2012 оны тавдугаар сарын 10-нд бүгд найрамдах шинжлэх ухаан практикийн бага хурал"Хүүхдийн холестазын хам шинж." Чуулганы шууд зохион байгуулагч нь KSMU-ийн Эмнэлгийн хүүхдийн эмчийн тэнхим (тэнхимийн эрхлэгч, профессор В.П. Булатов) байв. Тус хуралд Бүгд Найрамдах Татарстан Улсын олон тооны хүүхдийн эмч, нярайн эмч, холбогдох мэргэжлийн эмч нар буюу нийт 150 орчим хүн уригджээ. Бүгд Найрамдах Татарстан улсын Эрүүл мэндийн яамны хүүхдийн ерөнхий эмч И.Г. Чигвинцева, профессор А.П. Киясов - KSMU-ийн Шинжлэх ухаан, инновацийн асуудал эрхэлсэн проректор, ерөнхий эмчБүгд Найрамдах Татарстан Улсын Эрүүл Мэндийн Яамны Хүүхдийн Бүгд Найрамдах Улсын клиникийн эмнэлэг Р.Ф. Шавалиев.

Бүгд найрамдах улсын хүүхдийн ерөнхий эмчийн хэлснээр Ирина Григорьевна ЧигвинцеваСүүлийн 20 жилд цөсний зам, элэгний өвчний оношилгоо, эмчилгээнд ихээхэн өөрчлөлт гарсан. “Олон талаараа манай эмнэлзүйн туршлага, хүрээгээ тэлэх оношлогооны судалгааөвчний ерөнхий ангиллаас янз бүрийн нозологийг тодорхойлох боломжтой болсон. Холестазын хам шинж бол тэдгээрийн зөвхөн нэг юм. Энэ нь нярайн дунд нэлээд олон удаа тохиолддог бөгөөд төрөхийн өмнөх үеийн хүнд хүндрэлүүдтэй холбоотой бөгөөд элэг цөсний тогтолцооны төрөлхийн дутагдлын үр дагавар юм. Манай нөхцөлд биеийн жин маш багатай хүүхдүүдийг асрах ажилд шилжсэнээр оношлох, цаг алдалгүй эмчлэх асуудал бидний хувьд ноцтой бөгөөд яаралтай утга учиртай болж байна."

"Нярайн болон амьдралын эхний өдрүүд дэх хүүхдүүдэд холестазын хам шинж нь нэг юм эрт илрэлүүдэлэг, цөсний замын өвчин. Гол урьдчилсан нөхцөл нь энэ насны элэг цөсний тогтолцооны морфо-функциональ шинж чанар юм. Энэ насанд харьцангуй бага хэмжээний амин хүчлүүд, түүнчлэн элэг, гэдэсний цусны эргэлтийн бүх үе шатанд боловсорч гүйцээгүй байдаг. Морфо-функциональ шинж чанарууд нь хөгжлийг харуулж байна эмгэгийн нөхцөлтодорхой нөхцөлд" гэж профессор тэмдэглэв. Холестазын хам шинжийг ихэвчлэн цөсний системээр дамжуулан цөсний ялгаралт үүсэхийг зөрчиж, цусан дахь цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүд нэмэгдэж, гэдэс дотор хангалтгүй нийлүүлэлт үүсдэг. Холестазын хам шинж нь клиник шинж чанартай байдаг лабораторийн илрэлүүд. Ихэнх тохиолдолд холестазын хам шинж нь цитолизийн хамшинж, трансаминазын ферментийн идэвхжил нэмэгдэхээс гадна элэгний эсийн дутагдлын шинж тэмдэгтэй хавсардаг. Холестазын эмнэлзүйн илрэлүүд нь шарлалт, гепатомегали, өтгөний ахолиа, ханасан өнгөшээс. Холестазын синдромтой хүүхдүүдэд зориулсан эмчилгээний тактик нь холестаз үүсэхэд нөлөөлж буй хүчин зүйлсийг тодорхойлоход оршино, дараа нь элэгний өвчнийг хасах шаардлагатай бөгөөд эмчилгээний үр нөлөө нь түүнийг хэрэгжүүлэх хугацаанаас хамаарна. Үүний дараа үндсэн өвчнийг зохих ёсоор эмчлэх, элэгний хордлоготой эм, цусны бүтээгдэхүүнийг аль болох хасах эсвэл хязгаарлах шаардлагатай. эрт эхлэх enteral хоол тэжээл, мөн удирдлага шаарддаг эмчилгээний хоол тэжээл MCT-ийн агууламж нэмэгдэж, 10 хоногийн дараа өөхөнд уусдаг витамин, урсодеоксихолийн хүчил, дааврын эм хэрэглэхийг хориглоно. Профессорын хэлснээр цөсний замын бүх өвчнийг ихэвчлэн элэгний гаднах холестаз ба элэгний доторх холестаз гэж хуваадаг. Элэгний доторх холестазын үед өтгөний ахоли илэрдэг бол элэгний гаднах холестазын үед эсрэгээрээ байдаг. Илтгэлд илтгэгч мөн Байлерын хам шинжийн талаар дэлгэрэнгүй ярьсан. Илтгэгч хэлэхдээ, энэ синдромтой хүүхдүүд хорт хавдар үүсэх эрсдэлт бүлэгт багтдаг. PFIC 1 ба 2-р хэлбэрийн хүүхдүүдийг эмчлэх тактик (Байлерын өвчин): хорт хавдар үүсэх, түүнчлэн өвчтэй хүүхэд төрөх эрсдэлтэйг гэр бүлд мэдээлэх. давтан жирэмслэлт. Мөн Байлерын синдромтой хүүхдүүдийг хоёроос гурван сар тутамд нэг удаа ажиглах шаардлагатай байдаг. Засвар үйлчилгээ нь эмчилгээний хоол тэжээл, өөх тосонд уусдаг витамин, микро ба макроэлементүүд, түүний үйл ажиллагааг бууруулдаг эмүүдээс бүрдэнэ. загатнах арьс. Мэдээллийн нэг хэсэг болгон профессор Алагиллийн синдромтой хүүхдүүдийн менежментийн талаар мөн дурджээ. Алагиллийн синдромтой амьдралын урьдчилсан таамаглал нь өвчний явц, оролдлого зэргээс хамаарна мэс заслын залруулгабуруу байна. Анна Владимировна мөн нярайн гепатит - элэгний нөлөөгөөр үүсгэгддэг элэгний үрэвсэл: оппортунист эмгэг төрүүлэгчдийг оношлох, эмчлэх асуудлыг нарийвчлан авч үзсэн. Мөн хурлын оролцогчдод бодисын солилцооны эмгэгийг танилцуулсан. Үүнд: тирозинеми, фруктоземи, цөсний хүчлийн нийлэгжилтийн эмгэг, дэвшилтэт гэр бүлийн элэгний холестаз, цистик фиброз болон бусад. Хэрэв гэр бүлийн шинжилгээнд өмнөх хүүхдүүд нь үл мэдэгдэх эмгэг төрүүлэгч, гэнэтийн үхлийн хам шинж, тодорхойгүй шалтгаанаар сепсис өвчнөөр нас барсан тохиолдлуудыг агуулсан бол ийм бодисын солилцооны эмгэгийг сэжиглэж болно. Үүнээс гадна шинж тэмдэг илэрдэг бодисын солилцооны эмгэгерөнхий нөхцөл байдлын эмгэгүүд: регургитаци, бөөлжих, турах.

Дараа нь KSMU-ийн эмнэлгийн эмчилгээний тэнхимийн эрхлэгч, профессор V.P. Булатов.Тэрээр “Цөсний чулуу өвчин бага нас: эмчилгээний ялгаатай хандлага." "Цөсний чулуу өвчин (GSD) бол соёл иргэншлийн өвчин юм" гэж профессор яриагаа эхлэв. Мэдээллийн дагуу давтамж холелитиаз 16-35 насны залуучуудын дунд цөсний чулуужилт ихсэж, нярайн хэт авиан шинжилгээгээр эхний 4 хоногт цөсний чулуу 0.5%-д илэрсэн байна. Цөсний чулуужилтын өсөлт нэмэгдэж байгаа нь оношийг сайжруулсантай холбон тайлбарлаж байгаа бөгөөд өвчний жинхэнэ өсөлт нь хоолны дэглэм, хөдөлгөөний дутагдал, хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдал муудсантай холбоотой юм. Холестерины цөсний чулуу үүсэх шалтгаан нь буурах явдал юм агшилтын функццөсний хүүдий, цөсний холестерины хэт их ханасан байдал. Профессорын хэлснээр эм ууж буй эмэгтэйчүүдэд цөсний лаг (цөсний гадаад хуримтлал) үүсдэг. аман жирэмслэлтээс хамгаалах эммөн жирэмсэн эмэгтэйчүүд, түүнчлэн парентерал хооллолт эсвэл мацаг барьдаг өвчтөнүүдэд. Мөн цөсний лаг үүсэх хүчин зүйлсийн хэрэглээ орно бага илчлэг хоолны дэглэмбиеийн жинг бууруулах, түүнчлэн микроцит ба хадуур эсийн цус багадалт, элэгний хатуурал, вируст гепатит зэрэг өвчнийг бууруулах зорилгоор. 1997-2012 онд Хүүхдийн бүгд найрамдах намд клиник эмнэлэгБүгд Найрамдах Татарстан Улсын Эрүүл мэндийн яам цөсний чулууны өвчтэй 99 өвчтөнийг эмчилсэн бөгөөд тэдний дийлэнх нь 12-14 насны охид байв. Өвчтөнүүдийн 30% нь өвчилсөн удамшлын урьдач байдалголчлон эхийн талд. Ийм өвчтөнүүдийн хувьд хоолны дэглэмийг санал болгож байна - хүснэгт No5. "Энэ бол 50% үр дүнтэй эмчилгээ" гэж профессор тэмдэглэв. Профессор илтгэлдээ цөсний чулуужилтын хоёр дахь үе шатанд консерватив эмчилгээний заалтуудыг онцлон тэмдэглэв. Хэрэв цөсний чулуу илэрсэн бол гурван нас хүрээгүй хүүхдэд цөсний колик байхгүй бол зөвхөн ажиглалт хийхийг зөвлөж байна. Гураваас арван хоёр настайдаа мэс засал хийхийг зааж өгдөг. Хүүхдэд өсвөр насЗөвхөн болгоомжтой хүлээхийг зөвлөж байна.

Мөн хурлын үеэр мэргэжилтнүүд “Ургийн элэгний үрэвслийн үед үүсэх холестазын хам шинж, хүүхдийн цөсний гепатитын шалтгаан, цөсний замын атрезитай хүүхдийн эмчилгээний талаар дүн шинжилгээ хийсэн.

Чуулганы төгсгөлд оролцогчид санал бодлоо солилцож, багш нарт сонирхсон асуултаа асуув.

Альфия Хасанова

-- [5-р хуудас] --

Бид хамгийн чухал үзүүлэлт бол билирубиний түвшин гэж үздэг бөгөөд хэвийн байдал нь урьдчилан таамаглах таатай шинж тэмдэг бөгөөд магадлал өндөр байгааг харуулж байна. хялбар сонголтөвчний явц, амьдралын туршид LT-ийн заалт байхгүй байх. Элэгний хатуурал үүсэх явцаас үл хамааран Алагиллийн хам шинжийн хувьд ердийн зүйл биш бөгөөд харин LT-ийн шинж тэмдэг нь хүүхдийн амьдралын чанарыг ихээхэн доройтуулдаг урт хугацааны холестазын хүндрэлүүд юм. Энэ синдромын үед цөсний замын системд хийсэн аливаа мэс засал нь хүүхдийн нөхцөл байдлыг эрс дордуулж, цөсний цирроз үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг болохыг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь бидний судалгаагаар 3 хүүхдэд илэрсэн байна.

Байлерын өвчтэй 10 хоногоос 6 хүртэлх насны 15 хүүхдийг мөн динамик шинжилгээнд хамруулсан. Байлерын өвчин нь үргэлж LT-ийн шинж тэмдэг болдог. Хамгийн оновчтой хугацаатүүний хэрэгжилт нь амьдралын чанарыг алдагдуулдаг эмгэгийн нөхцөл байдал эсвэл цөсний элэгний хатуурлын шинж тэмдгээр тодорхойлогддог. Бидний судалгаагаар LT-ийн хугацаа 9 сараас 8 жил хүртэл өөрчлөгддөг. Бүх тохиолдолд заалтыг цаг тухайд нь тодорхойлж, үр дүнтэй хэрэгжүүлсэн. энэ ажиллагаа. Элэг цөсний тогтолцооны онкологийн өвчнөөр өвчлөх өндөр эрсдэлтэй бөгөөд 4 хүүхэд (27%), дунджаар 2.2+0.5 настай: элэгний хорт хавдар 3 хүүхэд, холангиокарцинома нэг өвчтөнд илэрсэн байна. Хүлээн авсан үр дүн нь Byler-ийн өвчтэй хүүхдүүдийн ажиглалтын явцад хэт авиан шинжилгээ, a-AF-ийн түвшинг динамик тодорхойлохыг санал болгох хэрэгцээг тодорхойлсон.

Эмгэг судлалын морфологийн өөрчлөлтийг тодорхойлох, элэгний биопси хийх заалтыг тодорхойлохын тулд элэг цөсний тогтолцооны янз бүрийн өвчний гистологийн шинжилгээний үр дүнг судалсан. Астма өвчтэй хүүхдүүдэд энэ нь тогтоогдсон янз бүрийн зэрэгхолестазын хүнд байдал, цөсний суваг, фиброзын тархалт (Хүснэгт 4).

Хүснэгт 4. Цөсний замын атрезитай хүүхдийн элэгний үндсэн морфологийн өөрчлөлтүүд наснаас хамааран.

* Р< 0,05, 1 – у 3-х детей 1 группы и 2 - у 1-го пациента 2 группы гистологические признаки фиброза в препаратах отсутствовали.

Бүгдэд нь бага буюу хамгийн бага Knodel-ийн үйл ажиллагааны үрэвсэлт өөрчлөлтүүд байсан. Цөсний сувгийн холестаз ба пролиферацийн хүндрэл нь 1 сарын хугацаанд хамгийн бага хэмжээгээр илэрхийлэгдэж, амьдралын 3 сараар мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Фиброз үүсэх динамикийн хувьд ижил төстэй хэв маягийг тодорхойлсон. Морфологийн өөрчлөлтийн ноцтой байдал ба хүүхдийн нас хоёрын хооронд шууд хамаарал илэрсэн (r-0.92, p).<0,05). Суммарная активность воспаления по Кнодель у детей гр.1 была выше по сравнению с больными гр. 2 и ниже чем у детей гр 3, однако статистически значимых отличий не выявлено. У детей гр.2 степень выраженности воспаления была достоверно ниже, чем у детей гр.3 (р<0,05). Вместе с тем, следует отметить невысокую суммарную оценку воспаления по Кнодель у всех обследованных больных, соответствующую низкой или очень низкой гистологической степени активности.

Амьдралын 1 сараас дээш насны хүүхдүүдэд GGT ферментийн ийлдэс дэх идэвхжил ба фиброзын хүндийн хооронд урвуу хамаарал илэрсэн байна.<0,05), что позволяет говорить о диагностической ценности данного биохимического показателя (рис 4).

Зураг 4. Цөсний замын атрезитай хүүхдүүдийн фиброзын хүндийн зэрэг (Дэсметийн оноогоор) болон сийвэн дэх GGT ферментийн түвшин хоорондын хамаарал (r -0.93, p<0,05).

