Bien que les erreurs innées du processus métabolique soient très rares pour être considérées comme une cause d'épilepsie, une crise d'épilepsie est un signe courant de troubles métaboliques. Lors de certains de ces troubles métaboliques, la maladie est éliminée grâce à un traitement spécial comprenant un régime alimentaire et des suppléments.

Cependant, dans la plupart des cas, un tel traitement ne produit aucun progrès et il est nécessaire de prescrire un traitement antiépileptique classique classique, qui devient très souvent inefficace. Cependant, il est rare que les types de crises d'épilepsie soient spécifiques à certains troubles métaboliques et ne soient généralement pas enregistrés par électroencéphalographie.

Pour déterminer un diagnostic qualitatif, vous devez garder à l'esprit d'autres signes et syndromes symptomatiques, et vous n'avez pas non plus besoin d'exclure les cas associés à des méthodes supplémentaires.

Une liste des plus symptômes significatifs crises d'épilepsie causées par des troubles métaboliques congénitaux, des troubles de la mémoire, des intoxications périodiques et des troubles très courants des systèmes de neurotransmetteurs.

Nous ne devons pas non plus oublier l'épilepsie sensible aux vitamines et certains autres troubles métaboliques, éventuellement similaires dans leur pathogenèse, ainsi que l'importance de leurs symptômes pour le traitement et le diagnostic. Nous classons donc l'épilepsie selon les troubles métaboliques : épilepsie avec troubles métaboliques congénitaux, où les crises peuvent être provoquées par un manque de dépense énergétique, une intoxication grave, des troubles périodiques de la mémoire, des lésions des systèmes neurotransmetteurs avec des cas de manque d'inhibition ou d'excitation, qui peuvent être associée à des malformations vasculaires cérébrales.

Cela inclut également les crises associées à un déficit énergétique, elles-mêmes causées par une hypocémie, un déficit de la chaîne respiratoire, ainsi qu'un déficit en créatine et des troubles mitochondriaux. À leur tour, les crises d'épilepsie associées à troubles toxiques, sont causées par une acidopathie aminé, une acidurie organique et des anomalies du cycle de l'urée.

À titre d’exemple, considérons un trouble du métabolisme de la créatine, qui se compose de trois causes différentes. Parmi eux se trouve un trouble du transport de la créatine dans le cerveau causé par un trouble du transporteur de créatine couplé, le suivant est un trouble de la synthèse de la créatine dû à un défaut de la guanidine acétate méthyltransférase, et la cause finale est l'arginine glycine amidine transférase.

Cependant, seul le déficit en guanidine acétate méthyltransférase est systématiquement associé à une épilepsie résistante au traitement conventionnel.

L'administration préventive de suppléments de créatine conduit souvent à une amélioration de l'état du patient. Cependant, chez certains patients, la réduction des composants toxiques de l'acétate de guanidine en limitant la quantité d'arginine prise avec des suppléments contenant de l'ornithine a permis de contrôler les crises d'épilepsie.

À cela s’ajoute celui qui a la capacité de prévenir presque totalement l’apparition de symptômes neurologiques. La médecine moderne identifie de nombreux types de crises d'épilepsie, qui sont également diverses.

Les convulsions sont le symptôme d’un grand nombre de troubles métaboliques rencontrés dans l’épilepsie. Très souvent, les crises d'épilepsie ne surviennent que lorsqu'un traitement adéquat n'est pas prescrit, ou elles sont la conséquence d'un trouble métabolique aigu décompensé, qui comprend, par exemple, une hypoglycémie ou une hyperammoniémie.

Et dans certains cas, une crise d'épilepsie est une manifestation courante de la maladie et peut conduire à une épilepsie résistante aux médicaments, comme le syndrome de déficit en créatinine et le déficit en acétate de guanidine méthyltransférase.

Dans d'autres cas, l'épilepsie provoquée par des troubles métaboliques est évitée par l'instauration précoce d'un traitement « métabolique » personnalisé, utilisé après dépistage des patients souffrant de phénylcétonurie ou d'un déficit en biotinidase.

Pour des troubles tels que l'acidurie du gluten de type 1, une thérapie « métabolique » est prescrite en association avec des médicaments antiépileptiques standards ; mais il ne faut pas oublier qu'avec de nombreux troubles métaboliques Le seul moyen Pour localiser les crises d'épilepsie, une monothérapie avec des médicaments antiépileptiques sera utilisée.

Génétique des canaux potassiques et sodiques et épilepsie

Les raisons conditions paroxystiques il peut y avoir des changements dans la structure et les fonctions des canaux Na+-, Ca2 +-, Cl--, K+. Le canal est une molécule protéique, il se caractérise par une sélectivité stricte par rapport au type d'ion traversé et possède un dispositif de porte contrôlé par le potentiel sur la membrane (Fig. 4, a). Origine et mise en œuvre influx nerveux dépend de l'état des canaux ioniques. Au cours des dix dernières années, des maladies héréditaires du système nerveux ont été étudiées, qui ont reçu un nouveau nom - « canalopathie ». Les troubles sont associés à la localisation de gènes dans les chromosomes : 19q13.1 (canal Na+), 12p13, 20q13.3, 8q24 (canal K+), 7q (canal Cl-). La découverte de la structure moléculaire des canaux a permis de comprendre l'hérédité de l'épilepsie.

Un influx nerveux est une conséquence du mouvement de Na+ dans la cellule à travers les canaux membranaires et du K+ hors de la cellule. Les ions Na+ chargés positivement entrant le long du gradient ionique créent un courant dépolarisant la membrane, réduisant le potentiel de la membrane à zéro, puis rechargeant la membrane à + 50 mV. L’état de ces canaux dépendant du signe de la charge sur la membrane, un potentiel membranaire positif favorise l’inactivation des canaux sodiques et l’ouverture des canaux potassiques. Désormais, les ions K+ quittant la cellule créent un courant qui recharge la membrane et lui redonne son potentiel de repos. Les perturbations des canaux Na+ entraînent des modifications de la dépolarisation cellulaire, et les perturbations des canaux K+ entraînent une perturbation de la polarisation. La découverte en 1980 par D. Brown et P. Adams de courants M à bas seuil via des canaux potassiques KCNQ2/KCNQ3 non inactivants a aidé à comprendre la nature de la susceptibilité à l'épilepsie. Les courants M modifient l'excitabilité de la cellule et empêchent l'apparition d'une activité neuronale épileptique. La perturbation des gènes des canaux potassiques KCNQ2/KCNQ3 conduit à la maladie des « crises néonatales familiales », qui survient chez un enfant dans les 2-3 jours après la naissance. Le médicament nouvellement synthétisé, la retigabine, aide les patients épileptiques en ouvrant les canaux KCNQ2/KCNQ3 dans les membranes neuronales. Ceci est un exemple de la façon dont l’étude fondamentale des canaux peut aider à synthétiser de nouveaux médicaments contre les canalopathies.

Nous avons déjà évoqué deux loci responsables du PS. De nouvelles études ont montré l'implication d'une autre région de 19q13.1, responsable de la synthèse de la sous-unité b1 du canal Na+. Les mutations dans cette région déterminent la survenue de convulsions fébriles associées à une épilepsie généralisée. Le canal Na+ se compose d'une sous-unité a- (formant un pore) et de deux sous-unités b, ces dernières modulent le processus d'inactivation du canal, c'est-à-dire le travail de la sous-unité a (voir Fig. 4, a). L'effet de la sous-unité a sur le système de portes dépend de la structure du domaine extracellulaire de la sous-unité b1. Le gène SCN1B responsable de la sous-unité b1 a été raisonnablement choisi pour la recherche, puisque l'action des principaux anticonvulsivants, la phénytoïne et la carbamazépine, est d'inactiver les canaux sodiques. De plus, on savait déjà que les mutations de ce gène dans les cellules musculaires conduisaient à des excitations paroxystiques (myotonie, paralysie périodique) et dans les cellules cardiaques - à une augmentation de l'intervalle QT dans l'ECG. C'est au niveau du pont disulfure qu'une mutation se produit, entraînant sa destruction et une modification de la structure du domaine extracellulaire b1 (Fig. 4, b). Le transfert du gène dans l'ovocyte de Xenopus laevis et l'induction de la synthèse du canal défectueux ont permis d'étudier électrophysiologiquement le canal mutant et de prouver qu'il est inactivé plus lentement (voir Fig. 4, b). Il est très important que chez ces patients, il n'y ait aucun changement dans les cellules du muscle cardiaque et des muscles squelettiques, et la mutation n'est observée que pour l'isoforme neurale des canaux Na+. Cette mutation a été identifiée grâce à des recherches menées par des généticiens australiens. Une étude a été menée auprès de six générations de familles (378 personnes), vivant principalement en Tasmanie et ayant des antécédents familiaux de FS associé à une épilepsie généralisée. Ces travaux ont ouvert nouvelle façonétudier les formes idiopathiques d'épilepsie, qui peuvent résulter de formes encore inconnues de canalopathies.

Les perturbations de la synthèse des récepteurs protéiques des médiateurs sont tout aussi importantes. La transmission autosomique dominante de l'épilepsie frontale nocturne est associée au chromosome 20 (localisation du gène en q13.2 - q13.3), et la manifestation de cette forme d'épilepsie est associée à la mutation S248F du code génétique de la sous-unité a4 du H -récepteur cholinergique. La « paroi » de la protéine canal, son 2ème segment transmembranaire, dans lequel l'acide aminé sérine est remplacé par la phénylalanine, est sujette à changement. Des perturbations dans la régulation de l'expression génique de la sous-unité b de la protéine réceptrice NMDA du transmetteur excitateur - le glutamate, dont la libération par les cellules cérébrales déclenche une crise d'épilepsie, ont également été découvertes. Si, au cours du processus d'édition de l'ARNm, la glutamine est remplacée par l'arginine dans le domaine membranaire, la perturbation de l'épissage alternatif qui en résulte (pour plus de détails, voir) est déjà suffisante pour augmenter considérablement l'excitabilité des neurones de l'hippocampe.

Héritage de « l'épilepsie à l'eau chaude »

Dans l'une des présentations d'affiches de neurologues indiens au Congrès sur l'épilepsie à Oslo en 1993, nous avons soudainement vu quelque chose qui rappelle une exécution chinoise médiévale : de l'eau chaude coulait sur la tête d'un rat immobile jusqu'à ce qu'une grave crise d'épilepsie se produise. Une étude impartiale de ce rapport a montré que le tourment créé par le rat était causé par le désir de comprendre maladie grave, qui, dans l'Inde peuplée, couvre près de 7 % de tous les patients épileptiques et représente 60 cas pour 100 000 maladies. Ce phénomène est similaire aux convulsions induites par l'hyperthermie évoquées ci-dessus.

Un cas de crise d'épilepsie survenant lors du lavage des cheveux avec de l'eau chaude a été décrit pour la première fois en Nouvelle-Zélande en 1945. Une personne malade, en se lavant les cheveux (et dans les traditions hindoues, cette procédure est répétée tous les 3 à 15 jours) avec de l'eau chaude à une température de 45-50°C, éprouve une aura , des hallucinations se terminant par des convulsions partielles ou généralisées avec perte de conscience (les hommes sont 2 à 2,5 fois plus susceptibles que les femmes). Il est possible de mesurer au plus près la température du cerveau en insérant un électrothermomètre spécial dans le conduit auditif proche du tympan. Il s'est avéré que chez les patients, la température cérébrale au début du lavage des cheveux augmente très rapidement (toutes les 2 minutes de 2 à 3°C) et très lentement.

diminue après l’arrêt du lavage. Leur cerveau « se refroidit » lentement (10 à 12 minutes), tandis que chez les volontaires sains participant à de telles expériences, le cerveau « se refroidit » presque instantanément après l'arrêt du bain. La question s'est naturellement posée : quels écarts de la thermorégulation sont à l'origine de la maladie et sont-ils déterminés génétiquement ? La véritable raison a été révélée par des études de jumeaux et des données d'analyse familiale. Il s'est avéré qu'en Inde, jusqu'à 23 % de tous les cas d'« épilepsie à l'eau chaude » se répètent dans les générations suivantes.

Les FS, comme nous l'avons déjà dit, sont une conséquence d'une maladie autosomique héritage dominant dans un locus chromosomique – 8q13-21. Dans « l’épilepsie de l’eau chaude », les changements dans un locus ne suffisent pas à expliquer l’ensemble du complexe de la maladie. L'apparition du phénotype malade (les deux sexes) peut être associée à une mutation autosomique récessive conduisant à cette maladie. Les observations de cinq générations de plusieurs familles en Inde ont montré que la maladie survient chez les enfants de parents étroitement liés, par exemple lors de mariages entre neveux. Dans le sud de l'Inde, la tradition de ces mariages consanguins a été préservée, ce qui peut apparemment expliquer le pourcentage élevé de patients par rapport à d'autres États.

