Un des méthodes importantes diagnostic précoce La fibrose kystique, qui détermine le début rapide du traitement, augmentant la durée et améliorant la qualité de vie des patients, est le dépistage massif des nouveau-nés. Le dépistage néonatal de la mucoviscidose est pratiqué avec succès dans le monde entier depuis plus de trente ans. Comme l'ont démontré de nombreuses années d'expérience, observation du dispensaire et un traitement complet et rapide des patients nouvellement identifiés, permettent de prévenir ou, en au moins, ralentir le développement des complications.
Par rapport aux patients diagnostiqués par des symptômes de la maladie dans plus âge tardif, ceux détectés lors du dépistage néonatal se caractérisent par bien-être. Au bout de trois ans, on a noté beaucoup moins de changements dans les poumons, une fréquence plus faible d'exacerbations du processus broncho-pulmonaire et une fréquence d'ensemencement plus faible. microflore pathogène. Il existe également une incidence significativement plus faible de décompensation syndrome intestinal, Meilleure performance Statut physique, y compris l'indice poids-taille.
Depuis juin 2006, dans plusieurs régions de la Fédération de Russie et depuis 2007 dans toute la Russie, un dépistage néonatal de la mucoviscidose est effectué. L'examen comprend 4 étapes, dont trois obligatoires.
- La première étape est réalisée pour tous les enfants. Une goutte de sang est prélevée chez les nouveau-nés entre 4 et 5 jours de vie (chez les prématurés, entre 7 et 8 jours) et la teneur en trypsine immunoréactive (IRT) est déterminée dans la goutte de sang séché. Valeur normale : pas plus de 65-70 ng/ml (selon les réactifs utilisés en laboratoire).
- La deuxième étape - chez les enfants avec niveau augmenté Le dosage répété de l'IRT (>70 ng/ml) dans le sang est réalisé à la 4ème semaine de vie (de 21 à 28 jours de vie strictement). Chez l'enfant sain, le taux ne dépasse pas 40 ng/ml.
Une augmentation du niveau de RTI chez les nouveau-nés se produit non seulement avec la mucoviscidose, mais également avec un certain nombre de maladies congénitales et pathologies héréditaires, tels que : hypoxie fœtale intra-utérine, infections intra-utérines, le stress périnatal, l'immaturité fœtale, l'ictère de conjugaison des nouveau-nés, les réarrangements chromosomiques, etc., ainsi que le portage hétérozygote de mutations du gène CFTR, conséquence d'une insuffisance pancréatique fonctionnelle. Ainsi, pour confirmer le diagnostic de mucoviscidose en cas de résultats positifs du 2ème test IRT (>40 ng/ml), ainsi qu'en cas de non-respect du timing du 2ème test (21-28 jours), il est nécessaire d'effectuer un test de transpiration. Et vice versa, dans certaines conditions (chez les bébés prématurés, avec iléus méconial, avec infections virales, après des transfusions sanguines), des résultats faussement négatifs peuvent être obtenus. Autrement dit, le diagnostic de mucoviscidose peut ensuite être posé même en cas de résultats de dépistage négatifs.
- Troisième étape. Un test de transpiration est effectué pour les enfants dont les résultats IRT sont positifs. Valeurs normales: jusqu'à 50 mmol/ml.
Si les résultats du test de transpiration ne dépassent pas 50 mmol/l, le développement de l'enfant est surveillé au lieu de résidence, répéter la consultation réalisé en 1 an.
- Quatrième étape. Si le résultat du test de sueur est limite (40-60 mmol/l selon la méthode Gibson-Cook ou 60-80 mmol/l (Nanodact)), un diagnostic ADN est effectué pour les 20 mutations FK les plus courantes en Fédération de Russie.
Si aucune mutation n'est identifiée, l'enfant est observé pendant un an au centre de mucoviscidose le plus proche ; il est nécessaire d'étudier la teneur en élastase 1 dans les selles et d'effectuer des tests de sueur répétés.
Si le résultat du test de sueur est positif (> 60 mmol/L selon la méthode Gibson-Cook ou > 80 mmol/L lors de la détermination de la conductivité sudorale à l'aide de l'appareil Nanodact), le diagnostic de mucoviscidose est considéré comme confirmé. L'enfant est observé au centre de mucoviscidose.