Өндөр магадлалтайгаар GGT-ийн 10 дахин бага өсөлт нь элэгний эд дэх фиброзын өөрчлөлтийн ноцтой байдлыг (Desmet масштабаар 3-4 оноо) харуулж байна. BA-ийн морфологийн өөрчлөлтийн зэргийг найдвартай харуулсан бусад эмнэлзүйн болон лабораторийн үзүүлэлтүүдийг тодорхойлох боломжгүй байв. Элэгний доторх холестазаар илэрдэг өвчний хувьд оношийг тодруулахын тулд 1-4 сартай 35 хүүхдэд элэгний биопсийн морфологийн судалгааг хийсэн. Үүнээс 9 хүүхэд Бейлерийн өвчин, 11 хүүхэд Алагиллийн хам шинж, 4 хүүхэд цөсний сувгийн гипоплази хам шинжийн бус хэлбэр, 4 хүүхэд PFIC 3 төрлийн, 3 хүүхэд a-1-AT дутагдал, 2 хүүхэд нярайн гемохроматоз, хоёр нь галактоземи өвчтэй байсан. Бүх хүүхдүүд холестаз, Knodel-ийн дагуу үрэвслийн идэвхжил бага эсвэл бага, фиброзын өөрчлөлттэй байсан. Фиброзын хамгийн их хүндийн зэргийг 3-р хэлбэрийн PFIC-д (3.75+0.5 оноо) тодорхойлсон бөгөөд энэ нь Байлерын өвчин (1.5+0.5 оноо), Алагиллийн синдром (1.3+0.5 оноо) (R) өвчтэй хүүхдүүдээс эрс ялгаатай.<0,05). Характерным гистологическим признаком синдрома Алажиля является гипоплазия внутрипеченочных желчных протоков. Во всех исследованиях отношение внутрипеченочных желчных протоков к портальным трактам было меньше 0,6. Кроме того, единичные желчные протоки, которые определялись в препаратах, в большинстве случаев оказывались аномальными (рис 5). Типичным для болезни Байлера является внутриклеточное скопление крупных гранул желчи «желчи Байлера» наряду со значительным увеличением размеров гепатоцитов, выявленное у всех детей (рис 5). Характерным проявлением неонатального гемохроматоза служит внутриклеточное скопление железа (рис 5), дефицита а-1-АТ - ПАС-позитивные включения.

Аб
В

Env. Ван Гисон Окрын хэлснээр. гематоксилин ба эозин, Env. Perls-ийн дагуу

Зураг 5. Алагиллийн хам шинжийн хэвийн бус цөсний суваг (a), эсийн доторхи цөсний бөөгнөрөл хуримтлагдах– Байлерын өвчний үед "Байлерын цөс" (б), Нярайн гемохроматозын үед эсийн доторх төмрийн хуримтлал (в).

Элэг цөсний тогтолцооны өвчин үүсэхэд вируст халдварын үүрэг ролийг судлах зорилгоор элэгний биопси болон цусан дахь ПГУ-ын тусламжтайгаар герпес овгийн вирүс, гепатит В, С вирүсийн ДНХ-ийн судалгааг хийлээ. Үүний зэрэгцээ элэгний биопсийн гистологийн шинжилгээг хийсэн. Судалгаанд CMV-ийн ерөнхий халдвартай өвчтөн хамрагдсан бөгөөд үүний нэг илрэл нь гепатит юм. Элэгний биопсид CMV ДНХ нь BA-тай хүүхдүүдийн дийлэнх нь болон CMV-ийн ерөнхий хэлбэр бүхий өвчтөнд илэрсэн (Хүснэгт 5). Этиопатогенез нь мэдэгдэж байгаа бусад өвчний хувьд энэ вирусыг зөвхөн 2 хүүхдэд илрүүлсэн.

Хүснэгт 5. Элэг цөсний тогтолцооны өвчтэй хүүхдийн элэгний биопсид CMV ДНХ илрүүлэх давтамж.

ТОДОРХОЙЛОЛТ

Гепатоцитын сувгийн мембранаар цөсний хүчлийн ялгаралтыг зөрчихөд үндэслэсэн удамшлын өвчин. Энэ нь анх Жейкоб Байлерын үр удам болох хүүхдүүдэд дүрслэгдсэн бөгөөд түүнээс хойш түүний нэрээр нэрлэгдсэн.

ICDC КОД 76.8 - Элэгний бусад өвчин.

ЭТИОЛОГИ

Гэр бүлийн элэгний доторх холестаз нь гепатоцитын сувгийн мембраны бүтцийг генетикийн хувьд зөрчсөний үр дагавар юм. Энэ нь аутосомын рецессив удамшлын төрөл бөгөөд 1-р хэлбэр (Байлерын өвчин), II төрөл (Байлерын хам шинж), III төрөл (MDR3 генийн дутагдал) гэсэн гурван үндсэн төрлийг агуулдаг. I ба II хэлбэр нь цөсний хүчлийн ялгаралт муудсанаас шалтгаалдаг бол III төрөл нь фосфолипидын ялгаралт алдагдсанаас үүсдэг.

Өвчний хөгжлийг хариуцдаг ген нь 18-р хромосомын (18q21) урт гарны бүсэд байрладаг бөгөөд D18S69 ба D18S64 маркеруудын хоорондох 7 см урттай байдаг.

ӨВГӨГЧИД

Байлерын өвчин нь гепатоцитын сувгийн мембранаар өөхөнд уусдаг нэгдлүүд болон цөсний хүчлийг зөөвөрлөхөд гол үүрэг гүйцэтгэдэг мембрантай холбоотой P хэлбэрийн ATPase ферментийн дутагдалд суурилдаг. Энэхүү согогийн үр дүнд анхдагч цөсний хүчлүүд элэгний эсүүдэд хуримтлагдаж, тэдгээрт хортой нөлөө үзүүлж, тэдгээрийг устгахад хүргэдэг (апоптозын гох хүчин зүйл). Нөгөөтэйгүүр, анхдагч цөсний хүчил нь цөсний системд ордоггүй бөгөөд ингэснээр гэдэс дотор өөх тос, өөх тос уусдаг витамины шингээлтийг тасалдуулахад хүргэдэг.

КЛИНИКИЙН ЗУРАГ

Ихэнх тохиолдолд холестазын анхны шинж тэмдгүүд нь нярайн үед ажиглагддаг, амьдралын 1-10 сартайд бага байдаг. Өвчний бусад эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд илрэхээс өмнө ходоод гэдэсний болон гавлын дотоод цус алдалтын тохиолдлуудыг мөн тайлбарласан болно. Шарлалт, дунд зэргийн гепатомегали, өтгөн ялгадас, хар шээсний тогтворгүй ахоли зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг. Байлерын өвчний ердийн шинж тэмдэг бол амьдралын эхний гурван сарын дотор загатнах арьс юм. Хүүхдийн бие бялдрын хөгжлийн хоцрогдол, өөхөнд уусдаг витамины дутагдлын шинж тэмдэг (рахитийн өөрчлөлт ба остеопени, булчингийн гипотони, хуурай арьс, салст бүрхэвч, хумс, үс нь уйтгартай, хэврэг болох, офтальмоплеги, петехиал тууралт ба / эсвэл цус алдалт) салст бүрхэвч) нь мөн энэ өвчний онцлог шинж юм. Byler-ийн өвчин дэх холестазын хам шинж нь долгионтой төстэй явцтай байдаг. Холестазын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдгүүд нэмэгдэхэд нөлөөлж буй хүчин зүйлүүд нь амьсгалын дээд замын халдварт өвчин болон бусад харилцан хамааралтай өвчин юм.

ОНОШИЛГОО

Төрөхийн өмнөх

18-р хромосомын эдгээр генетикийн маркеруудыг мөн өвчнийг пренатал оношлох, генетикийн зөвлөгөө өгөхөд ашиглаж болно.

Биеийн үзлэг

Арьс ба склерагийн өнгө, элэг, дэлүүний хэмжээ, өтгөн, шээсний өнгө зэргийг үнэлэх шаардлагатай. Гурван сараас дээш настай хүүхдэд арьс загатнаж болно.

Лабораторийн судалгаа

GGT болон сийвэнгийн холестерины түвшин бага, холестазын бусад маркерууд, түүний дотор шүлтлэг фосфатаз, билирубиний шууд фракц, цөсний хүчлүүд нэмэгддэг.

Цитолизийн фермент нэмэгдэж, элэгний уураг-нийлэг үйл ажиллагаа өөрчлөгдөөгүй онцлогтой.

PT-ийн өсөлт эсвэл протромбины индексийн бууралтыг ихэвчлэн тэмдэглэдэг бөгөөд энэ нь гэдэс дотор К витамины шингээлт муудсантай холбоотой байдаг.

Байлерын өвчний оношийг тодруулахын тулд D18S69 ба D18S64 маркеруудын хоорондын зайд 7 см урттай 18-р хромосомын урт гарны (18q21) тодорхой локусын молекул генетикийн шинжилгээг хийх боломжтой.

Багажны судалгаа

явуулах үед зүү биопсиэлэг, гол төлөв эсийн доторх холестаз байгааг тэмдэглэв. Хоёрдугаарт, гепатоцитын дахин зохион байгуулалт үүсч, хоолойн бүтэц, псевдотубулууд үүсч, элэгний цөсний цирроз үүсдэг. Электрон микроскопоор элэгний эс болон элэгний цөсний суваг дахь бүдүүн ширхэгтэй мөхлөг ("Байлерын цөс") хэлбэрээр цөс илрүүлдэг.

Ялгаварлан оношлох

GGT ферментийн түвшин багатай элэгний доторх холестазаар илэрдэг элэгний бусад өвчнийг (Зеллвейгерийн синдром, ферментопатийн улмаас цөсний хүчлийн нийлэгжилтийг зөрчсөн) хамт явуулна.

Эмнэлзүйн генетикчтэй зөвлөлдөхийг зөвлөж байна.

ЭМЧИЛГЭЭ

Эмчилгээний зорилго

Урт хугацааны холестазын хүндрэлийг засах.

Эмийн бус эмчилгээ

Эмийн эмчилгээ

Ursodeoxycholic acid 20-30 мг/(кг/хоног) тунгаар 2 тунгаар - байнга. Өөх тосонд уусдаг витамин, макро ба микроэлементүүд (ARVP-ийн эмчилгээг үзнэ үү). Ахмад насны хүүхдүүдэд арьс загатнах үед дараах эмүүдийг хэрэглэдэг: холестерол өдөрт 4-16 г, рифампицин 10 мг / кг / хоног) болон бусад, фото эмчилгээ, плазмаферез. Тэд мөн ментол тос, ланолин, бүлээн ванн гэх мэт арьсны рецепторын аппаратанд нөлөөлдөг бүтээгдэхүүнийг хэрэглэдэг.

Мэс засал

Өвчтөний амьдралын чанарыг алдагдуулдаг эмгэгийн эмгэгүүд (арьс загатнах, бие бялдрын хөгжил удаашрах, өөхөнд уусдаг витамины дутагдлаас үүдэлтэй өөрчлөлтүүд) үүсэх үед элэг шилжүүлэн суулгах мэс засал хийдэг.

Цаашдын менежмент

Эмийн эмчилгээг тасралтгүй хийдэг. Динамик амбулаторийн үзлэгийг 1-2 сар тутамд нэг удаа эсвэл зааврын дагуу хийдэг.

Элэг шилжүүлэн суулгахгүй бол өвчний таамаглал тааламжгүй байдаг. Өвчтөнүүд 2-15 нас хүртэл нас бардаг. Зарим өвчтөнүүд 25 хүртэлх наслалттай гэж тодорхойлсон байдаг. Үүнээс гадна өвчин даамжрах тусам элэг, цөсний замын хорт хавдар үүсч болно.

Прогрессив гэр бүлийн элэгний доторх холестаз II хэлбэрийн (Байлерын хам шинж)

ТОДОРХОЙЛОЛТ

Гепатоцитын сувгийн мембранаар голчлон нэг анхдагч цөсний хүчил (хенодеоксихолийн хүчил) ялгаралтыг зөрчихөд үндэслэсэн удамшлын өвчин нь түүний гадаргуу дээр P-гликопротеин байхгүйтэй холбоотой юм.

ICD-K76.8 КОД - бусад тодорхойлсон элэгний өвчин.

ЭПИДЕМИОЛОГИ

Энэ өвчин Ойрхи Дорнодын тусгаарлагдсан популяцид тохиолддог. Гренланд, Швед.

ЭТИОЛОГИ

Энэ өвчний хөгжлийг хариуцдаг ген нь 2-р хромосом (2q24) дээр байрладаг. Энэ ген нь I хэлбэрийн гэр бүлийн элэгний доторх холестазыг хөгжүүлэх үүрэгтэй гентэй төстэй молекулын бүтэцтэй тул түүнийг "эгч" гэж нэрлэдэг. Гэр бүлийн элэгний II хэлбэрийн дэвшилтэт холестазын үндэс нь гепатоцитын сувгийн мембранаар голчлон chenodeoxycholic хүчил ялгарах зөрчил бөгөөд түүний гадаргуу дээр P-гликопротеин байхгүй байна.

ӨВГӨГЧИД

Энэ нь 1-р хэлбэрийн дэвшилтэт гэр бүлийн элэгний доторх холестазаас ялгаатай биш юм.

КЛИНИКИЙН ЗУРАГ

ОНОШИЛГОО

Төрөхийн өмнөх

2-р хромосомын эдгээр генетикийн маркеруудыг уг өвчнийг пренатал оношлох, генетикийн зөвлөгөө өгөхөд ашиглаж болно.

Биеийн үзлэг

Прогрессив гэр бүлийн элэгний доторхи холестазын I хэлбэрийг үзнэ үү.

Лабораторийн судалгаа

Прогрессив гэр бүлийн элэгний доторхи холестазын I хэлбэрийг үзнэ үү.

Ялгаварлан оношлох

GGT ферментийн түвшин багатай элэгний доторх холестазаар илэрдэг элэгний бусад өвчинтэй хамт явагддаг. Эмнэлзүйн генетикчтэй зөвлөлдөхийг зөвлөж байна.

Этиопатогенетик.

Эмчилгээний зорилго: урт хугацааны холестазын хүндрэлийг засах.

Эмийн бус эмчилгээ

Дунд гинжин триглицеридын өндөр агууламжтай эмнэлгийн хоол тэжээл.

Эмийн эмчилгээ

Прогрессив гэр бүлийн элэгний доторхи холестазын I хэлбэрийг үзнэ үү.

Мэс засал

Прогрессив гэр бүлийн элэгний доторхи холестазын I хэлбэрийг үзнэ үү.

Цаашдын менежмент

Прогрессив гэр бүлийн элэгний доторхи холестазын I хэлбэрийг үзнэ үү.

Прогрессив гэр бүлийн элэгний доторхи холестазын I хэлбэрийг үзнэ үү.

Билирубин бол гемоглобины дериватив юм. Гемоглобин агуулсан цусны улаан эсийн (эритроцит) амьдрах хугацаа ердөө дөрвөн сар байна. Дараа нь тэдгээрийг устгаж, оронд нь шинээр бий болдог. Цусны улаан эсэд агуулагдахгүй гемоглобин нь хортой бөгөөд бие нь түүнийг устгадаг. Уургийн хэсгийг зайлуулж, төмрийг боловсруулж, шинэ цусны улаан эсийг үүсгэхэд ашигладаг бөгөөд үлдсэн хэсэг нь билирубин болж хувирдаг. Маш их хүчин чармайлт - дэмий хоосон, учир нь билирубин нь хортой хэвээр байгаа тул биеэс зайлуулах ёстой.

Билирубин нь өөхөнд уусдаг бодис тул ус, усанд уусдаг бодисоос бүрдэх шээс, цөстэй хамт ялгарах боломжгүй. Аз болоход элэг нь билирубиныг бусад бодисуудтай нэгтгэх (коньюгатлах) чадвартай; Холбоотой билирубин нь усанд уусч, цөстэй хамт ялгардаг. Энэ нь билирубин бөгөөд ялгадасыг өвөрмөц өнгөөр ​​нь өгдөг (мөн элэгний зарим өвчний үед ялгадас яагаад цагаан болж хувирдагийг тайлбарладаг). Холбогдсон билирубин нь гэдэс дотор шингэдэггүй. Гэвч тэнд байх хугацаанд билирубинийн зарим хэсэг нь дахин өөхөнд уусдаг болж, цусанд дахин шингэдэг. Үүнийг билирубиний энтероэпатик эргэлт гэж нэрлэдэг.

