimique, ils ont propriété commune pénètrent dans la peau et forment des conjugués haptène-porteur.

Des composés chimiques comme le 2,4-dinitrochlorobenzène sont utilisés pour induire une sensibilisation de contact. Étant donné que pratiquement tout individu normal peut développer une hypersensibilité lorsqu'il est exposé à une dose test de ce composé, celle-ci est souvent utilisée pour évaluer la propension des patients à développer une hypersensibilité. Réactions des lymphocytes T(immunité à médiation cellulaire). Divers métaux tels que le nickel et le chrome présents dans bijoux et les attaches pour sous-vêtements sont également capables de provoquer une réaction cutanée au contact, probablement par chélation (interaction ionique) avec les protéines cutanées.

On pense que l'induction de la sensibilité de contact se produit par la présentation de l'allergène causal par les cellules de Langerhans (APC dans la peau). Il n'est pas encore clair si l'agent sensibilisant se fixe directement aux composants de la surface de la cellule de Langerhans ou s'il se fixe d'abord aux protéines du sérum ou des tissus et n'est ensuite absorbé par ces cellules.

Riz. 16.3. (A) La réaction d’hypersensibilité de contact de type IV est une manifestation grave de la réaction à l’herbe à puce. (B) Réaction d'hypersensibilité de contact de type IV - image histologique d'une bulle intraépithéliale et d'un infiltrat mononucléaire dans le derme. (DANS) Réaction cutanée, médié par les basophiles ; basophiles et certaines cellules mononucléées 24 heures après le test cutané (toutes les images sont une gracieuseté de M. Stadecker, Tufts University Medical School)

Le premier contact conduit à l'expansion de clones de cellules Tn1 capables de reconnaître l'antigène sensibilisant de contact spécifique. Une exposition ultérieure à l'antigène sensibilisant initie la phase de manifestation de la DTH, comme indiqué précédemment. Si l'histologie est réalisée dans ce cas d'hypersensibilité de type retardé, on peut alors observer la formation d'une cloque dans l'épithélium et d'infiltrats mononucléaires dans le derme (Fig. 16.3, B). Dans ce cas, il se produit une séparation des cellules épidermiques, une spongiose (gonflement intercellulaire inflammatoire de l'épiderme) et la formation d'une vessie (voir Fig. 16.3, A).

Dans de nombreux cas, il reste sur le site du contact principal quantité suffisante antigène sensibilisant. Ainsi, pendant environ 1 semaine, alors qu'une expansion des lymphocytes T est observée, l'antigène retenu sert de facteur provoquant et la réaction à ce site va augmenter. La phase de manifestation peut donc survenir sans nouvelle exposition à l’antigène sensibilisant.

La procédure habituelle pour tester la sensibilité de contact est test cutané, dans lequel une solution contenant un antigène probable est appliquée sur la peau et recouverte d'un bandage serré. L'apparition d'une induration et d'un érythème dans cette zone dans les 3 jours indique une sensibilité à l'antigène.

Hypersensibilité granulomateuse

Le temps de réaction maximum avec formation de granulome est de 21 à 28 jours. Les changements pathologiques résultent de l'incapacité des macrophages à détruire les agents pathogènes phagocytés (par exemple Mycobacterium leprae) ou à dégrader les grands antigènes inertes. Les granulomes peuvent être nocifs car ils déplacent les tissus normaux et conduisent à une nécrose caséeuse. Ce phénomène est typique d'une maladie telle que la tuberculose provoquée par M. tuberculosis, dans laquelle un anneau de lymphocytes entoure le noyau et une fibrose importante peut être observée.

Il est important de noter, cependant, que les antigènes solubles provenant d'autres micro-organismes (tels que M. leprae et Leishmania tropica) induisent les mêmes réponses DTH de type tuberculinique. Actuellement, les tests de dépistage de la tuberculose sont effectués par injection intradermique un extrait lipoprotéique plus purifié isolé de M. tuberculosis et appelé dérivé protéique purifié (PPD).

Riz. 16.4. (A) Réaction d'hypersensibilité retardée de type IV (réaction tuberculinique) - photographie générale montrant une induration et un érythème 48 heures après test à la tuberculine(Avec l'aimable autorisation de A. Gottleib, faculté de médecine de l'université de Tulane). (B) Réaction d'hypersensibilité retardée de type IV - coupe histologique démontrant une infiltration de cellules mononucléées dermiques et des couplages périvasculaires (avec l'aimable autorisation de M. Stadecker, Tufts University Medical School)

Le test PPD (également appelé test de Mantoux) est souvent utilisé pour dépister la tuberculose dans la population. Si l'individu a déjà été sensibilisé aux antigènes de M. tuberculosis suite à une infection par ce micro-organisme, alors une lésion caractéristique de type tuberculinique apparaîtra au site d'injection dans les 48 à 72 heures. La réaction sous forme d'érythème (rougeur) et d'induration (induration surélevée), qui apparaissent après contact, atteint un maximum au bout de 72 heures (Fig. 16.4, A). L'induration se distingue facilement de l'œdème (accumulation de liquide) par l'absence d'indentation après pression. Ces réactions, même très prononcées, conduisent rarement à des lésions nécrotiques et se résorbent lentement.