Une idée générale des troubles du métabolisme protéique peut être obtenue en étudiant le bilan azoté de l'organisme et de l'environnement.

Déséquilibre azoté

La violation du bilan azoté se manifeste sous la forme d'un bilan azoté positif ou négatif.

Bilan azoté positif - une condition dans laquelle moins d'azote est excrété par le corps que ce qui est fourni par la nourriture. On l'observe lors de la croissance du corps, pendant la grossesse, ainsi qu'après le jeûne, avec une sécrétion excessive d'hormones anabolisantes ( hormone de croissance, androgènes, etc.) et lors de leur prescription à des fins thérapeutiques.

L'effet anabolisant des hormones consiste à améliorer les processus de synthèse des protéines par rapport à leur dégradation. Les hormones suivantes ont cet effet.

Hormone somatotrope améliore l'oxydation des graisses et la mobilisation des graisses neutres et conduit ainsi à une libération suffisante d'énergie nécessaire aux processus de synthèse des protéines.

Hormones sexuelles améliorer les processus de synthèse des protéines.

Insuline facilite le passage des acides aminés à travers les membranes cellulaires dans les cellules et favorise ainsi la synthèse des protéines et affaiblit la gluconéogenèse. Le manque d’insuline entraîne une diminution de la synthèse des protéines et une augmentation de la gluconéogenèse.

Bilan azoté négatif - une condition dans laquelle plus d'azote est excrété par le corps que ce qui est absorbé avec la nourriture. Un bilan azoté négatif se développe lors du jeûne, de la protéinurie, des maladies infectieuses, des blessures, des brûlures thermiques, des interventions chirurgicales, de la sécrétion excessive ou de l'administration d'hormones cataboliques (cortisol, thyroxine, etc.).

L’effet catabolique des hormones consiste à améliorer les processus de dégradation des protéines par rapport aux processus de synthèse. Les hormones suivantes ont cet effet.

Thyroxine augmente le nombre de groupes sulfhydryle actifs dans la structure de certaines enzymes - les cathepsines tissulaires sont activées et leur effet protéolytique est renforcé. La thyroxine augmente l'activité des aminooxydases - la désamination de certains acides aminés augmente. En cas d'hyperthyroïdie, les patients développent un bilan azoté négatif et une créatinurie.

Pour un déficit hormonal glande thyroïde, par exemple, dans l'hypothyroïdie, l'insuffisance de l'effet catabolique de l'hormone se manifeste sous la forme d'un bilan azoté positif et d'une accumulation de créatine.

Hormones glucocorticoïdes (cortisol, etc.) augmentent la dégradation des protéines. La consommation de protéines augmente pour les besoins de la gluconéogenèse ; cela ralentit également la synthèse des protéines.

Le métabolisme des protéines peut être perturbé à différentes étapes de transformation des substances protéiques prises avec les aliments. On distingue les violations suivantes :

• 1) dès réception, digestion et absorption des protéines dans le tractus gastro-intestinal ;
• 2) lors de la synthèse et de la dégradation des protéines dans les cellules et les tissus du corps ;
• 3) pendant le métabolisme interstitiel des acides aminés ;
• 4) aux étapes finales du métabolisme des protéines ;
• 5) dans la composition protéique du plasma sanguin.

Perturbations dans l'approvisionnement, la digestion et l'absorption des protéines dans le tractus gastro-intestinal

Troubles de la sécrétion de certaines enzymes protéolytiques tractus gastrique, en règle générale, ne provoquent pas de perturbations graves du métabolisme des protéines. Ainsi, l'arrêt complet de la sécrétion de pepsine avec le suc gastrique n'affecte pas le degré de dégradation des protéines dans l'intestin, mais affecte de manière significative le taux de dégradation et l'apparition d'acides aminés libres individuels.

L'élimination des acides aminés individuels dans le tractus gastro-intestinal se produit de manière inégale. Ainsi, la tyrosine et le tryptophane sont normalement clivés des protéines déjà présentes dans l'estomac, et les autres acides aminés ne sont clivés que sous l'action des enzymes protéolytiques du suc intestinal. Composition des acides aminés dans le contenu intestinal au début et à la fin digestion intestinale différent.

Les acides aminés peuvent pénétrer dans le système de la veine porte dans des proportions différentes. Une carence relative d'un seul acide aminé essentiel complique l'ensemble du processus de biosynthèse des protéines et crée un excès relatif d'autres acides aminés avec l'accumulation de produits métaboliques intermédiaires de ces acides aminés dans le corps.

Des troubles métaboliques similaires associés à un retard dans l'élimination de la tyrosine et du tryptophane se produisent avec l'achylie et la résection subtotale de l'estomac.

Une malabsorption des acides aminés peut survenir en raison de modifications pathologiques de la paroi intestin grêle, par exemple, avec inflammation, gonflement.

Troubles de la synthèse et de la dégradation des protéines

La synthèse des protéines se produit à l'intérieur des cellules. La nature de la synthèse dépend de la constitution génétique des chromosomes du noyau cellulaire. Sous l'influence de gènes spécifiques à chaque type de protéine de chaque organisme, des enzymes sont activées et de l'acide ribonucléique messager (ARN) est synthétisé dans le noyau cellulaire. L'ARNm est une copie miroir de l'acide désoxyribonucléique (ADN) présent dans le noyau cellulaire.

La synthèse des protéines se produit dans le cytoplasme de la cellule sur les ribosomes. Sous l'influence de l'ARNm, l'ARN messager (ARNm) est synthétisé sur les ribosomes, qui est une copie de l'ARNm et contient des informations codées sur le type et la séquence d'acides aminés dans la molécule de protéine synthétisée.

Pour incorporer des acides aminés dans une molécule protéique conformément à la matrice (ARNm), leur activation est nécessaire. La fonction d'activation des acides aminés est assurée par une fraction d'ARN appelée soluble ou de transport (ARNt). L'activation des acides aminés s'accompagne de leur phosphorylation. La fixation d'acides aminés au moyen de l'ARNt à certains groupes de nucléotides d'ARNm se produit lorsqu'ils sont déphosphorylés en raison de l'énergie du triphosphate de guanine. La protéine synthétisée remplit une fonction spécifique dans la cellule ou est transportée depuis la cellule et remplit sa fonction de protéine sanguine, d'anticorps, d'hormone, d'enzyme.

La régulation de la synthèse des protéines dans une cellule est génétiquement déterminée par la présence non seulement de gènes structurels qui contrôlent la séquence des bases nucléotidiques lors de la synthèse de l'ARNm, mais également de gènes régulateurs supplémentaires. Ils participent également à la régulation de la synthèse des protéines dans la cellule. au moins deux gènes - un gène opérateur et un gène régulateur.

Le gène régulateur est responsable de la synthèse du répresseur, qui est une enzyme et inhibe finalement l'activité des gènes structurels et la formation d'ARNm.

Le gène opérateur, ou gène opérateur, est directement soumis à l'action d'un répresseur, provoquant dans un cas la répression, et dans l'autre - la dérépression : l'apparition de la synthèse d'un certain nombre d'enzymes qui synthétisent l'ARNm. Le gène opérationnel forme un tout avec les gènes structurels, formant ce qu'on appelle un opéron.

Une substance répressive peut être dans deux états : active et inactive. À l'état actif, le répresseur agit sur le gène opérationnel, arrête ses effets sur les gènes structurels et arrête finalement la synthèse de l'ARNm et des protéines.

Les activateurs de répresseurs sont appelés corépresseurs. Il peut s'agir soit d'une certaine concentration de la protéine régulée, soit de facteurs formés à la suite de l'action de cette protéine.

La synthèse des protéines est régulée de la manière suivante. S'il y a un manque de protéines dans la cellule, l'effet du répresseur sur l'opéron s'arrête. La synthèse d'ARNm et d'ARNm augmente. et la synthèse des molécules protéiques commence sur les ribosomes. La concentration en protéines augmente. Si la protéine synthétisée n’est pas métabolisée assez rapidement, sa quantité continue d’augmenter. Une certaine concentration de cette protéine, ou des facteurs formés sous son action, peut servir de co-répresseur de synthèse, activant le répresseur. L'influence du gène opérationnel sur les gènes structurels s'arrête et la synthèse des protéines s'arrête finalement. Sa concentration diminue, etc.

Lorsque la régulation de la synthèse protéique est perturbée, conditions pathologiques, associée à la fois à une synthèse excessive et à une synthèse protéique insuffisante.

La synthèse des protéines peut être perturbée sous l'influence de divers facteurs pathogènes externes et internes :

• a) en cas de carence dans la composition en acides aminés des protéines ;
• b) avec des mutations génétiques pathologiques associées à la fois à l'apparition de gènes structurels pathogènes et à l'absence de gènes régulateurs et structurels normaux ;
• c) lorsqu'il est bloqué facteurs humoraux des enzymes responsables des processus de répression et de dérépression de la synthèse protéique dans les cellules ;
• d) en cas de violation du rapport des facteurs anabolisants et cataboliques régulant la synthèse des protéines.

L’absence d’un seul acide aminé essentiel dans les cellules arrête la synthèse des protéines.

La biosynthèse des protéines peut être perturbée non seulement en l'absence d'acides aminés essentiels individuels, mais également en cas de violation du rapport entre la quantité d'acides aminés essentiels entrant dans l'organisme. Le besoin d'acides aminés essentiels individuels est associé à leur participation à la synthèse d'hormones, de médiateurs et de substances biologiquement actives.

Un apport insuffisant d'acides aminés essentiels dans l'organisme provoque non seulement des perturbations générales de la synthèse des protéines, mais perturbe également de manière sélective la synthèse de protéines individuelles. Une carence en acide aminé essentiel peut s'accompagner de ses troubles caractéristiques.

Tryptophane . En cas d'exclusion prolongée du régime alimentaire, les rats développent une vascularisation cornéenne et des cataractes. Chez l'enfant, la restriction du tryptophane dans l'alimentation s'accompagne d'une diminution de la concentration de protéines plasmatiques.

Lysine . Le manque de nourriture s'accompagne chez l'homme de l'apparition de nausées, de vertiges, de maux de tête et d'une sensibilité accrue au bruit.

Arginine . Le manque de nourriture peut entraîner une inhibition de la spermatogenèse.

Leucine . Un excès relatif de celui-ci par rapport aux autres acides aminés essentiels chez le rat inhibe la croissance en raison d'une altération correspondante de l'absorption de l'isoleucine.

Histidine . Sa carence s'accompagne d'une diminution de la concentration en hémoglobine.

Méthionine . Son exclusion de l'alimentation s'accompagne d'une dégénérescence graisseuse du foie, provoquée par un manque de labile groupes méthyle pour la synthèse de la lécithine.

Valin . Sa carence entraîne un retard de croissance, une perte de poids et le développement de kératoses.

Les acides aminés non essentiels affectent considérablement les besoins en acides aminés essentiels. Par exemple, le besoin en méthionine est déterminé par la teneur en cystine de l’alimentation. Plus il y a de cystine dans les aliments, moins de méthionine est consommée pour la synthèse biologique de la cystine. Si le taux de synthèse d'un acide aminé non essentiel dans l'organisme devient insuffisant, besoin accru dedans.

Certains acides aminés non essentiels deviennent essentiels s’ils ne sont pas apportés par l’alimentation, car l’organisme ne peut pas faire face à leur synthèse rapide. Ainsi, un manque de cystine entraîne une inhibition de la croissance cellulaire même en présence de tous les autres acides aminés dans le milieu.

Dysrégulation de la synthèse des protéines - anticorps - peut survenir avec certains maladies allergiques. Ainsi, dans les cellules immunocompétentes (cellules lymphoïdes) qui produisent des anticorps, la production d’auto-anticorps est généralement réprimée. Au cours du développement embryonnaire, lorsque les phases changent (stade du tube neural, feuillets de mésenchyme), il se produit une dérépression de la synthèse des auto-anticorps. Les auto-anticorps sont détectés dans les tissus impliqués dans la résorption des tissus des phases précédentes du développement embryonnaire. Ce changement dans l'activité du répresseur se produit plusieurs fois. Dans le corps adulte, la synthèse des auto-anticorps est réprimée. Par exemple, la synthèse d’auto-anticorps dirigés contre les antigènes de nos propres globules rouges est réprimée. Si, selon le groupe sanguin, il y a de l'agglutininogène A dans les érythrocytes, alors il n'y a pas d'α-agglutinines dans le plasma sanguin, dont la production est réprimée de manière fiable. Sur cette base, une transplantation de sang et de tissu hématopoïétique (moelle osseuse) est possible.

Pour certains tissus (cristallin, tissu nerveux, testicules), la production d'auto-anticorps n'est pas réprimée, mais ces tissus, du fait de leurs caractéristiques anatomiques et caractéristiques fonctionnelles isolé de cellules immunocompétentes et normalement, la production d’auto-anticorps ne se produit pas. Lorsque l'isolement anatomique est perturbé (dommages), la production d'auto-anticorps commence et des maladies autoallergiques apparaissent.