Littérature:
1. V.D. Tolstova, N.Yu. Kashirskaya, N.I. Kapranov. Dépistage massif des nouveau-nés pour la mucoviscidose en Russie. Pharmatéka n°1 - 2008
Le dépistage de la mucoviscidose en maternité vise à identifier la maladie avant son apparition. signes cliniques. Sa tâche principale est la détection précoce enfants malades et prescription en temps opportun d'un traitement adéquat. Cette méthode est basée sur la détermination du niveau de trypsine immunoréactive (IRT) dans la tache de sang capillaire séchée des nouveau-nés. Contrairement au dépistage prénatal, il est réalisé après la naissance de l'enfant. Sur ce moment Le dépistage néonatal est une procédure obligatoire pour les nouveau-nés. La mucoviscidose peut être confirmée par dépistage differentes etapes ce diagnostic. La première étape consiste à prélever du sang sur le talon (sur du papier filtre spécial) d'un nouveau-né aux jours 4 à 7 de sa vie. Ensuite, la teneur en trypsine immunoréactive est calculée sur un formulaire de test spécial dans la tache de sang séché. Lecture normale peut être considéré comme 65-70ng/l. Si ces indicateurs sont dépassés 5 voire 10 fois, on peut parler de passage à la deuxième étape du diagnostic de la maladie mucoviscidose. Le dépistage néonatal du deuxième stade est effectué entre le 21e et le 28e jour de la vie de l’enfant. Cette étape est une répétition de la première. Du sang est également prélevé sur l'enfant pour déterminer la trypsine immunoréactive. Normalement, les lectures au cours de cette période de la vie ne doivent pas dépasser 40 ng/l. Si le dépistage de la mucoviscidose est positif, alors une troisième étape est nécessaire. A ce stade, il est nécessaire d'effectuer un test de transpiration et tests génétiques. Puisque ces tests peuvent donner des résultats faussement positifs. La réalisation de la troisième étape permettra aux médecins de confirmer ou d'infirmer la possibilité de poser ce diagnostic. De fausses lectures peuvent se produire dans les conditions suivantes :
- la deuxième projection a été effectuée plus tard date d'échéance(21-28 jours de vie) ;
- avec hypoxie fœtale;
- pour les infections intra-utérines ;
- l'indicateur n'est pas toujours informatif pour l'iléus méconial ;
- le niveau de trypsine immunoréactive augmente et quand insuffisance rénale, atrésie intestinale.
De nos jours, le test de transpiration constitue le diagnostic le plus fiable de la mucoviscidose chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans. Pour garantir l'exactitude du résultat, le test est effectué plusieurs fois (2-3).
Les lectures normales sont des nombres d’échantillons ne dépassant pas 40 mmol/l. Si le résultat du test de mucoviscidose augmente, le dépistage passe à la quatrième étape. Elle est réalisée lorsque le résultat du test sudoral passe de 40 à 60 mmol/l. Dans ce cas, un diagnostic ADN est prescrit pour 10 à 20 mutations courantes dans la zone environnante. Si le résultat du test de sueur est clairement positif, lorsque les valeurs dépassent 60 mmol/l, le diagnostic est confirmé. L'enfant est inscrit au centre de mucoviscidose le plus proche.
Si la maladie n'est pas confirmée, un tel enfant est observé pendant un an, puis des tests de transpiration répétés sont effectués et un test de selles est prescrit pour déterminer la teneur en élastase-1.
Le dépistage de la mucoviscidose (mucoviscidose) est la seule possibilité de se renseigner sur le développement anormal de la protéine responsable du bon transport des ions chlore vers les organes qui sécrètent diverses sécrétions : sueur, mucus, salive, sucs digestifs et liquides nécessaires à la conception de la progéniture au asymptomatique cette maladie héréditaire autosomique récessive.
Bien que cette maladie associé à violation grave les fonctions systèmes critiques corps, comme le pancréas, les intestins, les bronches et les poumons, le foie, les organes excréteurs et génitaux, de nombreuses mutations du gène CFTR provoquent diverses formes symptomatiques qui ne se manifestent pas nécessairement dans l'enfance et adolescence. Ainsi, si le patient a forme légère pathologie génétique, traits caractéristiques peut être soit peu prononcé et similaire à d'autres maladies, soit totalement absent.
En plus de cette méthode les examens doivent prêter attention aux personnes ayant une hérédité lourde, qui avaient des proches dans leur famille qui souffraient de Maladies chroniques, diagnostiqué comme l'asthme bronchique, occlusion intestinale, infertilité, pancréatite et cirrhose du foie, ainsi que ceux qui n'ont pas vécu jusqu'à 40 ans. Après tout, comme le montre la pratique, les patients atteints d'une pathologie monogénique CFTR ne vivent pas jusqu'à 35-40 ans. La réussite des tests et des tests spéciaux est importante pour ces personnes car elles peuvent être porteuses d'un gène de mutation défavorable, ce qui augmente le risque de transmission aux générations suivantes.