Une biopsie réalisée au début de la réaction révèle des cellules monocytes-macrophages principalement mononucléées avec un petit nombre de lymphocytes dispersés. Il est caractéristique que des infiltrats mononucléaires apparaissent sous la forme d'un couplage périvasculaire avant de remplir intensément le site de l'antigène (Fig. 16.4, B). Les neutrophiles ne sont pas des participants typiques aux premiers stades de la réaction. Les formes sévères de réactions d'hypersensibilité de type tuberculinique peuvent évoluer vers des réactions granulomateuses. Dans de tels cas, la biopsie tissulaire révèle un tableau plus complexe, caractérisé par l'apparition de cellules B et la formation de granulomes en cas de lésions chroniques. Le compactage des tissus, ou induration, est dû au dépôt de fibrine sur le site de la blessure.

Bien que le test PPD soit généralement très fiable, des faux négatifs et des faux positifs surviennent dans certains cas. Chez les personnes immunodéprimées (par exemple, celles infectées par le VIH ou subissant une chimiothérapie intensive), des réactions faussement négatives à la PPD sont parfois observées en raison de l'incapacité des lymphocytes T spécifiques de l'antigène à répondre (anergie).

Dans les situations où le test PPD est utilisé pour déterminer si un individu a déjà été exposé à M. tuberculosis, chez les personnes vaccinées avec des souches atténuées non pathogènes de l'organisme responsable de la tuberculose chez le bétail (à savoir M. bovis - Bacillus Calmette-Guerin ( BCG)) , des réactions faussement positives peuvent survenir. L'efficacité du vaccin BCG contre la tuberculose pulmonaire chez l'homme varie considérablement selon les populations.

On pense que la principale explication de cette différence réside dans les interactions entre le vaccin et les mycobactéries caractéristiques du vaccin. conditions spécifiques, mais le mécanisme exact de ce phénomène n’est pas encore clair. De nombreux pays, dont les États-Unis, n’utilisent pas largement Vaccination BCG en relation avec elle d'une efficacité discutable et l'effet indiqué sur les résultats d'un test effectué pour déterminer si une personne a déjà été infectée par M. tuberculosis.

Rejet d'allogreffe

Autres exemples d'hypersensibilité de type retardé

Des expériences sur des cobayes ont montré que la réponse était principalement médiée par les lymphocytes T et était associée à une restriction du CMH, comme les réponses classiques médiées par les lymphocytes T. Cependant, en présence d’un THS classique, aucun infiltrat basophile n’a été observé. Ainsi, l’hypersensibilité cutanée basophile est considérée comme une variante des réactions médiées par les lymphocytes T, mais son mécanisme exact est inconnu. La grande image Cela est devenu encore plus compliqué lorsqu'il s'est avéré que, dans certaines conditions, la réaction basophile peut être provoquée par un transfert passif de sérum sanguin.

Plus tard, des infiltrats basophiles ont également été découverts dans des cas de dermatites de contact provoquées par des allergènes, comme l'herbe à puce, ainsi que dans des cas de rejet de greffe de rein et dans certaines formes de conjonctivite. Ces observations suggèrent que les basophiles pourraient également jouer un rôle dans certains types de maladies associées à une hypersensibilité de type retardée.

D'autres exemples de THS sont les réactions aux autoantigènes dans certaines maladies auto-immunes. Comme pour les infections chroniques pouvant causer réactions chroniques En THS, ces réactions sont souvent chroniques et résultent de l’activation continue de clones de cellules Th1 autoréactives. Voici des exemples de maladies auto-immunes impliquant des réactions d’hypersensibilité de type retardé : polyarthrite rhumatoïde, le diabète de type I et la sclérose en plaques.

Traitement de l'hypersensibilité retardée

2. Les réactions d'hypersensibilité de type retardé et les réponses médiées par les lymphocytes T sont classées selon R. Coombs et P. Gell comme hypersensibilité de type IV.

3. Les principaux événements conduisant à de telles réactions sont divisés en trois phases : 1) activation des cellules Tn1 inflammatoires spécifiques de l'antigène chez un individu déjà sensibilisé ; 2) production de cytokines pro-inflammatoires (notamment IFNy, qui active les macrophages) par les lymphocytes T spécifiques de l'antigène ; 3) attraction et activation des leucocytes inflammatoires non spécifiques de l'antigène.

4. Il existe plusieurs options de THS, notamment : 1) l'hypersensibilité de contact, caractérisée par de l'eczéma, qui devient plus prononcée 48 à 72 heures après le contact avec l'allergène ; 2) hypersensibilité granulomateuse, caractérisée par un granulome avec un pic de développement 21 à 28 jours après le contact avec l'antigène ; 3) hypersensibilité de type tuberculine, caractérisée par l'apparition d'une zone d'érythème persistant (rougeur) et d'induration (induration surélevée) avec une sévérité maximale 48 à 72 heures après le contact. D'autres variantes incluent certaines maladies auto-immunes médiées par les lymphocytes T et celles observées après une allotransplantation.

5. Les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques peuvent également être impliqués dans les lésions tissulaires associées aux réactions DTH.

6. Les macrophages phagocytaires sont les principaux caractéristique histologique hypersensibilité de type retardée et sont responsables de l'effet protecteur si un agent pathogène est impliqué dans cette forme d'hypersensibilité.