Troubles du métabolisme des acides aminés

Troubles de la désamination. La désamination oxydative se produit à la suite de transformations séquentielles d'acides aminés dans des réactions de transamination et de désamination :

Les acides aminés, avec la participation de transaminases spécifiques, sont d'abord transaminés avec l'acide α-cétoglutarique. Un cétoacide et du glutamate se forment. Le glutamate, sous l'action de la déshydrogénase, subit une désamination oxydative avec libération d'ammoniac et formation d'α-cétoglutarate. Les réactions sont réversibles. De cette façon, de nouveaux acides aminés sont formés. L'inclusion de l'acide α-cétoglutarique dans le cycle de Krebs garantit l'inclusion des acides aminés dans le métabolisme énergétique. La désamination oxydative détermine également la formation de produits finaux du métabolisme des protéines.

La transamination est associée à la formation de sucres aminés, de porphyrines, de créatine et à la désamination des acides aminés. Une violation de la transamination se produit en cas de manque de vitamine B6, car sa forme - le phosphopyridoxal - est groupe actif transaminases

Le rapport des substrats de transamination détermine la direction de la réaction. Lorsque la formation d'urée est altérée, la transamination s'accélère.

L'affaiblissement de la désamination se produit lorsque l'activité des enzymes - amino oxydases - diminue et lorsque les processus oxydatifs sont perturbés (hypoxie, hypovitaminose C, PP, B 2).

Si la désamination des acides aminés est altérée, l'excrétion des acides aminés dans l'urine augmente (aminoacidurie) et la formation d'urée diminue.

Troubles de la décarboxylation. La décarboxylation des acides aminés s'accompagne de la libération de CO 2 et de la formation d'amines biogènes :

Dans l'organisme animal, seuls certains acides aminés subissent une décarboxylation pour former des amines biogènes : l'histidine (histamine), la tyrosine (tyramine), le 5-hydroxytryptophane (sérotonine), l'acide glutamique (γ -acide aminobutyrique) et produits de transformations ultérieures de la tyrosine et de la cystine : 3,4-dioxyphénylalanine (DOPA, hydroxytyramine) et acide cystéique (taurine) (Fig. 47).

Les amines biogènes présentent leurs effets même à de faibles concentrations. L'accumulation d'amines à des concentrations élevées constitue un grave danger pour l'organisme. Dans des conditions normales, les amines sont rapidement éliminées par l'amine oxydase, qui les oxyde en aldéhydes :

Cette réaction produit de l'ammoniac libre. L'inactivation des amines est également obtenue en les liant aux protéines.

Il se produit une accumulation d'amines biogènes dans les tissus et le sang et la manifestation de leur effet toxique ; en augmentant l'activité des décarboxylases, en inhibant l'activité des oxydases et en perturbant leur liaison aux protéines.

Dans les processus pathologiques accompagnés d'une inhibition de la désamination oxydative, la conversion des acides aminés se produit davantage par décarboxylation avec accumulation d'amines biogènes.

Troubles du métabolisme des acides aminés individuels. Il y a un certain nombre maladies héréditaires les humains associés à des anomalies congénitales dans le métabolisme des acides aminés individuels. Ces troubles du métabolisme des acides aminés sont associés à un trouble génétiquement déterminé dans la synthèse des groupes protéiques d'enzymes qui effectuent la transformation des acides aminés (tableau 24).

Troubles du métabolisme de la phénylalanine (phénylcétonurie) . La cause de la maladie est un déficit de l'enzyme phénylalanine hydroxylase dans le foie, ce qui bloque la conversion de la phénylalanine en tyrosine (Fig. 48). La concentration de phénylalanine dans le sang atteint 20 à 60 mg % (normalement environ 1,5 mg %). Ses produits métaboliques, notamment le phénylpyruvate cétoacide, ont un effet toxique sur le système nerveux. Les cellules nerveuses du cortex cérébral sont détruites et remplacées par la prolifération d'éléments microgliaux. Une oligophrénie phénylpyruvique se développe. Le phénylpyruvate apparaît dans l'urine et donne une couleur verte avec le trichlorure de fer. Cette réaction se produit chez les nouveau-nés et sert au diagnostic précoce de la phénylcétonurie.

Avec le développement de la maladie, déjà à l'âge de 6 mois, l'enfant présente des signes de développement mental insuffisant, un éclaircissement de la couleur de la peau et des cheveux, une agitation générale, une augmentation des réflexes, une augmentation du tonus musculaire et du métabolisme basal, de l'épilepsie, de la microcéphalie, etc.

L'éclaircissement de la couleur de la peau et des cheveux se développe en raison d'une production insuffisante de mélanine, car l'accumulation de phénylalanine bloque le métabolisme de la tyrosine.

Une insuffisance de la synthèse des catécholamines se développe et le niveau d'autres acides aminés libres dans le plasma sanguin diminue. L'excrétion des corps cétoniques dans l'urine augmente.

L'exclusion de la phénylalanine de l'alimentation entraîne une diminution de la teneur en phénylalanine et ses dérivés dans le sang et prévient le développement de la phénylcétonurie.

Troubles du métabolisme de l'acide homogentisique (un produit du métabolisme de la tyrosine) - alcaptonurie - survient en cas de déficit de l'enzyme - l'acide homogentisique oxydase (Fig. 49).

Dans ce cas, l'acide homogentisique ne se transforme pas en acide maléylacétoacétique (le cycle hydroquinone ne se casse pas). Dans des conditions normales, l'acide homogentisique n'est pas détecté dans le sang. Si l'enzyme est déficiente, l'acide homogentisique apparaît dans le sang et est excrété par l'organisme dans les urines. Il existe un assombrissement caractéristique de l'urine, en particulier dans un environnement alcalin.

Le dépôt de dérivés d'acide homogentisique dans les tissus provoque une pigmentation tissu conjonctif- l'ochronose. Le pigment se dépose dans le cartilage articulaire, dans le cartilage du nez, oreilles, dans l'endocarde, grand vaisseaux sanguins, les reins, les poumons, dans l'épiderme. L'alcaptonurie s'accompagne souvent de calculs rénaux.

Trouble du métabolisme de la tyrosine - albinisme . La cause de la maladie est un manque d'enzyme tyrosinase dans les mélanocytes - cellules qui synthétisent le pigment mélanine (Fig. 50).

En l'absence de mélanine, la peau acquiert une couleur blanc laiteux avec une pousse de poils blanchâtres (albinisme), une photophobie, un nystagmus, une translucidité de l'iris et une diminution de l'acuité visuelle. L'exposition au soleil provoque des modifications inflammatoires de la peau - un érythème.

L'albinisme peut s'accompagner de surdité, de mutisme, d'épilepsie, de polydactylie et de retard mental. L'intelligence de ces patients est souvent normale.

Troubles du métabolisme de l'histidine . La mastocytose est une maladie héréditaire accompagnée d'une prolifération accrue de mastocytes. La cause de la maladie est considérée comme une augmentation de l'activité de l'histidine décarboxylase, une enzyme qui catalyse la synthèse de l'histamine. L'histamine s'accumule dans le foie, la rate et d'autres organes. La maladie se caractérise par des lésions cutanées, des troubles de l'activité cardiaque et de la fonction du tractus gastro-intestinal. Il y a une augmentation de l'excrétion urinaire d'histamine.

Hyperaminacidurie . Se produisent lorsque la réabsorption des acides aminés dans les tubules rénaux est altérée (hyperaminoacidurie rénale, par exemple cystinose, cystinurie) ou lorsque la concentration d'acides aminés dans le sang augmente (hyperaminoacidurie extrarénale, par exemple phénylcétonurie, cystathionurie).

Cystinose . Observé quand défaut de naissance réabsorption de la cystine, de la cystéine et d'autres acides aminés non cycliques dans les tubules rénaux. L'excrétion des acides aminés dans l'urine peut augmenter 10 fois. L'excrétion de cystine et de cystéine augmente de 20 à 30 fois. La cystine se dépose dans les reins, la rate, la peau et le foie. La cystinose s'accompagne de glycosurie, d'hyperkaliurie, de protéinurie et de polyurie.

Avec la cystinurie, l'excrétion de cystine peut augmenter jusqu'à 50 fois par rapport à la normale, accompagnée d'une inhibition de la réabsorption de la lysine, de l'arginine et de l'ornithine dans les tubules rénaux. Le niveau de cystine dans le sang ne dépasse pas la norme. Aucune perturbation n’a été constatée dans le métabolisme interstitiel de ces acides aminés. Une excrétion accrue d'acides aminés peut entraîner des perturbations de la synthèse des protéines et une malnutrition protéique.

Troubles des dernières étapes du métabolisme protéique

Troubles de la formation d'urée. Les produits finaux de la dégradation des acides aminés sont l'ammoniac, l'urée, le CO 2 et le H 2 O. L'ammoniac se forme dans tous les tissus à la suite de la désamination des acides aminés. L'ammoniac est toxique ; lorsqu'il s'accumule, le protoplasme des cellules est endommagé. Il existe deux mécanismes pour lier l'ammoniac et le neutraliser : l'urée se forme dans le foie et l'ammoniac se joint à d'autres tissus. acide glutamique(amidification) - de la glutamine est formée. Par la suite, la glutamine libère de l'ammoniac pour la synthèse de nouveaux acides aminés dont les transformations se terminent par la formation d'urée, excrétée dans les urines. De l'azote urinaire total, l'urée représente 90 % (l'ammoniac environ 6 %).

La synthèse de l'urée se produit dans le foie dans le cycle de la citrulline nargininornithine (Fig. 51). Il existe des maladies associées à des défauts héréditaires des enzymes de formation d'urée.

Arginine succinaturie . Il s’agit d’une hyperaminoacidurie (acide argininosuccinique) et d’un retard mental. La cause est un défaut de l’enzyme argininosuccinate lyase.

Ammoniémie . La concentration d'ammoniac dans le sang est augmentée. Augmentation de l'excrétion de glutamine dans l'urine. La cause de la maladie est le blocage de la carbamyl phosphate synthétase et de l'ornithine carbamoyltransférase, qui catalysent la liaison de l'ammoniac et la formation d'ornithine dans le cycle de l'urée.

Citrullinurie . La concentration de citrulline dans le sang peut augmenter de 50 fois au-dessus de la normale. Jusqu'à 15 g de citrulline par jour sont excrétés dans l'urine. La cause est un défaut héréditaire de l’arginine succinate synthétase.

L'activité des enzymes de synthèse de l'urée est également altérée dans les maladies du foie (hépatite, cirrhose congestive), l'hypoprotéinémie et l'inhibition de la phosphorylation oxydative. L'ammoniac s'accumule dans le sang et les tissus - une intoxication à l'ammonium se développe.

Les cellules du système nerveux sont les plus sensibles à l’excès d’ammoniac. En plus de l'effet néfaste direct de l'ammoniac sur cellules nerveuses, l'ammoniac est lié au glutamate, ce qui le coupe du métabolisme. En accélérant la transamination des acides aminés avec l'acide α-céto-glutarique, celui-ci n'est pas inclus dans le cycle de Krebs, l'oxydation des acides pyruvique et acétique est limitée et ils sont transformés en corps cétoniques. La consommation d'oxygène diminue. Un état comateux se développe.

Troubles du métabolisme de l'acide urique. Goutte. L'acide urique est le produit final du métabolisme des aminopurines (adénine et guanine) chez l'homme. Chez les reptiles et les oiseaux, l’acide urique est le produit final du métabolisme de tous les composés azotés. Le sang humain contient généralement 4 mg % d’acide urique. Avec une consommation excessive d'aliments riches en nucléotides puriques et en acides aminés, à partir desquels les bases puriques sont synthétisées dans l'organisme (foie, reins), la quantité d'acide urique dans l'organisme augmente. Sa concentration augmente également en cas de néphrite et de leucémie. Une hyperurecémie survient.

Parfois, l'hyperurecémie s'accompagne d'un dépôt de sels d'acide urique dans le cartilage, les gaines tendineuses, les jambes, la peau et les muscles, l'acide urique étant peu soluble. L'inflammation se produit autour des dépôts d'urates cristallins - un puits de granulation se crée autour des tissus morts et des ganglions goutteux se forment. L'urecémie peut s'accompagner d'une précipitation de sels d'acide urique dans les voies urinaires avec formation de calculs.

La pathogenèse de la goutte n'est pas claire. On pense que la maladie est de nature héréditaire et est associée à une violation des facteurs qui maintiennent l'acide urique dans un état soluble. Ces facteurs sont associés à l'échange de mucopolysaccharides et de mucoprotéines, qui constituent le centre de cristallisation. Lorsque la fonction hépatique est altérée (intoxication), le dépôt d'urates dans les tissus et l'excrétion d'urates dans l'urine augmentent.

Troubles des protéines sanguines

Hypoprotéinémie- diminuer nombre total protéine dans le sang, qui se produit principalement en raison d'une diminution de l'albumine.