Энэ бүхэн нь хүүхэд, насанд хүрсэн хүний ​​биед тохиолддог боловч урагт байдаггүй. Ураг билирубиныг цөсөөр гадагшлуулж чадахгүй (энэ нь умайд бие засдаггүй, гэхдээ энэ нь хүүхэд төрөх үед тохиолддог бөгөөд ургийн эмгэгийн эмгэгийг илтгэдэг) тул түүний билирубин нь ихэсээр дамжин эхийн элэг рүү ялгардаг. Ихэсээр дамжихын тулд билирубин нь өөхөнд уусдаг байх ёстой. Ургийн элэг нь билирубиныг холбож чадахгүй, учир нь эс тэгвээс холбосон билирубин нь ихэст нэвтэрч чадахгүй бөгөөд хүүхдийн цусанд үлдэж, тэнд аажмаар хуримтлагдаж, үхэлд хүргэдэг.

Хүүхэд төрөхөд бүх зүйл өөрчлөгддөг: өмнө нь усаар дүүрсэн уушиг одоо агаараар амьсгалах ёстой. Өмнө нь тэр бүх хоолоо ихэсээр дамжуулан авдаг байсан бол одоо идэж, шингээж, ашигтай бодисыг шингээх ёстой. Урьд нь хорт бодисыг биеэс зайлуулах шаардлагагүй байсан бөөр (ургийн шингэн - ургийн шээс нь ураг уудаг тул хоргүй байдаг) одоо тэдгээрийг шүүж, гадагшлуулж эхлэх ёстой. Үүний зэрэгцээ түүний элэг билирубиныг холбож эхлэх ёстой. Ихэнх шинэ төрсөн хүүхдүүдэд эдгээр бүх өөрчлөлтүүд хурдан, нэгэн зэрэг, асуудалгүй явагддаг.

Хүүхдийн элэг бүрэн хүчин чадлаараа ажиллахад цаг хугацаа шаардагддаг бөгөөд эхний хэд хоногт билирубин нь хүүхдийн биед хуримтлагдаж, бага зэрэг шарлаж эхэлдэг. Элэг маш удаан ажиллаж эхэлдэг нь гажиг биш, харин ч эсрэгээрээ байгалиасаа тусгайлан бүтээгдсэн байдаг. Билирубин нь насанд хүрэгчдэд хортой боловч шинэ төрсөн хүүхдэд антиоксидант үүрэг гүйцэтгэдэг. Бага зэрэг шарлах нь шинэ төрсөн хүүхдэд ашигтай байдаг. Гэхдээ тийм ч хүчтэй биш; Цусан дахь билирубиний хэт өндөр түвшин нь тархины ноцтой гэмтэл (билирубины энцефалопати) үүсгэдэг.

Дөнгөж төрсөн хүүхдийг эхээс нь салгаж, соосог, лонх шургуулж, дөрвөн цаг тутамд нэг л удаа хөхүүлэхийг байгаль дэлхий урьдчилан таамаглаагүй. Бага хөхөөр хооллодог хүүхдийн гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн бага байдаг тул цөсөнд ялгардаг билирубин нь гэдэс дотор удаан хугацаанд үлдэж, цусанд буцаж шингэдэг. Элэг нь гэдэс дотроос буцаж ирсэн бүх билирубиныг холбож чадахгүй бөгөөд хүүхэд улам бүр шарлаж эхэлдэг. Үүнийг "хөхөөр хооллох шарлалт" гэж нэрлэдэг боловч зарим хүмүүс үүнийг "хөхөөр хооллох шарлалт" гэж илүү зөв гэж үздэг. Үүнийг хөгжүүлэхээс урьдчилан сэргийлэх хамгийн сайн арга бол хөхөөр хооллож эхлэх явдал юм: эхний хооллолт нь төрөх өрөөнд, дараа нь хүүхдээ эхэд нь цаг наргүй үлдээж, хүссэнээр нь хооллож, сувилагч, эх баригчид эхэд зөв хооллоход нь тусалдаг. байрлал.

Бага хэмжээний билирубин нь хүүхдэд тустай байдаг тул эхийн сүү нь зарим билирубиныг гэдэс дотор өөхөнд уусдаг бодис агуулдаг. Лонгоор хооллодог хүүхдийн физиологийн шарлалт долоо хоног орчмын дотор бүрэн арилдаг бол хөхөөр хооллодог хүүхэд хэдэн долоо хоног, бүр хоёр, гурван сар хүртэл шаргал өнгөтэй хэвээр үлддэг. Үүнийг ихэвчлэн "хөхөөр хооллох шарлалт" гэж нэрлэдэг. Энэ нэр нь тэнэг, хүмүүсийг төөрөгдүүлдэг, хэдэн жилийн дараа барууны хэн нэгэн үүнийг өөрчлөхийг бодох болно гэдэгт би итгэдэг. Гэхдээ одоохондоо бид үүнтэй амьдрах ёстой.

Хэвийн хөхөөр хооллож буй хүүхдийг ажиглах хангалттай туршлагагүй зарим хүүхдийн эмч нар (саяхныг хүртэл ховор байсан) ийм удаан үргэлжилсэн шарлалтаас айж, шинжилгээ хийсний дараа хүүхдэд шинжилгээ өгөхийг шаарддаг. Энэ нь шаардлагагүй юм. Хэрвээ хүүхэд маш шар өнгөтэй бол цусны шинжилгээ хийлгэх хэрэгтэй. Хэрэв билирубиний түвшин маш өндөр (18 мг / дл) байвал билирубин илүү ихэссэн эсэхийг шалгахын тулд хэд хоног хүлээгээд дахин шинжилгээ хийх нь зүйтэй. Хэрэв хоёр дахь шинжилгээгээр билирубиний түвшин буурсан нь 16-аас 13, дараа нь 11, 8, 5, 7 гэх мэт хэрхэн буурч байгааг үргэлжлүүлэн хянах шаардлагагүй болно. Энэ нь аажмаар буурч, хэдэн долоо хоног үргэлжлэх нь аль хэдийн тодорхой болсон.

Сар гаруй хугацаанд шарласан эрүүл нярайн бараг гуравны нэг нь Гилбертийн синдромтой байдаг - элэгний билирубиныг холбоход нөлөөлдөг генийн удамшлын мутаци (энэ нь өвчин биш; Гилбертийн хам шинжтэй хүмүүс дор хаяж зуун хүн амьдардаг. жил). Насанд хүрсэн үед Гилбертийн хам шинж нь үе үе бага зэргийн шарлалт үүсгэдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн томуу зэрэг бусад өвчний эхэн үетэй давхцдаг. Асуудал нь ийм зүйл тохиолдоход эмч нар сандарч, шинжилгээнд илгээдэг - тэд өвчтөнийг гепатиттай гэж боддог. Энэ нь зөвхөн Гилбертийн хам шинж гэдгийг мэдэх нь хүний ​​хувьд үргэлж их тайвширдаг бөгөөд санаа зовох зүйлгүй. Хэрэв та танай гэр бүлд Гилбертийн синдромтой хүмүүс байгааг мэдэж байгаа бол (эсвэл та мэдэхгүй, гэхдээ та таамаглаж болно - хамаатан садан нь шарлалттай гэж үе үе сэжиглэж байсан ч эмч нар юу ч олоогүй) энэ талаар хүүхдийн эмчдээ хэлээрэй.

Билирубин нь шээсээр биш элэгээр ялгардаг тул илүү шингэн уух нь ашиггүй. Глюкозын дуслаар шарлалтаас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх боломжгүй.

Цусан дахь билирубиний хэмжээ маш өндөр байвал фото эмчилгээ хийдэг. Арьсанд тусах тусгай чийдэнгийн гэрэл нь билирубиныг устгадаг. Хэрэв таны хүүхдэд гэрэл зургийн эмчилгээ шаардлагатай бол нярайн эрчимт эмчилгээний тасагт хэвтэх шаардлагагүй; Фото эмчилгээний чийдэнг зөөхөд хялбар бөгөөд шаардлагатай бол өрөөндөө авчирч суулгаж болно. Хүүхдээ тантай хамт байхыг зөвшөөрөхийг шаардах. Түүнийг аль болох олон удаа хөхөөр хооллох нь гарцаагүй - нэгдүгээрт, билирубиний түвшин буурч, хоёрдугаарт, чийдэнгийн халуунд илүү их шингэн хэрэгтэй болно (ихэвчлэн энэ нь хооллох давтамжийг нэмэгдүүлэхэд хангалттай байдаг, гэхдээ зарим тохиолдолд). түүнийг усаар дүүргэх шаардлагатай байж магадгүй). Олон жилийн өмнө нярай хүүхэд шарласан бол хэдэн өдөр хөхүүлэхгүй байх ёстой гэж үздэг байсан. Зарим эмч нар үүнийг зөвлөж байна, гэхдээ энэ нь шаардлагагүй гэдгийг аль хэдийн нотолсон. Шарлалт нь бусад өвчин эсвэл Rh-ийн зөрчилдөөнөөс үүдэлтэй тохиолдолд тасалдах хэрэгтэй хөхөөр хооллохбас тэгэх ёсгүй.

Нярайн цусан дахь билирубиний түвшин маш өндөр байгаа тул нялх хүүхдэд бодит аюул заналхийлж байгаа ховор тохиолдолд цус сэлбэж, түүний цусыг шинэ цусаар бүрэн солих шаардлагатай болдог. Хүүхэд зүгээр л хангалттай сүү авдаггүй, эмч нар нярайн физиологийн шарлалт (эсвэл парафизиологийн, өөрөөр хэлбэл "бараг хэвийн" нөхцөл) гэж нэрлэдэг "хэвийн" шарлалттай бол энэ нь маш ховор тохиолддог. Гэсэн хэдий ч шарлалт нь өөр олон шалтгаантай байж болно: цусны бүлэг эсвэл Rh-ийн үл нийцэх байдал, элэгний асуудал, халдвар гэх мэт. Хүүхдийн нас, шинж тэмдгүүдээс хамааран эмч нар хүүхдэд ямар ч ноцтой зүйл байхгүй эсэхийг шалгахын тулд шаардлагатай шинжилгээг өгөхийг хүсч болно.

Одоо 2-3 хоногтой эрүүл нялх хүүхдэд цусан дахь билирубины хэмжээ 20, цус сэлбэлт 25 хүрсэн тохиолдолд л фото эмчилгээ хийлгэдэг. Эрт дээр үед гэрэлт эмчилгээг нэлээд эрт хийдэг байсан ч энэ нь батлагдсан. энэ үнэхээр хэрэггүй. Өвчтэй эсвэл дутуу төрсөн хүүхдэд шарлалт илүү аюултай тул эрт эмчлэх шаардлагатай байдаг.

Өнөөдөр барууны орнуудад хүүхэд шарлаж амжаагүй байхад төрөх эмнэлгээс гардаг. Таны хүүхэд ямар өнгөтэй болохыг шалгаарай - нүүр, хөл, нүдний цагаан. Хэрэв гэртээ буцаж ирснээс хойш хэд хоногийн дараа хүүхэд шар өнгөтэй болсон нь тодорхой харагдаж байвал эмнэлэгт очиж үзээрэй эсвэл дахин төрөх эмнэлэгт хандаарай. Өдрийн гэрэлд арьсны өнгийг байнга шалгаж байгаарай, чийдэнгийн гэрэл нь ихэвчлэн шаргал өнгөтэй байдаг бөгөөд төөрөгдүүлдэг.

Олон эмч, сувилагч нар шарлалттай тэмцэхийн тулд хүүхдийг нарны шууд тусгалд байрлуулахыг зөвлөж байна. Энэ бол алдаа. Төрөх эмнэлэгт хүүхдүүдийг гэрэл зургийн дэнлүүний дор өдрийн цагаар байлгадаг (зөвхөн хооллоход л шилжүүлдэг). Гэхдээ манай Испанийн уур амьсгалд хамгаалалтын тос (хамгаалалтын түвшин дор хаяж 30 нэгж) байхгүй бол та хүүхдээ нарны шууд тусгалд арав гаруй минут байлгаж болохгүй. Хэрэв та түүнийг бүтэн цагийн турш нарнаас хамгаалах тос түрхэлгүйгээр наранд орхивол хүүхэд наранд ноцтой түлэгдэх болно, гэхдээ энэ нь түүнийг шарлахад тус болохгүй, учир нь үүнд нэг цаг хугацаа бага байдаг. Ийм зөвлөгөөг бүү анхаар. Хүүхэд гэрэлт эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай (төрөх эмнэлэгт эсвэл мэргэжлийн гэрэл зургийн гэрэлтэй бол гэртээ) эсвэл үгүй ​​(тиймээс наранд өртөх шаардлагагүй). Түүнд үнэхээр хэрэгтэй зүйл бол байнга хөхүүлэх явдал юм.

Билирубин (нэгж): 1 мг/дл нь 17.1 мкмоль/л-тэй тохирч байна.

Лабораторид янз бүрийн фракцуудыг тодорхойлно.

• Нийт билирубин (сүрьеэ).
• Коньюгатлагаагүй билирубин (Bu).
• Нар: коньюгат билирубин (глюкуроны хүчилтэй холбогддог).
• [D]-билирубин: альбуминтай ковалентаар холбогддог.
• Шууд билирубин: ди- ба моноконьюгат билирубин + [D]-билирубиний нийлбэр.
• Билирубиний фракцын схем.

Физиологийн шарлалт: амьдралын 3 дахь өдрөөс эхэлж, дээд тал нь 8 хоног үргэлжилдэг. Бүрэн төрсөн нярайд билирубиний дээд хэмжээ 17 мг/дл-ээс хэтрэхгүй байна.

Патологийн шарлалт:

• хүйн цусан дахь билирубин > 6 мг/дл.
• Icterus praecox - амьдралын эхний 36 цагийн дотор билирубиний түвшин > 12 мг/дл (200 мкмоль/л).
• Icterus gravis - нийт билирубиний хэмжээ > 20 мг/дл.
• Icterus prolongatus (удаан хугацааны шарлалт) нь амьдралын 2 долоо хоног (> 14 хоног) үргэлжилдэг.

Шинээр төрсөн хүүхдэд шарлалт үүсэх шалтгаанууд

Нярайн шарлалт нь янз бүрийн шалтгааны улмаас үүсдэг бөгөөд энэ нь коньюгацигүй буюу коньюгат билирубиний түвшин нэмэгдсэнтэй холбоотой юм. Р.С. Чандра болон Ж.Т. Stacker нь дараах төлөвүүдийг агуулна.

Коньюгатлагаагүй билирубин үүсэх өсөлт:

• Rh хүчин зүйлийн дагуу үл нийцэхээс үүдэлтэй нярайн цус задралын өвчин, бага давтамжтай - ABO систем эсвэл бусад бүлгүүдийн дагуу;
• сепсис;
• эритроцитопати;
• гемоглобинопати;
• гематом, төрөлхийн гэмтэл;
• полицитеми, эх-ураг эсвэл ураг-эхийн цус сэлбэх;
• эм.

Цусан дахь билирубиний тээвэрлэлт муудсан:

• гипокси;
• ацидоз;
• гипоальбуминеми;
• эм;
• интралипид.

Элэг дэх билирубиныг тээвэрлэх, нэгтгэх үйл явцыг зөрчих:

• синусоид шингээлтийн бууралт;
• Гилбертийн хам шинж;
• хөхний сүүний шарлалт;
• гипогликеми;
• гипотиреодизм;
• гэдэсний өндөр түгжрэл;
• I ба II төрлийн глюкуронилтрансферазын дутагдал;
• эм.

Билирубиныг элэг-гэдэсээр тээвэрлэх үйл явцыг тасалдуулах:

• бага гэдэсний түгжрэл;
• meconeal ileus.

Коньюгат билирубиний түвшин нэмэгдэж буй нөхцөл байдал нь дараах байдалтай байна.

Элэгний гаднах бөглөрөл:

• цөсний сувгийн атрези;
• цөсний сувгийн нарийсал;
• склерозын холангит;
• чулуу;
• хавдар;
• салст/цөсний бөглөө.

Элэгний эмгэг:

• аварга эсийн гепатит;
• элэгний доторх цөсний сувгийн дутагдал;
• хам шинж (Алагил) гепатит;
• хам шинжийн бус гепатит;
• Байлерын хам шинж (элэгний доторх холестаз бүхий дэвшилтэт элэгний эсийн өвчин);
• цөсний хүчлийн бодисын солилцооны гажиг (трихидро-ксикопростаник хүчиллэг).

Төрөлхийн гажиг:

• элэгний төрөлхийн фиброз;
• Каролигийн өвчин.

Хорт гэмтэл:

• нийт парентерал хоол тэжээл;
• сепсис;
• эндотоксеми.

