Obtention d'une composition de vaccin vivant contre la peste. Immunoprophylaxie de la peste

MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE

ARTICLE PHARMACOPÉIAL

Vaccin vivant contre la peste FS.3.3.1.0022.15

DANSremplacement du GF X, Art. 713

FS42-3877-99

Cet article de la pharmacopée s'applique au vaccin vivant contre la peste, lyophilisat pour la préparation d'une suspension injectable, par scarification cutanée, par application et par inhalation, qui est une culture vivante de la souche vaccinale du microbe de la peste. Yersinia peste EV de la gamme NIIEG, séché par lyophilisation en milieu stabilisant.

Le vaccin est destiné à prévenir la peste et provoque le développement immunité spécifique pouvant durer jusqu'à 1 an.

PRODUCTION

Souche vaccinale Oui. peste La lignée EV NIIEG doit avoir des caractéristiques morphologiques, culturelles et propriétés biochimiques; contiennent les plasmides pFra, la pesticinogénicité (pPst) et la dépendance au calcium (pCad) avec poids moléculaires» 60, » 6 et » 47 MDa, respectivement ; ne devrait pas provoquer la mort des cobayes ni une perte de poids lorsqu'il est administré à une dose de 15 10 9 cellules microbiennes (mc). L'immunogénicité de la souche en termes de DE 50 lorsqu'elle est administrée par voie sous-cutanée ne doit pas dépasser 10 3 mc pour les cobayes et 10 4 mc pour les souris blanches.

Avant de préparer le prochain lot de souche vaccinale Oui. peste Les lignes EV du NIIEG effectuent son passage à travers le corps Cochon d'Inde suivie d'une sélection de colonies typiques cultivées sur boîtes de Pétri avec de la gélose Hottinger à partir de cultures de rate et de ganglions lymphatiques régionaux.

La technologie de fabrication des vaccins consiste à obtenir des récoltes de semences Oui. peste Lignes EV du NIIEG des générations I, II et III ; le processus d'accumulation de biomasse cultivée pour préparer une suspension vaccinale avec la concentration requise ; mise en bouteille, congélation, lyophilisation, scellement et emballage ultérieurs du médicament. Aux étapes de préparation des cultures de semences, le pH, la concentration de cellules microbiennes et l'absence de microflore étrangère sont déterminés.

Selon la technologie de préparation du vaccin, le processus de production utilise Excipients, approuvé pour une utilisation dans la production de produits immunobiologiques médicaments: saccharose, gélatine, thiourée, dextrine, acide ascorbique.

ESSAIS

Description

Masse poreuse de couleur blanc grisâtre.

Authenticité

Le vaccin doit contenir culture pure souche vaccinale Oui. peste Lignes EV NIIEG. Le dosage est effectué par la méthode immunofluorescente utilisant des immunoglobulines diagnostiques fluorescentes de la peste, conformément à la notice d'utilisation. Dans les frottis de la préparation, les cellules microbiennes doivent briller en vert vif le long de la périphérie.

Temps de dissolution

Doit se dissoudre complètement dans les 3 minutes en ajoutant 1,8 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Le médicament reconstitué est une suspension homogène de couleur blanc grisâtre sans impuretés ni flocons étrangers. La détermination est effectuée visuellement.

Temps de stabilité de la sédimentation

La suspension ne doit pas se séparer dans les 5 minutes. La détermination est effectuée conformément à.

La taille des particules

La suspension doit passer librement dans la seringue par l'aiguille n° 0840. La détermination est effectuée conformément à.

pH

De 6,8 à 7,8. La détermination est effectuée par la méthode potentiométrique conformément à. 5 échantillons sont utilisés pour les tests.

Perte de poids au séchage

Pas plus de 4,0 %. La détermination est effectuée par la méthode gravimétrique conformément à. 5 échantillons sont utilisés pour les tests.

Poids moyen et écart par rapport au poids moyen

Le coefficient de variation de la masse du vaccin en ampoules (flacons) ne doit pas dépasser 5 %. La détermination est effectuée conformément à.

Absence de micro-organismes étrangers et de champignons

Le vaccin ne doit pas contenir de micro-organismes ni de champignons étrangers. Le dosage est effectué selon la méthode d'inoculation directe sur milieu thioglycolate.

Ajouter 2 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % à l'ampoule (flacon) contenant le vaccin. 1 ml de chaque échantillon de la suspension obtenue est ensemencé dans des tubes à essai contenant 20 ml de milieu thioglycolate. Un tube de chaque échantillon est incubé à une température de 30 à 35 o C pour identifier les micro-organismes aérobies et anaérobies, l'autre à une température de 20 à 25 o C pour identifier les champignons. Après 5 à 7 jours, 0,5 ml de chaque tube à essai est inoculé dans 2 tubes à essai contenant 10 ml de milieu thioglycolate et incubé aux températures indiquées ci-dessus. Après 14 jours de culture à compter du jour du semis primaire, des frottis sont réalisés à partir de tous les tubes à essai, colorés au Gram et examinés au microscope à un grossissement K7×40.

Si des coques ou des bâtonnets Gram positifs sont détectés dans au moins un des 10 champs visuels examinés, le médicament est considéré comme contaminé par une microflore étrangère.