Dans le mécanisme d'apparition de l'hypoprotéinémie, les principaux facteurs pathogénétiques sont des troubles héréditaires acquis dans la synthèse des protéines sanguines, la libération de protéines sériques de la circulation sanguine sans retour ultérieur dans les vaisseaux et la fluidification du sang.

Troubles de la synthèse des protéines sanguines dépendent de l'affaiblissement des processus de synthèse dans l'organisme (jeûne, altération de l'absorption protéines alimentaires, carences en vitamines, épuisement de l'organisme dû à une intoxication infectieuse prolongée ou à des tumeurs malignes, etc.).

La synthèse des protéines sanguines peut également diminuer si la fonction des organes et des tissus qui produisent ces protéines est altérée. En cas de maladies du foie (hépatite, cirrhose), la teneur en albumine, fibrinogène et prothrombine dans le plasma sanguin diminue. Il existe des défauts héréditaires dans la synthèse de certaines fractions protéiques du sang, par exemple des formes héréditaires : l'afibrinogénémie et l'agammaglobulinémie. Une insuffisance sévère de la synthèse des gammaglobulines est associée à l'absence totale de plasmocytes dans tous les tissus chez ces patients et à une diminution significative du nombre de lymphocytes dans les ganglions lymphatiques.

Libération de protéines du sang observé lorsque :

• a) pertes de sang, blessures, hémorragies majeures ;
• b) pertes de plasma, notamment brûlures ;
• c) augmenter la perméabilité de la paroi capillaire, par exemple lors d'une inflammation et d'une stagnation veineuse.

Au cours de processus inflammatoires étendus, la teneur en albumine dans le sang diminue en raison de sa libération des vaisseaux vers l'espace interstitiel (Fig. 52). Une grande quantité d'albumine se trouve également dans le liquide d'ascite en cas d'hypertension portale et d'insuffisance cardiaque.

L'hypoalbuminémie peut survenir lorsque les processus de réabsorption des protéines dans les reins sont altérés, par exemple en cas de néphrose.

Avec l'hypoprotéinémie, en raison d'une diminution de la teneur en albumine, la pression oncotique du sang diminue, ce qui conduit à un œdème.

Avec une diminution absolue de la quantité d'albumine dans le sang, la liaison et le transport des cations (calcium, magnésium), des hormones (thyroxine), de la bilirubine et d'autres substances sont perturbés, ce qui s'accompagne d'un certain nombre de troubles fonctionnels.

En cas de déficit en haptoglobine, une protéine de la fraction α 2 -globuline, la liaison et le transport de l'hémoglobine, libérée lors de l'hémolyse physiologique des érythrocytes, sont altérés et l'hémoglobine est perdue dans l'urine.

Une diminution de la synthèse de globuline antihémophilique à partir de la fraction β 2 -globuline entraîne des saignements.

En cas de manque de transferrine, qui appartient aux β 1 -globulines, le transfert de fer est altéré.

La principale conséquence de l'hypo- ou de l'agammaglobulinémie est une diminution de l'immunité due à une production altérée d'anticorps (γ-globulines). Dans le même temps, il n'y a aucune réaction aux greffes homologues (les anticorps contre les tissus étrangers ne se forment pas et la greffe est possible).

Hyperprotéinémie. Le plus souvent, une hyperprotéinémie relative se développe avec une augmentation de la concentration de protéines dans le sang, bien que leur nombre absolu n'augmente pas. Cette condition se produit lorsque le sang s’épaissit en raison de la perte d’eau du corps.

L'hyperprotéinémie absolue est généralement associée à l'hyperglobulinémie. Par exemple, une augmentation de la teneur en γ-globulines est caractéristique des maladies infectieuses, lorsqu'il y a une production intensive d'anticorps. L'hypergammaglobulinémie peut survenir comme réaction compensatoire à un manque d'albumine dans le sang. Par exemple, dans les maladies chroniques du foie (cirrhose), la synthèse de l'albumine est perturbée ; la quantité de protéines dans le sang ne diminue pas, mais augmente en raison de la synthèse intensive des y-globulines. Dans ce cas, des gamma-globulines non spécifiques peuvent se former.

La prédominance des globulines sur les albumines modifie le coefficient albumine-globuline du sang vers sa diminution (normalement il est de 2-2,5).

Dans certains processus pathologiques et maladies, le pourcentage de fractions protéiques individuelles dans le sang change, bien que la teneur totale en protéines ne change pas de manière significative. Par exemple, lors d'une inflammation, la concentration de la protéine protectriceproperdine augmente (du latin perdere - détruire). La properdine, en association avec le complément, possède des propriétés bactéricides. En sa présence, les bactéries et certains virus subissent une lyse. La teneur en properdine dans le sang diminue avec les rayonnements ionisants.

Paraprotéinémie . Une hyperprotéinémie importante (jusqu'à 12 à 15 % ou plus de protéines dans le sang) est observée lorsqu'un grand nombre de globulines anormales apparaissent. Un exemple typique des modifications dans la synthèse des globulines sont un myélome (plasmacytome). Le myélome est un type de leucémie (réticulose paraprotéinémique).

Dans le myélome gamma, les globulines anormales sont synthétisées par des clones tumoraux de plasmocytes qui pénètrent dans le sang périphérique, représentant 60 % ou plus de nombre total les leucocytes. La protéine du myélome pathologique n'a pas les propriétés des anticorps. Il a un faible poids moléculaire, traverse le filtre rénal et se dépose dans les reins, contribuant au développement d'une insuffisance rénale dans 80 % des cas. Dans le myélome, le ROE s'accélère fortement (60-80 mm par heure) en raison de la prédominance des globulines sur les albumines.

Il existe une maladie appelée macroglobulinémie de Waldenström, caractérisée par une prolifération tumorale de cellules lymphoïdes et une production accrue de macroglobulines d'un poids moléculaire supérieur à 1 000 000. Les macroglobulines sont proches des globulines du groupe M (JqM) ; Normalement, il n'y en a pas plus de 0,12 %. Avec la maladie décrite, leur contenu atteint 80 % de la quantité totale de protéines dans le plasma, la viscosité du sang augmente de 10 à 12 fois, ce qui rend le fonctionnement du cœur difficile.

Les troubles métaboliques dans diverses maladies peuvent s'accompagner de l'apparition de protéines complètement nouvelles dans le sang. Par exemple, dans la phase aiguë des rhumatismes, avec des infections streptococciques, pneumococciques, un infarctus du myocarde, une protéine C-réactive a été trouvée dans le sérum sanguin (elle est appelée C-réactive car elle donne une réaction de précipitation avec le polysaccharide C des pneumocoques) . La protéine C-réactive se déplace entre les α- et β-globulines pendant l'électrophorèse ; ne s’applique pas aux anticorps. Apparemment, son apparence reflète la réaction du système réticuloendothélial aux produits de dégradation des tissus.

Une protéine sanguine inhabituelle comprend également la cryoglobuline, qui se déplace avec les y-globulines dans un champ électrique. La cryoglobuline peut précipiter à des températures inférieures à 37°. Il apparaît dans le myélome, la néphrose, la cirrhose du foie, les leucocytes et d'autres maladies. La présence de cryoglobuline dans le sang des patients est dangereuse, car avec un fort refroidissement local, la protéine précipite, ce qui contribue à la formation de caillots sanguins et de nécrose des tissus.

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L'épilepsie dans les erreurs innées du métabolisme chez les enfants/

Auteurs : Nicole I. WOLF, Thomas BAST, Département de neurologie infantile, Hôpital universitaire pour enfants, Heidelberg, Allemagne ; Robert SOURTES, Bourse de recherche neurologique, Institute of Child Health, University College, Londres, Royaume-Uni

Résumé

Bien que les erreurs innées du métabolisme soient suffisamment rares pour être considérées comme une cause d'épilepsie, les convulsions sont symptômes fréquents Troubles métaboliques. Dans certains de ces troubles, l’épilepsie répond à un traitement spécifique comprenant un régime alimentaire ou des suppléments. Cependant, dans la plupart des cas, un tel traitement s’avère inefficace et il est nécessaire de prescrire un traitement antiépileptique classique, lui aussi souvent inefficace. Les types de crises sont rarement spécifiques à certains troubles métaboliques et ne sont généralement pas enregistrés sur l'EEG. Afin de poser un diagnostic, il est nécessaire de prendre en compte d'autres symptômes et syndromes, ainsi que, dans certains cas, des méthodes d'examen complémentaires. Nous donnons un aperçu des symptômes les plus importants de l'épilepsie provoqués par des erreurs innées du métabolisme, de la mémoire, des intoxications et des troubles des systèmes de neurotransmetteurs. Nous passons également en revue l'épilepsie sensible aux vitamines et divers autres troubles métaboliques dont la pathogenèse peut être similaire, ainsi que l'importance de leurs symptômes pour le diagnostic et le traitement.

Mots clés

erreurs innées du métabolisme, troubles de la mémoire, neurotransmetteurs, épilepsie sensible aux vitamines, épilepsie.

Saisies - symptôme général pour un grand nombre de troubles métaboliques survenant en période néonatale et en enfance. Parfois, les crises ne surviennent que jusqu'à ce qu'un traitement adéquat soit prescrit, ou sont la conséquence d'un trouble métabolique aigu décompensé, tel qu'une hyperammoniémie ou une hypoglycémie. Dans d'autres cas, les convulsions sont la principale manifestation de la maladie et peuvent conduire à une épilepsie pharmacorésistante, comme dans l'un des syndromes de déficit en créatinine et dans le déficit en guanidine acétate méthyltransférase (GAMT). Dans certains cas de troubles métaboliques, l’épilepsie peut être évitée par l’instauration précoce d’un traitement « métabolique » personnalisé, qui a été introduit suite au dépistage des nouveau-nés atteints de phénylcétonurie (PCU) ou de déficit en biotinidase dans certains pays. Pour certains troubles, comme l'acidurie coeliaque de type 1 (AG 1), une thérapie « métabolique » doit être prescrite en association avec les antiépileptiques classiques ; cependant, pour de nombreux troubles métaboliques, le seul moyen d'éliminer les crises est la monothérapie avec des médicaments antiépileptiques.

L'épilepsie due à des erreurs innées du métabolisme peut être classée de différentes manières. Un des options correctes est l'utilisation de mécanismes pathogénétiques de classification : les crises peuvent être provoquées par un manque de dépense énergétique, une intoxication, des troubles de la mémoire, des lésions des systèmes neurotransmetteurs avec des cas d'excitation ou de manque d'inhibition, ou peuvent être associées à des malformations vasculaires cérébrales (Tableau 1) . D'autres classifications prennent en compte les manifestations cliniques en mettant l'accent sur la sémiotique des crises, les syndromes épileptiques et leurs manifestations sur l'EEG (Tableau 2) ou l'âge de début de la maladie (Tableau 3). Organiser ces types d'épilepsies revient à identifier celles qui répondent ou non au même traitement que les troubles métaboliques (Tableau 4). Dans cette revue, nous nous concentrerons sur la pathogenèse et son rôle dans le diagnostic et le traitement.

Épilepsie due à des troubles congénitaux du métabolisme énergétique

Troubles mitochondriaux

Les troubles mitochondriaux sont souvent associés à l'épilepsie, bien qu'il existe peu de données précises dans ce domaine, il n'existe que quelques publications sur ce sujet. Au cours de la période néonatale et de l'enfance, l'épilepsie est détectée dans 20 à 60 % des cas de tous les troubles mitochondriaux. Dans le sous-groupe général, atteint du syndrome de Leigh, l'épilepsie est détectée chez la moitié de tous les patients. D’après notre expérience, l’épilepsie est une maladie courante avec une apparition précoce et un retard psychomoteur sévère, moins fréquent dans les cas les plus bénins et dans laquelle les inclusions blanches prédominent à l’IRM. Toutes les crises se manifestent cliniquement.

La diminution de la production d'ATP, le principal biochimique en aval de la chaîne respiratoire perturbée, est susceptible de provoquer un potentiel membranaire instable et une vigilance du système nerveux, car environ 40 % des neurones ont besoin de la Na-K-ATPase pour produire de l'ATP et maintenir le potentiel membranaire. L'une des mutations de l'ADN mitochondrial (ADNmt) provoque une épilepsie myoclonique avec ondes rouges intermittentes (MERW), avec un métabolisme calcique endommagé entraînant une augmentation préparation convulsive. Un autre mécanisme possible Actuellement en débat, il a été démontré que l’importance du glutamate mitochondrial intervient dans l’encéphalopathie myoclonique précoce (EME), qui peut également être due à un déséquilibre des neurotransmetteurs excitateurs. L'un des premiers troubles mitochondriaux décrits, MEPLE, est provoqué par une mutation de l'ARNt mitochondrial pour la lysine, présente au cours de la deuxième décennie ou plus tard sous forme d'épilepsie myoclonique progressive avec des modifications EEG typiques des potentiels somatosensoriels et de la photosensibilité de haute amplitude. Cliniquement, les patients souffrent de myoclonies corticales ainsi que d'autres types de convulsions. Un autre trouble mitochondrial provoqué par une mutation de l'ARNt mitochondrial pour la leucine, l'encéphalopathie mitochondriale avec acidose lactique et épisodes de type accident vasculaire cérébral (MELIE), entraîne également fréquemment des convulsions, en particulier lors d'épisodes aigus de type accident vasculaire cérébral lorsque des crises focales se produisent dans les zones corticales impliquées. (Figure 1). , conduisant à un épistatus focal. Cette activité épileptique marquée est également responsable de la propagation des dommages observés lors de certains épisodes aigus.