7. Dans les cas où les macrophages ne sont pas capables de détruire l'agent pathogène, un granulome se produit (hypersensibilité granulomateuse). Des granulomes peuvent également se développer après phagocytose de substances inertes. Histologiquement, les granulomes sont caractérisés par la présence de macrophages, de cellules épithélioïdes, de cellules géantes et de lymphocytes CD4+ et CD8+.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Principaux types de réactions d'hypersensibilité

Type I - anaphylactique. Lors du premier contact avec l'antigène, des IgE se forment, qui sont attachées par le fragment Fc aux mastocytes et aux basophiles. L'antigène réintroduit se lie aux IgE sur les cellules, les obligeant à se dégranuler et à libérer de l'histamine et d'autres médiateurs de l'allergie.

L'apport initial d'un allergène provoque la production d'IgE et d'IgG4 par les plasmocytes. Les IgE synthétisées sont attachées par le fragment Fc aux récepteurs Fc-pe (FceRl) des basophiles du sang et des mastocytes des muqueuses et du tissu conjonctif. Lorsque l'allergène rentre, les mastocytes et les basophiles forment des complexes IgE avec l'allergène (réticulation avec l'antigène FceRl), provoquant une dégranulation cellulaire.

Des manifestations cliniques d'hypersensibilité de type I peuvent survenir dans le contexte de l'atopie. Atopie- prédisposition héréditaire au développement de HNT, en raison de la production accrue d'anticorps IgE dirigés contre l'allergène, d'un nombre accru de récepteurs Fc pour ces anticorps sur les mastocytes, des caractéristiques de la répartition des mastocytes et d'une perméabilité accrue des barrières tissulaires.

Choc anaphylactique- se produit de manière aiguë avec le développement d'un collapsus, d'un œdème, de spasmes des muscles lisses ; se termine souvent par la mort. Urticaire- la perméabilité vasculaire augmente, la peau devient rouge, des cloques et des démangeaisons apparaissent. L'asthme bronchique- une inflammation, un bronchospasme se développent, la sécrétion de mucus dans les bronches augmente.

Type II - cytotoxique. L'antigène localisé sur la cellule est « reconnu » par les anticorps des classes IgG et IgM. Au cours de l’interaction « cellule-antigène-anticorps », l’activation du complément et la destruction cellulaire se produisent dans trois directions : la cytolyse dépendante du complément ; phagocytose; cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Temps de réaction - minutes ou heures.

A proximité de l'hypersensibilité de type II se trouvent les réactions antiréceptrices (appelées hypersensibilité de type IV), qui reposent sur des anticorps antirécepteurs, par exemple des anticorps dirigés contre les récepteurs hormonaux.

Manifestations cliniques de type II. L'hypersensibilité de type II développe certaines maladies auto-immunes causées par l'apparition d'auto-anticorps dirigés contre des antigènes de ses propres tissus : myasthénie grave maligne, anémie hémolytique auto-immune, pemphigus vulgaire, syndrome de Goodpasture, hyperthyroïdie auto-immune, diabète insulino-dépendant de type II.

Anémie hémolytique auto-immune provoquer des anticorps contre l'antigène Rh des érythrocytes; Les globules rouges sont détruits suite à l’activation du complément et à la phagocytose. Anémie hémolytique, granulocytopénie et thrombocytopénie d'origine médicamenteuse s'accompagnent de l'apparition d'anticorps contre le médicament - haptène et cytolyse des cellules contenant cet antigène.

Type III - complexe immunologique. Les anticorps des classes IgG et IgM forment des complexes immuns avec des antigènes solubles qui activent le complément. En cas d'excès d'antigènes ou de manque de complément, des complexes immuns se déposent sur la paroi des vaisseaux sanguins, les membranes basales, c'est-à-dire les structures dotées de récepteurs Fc.

Les principaux composants de l'hypersensibilité de type III sont les complexes immuns solubles antigène-anticorps et complément (anaphylatoxines C4a, C3a, C5a). En cas d'excès d'antigènes ou de manque de complément, des complexes immuns se déposent sur la paroi des vaisseaux sanguins, les membranes basales, c'est-à-dire structures qui possèdent des récepteurs Fc. Les dommages sont causés par les plaquettes, les neutrophiles, les complexes immuns et le complément. Des cytokines proinflammatoires sont recrutées, notamment le TNF-a et les chimiokines. Aux stades ultérieurs, les macrophages sont impliqués dans le processus.

La réaction peut être générale (par exemple, maladie sérique) ou impliquer des organes, des tissus spécifiques, notamment la peau (par exemple, lupus érythémateux disséminé, réaction d'Arthus), les reins (par exemple, Néphrite lupique), les poumons (par exemple aspergillose) ou d'autres organes. Cette réaction peut être provoquée par de nombreux micro-organismes. Il se développe 3 à 10 heures après l'exposition à l'antigène, comme dans la réaction d'Arthus. L'antigène peut être exogène (infections chroniques bactériennes, virales, fongiques ou protozoaires) ou endogène, comme dans le lupus érythémateux disséminé.

Manifestations cliniques de type III. Maladie sérique se produit lorsque de fortes doses d’antigène sont administrées, comme le sérum antitétanique équin. Après 6 à 7 jours, des anticorps contre les protéines de cheval apparaissent dans le sang et, en interagissant avec cet antigène, forment des complexes immuns qui se déposent dans les parois des vaisseaux sanguins et des tissus. Une vascularite systémique, une arthrite (dépôt de complexes dans les articulations), une néphrite (dépôt de complexes dans les reins) se développent.