Programme obligatoire de fibrose kystique
Aujourd'hui, le dépistage de la mucoviscidose à la maternité est une procédure obligatoire qui s'inscrit dans un ensemble de mesures fédérales de lutte contre les pathologies génétiques. Et les nouveaux parents connaissent probablement le test IRT/ADN, qui consiste à prélever une goutte de sang sur le talon du bébé, qui est séché, après quoi les médecins déterminent le niveau de l'enzyme immunoréactive trypsine.
Si la première étape de l'examen, qui est généralement réalisée le 4-5ème jour du séjour du bébé à la maternité, a montré résultat négatif, c'est-à-dire que la quantité de RTI ne dépasse pas la norme de 65 à 70 ng/ml, l'enfant est considéré comme en bonne santé.
Le dépistage de la mucoviscidose chez les nouveau-nés dont le taux d'enzymes pancréatiques est 5 à 10 fois supérieur à la normale passe au deuxième stade, qui s'effectue strictement entre 21 et 28 jours de vie. petit patient. À ce stade, le sang est prélevé à nouveau et testé pour déterminer sa teneur quantitative en IRT. Indicateur standard chez les enfants en bonne santé de cette période de la vie, elle ne dépasse pas 40 ng/mg. Si, après cela, les tests de votre enfant confirment l’activité de la trypsine immunoréactive, les médecins orientent les parents et le bébé vers des tests. tests de transpiration. Ceci est nécessaire pour confirmer ou exclure une mutation monogénique, car une augmentation du niveau de RTI chez les enfants peut en résulter. diverses pathologies, parmi lesquels:
- hypoxie fœtale;
- infections intra-utérines;
- ictère de conjugaison;
- stress périnatal;
- réarrangements chromosomiques.
A ce jour, seuls les échantillons de sueur sont les plus d'une manière exacte Diagnostique fibrose kystique chez les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans. De plus, ils doivent être effectués au moins 2 à 3 fois, car les indicateurs sont différentes périodes Les résultats des tests peuvent varier.
Différences entre les diagnostics néonatals et prénatals
Ces deux méthodes de détection d'un gène de mutation sont fondamentalement différentes l'une de l'autre dans la mesure où l'examen prénatal permet de détecter la maladie au stade du développement fœtal et le dépistage néonatal de la mucoviscidose implique la détection danger potentiel après la naissance du bébé, dans les premiers mois de sa vie.
De plus, ces méthodes de diagnostic fonctionnent divers types analyses. À diagnostic prénatal La salive et le sang des parents sont examinés, une biopsie des villosités choriales et une amnioponction sont réalisées.
Lors de la mise en œuvre de la NS pour la mucoviscidose, des spécialistes de différents laboratoires et centres médicaux mettre l'accent sur diverses tactiques de recherche. Par exemple, en Europe et aux États-Unis, l'analyse RTI est considérée comme inefficace dans des conditions de brassage important d'un grand nombre de nationalités. C'est pourquoi ils utilisent méthode alternative- détection de la protéine pancréatique (PAP), qui peut être isolée ou associée à des taux accrus d'enzyme pancréatique. Sur la base de cette technique, les médecins ont développé un kit spécial pour évaluer PAP+IRT, utilisé avec succès par les médecins des principales cliniques russes.
De nombreux parents se posent la question : « Que faire si NS confirmait la présence de mucoviscidose ? Les spécialistes expérimentés recommandent de contacter immédiatement des médecins hautement spécialisés possédant une vaste expérience dans le traitement des mutations monogéniques. Cela raccourcira la période d'adaptation psychologique des nouveaux parents à l'état de leur bébé et aidera aide professionnelle dans un court laps de temps. Si la pathologie du bébé ne s’aggrave pas, il suffit aux parents de consulter un médecin toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de la vie de l’enfant. À partir de cette année, les visites chez un spécialiste deviendront moins fréquentes - une fois par trimestre. La chose la plus importante jusqu'à l'âge de 2 ans, lorsque le risque d'exacerbation des symptômes est le plus grand, est de surveiller attentivement l'état de santé de votre enfant et de respecter les stratégie efficace traitement prescrit par le pédiatre.
Thèse
Kusova, Zalina Akhsarovna
Diplôme académique :
Candidat en sciences médicales
Lieu de soutenance de thèse :
Code de spécialité HAC :
Spécialité:
La génétique
Nombre de pages:
1.1. PERTINENCE DU PROBLEME.
1.2. BUTS ET OBJECTIFS.
1.3. NOUVEAUTÉ SCIENTIFIQUE ET IMPORTANCE PRATIQUE.
1.4. DISPOSITIONS PRISES POUR LA DÉFENSE.
CHAPITRE 2. REVUE DE LA LITTÉRATURE.