Lors de l'apparition d'une encéphalopathie mitochondriale en période néonatale ou dans l'enfance, les crises myocloniques sont fréquentes, avec parfois de rares manifestations cliniques isolées (tremblements des paupières) et un retard mental profond. Les modèles EEG vont des salves suppressives aux paroxysmes irréguliers d'ondes polyspike au cours de la myoclonie. Cependant, d'autres types de crises peuvent survenir : crises toniques, tonico-cloniques, partielles, hypo- et hypermotrices ou spasmes infantiles. Une étude a révélé que 8 % de tous les enfants souffrant de spasmes infantiles souffraient de troubles mitochondriaux. Des épistatus ont également été observés avec ou sans convulsions. L'épilepsie partielle de longue durée, telle que l'épilepsie focale, est fréquente dans la maladie d'Alpers, dont certains cas sont causés par une mutation de l'ADN polymérase gamma mitochondriale provoquée par une déplétion mitochondriale. La maladie d'Alpers doit être suspectée chez les enfants présentant ce symptôme et doit être différenciée de l'encéphalite de Ramussen.

L'épistatus non convulsif ou le développement d'une hypoarythmie peuvent conduire à une démence progressive, qui peut être confondue avec la progression constante et incurable de la maladie sous-jacente, mais ils doivent être traités.

Troubles du métabolisme de la créatine

Les troubles du métabolisme de la créatine comprennent trois défauts différents : une altération du transport de la créatine dans le cerveau en raison d'un défaut du transporteur de créatine couplé et une altération de la synthèse de la créatine en raison de défauts de la GAMT (acétate de guanidinium méthyltransférase) et de l'AGAT (arginine glycine amidine transférase). Seul le déficit en GAMT est systématiquement associé à une épilepsie résistante au traitement conventionnel (Fig. 2). La supplémentation en créatine entraîne souvent une amélioration. Cependant, chez certains patients, la réduction des composants toxiques de l’acétate de guanidine en limitant la consommation d’arginine et en complétant en ornithine a permis de contrôler l’épilepsie. De plus, un traitement préventif permet de prévenir l’apparition de symptômes neurologiques. Il existe de nombreux types de crises, elles sont variées. Les nouveau-nés sont caractérisés par un syndrome de West avec des absences atypiques, des crises astatiques et tonico-cloniques généralisées, suivies d'une généralisation générale. De tels résultats peuvent être normaux même chez les patients adultes, mais certains patients présentent un signal anormal provenant des noyaux gris centraux. Le diagnostic de déficit en GAMT peut être remis en question par la détection biochimique d'une excrétion urinaire accrue des constituants guanidines ; Les trois troubles sont autorisés lorsque la spectroscopie par résonance magnétique du proton du cerveau ou SMPS révèle l'absence de créatine libre ou de créatine phosphate.

Déficit en GLUT-1

Un transport altéré du glucose vers le cerveau par le sang est causé par une mutation du gène dominant du transporteur de glucose 1 (GLUT-1). La mutation se produit généralement de novo, bien qu'une transmission autosomique dominante ait été décrite dans certaines familles. Les manifestations cliniques de l'épilepsie pharmacorésistante commencent au cours de la première année de vie et sont complétées par le développement d'une microcéphalie et d'une déficience intellectuelle. L'ataxie est fréquente et des troubles du mouvement tels que la dystonie surviennent également. Les symptômes peuvent se développer rapidement et l'EEG peut révéler une augmentation des changements épileptiformes généralisés ou locaux qui régressent après avoir mangé. L'imagerie cérébrale est normale. Ce diagnostic doit être suspecté si de faibles taux de glycémie sont détectés (< 0,46). Диагноз должен быть подтвержден исследованием транспорта глюкозы через мембрану эритроцита (эритроциты переносят также транспортер глюкозы) и анализом генных мутаций. Лечение целесообразно и включает в себя кетогенную диету, так как кетоновые тела являются альтернативной энергетических субстратов для мозга. Различные антиконвульсанты, особенно фенобарбитал, хлоргидрат и диазепам, могут в дальнейшем снижать ГЛУТ-1 и не должны использоваться при этом заболевании.

Hypoglycémie

L'hypoglycémie est un trouble métabolique courant et facilement corrigible conduisant à des crises et doit donc être exclue chez tous les patients présentant des crises. Des crises prolongées provoquées par une hypoglycémie peuvent provoquer une sclérose hippocampique et par la suite une épilepsie du lobe pariétal ; chez les nouveau-nés, les lésions du lobe temporal prédominent. L'hypoglycémie peut également provoquer certaines maladies métaboliques, telles que des anomalies de la gluconéogenèse, des tests supplémentaires sont donc nécessaires. Chaque enfant souffrant d'hypoglycémie doit subir des tests de glycémie, de bêta-hydroxybutyrate, d'acides aminés, d'acylcarnitine, d'ammonium, d'insuline, d'hormone de croissance, de cortisol, de corps cétoniques cérébraux et d'acides organiques.

Dysfonctionnement du système nerveux causé par des troubles de la mémoire

De nombreux troubles de la mémoire sont associés à l’épilepsie et sont difficiles à traiter. L'épilepsie est le principal symptôme de la maladie de Ty-Sachs avec des myoclonies, des crises d'absence atypiques et des crises motrices.

La sialidose de type 1 conduit au développement d’une épilepsie myoclonique progressive ; le symptôme caractéristique est le signe rétinien du « noyau de cerise ». Dans diverses lipofuscinoses séroides neuronales (NSL, maladie de Batten), l'épilepsie survient dans la plupart des cas. Dans les formes infantiles (NSL-1), les crises débutent et se terminent au cours de la première année de vie et se manifestent sous forme de crises myocloniques, atopiques et tonico-cloniques. L'EEG montre une dépression profonde précoce. Le diagnostic est confirmé par une démence à progression rapide et le développement d'un complexe de troubles du mouvement presque immédiatement après le développement de l'épilepsie. L'IRM avec NSL révèle une atrophie du cortex, du cervelet et de la substance blanche ainsi qu'un signal pathologique secondaire de la substance blanche (Fig. 3). Les électrorétinogrammes sont très rares et les potentiels évoqués disparaissent rapidement. Les variantes plus bénignes sont similaires aux formes juvéniles à apparition tardive de la maladie.

Les manifestations cliniques des formes infantiles tardives (LID-2) surviennent généralement au cours de la deuxième année de vie. Un ralentissement transitoire de la fonction de parole se développe, mais ce développement de crises a incité à des recherches plus approfondies. Les crises peuvent être généralisées, tonico-cloniques, atoniques et myocloniques ; Les enfants peuvent présenter un tableau clinique d’épilepsie myoclonique-astatique. L'EEG révèle des pics de photostimulation lente (Fig. 4). Des potentiels de haute amplitude avec des réponses évoquées visuellement et somatosensorielles sont détectés. Les attaques résistent souvent au traitement. Clinique précoce symptôme diagnostique est la présence de myoclonies actives, qui peuvent être confondues avec une ataxie cérébelleuse.

Le diagnostic de NSL-1 et NSL-2 repose actuellement sur la détermination de l'activité d'enzymes telles que la palmiteyl protéine thioestérase (PTP-1) ou la tripeptidyl peptidase (PTP-2) dans des taches de sang ou des globules blancs ou par des tests de mutation génétique. ( NSL-1, NSL-2 et dans les variantes infantiles tardives SLN-5, SLN-6, SLN-8). La forme juvénile (NSL-3) provoque également le développement de l'épilepsie, bien qu'elle ne se développe pas immédiatement et ne fasse pas partie des premiers symptômes cliniques.

Effets toxiques

Trouble du cycle de l'urée

Au début du développement de l’hyperammoniémie, les convulsions se développent souvent avant l’apparition d’un coma profond, en particulier chez les nouveau-nés. Avec un bon contrôle métabolique, l’épilepsie est un symptôme rare dans de tels troubles.

Troubles du métabolisme des acides aminés

En cas de phénylcétonurie non traitée, l'épilepsie se développe chez environ un quart à la moitié de tous les patients. Le syndrome de West avec hypsarythmie et convulsions infantiles est le syndrome le plus fréquent chez les nouveau-nés, qui régresse complètement lorsqu'il est prescrit. thérapie symptomatique. Des convulsions peuvent accompagner la maladie du sirop d'érable pendant la période néonatale ; L’EEG révèle un rythme « en forme de peigne », similaire au rythme des régions centrales du cerveau. Lorsqu’un régime alimentaire adéquat est prescrit, l’épilepsie ne se développe pas. Dans certains troubles rares du métabolisme des acides aminés, l’épilepsie peut être l’un des principaux symptômes.

Troubles du métabolisme des acides organiques

Diverses aciduries organiques peuvent entraîner des crises ou des épisodes de décompensation aiguë. Les plus importantes sont l’acidémie méthylmalonique et l’acidémie propionique. Avec un traitement adéquat, les convulsions sont rares et reflètent des lésions cérébrales persistantes. Dans l'acidurie glutarique de type 1, des crises peuvent se développer dans les cas aigus, mais elles disparaissent après le début d'un traitement adéquat. Dans le déficit en 2-méthyl-3-hydroxybutyrate-CoA déshydrogénase, qui a récemment été décrit comme trouble congénital acide responsable de l'obésité brachiocéphalique et d'une altération du métabolisme de l'isoleucine, une épilepsie sévère survient fréquemment.

Troubles du métabolisme des purines et des pyrimidines

En cas de déficit en adénylsuccinate, dont les effets de novo induisent la synthèse des purines, l'épilepsie se développe souvent au cours de la première année de vie ou en période néonatale. Les patients présentent en outre de graves troubles psychomoteurs et de l'autisme. Le test de Bratton-Marshall modifié est utilisé pour tester l'urine. Il n’existe pas de traitement adéquat pour cette maladie, le pronostic est donc dans la plupart des cas défavorable. Des convulsions se développent également chez la moitié de tous les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase.

Troubles des systèmes de neurotransmetteurs

Hyperglycémie non cétosique

Typiquement, ce trouble de dégradation insuffisante de la glycine se manifeste tôt dans la période néonatale par une léthargie, une hypotension, un hoquet (détecté avant la naissance), une ophtalmoplégie et troubles autonomes. À mesure que le coma s'aggrave, une apnée et de fréquentes secousses myocloniques focales se développent. Au cours des 5 mois suivants (généralement plus de 3), une épilepsie sévère et difficile à traiter avec des crises myocloniques se développe, comprenant dans la plupart des cas des spasmes infantiles ou des crises motrices partielles. Le développement d'un retard mental sévère et d'une tétraplégie a également été prouvé. Au cours des premiers jours et semaines, l'EEG montre une activité de fond normale, mais des zones d'ondes épileptiques aiguës (appelées salves suppressives) apparaissent, suivies d'une activité lente de haute amplitude, puis d'une hypsarythmie dans les 3 mois si le nouveau-né survit. Le diagnostic repose sur une concentration élevée de glycine dans tous les liquides corporels et dans le liquide céphalo-rachidien (> 0,08), confirmée par une activité réduite du système de dégradation hépatique de la glycine. L'IRM peut montrer un aspect normal ou une agénésie ou une hypoplasie des corps calleux. La glycine est l'un des principaux inhibiteurs des neurotransmetteurs du cerveau et de la moelle épinière. Une inhibition excessive des structures du cerveau et de la moelle épinière donne lieu aux premiers symptômes cliniques de la maladie. Cependant, la glycine peut également être un co-antagoniste du récepteur exotoxique du glutamate NMDA. Dans des conditions physiologiques, le coantagoniste n'est pas complètement localisé sur le récepteur NMDA et sa liaison est une condition préalable au passage de l'ion à travers le récepteur. On suppose qu'un excès de glycine sature le site de liaison du coantagoniste du récepteur NMDA, provoquant une surexcitation de la neurotransmission et une toxicité postsynaptique. Passionnant effet toxique un récepteur NMDA hyperactif est évidemment la cause de l'épilepsie et en partie de la tétraplégie et du retard mental. Un traitement spécifique n'est pas approprié, bien que l'abaissement des taux de glycine avec du benzoate de sodium assure la survie. Certains patients présentent des essais thérapeutiques avec des antagonistes NMDA avec des manifestations EEG et des convulsions fréquentes. L'épilepsie sévère chez les patients survivants est généralement traitée avec des médicaments antiépileptiques conventionnels. L'acide valproïque n'est pas utilisé en théorie car il inhibe le système hépatique de dégradation de la glycine.

