Эрэгтэйчүүдэд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдал. Хүний үргүйдэлд хүргэдэг генетикийн эмгэгүүд

💖 Таалагдсан уу?Холбоосыг найзуудтайгаа хуваалцаарай
0

Цагаан толгойн үсгийн дарааллаар зөрчил, тэдгээрийн шалтгаан:

нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдал -

Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдал(үргүйдэл) - гэрлэсэн хосууд 1 жил тогтмол хамгаалалтгүй бэлгийн хавьталд орж жирэмслэх боломжгүй (ДЭМБ).

Тохиолдлын 75-80% -д жирэмслэлт нь залуу, эрүүл эхнэр, нөхөр хоёрын тогтмол бэлгийн харьцааны эхний 3 сарын хугацаанд, өөрөөр хэлбэл нөхрийнхөө нас 30 нас хүртэл, эхнэрийнх 20 нас хүрдэг. Хуучин цагт насны ангилал(30-35 жил) энэ хугацаа 1 жил болж, 35 жилийн дараа 1 жилээс дээш хугацаагаар нэмэгддэг.

Үргүйдэлтэй хосуудын 35-40 орчим хувь нь эрэгтэй хүн, 50 хувь нь эмэгтэй хүн, 15-20 хувь нь нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны доголдолтой холбоотой байдаг.

Ямар өвчин нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг вэ:

Эрэгтэйчүүдэд нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдал үүсэх шалтгаанууд

I. Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны паренхимийн (нууцын) зөрчил - эр бэлгийн эсийн задрал (төмсөгний нугалж буй үрийн сувагт үрийн шингэн үүсэх), асперми хэлбэрээр илэрдэг (эр бэлгийн эсийн эсүүд болон ejazooojaer in spermatozoa үед spermatozoa) илэрдэг. атогенезийн эсүүд илэрсэн), олиго зоосперми, хөдөлгөөн буурах, эр бэлгийн эсийн бүтэц сулрах:

1. Төмсөгний үйл ажиллагааны алдагдал:
- крипторхидизм, монорхизм, төмсөгний гипоплази
- Орхит (вирусын шалтгаан)
- төмсөгний мушгиа
- анхдагч ба хоёрдогч төрөлхийн гипогонадизм
- халуурах- scrotum дахь терморегуляцийг зөрчих (варикоцеле, гидроцеле, хатуу хувцас)
- Зөвхөн Сертоли эсийн хам шинж
- чихрийн шижин
- биеийн хэт их ачаалал, сэтгэлзүйн стресс, хүнд хэлбэрийн архаг өвчин, чичиргээ, биеийн хэт халалт (халуун дэлгүүрт ажиллах, саун хэтрүүлэн хэрэглэх, халуурах), гипокси, бие махбодийн идэвхгүй байдал
- эндоген ба экзоген хорт бодис (никотин, архи, эм, хими эмчилгээ, мэргэжлээс шалтгаалах аюул)
- цацраг туяа эмчилгээ
- мутаци: мусковисцидозын генийн мутаци (судасны хөндийн төрөлхийн байхгүй - полимеразаар тодорхойлогддог бөглөрөлт азоосперми гинжин урвал; Y хромосомын микроделеци (кариотипийн эмгэгийн янз бүрийн зэрэгтэй сперматогенезийн зөрчил - бүтцийн хромосомын аберраци - Клайнфелтерийн хам шинж, XYY хам шинж, хромосомын шилжилт хөдөлгөөн, аутосомын аневлоди) - флюресцент хромосомын эрлийзжүүлсэн флюресцент FISH-ийн арга

2. Дааврын (дотоод шүүрлийн) нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдал - гипогонадотропик гипогонадизм - тестостерон болон эр бэлгийн эс үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг өнчин тархины булчирхайн лютеинжүүлэгч (LH) ба уутанцрыг өдөөдөг (FSH) дааврын дутагдал:
- Гипоталамусын эмгэг
o Тусгаарлагдсан гонадотропины дутагдал (Калманы хам шинж)
o Тусгаарлагдсан лютеинжүүлэгч дааврын дутагдал ("үржил шимт тайган")
o FSH-ийн тусгаарлагдсан дутагдал
o Төрөлхийн гипогонадотропын хам шинж
- гипофиз булчирхайн эмгэг
o Гипофизын дутагдал (хавдар, нэвчдэсжилт, үйл ажиллагаа, цацраг туяа)
o Гиперпролактинеми
o Гемохроматоз
o Экзоген дааврын нөлөөлөл (эстроген ба андроген дааврын илүүдэл, илүүдэл глюкокортикоид, гипер ба гипотиреодизм)