2.1. PATHOGÉNÈSE.
2.2. IMAGE CLINIQUE DE LA FIDOSE KYSTIQUE.
2.2.1. SYSTÈME BRONCHOPULMONAIRE.
2.2.2. SYSTÈME DIGESTIF.
2.2.3. SYNDROME DE PSEUDO-BARTTER CHEZ LES PATIENTS AVEC FIDOSIS KYSTIQUE.
2.2.4. ÉVALUATION DE L'ÉTAT PHYSIQUE CHEZ LES PATIENTS AVEC FIDOSE KYSTIQUE.
2.3. SBTY GÉN.
2.3.1. MUTATIONS DANS LE GÈNE SRTY. CLASSIFICATION.
2.3.2. CORRÉLATION GÉNOTYPE-PHÉNOTYPIQUE CHEZ LES PATIENTS AVEC FIDOSIS KYSTIQUE.
2.4. DÉPISTAGE NÉONATAL DE LA FIDOSE KYSTIQUE.
2.5.CALCULS DU RISQUE RELATIF DE FK CHEZ LES NOURRISSONS AVEC
HYP ERTRYPSINOGÉNÉMIE.
CHAPITRE 3. MATÉRIELS ET MÉTHODES.
3.1. MATÉRIAUX DE RECHERCHE.
3.1.1. CARACTÉRISTIQUES GÉNÉRALES DES PATIENTS.
3.1.2. CARACTÉRISTIQUES D'UN GROUPE FK À HAUT RISQUE.
3.2. MÉTHODES DE RECHERCHE.
3.2.1. ÉVALUATION DE LA FIABILITÉ DU PROTOCOLE DE DÉPISTAGE IRT/RTI, SWEAT TEST.
3.2.2. MÉTHODES CLINIQUES GÉNÉRALES.
3.2.3. MÉTHODES SPÉCIALES POUR LE DIAGNOSTIC DE LA FIDOSE KYSTIQUE.
3.2.3.1 ÉTUDE DU SECRET DES GLANDES SUORIALES.
3.2.3.2. ÉTUDIER LA FONCTION EXTERCRÉTRICE DU PANCRÉAS.
3.2.3.3. MÉTHODES DE RECHERCHE MICROBIOLOGIQUE. ÉTUDE DES crachats.
3.2.4. MÉTHODES GÉNÉTIQUES MOLÉCULAIRES.
3.2.4.1. ISOLEMENT DE L'ADN GÉNOMIQUE.
3.2.4.2.RÉACTION EN CHAÎNE DE LA POLYMÉRASE.
3.2.4.3. IDENTIFICATION DES MUTATIONS DANS LE GÈNE SBTI.
3.2.4.4. ANALYSE DES RESTRICTIONS.
3.2.4.5. PROCÉDÉ D'ÉLECTROPHORÈSE EN GEL DE POLYACRYLAMIDE.
3.2.5. TRAITEMENT STATISTIQUE.
CHAPITRE 4. RÉSULTATS ET DISCUSSION.
4.1 ÉVALUATION DE L'EFFICACITÉ DU PROGRAMME DE DÉPISTAGE NÉONATAL DE LA FK.
4.2. ÉVALUATION COMPARATIVE DE L'ÉTAT CLINIQUE DANS DEUX GROUPES D'ENFANTS ATTEINTS DE FIDOSE KYSTIQUE.
4.3.1. ANALYSE DES MUTATIONS DU GÈNE CPTY CHEZ LES NOUVEAU-NÉS AVEC HYPERTRYPSINOGÉNÉMIE AU PREMIER ÉTAPE DU DÉPISTAGE.
4.3.2. CALCUL DU RISQUE RELATIF DE FIDOSE KYSTIQUE CHEZ LES NOUVEAU-NÉS AVEC HYPERTRYPSINOGÉNÉMIE (RTI I, IRT II).
Introduction de la thèse (partie du résumé) Sur le thème "L'efficacité du programme de dépistage massif des nouveau-nés pour la mucoviscidose"
1.1Pertinence du problème.
La fibrose kystique (MB) est la pathologie autosomique récessive héréditaire la plus répandue, dont l'incidence dans les pays européens est d'environ 1 nouveau-né sur 3 000, selon la zone géographique et l'origine ethnique population, il existe des fluctuations importantes de cette valeur. Dans les populations Fédération Russe(RF) La fréquence MB varie de 1:4900 à 1:12000 [Petrova N.V., Ginter E.K., 1997., Kapranov N.I. et al, 2006], et au moins une personne sur cinquantième est porteuse hétérozygote d'une mutation du gène CFTR. Pendant de nombreuses années, le MB a été classé comme une maladie « mortelle », puisqu'en moyenne l'espérance de vie des « patients » ne dépassait pas 5 ans. Aujourd'hui, grâce au développement et à la mise en œuvre réussie méthodes efficaces examen des nouveau-nés pour MB dans les premières semaines de la vie, la maladie est diagnostiquée beaucoup plus tôt et Durée moyenne et la qualité de vie des patients augmente.