Troubles du métabolisme du GABA

Le déficit en GABA transaminase est tout à fait pathologie rare, décrit chez seulement 3 patients. Les convulsions sont constatées dès la naissance. Le niveau de GABA dans le LCR et le plasma augmente. Seuls 2 patients ont survécu jusqu’à l’âge adulte. Il n’existe pas encore de plan de traitement pour cette maladie. Le déficit en succinate semialdéhyde déshydrogénase provoque un retard mental sévère. Près de la moitié des patients développent de l'épilepsie et d'autres symptômes neurologiques, principalement de l'ataxie. Un signe biochimique est l’accumulation de 4-hydroxybutyrate dans les fluides corporels. L'antiépileptique vagabatrin, qui inhibe de manière irréversible la GABA transaminase, est efficace chez de nombreux patients mais peut entraîner une aggravation de l'état chez certains.

Malformations dans le cerveau

Parmi les troubles peroxysomaux, le syndrome de Zellweger sévère est caractérisé par des malformations du cortex cérébral. La polymicrogyrie des régions frontales et operculaires est fréquente et une pachygyrie est également occasionnellement trouvée. Les kystes congénitaux dans les ganglions caudothalamiques sont typiques (Fig. 5). L'épilepsie dans le syndrome de Zellweger implique généralement des crises motrices partielles, qui peuvent être traitées avec des médicaments antiépileptiques standards et indiquent dans quelle zone du cerveau la malformation est présente. Altération de la O-glycosylation (syndrome de Walker-Warburg, maladie des muscles des yeux, du cerveau, dystrophie musculaire Fukuyama) entraîne des malformations cérébrales, dont la lissencéphalie (Fig. 6). Les patients ont souvent des convulsions réfractaires au traitement. L'EEG montre une activité bêta anormale.

Épilepsie vitamino-dépendante

Épilepsie dépendante de la pyridoxine et déficit en pyridox(am)ine phosphate oxygénase

Le phénomène de l’épilepsie dépendante de la pyridoxine est connu depuis 1954, mais ses bases moléculaires restent encore à élucider. Un marqueur métabolique possible de cette maladie semblait être l'acide pipécolique dans le plasma et le LCR, qui augmentait avant la pyridoxine et diminuait pendant le traitement, bien que toujours inférieur à la normale. Lors de l'étude de la génétique, une chaîne a été identifiée dans certaines familles, notamment le chromosome 5q-31.

La classification de l'épilepsie dépendante de la pyridoxine est divisée en épilepsie typique, à apparition précoce, apparaissant dans les premiers jours de la vie, et atypique, à apparition tardive, se manifestant vers l'âge de 34 ans. À début précoce Des convulsions prénatales peuvent survenir vers 20 semaines de gestation. Encéphalopathie néonatale avec anxiété accrue, irritabilité et sensibilité à Stimulation externe. Elle peut s'accompagner de dommages systémiques, tels qu'un syndrome de détresse respiratoire, des nausées, des troubles abdominaux et une acidose métabolique. De nombreuses crises commencent dans les premiers jours de la vie et ne répondent pas traitement standard. Des anomalies structurelles du cerveau peuvent être présentes, telles qu'une hypoplasie du corps calleux postérieur, une hypoplasie cérébrale ou une hydrocéphalie, ainsi que d'autres anomalies telles que des hémorragies ou des hémorragies. lésions organiques matière blanche du cerveau. Une réaction claire (jusqu'à quelques minutes) est détectée sous la forme d'un arrêt de l'activité convulsive à l'administration intraveineuse de 100 mg de pyridoxine. Cependant, chez 20 % des nouveau-nés atteints d'épilepsie dépendante de la pyridoxine, la première dose de pyridoxine peut provoquer une dépression : les nouveau-nés deviennent hypotoniques et dorment pendant plusieurs heures, l'apnée, un dysfonctionnement du système cardiovasculaire et un schéma isoélectrique sur l'EEG sont moins susceptibles de se développer. . La dépression cérébrale dès la première dose de pyridoxine est plus fréquente lorsque des anticonvulsivants sont prescrits aux nouveau-nés.

Au contraire, avec l'épilepsie tardive dépendante de la pyridoxine, l'encéphalopathie et les troubles structurels du cerveau ne se développent pas. Chez les enfants de plus de 3 ans, les convulsions se développent à n'importe quelle année de la vie. Ils se développent souvent dans le cadre d’états fébriles et peuvent se transformer en épistatus. Généralement, les médicaments antiépileptiques ont effet positif, mais il devient alors encore difficile de contrôler ces attaques. La pyridoxine à la dose quotidienne de 100 mg per os assure l'arrêt de l'activité convulsive pendant une durée de 2 jours. En cas d'épilepsie tardive dépendante de la pyridoxine, aucune dépression cérébrale n'est observée.

Actuellement, la seule confirmation du diagnostic d'épilepsie dépendante de la pyridoxine est l'arrêt des crises lorsque la pyridoxine est prescrite. Le traitement dure toute la vie et la dose quotidienne de pyridoxine est de 15 à 500 mg/kg. Un symptôme persistant de l’épilepsie dépendante de la pyridoxine est la difficulté d’apprentissage, notamment lors de l’apprentissage des langues. L'arrêt du traitement pendant plusieurs mois ou années entraîne le développement de troubles sévères du mouvement, de difficultés d'apprentissage et de troubles sensoriels. Chaque nouveau-né souffrant de convulsions, même ceux présentant une asphyxie périnatale ou une septicémie diagnostiquée, doit se voir prescrire de la pyridoxine.

La pyridox(am)ine phosphate oxydase (PPO) catalyse la conversion du phosphate de pyridoxine en cofacteur actif, le phosphate de pyridoxal. Le déficit en PPO provoque des convulsions néonatales, similaires à celles de l'épilepsie déficiente en pyridoxine à début précoce, mais elles ne peuvent pas être traitées avec de la pyridoxine, mais sont traitées avec du phosphate de pyridoxal à une dose quotidienne de 10 à 50 mg/kg. Le phosphate de pyridoxal est un cofacteur de diverses enzymes dans la synthèse des neurotransmetteurs et la dégradation de la thréonine et de la glycine. Un marqueur biochimique de la maladie est une diminution de la concentration d'acide homovanillique et d'acétate de 5-hydroxyindole (un produit de dégradation de la dopamine et de la sérotonine) et une augmentation de la concentration de 3-méthoxytyrosine, de glycine et de thréonine dans le liquide céphalo-rachidien. Le pronostic du traitement du déficit en PPO n’est pas clair. On suppose que si elle n’est pas traitée, la mort surviendra.

Crises dépendantes du folate

Ce maladie rare, qui est traité avec de l'acide folique. La base moléculaire de cette pathologie n'est pas claire. Dans tous les cas à ce jour, une substance non identifiée a été détectée dans le liquide céphalo-rachidien. Les nouveau-nés atteints d'épilepsie folate-dépendante doivent subir un essai avec de l'acide folique s'il n'y a aucun effet de la pyridoxine et du phosphate de pyridoxal.

Déficit en biotinidase et holocarboxylase synthase

La biotinidase est un cofacteur de diverses carboxylases. Divers métabolites s'accumulent dans l'urine et une acidose lactique se développe souvent. En cas de déficit en biotinidase, des troubles endogènes du métabolisme de la biotine se développent. L'épilepsie commence généralement après l'âge de 3 à 4 mois et des spasmes infantiles et une atrophie sont souvent observés. nerf optique et la perte auditive. La clé du diagnostic est la présence d’alopécie et de dermatite. Les crises sont généralement stoppées lorsque la biotine est prescrite à une dose de 5 à 20 mg/jour. En cas de déficit en holocarboxylase synthase, les symptômes apparaissent pendant la période néonatale. Des convulsions sont observées chez seulement 25 à 50 % des patients. La biotine est efficace à la posologie décrite ci-dessus, bien que des doses plus élevées puissent être nécessaires chez certains enfants.

Infractions mixtes

Carence en cofacteur molybdène et sulfite oxydase

Ces rares erreurs innées du métabolisme sont généralement présentes au cours de la période néonatale avec une encéphalopathie, des convulsions intraitables (généralement myocloniques) et un déplacement du cristallin. L'IRM révèle des kystes dans la substance blanche du cerveau et une atrophie sévère. Le test de dépistage facile est un simple test de bandelette de sulfite effectué en le plongeant dans un échantillon d'urine fraîchement collecté. Les fibroblastes présentent un déficit en diverses enzymes. Il n'existe pas encore de schéma thérapeutique pour cette pathologie.

Maladie de Menkès

Les enfants atteints de cette anomalie récessive du chromosome X souffrent toujours d'épilepsie, souvent accompagnée de spasmes infantiles résistants au traitement. Le diagnostic est confirmé une fois détecté niveau faible cuivre et céruloplasmine dans le sérum sanguin. L'administration sous-cutanée d'histidinate de cuivre peut provoquer l'arrêt des crises et arrêter le développement de la maladie.

Déficit en biosynthèse de la sérine

La biosynthèse de la sérine est altérée par un déficit de deux enzymes : la 3-phosphate glycérate déshydrogénase et la 3-phosphosérine phosphatase. Un seul cas de cette pathologie survenant chez une femme âgée a été décrit. tranche d'âge. En général, c'est une maladie assez rare. Les enfants atteints de cette pathologie naissent avec une microcéphalie. Ils développent des crises au cours de la première année de vie, le plus souvent le syndrome de West. Les crises régressent avec une supplémentation orale en sérine. La clé d'un diagnostic correct est la détection de faibles niveaux de sérine dans le liquide céphalo-rachidien. L'IRM révèle une atrophie et une démyélinisation de la substance blanche du cerveau.

Troubles congénitaux de la glycosylation (CDG)

Chez les enfants atteints de SUD de type 1a (déficit en phosphomannomutase), l'épilepsie est rare, parfois uniquement sous la forme d'épisodes aigus ressemblant à un accident vasculaire cérébral. Cependant ceci syndrome commun avec CNG de type 1. Des cas isolés de convulsions ont été décrits chez des patients atteints d'autres sous-types de CNC de type 1. Le tableau clinique des crises varie selon les sous-groupes. Le traitement avec des médicaments antiépileptiques standards est effectué en fonction du tableau clinique des crises. Le diagnostic est posé sur la base de la focalisation isoélectrique de la transferrine, qui fait partie de l'examen des enfants atteints d'épilepsie et de retard mental non précisés.

Troubles congénitaux de l'excitabilité cérébrale

Le concept derrière les erreurs innées du métabolisme est que le nom implique une altération du flux de substances à travers les membranes cellulaires. L'excitabilité neuronale se termine par l'apparition d'un potentiel membranaire, qui est maintenu par une pompe à ions dépendante de l'énergie (Na-K-ATPase et transporteur K/Cl) et modulé par le flux d'ions à travers les canaux protéiques. Ils sont constamment fermés et ouverts (permettant ainsi la circulation des ions à travers la membrane) en réponse à l'action de ligands (tels que les neurotransmetteurs) ou aux modifications du potentiel membranaire. Défauts génétiques les canaux ioniques peuvent être à l’origine de divers syndromes épileptiques. Ainsi, dans certains cas, par exemple à la suite de troubles métaboliques, une épilepsie primaire peut se développer.

Les anomalies génétiques de la sous-unité alpha-2-Na-K-ATPase 1 sont l'une des causes de l'hémiplégie migratrice familiale chez les enfants. Dans les deux cas, le risque d’épilepsie est élevé. Dans une famille, ils ont essayé de savoir si les spasmes familiaux étaient une maladie isolée ou s'ils étaient associés à une hémiplégie migratrice. Les anomalies génétiques du transporteur K/Cl 3 sont l'une des causes du syndrome d'Andermann (maladie de Charlevox ou agénésie du corps calleux associée à une neuropathie périphérique). L'épilepsie se développe aussi souvent avec cette maladie.

La perturbation des ligands des canaux ioniques déclenchés peut également entraîner un épisyndrome. Les anomalies génétiques des récepteurs neuraux de l'acétylcholine nicotinique (sous-unités alpha 4 ou bêta 2) sont l'une des causes de l'épilepsie autosomique dominante du lobe frontal. Les défauts héréditaires de la sous-unité alpha 1 du récepteur GABA-A sont l'une des causes de l'épilepsie juvénile myoclonique. Des mutations dans le code génétique de la sous-unité gamma 2 de ce récepteur provoquent des convulsions épileptiques fébriles généralisées (GEFS+), une épilepsie myoclonique sévère du nouveau-né (SMEN) et des crises d'absence chez les enfants.