Si des bâtonnets Gram négatifs dont la morphologie diffère de celle du microbe de la peste sont détectés dans les frottis, les frottis sont préparés, colorés avec des immunoglobulines fluorescentes de diagnostic de la peste conformément aux instructions d'utilisation, et au moins 10 champs sont examinés dans chaque frottis à l'aide d'un microscope à fluorescence. . Si toutes les bactéries présentes dans le vaccin n’émettent pas une lueur verte brillante spécifique à la périphérie des cellules, le médicament est considéré comme ayant échoué au test.

Sécurité spécifique

Le vaccin doit être sûr. Le test est réalisé sur un cobaye pesant (275 ± 25) g.

Le contenu de l'ampoule (flacon) est dissous dans 1,8 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, la concentration est déterminée selon la méthode décrite dans la rubrique « Activité spécifique (concentration de cellules microbiennes) », diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. à une concentration de 15 10 9 m.k./ml et injecté par voie sous-cutanée dans un volume de 1 ml à un cobaye dans l'intérieur de la cuisse.

Au jour 6, le cobaye est pesé, euthanasié et les changements pathologiques détectés lors de l'autopsie sont notés. Foie, rate, poumons, régional Les ganglions lymphatiques, le sang et les tissus du site d'injection sont ensemencés par la méthode des empreintes digitales sur boîte de Pétri avec gélose Hottinger, pH (7,2 ± 0,1), additionnée de sulfate de sodium 0,25 g pour 1 litre de milieu et sur boîte de Pétri avec gélose Hottinger , pH ( 7,2 ± 0,1), additionné de violet de gentiane 0,05 g pour 1 litre de milieu. Les cultures sont incubées à une température de (27 ± 1) o C pendant 3 jours.

Le vaccin ne doit pas provoquer de perte de poids de plus de 20 % chez le cobaye 6 jours après l'administration et ne doit pas provoquer de modifications pathologiques visibles dans les poumons - hémorragies, foyers d'inflammation, granulomes, abcès ; Il ne devrait y avoir aucune croissance du microbe de la peste dans les cultures de sang et de poumons. Le développement d'hémorragies et d'infiltrations est autorisé au site d'injection tissu sous-cutané se transformant en nécrose. Dans les organes internes(rate et foie), le développement d'une réaction nodulaire limitée est acceptable.

Activité spécifique

1. Concentration de cellules microbiennes. La préparation doit contenir de 5 10 10 à 10 11 m.k. dans 1 ml. Le dosage est effectué sur 3 échantillons pour chaque série. Les fluctuations des résultats des déterminations sur des échantillons individuels ne doivent pas dépasser 5 % de la moyenne arithmétique.

Le contenu de l'ampoule (flacon) est dissous dans 1,8 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Ajouter 0,1 ml du médicament dilué dans un tube à essai standard et ajouter une solution de chlorure de sodium à 0,9 % jusqu'à ce que la concentration de turbidité de l'échantillon standard (SD) soit atteinte (10 UI). Le volume de solution de chlorure de sodium à 0,9 % utilisé pour la dilution est pris en compte pour le calcul de la concentration en cellules microbiennes (MC) selon la formule :

D'accord = (0,1 + n) ·dix,

0,1 – volume de vaccin dissous, ml ;

n– volume de solution de chlorure de sodium à 0,9 % utilisé pour diluer l'échantillon, ml ;

10 est une valeur constante.

1. Nombre de cellules microbiennes vivantes. Le nombre de cellules microbiennes vivantes doit représenter au moins 25 % du nombre total de cellules microbiennes. Les fluctuations des résultats de détermination dans les échantillons individuels ne doivent pas dépasser 20 % de la moyenne arithmétique.

Lors de la détermination du nombre de cellules microbiennes vivantes dans le vaccin, des pipettes et des tubes à essai chimiquement propres contenant une solution de chlorure de sodium à 0,9 % sont utilisés, qui doivent être refroidis à une température de 2 à 8 o C.

Pour déterminer le nombre de cellules microbiennes vivantes à partir d'échantillons de suspensions vaccinales préalablement préparés, des dilutions successives au dixième de 10 -1 à 10 -8 sont réalisées, en utilisant une pipette de 1 ml distincte pour chaque dilution. A partir d'éprouvettes diluées à 10 -7 et 10 -8, 0,1 ml de suspension est pipeté dans 2 boîtes de Pétri avec un milieu nutritif pour isoler et cultiver le microbe de la peste ou avec de la gélose Hottinger avec un stimulateur de croissance (sang hémolysé à 1% de concentration ) ou du sulfure de sodium (0,25 g pour 1 litre de milieu).

Après 72 à 96 heures d'incubation à une température de (27 ± 1) o C, le nombre de colonies pour chaque échantillon est compté, en prenant le nombre de cellules microbiennes semées à 100 %, sur la base de l'indicateur concentration totale cellules microbiennes pour un échantillon donné, déterminées en utilisant la turbidité du CO (10 UI). Le nombre de cellules microbiennes viables pour chaque série est pris comme moyenne arithmétique des déterminations pour 3 ampoules (flacons).

Sur la base du nombre de cellules microbiennes viables dans l'ampoule (flacon) contenant le vaccin, le nombre de doses et le volume de solvant de chaque série sont calculés pour préparer une suspension pour injection, scarification cutanée et inhalation.