À l’échelle mondiale, le dépistage néonatal du* MB est réalisé avec succès depuis plus de trente ans. Pendant ce temps, des chercheurs étrangers ont accumulé suffisamment d'expérience et formulé des principes de base concernant le choix des tactiques d'examen des nouveau-nés, l'optimisation des méthodes de traitement préventif et étiopathogénétique, et ont décrit les premières données convaincantes sur l'efficacité du dépistage. Aujourd'hui, l'objet d'une attention particulière de la part de nombreux chercheurs a été le développement de programmes de dépistage permettant d'identifier les plus grand nombre patients avec quantité minimum résultats faussement positifs et faussement négatifs.
En Russie, le dépistage massif du MB chez les nouveau-nés n’est pas effectué de cette manière. depuis longtemps - depuis juin 2006, dans le cadre du projet prioritaire national « Santé ». Prise en compte du système de financement et des principes d'organisation soins médicaux dans notre pays, le protocole de dépistage le plus optimal pour RTI/RTI, le test en lot. L’étape clé du dépistage, comme la plupart des programmes, consiste à déterminer le taux de trypsinogène immunoréactif (IRT) dans le sang des nouveau-nés au cours de la première semaine de vie. L'hypertrypsinogénémie néonatale dans la population est détectée avec une fréquence de 1 sur 100 à 200 nouveau-nés en bonne santé. Selon certains auteurs, une augmentation du taux de trypsinogène immunoréactif dans MB se produit en raison du blocage des canaux des glandes pancréatiques par une sécrétion visqueuse, qui empêche la pénétration du trypsinogène dans la lumière. intestin grêle, où il est normalement converti en trypsine. Cela conduit à la libération de trypsinogène dans le sang. D'ailleurs, la raison ! augmenter le niveau d'IRT c. sang des nouveau-nés, en plus du MB, il peut exister un certain nombre de pathologies congénitales et héréditaires, telles que : l'hypoxie fœtale intra-utérine, les infections intra-utérines, le stress périnatal, l'immaturité fœtale, l'ictère de conjugaison des nouveau-nés, les réarrangements chromosomiques, etc., ainsi que portage hétérozygote de mutations du gène CFTR, conséquence d'une insuffisance pancréatique fonctionnelle1. La proportion d'indicateurs de dépistage faussement négatifs utilisant. divers schémas, ne dépasse pas 3 %, et la frontière entre les résultats faussement positifs et faussement négatifs est inférieure à 10 % (données de pays européens). Il n’existe pas de données de ce type pour la Russie.
Actuellement, le centre MB de Moscou surveille plus de soixante enfants diagnostiqués MB identifiés grâce au programme de dépistage néonatal pour la période de juin 2006 à décembre 2010.
Comment. a montré de nombreuses années d'expérience de chercheurs étrangers, une observation clinique active de patients nouvellement identifiés, un démarrage rapide traitement complexe, permettent de prévenir ou du moins de ralentir le développement de complications conduisant à un handicap précoce. Ceci est confirmé par l’augmentation du nombre de patients adultes survenue dans le monde entier. dernières décennies.
De plus, l'introduction du diagnostic présymptomatique du MB dans la pratique des soins de santé crée la nécessité de consulter un généticien à chaque étape du dépistage et, par conséquent, de calculer le risque de maladie pour les nourrissons testés positifs et leurs proches [Petrova N.V. 2003.] . Lors de l'évaluation du risque génétique de MB, la tâche se résume à l'identification et à l'évaluation probabiliste de la présence d'un génotype discret chez les consultants. Les questions qui intéressent principalement les parents sont liées à l'exactitude du diagnostic et du pronostic de la maladie. Dans ce cas, pour calculer les probabilités a priori et conditionnelles, il est nécessaire de prendre en compte la fréquence du MB, le portage hétérozygote d'allèles mutants du gène CFTR, la proportion de mutations détectées lors du diagnostic ADN et les fréquences relatives des mutations MB dans les régions et les groupes ethniques auxquels appartiennent les parents de l'enfant. On sait que ces indicateurs varient considérablement selon les différents groupes ethniques et selon les populations, et les probabilités calculées sur cette base peuvent affecter le comportement reproductif des personnes qui consultent [Petrova N.V. 2003.]. Dans les calculs de risque, il est nécessaire d'utiliser des données sur la fréquence des personnes atteintes, porteuses et non porteuses de mutations du gène CFTR, pour un groupe ethnique spécifique, si elles sont disponibles. Il n’existe pas de données de ce type pour les populations russes.
Compte tenu de tout ce qui précède, les buts et objectifs de cette étude ont été formulés.