3. аутоиммун үйл явц- өөрийн дархлааны эсүүдээр эр бэлгийн эсийг устгах, эр бэлгийн эсийн эсрэгбие үүсгэх
о паротит- "гахай"
o төмсөгний гэмтэл
o крипторхидизм (буугаагүй төмсөг)
o scrotum эрхтнүүдийн үйл ажиллагаа
o идэвхгүй ижил хүйстнүүд

II. Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны саад тотгор (шээс ялгаруулах) зөрчил нь дүрмээр бол судасжилтын хоёр талын, түр зуурын эсвэл байнгын сулрал (бүхэлт, бөглөрөл), гадагшлах үйл ажиллагааны алдагдалтай холбоотой байдаг. бүрдүүлэгч элементүүдүрийн шингэн (үрийн шингэн, шүүрэл түрүү булчирхай, нууц үрийн цэврүү) бэлгийн замаар шээсний суваг руу:
- төрөлхийн сул хөгжилэсвэл судас бөглөрөхгүй байх, түүний ил тод байдлыг зөрчих, судасжилтын эпидидимисийн гуурсан хоолой ба үрийн сувгийн хооронд холбоо байхгүй байх;
- Түрүү булчирхайн муллерийн сувгийн уйланхай
- бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн үрэвсэлт үйл явц, судас бөглөрөхөд хүндрэлтэй байдаг - архаг эпидидимит, деферентит, сперматоцеле
retrograd ejaculation - үрийн с рьеэгийн түвшинд шээсний сүв дэх төрөлхийн буюу цикатрик өөрчлөлттэй асперматизм (бэлгийн харьцааны үед үрийн шингэн дутагдах), шээсний сүвний мембраны хэсэг нарийсах, гэмтэх мэдрэлийн төвүүд ejaculation зохицуулах.
- бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн гэмтэл, түүний дотор мэс заслын үед (жишээлбэл, ивэрхий засах гэх мэт),
- васэктомийн үр дагавар

III. Холимог зөрчилНөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа (шээс ялгаруулах-хорт, эсвэл гадагшлуулах-үрэвсэлт) нь эр бэлгийн эсийн хучуур эдэд хортой гэмтэл, бэлгийн дааврын нийлэгжилт, бодисын солилцоо алдагдах, эр бэлгийн эсийн биохимийн шинж чанарт идээ бээр, бактерийн хорт бодисын шууд нөлөөллийн үр дүн юм.
- өндгөвчний хавсралтууд дахь уургаар бүрхэгдсэн боловсорч гүйцсэний улмаас дархлааны тогтолцоонд эр бэлгийн эсийн эмзэг байдал (эпидидимит)
- түрүү булчирхайн шүүрлийн найрлага дахь өөрчлөлт, үрийн цэврүү (простатит, весикулит), бэлгийн замын халдварт өвчин
- эрэгтэйн нөхөн үржихүйн тогтолцооны бусад үрэвсэлт өвчин (уретрит)

IV. Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны эмгэгийн бусад шалтгаанууд
- бэлгийн харьцааны асуудал - бэлгийн сулрал, бэлгийн харьцааны эмгэг
- цус алдалт, асперми - сэтгэлзүйн, мэдрэлийн (нугасны гэмтэл)

V. Идиопатик нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааны алдагдал
Шалтгааныг тодорхойлох боломжгүй.

Эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн эмгэгийн шалтгаанууд
- үрэвсэлт үйл явцба тэдгээрийн үр дагавар наалдамхай үйл явцаарцаг болон бөглөрөлд фаллопийн хоолой- гуурсан хоолойн хэвлийн хүчин зүйл
- эндометриоз
- дааврын эмгэг
- умайн хавдар (миома)
- өндгөвчний хавдар (цистома)

Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг зөрчсөн тохиолдолд ямар эмчтэй холбоо барих вэ?

Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа зөрчигдөж байгааг та анзаарсан уу? Та илүү дэлгэрэнгүй мэдээлэл авахыг хүсч байна уу эсвэл танд шалгалт хэрэгтэй юу? Чи чадна эмчтэй уулзах цаг захиалах- клиник евролабораториүргэлж таны үйлчилгээнд байна! Шилдэг эмч нарчамайг шалга, сур гадаад шинж тэмдэгмөн шинж тэмдгээр өвчнийг таньж, танд зөвлөгөө өгч, шаардлагатай тусламжийг үзүүлэх. чи ч бас чадна гэртээ эмч дууд. Клиник евролаборатоританд цаг наргүй нээлттэй.