La réaction d'Arthus se développe avec l'injection intradermique répétée d'un antigène, qui forme localement des complexes immuns avec des anticorps précédemment accumulés. Se manifeste par un œdème, une inflammation hémorragique et une nécrose.

N° 68 Choc anaphylactique et maladie sérique. Causes d'apparition. Mécanisme. Leur avertissement.

Anaphylaxie est une réaction de type immédiat qui se produit lors de l'administration parentérale répétée d'un antigène en réponse à l'effet néfaste du complexe antigène-anticorps et se caractérise par un tableau clinique et morphologique stéréotypé.

Le rôle principal dans l'anaphylaxie est joué par les IgE cytotropes, qui ont une affinité pour les cellules, notamment les basophiles et les mastocytes. Après le premier contact du corps avec l'antigène, il se forme des IgE qui, en raison du cytotropisme, sont adsorbées à la surface des cellules mentionnées ci-dessus. Lorsque le même antigène pénètre à nouveau dans l’organisme, les IgE se lient à l’antigène pour former un complexe IgE-antigène sur la membrane cellulaire. Le complexe endommage les cellules qui, en réponse, libèrent des médiateurs - de l'histamine et des substances analogues à l'histamine (sérotonine, kinine). Ces médiateurs se lient aux récepteurs situés à la surface des cellules musculaires fonctionnelles, sécrétoires, muqueuses et autres, provoquant leurs réactions correspondantes. Cela entraîne une contraction des muscles lisses des bronches, des intestins, Vessie, une perméabilité vasculaire accrue et d'autres changements fonctionnels et morphologiques accompagnés de manifestations cliniques. Cliniquement, l'anaphylaxie se manifeste sous forme d'essoufflement, d'étouffement, de faiblesse, d'anxiété, de convulsions, de miction involontaire, de défécation, etc. La réaction anaphylactique se déroule en trois phases : dans la 1ère phase, la réaction antigène-anticorps elle-même se produit ; dans la 2ème phase, les médiateurs de la réaction anaphylactique sont libérés ; dans la 3ème phase, des changements fonctionnels apparaissent.

Réaction anaphylactique survient plusieurs minutes ou heures après l'administration répétée de l'antigène. Flux sous la forme choc anaphylactique ou comme manifestations locales. L'intensité de la réaction dépend de la dose d'antigène, de la quantité d'anticorps formés, du type d'animal et peut entraîner la guérison ou la mort. L'anaphylaxie peut être facilement provoquée lors d'expérimentations animales. Le modèle optimal pour reproduire l’anaphylaxie est Cochon d'Inde. L'anaphylaxie peut survenir lorsqu'un antigène est administré par n'importe quelle voie (sous-cutanée, respiratoire, digestive), à ​​condition que l'antigène provoque la formation d'immunoglobulines. La dose d’antigène qui provoque une sensibilisation, c’est-à-dire une hypersensibilité, est appelée sensibilisante. Il est généralement très faible, car de fortes doses peuvent provoquer non pas une sensibilisation, mais le développement d'une défense immunitaire. Une dose d'antigène administrée à un animal déjà sensibilisé et provoquant une anaphylaxie est appelée résolution. La dose permissive doit être nettement supérieure à la dose sensibilisante.

État de sensibilisation après rencontre avec un antigène persiste pendant des mois, parfois des années; l'intensité de la sensibilisation peut être artificiellement réduite en introduisant de petites doses résolutives d'antigène, qui se lient et éliminent une partie des anticorps de la circulation dans le corps. Ce principe a été utilisé pour la désensibilisation (hyposensibilisation), c'est-à-dire prévention du choc anaphylactique par injections répétées de l'antigène. La méthode de désensibilisation a été proposée pour la première fois par le scientifique russe A. Bezredka (1907), c'est pourquoi elle est appelée méthode Bezredka. La méthode consiste dans le fait qu'une personne ayant déjà reçu un médicament antigénique (vaccin, sérum, antibiotiques, produits sanguins, etc.), lors d'administrations répétées (si elle présente une hypersensibilité au médicament), se voit d'abord administrer petite dose(0,01 ; 0,1 ml), puis, après 1-1"/2 heures, le principal. Cette technique est utilisée dans toutes les cliniques pour éviter le développement d'un choc anaphylactique ; cette technique est obligatoire.

Le transfert passif de l'anaphylaxie avec des anticorps est possible.

Maladie sérique est une réaction qui se produit lors d'une administration parentérale unique de fortes doses de lactosérum et d'autres préparations protéiques. Habituellement, la réaction se produit après 10 à 15 jours. Le mécanisme de la maladie sérique est associé à la formation d'anticorps contre la protéine étrangère introduite (antigène) et à l'effet néfaste des complexes antigène-anticorps sur les cellules. Cliniquement, la maladie sérique se manifeste par un gonflement de la peau et des muqueuses, une augmentation de la température corporelle, un gonflement des articulations, des éruptions cutanées et des démangeaisons de la peau ; des modifications du sang sont observées (augmentation de la VS, leucocytose, etc.). Le moment de la manifestation et la gravité de la maladie sérique dépendent de la teneur en anticorps circulants et de la dose du médicament. Cela s'explique par le fait que dès la 2ème semaine après l'administration de protéines sériques, des anticorps dirigés contre les protéines sériques sont produits et un complexe antigène-anticorps se forme. La prévention de la maladie sérique est réalisée selon la méthode Bezredka.