Хромосомын өвчин:

• Даун синдром;
• трисоми 17-18.

Бодисын солилцооны төрөлхийн алдаа:

• амин хүчил: тирозинеми;
• нүүрс ус: галактоземи; фруктоземи; гликоген хадгалах өвчин, IV хэлбэр;
• липидүүд: Гаучерын өвчин; Niemann-Pick өвчин; Волманы өвчин;
• гликолипид: а-антитрипсины дутагдал.

Холимог эмгэгүүд:

• цистик фиброз;
• нярайн төмрийн хадгалалтын өвчин;
• Илүүдэл зэс бүхий Энэтхэгийн хүүхдийн элэгний хатуурал;
• тархины гепатореналь Зеллвегерийн хам шинж;
• гипопитуитаризм;
• гипотиреодизм

Халдвар:

• вирус: цитомегаловирус; Гепатит В; энгийн герпес вирус; Коксаки вирус; ECHO; реовирус, III төрөл; В 19 төрлийн парвовирус;
• бактерийн: сүрьеэ; тэмбүү; листериоз; эгэл биетэн; токсоплазмоз.

Системийн гэмтэл:

• Лангергансын эс (гистиоцитоз X);
• гэр бүлийн эритрофагоцитийн лимфогистиоцитоз.

Бусад:

• зүрхний дутагдал.

Билирубины солилцоог зөрчсөн хэд хэдэн удамшлын хам шинжүүд байдаг. Криглер-Наяр, Гилбертийн хам шинжийн үед билирубиний коньюгаци нь коньюгатлаг бус гипербилирубинеми үүсэх үед тасалддаг. Коньюгат гипербилирубинеми нь Дубин-Жонсон ба Роторын хам шинжийн үед тохиолддог.

Crigler-Nayar хам шинж нь глюкуронил трансфераза бүрэн байхгүй эсвэл дутагдалтай холбоотой удамшлын аутосомын рецессив өвчин юм. Энэ нь амьдралын 2-4 дэх өдөр шинэ төрсөн хүүхдэд шарлалт хэлбэрээр илэрдэг. Ферментопатийн хүнд байдал, улмаар гипербилирубинемийн эрч хүч, прогноз зэргээс хамааран хам шинжийн I ба II хэлбэрийг ялгадаг. I хэлбэрийн Crigler-Nayar хам шинжийн үед глюкуронилтрансфераза фермент бүрэн байхгүй болно. улмаас шарлалт тогтмол нэмэгдэхэд хүргэдэг шууд билирубинамьдралын 1 жилийн дотор үхлээр төгсдөг. Элэг нь хэвийн бүтэцтэй эсвэл цөсний суваг дахь цөс мэдэгдэхүйц нэмэгддэг онцлогтой. Хэт бүтцийн өөрчлөлтүүд нь өвөрмөц бус байдаг. Аутосомын давамгайлсан удамшлын хэлбэрийн II хэлбэрийн хувьд глюкуронилтрансфераза ферментийн хэсэгчилсэн дутагдал байдаг тул таамаглал илүү сайн байдаг. Гипербилирубинемийг фенобарбитал, фото эмчилгээ бүхий эмийн залруулга, дараа нь ферментийг сэргээх боломжтой.

Гилбертийн хам шинж нь шууд бус билирубиний түвшин нэмэгдэж, шинж тэмдэггүй явцаар тодорхойлогддог өвчин юм. Гипербилирубинемийн шалтгаан нь элэгний эсэд шууд бус bilirubin-ийн нэвтрэлт буурч, глюкуронилтрансфераза ферментийн харьцангуй дутагдал юм. Өвчин нь бие махбодийн болон оюун санааны ачаалал ихсэх, үе мөчний халдвар, мацаг барих зэргээр илэрдэг бол өсвөр нас эсвэл залуу насандаа оношийг тавьдаг.

Дубин-Жонсоны хам шинж нь билирубин диглюкуронидын сувгийн шүүрлийн дутагдалтай автосомын рецессив өвчин юм. Элэгний дэлбэнгийн төв хэсэгт байрлах гепатоцитууд нь меланиний тунгалаг шинж чанартай алтан хүрэн пигмент мөхлөгүүдийн ордуудыг агуулдаг. Гэсэн хэдий ч электрон микроскопоор эдгээр мөхлөгүүд нь меланосом биш, харин лизосомын шинж тэмдэгтэй болохыг тогтоожээ.

Роторын хам шинж нь Дубин-Жонсоны хам шинжээс эмнэлзүйн болон морфологийн хувьд ялгаатай байдаг. Элэг нь гистологийн хувьд өөрчлөгдөөгүй боловч электрон микроскопоор гүйцээгүй цөсний суваг, осмиофилийн лизосомын мөхлөгүүд илэрдэг.

Цөсний шарлалт нь элэгний доторх болон элэгний гаднах эмгэгээс үүдэлтэй байж болно. Элэгний доторх эмгэгийн үед блок нь элэгний доторх цөсний суваг, cholangioles, гепатоцит, цөсний шүүрлийн аппарат эсвэл цөсний сувгийн түвшинд байж болно. Зарим тохиолдолд блокийн байршил тодорхойгүй байдаг. Сувгийн холестазын механизмд цөсний сувгийн төлөвшөөгүй байдал, мембраны урсгал ба цэврүүт үйл ажиллагаа гэмтэх, мембраны липидийн өөрчлөлт, холболт, гепатоцитуудын хоорондын холбоо тасрах, суваг дахь цөсний найрлага алдагдах, актин микрофиламентуудын бүтцэд өөрчлөлт орох зэрэг орно. сувагт.

Дээр дурдсан хавсарсан гипербилирубинеми дагалддаг олон янзын өвчнийг үл харгалзан нярайн холестазын тохиолдлын 70% нь нярайн гепатит эсвэл цөсний атрезиас үүдэлтэй байдаг.

Шинээр төрсөн хүүхдэд шарласан хүндрэлүүд

Билирубиний энцефалопати нь билирубиний агууламж өндөртэй байдаг. Цочмог билирубин энцефалопати.

Эрт үе шат: нойрмоглох, хөхөх эмгэг.

Завсрын үе шат: дунд зэргийн тэнэглэл, цочромтгой байдал, гипертоник байдал. Халуурах, чанга уйлах, дараа нь нойрмоглох, цусны даралт буурах. Хүзүү (ретроколлис) ба нурууны хэт их муруйлт (opisthotonus) бүхий гипертоник байдал. Энэ үе шатанд цус сэлбэх нь туслах болно (нэг өгөгдөл). Прогрессив үе шат: Төв мэдрэлийн тогтолцооны байнгын гэмтэл, хүнд хэлбэрийн ретроколлис ба опистототонус, чанга хашгирах, хөхөх чадваргүй болох, амьсгал давчдах, халуурах, гүн гүнзгий ухаан алдах, ухаан алдах, заримдаа таталт, үхэл.

• Төвийн моторын хямрал (амьсгал давчдах, атетоз), оюун ухааны хомсдол, сонсгол алдагдах, апноэ, үлдсэн шүдний шүдний паалан дахь согог бүхий Kernicterus (эргэшгүй гэмтэл).
• Холестаз ба элэгний хатуурал нь коньюгат билирубин ихтэй байдаг.

Билирубиныг хэмжих арга

Эмнэлзүйн хувьд (арьсны өнгө): шарлалт нь билирубиний түвшин ойролцоогоор 5 мг/дл, 3-12 мг/дл-ийн хооронд харагдана. Шар өвчнийг нүдээр үнэлэх нь арьсны өнгө, гэрэлтүүлэг, эмчийн туршлагаас ихээхэн хамаардаг тул хэтэрхий найдваргүй байдаг. Тиймээс ийлдэс дэх билирубиний түвшинг хэмжих эсвэл арьсан доорх билирубиний хэмжилтийг үл тоомсорлож болохгүй. Эрсдэлт хүчин зүйлгүй, эрүүл, төлөвшсөн хөхүүл нярайд ч гэсэн умайн хүзүү ба/эсвэл сонсголын бэрхшээлтэй байж болно.

Анхаар: эмчилгээ шаардлагатай гипербилирубинеми алга болох аюул нь ялангуяа амьдралын 3 дахь өдрөөс өмнө амбулаториор төрөх эсвэл төрөх эмнэлгээс гарсан тохиолдолд үүсдэг. Тиймээс дараагийн 2 (хамгийн ихдээ 3) хоногт хүүхдийн эмчтэй уулзах цаг, өвчтөний талаархи стандарт мэдээлэл солилцох нь маш чухал юм.

Билирубиний түвшинг арьсаар хэмжих (далайн билирубиний индекс (tcB-индекс); Минолта билирубинометр эсвэл Биличек):

• Bilicheck төхөөрөмжийг хэмжилт бүрийн өмнө тохируулсан байх ёстой бөгөөд энэ нь үнэмлэхүй утгыг харуулдаг. Нэг хэмжилт нь харьцангуй үнэтэй байдаг;
• Энэ аргыг зөвхөн 2500 г-аас дээш жинтэй, фото эмчилгээ хийлгээгүй, цус сэлбэгээгүй бүтэн төрсөн нярайд л хэрэглэнэ.
• өтгөн хөхрөлт, өнгөт арьстнуудын төлөөлөгчдийг эс тооцвол духан эсвэл өвчүүний хэсэгт хэмжилт хийх шаардлагатай;

Сийвэн дэх билирубиний түвшинг хэмжсэний дараа л эмчилгээний дүгнэлтийг гаргаж болно. Лабораторийн хяналт шаардлагатай, жишээлбэл:

• эрсдэлт хүчин зүйл байгаа тохиолдолд tcB индекс >16 kernicterus;
• tcB-ийн индекс >20-аас дээш kernicterus-ийн эрсдэлт хүчин зүйл байхгүй;
• үргэлж шарласан тохиолдолд pgaecoh (< 24 часов жизни);
• амьдралын эхний долоо хоногийн дараа холестазыг хасах.

Анхаар: Арьсны аргаар хэмжсэн билирубиний түвшин стандартчилагдаагүй байна. Төхөөрөмжүүдийн хооронд ялгаа бий. Тиймээс төхөөрөмж бүрийн хувьд арьсан доорх билирубиний индексийн хязгаарыг мэдэх шаардлагатай.

Бидний туршлагаас үзэхэд сийвэнгийн билирубины түвшин дээд тал нь арьсаар дамждаг түвшинтэй тэнцэхүйц өндөр байсан бөгөөд хэзээ ч өндөр байгаагүй.

Лабораторийн аргууд

Билирубиний фракцыг (нийт билирубин, коньюгатлагдаагүй ба коньюгат билирубин) рефлексийн спектрометр (Kodak Ektachem) ашиглан олон эмнэлгүүдэд хэмждэг. Нярайн болон дутуу төрсөн нярайд (техникийн асуудлын улмаас) "нярайн билирубин" гэж нэрлэгддэг (Bing, коньюгат болон коньюгат бус билирубин) -ийг тодорхойлж болно. Нярайн билирубиний дийлэнх нь коньюгацигүй билирубин байдаг тул энэ түвшинг эмчилгээний шийдвэр гаргахад ашиглаж болно.

Олон газар суулгаагүй аналитик системүүдбилирубиний коньюгат болон коньюгацигүй түвшинг ердийн болон яаралтай тодорхойлоход зориулагдсан. Энэ тохиолдолд диазореагент ба урвалын хурдасгуур (каффейн) ашиглан нийт билирубиныг тодорхойлж, хурдасгуургүйгээр шууд билирубиныг хэмжих боломжтой. Шууд бус билирубин нь эдгээр хоёр билирубин хоорондын ялгаа юм.

"Нярайн билирубин" гэж нэрлэгддэг бодисыг тодорхойлох нь маш энгийн, хямд өртөгтэй арга юм. бүхэл цус, гэхдээ хөндлөнгийн оролцоонд маш мэдрэмтгий. Цус сэлбэх заалтыг зөвхөн "нярайн билирубиний" түвшингээр тодорхойлох боломжгүй.

Хийн анализатороор хэмжсэн билирубин нь 15 мг/дл (250 мкмоль/л) хүртэлх биохимийн хэмжилттэй сайн уялдаж байгаа тул жижиг сорьцын эзэлхүүнтэй тул мөхлөгтэй хүүхдүүдэд скрининг хийхэд маш тохиромжтой.

Анхаар: холестазыг оношлох, үнэлэх боломжгүй. "нярайн билирубин".

Хамгийн бага оношлогоо:

• Эх, хүүхдийн цусны бүлэг, түүний дотор Rh хүчин зүйл.
• Шууд Кумбсын урвал ба нийт уурагэсвэл хүүхдийн альбумин.
• Гэр бүлийн түүх.
• TSH-ийн шинжилгээ хийсэн эсэхийг шалгана уу. Үгүй бол TSH, чөлөөт T4, T3-ийг тодорхойлох шаардлагатай.
• Шалгалт: гематом, цефалогематома гэх мэт.

Анхаар: Хэрэв халдварыг сэжиглэж байгаа бол шээсний шинжилгээ хийнэ.

Нарийвчилсан оношлогоо:

• Альтернатив: Нярайн болон хүүхдийн эрчимт эмчилгээний нийгэмлэгийн үндэс: Leitlinien GNPI.
• Урт хугацааны шарлалт (Icterus prolongatus): бодисын солилцооны эмгэгийг сэжиглэж байна.
• Холестаз: Хоёр удаа хэмжих эсвэл түүний түвшин 2 мг/дл-ээс их байвал хавсарсан билирубин нь нийт билирубиний 10-аас доошгүй хувийг эзэлдэг.

Гипербилирубинемийн ноцтой үнэлгээ

Эмгэг судлалын цус задралгүй эрүүл нярай хүүхдүүд: физиологийн болон эмгэгийн шарлалтыг ялгах асуудал, үүний дагуу фото эмчилгээ, цус сэлбэлтийн хил хязгаар нь удаан хугацааны туршид маргаантай байсаар ирсэн. Америкийн Хүүхдийн Анагаах Ухааны Академийн зөвлөмжтэй нягт нийцсэн "Нярайн болон хүүхдийн эрчимт эмчилгээний нийгэмлэгийн үндэс: Лейтлинийн GNPI" байгаа тул нөхцөл байдлыг олон талаар хялбаршуулсан. Зөвлөмжийг нийт билирубиний түвшинд үндэслэнэ.

Эдгээр хязгаарлалт нь жирэмсний хугацаа 35 долоо хоногоос дээш, биеийн жин 2000 г-аас дээш, ABO үл нийцэх дутуу нярайд ч бас хамааралтай болохыг олон баримт нотолж байна.

Дараах тохиолдолд kernicterus үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.

• Rh-ийн үл нийцэлээс үүдэлтэй цус задрал.
• Гипокси, ацидоз, гипоальбуминеми, гипогликеми, гипотерми, сепсис.
• Билирубиныг альбуминтай холбодог эмийг хэрэглэх (жишээлбэл, цефтриаксон, дигоксин, Ласикс, Валиум, теофиллин, кофеин, ибупрофен!).
• Глюкоз-6-фосфат дегидрогеназын дутагдал нь Криглер-Нажар синдромтой хавсарсан.

Шинээр төрсөн хүүхдэд шарлалт оношлох

Эмнэлзүйн болон биохимийн мэдээлэл нь элэгний гаднах цөсний сувгийн бөглөрөлөөс үүссэн шарлалтаас ялгарах боломжгүй байдаг. Тиймээс элэгний биопси хийх шаардлагатай байдаг бөгөөд энэ нь тохиолдлын 90-95% -д зөв оношлох боломжийг олгодог. Нярайн элэг нь янз бүрийн гэмтэлд харьцангуй хэвшмэл байдлаар хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд холестазын үед ихэнх хүүхдүүд гепатоцитын аварга том эсийн өөрчлөлтийг мэдэрдэг. Энэ тохиолдолд мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн гепатоцит нь дөрвөн ба түүнээс дээш цөм агуулсан, цайвар өнгөтэй, нягтрал (конденсац) бүхий гетероген цитоплазмтай байдаг. Цитоплазмд цөсний пигмент, липофусцин, төмрийг ихэвчлэн илрүүлдэг. Аварга эсийн өөрчлөлт нь хувьсах тооны эсүүдэд нөлөөлдөг. Энэ нь ихэвчлэн 3 сартайгаас өмнө илэрдэг бөгөөд дараа нь аварга том эсийн өөрчлөлтийг илрүүлэх давтамж мэдэгдэхүйц буурдаг. Зарим вируст халдварын үед гепатоцитын аварга эсийн хувиргалтын оношлогооны өвөрмөц байдлын талаархи урьд өмнө баримталж байсан үзэл бодол нь алдаатай болох нь нотлогдсон. Цөсний сувгийн атрези, нярайн гепатит, янз бүрийн халдвар, бодисын солилцооны эмгэг, α 1-антитрипсины дутагдал, элэгний доторх цөсний сувгийн дутагдлын хамшинж зэрэг нярайн бүх холестатик синдромд гепатоцитын аварга эсийн хувирал ажиглагддаг.