Pour garantir la fiabilité des résultats obtenus, un échantillon standard de vaccin vivant contre la peste est utilisé en parallèle.

1. Immunogénicité. La DE 50 du vaccin pour les cobayes ne doit pas dépasser 10 4 , pour les souris blanches - 4 10 4 cellules microbiennes vivantes. Le test est réalisé sur des cobayes pesant (275 ± 25) g et sur des souris blanches non linéaires pesant (19 ± 1) g. Le vaccin est dilué de manière à ce que 1 ml contienne 10 9 m.c. vivantes. Sur la base d'un nombre prédéterminé de m.c. vivantes, le vaccin est dilué pour l'immunisation des cobayes à des concentrations de 2 · 10 5 ; 4 · 10 4 ; 8 · 10 3 et 16 · 10 2 m.k./ml ; souris blanches - jusqu'à des concentrations de 5 10 5 ; 1 · 10 5 ; 2 · 10 4 et 4 · 10 3 m.k./ml. Chaque dose du médicament est administrée une fois à 6 animaux. Les cobayes sont immunisés par voie sous-cutanée dans la face interne de la cuisse gauche dans un volume de 0,5 ml ; souris blanches - dans un volume de 0,2 ml à des doses de 8 10 2, 4 10 3, 2 10 4 et 1 10 5 souris vivantes.

Pour déterminer le contenu réel de cellules microbiennes vivantes dans les doses immunisantes, une suspension contenant 8,10 3 m.k./ml, utilisée pour l'immunisation des cobayes, ou une dose de 4,10 3 m.k./ml pour l'immunisation des souris blanches, est diluée à une concentration 10 3 m.k./ml. 0,1 ml de suspension avec une concentration de 10 3 m.k./ml (100 m.k.) est semé sur 3 boîtes de Pétri avec l'un des milieux nutritifs ci-dessus et incubé à une température de (27 ± 1) o C pendant 48 heures. Les colonies cultivées sur les plaques sont prises en compte dans le calcul de la DE 50 de la série de tests.

L'infection sous-cutanée des cobayes est réalisée sur la surface interne de la cuisse droite au jour 21, chez les souris - dans la même zone les jours 7 ou 21 après la vaccination. La dose infectante pour les animaux immunisés avec le vaccin est de 200 Dcl (Dosis certa letalis = DL 100) d'une souche virulente du microbe de la peste, dont 1 Dcl ne doit pas dépasser 100 cellules microbiennes.

Préparation de la souche infectante Oui. peste 231 doit être indiqué dans la documentation réglementaire.

Pour infecter les animaux (témoins) non immunisés, utiliser une suspension à la concentration de 50 mc/ml dans un volume de 0,5 ml pour les cobayes et de 125 mc/ml dans un volume de 0,2 ml pour les souris blanches, ce qui correspond à 1 Dcl. .

Pour déterminer le contenu réel des cellules microbiennes de la souche infectante, 0,1 ml de suspension de culture Oui. peste 231, contenant 10 3 m.k./ml, est ensemencé sur 3 boîtes de Pétri avec de la gélose Hottinger et réparti uniformément sur toute la surface du milieu en « faisant couler » les boîtes. Les cultures sont incubées à une température de (27 ± 1) ºС pendant 48 heures, après quoi le nombre de colonies cultivées est compté.

Les animaux infectés sont surveillés pendant 20 jours. Tous les animaux témoins doivent mourir de la peste dans les 10 jours. Les animaux morts sont ouverts, des organes et des tissus sont prélevés (chez les cobayes, des échantillons sont prélevés au site d'injection, dans les ganglions lymphatiques inguinaux régionaux, le foie, la rate, les poumons, l'apex du cœur; chez les souris blanches - à partir de la rate), semés avec la méthode des empreintes digitales sur boîtes de Pétri avec de la gélose Hottinger additionnée de violet de gentiane et de gélose Hottinger - avec du sulfate de sodium. Les boîtes de Pétri sont incubées à une température de (27 ± 1) ºС. Les résultats sont enregistrés après 24 à 48 heures.

Seuls les animaux dont les organes sont libérés lors du semis sont considérés comme morts de la peste. Oui. peste.

ED 50 est calculé à l'aide de la formule :

lg ED 50 = lg D N – S · (∑ L je – 0,5),

LG D N – logarithme de la dose vaccinale maximale (réelle) ;

S– logarithme du taux de dilution ;

L i est le rapport entre le nombre d'animaux ayant survécu à la vaccination avec une dose donnée et nombre total les animaux auxquels cette dose a été administrée ;

∑L je - somme de valeurs L j'ai trouvé pour toutes les doses testées.

Si tous les animaux témoins ont survécu, ou si la valeur ED 50 est plus qu'acceptable, le contrôle est répété sur le même nombre d'animaux. Si, lors de tests répétés, la valeur ED 50 est supérieure à la valeur autorisée, le médicament est considéré comme ayant échoué au test.

Stabilité thermique

Au moins 4 jours. L'indice de thermostabilité (durée pendant laquelle 50 % des cellules microbiennes vivantes sont retenues dans la préparation par rapport à la quantité initiale) est déterminé sur 3 échantillons après conservation du vaccin à une température de (37 ± 1) o C pendant 14 jours.