N° 69 Théories de l'immunité.

La théorie de l'immunité de Mechnikov- la théorie selon laquelle la phagocytose joue un rôle déterminant dans l'immunité antibactérienne.

Tout d'abord, I.I. Mechnikov, en tant que zoologiste, a étudié expérimentalement les invertébrés marins de la faune de la mer Noire à Odessa et a attiré l'attention sur le fait que certaines cellules (coelomocytes) de ces animaux absorbent des substances étrangères ( affaire particulière et bactéries) qui ont pénétré dans le milieu interne. Il voit alors une analogie entre ce phénomène et l’absorption des corps microbiens par les globules blancs des vertébrés. Ces processus ont été observés par d'autres microscopistes avant I.I. Mechnikov. Mais seul I.I. Mechnikov s'est rendu compte que ce phénomène n'est pas un processus visant à alimenter ce unicellulaire, mais il existe un processus de protection dans l’intérêt de tout l’organisme. I.I. Mechnikov a été le premier à considérer l'inflammation comme un phénomène protecteur plutôt que destructeur. Contre la théorie de I.I. Mechnikov au début du 20e siècle. étaient la majorité des pathologistes, puisqu'ils observaient une phagocytose dans les zones d'inflammation, c'est-à-dire dans les zones malades et considérait les globules blancs (pus) comme des cellules pathogènes plutôt que protectrices. D’ailleurs, certains pensaient que les phagocytes seraient porteurs de bactéries dans tout l’organisme, responsables de la dissémination des infections. Mais les idées de I.I. Mechnikov ont survécu ; le scientifique a appelé ceux qui agissent de cette manière protecteur les cellules « mangent des cellules ». Ses jeunes collègues français ont suggéré d'utiliser des racines grecques de même sens. I.I. Mechnikov a accepté cette option et le terme est apparu "phagocyte". L. Pasteur a beaucoup aimé ces travaux et la théorie de Mechnikov et il a invité Ilya Ilitch à travailler dans son institut à Paris.

La théorie de l'immunité d'Ehrlich- l'une des premières théories de la formation d'anticorps, selon laquelle les cellules possèdent des récepteurs spécifiques à l'antigène qui sont libérés sous forme d'anticorps sous l'influence d'un antigène.

Dans l'article de Paul Ehrlich, l'auteur appelait les substances antimicrobiennes présentes dans le sang le terme « anticorps », puisque les bactéries à l'époque étaient appelées le terme « korper » – corps microscopiques. Mais P. Ehrlich a « visité » une profonde réflexion théorique. Malgré le fait que les faits de l'époque indiquaient que les anticorps contre un microbe donné n'étaient pas détectés dans le sang d'un animal ou d'une personne qui n'avait pas été en contact avec un microbe spécifique, P. Ehrlich s'est rendu compte d'une manière ou d'une autre qu'avant même le contact avec un microbe spécifique microbe dans le corps a déjà anticorps sous une forme qu'il a appelée « chaînes latérales ». Comme nous le savons maintenant, c’est exactement le cas, et les « chaînes latérales » d’Ehrlich sont celles qui ont été étudiées en détail à notre époque. récepteurs lymphocytaires pour les antigènes. Plus tard, P. Ehrlich a « appliqué » cette même façon de penser à la pharmacologie : dans sa théorie de la chimiothérapie, il a supposé la préexistence de récepteurs de substances médicinales dans l'organisme. En 1908, P. Ehrlich reçut le prix Nobel pour théorie humorale de l'immunité.

Il existe également d'autres théories.

La théorie de l'immunité de Bezredky- une théorie qui explique la défense de l’organisme contre un certain nombre de maladies infectieuses par l’émergence d’une immunité cellulaire locale spécifique contre les agents pathogènes.

Théories instructives de l’immunité- le nom général des théories de la formation d'anticorps, selon lesquelles le rôle principal dans la réponse immunitaire est attribué à un antigène qui participe directement en tant que matrice à la formation d'une configuration spécifique d'un antidéterminant ou agit comme un facteur qui modifie la direction de la biosynthèse des immunoglobulines par les plasmocytes.

N° 70 Caractéristiques de l'immunité antivirale, antibactérienne, antifongique, antitumorale et de transplantation.

Immunité antivirale. La base de l’immunité antivirale est l’immunité cellulaire. Les cellules cibles infectées par le virus sont détruites par les lymphocytes cytotoxiques, ainsi que par les cellules NK et les phagocytes qui interagissent avec les fragments Fc d'anticorps attachés aux protéines spécifiques du virus de la cellule infectée. Les anticorps antiviraux sont capables de neutraliser uniquement les virus extracellulaires, ainsi que les facteurs d'immunité non spécifique - les inhibiteurs antiviraux sériques. Ces virus, entourés et bloqués par des protéines corporelles, sont absorbés par les phagocytes ou excrétés dans l'urine, la sueur, etc. (ce qu'on appelle « l'immunité excrétrice »). Les interférons renforcent la résistance aux antiviraux en induisant dans les cellules la synthèse d'enzymes qui suppriment la formation d'acides nucléiques et de protéines virales. De plus, les interférons ont un effet immunomodulateur et augmentent l’expression des antigènes du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) dans les cellules. La protection antivirale des muqueuses est due aux IgA sécrétoires qui, en interagissant avec les virus, empêchent leur adhésion aux cellules épithéliales.