Нярайн гепатит нь нярайн элэгний өвчин юм. Үүнийг идиопатик бөглөрөлт холангиопати гэж нэрлэдэг бөгөөд үүнд ихэвчлэн нярайн гепатит, цөсний замын атрези, цөсний нийтлэг цистийн тохиолдлууд багтдаг. Анхны гэмтэл нь элэг цөсний тогтолцооны зарим түвшинд үрэвсэх, нярайн гепатит хэлбэрээр илэрдэг элэгний эсийн эмгэг, цөсний атрези хэлбэрээр илэрдэг элэгний гаднах цөсний замын гэмтэл давамгайлдаг гэж ойлгогддог.

Вирусын үүсгэгчийг эрчимтэй хайсан нь үр дүнд хүрээгүй боловч хам шинжийн III хэлбэрийн реовирусын үүрэг ролийн талаархи таамаглал байдаг. холестатик гепатитболон цөсний замын атрези.

Макроскопоор элэг томорч, ихэвчлэн гөлгөр гадаргуутай, хар ногоон өнгөтэй байдаг. Гистологийн хувьд холестаз нь ихэвчлэн гепатоцитын дотор болон элэгний дэлбэнгийн төв хэсгүүдийн цөсний сувагт ажиглагддаг, цөсний завсрын сувагт ховор тохиолддог бөгөөд элэгний эсийн аварга том эсийн хувирал ажиглагддаг. Элэгний эсүүд нь мөн бөмбөлөг доройтол, ацидофилийн үхжилтэй байж болно. Хуурамч булчирхайлаг бүтэц үүсэх нь ажиглагдаж болно. Мононуклеар эсүүдэлэгний дэлбэн болон хаалганы замд хоёуланд нь ховор тохиолддог. Экстрамедулляр эритропоэзийг ихэвчлэн илрүүлдэг. Хаалганы хэсгүүд нь ихэвчлэн өргөсдөггүй, цөсний суваг хэвийн эсвэл илрүүлэхэд хэцүү байдаг. Заримдаа завсрын цөсний сувгийн дунд зэргийн тархалт ажиглагдаж байна. Өвчний таамаглал таатай байна. Сэргээх нь ихэвчлэн ажиглагддаг боловч элэгний байнгын өвчин үе үе үүсч болно.

Гэр бүлийн холестаз нь Алагиллийн хам шинж, Байлерын хам шинж, Норвегийн холестатик хам шинж, хоргүй давтагдах холестатик хам шинж, Хойд Америкийн Энэтхэгийн холестатик хам шинж зэрэг хэд хэдэн синдромтой холбоотой байдаг. Шинээр төрсөн нярай болон хүүхдүүдэд нялх насХамгийн түгээмэл нь Байлерын хам шинж юм. Өв залгамжлалын төрөл нь аутосомын рецессив юм. Эмгэг судлал нь элэгээр хязгаарлагддаг. Элэгний гаднах илрэлүүд нь холестазтай холбоотой байдаг. Эмгэг судлалын өөрчлөлтүүд нь аварга эсийн гепатит хүртэл буцалгаж, зарим тохиолдолд элэгний доторх цөсний сувгийн дутагдалтай хавсардаг. Өвчин нь цөсний элэгний хатууралд хурдан шилжиж, өвчтөнүүд насанд хүрсэн хойноо амьд үлдэх нь ховор байдаг. Электрон микроскоп нь элэгний холестаз ба митохондрийн эмгэгийг харуулдаг боловч энэ нь эмгэг биш юм.

Хойд Америкийн Энэтхэгийн холестаз нь баруун хойд Квебекийн уугуул америк овогт анх дүрслэгдсэн бөгөөд амьдралын эхний долоо хоногт илэрдэг. Элэгний биопсийн материал нь нярайн гепатитын зургийг харуулж байна. Электрон микроскопоор периканаликуляр бүсэд актин судал хуримтлагдаж өтгөрдөг бөгөөд энэ нь цөсний шүүрлийг алдагдуулж болзошгүй юм. Цаг хугацаа өнгөрөх тусам өвчин нь микронодуляр элэгний хатуурал үүсч, үхэлд хүргэдэг.

Парентерал хооллолтоор хооллож буй хүүхдүүдэд холестаз үүсэх хамгийн чухал эрсдэлт хүчин зүйл бол жирэмсний хугацаа бага, жин багатай дутуу төрөлт юм. Парентерал хоол тэжээлд зарцуулсан цаг хугацаа ихсэх тусам өвчний тохиолдол нэмэгддэг. Хэрэв энэ нь 60 хоногоос хэтэрвэл холестаз үүсэх эрсдэл 80% байна. Холестаз үүсэх магадлал нь ходоод гэдэсний замын эмгэг (үхжилтэй энтероколит, гастроскизис) эсвэл гэдэсний тайралттай тохиолдолд нэмэгддэг. Өвчний хамгийн анхны шинж тэмдэг нь цусны ийлдэс дэх цөсний хүчлийн түвшин нэмэгдэх бөгөөд парентерал хооллолт эхэлснээс хойш 5 хоногийн дараа тэмдэглэж болно. Гипербилирубинеми нь ихэвчлэн дусааж эхэлснээс хойш 3-4 долоо хоногийн дараа л илэрдэг.

Элэгний гистологийн өөрчлөлтүүд нь элэгний эсүүд болон цөсний хялгасан судаснуудад цөс хуримтлагддаг холестазтай тохирч байгаа нь элэгний дэлбэнгийн төвд тод илэрдэг. Элэгний цацрагийн эвдрэл, гепатоцитын бөмбөлөг доройтол, липофусцин агуулсан Купфер эсийн гиперплази зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг. Төмөр нь элэгний эсүүдэд тодорхойлогддог. Аварга эс ба псевдоацинарын хувирал үүсч, элэгний үхжил тархсан голомт үүсдэг. Экстрамедулляр эритропоэз ба голомтот дунд эсвэл хүнд лимфоцитын нэвчилт, заримдаа нейтрофил ба эозинофилийн лейкоцитын хольцтой. Цөсний сувгийн өсөлт нь элэгний гаднах бөглөрөлтэй төстэй байж болно. Стеатоз нь ховор тохиолддог. Электрон микроскопоор цөсний халилтаас болж цөсний хялгасан судас өргөсөж, микровилл алдагдаж, электрон нягтрал багатай материал агуулсан гөлгөр эндоплазмын торлог бүрхэвч гипертрофи, Диссегийн орон зайд коллаген утаснууд илэрдэг.

Ихэнх тохиолдолд гэдэсний хоол тэжээлийг сэргээсний дараа холестазын эмнэлзүйн болон морфологийн шинж тэмдгүүд арилдаг. Гэсэн хэдий ч элэгний хатуурал, элэгний дутагдал үүсэх боломжтой.

Гуурсан хоолойн дисплазитай хүүхдүүдэд парентерал хоол тэжээлийн өөр нэг хүндрэл нь цөсний зогсонги байдлаас үүдэлтэй цөсний чулуужилт юм.

Халдварт өвчний үед нярайн шарлалт. Нярайн үед халдварт шинж чанартай элэгний үрэвсэлт өвчин нь вирус, бактери, протозоа зэргээс үүдэлтэй байж болно. Халдварын арга: трансплант, интранатал, төрсний дараах.

Шинээр төрсөн нярайн вируст гепатит нь нярайн шарлалтын нийтлэг шалтгаан болдог. Хамгийн чухал вирусууд нь герпес, rubella, цитомегаловирус, түүнчлэн гепатит А, В вирусууд юм.

Герпес вирусын халдвар нь ихэвчлэн 4-6 хоногтойд илэрдэг. Халдвар нь ихэвчлэн өвчний шинж тэмдэггүй эхээс хүүхэд төрүүлэх үед тохиолддог бөгөөд трансплант халдвар нь бас боломжтой байдаг. Элэгний томрол, шарлалт үүсдэг ба хүнд тохиолдолд DIC хам шинж үүсдэг. Элэгний гэмтлийн макроскопийн зураг нь маш онцлог шинж чанартай байдаг - 1-2 мм диаметртэй олон тооны цагаан голомтыг илрүүлдэг. Гистологийн хувьд тэдгээр нь коагуляцийн үхжилийн голомтуудыг төлөөлдөг бөгөөд тэдгээрийн эргэн тойронд гепатоцитууд нь I ба II хэлбэрийн герпетик оруулга агуулдаг. "Хоосон цөм" хэлбэрийн гепатоцитын өөрчлөлт нь илүү түгээмэл байдаг. Халдвар нь иммуногистохимийн аргаар нотлогдож болно.

Rubella халдвар нь умайд тохиолддог. Нярайн жин багатай, элэгний томрол, шарлалт, тромбоцитопени зэрэг нь ихэвчлэн зүрх судас, нүдний гэмтэлтэй байдаг. Элэгний гистологийн өөрчлөлт нь нярайн гепатитын илрэлтэй төстэй байдаг. Цөсний сувгийн өсөлт, портал фиброзыг дараа нь илрүүлж болно.

Цитомегаловирусын халдварын үед халдвар нь цус, түүний бүтээгдэхүүнийг сэлбэх замаар бохирдсон шүүрэл, төрсний дараа трансплантаар, дотор эсвэл төрсний дараа үүсдэг. Эмнэлзүйн шинж тэмдэгШарлалт, гепатоспленомегали байхгүй эсвэл илэрч болно. Умайн доторх халдварын эхэн үед бага жинтэй төрөх, микроцефали, тархинд шохойжилт, хориоретинит, тромбоцитопени ажиглагддаг. Элэгний гистологийн шинжилгээ нь нярайн холестазын шинж тэмдгүүдээс гадна цөсний сувгийн хучуур эдэд цитомегаловирусын метаморфоз ("цитомегал") ба бага тохиолдолд гепатоцитуудыг илрүүлдэг. Цитомегаловирусын эсүүд байхгүй тохиолдолд электрон микроскоп ба иммуногистохими нь вирусыг тодорхойлох боломжтой. Эмнэлзүйн илрэлүүдэлэгний гэмтэл бага зэрэг илэрч болох ба элэгний хатууралгүй портал гипертензи үүсэх нь ховор байдаг. Цитомегаловирусын халдвар ба цөсний атрези хоорондын хамаарал, түүнчлэн элэгний доторх цөсний сувгийн дутагдалтай холбоотой мэдээлэл байдаг.

Гепатит А ба В вирусууд - ховор шалтгааннярайн гепатит.

Гепатит А-ийн үүсгэгч бодис нь энтеровирусын бүлэгт хамаарах РНХ агуулсан гепатит А вирус юм. Халдвар нь гэдэсний замаар дамждаг; нууц үеийн хугацаа 2-оос 7 долоо хоног үргэлжилнэ. Вирус нь элэгний эсүүдэд цитолитик нөлөөтэй байдаг. Амьдралын 1-р жилийн хүүхдүүд дүрмээр бол гепатит А-аар өвддөггүй. Шинээр төрсөн хүүхдэд цус сэлбэх замаар халдвар үүсч болох боловч ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг.

Гепатит В нь жирэмсний 3-р гурван сард цочмог гепатиттай эхээс эсвэл эх нь HBsAg тээгч байх үед халдварладаг. Шинээр төрсөн хүүхдүүд ихэвчлэн шинж тэмдэггүй байдаг ч HBsAg эерэг болж, зарим нь илэрч болно өндөр түвшинтрансаминазууд Цаг хугацаа өнгөрөхөд ийм хүүхдүүд архаг идэвхтэй гепатитаар өвчилж, улмаар элэгний хатуурал, элэгний хорт хавдар үүсдэг. Цөөн тооны өвчтөн хөгжиж болно цочмог гепатит, түүний дотор түүний fulminant хэлбэр.

Цочмог вируст гепатитын гистологийн шинж тэмдэг нь элэгний дэлбэнгийн эвдрэл, үрэвсэл юм. Элэгний эсийн гэмтэл нь бөмбөлөгийн доройтол, бие даасан эсүүдийн үхжилээр илэрхийлэгддэг бөгөөд Зөвлөлтийн ацидофилийн биетүүд байдаг. Хамтарсан нөхөн төлжих үйл ажиллагаа нь митозууд болон хоёр цөмийн болон олон цөмт эсүүдээр илэрдэг. Эсийн нэвчдэс нь мононуклеар бөгөөд дэлбээ болон хаалганы замд байрладаг. Хаалганы хэсгүүдэд лимфоцитууд жигд нэвчсэн байдаг. Цусны сийвэнгийн бөөгнөрөл, цеитрофил, ацидофилийн гранулоцитууд байж болно. Нэвчилт нь дэлбэнгийн перипортал хэсэгт тархаж болох боловч архаг хэлбэрээс ялгаатай идэвхтэй гепатит periporgal үхжил нь нийтлэг биш бөгөөд бүх хаалганы хэсгүүд жигд оролцдог. Синусоидыг бүрхсэн эсийн гиперплази байдаг; Купфер эсүүд липофусцинаар дүүрдэг.

Элэгний биопсийн шинжилгээг хийхдээ вируст гепатитын В-ийн шууд бус маркерууд нь царцсан шилэн элэгний эсүүд, "элсэрхэг" элэгний цөмүүд, Зөвлөлийн биетүүдийг илрүүлж болно. Уламжлалт микроскопоор царцсан шилэн гепатоцитууд нь цайвар эозинофиль нарийн ширхэгтэй цитоплазмтай, эсийн мембранаас гэрлийн ирмэгээр тусгаарлагдсан том эсүүдтэй, цөм нь эсийн мембран руу шилждэг. Ийм эсийг тодорхойлохын тулд Массоны дагуу трихромын аргаар будах, хагас нимгэн хэсгүүдэд эпоноор бэхлэгдсэн, толуидин хөхөөр буддаг. Ийм гепатоцитын цитоплазмд дүрмээр бол HBsAg антигенилрүүлсэн байна янз бүрийн арга. Тодорхойлсон цөмийн өөрчлөлт нь HBcAg эсрэгтөрөгчийн онцлог шинж юм. Зөвлөлийн гишүүд бол апоптозын байгууллагууд юм. Эдгээр нь нэг төрлийн эозинофиль цитоплазмтай дугуй формацтай байдаг бөгөөд үүнд цөм байхгүй эсвэл түүний үлдэгдлийг ажиглаж болно. Нутагшуулалт: элэгний туяа эсвэл синусоидуудын люмен, тэдгээр нь Купфер эсүүдээр фагоцитоз болно. Тэд мөн халдварт мононуклеоз, элэгний герпетик өвчний үед илрүүлж болно.

Вируст гепатитын дараах эмнэлзүйн болон анатомийн хэлбэрүүд нь ялгагдана: цочмог циклик (icteric); аниктерик; үхжил (хортой, хүчтэй); холестатик ба холангиолитик; архаг.