1.2. But et objectifs de l'étude.
But cette étude est d'évaluer l'efficacité du programme de dépistage massif de la mucoviscidose chez les nouveau-nés en Russie, en prenant l'exemple de Moscou.
Pour atteindre cet objectif, les tâches suivantes ont été formulées :
1. Évaluer la fiabilité de la méthode de double détermination de la concentration de trypsinogène immunoréactif dans le plasma sanguin des nouveau-nés (IRT/IRT), sélectionnée comme test de diagnostic pour le dépistage néonatal de la mucoviscidose dans la Fédération de Russie.
2. Comparez le protocole de dépistage RTI/RTI avec le schéma RTI/ADN utilisé lors du dépistage de la mucoviscidose chez les nouveau-nés dans la plupart des pays étrangers.
3. Tarif efficacité clinique dépistage néonatal à l'aide de l'exemple de comparaison de la gravité de la mucoviscidose chez des patients identifiés par dépistage et diagnostiqués par les symptômes de la maladie.
4. Étudier la fréquence des mutations du gène SGTN (CETIac1e1e2,3(21kb), P5(She1, Sh507, 1677c1e1TA, 21841mA, 2143c1e1T, 2183AA>v, 2184c1e1A, 394c1e1TT, 382S1e1T, 8th) dans un échantillon de nouveau-nés avec haut niveau RTI après la première étape du dépistage néonatal.
Conclusion de la thèse sur le thème "Génétique", Kusova, Zalina Akhsarovna
1. Une évaluation de l’efficacité du programme de dépistage néonatal de la mucoviscidose a montré que le protocole de dépistage RTI/RTI a haute sensibilité, pas moins de 96,77 % et une spécificité d'au moins 99,82 %. Partager résultats faussement positifs le dépistage est de 0,00178 (1:558), la valeur des résultats faussement négatifs après chacune des deux étapes consécutives ne dépasse pas 3 % (0,03). Rapport de vraisemblance résultat positif le test (+RU) est de 537:1. La valeur prédictive positive (+PV) de la méthode IRT/IRT est de 0,00332.
2. Il a été démontré que la méthode de double dosage de l'IRT dans le sang des nouveau-nés répond aux critères de fiabilité, mais est inférieure au protocole IRT/ADN en termes de sensibilité (96,77 % contre 100 %) ; plus probable taux de faux positifs (0,00178 contre 0,000344) et de faux négatifs (0,03 contre 0). Malgré cela, son utilisation dans la Fédération de Russie est justifiée d’un point de vue économique.
3. Caractéristiques définies image clinique FK chez les patients identifiés par le dépistage néonatal. Comparés aux patients diagnostiqués par des symptômes de la maladie, ils sont plus susceptibles de se sentir bien avec un score Shwachman-Brasfield supérieur à 70 points. Au bout de trois ans, des valeurs d'indice radiologique nettement meilleures ont été notées (p<0,05), достоверно меньшая частота обострений бронхолегочного процесса (р<0,05), обусловленная более редкой частотой высева патогенной микрофлоры (р<0,05); значимо меньшая частота декомпенсации кишечного синдрома(р
4. Fréquence totale des allèles mutants détectés du gène SVTN (P508oe1, CPTYc1e1e2,3(21 Ko), 2143c1e1T, 2184tvA, 382Bu1T) et fréquence
94 porteurs hétérozygotes parmi les nouveau-nés atteints d'hypertrypsinogénémie après le premier test IRT, significativement plus élevé que les mêmes fréquences dans la population russe (0,0231 contre 0,0068 ; p<0,05; 0,0358 против 0,0134 р<0,05), что подтверждает влияние гетерозиготного носительства мутаций в гене СРТЯ на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы.
5. Probabilités conditionnelles de mucoviscidose, de portage ou non de mutations du gène C7
1. Compte tenu de l'absence de différences significatives dans les protocoles de dépistage néonatal de l'IRT/IRT et de l'IRT/ADN, de l'absence de nécessité d'obtenir le consentement éclairé des parents lors de l'examen d'un nouveau-né selon le schéma IRT/IRT (ce qui se produit avec le diagnostic ADN ), ainsi que les avantages économiques de ce dernier, ce protocole est le plus optimal pour une utilisation dans la Fédération de Russie.
2. En cas de taux élevés d'IRT après deux étapes séquentielles de dépistage, il est recommandé aux nouveau-nés atteints d'hypertrypsinogénémie d'effectuer un double test de sueur obligatoire en utilisant différentes méthodes (détermination de la conductivité des électrolytes à l'aide de l'appareil Napolois et de la concentration en chlorures). dans le liquide sudoral selon la méthode biochimique classique selon Gibson-Cook). Si le résultat du test de sueur est négatif, suivi au centre FK avec une nouvelle consultation à l'âge de 1 an.