Immunité antibactérienne dirigé à la fois contre les bactéries et leurs toxines (immunité antitoxique). Les bactéries et leurs toxines sont neutralisées par des anticorps antibactériens et antitoxiques. Les complexes bactéries (antigènes)-anticorps activent le complément dont les composants se fixent au fragment Fc de l'anticorps, puis forment un complexe d'attaque membranaire qui détruit la membrane externe de la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif. Le peptidoglycane des parois cellulaires bactériennes est détruit par le lysozyme. Les anticorps et le complément (C3b) enveloppent les bactéries et les « collent » aux récepteurs Fc et C3b des phagocytes, agissant comme des opsonines avec d'autres protéines qui améliorent la phagocytose (protéine C-réactive, fibrinogène, lectine liant le mannane, amyloïde sérique).

Le principal mécanisme de l’immunité antibactérienne est la phagocytose. Les phagocytes se déplacent directionnellement vers l'objet de phagocytose, réagissant aux agents chimioattractifs : substances microbiennes, composants activés du complément (C5a, C3a) et cytokines. La protection antibactérienne des muqueuses est due aux IgA sécrétoires qui, en interagissant avec les bactéries, empêchent leur adhésion aux cellules épithéliales.

Immunité antifongique. Les anticorps (IgM, IgG) dans les mycoses sont détectés à de faibles titres. La base de l’immunité antifongique est l’immunité cellulaire. Une phagocytose se produit dans les tissus, une réaction granulomateuse épithélioïde se développe et parfois une thrombose des vaisseaux sanguins. Les mycoses, notamment opportunistes, se développent souvent après une antibiothérapie prolongée et lors d'immunodéficiences. Ils s'accompagnent du développement d'une hypersensibilité de type retardé. Il est possible de développer des maladies allergiques après sensibilisation respiratoire avec des fragments de champignons opportunistes des genres Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium, etc.

Immunité antitumorale repose sur une réponse immunitaire cellulaire dépendante de Th1 qui active les lymphocytes T cytotoxiques, les macrophages et les cellules NK. Le rôle de la réponse immunitaire humorale (anticorps) est faible, puisque les anticorps, se combinant aux déterminants antigéniques des cellules tumorales, les protègent des actions cytopathogènes des lymphocytes immunitaires. L'antigène tumoral est reconnu par les cellules présentatrices d'antigène ( cellules dendritiques et macrophages) et directement ou via les cellules T auxiliaires (Th1) apparaît lymphocytes T cytotoxiques, détruisant la cellule tumorale cible.

En plus de l'immunité antitumorale spécifique, une surveillance immunitaire de la composition normale des tissus est réalisée grâce à des facteurs non spécifiques. Facteurs non spécifiques endommageant les cellules tumorales : 1) Cellules NK, système cellulaire mononucléaire, activité antitumorale qui est renforcée par l'influence de l'interleukine-2 (IL-2) et des interférons α-, β ; 2) Cellules LAK (cellules mononucléées et cellules NK activées par l'IL-2) ; 3) cytokines (interférons α et β, TNF-α et IL-2).

Immunité aux greffes est une réaction immunitaire d'un macro-organisme dirigée contre un tissu étranger (greffe) qui y est transplanté. La connaissance des mécanismes de l’immunité liée à la transplantation est nécessaire pour résoudre l’un des problèmes les plus importants médecine moderne- transplantation d'organes et de tissus. De nombreuses années d'expérience ont montré que le succès de la transplantation d'organes et de tissus étrangers dépend dans la grande majorité des cas de la compatibilité immunologique des tissus du donneur et du receveur.

Réaction immunitaire sur les cellules et tissus étrangers est due au fait qu’ils contiennent des antigènes génétiquement étrangers à l’organisme. Ces antigènes, appelés antigènes de transplantation ou d’histocompatibilité, sont représentés de la manière la plus complète sur le CPM des cellules.

La réaction de rejet ne se produit pas si le donneur et le receveur sont entièrement compatibles avec les antigènes d'histocompatibilité - cela n'est possible que pour les vrais jumeaux. La gravité de la réaction de rejet dépend en grande partie du degré d'étrangeté, du volume de matériel transplanté et de l'état d'immunoréactivité du receveur.

Au contact d'antigènes étrangers de transplantation, l'organisme réagit avec des facteurs de l'immunité cellulaire et humorale. Le facteur principal L'immunité à la transplantation cellulaire est constituée de cellules T tueuses. Ces cellules, après sensibilisation par les antigènes du donneur, migrent dans le tissu greffé et exercent sur ceux-ci une cytotoxicité à médiation cellulaire indépendante des anticorps.

Les anticorps spécifiques formés contre des antigènes étrangers (hémagglutinines, hémolysines, leucotoxines, cytotoxines) jouent un rôle important dans la formation de l'immunité de transplantation. Ils déclenchent la cytolyse du greffon médiée par les anticorps (cytotoxicité cellulaire médiée par le complément et dépendante des anticorps).

Le transfert adoptif de l'immunité de transplantation est possible en utilisant des lymphocytes activés ou avec un antisérum spécifique d'un individu sensibilisé vers un macro-organisme intact.