Цочмог мөчлөгт хэлбэр - элэг томорч, эд нь нягтардаг, улаан (том улаан элэг). Гистологийн хувьд: элбэг дэлбэг, хаван, Купфер эсийн өсөлт, хаалганы замд гистиолимфоцитын нэвчилт. Элэгний эсүүд бүрэн бүтэн эсвэл мөхлөгт доройтсон байдаг. Электрон микроскопоор эсэд вирус илрэх, гепатоцитын уураг нийлэгжүүлэх үйл ажиллагаа нэмэгдэж, митохондрийн гипертрофи, хаван, рибосомын гипертрофи, гиперплази илэрдэг. Шарлалт үүсэх үед элэгний эсийн вакуол ба бөмбөлөг доройтол нэмэгдэж, шингэрүүлсэн үхжил буюу гиалин-дусал дистрофи үүсч, улмаар цусны бүлэгнэлтийн үхжил үүсдэг. Перисинусоидын орон зайд байрлах апоптотик зөвлөлийн биетүүд илэрдэг. Гепатоцитын голомтот үхжил нь Buchner-ийн зангилаа (Купфер эсүүдийн макрофаг урвал) үүсэх, дараа нь склероз бүхий торлог стромын нуралт үүсэхэд хүргэдэг. Холестаз, хаалганы замд гистиолимфоцитын нэвчилт, элэгний дэлбэнгийн лимфозын нэвчилт ажиглагдаж байна. Аниктерик хэлбэр - өөрчлөлтүүд нь мөчлөгийн хэлбэрийн icteric өмнөх үеийн онцлог шинж юм.

Хорт хавдар буюу fulminant хэлбэр нь элэгний их хэмжээний үхжилээр тодорхойлогддог. Холестатик ба холангиолитик хэлбэрүүд нь цөсний хялгасан судасны хөндийгөөр цөсний тромбоз, эсийн доторх холестазаар илэрдэг бөгөөд дүрмээр бол холестаз нь холангиолит, холангит, перихолангиттай хавсардаг. Лимфоцит ба полиморфон цөмийн лейкоцитүүд бүхий дэлбэн ба портал замд нэвчилт ажиглагдаж байна.

Архаг хэлбэр нь шийдэгдээгүй байна үрэвсэлт өвчинэлэг, үргэлжлэх хугацаа нь 6 сараас дээш. Оношийг тогтоох, гистологийн идэвхжилийн индекс, үйл явцын үе шатыг тодорхойлохын тулд элэгний биопси хийх шаардлагатай. Үйл явцын үйл ажиллагааг гепатоцитын үхжил, доройтолоор тодорхойлдог. үрэвслийн нэвчдэс, синусоид дахь өөрчлөлт, цөсний сувгийн гэмтэл. Үйл явцын гистологийн үйл ажиллагаа, үе шатыг (фиброзын хүндийн зэрэг) үнэлэхийн тулд хэд хэдэн нягтлан бодох бүртгэлийн системүүд байдаг. Амьдралын 1-р насны хүүхдүүдэд архаг вируст гепатит оношлох нь маш ховор байдаг тул нягтлан бодох бүртгэлийн зэрэглэлийн тогтолцоог энэ гарын авлагад өгөөгүй бөгөөд энэ өвчинд зориулсан олон тооны гарын авлага, монографиуд байдаг.

Бактерийн гепатит нь дүрмээр бол сепсисийн илрэл (ихэвчлэн оппортунист ургамал). Гистологийн хувьд сарнисан бактерийн гепатит ба буглаа нь олон буюу микронодул хэлбэрийн буглаа хэлбэрээр ялгагдана.

Шинээр төрсөн хүүхдэд төрөлхийн тэмбүү (ихэвчлэн амьгүй төрсөн) - капсулаар баруун дэлбэнСаарал, муу зааглагдсан хэсэг нь тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь хэсэг дээр өтгөн, цагаан, утаслаг даавуу, энэ нь паренхимийг бүрэн орлуулдаг. Илүү нийтлэг төрөл зүйлгэмтэл - сарнисан тэмбүүгийн завсрын фиброз.

Төрөлхийн токсоплазмоз - элэгний гистологийн шинжилгээнд цөсний зогсонги байдал, элэгний эсийн доройтол, голомтот үхжил, лимфоцит, гистиоцит, нейтрофил, эозинофилийн перипортал нэвчдэс илэрдэг. Псевдоцист илрэх эсвэл токсоплазмыг иммунофлуоресценцээр тодорхойлж болно.

Шинээр төрсөн хүүхдийн физиологийн шарлалт

Физиологийн шарлалт нь бүх шинэ төрсөн хүүхдэд бүртгэгдээгүй боловч илүү анхааралтай хандах шаардлагатай. Ихэвчлэн элэгний эсийн ферментийн тогтолцоо бүрэн боловсорч гүйцээгүйгээс ургийн гемоглобин (умайд нийлэгждэг) агуулсан цусны улаан эсийн хурдацтай задралын улмаас хүүхдийн цусан дахь билирубиний түвшин нэмэгддэг. тодорхой концентрацид хүрдэг арьсдунд зэргийн icteric өнгө олж авах. Амьдралын 2-3 дахь өдөр шаргал өнгөтэй болж, салст бүрхэвч, склера шар өнгөтэй болж, ялгадас, шээс нь ердийн өнгө хэвээр үлддэг.

Өтгөний өнгө өөрчлөгдөх (өнгө өөрчлөгдөх), хар шээс, түүнчлэн амьдралын эхний өдрөөс шарлалт үүсч, шарлалт багасах эсвэл алга болсоны дараа дахин ихсэх, бүрэн хугацаанд 10-аас дээш хоног, дутуу төрсөн нярайд 20 хоног шарлах хугацаа үргэлжилдэг. үйл явцын эмгэгийн шинж чанар. Ийм шинж тэмдэг нь оношийг тодруулахын тулд хүүхдэд ноцтой үзлэг хийхийг шаарддаг.

Шинээр төрсөн хүүхдэд шарлах эмчилгээ

Эрүүл насанд хүрсэн шинэ төрсөн хүүхдүүд:

Кумбсын тест сөрөг, бүлгийн үл нийцэх байдал байхгүй:

• Арьсны билирубиний түвшин хурдацтай нэмэгдэж байгаа тул ийлдэс дэх билирубиний түвшинг хянах.
• Хүнд хэлбэрийн гипербилирубинемийн үед: Кумбсын сорилыг давтан хийнэ.
• Нэмэлт оношлогоо хийх боломжтой.

Кумбс эерэг ба/эсвэл бүлгийн одны тест, Rh үл нийцэх байдал:

Худлаа айж байна эерэг тестЖирэмсний 28 долоо хоногт В-ийн эсрэг урьдчилан сэргийлэлтийн үр дүнд Кумбс.

Хөхний сүүний шарлалт:

• "Эрт эхлэх": хөхөөр хооллохгүй байх, глюкозоор "нэмэлт" авах.
• “Хожуу үе”: билирубиний хэмжээ их байвал 24-48 цагийн турш хөхний сүүг гаргаж, сүүний хольцоор хооллоорой. Гурав дахь өдөр гэхэд билирубиний түвшин мэдэгдэхүйц буурах бөгөөд энэ нь хөхөөр хооллохыг үргэлжлүүлж болно гэсэн үг юм. Ээжийг хөхөөр хооллох шаардлагатай гэдэгт итгүүлэх нь зайлшгүй шаардлагатай.
• Атрезийг үгүйсгэх цөсний суваг(коньюгат билирубиний түвшин нэмэгдсэн)!

Анхаар: "Эхний сүүний шарлалт" нь хасагдах онош юм.

Өвчтэй нярай болон дутуу төрсөн хүүхдүүд:

Цус-тархины саад бэрхшээл, ацидоз (рН< 7,25), гипотермии, гипопротеинемии (общий белок < 5 г/дл), при неврологической патологии.

Яг захын утгууд нь тодорхойгүй, бүх утгууд нь зөвхөн эмпирик юм.

Анхаар: Хэт дутуу төрсөн нярайд билирубин нь радикал устгагч болох (дутуу нярайн торлогийн эмгэгээс хамгаалах) болзошгүй хамгаалалтын нөлөөг авч үзсэн.

Дутуу нярайд цус сэлбэх хил хязгаар нь гүйцсэн нярай хүүхдийнхээс ч илүү маргаантай байдаг. Хэрэв цэнхэр гэрлийн фото эмчилгээ, эрчимтэй фото эмчилгээ хийлгэсэн ч билирубин хурдацтай нэмэгдэж, дараагийн фото эмчилгээний хязгаараас давсан бол шийдвэрийг дангаар нь гаргах ёстой.

Практик үйл ажиллагаа

Фото эмчилгээ (боломжтой бол 460 нм долгионы урттай цэнхэр чийдэнг ашиглана уу):

Хүүхдийн гэрлийн зай аль болох бага байх ёстой.

Биеийн хамгийн том гадаргууг (жижиг эсвэл тусгай живх!) цацрагаар цацна.

Нүдээ аниад (RTM Eye Shields нь наалдамхай хаалттай найдвартай хамгаалалтнүд).

3-4 цаг тутамд хэвлий болон нурууг туяарахын тулд хүүхдийн байрлалыг өөрчлөх (хамгийн ихдээ 12 цаг). Билирубин нь биеийн гадаргуугийн цацраггүй хэсэгт тархаж болно. Хэрэв биеийн байрлалыг өөрчлөх боломжгүй бол (жишээлбэл, дутуу төрсөн хүүхдүүд) 4 цагийн фото эмчилгээ хийсний дараа та 3-4 цагийн турш завсарлага авах хэрэгтэй.

Эрчимжүүлсэн фото эмчилгээ

Хоёр талаас нь "билирубин дэвсгэр" ашиглан, жишээлбэл, доороос Biliblanket Plus (Ohmeda), дээрээс нь чийдэнг ашиглан цацраг туяа хийнэ.

Тарсан гэрлийг тусгахын тулд инкубаторыг (гэхдээ чийдэнг биш) хөнгөн цагаан тугалган цаасаар боож өгнө.

Үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй хэрэгцээ нэмэгдсэндутуу төрсөн болон нярайн шингэнд Эрчимт эмчилгээний хэсэг, инкубаторт тогтмол температурыг хянах.

Уураг дусаах:

Зөвхөн гипопротеинеми (жишээлбэл, Бисеко).

Болгоомжтой: Ашигласан тогтворжуулагч эсвэл архины фракци нь альбуминыг холбох чадвар болон альбумин-билирубиний цогцолборыг холбох тогтмол байдалд саад учруулдаг тул хүний ​​альбумины олон бэлдмэлүүд эсрэг заалттай байдаг.

Бисеко нь найрлагадаа 5% альбумин агуулсан коагуляцийн хүчин зүйлгүй ийлдэстэй тохирч, тогтворжуулагч агуулаагүй болно.

Фенобарбитал:

Маш маргаантай! Ikterus prolongatus удаан үргэлжилсэн шарлалтанд зориулагдсан (3 хоногийн дараа үр дүнтэй).

Тун: 5 мг/кг/хоног (эх төрөхөөс өмнө 100 мг/хоног уусан бол).

Хэдэн жилийн турш энэ нь маргаантай байсан: гем оксигеназа (SN-мезопорфирин) ба глюкуронидацийн ферментийг (Флуминикол) хориглох.

Хэрэв эцэг эх ирвэл:

Фото эмчилгээг тасалдуулж, нүдний боолтыг арилгана.

Хөхөөр хооллохыг зөвшөөрдөг (2 цаг тутамд хооллох). Энтероэпатик эргэлтийг багасгахын тулд тогтмол гэдэсний хөдөлгөөн нь зөвхөн амаар глюкозын нэмэлт тэжээлээс илүү үр дүнтэй байдаг!

Фото эмчилгээний эсрэг заалтууд

Үнэмлэхүй эсрэг заалт бол төрөлхийн эритропоэтик порфири эсвэл гэр бүлийн гишүүдийн порфирийн түүх юм. Цэврүүтэх, гэрэл мэдрэмтгий болох хүнд хэлбэрийн фотодерматит

Гэрэл мэдрэмтгий болгох эм хэрэглэх.

Сөрөг нөлөө

Холестазтай хүүхдүүдэд фото эмчилгээний үед хүрэл хүүхдийн синдром

• Гарал үүслийн үл мэдэгдэх арьс, ийлдэс, шээсний хар саарал хүрэн толбо.
• Магадгүй: порфирины хуримтлал.
• Энэ нь фото эмчилгээний эсрэг заалт биш боловч түүний үр нөлөөг бууруулдаг.

Маш ховор тохиолдолд пурпура, буллоз арьс өөрчлөгддөг.

Шингэний алдагдал нэмэгддэг.

Байнга сул сандал.

Маргаантай: ДНХ-ийн засварын механизм эвдэрч, хромосомын эмзэг байдал нэмэгддэг.

Өөх тосны хүчлийг исэлдүүлэх үүсэх магадлалтайхортой бүтээгдэхүүн: дусаах уусмалөөхний эмульсээр бүрхэж эсвэл тусгай гэрлийн хамгаалалттай дусаах системийг ашиглана.

Криглер Найжарын синдромтой удаан хугацааны фото эмчилгээ (хэдэн жил) нь бор өнгө, арьсны хатингаршил үүсэх боломжтой.

Үүсэх эмгэг физиологийн үндэс

нярайн холестаз

Мухина Ю.Г., Дегтярева А.В., Морозов И.А., Туманова Е.Л., Талалаев А.Г.

Холбооны дотоод анагаах ухааны их сургуулийн хоол боловсруулах эрхтний эмгэг судлалын тэнхимийн 2-р хүүхдийн өвчний тэнхим, ОХУ-ын Анагаах ухааны их сургууль, Геологийн судалгааны төв хүрээлэнгийн Хүүхдийн факультетийн эмгэг анатомийн тэнхим.

Холестаз гэдэг нь цөсний системээр цөс үүсэх ба/эсвэл гадагшлуулах үйл явцыг зөрчиж, цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн эсийн дотор ба/эсвэл судсанд хуримтлагдахад хүргэдэг бөгөөд шарлалт, өтгөний байнгын болон үе үе ахоли хэлбэрээр илэрдэг. бараан өнгөшээс, элэгний хэмжээ ихсэх, загатнах, шууд билирубиний фракц, шүлтлэг фосфатаза (ALP), гамма-глутамин трансфераза (GGT), холестерин, бета-липопротейн (б-LPD) ба цөсний хүчил (BA).

Ердийн үед цөсний шүүрэл нь ферментийн үйл ажиллагаа болон тээврийн системгепатоцит ба цөсний суваг, түүнчлэн тэдгээрийн бүтэц, үйл ажиллагааны харилцан үйлчлэл. Анхдагч FA (холик ба chenodeoxycholic) үүсэх нь зөвхөн холестериноос элгэнд үүсдэг. Хоёрдогч FA - дезоксихолик ба литохолик үүсэх нь 7-ийн улмаас үүсдэга- гэдэсний бактерийн нөлөөн дор анхдагч бодисыг дегидроксилжүүлэх. Гуравдагч FA, голчлон урсодеоксихолийн хүчил нь хоёрдогч FA изомержих замаар элгэнд нийлэгждэг. Элэг-гэдэсний эргэлтэнд FA-ийг цусанд зөөвөрлөх, элэгний эсэд шингээх, элэгний дотор синусоид (суурь талын) туйлаас гуурсан хоолойн туйл руу зөөвөрлөх, гэдсэнд задарч, дахин нийлэгжсэн FA-ийн коньюгац, гадагшлуулах зэрэг орно. гэдэс рүү орж, дараа нь коньюгат болон коньюгацигүй LCD хоёуланг нь дахин шингээж авдаг.

Шээс ялгаруулах үйл ажиллагаа амин чухал; зөрчил нь зөвхөн элэг цөсний тогтолцооны эмгэг өөрчлөлтөд хүргэдэг төдийгүй эмгэгийн үйл явцад бусад эрхтэн, тогтолцоог хамардаг. Холестазын хам шинж нь цөсний янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хорт нөлөөг хэрэгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд эдгээрээс цөсний хүчил, билирубин, холестерин, үрэвслийн эсрэг зуучлагч, микроэлементүүд чухал ач холбогдолтой юм. Цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хортой нөлөөг хүснэгтэд үзүүлэв. 1.

Хүснэгт 1.

Холестазын хам шинж дэх цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн эмгэгийн нөлөө.