3. Pour réduire le nombre de familles qui refusent l'examen à différentes étapes du dépistage, souvent en raison d'une information non qualifiée des parents de l'enfant sur l'importance de l'examen, il est recommandé d'élaborer des bulletins d'information destinés au personnel médical des cliniques municipales pour enfants (DTP) , ainsi que pour les parents, avec une brève description de la maladie, les étapes du dépistage néonatal, en indiquant les coordonnées des centres spécialisés où ceux qui le souhaitent peuvent recevoir des conseils qualifiés sur des questions d'intérêt.
4. L'algorithme proposé pour l'examen complet et la prise en charge des patients atteints de mucoviscidose identifiés par le dépistage néonatal est recommandé pour une utilisation dans les centres de mucoviscidose de la Fédération de Russie (Schéma 9.).
5. Il est recommandé d'admettre en ambulatoire isolé (dans une salle fermée) des patients présentant différents types de flore pathogène afin d'exclure une infection croisée et un contact précoce avec des patients nouvellement identifiés présentant une infection grave.
6. Il est recommandé d'utiliser les probabilités conditionnelles de mucoviscidose, de portage ou de non-portage de mutations du gène CPTN chez les nouveau-nés présentant des niveaux élevés d'IRT I et I, obtenues au cours de l'étude, dans le conseil génétique médical des familles russes à risque. maladie.
Schéma 9. Algorithme d'examen et d'observation des patients atteints de mucoviscidose identifiés par dépistage néonatal.
Liste de références pour la recherche de thèse Candidate en sciences médicales Kusova, Zalina Akhsarovna, 2011
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Le dépistage néonatal (NS) de la mucoviscidose (FK), une maladie grave, a déjà été réalisé en Europe au début des années 70 du siècle dernier, mais ce n'était que les premières tentatives. Ces études comprenaient l’analyse du méconium pour la teneur en albumine. En 1979, ils ont appris à déterminer le taux de trypsine immunoréactive (IRT), qui augmente en cas de mucoviscidose, dans le plasma sanguin des nouveau-nés. Cet événement est devenu le point de départ de recherches plus approfondies sur le dépistage massif de la mucoviscidose chez les nouveau-nés.
Lorsque le premier clonage du gène CFTR a été réalisé en 1989, les possibilités de la NS se sont considérablement élargies. Il est devenu possible d'inclure les tests ADN dans les protocoles de dépistage de la FK.
Données mondiales sur le dépistage néonatal
En Europe, 1,6 million de nouveau-nés ont été examinés, parmi lesquels 400 bébés présentant des symptômes de mucoviscidose ont été identifiés.
En 2008, le nombre d'enfants dépistés a presque doublé. Cette augmentation est due à l’introduction du NS au Royaume-Uni et en Russie. Ce programme s'est pleinement justifié non seulement sur le volet médical, mais aussi sur le volet économique.
Si une détection précoce de la maladie est possible, un traitement plus précoce peut être instauré, ce qui conduit par la suite à une amélioration de la qualité de vie des patients et du pronostic de la maladie. L'introduction de la NS et le génotypage du gène CFTR ont ouvert la possibilité d'une planification familiale précoce, en tenant compte du pool génétique surchargé.
options N.-É.
Dans les pays européens, il existe environ 26 options pour NS, composées de 2 à 4 étapes. Partout, la première étape consiste à mesurer le niveau de trypsine immunoréactive dans le sang au cours de la première semaine de la vie d’un nouveau-né. Le signe est très sensible, mais sa spécificité est insuffisante, puisqu'une augmentation du RTI se produit également en cas d'ictère de conjugaison, de stress périnatal, d'atrésie intestinale et d'insuffisance rénale. De plus, les taux de RTI sont plus élevés chez les Nord-Américains et les Afro-Américains que chez les résidents européens qui prennent du sang pour la mucoviscidose.
La deuxième étape est nécessaire pour augmenter la spécificité. Il n'est pas possible, dans une société où il existe un grand nombre de nationalités, d'identifier les patients porteurs de gènes mutés par la détermination de l'IRT/ADN.
Une autre méthode alternative de la deuxième étape consiste à rechercher la protéine associée à la pancréatite (PAP) sous une forme uniforme ou en combinaison avec l'IRT. Cette approche peut permettre d’éviter des problèmes liés à l’identification et à l’analyse des mutations CFTR. Il existe actuellement une méthode combinée développée : un ensemble pour déterminer et évaluer PAP+IRT. La recherche est seulement en cours.
Les programmes décrits ci-dessus doivent être combinés et utilisés chez les proches présentant une pathologie aggravée et dans la population en général, car les frères et sœurs des patients atteints de mucoviscidose peuvent contenir un gène récessif dans la moitié des cas, c'est-à-dire qu'ils peuvent être porteurs.