La méthode de détermination du nombre de cellules microbiennes vivantes est décrite dans la section « Activité spécifique ». Indice de stabilité thermique ( t) par jour est calculé selon la formule :

LG UN 0 – logarithme du nombre initial de cellules vivantes/ml ;

LG UN n est le logarithme du nombre de m.c. vivantes/ml après 14 jours de conservation du vaccin à une température de (37 ± 1) °C ;

0,3 – valeur constante ;

14 – durée de conservation du vaccin à une température de (37 ± 1) °C, jours.

Les foyers de peste se trouvent là où vivent les rongeurs, porteurs de l'infection. La maladie se caractérise par une propagation dans Asie centrale, Afrique, Nord et Amérique du Sud. Au XXe siècle, une épidémie de peste a été enregistrée en Inde. En 1898-1963, 12 662,1 mille personnes sont mortes de la peste dans ce pays.

Chaque année, le nombre de personnes infectées par la peste s'élève à environ 2,5 mille personnes, sans tendance à la baisse. D'après les informations Organisation mondiale de la Santé (OMS) de 1989 à 2004, environ quarante mille cas ont été enregistrés dans 24 pays. Le taux de mortalité était de 7% du nombre de cas. Prévention planifiée - mesure nécessaire pour combattre la maladie.

Peste : infection, formes, symptômes et traitement

La peste est une maladie focale naturelle aiguë qui survient dans un état général extrêmement grave. Elle se caractérise par une létalité et une contagiosité élevées. La source de l'infection, ce sont les rongeurs ; dans le cas de la forme pulmonaire, ce sont les humains. L'infection se produit par transmission(par le sang) suite à des piqûres de puces. Il existe des formes cutanées, buboniques, pulmonaires et septiques.

Principaux symptômes de la maladie :

• Fièvre.
• Ganglions lymphatiques hypertrophiés.
• Dommages aux poumons et à d'autres organes internes.
• Douleur musculaire.
• Une chute pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque.
• Forte faiblesse.
• Confusion jusqu'à la perte de conscience.

Les malades de la peste sont soignés dans un hôpital. Le choix des médicaments dépend de la forme de la maladie. La durée du traitement antibiotique est de 7 à 10 jours. Le cotrimoxazole, la lévomycétine, la streptomycine et la tétracycline sont utilisés. Une désintoxication massive (Albumin, Hemodez, Reopoliglyukin) et une diurèse forcée (Furosémide, Mannitol) sont également prescrites. Comme thérapie symptomatique utiliser des médicaments antipyrétiques et vasculaires.

Qui a inventé le vaccin contre la peste

Pour la première fois, un vaccin efficace contre la forme bubonique a été créé au début du XXe siècle par Vladimir Khavkine à partir de bâtonnets de peste tués par la fièvre. Les médicaments obtenus à partir de souches vivantes utilisant des bactériophages sont plus efficaces. Pour la première fois, un tel vaccin a été créé et testé sur elle-même en 1934 par Magdalina Petrovna Pokrovskaya.

Caractéristiques du vaccin

Le vaccin vivant contre la peste est produit sous la forme d'un vaccin homogène poudre blanche en flacons de 2 ml.

La composition est donnée dans le tableau ci-dessous.

Substance active:

Stabilisateur:

Remplisseur :

Cellules microbiennes sous exposition aux produits chimiques perte de virulence (capacité à provoquer des maladies). Dans le même temps, la capacité de se reproduire au site d'injection, aux ganglions lymphatiques et aux organes internes a été préservée. L'infection vaccinale ne s'accompagne pas de image clinique maladies, mais conduit à la formation d’une immunité contre les souches pathogènes. Lorsqu'il rencontre à nouveau l'agent pathogène, le corps a déjà niveau requis anticorps protecteurs. L'immunité formée dure jusqu'à un an.

Indications pour l'administration du vaccin

Le médicament est prescrit pour prévention active peste à partir de 2 ans.

En particulier, l'application est indiquée :

• Techniciens de laboratoire travaillant avec des cultures vivantes de l'agent pathogène de la peste, avec des animaux infectés ou menant des recherches sur des matériaux.
• Vétérinaires et travailleurs impliqués dans l'abattage des rongeurs, le transport, la transformation et la vente des matières premières.
• Personnes effectuant des travaux d'approvisionnement, industriels, géologiques, expéditionnaires, de remise en état des pâturages et d'arpentage.
• Personnes vivant dans des zones où la peste est enzootique.

Mode d'administration du vaccin et dose

Il existe quatre façons d’administrer le vaccin, décrites dans le tableau ci-dessous.

Contre-indications à l'administration du vaccin

Contre-indications :

• Maladies infectieuses aiguës.
• Maladies du système cardio-vasculaire(défauts, anomalies du développement).
• Ulcère peptique l'estomac et le duodénum.
• Maladies des reins et du foie.
• Diabète.
• Maladies du système sanguin et lymphoïde.
• Deuxième moitié de la grossesse.
• L'asthme bronchique.

Important! Après le transfert maladies aiguës les vaccinations doivent être effectuées au plus tôt un mois après la guérison clinique. Ceux qui ont souffert hépatite infectieuse, infection à méningocoque- dans 6 mois

Effets secondaires du vaccin

Les vaccinations vaccinales peuvent s'accompagner de réactions locales et générales.