Le mécanisme de rejet immunitaire des cellules et tissus transplantés comporte deux phases. Dans un premier temps, une accumulation est observée autour du greffon et des vaisseaux. cellules immunocompétentes (infiltration lymphoïde), y compris les T-killers. Dans la deuxième phase, la destruction des cellules transplantées par les T-killers se produit, le lien macrophage, les cellules tueuses naturelles et la genèse d'anticorps spécifiques sont activés. Une inflammation immunitaire se produit, une thrombose des vaisseaux sanguins se produit, la nutrition du greffon est perturbée et sa mort survient. Les tissus détruits sont utilisés par les phagocytes.

Au cours de la réaction de rejet, un clone de cellules T et B à mémoire immunitaire se forme. Une tentative répétée de transplanter les mêmes organes et tissus provoque une réponse immunitaire secondaire, très violente et aboutissant rapidement à un rejet de greffe.

D'un point de vue clinique, on distingue les rejets de greffe aigus, suraigus et retardés. Ils diffèrent par le temps de réaction et les mécanismes individuels.

N°71 Concept d'immunologie clinique. Statut immunitaire humain et facteurs qui l’influencent.

Statut immunitaire- il est structurel et état fonctionnel le système immunitaire de l’individu, déterminé par un ensemble de paramètres immunologiques cliniques et de laboratoire.

Ainsi, le statut immunitaire caractérise l'état anatomique et fonctionnel du système immunitaire, c'est-à-dire sa capacité à développer une réponse immunitaire contre un antigène spécifique dans ce moment temps.

Pour le statut immunitaire les facteurs suivants influencent :

Climatique-géographique ; sociale; environnemental (physique, chimique et biologique); « médical » (l'effet des substances médicinales, interventions chirurgicales, stress, etc.).

Parmi les facteurs climatiques et géographiques Le statut immunitaire est influencé par la température, l'humidité, le rayonnement solaire, la durée du jour, etc. Par exemple, la réaction phagocytaire et les tests allergiques cutanés sont moins prononcés chez les habitants des régions du nord que chez ceux du sud. Le virus d'Epstein-Barr provoque une maladie infectieuse chez les personnes de race blanche - mononucléose, chez les personnes de race négroïde - une oncopathologie (lymphome de Burkitt) et chez les personnes de race jaune - une oncopathologie complètement différente (carcinome nasopharyngé), et seulement chez les hommes. Les Africains sont moins sensibles à la diphtérie que les Européens.

Aux facteurs sociaux qui influencent le statut immunitaire comprennent la nutrition, les conditions de vie, les risques professionnels, etc. régime équilibré, puisqu'avec la nourriture l'organisme reçoit les substances nécessaires à la synthèse des immunoglobulines, à la construction des cellules immunocompétentes et à leur fonctionnement. Il est particulièrement important que l’alimentation contienne des acides aminés et des vitamines essentiels, notamment A et C.

Les conditions de vie ont un impact significatif sur le statut immunitaire de l’organisme. Vivre dans de mauvaises conditions de logement entraîne une diminution de la réactivité physiologique générale, respectivement de l'immunoréactivité, qui s'accompagne souvent d'une augmentation du niveau de morbidité infectieuse.

Les risques professionnels ont une grande influence sur le statut immunitaire, puisqu'une personne passe une partie importante de sa vie au travail. Les facteurs industriels qui peuvent avoir un effet néfaste sur l'organisme et réduire l'immunoréactivité comprennent les rayonnements ionisants, les produits chimiques, les microbes et leurs produits métaboliques, la température, le bruit, les vibrations, etc. Les sources de rayonnements sont désormais très répandues dans diverses industries (énergie, mines, chimie). , aérospatiale, etc.).

Influence défavorable les sels affectent le statut immunitaire métaux lourds, composés aromatiques, alkylants et autres produits chimiques, notamment détergents, désinfectants, pesticides, pesticides, largement utilisés dans la pratique. Les travailleurs des industries chimiques, pétrochimiques, métallurgiques, etc. sont exposés à de tels risques professionnels.

Les microbes et leurs produits métaboliques (le plus souvent des protéines et leurs complexes) ont un effet néfaste sur le statut immunitaire de l'organisme chez les travailleurs des industries biotechnologiques associées à la production d'antibiotiques, de vaccins, d'enzymes, d'hormones, de protéines alimentaires, etc.

Des facteurs tels qu'une température basse ou élevée, le bruit, les vibrations et un éclairage insuffisant peuvent réduire l'immunoréactivité en ayant un effet indirect sur le système immunitaire par l'intermédiaire des systèmes nerveux et endocrinien, qui sont en relation étroite avec le système immunitaire.

Les facteurs environnementaux ont un effet global sur le statut immunitaire humain, tout d'abord, la pollution de l'environnement par des substances radioactives (combustible usé des réacteurs nucléaires, fuites de radionucléides des réacteurs lors d'accidents), l'utilisation généralisée de pesticides dans l'agriculture, les émissions des entreprises chimiques et des véhicules, les industries biotechnologiques.

Diverses procédures médicales diagnostiques et thérapeutiques influencent le statut immunitaire, thérapie médicamenteuse, stress. L’utilisation déraisonnable et fréquente de la radiographie et de l’analyse des radio-isotopes peut affecter le système immunitaire. L'immunoréactivité change après une blessure et opérations chirurgicales. De nombreux médicaments, y compris les antibiotiques, peuvent avoir des effets secondaires immunosuppresseurs, en particulier lorsqu'ils sont utilisation à long terme. Le stress entraîne des perturbations dans le fonctionnement du système immunitaire T, agissant principalement par l'intermédiaire du système nerveux central.