Эмнэлэгтэй хэрхэн холбогдох вэ:
Киев дэх манай клиникийн утас: (+38 044) 206-20-00 (олон суваг). Эмнэлгийн нарийн бичгийн дарга таныг эмчид үзүүлэхэд тохиромжтой өдөр, цагийг сонгох болно. Бидний координат, чиглэлийг зааж өгсөн болно. Эмнэлгийн бүх үйлчилгээний талаар илүү дэлгэрэнгүй харна уу.

(+38 044) 206-20-00


Хэрэв та өмнө нь судалгаа хийж байсан бол Тэдний үр дүнг эмчтэй зөвлөлдөх хэрэгтэй.Хэрэв судалгаа дуусаагүй бол бид эмнэлэг дээрээ эсвэл бусад эмнэлгүүдийн хамт олонтойгоо хамт шаардлагатай бүх зүйлийг хийх болно.

Та нөхөн үржихүйн эмгэгтэй юу? Та ерөнхий эрүүл мэнддээ маш болгоомжтой хандах хэрэгтэй. Хүмүүс хангалттай анхаарал хандуулдаггүй өвчний шинж тэмдэгЭдгээр өвчин нь амь насанд аюул учруулж болзошгүйг бүү мартаарай. Эхэндээ бидний биед илэрдэггүй олон өвчин байдаг боловч эцэст нь харамсалтай нь эмчлэхэд хэтэрхий оройтсон байдаг. Өвчин бүр өөрийн гэсэн өвөрмөц шинж тэмдэгтэй, гадаад шинж чанартай байдаг өвчний шинж тэмдэг. Шинж тэмдгийг тодорхойлох нь өвчнийг ерөнхийд нь оношлох эхний алхам юм. Үүнийг хийхийн тулд та жилд хэд хэдэн удаа хийх хэрэгтэй эмчийн үзлэгт хамрагданазөвхөн аймшигт өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд төдийгүй бие махбодь, бие махбодийг бүхэлд нь эрүүл сүнсийг хадгалах.

Хэрэв та эмчээс асуулт асуухыг хүсвэл онлайн зөвлөгөө өгөх хэсгийг ашиглана уу, магадгүй та асуултынхаа хариултыг тэндээс олж уншина уу. өөрийгөө халамжлах зөвлөмжүүд. Хэрэв та эмнэлэг, эмч нарын талаархи тоймыг сонирхож байвал өөрт хэрэгтэй мэдээллээ хайж олохыг хичээгээрэй. Мөн эмнэлгийн портал дээр бүртгүүлнэ үү евролабораторибайнга шинэчлэгдэж байх хамгийн сүүлийн үеийн мэдээмөн сайт дээрх мэдээллийн шинэчлэлтүүд нь танд шуудангаар автоматаар илгээгдэх болно.

Шинж тэмдгийн зураг нь зөвхөн боловсролын зорилготой. өөрийгөө эмчилж болохгүй; Өвчний тодорхойлолт, түүнийг хэрхэн эмчлэх талаархи бүх асуултыг эмчтэйгээ холбоо барина уу. EUROLAB нь портал дээр байрлуулсан мэдээллийг ашигласнаас үүдэн гарах үр дагаврыг хариуцахгүй.

Хэрэв та бусад өвчний шинж тэмдэг, эмгэгийн төрлийг сонирхож байгаа бол эсвэл танд өөр асуулт, санал байвал бидэнд бичээрэй, бид танд туслахыг хичээх болно.

Мэдэгдэж буй мутацийн ихэнх нь бэлгийн бойжилт байхгүй эсвэл хойшлогдож, үр дүнд нь үргүйдэлд хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч байгаа хүмүүс бэлгийн хөгжилзүгээр. Үргүйдэлд хүргэдэг ихэнх мутацийг шалгах нь одоо ямар ч практик ач холбогдолтой биш юм. Гэсэн хэдий ч зарим тохиолдлууд өдөр тутмын практикт байнга тохиолддог тул онцгой дурдах нь зүйтэй.