Au site d'injection :

• Légère hyperémie.
• Douleur modérée.
• Œdème et gonflement.

Manifestations systémiques :

• Maux de tête et malaise.
• Légère augmentation de la température corporelle.
• Éruption cutanée mineure.
• Rougeur de la peau.

Les réactions pathologiques mettant la vie en danger comprennent :

• La lymphadénite est une inflammation des ganglions lymphatiques régionaux.
• Augmentation prolongée de la température corporelle au-dessus de 38 degrés Celsius.
• Urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique.

Conseil du médecin ! Pour empêcher le développement réactions allergiques la première demi-heure après la vaccination doit rester sous surveillance travailleurs médicaux

Application du vaccin

Les adultes sont vaccinés une fois. Il confère une immunité pouvant durer jusqu'à un an. La revaccination est réalisée au bout de 12 mois ou selon les indications épidémiques.

L'administration du médicament aux femmes enceintes et allaitantes est interdite. Le vaccin a un effet tératogène (entraîne des anomalies du développement, des malformations congénitales et une infection intra-utérine).

Calendrier de vaccination en enfance, donné dans le tableau ci-dessous.

Avantages et inconvénients de l'administration du médicament

Les médecins soutiennent l’idée d’une vaccination systématique, qui a permis de réduire l’incidence de la peste. DANS la dernière décennie Il existe de rares foyers de morbidité. L’infection ne constitue pas une menace mondiale.

Le médicament est bien toléré par l'organisme et se produit rarement effets indésirables après administration, alors que la maladie elle-même est mortelle.

Interaction avec d'autres médicaments pour l'immunoprophylaxie

La vaccination intradermique simultanée des adultes contre la peste, la brucellose et la tularémie est autorisée à différentes régions surface extérieure tiers supérieurépaule

Le médicament est sensible aux antibiotiques et la vaccination pendant le traitement n'est donc pas autorisée.

La vaccination de la population adulte est effectuée au plus tôt un mois, celle des enfants au plus tôt 2 mois après la vaccination avec d'autres vaccins. La vaccination des adultes avec d'autres médicaments peut être effectuée au plus tôt après un mois et celle des enfants au plus tôt après 2 mois.

Conditions de conservation des vaccins

Les règles de conservation du vaccin sont les suivantes :

• Températures de moins 2 à plus 6 degrés Celsius.
• Il est interdit de congeler les ampoules de vaccin.
• À température ambiante de plus 2 à 5 degrés, la durée de conservation est de 2 mois.
• Avant ouverture, vous devez vérifier l'intégrité de l'emballage et de l'étiquetage.
• Après la date de péremption (24 mois), le médicament doit être éliminé.

Vaccin contre la maladie de Carré pour chiens

Pour la prévention des virus maladies infectieuses les chiens sont vaccinés. Ces animaux sont une source d'infection pour l'homme.

Règles de base pour vacciner les chiens :

• La vaccination ne peut se faire que chien en bonne santé, qui a été vermifugé 1 à 2 semaines avant la vaccination prévue.
• Après l'injection, vous devez respecter le régime de quarantaine : ne pas surmener le chiot, ne pas attraper froid et ne pas lui donner de bain.
• Les vaccinations doivent être effectuées uniquement dans le respect de la date de péremption, des règles de conservation des vaccins et des dosages.

L'EPM est un médicament pour l'immunisation des chiens (photo : www.zoofarmagro.md)

Il existe des vaccins monovalents (contre une maladie) et polyvalents (contre plusieurs maladies à la fois). Dans notre pays, trois médicaments anti-peste sont utilisés : Vakchum, 668-KF et EPM. Le vaccin EPM présente un inconvénient majeur : il peut être vacciné chez des animaux âgés de moins de 3 mois. Par conséquent, lors de la vaccination des chiots, il est préférable d'utiliser deux autres moyens.

Analogues de vaccins

Les analogues du vaccin sont similaires dans la composition des principaux substance active et le mécanisme d'action. Les différences résident dans le degré de purification du vaccin, la sélection composants auxiliaires et le mode d'administration.

Liste des analogues officiellement enregistrés :

• Vaccin pour la prévention de la peste.
• Vaccin vivant contre la peste.

La sélection individuelle du médicament doit être effectuée en collaboration avec le médecin traitant en fonction des indications et de l'état du corps.

Ce vaccin est classé comme vaccin vivant, car il est préparé à partir d'une souche atténuée du microbe de la peste EV, isolée en 1926 sur l'île de Madagascar chez un garçon décédé des suites de peste bubonique. La virulence de ce microbe a été fortement réduite par des passages sur milieu gélosé à une température de 18-20°C avec des repiquages ​​mensuels pendant 5 ans. Lors de la production d'un vaccin, la culture mère de la souche vaccinale est conservée à l'état lyophilisée dans la plage de température -25°C (de préférence) + 6°C, après son animalisation (passage à travers le corps d'un cobaye) et sa préparation ultérieure. - formation sur milieux nutritifs liquides et solides et test de l'utilité de ses propriétés - il est semé sur de grands volumes d'un milieu nutritif dense, par exemple de la gélose Hottinger en cuvettes, et cultivé dans des cultivateurs microbiens automatiques spéciaux (AKM-III). Après incubation à une température de 28°C pendant 40 à 42 heures, la culture cultivée à la surface du milieu est lavée avec un milieu desséchant - une solution contenant du saccharose, de la gélatine, du glutamate monosodique, de la thiourée et de la peptone, une suspension d'EV. les bactéries sont transférées dans des flacons, diluées avec un agent de séchage sous le contrôle d'un étalon optique de turbidité jusqu'à une concentration de 60 à 80 milliards de microbes dans 1 ml, versées dans des ampoules et lyophilisées.