D’autres canalopathies congénitales peuvent également se manifester sous forme d’épisyndromes. Les défauts des canaux potassiques voltage-dépendants sont l’une des causes des spasmes néonatals familiaux. Les perturbations des canaux chlorure voltage-dépendants sont l'une des causes des crises d'absence juvéniles, de l'épilepsie myoclonique juvénile et de l'épilepsie généralisée avec crises grand-mal. Des mutations dans les gènes codant pour diverses sous-unités alpha des canaux potassiques voltage-dépendants dans le cerveau provoquent des spasmes infantiles néonatals (sous-unité alpha de type II), GEPS+ et TMEN. Étant donné que les troubles alléliques GEPS+ et TMEN- se situent dans deux loci différents et que les deux formes d’épilepsie peuvent survenir chez les membres de la même famille, le TMEN est considéré comme le phénotype le plus grave du spectre de l’épilepsie GEPS+.

Conclusion

Les erreurs innées du métabolisme sont rarement associées à l’épilepsie. Cependant, le syndrome épileptique est souvent caractéristique d’autres troubles métaboliques. Quels patients nécessitent un examen de dépistage et en présence de quels troubles métaboliques ? La réponse à cette question n’est évidemment pas simple. Des troubles métaboliques doivent être suspectés si l'épilepsie résiste au traitement standard et s'il existe des symptômes tels qu'un retard mental et des troubles du mouvement. Parfois, les résultats de l'examen d'un patient sont caractéristiques d'un trouble métabolique spécifique, par exemple une image IRM typique des troubles mitochondriaux. Si la première crise survient à l'âge adulte, le spectre des troubles métaboliques est plus restreint que chez l'enfant.

Chez les enfants, certaines méthodes de diagnostic sont utilisées en fonction de l'âge. Pendant la période néonatale, il faut prescrire à chacun de la pyridoxine ou du phosphate de pyridoxal avec objectif diagnostique, même si les crises sont provoquées par un sepsis ou une asphyxie périnatale. Si les crises ne répondent pas aux médicaments antiépileptiques standards, un essai avec de l'acide folique est nécessaire. En présence d’encéphalopathie myoclonique congénitale, on suppose souvent une erreur innée du métabolisme, même si parfois sa nature ne peut être élucidée. Examens complémentaires prescrit si une détérioration est détectée sur l'EEG préprandial (déficit en GLUT-1), des troubles du mouvement (déficit en créatine), des modifications de la peau et des cheveux (maladie de Menkes et déficit en biotinidase), des symptômes dysmorphologiques (syndrome de Zellweger), d'autres troubles (maladies mitochondriales). . Les patients souffrant d'épilepsie partielle (sauf syndrome de Ramussen) et d'épilepsie résistante aux DEA doivent être évalués pour détecter des troubles mitochondriaux, en particulier une déplétion de l'ADN mitochondrial, fréquente dans la maladie d'Alpers. Les examens métaboliques de base doivent inclure des tests tels que les taux de glucose sérique et dans le liquide céphalo-rachidien, le lactate dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, les taux d'ammonium et d'acides aminés et les taux d'acide urique.

Le diagnostic d'un trouble métabolique chez un patient convulsif permet de choisir le bon traitement et ainsi d'améliorer l'état du patient. Souvent, quoi qu’il arrive, des médicaments antiépileptiques doivent être prescrits. S'il n'est pas possible de prescrire un traitement spécifique, des antiépileptiques non spécifiques sont prescrits ; dans certains types de crises, il est conseillé de prescrire n'importe quel médicament antiépileptique, à l'exception de l'acide valproïque. Il n'est pas utilisé en cas de troubles mitochondriaux, de troubles du cycle de l'urée et est prescrit avec prudence dans de nombreux autres troubles métaboliques. Clarifier le diagnostic aide non seulement à déterminer les tactiques de traitement, mais permet également d’indiquer aux membres de la famille du patient ce qui est le plus important pour changer l’état du patient.

Bibliographie

1. Applegarth D.A., Toone J.R. Encéphalopathie à la glycine (hyperglycinémie non cétosique) : revue et mise à jour // J Inherit Metab Dis, 2004 ; 27 : 417-22.

2. Barkovich A.J., Peck W.W. MR du syndrome de Zellweger // AJNR, 1997 ; 18 : 1163-70.

3. Baxter P. Épidémiologie des crises épileptiques dépendantes et sensibles à la pyridoxine au Royaume-Uni // Arch. Dis. Enfant., 1999 ; 81 : 431-3.

4. Baxter P., Griffiths P., Kelly T., Gardner-Medwin D. Crises dépendantes de la pyridoxine : caractéristiques démographiques, cliniques, IRM et psychométriques et effet de la dose sur le quotient intellectuel // Dev Med Child Neurol., 1996 ; 38 : 998-1006.

5. Berkovic S.F., Heron S.E., Giordano L. et al. Crises néonatales-infantiles familiales bénignes : caractérisation d'une nouvelle canalopathie sodique // Ann Neurol, 2004 ; 55 : 550-7.

6. Brautigam C., Hyland K., Wevers R. et al. Résultats cliniques et de laboratoire chez des jumeaux atteints d'encéphalopathie épileptique néonatale imitant un déficit en décarboxylase d'acide L-aminé aromatique // Neuropediatrics, 2002 ; 33 : 113-7.

7. Brini M., Pinton P., King M.P., Davidson M., Schon E.A., Rizzuto R. Un défaut de signalisation du calcium dans la pathogenèse d'un déficit de phosphorylation oxydative hérité de l'ADN mitochondrial // Nat Med 1999 ; 5:951-4.

8. Brockmann K., Wang D., Korenke C.G. et coll. Syndrome de déficit autosomique dominant en glut-1 et épilepsie familiale // Ann Neurol, 2001 ; 50 : 476-85.

9. Castro M., Perez-Cerda C., Merinero B. et al. Dépistage du déficit en adénylosuccinate lyase : résultats cliniques, biochimiques et moléculaires chez quatre patients // Neuropediatrics, 2002 ; 33 : 186-9.

10. Charlier C., Singh N.A., Ryan S.G. et coll. Une mutation des pores dans un nouveau gène de canal potassique de type KQT dans une famille d'épilepsies idiopathiques // Nat Genet, 1998 ; 18 : 53-5.

11. Claes L., Ceulemans B., Audenaert D. et al. Les mutations de novo SCN1A sont une cause majeure d'épilepsie myoclonique sévère de la petite enfance // Hum Mutat, 2003 ; 21 : 615-21.

12. Claes L., Del Favero J., Ceulemans B., Lagae L., Van Broeckhoven C., De Jonghe P. Des mutations de novo dans le gène du canal sodium SCN1A provoquent une épilepsie myoclonique sévère de la petite enfance // Am J Hum Genet ., 2001 ; 68 : 1 322-7.

13. Clayton P.T., Surtees R.A., DeVile C., Hyland K., Heales S.J. Encéphalopathie épileptique néonatale // Lancet, 2003 ; 361:1614.

14. Collins J.E., Nicholson N.S., Dalton N., Leonard J.V. Déficit en biotinidase : présentation neurologique précoce // Dev Med Child Neurol 1994 ; 36 : 268-70.

15. Cooper J.D. Progrès dans la compréhension de la neurobiologie de la maladie de Batten ou de la céroïde lipofuscinose neuronale // Curr Opin Neurol, 2003 ; 16 : 121-8.

16. Cormier-Daire V., Dagoneau N., Nabbout R. et al. Un gène de l'épilepsie dépendante de la pyridoxine correspond au chromosome 5q31 // Am J Hum Genet, 2000 ; 67 : 991-3.

17. Cossette P., Liu L., Brisebois K. et al. Mutation de GABRA1 dans une forme autosomique dominante d'épilepsie myoclonique juvénile // Nat Genet, 2002 ; 31 : 184-9.

18. Darin N., Oldfors A., Moslemi A.R., Holme E., Tulinius M. L'incidence des encéphalomyopathies mitochondriales chez l'enfant : caractéristiques cliniques et anomalies morphologiques, biochimiques et de l'ADN // Ann Neurol, 2001 ; 49 : 377-83.

19. De Fusco M., Becchetti A., Patrignani A. et al. La sous-unité bêta 2 du récepteur nicotinique est mutante dans l'épilepsie nocturne du lobe frontal // Nat Genet, 2000 ; 26 : 275-6.

20. de Koning T.J., Klomp L.W. Syndromes de déficit en sérine // Curr Opin Neurol, 2004 ; 17 : 197-204.

21. Dupré N., Howard H.C., Mathieu J. et al. Neuropathie héréditaire motrice et sensorielle avec agénésie des corps calleux // Ann Neurol., 2003; 54 : 9-18.

22. Escayg A., MacDonald B.T., Meisler M.H. et coll. Mutations de SCN1A, codant pour un canal sodique neuronal, dans deux familles avec GEFS+2 // Nat Genet, 2000 ; 24 : 343-5.

23. Ferrari G., Lamantea E., Donati A. et al. Syndromes hépato-cérébraux infantiles associé à mutations de l'ADN polymérase mitochondriale-gA // Cerveau, 2005 ; 128 : 723-31.

24. Coutieres F., Aicardi J. Présentations atypiques de crises dépendantes de la pyridoxine : une cause traitable d'épilepsie intraitable chez les nourrissons // Ann Neurol, 1985 ; 17 : 117-20.

25. Grewal P.K., Hewitt J.E. Défauts de glycosylation : un nouveau mécanisme de la dystrophie musculaire ? // Hum Mol Genet 2003 ; ^ 2 : R259-R264.

26. Gropman A. Vigabatrin et interventions plus récentes dans le déficit en semialdéhyde succinique déshydrogénase // Ann Neurol, 2003 ; 54 (Supplément 6) : S66-S72.

27. Grunewald S., Imbach T., Huijben K. et al. Caractéristiques cliniques et biochimiques du trouble congénital de glycosylation de type Ic, premier défaut reconnu du réticulum endoplasmique dans la synthèse des N-glycanes // Ann Neurol, 2000 ; 47 : 776-81.

28. Hamosh A., Maher J.F., Bellus G.A., Rasmussen S.A., Johnston M.V. Utilisation à long terme de benzoate à haute dose et de dextrométhorphane pour le traitement de l'hyperglycinémie non cétosique // J Pediatr, 1998 ; 1 32 : 709-13.

29. Harkin L.A., Bowser D.N., Dibbens L.M. et coll. Troncation de la sous-unité γ2 du récepteur GABA(A) dans une famille atteinte d'épilepsie généralisée avec convulsions fébriles plus // Am J Hum Genet., 2002 ; 70 : 530-6.

30. Haug K., Warnstedt M., Alekov A.K. et coll. Les mutations de CLCN2 codant pour un canal chlorure voltage-dépendant sont associées à des épilepsies généralisées idiopathiques // Nat Genet, 2003 ; 33 : 527-32.

31. Howard H.C., Mount D.B., Rochefort D. et al. Le cotrans-porteur K-CI KCC3 est mutant dans une neuropathie périphérique sévère associée à une agénésie des corps calleux // Nat Genet, 2002 ; 32 : 384-92.

32. Chasser Jr. A.D., Stokes Jr. J., McCrory W.W., Stroud H.H. Dépendance à la pyridoxine : rapport d'un cas de convulsions intraitables chez un nourrisson contrôlé par la pyridoxine // Pediatrics, 1954 ; 13 : 140-5.

33. Lizuka T., Sakai F., Kan S., Suzuki N. Propagation lentement progressive des lésions ressemblant à un accident vasculaire cérébral dans MELAS // Neurology, 2003 ; 61 : 1238-44.

34. Lizuka T., Sakai F., Suzuki N. et al. Hyperexcitabilité neuronale dans les épisodes de type accident vasculaire cérébral du syndrome MELAS // Neurologie, 2002 ; 59 : 816-824.

35. Article C.B., Stockler-lpsiroglu S., Stromberger C. et al. Déficit en arginine : gly-cine amidinotransférase : la troisième erreur innée du métabolisme de la créatine chez l'homme // Am J Hum Genet, 2001 ; 69 : 1127-33.

36. Jaeken J. Troubles génétiques de l'acide gamma-aminobutyrique, de la glycine et de la sérine comme causes de l'épilepsie // J Child Neurol, 2002 ; 17 (Supplément 3) : 3S84-3S87.

37. Conférence Jaeken J. Komrower. Troubles congénitaux de glycosylation (CDC) : tout est là ! // J Inherit Metab Dis., 2003 ; 26 : 99-118.

38. Jaeken J., Corbeel L., Casaer P., Carchon H., Eggermont E., Eeckels R. Dipropylacétate (valproate) et métabolisme de la glycine // Lancet 1977 ; 2 : 617.

39. Klepper J., Fischbarg J., Vera J.C., Wang D., De Vivo D.C. Déficit en GLUT1 : les barbituriques potentialisent l'haploinsuffisance in vitro // Pediatr. Rés., 1999 ; 46 : 677-83.

40. Kunz W.S. Le rôle des mitochondries dans l'épileptogenèse // Curr. Avis. Neurol., 2002; 15 : 179-84.

41. Kuo M.F., Wang H.S. Épilepsie sensible au phosphate de pyridoxal avec résistance à la pyridoxine // Pediatr Neurol., 2002 ; 26 : 146-7.