Судасны хөндийн хоёр талын аплази

Судасны хөндийн хоёр талын aplasia нь үргүйдэлтэй эрчүүдийн 1-2% -д тохиолддог. Ихэнх мэдээллээс үзэхэд тохиолдлын 75% -д нь CF генийн мутаци илэрдэг бөгөөд энэ нь цистик фиброз үүсгэдэг. Ийм тохиолдлын гол эрсдэл нь цистик фиброзтой хүүхэд төрүүлэх магадлал юм. Түншүүдийн аль алинд нь мутаци байгаа эсэхийг шалгаж, зохих зөвлөгөө өгөх шаардлагатай. Хэрэв хоёулаа хамтрагч нь цистик фиброзын тээгч бол хүүхдэд түүний эрсдэл 25% хүрдэг (мутацийн шинж чанараас хамаарч). Эрэгтэйд зөвхөн нэг мутаци илэрсэн ч цистик фиброз руу хөтөлдөг, эмэгтэй хүн тээгч биш байсан ч гэсэн үүнийг аюулгүйгээр тоглож, хосыг генетикчтэй зөвлөлдөхөөр явуулах нь дээр. Тохиолдлын 20 орчим% -д судасжилтын хоёр талын аплази нь бөөрний гажиг дагалддаг бөгөөд ийм өвчтөнүүдэд хийсэн нэг судалгаагаар цистик фиброз үүсгэдэг мутаци илрээгүй (хэдийгээр шинжилгээнд хамрагдсан мутацийн тоо бага байсан).

Массын үзлэгийн зорилго нь аплази биш харин цистик фиброзыг тодорхойлох явдал гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Судасны хөндийн аплазид хүргэдэг мутацийн хослолууд нь олон янз бөгөөд нарийн төвөгтэй байдаг тул энэ өвчний үед зөвлөгөө өгөхөд хүндрэлтэй байдаг. Хоёр талын судасжилтын аплазигийн генетикийн талаархи анхны судалгаанд цистик фиброзын сонгодог хэлбэрийн тохиолдлын 60-70% -д тохиолддог CF генийн хамгийн түгээмэл мутаци болох AF508 мутацид гомозигот нэг оролцогч байгаагүй. Өвчтөнүүдийн ойролцоогоор 20% нь нэг дор CF генийн хоёр мутацитай байдаг бөгөөд энэ нь цистик фиброзын шинж чанартай байдаг - ихэнх тохиолдолд эдгээр нь буруу мутаци (хоёр аллелийн хослол) юм. хөнгөн хэлбэрцистик фиброз эсвэл нэг аллель, зөөлөн үүсгэдэгөвчний хэлбэр, нэг хүнд). Мөн интрон 8-д полиморфизм илэрсэн бөгөөд янз бүрийн аллелийн тиминүүдийн тоо 5, 7, 9 байна. 5Т аллель байгаа тохиолдолд транскрипцийн явцад экзон 9 алгасаж, мРНХ, дараа нь уураг богиносдог. Судасны хөндийн хоёр талын аплази дахь хамгийн түгээмэл генотип нь (тохиолдлын 30 орчим хувь) нь цистик фиброз үүсгэдэг мутаци бүхий аллел ба 5Т аллелийн хослол юм.

R117H мутаци нь CF генийн бусад, илүү хүнд хэлбэрийн мутацитай хавсарсан нь цистик фиброз үүсгэдэг тул скринингид хамрагдсан. Хэрэв R117H мутаци илэрсэн бол 5T/7T/9T полиморфизм байгаа эсэхийг үүсмэл сорил хийнэ. 5T аллелийг илрүүлэх үед R117H-тэй ижил хромосом дээр (өөрөөр хэлбэл cis байрлалд) эсвэл нөгөө талд (транс байрлалд) байгаа эсэхийг тогтоох шаардлагатай. R117H-тэй харьцуулахад "c-байрлал"-д байгаа 5T аллель нь цистик фиброз үүсгэдэг бөгөөд хэрэв эмэгтэй хүн мөн аллелийн аль нэгийг тээгч бол, өвчин үүсгэгч, хүүхдийн цистик фиброзын эрсдэл 25% байна. Цистик фиброзын генетикийн нарийн төвөгтэй байдал нь 5Т аллелийн гомозигот дахь фенотипийн олон янз байдлыг харахад тодорхой болно. 5T аллель байгаа нь мРНХ-ийн тогтвортой байдлыг бууруулдаг бөгөөд өөрчлөгдөөгүй мРНХ-ийн түвшин нормоос 1-3% байдаг өвчтөнүүдэд цистик фиброз нь сонгодог хэлбэрээр үүсдэг. Нормативын 8-12% -иас дээш хувьтай өөрчлөгдөөгүй мРНХ-ийн түвшинд өвчин илрэхгүй, дунд түвшинд. янз бүрийн хувилбарууд, өвчний илрэл бүрэн байхгүй байхаас эхлээд судасжилтын хоёр талын аплази ба цистик фиброзын хөнгөн хэлбэр. Мөн хөнгөн хэлбэрийн үед судасны хөндийн аплази нь нэг талын байж болно гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Нийт хүн амын дунд 5T аллель нь ойролцоогоор 5%, судасны хөндийн нэг талын аплази - 25%, хоёр талын аплази нь 40% -ийн давтамжтай тохиолддог.