Parallèlement à cela, il est possible d'obtenir de la biomasse de la souche vaccinale en utilisant milieu liquide en le cultivant dans des réacteurs cultivateurs. Dans ce cas, la culture des graines est ajoutée à 100 litres de bouillon Hottinger stérile et incubée dans des conditions d'aération continue et d'agitation à 28-30°C jusqu'au début de la phase stationnaire de croissance microbienne, lorsque leur nombre atteint 30-50 milliards. par ml et cesse d'augmenter. Cela se produit généralement après 18 à 24 heures de culture. Afin d'accélérer le taux de croissance des microbes, ils sont nourris avec une solution de glucose à 40 %. Ensuite, le réacteur est refroidi, le bouillon de culture est placé au réfrigérateur à 0-6°C pendant 48 heures maximum, le surnageant est drainé, la masse de microbes déposée est diluée avec un milieu de séchage jusqu'à une concentration de 80 milliards de microbes. pour 1 ml, versé en ampoules et lyophilisé.

Après cela, le vaccin séché est surveillé pour :

Stérilité spéciale ;

Concentration microbienne ;

Nombre de microbes viables ;

Nombre de doses humaines ;

Propriétés physiques;

Innocuité ;

Immunogénicité.

Si les résultats des études de contrôle satisfont aux exigences énumérées, le vaccin est utilisé pour la vaccination contre la peste.

Les vaccinations avec le vaccin vivant contre la peste s'effectuent par voie sous-cutanée à l'aide d'une seringue ou à l'aide d'un injecteur sans aiguille. Les enfants de moins de 7 ans, les femmes enceintes et les personnes âgées sont vaccinés par voie sous-cutanée, tout comme ils le sont contre la variole.

Les enfants, adolescents et adultes sont vaccinés une fois différentes doses, qui sont indiqués dans la notice d'utilisation du vaccin.

La durée de conservation du vaccin, à condition qu'il soit correctement transporté (à une température ne dépassant pas 10°C) et conservé dans un endroit sec et sombre à une température de 1 à 6°C, peut aller jusqu'à 3 ans. Il convient de rappeler que si le vaccin est transporté et conservé à 20-25°C, sa durée de conservation n'excède pas 2 mois.

Le vaccin contre la peste est vivant et sec
Instructions pour usage médical- RU n° LSR-008997/09

Date de dernière modification : 27.04.2017

Forme posologique

Pastilles

Composé

Le vaccin vivant contre la peste, en pastilles, est une culture vivante lyophilisée de la souche vaccinale. Yersinia pestis Ligne EV NIIEG (40 milliards de cellules microbiennes vivantes par comprimé), stabilisant : dextrine (6 mg par comprimé), acide ascorbique (6 mg par comprimé), lactose (60 mg par comprimé), thiourée (6 mg par comprimé), agent de remplissage : vanilline (2 mg par comprimé), glucose médical (0,44 g par comprimé), poudre de cacao (11,4 mg par comprimé), stéarate de calcium (12 mg par comprimé), fécule de pomme de terre (11,4 mg par comprimé), menthol (2,2 mg par comprimé). ), saccharine (1,1 mg par comprimé).

Un comprimé contient - (40 ± 10) x10 9 microbes vivants.

Description de la forme galénique

Un comprimé brun clair de forme ronde régulière avec des bords solides, une surface lisse et plane. Ça sent le cacao, la vanilline et le menthol.

Propriétés pharmacologiques (immunobiologiques)

Le vaccin permet aux personnes vaccinées de développer une immunité contre la peste pendant une durée pouvant aller jusqu'à 1 an.

Les indications

Prévention de la peste.

Les populations de plus de 14 ans vivant dans des zones enzootiques pour la peste sont soumises à la vaccination ; les personnes travaillant avec des cultures vivantes de l'agent pathogène de la peste, des animaux de laboratoire infectés, menant des recherches sur du matériel suspecté d'être infecté par l'agent pathogène de la peste.

Contre-indications

1. Infectieux aigus et les maladies non transmissibles, maladies chroniques au stade aigu - les vaccinations sont effectuées au plus tôt 1 mois après la guérison (rémission).

2. Primaire et déficits immunitaires secondaires. Lors d'un traitement par stéroïdes, antimétabolites, chimiothérapie et radiothérapie, les vaccinations sont effectuées au plus tôt 6 mois après la fin du traitement.

3. Maladies systémiques tissu conjonctif.

4. Néoplasmes malins Et maladies malignes sang.

5. Maladies Système endocrinien.

6. Maladies allergiques (l'asthme bronchique, choc anaphylactique, antécédents d'angio-œdème).

7. Grossesse et allaitement.

Dans chaque cas individuel, pour les maladies ne figurant pas dans cette liste, la vaccination n'est effectuée qu'avec l'autorisation du médecin spécialiste concerné.