Aspects négatifs de NS
Si un résultat positif pour la FK est obtenu, un traitement immédiat est nécessaire. C'est au cours de la première période de prise de conscience que les parents peuvent s'inquiéter et avoir de grands doutes quant à savoir si leur enfant est atteint de FK. Si peu de temps s'écoule entre les données de dépistage reçues et la confirmation finale du diagnostic, cette situation a un effet psychologiquement bénéfique sur l'état des parents du petit patient, ce qui contribue au début précoce d'une thérapie adéquate et au développement d'une relation de confiance entre eux et le médecin.
Ces relations sont souvent difficiles à établir et parfois impossibles. Avec NS, il existe une possibilité de tests faussement positifs. Ainsi, la tâche des scientifiques est de déterminer le plus petit pourcentage possible de tests faussement positifs.
Protocole de l'Assemblée nationale en Russie
- IRT 2 ;
- Test de sueur ;
- Diagnostic ADN.
Depuis 2007, la NS pour la mucoviscidose a été introduite comme mesure obligatoire pour identifier les maladies héréditaires graves, notamment la phénylcétonurie, l'hypothyroïdie, la galactosémie et le syndrome surrénogénital.
Le coût de l'analyse en Russie est élevé (environ 100 dollars), c'est pourquoi la NS est réalisée assez rarement.
Test de sueur
Généralement dans les centres médicaux en Europe, des tests de transpiration sont effectués pour détecter la présence de chlorures. En Russie, deux systèmes sont enregistrés pour la détermination des chlorures dans les liquides sudoripares. Il s'agit d'une méthode indirecte de détermination de ces substances.
Systèmes de collecte et d'analyse de la sueur
Le système Macroduct avec un analyseur de sueur Sweat-Chek de fabrication américaine est utilisé avec succès chez les enfants au cours des premiers mois de la vie. L'analyse peut être effectuée avec son aide en dehors des conditions de laboratoire dans un délai de 30 minutes.
On utilise également l'appareil Nanoduct, équipé d'un système de stimulation de la transpiration par électrophorèse d'une solution de pilocarpine à 0,1% et d'un analyseur de conductivité sudorale.
Pour l'analyse, 3 à 6 µl de sueur sont nécessaires. Cet appareil est donc très largement utilisé comme équipement technique pour le dépistage de masse. Un résultat de 80 mmol/l est considéré comme positif. Les indicateurs sont limites - 60-80 mmol/l.
Données de l'Enquête
Au cours de trois années de recherche, plus de 4 millions de nouveau-nés ont subi un test NS pour la fibrose kystique chez les enfants. Parmi tous les enfants examinés, 416 enfants présentant des signes de mucoviscidose ont été identifiés. Ainsi, le taux d’incidence en Russie est de 1 : 10 000 nouveau-nés.
Les tests répétés ne sont souvent pas effectués pour les enfants positifs (avec des niveaux élevés de RTI), car les parents refusent de poursuivre leurs études.
Examen médical des nouveau-nés
Lorsqu'une pathologie est détectée, les enfants sont observés par des médecins toutes les 2 semaines pendant 3 mois, puis tous les mois pendant les six mois suivants, puis tous les 2 mois jusqu'à 1 an et tous les trimestres à partir d'un an.
Il est important de surveiller les patients ne présentant aucune manifestation de la maladie. Un examen scatologique est réalisé tous les mois jusqu'à 1 an, l'élastase pancréatique est déterminée deux fois au cours de la première année de vie et une prise de sang générale est réalisée. Lorsqu'une exacerbation du processus pathologique se développe, un examen plus approfondi et approfondi doit être effectué.
Traitement de la mucoviscidose
Les mesures thérapeutiques commencent dès le diagnostic de la maladie. Le volume du traitement dépendra des manifestations cliniques et de l’étendue des lésions organiques. Chez la grande majorité des patients, tous les symptômes surviennent au cours de la 1ère année de vie et au cours du 1er mois de vie.
Pour les nouveau-nés, la kinésithérapie est utilisée à l'aide d'exercices de massage, de vibrations, de caresses et de ballon. Toutes les activités doivent être agréables pour le bébé.
En cas d'obstruction bronchique, des bronchodilatateurs et des mucolytiques sont indiqués.
En cas de manifestations de dyspepsie, des enzymes et des vitamines liposolubles sont prescrites comme traitement de remplacement.
Conclusion
L'importance du dépistage néonatal de la mucoviscidose en Russie deviendra possible dans quelques années. Dans le même temps, l'État doit comprendre l'importance de ces événements et améliorer par tous les moyens les conditions de leur mise en œuvre.