Гэдэс дэх цөсний дутагдал нь ходоод гэдэсний замын зохицуулалтыг алдагдуулж, шингээх үйл явцыг тасалдуулж, юуны түрүүнд өөх тос, өөх тосонд уусдаг витаминыг зөрчихөд хүргэдэг. функциональ байдалнойр булчирхай. Хүүхдийн бие бялдрын хөгжлийн хоцрогдол онцлог шинж чанарэлэг цөсний тогтолцооны архаг холестатик өвчин. Микроэлементүүдийн хоёрдогч тэнцвэргүй байдал нь ясны сийрэгжилт, зүрх судасны тогтолцооны бодисын солилцооны эмгэгийн үед араг ясны тогтолцооны ясжилтын үйл явцыг алдагдуулдаг. Жишээлбэл, Алагиллийн синдромтой, хэдэн жилийн турш удаан хугацаагаар одоо байгаа синдромЦусан дахь холестерин болон бусад липидийн тогтмол өндөр түвшинтэй холестаз нь бага насны цусны судаснуудад атеросклерозын өөрчлөлтөд хувь нэмэр оруулдаг. Сийвэн дэх цөсний хүчлийн өндөр түвшин нь арьс загатнах гол хүчин зүйл болдог. Урт хугацааны холестазын хам шинжийн элэгний гаднах гол илрэлүүдийг 2-р хүснэгтэд үзүүлэв. Хэт их хувилбарыг гэрэл зурагт үзүүлэв.

Хүснэгт 2.

Холестазын хам шинжийн элэгний гаднах илрэл, хүүхдийн гэрэл зураг М.

Нярайн болон амьдралын эхний саруудад хүүхдийн холестазын хамшинж нь элэг, цөсний замын өргөн хүрээний өвчний анхны шинж тэмдгүүдийн нэг юм. Өвчний гарал үүсэл нь элэг цөсний тогтолцооны салшгүй хэсэг болох зарим бүтцийн эвдрэлд оршдог. нарийн төвөгтэй системцөс үүсэх, гадагшлуулах. Эдгээр согогууд нь генетикийн хувьд тодорхойлогддог эсвэл гадны хүчин зүйлийн нөлөөн дор үүсдэг. Анхан шатны гэмтлийн түвшнээс хамааран элэг цөсний тогтолцооны өвчнийг 3-р хүснэгтэд үзүүлэв.

Хүснэгт 3.

Анхдагч гэмтэлЭлэгний эсүүд ихэнх элэгний нөлөөгөөр илэрдэг халдварт бодисҮүнээс гадна дотоод шүүрлийн болон бодисын солилцооны эмгэг, түүнчлэн хорт нөлөөний илрэлээр ажиглагдаж болно. эмурт хугацааны нийт парентерал хоол тэжээлийн хүндрэл.

Нярайн холестазын синдромтой гепатит нь янз бүрийн халдварт өвчний үүсгэгч бодисоор үүсгэгддэг: герпес вирус, цитомегаловирус, энтеровирус, улаанууд вирус, Эпштейн-Барр вирус, гепатит В, С, токсоплазмоз, листериоз, тэмбүү, бактерийн үүсгэгч бодис. . Ихэнх тохиолдолд дээр дурдсан эмгэг төрүүлэгчдийн улмаас үүссэн нярайн гепатит нь ерөнхий халдварын нэг илрэл юм. Халдварт үйл явцын шинж тэмдэг, тодорхой халдварын шинж тэмдгийн цогц шинж чанарыг тодорхойлох явдал юм зайлшгүй нөхцөлгепатитын оношлогоонд зориулагдсан. Үл хамаарах зүйл бол вируст гепатит В ба С бөгөөд зөвхөн элэгний өөрчлөлтийг ажиглаж болно. Гэсэн хэдий ч шинэ төрсөн хүүхдэд гепатит В, С ховор тохиолддог.

Эмгэг судлалын үйл ажиллагааны механизм нь элэг цөсний тогтолцооны өвөрмөц үрэвслийг хөгжүүлэхэд элэгний эмгэг төрүүлэгчдийн шууд гэмтлийн нөлөөг агуулдаг. Нярайн гепатитын үед холестазын хамшинж нь биохимийн цитолизийн хамшинж, элэгний уураг-нийлэг үйл ажиллагааг зөрчсөнтэй хавсардаг. Ерөнхийдөө үрэвслийн өвөрмөц бус үзүүлэлтүүдийн өсөлтөөр тодорхойлогддог биохимийн шинжилгээцус. Нярайн гепатитын хамгийн бодитой нотолгоо бол үр дүн юм морфологийн судалгаахалдвар бүрийн ердийн шинж тэмдгийг илрүүлдэг элэгний биопси. Эмгэг төрүүлэгч ба/эсвэл түүний эсрэгбиемийг тодорхойлох судалгаа нь оношийг баталгаажуулдаг.

Одоогийн байдлаар CMV-ийн халдвар онцгой анхаарал татаж байна. Умайн доторх хөгжлийн эхний үе шатанд ургийн халдвар нь элэгний гаднах цөсний сувгийн атрези эсвэл элэгний доторх цөсний гипоплази хэлбэрээр цөсний тогтолцооны гажиг ба / эсвэл хөгжлийн гажиг үүсэх шалтгаануудын нэг байж болно. суваг. Энэ тохиолдолд хүүхэд төрөлхийн гажигтай, элэгний үрэвслийн шинж тэмдэггүй төрдөг. Ихэнхдээ элэг цөсний тогтолцоонд өөрчлөлт ороогүй курсын шинж тэмдэггүй хувилбарууд байдаг. Эмнэлзүйн хувьд чимээгүй халдварын 10-15% -д мэдрэхүйн дүлийрэл, сурахад бэрхшээлтэй, хамгийн бага зэрэг хожуу шинж тэмдэг илэрч болно. тархины үйл ажиллагааны алдагдал. Цочмог төрөлхийн CMV хам шинж (цитомегали, оруулах өвчин) нь ховор тохиолддог бөгөөд ургийн хожуу үеийн халдварын үр дагавар юм. Энэ синдромын ердийн шинж тэмдгүүд нь: бага жинтэй, цусархаг тууралт, тромбоцитопени, цус багадалт, шарлалт, элэгний томрол, микроцефали, нефрит, хориоретинит. Энэ хэлбэрийн өвөрмөц гепатитын хөгжил нь тохиолдлын 50% -иас бага тохиолдолд ажиглагддаг бол элэгний өвөрмөц бус хариу урвал ихэвчлэн илэрдэг. Оношийг дээр дурдсан шинж тэмдгийн цогцолбор, гепатитын эмнэлзүйн болон биохимийн шинж тэмдгүүд, түүнчлэн элэгний хатгалт биопсийн үр дүнд үндэслэн тогтоодог. CMV этиологийн гепатитын эмгэг судлалын гистологийн шинж тэмдэг нь CMV-ийн орц бүхий аварга том эсүүд болох "шар шувууны нүд" эсийг тодорхойлох явдал юм (Зураг 1).

Цагаан будаа. 1. CMV гепатитын элэгний биопсийн гистологийн шинжилгээ.

Амьдралын эхний саруудад илэрдэг бодисын солилцооны эмгэгүүдийн дунд холестазын хам шинж, галактоземи, фруктоземи, тирозинеми, Ниеман-Пикийн өвчин (С хэлбэрийн), дутагдлаар илэрдэг. а-1-антитрипсин, нярайн гемохроматоз, электрон тээвэрлэх гинжин ферменттэй холбоотой зарим төрлийн митохондрийн дутагдал. Эдгээр эмгэгүүд нь ферментийн тогтолцооны генетикийн хувьд тодорхойлогдсон согог дээр суурилдаг бөгөөд энэ нь эсэд хортой нөлөө үзүүлдэг ердийн нэгдлүүд, түүнчлэн тэдгээрийн бодисын солилцооны завсрын бүтээгдэхүүнийг хуримтлуулахад хүргэдэг. янз бүрийн эрхтэнэмгэг төрүүлэгч гол хүчин зүйл болдог.

Хамгийн түгээмэл галактоземи юм удамшлын өвчин юм 9-р хромосомтой холбоотой аутосомын рецессив удамшлын төрөлтэй элэг, бөөр, төв мэдрэлийн систем, нүдний эмгэг өөрчлөлтүүд орно. Энэ бол өвчин юм 1: 50,000 (1:18,000 -1:180,000) амьд төрөлтийн давтамжтай тохиолддог. Өвчний анхны шинж тэмдгүүд нь сүү эсвэл галактоз агуулсан хольцоор хооллож эхэлснээс хойш хэдэн цагаас хэдэн өдрийн дараа гарч ирдэг. Энэ өвчний үндэс нь галактоз-1-фосфат уридилтрансфераза ферментийн дутагдал бөгөөд галактоз ба галактоз-1-фосфатын хуримтлалд хүргэдэг. Галактоз нь катаракт үүсэх үүрэгтэй галактитол болж хувирдаг. Галактоз-1-фосфат нь эрчим хүчний нэгдлүүдийн нийлэгжилтийг (ATP, GTP, CTV), түүнчлэн глюконеогенез, гликогенээс глюкозын нийлэгжилтэнд оролцдог ферментийн идэвхийг эрс бууруулж, гипогликеми үүсгэдэг. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь элэг, тархи, бөөр, нүдний эсэд ноцтой бодисын солилцооны эмгэгийг үүсгэж, цусны улаан эсийн цус задралд хувь нэмэр оруулдаг. Галактоз-1-фосфат нь галактонат ба галактонолактон болж хувирдаг. Эдгээр метаболитууд нь элэг, нефро, мэдрэлийн хордлогын шууд нөлөөтэй байдаг. Тайлбарласан өөрчлөлтүүд нь регургитаци, бөөлжих, өтгөний эмгэг гэх мэт шинж тэмдгээр илэрдэг хүүхдийн ерөнхий нөхцөл байдал алдагдах хэлбэрээр галактоземийн шинж тэмдгийн цогцолборын үндэс суурь болдог. гемолитик цус багадалт, холестазын хам шинж, цитолизийн хамшинж, нийлэг үйл ажиллагаа алдагдсан хэлбэрээр элэгний эмгэг өөрчлөлтүүд. Төв мэдрэлийн тогтолцооны өөрчлөлтийн эмнэлзүйн анхны шинж тэмдэг нь гавлын дотоод гипертензи юм. Мөн бөөрний хоолойн үйл ажиллагаа алдагдаж, катаракт үүсдэг. Оношилгоо нь цусан дахь галактозын өндөр түвшин, түүнчлэн галактоз-1-фосфат уридил трансфераза ферментийн дутагдалаар батлагдсан.

Онцлог шинж чанарДээрх бодисын солилцооны өвчин нь мөн янз бүрийн эрхтнүүдийн эмгэг өөрчлөлтүүд юм. Элэгний гаднах шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн холестазын эмнэлзүйн болон лабораторийн шинж тэмдгүүдийн өмнө илэрдэг. Бүх тохиолдолд төв мэдрэлийн систем, бөөр, нүдэнд эмгэг өөрчлөлтүүд илэрдэг. Эдгээр өвчтөнүүдэд цочромтгой байдал, хүчтэй регургитаци, бөөлжих, жин багасах, байнга сул өтгөн ялгадас гарах, гипогликемийн эмнэлзүйн эквивалент болон бусад олон шинж тэмдэг илэрдэг. Нярайн гемохроматоз ба митохондрийн дутагдлын үед олон эрхтэний дутагдлын эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэг. Фруктоземийн үед фруктоз эсвэл сахароз агуулсан хоол хүнсийг хоолны дэглэмд оруулах, өвчний анхны шинж тэмдгүүд илрэх хооронд холбоо байдаг. Тирозинемийн шинж чанар нь кератит үүсэхтэй холбоотой "байцааны үнэр" ба фотофоби юм. Бодисын солилцооны эмгэг, халдварт өвчний үед өвчин тус бүрийн шинж тэмдгийн цогцолбор байдаг бөгөөд энэ нь оношлогоонд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Элэгний биопсийн үр дүн, түүнчлэн холбогдох согогийг тодорхойлсон тусгай судалгаанууд нь оношийг баталгаажуулдаг.

Гистологийн шинж чанар нь Niemann-Pick өвчин (С хэлбэрийн) болон нярайн гемохроматозын үед онцгой ач холбогдолтой байдаг. Niemann-Pick өвчний С хэлбэрийн хувьд эндоген холестериныг эфиржүүлэхэд оролцдог сфингомиелиназын хүчиллэг ферментийн дутагдлаас болж макрофагуудын лизосомд хуримтлагдаж, тэдгээрт хортой нөлөө үзүүлдэг. Гистологийн шинжилгээнд липидээр дүүрсэн макрофагууд нь "хөөсрөх" эсүүдээр илэрдэг (Зураг 2). Нярайн гемохроматозын үед элэгний эсэд төмрийн хуримтлал нь оношлогооны чухал ач холбогдолтой байдаг бол ихэвчлэн төмрийн хуримтлал нь Купфер эсүүдэд тохиолддог.

Цагаан будаа. 2. Ниман-Пик өвчний элэгний биопсийн гистологийн шинжилгээ, С хэлбэрийн.

Алдагдал- а-1-антитрипсин нь тайлбарласан бодисын солилцооны эмгэгээс ялгаатай. Нярайн үеийн цорын ганц илрэл нь холестазын хам шинж юм; ерөнхий байдалхүүхэд, дүрмээр бол зовж шаналахгүй, уушгинд эмгэг өөрчлөлтүүд нь амьдралын 3-5 жилийн дараа нэлээд хожуу үүсдэг. Өвчин нь 14-р хромосом дээр байрлах генийн нэг амин хүчлийн гинжин хэлхээг зөрчсөнтэй холбоотой аутосомын рецессив удамшлын шинж чанартай байдаг.

Конформацийн өөрчлөлт а 1-антитрипсин ( а 1-AT) харгалзах ферментүүдтэй түүний холболтыг тодорхойлно. Үүнтэй холбоотойгоор зарим бүтцийн эмгэгүүд нь холбох чадвар сулрах эсвэл алдагдахад хүргэдэг. Фенотипийн хувилбарууд а 1-AT нь цахилгаан орон дахь рН-ийн 4-5 хооронд шилжих хурдыг тусгадаг. Хэвийн уураг нь завсрын, дунд байрлалд шилжиж, M (дунд), илүү удаан шилждэг уураг нь Z эсвэл S гэж нэрлэгддэг. (удаан). Ховор тохиолдолд, тэг фенотип ажиглагдаж байна - null, уураг нь бүрэн байхгүй байна. Хоёр хос ген байгаа нь фенотипийн 6 үндсэн хувилбарыг харуулж байгаа бөгөөд энэ нь дутагдлын хүнд байдлаас хамаарч өөр өөр байдаг: MM -100%, MS -75%, MZ -57%, SS -52%, SZ -37%, ZZ - 16%. Z хувилбарт глютаминыг 342-р байрлалд лизинээр, S хувилбарт глютаминыг 264-р байрлалд валинаар сольдог. Үүнээс гадна ZZ төрөлд амин хүчлийн дараалал өөрчлөгдөхийн зэрэгцээ гепатоцитын эндоплазмын торлог бүрхэвч зөрчигддөг бөгөөд энэ нь нүүрсустөрөгчийн хажуугийн гинж үүсэхэд хүргэдэг. Үүнтэй холбоотойгоор нийлэгжсэн полипептидийн ердөө 15% нь цусны сийвэн рүү ялгардаг бол 85% нь эндоплазмын торлог бүрхэвчинд хуримтлагдаж, бөмбөрцөг хэлбэрийн нэгдэл үүсгэдэг. ZZ фенотип дэх уургийн мөхлөгүүдийн хуримтлал нь элэгний эмгэг өөрчлөлтийн тэргүүлэх эмгэг төрүүлэгч хүчин зүйл юм. S хувилбарын хувьд элэг цөсний тогтолцоонд эмгэг өөрчлөлт гарахгүй. а-1-AT нь элэгний эсэд хуримтлагддаггүй ч тогтворгүй бүтэцтэй, хэсэгчилсэн эсийн доторх уураг задралд ордог нь ийлдсийн дутагдалд ордог. Ойролцоогоор 21-50% нь нярайн холестазын дутагдалтай байдаг а ZZ фенотипийн дагуу 1-AT нь өсвөр насны элэгний хатуурал үүсэхийг тэмдэглэсэн. 3-5-аас дээш насны хүүхдэд ямар ч фенотиптэй тохиолддог гуурсан хоолойн уушигны өвчний хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг бол эмфизем боловч дутагдал юм. а 1-AT нь эмгэг жам болон бусад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг архаг өвчинуушиг, юуны түрүүнд гуурсан хоолойн багтраа. Ойролцоогоор тест, дутагдал байгааг илтгэнэ а-1-антитрипсин нь ийлдэс дэх бага түвшин юм а-1-глобулин. Бага түвшин нь оношийг батлах боломжийг олгодог. а-1-AT-д тэсвэртэй PIC эерэг оруулга хэлбэрээр гистологийн шинж тэмдгүүдийг тодорхойлохын зэрэгцээ. ферментийн боловсруулалтголчлон захын бүсэд байрладаг (Зураг 3).