N° 72 Évaluation du statut immunitaire : principaux indicateurs et méthodes pour leur détermination.

Malgré la variabilité des paramètres immunologiques dans des conditions normales, le statut immunitaire peut être déterminé en effectuant un ensemble de tests de laboratoire, notamment l'évaluation de l'état des facteurs de résistance non spécifiques, de l'immunité humorale (système B) et cellulaire (système T).

Évaluation du statut immunitaire réalisée en clinique pour les transplantations d'organes et de tissus, les maladies auto-immunes, les allergies, pour identifier le déficit immunologique dans diverses maladies infectieuses et somatiques, pour surveiller l'efficacité du traitement des maladies associées à des troubles du système immunitaire. Selon les capacités du laboratoire, l'évaluation du statut immunitaire repose le plus souvent sur la détermination d'un ensemble d'indicateurs suivants :

1. Général Examen clinique;

2) l’état des facteurs naturels de résistance ;

3) immunité humorale ;

4) immunité cellulaire ;

5) tests supplémentaires.

Lors d'un examen clinique général prendre en compte les plaintes des patients, l'anamnèse, les symptômes cliniques, les résultats analyse générale sang (y compris le nombre absolu de lymphocytes), données d'études biochimiques.

Immunité humorale déterminé par le niveau d'immunoglobulines des classes G, M, A, D, E dans le sérum sanguin, la quantité anticorps spécifiques, catabolisme des immunoglobulines, hypersensibilité immédiate, nombre de lymphocytes B sang périphérique, transformation blastique des lymphocytes B sous l'influence de mitogènes des cellules B et d'autres tests.

État de l'immunité cellulaireévalué par le nombre de lymphocytes T, ainsi que les sous-populations de lymphocytes T dans le sang périphérique, la transformation blastique des lymphocytes T sous l'influence des mitogènes des lymphocytes T, la détermination des hormones thymiques, le niveau de cytokines sécrétées, ainsi que comme tests cutanés avec allergènes, sensibilisation de contact au dinitrochlorobenzène. Pour réaliser des tests d'allergie cutanée, on utilise des antigènes auxquels il devrait normalement y avoir une sensibilisation, par exemple le test de Mantoux à la tuberculine. La capacité de l'organisme à induire une réponse immunitaire primaire peut être assurée par une sensibilisation de contact au dinitrochlorobenzène.

Comme tests supplémentaires pour évaluer le statut immunitaire, vous pouvez utiliser des tests tels que la détermination du sérum sanguin bactéricide™, le titrage des composants C3 et C4 du complément, la détermination de la teneur en protéine C-réactive dans le sérum sanguin, la détermination facteurs rhumatoïdes et d'autres auto-anticorps.

Ainsi, l'évaluation du statut immunitaire est réalisée sur la base d'un grand nombre de tests de laboratoire qui permettent d'évaluer l'état à la fois des composantes humorales et cellulaires du système immunitaire, ainsi que des facteurs de résistance non spécifique. Tous les tests sont divisés en deux groupes : tests de 1er et 2ème niveaux. Les tests de niveau 1 peuvent être effectués dans n’importe quel laboratoire d’immunologie clinique de soins primaires et sont utilisés pour l’identification initiale des individus présentant une immunopathologie évidente. Pour plus diagnostic précis Des tests de niveau 2 sont utilisés.

N°73 Troubles du système immunitaire : déficits immunitaires primaires et secondaires.

Immunodéficiences- Il s'agit de violations du statut immunitaire normal provoquées par un défaut d'un ou plusieurs mécanismes de la réponse immunitaire.

Distinguer immunodéficiences primaires ou congénitales (génétiques) et secondaires ou acquises.

Déficits immunitaires primaires ou congénitaux.

En tant qu'immunodéficiences primaires, on distingue des affections dans lesquelles une violation des mécanismes immunitaires humoraux et cellulaires est associée à un blocage génétique, c'est-à-dire génétiquement déterminé par l'incapacité de l'organisme à mettre en œuvre l'un ou l'autre lien de réactivité immunologique. Les troubles du système immunitaire peuvent affecter à la fois les principaux liens spécifiques du fonctionnement du système immunitaire et les facteurs qui déterminent la résistance non spécifique. Des variantes combinées et sélectives de troubles immunitaires sont possibles. Selon le niveau et la nature des troubles, on distingue les déficits immunitaires humoraux, cellulaires et combinés.

Les syndromes et maladies d'immunodéficience congénitale sont assez rares. Les causes des déficits immunitaires congénitaux peuvent être une duplication chromosomique, des mutations ponctuelles, des défauts des enzymes du métabolisme des acides nucléiques, des troubles membranaires génétiquement déterminés, des lésions du génome au cours de la période embryonnaire, etc. En règle générale, les déficits immunitaires primaires se manifestent par étapes préliminaires période postnatale et sont héritées de manière autosomique récessive. Les déficits immunitaires primaires peuvent se manifester sous forme d'insuffisance de phagocytose, de système du complément, d'immunité humorale (système B), d'immunité cellulaire (système T) ou sous forme de déficit immunologique combiné.