Afin d'identifier les contre-indications, le médecin (ambulancier) procède le jour de la vaccination à une enquête et à un examen de la personne vaccinée avec thermométrie obligatoire.

Conseils d'utilisation et doses

Une dose de vaccin équivaut à un comprimé. La vaccination est effectuée une fois en prenant un comprimé, qui doit être activement dissous ou soigneusement mâché pendant 5 à 7 minutes. Il est INTERDIT d'avaler le comprimé en entier !

Après avoir pris le comprimé, il est déconseillé de boire, manger ou fumer pendant 30 minutes.

La revaccination est réalisée au bout d'un an (dans des conditions épidémiques défavorables - après 6 mois) avec la même dose.

Avant d'utiliser le vaccin, vérifiez l'intégrité de l'emballage, la présence d'étiquettes sur les flacons et l'apparence des comprimés. Le médicament ne convient pas dans un récipient dont l'intégrité est endommagée, avec des apparence(comprimés avec bords irréguliers, fissures et taches), périmés, sans étiquettes ou avec des informations manquantes.

Effets secondaires

Les vaccinations vaccinales peuvent s'accompagner de réactions locales et générales.

Réactions locales se manifestent sous la forme d'une hyperémie légère et limitée de la membrane muqueuse cavité buccale au niveau des amygdales et légère douleur ressentie en avalant. Les réactions locales surviennent 1 à 3 jours après la vaccination et durent 2 à 3 jours.

Réactions générales peuvent être faibles, modérées et fortes et s'accompagnent de fièvre, de malaises, de maux de tête, de faiblesse et de douleurs musculaires.

Une réaction faible - une augmentation de la température corporelle à 37,1-37,5 ° C pendant 1 à 2 jours, ne devrait pas être observée dans plus de 3 % des cas.

Modéré - augmentation de la température corporelle à 37,6-38,5°C pendant 1-2 jours, perte totale capacité de travail pendant pas plus de 1 jour. La réaction moyenne ne doit pas être observée dans plus de 2 % des cas.

Sévère – augmentation de la température corporelle au-dessus de 38,5 °C pendant 1 à 3 jours, perte totale de la capacité de travailler pendant plus d'un jour. Forte réaction ne doit pas être observée dans plus de 1 % des cas.

Surdosage

Interaction

La vaccination orale simultanée des adultes contre la peste et la vaccination cutanée contre la brucellose et la tularémie dans différentes zones de la surface externe du tiers supérieur de l'épaule sont autorisées.

Le vaccin est sensible aux antibiotiques et par conséquent, la vaccination avec l'utilisation d'antibiotiques n'est pas autorisée.

Depuis les premières épidémies de peste, les médecins se demandent s'il est possible ou non d'être infecté par la peste à partir d'un patient et, si oui, de quelle manière. Il y avait des opinions contradictoires. D’un côté, on affirmait qu’il était dangereux de toucher les malades et leurs effets personnels. En revanche, la proximité de personnes malades et le fait de se trouver dans une zone infectée étaient considérés comme sûrs. Il n’y a pas de réponse claire, car frotter le pus du patient sur la peau ou porter ses vêtements n’entraîne pas toujours une infection.

De nombreux médecins ont vu un lien entre la peste et le paludisme. La première expérience d'auto-infection par la peste a été réalisée dans la ville d'Alexandrie en 1802. Docteur anglais Un blanc. Il voulait prouver que la peste pouvait provoquer une crise de paludisme. White extrayait le contenu purulent du bubon du pestiféré et le frottait sur son corps. cuisse gauche. Même lorsqu'un anthrax est apparu sur sa propre cuisse et que les ganglions lymphatiques ont commencé à grossir, le médecin a continué à affirmer qu'il souffrait du paludisme. Ce n’est que le huitième jour, lorsque les symptômes sont devenus évidents, qu’il a diagnostiqué la peste et qu’il a été transporté à l’hôpital, où il est décédé.

Il est désormais clair que la peste se transmet principalement de personne à personne. par des gouttelettes en suspension dans l'air, par conséquent, les patients, en particulier ceux atteints de peste pneumonique, représentent un énorme danger pour les autres. En outre, l'agent causal de la peste peut pénétrer dans le corps humain par le sang, la peau et les muqueuses. Bien que la cause de la maladie pendant longtemps restait flou, les médecins cherchaient depuis longtemps des moyens de se protéger terrible maladie. Bien avant l'ère des antibiotiques, grâce auxquels la peste est aujourd'hui guérie avec succès, ils proposaient une prophylaxie vaccinale. différentes manières augmenter la résistance du corps à la peste.

Une expérience réalisée en 1817 par le médecin autrichien A. Rosenfeld s'est terminée tragiquement. Il a assuré que le médicament, préparé à partir de poudre d'os et de ganglions lymphatiques séchés prélevés sur les restes de ceux qui sont morts de la peste, lorsqu'il est pris par voie orale, protège complètement contre la maladie. Dans l'un des hôpitaux de Constantinople, Rosenfeld s'est enfermé dans une salle avec vingt patients atteints de peste, après avoir pris le médicament dont il faisait la publicité. Au début, tout s'est bien passé. Les six semaines allouées à l'expérience touchaient à leur fin et le chercheur était sur le point de quitter l'hôpital lorsqu'il tomba subitement malade de la peste bubonique, dont il mourut.