Цагаан будаа. 3. Элэгний биопсийн шинжилгээг дутлын үед гистологийн шинжилгээ а-1-АТ.

Гепатоцитын сувгийн мембран нь цөс, органик болон эсийн янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг гадагшлуулах үүрэгтэй тээврийн системийг гадаргуу дээрээ явуулдаг. органик бус бодисууд, түүнчлэн ихэнх ксенобиотикууд. Холестазын хам шинж үүсэхэд элэгний сувгийн мембраны 3 тээвэрлэлтийн системийн генетикийн хувьд тодорхойлогдсон согогууд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд 3 төрлийн дэвшилтэт гэр бүлийн элэгний доторх холестаз (PFIC) үүсдэг (Хүснэгт 4). Хамгийн түгээмэл 1-р хэлбэрийн PFIC буюу Байлерын өвчин бөгөөд энэ нь гепатоцитын сувгийн мембранаар дамжин анхдагч цөсний хүчлийг хоёуланг нь гадагшлуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг II хэлбэрийн ATPase-ийн дутагдал дээр суурилдаг.11-р хэлбэрийн PFIC-ийн хувьд гепатоцитын сувгийн мембранаар голчлон нэг chenodeoxycholic хүчлийн ялгаралтыг зөрчих нь түүний гадаргуу дээр P-гликопротеин байхгүйтэй холбоотой юм.

Хүснэгт 4.

Элэгний доторх холестазын дэвшилтэт гэр бүлийн төрөл ба үндсэн шинж чанарууд.

Анхаар: II хэлбэрийн ATPase нь гепатоцитын сувгийн мембран дээр байрладаг фермент бөгөөд голчлон анхдагч цөсний хүчлийг ялгаруулах үүрэгтэй.

II-гликопротеин нь элэгний эсийн сувгийн мембраны тээвэрлэгч уураг юм

ялгадас, гол төлөв chenodeoxycholic хүчил.

MDR 3 - II -гликопротеин нь элэгний сувгийн мембраны тээвэрлэлтийн систем бөгөөд фосфолипид, голчлон фосфатидилхолиныг гадагшлуулах үүрэгтэй.

Эдгээр согогийн үр дүнд анхдагч FA нь элэгний эсүүдэд хуримтлагдаж, тодорхой чухал концентрацид хүрэхэд элэгний эсүүдэд хортой нөлөө үзүүлж, цусанд нэвтэрч, арьсны загатнах хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг. Эдгээр өвчний үед тохиолддог холестазын хам шинжийн бүрэн бус хувилбар нь зөвхөн өөх тосны хүчлүүдийн ялгаралтаар илэрдэг бөгөөд энэ нь гэдэсний шингээлтийн процессыг ихээхэн зөрчдөг. Эмнэлзүйн илрэлүүд нь арьс загатнах их хэмжээний холестазын хамшинж, түүнчлэн хүүхдийн бие бялдрын хөгжлийн хоцрогдол, өөхөнд уусдаг витамины дутагдлын шинж тэмдэг юм.I ба II хэлбэрийн лабораторийн онцлог шинж чанар нь GGT болон ийлдэс багатай байдаг. холестерин, холестазын бусад маркерууд нэмэгддэг. GGT фермент нь мембранаар холбогддог бөгөөд элэгний доторх цөсний сувагт голчлон байршдаг. Үүнийг ялгаруулах гол өдөөгч нь FA бөгөөд иймээс FA нь элэгний системд ордоггүй өвчин нь энэ ферментийн түвшин нэмэгдэхгүй. Ихэнх тохиолдолд ийлдэс дэх GGT-ийн түвшин бага байгаа нь холестерины түвшин багатай хослодог гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Оношлогооны үнэ цэнэцөсний хүчлийн судалгаа байдаг бөгөөд энэ нь цусан дахь өндөр түвшин, цөсний агууламж байхгүй эсвэл ул мөргүй байгааг тодорхойлох боломжийг олгодог.Морфологийн хувьд цөсний том мөхлөгт эсийн доторх хуримтлал зонхилон илэрдэг - Байлер цөс (Зураг 4).

Цагаан будаа. 4. Байлерын өвчний элэгний биопсийн электрон микроскопийн шинжилгээ.

III хэлбэрийн PFIC (MDR 3-генийн дутагдал) -ын үндэс нь гепатоцитын сувгийн мембранаар дамжуулан фосфолипид, ялангуяа фосфатидилхолиныг ялгаруулах үйл явцыг зөрчих явдал бөгөөд түүний гадаргуу дээр MDR 3-P-гликопротеин байхгүй болно. Эмгэг төрүүлэх гол хүчин зүйл бол элэгний доторх цөсний сувгийг фосфолипидтэй холбоогүй чөлөөт цөсний хүчлээр гэмтээж, люмен руу орох явдал юм. Онцлог шинж чанар нь жижиг цөсний хялгасан судаснууд нь эмгэг процесст оролцдог бол цөсний системийн бусад түвшин хэвээр үлддэг. Гистологийн шинжилгээ нь аажмаар фиброз үүсэх замаар цөсний сувгийн өсөлтийг илрүүлдэг. Ретроград эсвэл арьсан доорх холангиографи нь өөрчлөлтийг илрүүлдэггүй. Цөсний фосфолипид байхгүй, цусан дахь агууламж нэмэгдсэнээр оношийг баталгаажуулдаг.

Элэг цөсний тогтолцооны бүтцийн чухал элементүүд нь хоёр төрлийн хучуур эдээс бүрдэх эс хоорондын холболтууд юм: нягт ба сул, ус, уусмалыг нэвчүүлэх, цус ба цөсний осмосын тэнцвэрийг хангах, түүнчлэн глюкоз, ион, амин хүчлүүдийн эс хоорондын солилцоо (Зураг 1). 5а). Эс хоорондын нягт холбоосууд нь нарийн төвөгтэй уургийн бүтэцтэй байдаг бөгөөд тэдгээрийн бүдүүвч дүрслэлийг Зураг дээр үзүүлэв. 5 Б.

Цагаан будаа. 5(а). Эс хоорондын уулзвар (хатуу уулзвар) хэвийн (электрон микроскоп)

Цагаан будаа. 5 B). m-ийн бүдүүвч дүрслэлэс хоорондын нягт холбоосууд.

Холестаз хөгжихийн хэрээр эс хоорондын холболтын нэвчилтийг сонгомол бусаар нэмэгдүүлж, хоолойн агууламжийг урвуу тараах боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь гепатоцитыг гэмтлээс "хамгаалах" механизм гэж тооцогддог. Нөгөөтэйгүүр, эс хоорондын холболтын генетикийн хувьд тодорхойлогдсон согог нь элэгний доторхи холестазын шалтгаан байж болно (Зураг 6). Тайлбарласан согог нь цусан дахь цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн агууламж нэмэгдэх, цөсний коллоид шинж чанарыг өөрчлөхөд хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд энэ нь элэгний эсүүд болон элэгний цөсний сувагт удаан хадгалагдахад хүргэдэг.

Цагаан будаа. 6. Генетикийн хувьд тогтоогдсон нягт холболтын согог (электрон микроскоп)

Цөсний суваг нь цөсний эцсийн үүсэх чухал үүргийг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дахин шингээлт, шүүрлийн үр дүнд хүрдэг. Энэ үйл явц нь янз бүрийн тээврийн систем, түүний дотор хлор ба бикарбонатын ион, түүнчлэн натри, устөрөгчийн солилцоог хариуцдаг хлоридын суваг зэрэг генетикийн гажиг нь цистик фиброзын үндэс суурь болдог. Ус, бикарбонат болон бусад бодисын шүүрэл нь цөсний коллоид төлөв байдлыг өөрчилж, гадагшлах урсгалыг тасалдуулж, цөсний элэгний хатуурал үүсэх замаар цөсний сувгийг удаан хугацаагаар бөглөрөхөд хүргэдэг.

Эпителийн эсүүдцөсний суваг (холангиоцит) нь биологийн хувьд шүүрлийг хариуцдаг идэвхтэй бодисууд– IL 6, TGF-β, NO, моноцитийн химотаксисын уураг, эндотелин 1, ингэснээр бусад эрхтэн, тогтолцооны эсүүдтэй харилцан үйлчлэлцдэг. Удамшлын болон халдварт хүчин зүйлсийн хамт холангиоцитын шүүрлийн үйл ажиллагааны доголдол нь архаг явцтай үүсэхэд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. үрэвсэлт үйл явцанхдагч склерозын холангиттай. Энэ өвчний үед цөсний замын янз бүрийн хэсгүүдийн оролцоо тэгш бус байдаг. Энэ нь элэгний доторх болон гаднах цөсний сувгаар хязгаарлагдаж болно. Оношлогооны шалгуур нь цөсний замын цөсний замын нарийсалт өөрчлөлт, нарийсал бөгөөд холангиографи (Зураг 7а) юм. Гистологийн хувьд цөсний сувгийн тархалт нь сонгины хальс, ихээхэн хэмжээний зэсийн хуримтлал, үе шаттай үхжил хэлбэрээр сувгийн эргэн тойронд фиброз үүсэх замаар илэрдэг (Зураг 7б).

Цагаан будаа. 7.(а, б). Retrograde cholangiography (a), элэгний биопсийн гистологийн шинжилгээ (b) анхдагч склерозын холангит.

Нярайн холестазаар илэрдэг элэгний доторх цөсний сувгийн төрөлхийн гипоплази нь бусад эрхтнүүдийн гажиг ба / эсвэл гажигтай хавсарч, Алагиллийн хам шинжтэй тохирч болно. Энэ синдромын оношийг бусад эрхтнүүдийн хоёр ба түүнээс дээш гажиг илрүүлэх үндсэн дээр тогтоодог (Хүснэгт 5).

Хүснэгт 5.

Тохиолдлын давтамж оношлогооны шалгуурАлагил синдром.

Гипоплази нь цөсний суваг болон хаалганы замын харьцааг 0.6-аас бага гэж тодорхойлох замаар үнэлдэг гистологийн шинж тэмдэг юм. Ихэвчлэн энэ харьцаа 0.9-ээс их байх ёстой.

Элэгний доторх цөсний сувгийн гипоплази илрэх нь Алагиллийн хам шинжийн шинж тэмдгийн цогцолбор байхгүй байх нь түүний хам шинжийн бус хэлбэрийг илтгэнэ. Гэсэн хэдий ч гипоплази нь хромосомын эмгэг (жишээлбэл, Эдвардсын хам шинж), халдварт өвчин, бодисын солилцооны зарим эмгэг зэрэг олон өвчний илрэлийн нэг байж болно. Энэ нь элэгний доторх цөсний сувгийн гипоплазийн хам шинжийн бус хэлбэрийн оношийг тогтоохоос өмнө эдгээр өвчнийг хасах шаардлагатай байгааг харуулж байна.

Элэгний гаднах цөсний сувгийн атрези нь хамгийн их байдаг нийтлэг шалтгааннярайн холестаз биш. Түүний эмгэг жамыг 2 үе шатанд хувааж болох бөгөөд эхний үе шатанд гепатоцитыг "хадгалах" зорилготой нөхөн олговрын механизм орно. Энэ үе шатанд гепатоцитын синусоид мембраны тээврийн системийн үйл ажиллагаа буурч, элэгний эсүүдээр FA болон цөсний бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн шингээлт буурахад хүргэдэг. Элэгний доторх цөсний сувгаас цус руу цөсний урсгалыг дэмждэг эс хоорондын холболтын нэвчилт мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Цөсний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн эсийн доторх тээвэрлэлтийн чиглэл өөрчлөгдөж, элэгний эсээс цус руу цөсний урвуу урсгалд гепатоцитын синусоид мембраны нэвчилт нэмэгддэг. Хоёрдахь үе шатанд элэгний доторх цөсний сувгийг устгах нь үе шаттай үхжил үүсэх, тэдгээрийн тархалт, түүнчлэн цөсний элэгний хатуурал үүсэх замаар элэгний эсэд хор хөнөөлтэй өөрчлөлтүүд үүсдэг. Төрөхийн өмнөх үед гадагшлуулах, элэг-гэдэсний эргэлтийн үйл ажиллагааг эхийн бие гүйцэтгэдэг тул элэгний гаднах цөсний сувгийн атрезитай хүүхдүүд ихэнх тохиолдолд бүрэн бүтэн төрсөн бөгөөд төрөх үед эмгэг өөрчлөлтгүй байдаг.

Эхний эмнэлзүйн шинж тэмдэг нь өтгөний ахолиа боловч мекони дамжих магадлал, улмаар амьдралын 4-5 дахь өдөр л өнгөө алдсан ялгадас гарч ирэхийг санах хэрэгтэй. Шарлалт нь амьдралын 2-3 дахь өдөр, хоёр дахь долоо хоногийн эхээр илэрдэг арьсны илрэлбуурч байна. Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 66% нь 2 долоо хоногийн дотор "гэрлийн интервал" үүсдэг. Дараа нь шарлалт дахин гарч ирэх эсвэл нэмэгдэж, ногоон өнгөтэй болно. Амьдралын 1 сарын эцэс гэхэд элэгний хэмжээ ихсэх нь ердийн зүйл боловч түүний нягтрал нь илүү эрт илрэх боломжтой байдаг. Хожим нь элэг мэдэгдэхүйц томорч, өтгөрдөг, өтгөний байнгын аколи, шинж тэмдэг илэрдэг. портал гипертензи, спленомегали, загатнах, ксантома. Хэт авиан шинжилгээнд цөсний хүүдий харагдахгүй байх өвөрмөц эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн хослол нь оношлогооны ач холбогдолтой юм. Элэгний хатгалт биопси, элэг цөсний сцинтиграфийн үр дүн нь нэмэлт оношлогооны ач холбогдолтой. Элэгний биопсийн гистологийн шинжилгээ нь элэгний гаднах болон элэгний доторх цөсний сувгийн үхжил-үрэвслийн эвдрэл, билирубин, цөсний зогсонги байдлын шинж тэмдэг илэрдэг. Ганц аварга ба олон цөмийн эсүүд, экстрамедулляр гематопоэзийн голомтуудыг илрүүлж болно. Дараа нь холестаз, портал ба перипортал фиброз, элэгний хатуурал үүсэхийг тэмдэглэв (Зураг 8).

Цагаан будаа. 8. Элэгний гаднах цөсний сувгийн атрезийн элэгний биопсийн гистологийн шинжилгээ.

Нийтлэг цөсний сувгийн цисттохиолдлын 2-5% -д энэ нь цөсний тогтолцооны үйл ажиллагааг бүрэн тасалдуулж, улмаар элэгний гаднах холестазын шалтгаан болдог. Ихэнх тохиолдолд цист нь элэгний гаднах цөсний сувгийн атрезитай хавсардаг. Эмнэлзүйн болон лабораторийн илрэлүүд нь атрезитэй хүмүүсээс ялгаатай биш юм. Хэт авиан шинжилгээ нь нийтлэг цөсний сувгийн төсөөлөлд хөндий үүсэхийг илрүүлдэг оношлогооны ач холбогдолтой юм.

Тиймээс шинэ төрсөн нярайд холестазын синдром үүсэх нь элэг цөсний тогтолцооны янз бүрийн түвшинд анхдагч эмгэг төрүүлэгч согогийг нутагшуулахтай холбоотой өргөн хүрээний шалтгаануудын үр дагавар байж болно. Төрөл бүрийн өвчний патогенетик механизм нь клиник болон лабораторийн шинж тэмдгийн шинж тэмдгийг харуулдаг бөгөөд энэ нь оношлогоонд чухал ач холбогдолтой юм. Шалтгаанаас үл хамааран цөсний гадагшлах урсгалыг тасалдуулах нь түүний янз бүрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хордлого, бусад эрхтэн, тогтолцоог эмгэг процесст оролцуулахад хүргэдэг.