42. MacDermot K., Nelson W., Weinberg J.A., Schulman J.D. Valproate dans l'hyperglycinémie non cétosique // Pediatrics, 1980 ; 65:624.

43. Mitchison H.M., Hofmann S.L., Becerra C.H. et coll. Mutations du gène de la palmitoyl-protéine thioestérase (PPT ; CLN1) provoquant une céroïde lipofuscinose neuronale juvénile avec dépôts osmiophiles granulaires // Hum Mol Genet, 1998 ; 7 : 291-7.

44. Molinari F., Raas-Rothschild A., Rio M. et al. Altération du transport du glutamate mitochon-drial dans l'épilepsie myoclonique néonatale autosomique récessive // ​​Am J Hum Genet., 2004 ; 76 : 334-9.

45. Naviaux R.K., Nguyen K.V. Mutations POLC associées au syndrome Alp-ers et à la déplétion de l'ADN mitochondrial // Ann Neurol., 2004 ; 55 : 706-12.

46. ​​​​​​Pearl P.L., Gibson K.M., Acosta M.T. et coll. Spectre clinique du déficit en semialdéhyde déshydrogénase succinique // Neurologie, 2003 ; 60 : 1413-7.

47. Plecko B., Stockler-lpsiroglu S., Paschke E., Erwa W., Struys E.A., Jakobs C. Élévation de l'acide pipécolique dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien de deux patients atteints d'épilepsie dépendante de la pyridoxine // Ann Neurol., 2000 ; 48 : 121-5.

48. Rahman S., Blok R.B., Dahl H.H. et coll. Syndrome de Leigh : caractéristiques cliniques et anomalies biochimiques et ADN // Ann Neurol., 1996 ; 39 : 343-51.

49. Sadleir LG, Connolly MB, Applegarth D. et al. Spasmes chez les enfants atteints d'une maladie mitochondriale certaine et probable // Eur J Neurol., 2004 ; 11 : 103-10.

50. Salbert B.A., Pellock J.M., Wolf B. Caractérisation des crises associées à un déficit en biotinidase // Neurologie, 1993 ; 43 : 1351-5.

51. Salomons G.S., van Dooren S.J., Verhoeven N.M. et coll. Défaut du gène du transporteur de créatine lié à l'X (SLC6A8) : un nouveau syndrome de déficit en créatine // Am I Hum Genet, 2001 ; 68 : 1497-500.

52. Schulze A., Bachert P., Schlemmer H. et al. Manque de créatine dans les muscles et le cerveau chez un adulte présentant un déficit en GAMT // Ann Neurol, 2003 ; 53 : 248-51.

53. Schulze A., Ebinger F., Rating D., Mayatepek E. Amélioration du traitement du déficit en guanidinoacétate méthyltransférase : réduction de l'acide guanidinoacétique dans les fluides corporels par restriction en arginine et supplémentation en ornithine // Mol Genet Metab, 2001 ; 74 : 413-9.

54. Seidner G., Alvarez M.G., Yeh J.l. et coll. Syndrome de déficit en GLUT-1 provoqué par une haploinsuffisance du porteur de l'hexose de la barrière hémato-encéphalique // Nat Genet, 1998 ; 18 : 188-91.

55. Sfaello I., Castelnau P., Blanc N., Ogier H., Evrard P., Arzimanoglou A. Spasmes infantiles et maladie de Menkès // Troubles épileptiques, 2000 ; 2 : 227-30.

56. Singh N.A., Charlier C., Stauffer D. et al. Un nouveau gène de canal potassique, KCNQ2, est muté dans une épilepsie héréditaire des nouveau-nés // Nat. Génêt., 1998; 18h25-9.

57. Singh R., Andermann E., Whitehouse W.P. et coll. Épilepsie myoclonique sévère du nourrisson : spectre étendu du GEFS+ ? // Épilepsie, 2001 ; 42 : 837-44.

58. So N., Berkovic S., Andermann F., Kuzniecky R., Cendron D., Quesney L.F. Épilepsie myoclonique et fibres rouges irrégulières (MERRF). 2. Études électrophysiologiques et comparaison avec d'autres épilepsies myocloniques progressives // Brain, 1989 ; 112 : 1261-76.

59. Steinlein O.K., Mulley J.C., Propping P. et al. Une mutation faux-sens dans la sous-unité neuronale du récepteur nicotinique de l'acétylcholine alpha 4 est associée à l'épilepsie nocturne autosomique dominante du lobe frontal // Nat Genet 1995 ; 11 : 201-3.

60. Stockier S., Isbrandt D., Hanefeld F., Schmidt B., von Figura K. Déficit en Cuanidinoacétate méthyltransférase : la première erreur innée du métabolisme de la créatine chez l'homme // Am J. Hum Genet, 1996 ; 58 : 914-22.

61. Swoboda K.J., Kanavakis E., Xaidara A. et al. Hémiplégie alternée de l'enfance ou migraine hémiplégique familiale ? Une nouvelle mutation ATP1A2 // Ann Neurol, 2004 ; 55 : 884-7.

62. Takahashi Y., Suzuki Y., Kumazaki K. et al. Épilepsie peroxysomale. Maladies // Épilepsie, 1997 ; 38 : 182-8.

63. Tharp B.R. Modèle CEE unique (rythme en forme de peigne) dans la maladie urinaire néonatale du sirop d'érable // Pediatr. Neurol., 1992; 8 : 65-8.

64. Thomson A.M. La glycine est un coagoniste du complexe récepteur/canal NMDA // Prog Neurobiol., 1990 ; 35 : 53-74.

65. Torres O.A., Miller V.S., Buist N.M., Hyland K. Crises néonatales sensibles à l'acide folinique // J. Child Neurol, 1999 ; 14 : 529-32.

66. Van den Berghe G., Vincent M.F., Jaeken J. Erreurs innées du cycle des nucléotides puriques : déficit en adénylosuccinase // J. Inherit Metab Dis., 1997 ; 20 : 193-202.

67. Van Kuilenburg A.B., Vreken P., Abeling N.G. et coll. Génotype et phénotype chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase // Hum Genet., 1999 ; 104 : 1-9.

68. Vanmolkot K.R., Kors E.E., Hottenga J.J. et coll. Nouvelles mutations du gène de pompe Na+, K+-ATPase ATP1A2 associées à la migraine hémiplégique familiale et aux convulsions infantiles familiales bénignes // Ann Neurol., 2003 ; 54 : 360-6.

69. Von Moers A., Brockmann K., Wang D. et al. Caractéristiques CEE du syndrome de déficit en glut-1 // Epilepsia, 2002 ; 43 : 941-5.

70. Wallace R.H., Marini C., Petrou S. et al. Sous-unité γ2 du récepteur GABA(A) mutant dans l'épilepsie par absence infantile et les convulsions fébriles // Nat Genet 2001 ; 28 : 49-52.

71. Wolf N.l., Smeitink J.A. Troubles mitochondriaux : une proposition de critères diagnostiques consensuels chez les nourrissons et les enfants // Neurologie, 2002 ; 59 : 1402-5.

72. Yanling Y., Qiang G., Zhixiang Z., Chunlan M., Lide W., Xiru W. Une enquête clinique sur 228 patients atteints de phénylcétonurie en Chine continentale // Asie du Sud-Est J TropMed Public Health, 1999 ; 30(Supplément 2) : 58-60.

73. Zschocke J., Ruiter J.P., Brand J. et al. Neuro-dégénérescence infantile progressive causée par un déficit en 2-méthyl-3-hydroxybutyryl-CoA déshydrogénase : une nouvelle erreur innée du métabolisme des acides gras à chaîne ramifiée et de l'isoleucine // Pediatr. Rés., 2000 ; 48 : 852-5.

74. Zupanc M.L., Legros B. Épilepsie myoclonique progressive // ​​Cervelet, 2004 ; 3 : 156-71.

Conséquences de la perturbation de la synthèse générale des protéines

Une diminution significative et à long terme de la synthèse protéique conduit au développement de troubles dystrophiques et atrophiques dans divers organes et tissus en raison d'un renouvellement insuffisant des protéines structurelles. Les processus de régénération ralentissent. Durant l’enfance, la croissance, le développement physique et mental sont inhibés.

cravate. La synthèse de diverses enzymes et hormones (GH, hormones antidiurétiques et thyroïdiennes, insuline, etc.) diminue, ce qui entraîne des endocrinopathies et une perturbation d'autres types de métabolisme (glucides, eau-sel, basal). La teneur en protéines du sérum sanguin diminue en raison d'une diminution de leur synthèse dans les hépatocytes. En conséquence, la pression oncotique dans le sang diminue, ce qui contribue au développement d'un œdème. La production d'anticorps et d'autres protéines protectrices diminue et, par conséquent, la réactivité immunologique de l'organisme diminue. Dans la mesure la plus prononcée, ces troubles résultent d'une perturbation à long terme de l'absorption des protéines alimentaires dans diverses maladies chroniques du système digestif, ainsi que lors d'une privation prolongée de protéines, surtout si elle est associée à une carence en graisses. et les glucides. Dans ce dernier cas, l’utilisation des protéines comme source d’énergie augmente.

Causes et mécanisme de perturbation de la synthèse des protéines individuelles. Dans la plupart des cas, ces troubles sont héréditaires. Ils reposent sur l'absence dans les cellules d'ARN messager (ARNm), une matrice spécifique pour la synthèse d'une protéine particulière, ou sur une violation de sa structure due à une modification de la structure du gène sur lequel elle est synthétisée. Les troubles génétiques, par exemple le remplacement ou la perte d'un nucléotide dans un gène structurel, conduisent à la synthèse d'une protéine altérée, souvent dépourvue d'activité biologique.

La formation de protéines anormales peut être causée par des écarts par rapport à la norme dans la structure de l'ARNm, des mutations de l'ARN de transfert (ARNt), à la suite desquelles un acide aminé inapproprié y est ajouté, qui sera inclus dans la chaîne polypeptidique pendant son assemblage (par exemple, lors de la formation de l'hémoglobine).

Le processus de traduction est complexe, se produisant avec la participation d'un certain nombre d'enzymes, et le dysfonctionnement de l'une d'entre elles peut conduire au fait que l'un ou l'autre ARNm ne transmet pas les informations qui y sont codées.

La violation de la synthèse de protéines enzymatiques individuelles ou de protéines structurelles est à l'origine de diverses maladies héréditaires (hémoglobinose, albinisme, phénylcétonurie, galactosémie, hémophilie et bien d'autres - voir section 5.1). La violation de toute fonction enzymatique est le plus souvent associée non pas à l'absence de la protéine-enzyme correspondante, mais à la formation d'un produit inactif pathologiquement altéré.

Causes, mécanismes et conséquences de la dégradation accrue des protéines tissulaires. Parallèlement à la synthèse dans les cellules de l'organisme, la dégradation des protéines se produit constamment sous l'action des protéinases. Le renouvellement des protéines par jour chez un adulte représente 1 à 2 % de la quantité totale de protéines dans l'organisme et est principalement associé à la dégradation des protéines musculaires, tandis que 75 à 80 % des acides aminés libérés sont à nouveau utilisés pour la synthèse.

Bilan azoté- un indicateur intégral du niveau général du métabolisme protéique, c'est la différence quotidienne entre l'azote entrant et libéré par l'organisme,

Chez un adulte en bonne santé, les processus de dégradation et de synthèse des protéines sont équilibrés, c'est-à-dire disponible bilan azoté. Dans le même temps, la dégradation quotidienne des protéines est de 30 à 40 g.

Le bilan azoté peut être positif ou négatif.

Bilan azoté positif : l'apport d'azote dans l'organisme dépasse son excrétion, c'est-à-dire la synthèse des protéines prévaut sur leur dégradation. On le note lors de la régénération des tissus, pendant la période de récupération après des maladies graves, pendant la grossesse, dans l'enfance, avec une hyperproduction d'hormone de croissance et avec une polyglobulie.

En pathologie, la dégradation des protéines peut prévaloir sur la synthèse et moins d'azote pénètre dans l'organisme qu'il n'en est excrété. (bilan azoté négatif).

Les causes d'un bilan azoté négatif sont : une fièvre infectieuse ; blessures graves, brûlures et processus inflammatoires; malin progressif croissance tumorale, maladies endocriniennes (diabète sucré, hyperthyroïdie, hypercortisolisme) ; stress émotionnel sévère; déshydratation, manque de protéines, maladie des radiations ; hypovitaminose A, C, B 1, B 2, B 6, PP, carence en acide folique. Le mécanisme de dégradation accrue des protéines dans bon nombre de ces conditions est la production accrue d’hormones cataboliques.

La conséquence d'un bilan azoté négatif est des modifications dégénératives des organes, une perte de poids et, dans l'enfance, un retard de croissance et de développement mental.