L'expérience du médecin russe Danila Samoilovich s'est terminée avec plus de succès. Son collègue a fumigé avec des poudres vénéneuses les sous-vêtements d'un homme mort de la peste. Après cette procédure, Samoilovich a mis les sous-vêtements sur son corps nu et les a portés pendant une journée. Samoilovich croyait à juste titre que le « début ulcéreux vivant » (c'est-à-dire en parlant langue moderne, l'agent causal de la peste) doit mourir des suites de la fumigation. L'expérience a réussi, Samoilovich n'est pas tombé malade. Ainsi, cent ans avant la découverte de Yersin, la science a reçu une confirmation indirecte que l’agent causal de la peste était un micro-organisme vivant.

La recherche de moyens de prévenir et de traiter la peste se poursuit. Le premier sérum thérapeutique anti-peste a été préparé par Yersen. Après injection du sérum aux patients, la peste a progressé de plus en plus forme légère, le nombre de décès a diminué. Avant l'ouverture médicaments antibactériens ce vaccin était le principal agent thérapeutique dans le traitement de la peste, mais il n’a pas aidé dans la forme pulmonaire la plus grave de la maladie.

En 1893-1915, Vladimir Khavkin, diplômé de l'Université de Novorossiysk, a travaillé en Inde. En 1896, à Bombay, il organisa un laboratoire dans lequel il créa le premier vaccin anti-peste tué au monde et le testa sur lui-même. Le nouveau vaccin a des effets à la fois thérapeutiques et préventifs. Après la vaccination, la morbidité a diminué de moitié et la mortalité de quatre. Les vaccinations avec le vaccin Haffkine se sont généralisées en Inde. Jusque dans les années 40 du 20e siècle, le vaccin Haffkine restait essentiellement le seul remède contre la peste. En 1956, cela faisait 60 ans depuis la création du laboratoire anti-peste (depuis 1925 - l'Institut bactériologique Khavkin). À cet égard, le président indien Prasad a déclaré : « En Inde, nous sommes grandement redevables au Dr Vladimir Khavkin. Il a aidé l’Inde à se débarrasser des épidémies de peste et de choléra.

Dans notre pays, le développement de vaccins vivants contre la peste a commencé en 1934 avec la réception à l'Institut de recherche anti-peste de Stavropol par M.P. Pokrovskaya nouvelle souche vaccinale en traitant la culture de l'agent pathogène de la peste avec des bactériophages. Après avoir testé le vaccin sur des animaux, Pokrovskaya et son collaborateur se sont injectés par voie sous-cutanée 500 millions de microbes de cette culture affaiblie du bacille de la peste. Le corps des expérimentateurs a fortement réagi à l'introduction de micro-organismes « étrangers » avec une élévation de la température, une détérioration conditions générales, manifestation d'une réaction au site d'injection. Cependant, au bout de trois jours, tous les symptômes de la maladie ont disparu. Ayant ainsi reçu un « départ dans la vie », le vaccin a commencé à être utilisé avec succès pour éliminer l’épidémie de peste en Mongolie.

Parallèlement, sur les îles de Java et de Madagascar, les scientifiques français L. Otten et G. Girard travaillent également à la création d'un vaccin vivant. Girard a réussi à isoler une souche du microbe de la peste, qui a spontanément perdu sa virulence, c'est-à-dire qu'elle a cessé d'être dangereuse pour l'homme. Le scientifique a nommé le vaccin basé sur cette souche d'après les initiales de la jeune fille décédée à Madagascar dont il a été isolé - EV. Le vaccin s'est avéré inoffensif et hautement immunogène, c'est pourquoi la souche EV est encore utilisée aujourd'hui pour préparer un vaccin vivant contre la peste.

Création d'un nouveau vaccin contre la peste Chercheur Institut de recherche anti-peste d'Irkoutsk de Sibérie et d'Extrême-Orient Smirnov, qui a participé à l'élimination de 24 épidémies locales de peste en dehors de notre pays. S'appuyant sur de nombreuses expériences sur des animaux de laboratoire, il a confirmé la capacité du microbe de la peste à provoquer la forme pulmonaire de la maladie lorsqu'il est infecté par la conjonctive de l'œil. Ces expériences ont servi de base au développement de méthodes de vaccination conjonctivale et combinée (sous-cutanée-conjonctivale) contre la peste. Pour vérifier l'efficacité de la méthode proposée, Smirnov s'est injecté un nouveau vaccin et s'est en même temps infecté avec une souche virulente de la forme pneumonique la plus dangereuse de la peste. Pour la pureté de l'expérience, le scientifique a catégoriquement refusé le traitement. Le 16e jour après son auto-infection, il a quitté la salle d'isolement. Selon les conclusions de la commission médicale, Smirnov souffrait de la forme cutanée bubonique de la peste. Les experts ont déclaré que le V.P. proposé. Les méthodes de vaccination de Smirnov se sont révélées efficaces. Par la suite en mongol République populaire lors de l'élimination de l'épidémie de peste, 115 333 personnes ont été vaccinées par ces méthodes, dont seulement deux sont tombées malades.