Америкийн коллеж анагаах ухааны генетикчидАНУ-ын эх барих эмэгтэйчүүдийн эмч нарын коллеж нь АНУ-ын хүн амын дунд хамгийн багадаа 0.1%-ийн тархалттай зөвхөн 25 мутацийг тодорхойлохыг зөвлөж, 5T/7T/9T полиморфизмыг зөвхөн гарал үүсэлтэй сорил болгон туршихыг зөвлөж байна. Гэсэн хэдий ч бодит байдал дээр олон лабораториуд энэ шинжилгээг үндсэн хөтөлбөртөө оруулснаар зардлыг бууруулж чаддаг бөгөөд энэ нь дээр дурдсанчлан үр дүнг тайлбарлахад асар их хүндрэл учруулж болзошгүй юм. Массын үзлэгийн зорилго нь цистик фиброзыг тодорхойлох явдал гэдгийг санах нь зүйтэй.

Сперматогенезийг зохицуулдаг генүүд

Сперматогенезийг хариуцдаг генүүд нь Yq11 байршилд байрлах AZF бүсийн Y хромосом дээр дүрслэгдсэн байдаг (SR Y ген нь Y хромосомын богино гар дээр байрладаг). Центромераас гарны алслагдсан хэсэг хүртэлх чиглэлд AZFa, AZFb, AZFc бүсүүд дараалан байрлана. AZFa мужид USP9Y болон DBY генүүд, AZFb бүсэд RBMY генийн цогцолбор, /4Z/c мужид DAZ ген байдаг.

Сперматогенезийн зохицуулалтад оролцдог зарим генүүд нь геномд хэд хэдэн хуулбараар дүрслэгдсэн байдаг. Геномд DAZ генийн 4-6 хувь, RBMY гэр бүлийн 20-50 ген буюу псевдоген байдаг бололтой. DBY болон USP9Y нь геномд нэг хуулбараар дүрслэгдсэн байдаг. Олон тооны давтагдах дараалал, судалгааны дизайны ялгаатай байдлаас шалтгаалан эр бэлгийн эсийг хянадаг Y хромосомын хэсгүүдэд дүн шинжилгээ хийх нь ихээхэн бэрхшээлтэй тулгардаг. Жишээлбэл, AZF бүсэд устгалыг илрүүлэх ажлыг хийсэн Ихэнх хэсэг ньДНХ-ийн тэмдэглэгээний газруудад дүн шинжилгээ хийх замаар хромосомын байршил нь мэдэгдэж байгаа богино ДНХ-ийн дараалал. Илүү их дүн шинжилгээ хийх тусам устгалыг илрүүлэх магадлал өндөр болно. Ерөнхийдөө AZF бүс дэх делеляци нь үргүйдэлтэй эрчүүдэд илүү түгээмэл байдаг ч эрүүл эрчүүдэд ч гэсэн бүртгэгдсэн байдаг.

AZF бүсэд сперматогенезийг зохицуулдаг генүүд агуулагдаж байгаагийн нотолгоо нь DFFRY гэж нэрлэгддэг USP9Y генийн доторхи устгал байсан (учир нь энэ нь харгалзах Drosophila faf гентэй ижил төстэй байдаг). Үргүйдэлтэй эрэгтэйд эрүүл ахад нь байгаагүй дөрвөн суурь хос устгалт байсан. Эдгээр ажиглалтууд нь in vitro өгөгдөлтэй хослуулан USP9Y генийн мутаци нь сперматогенезийг алдагдуулдаг болохыг харуулж байна. Өмнө нь нийтлэгдсэн өгөгдлийг дахин шинжлэхэд судлаачид USP9Y генийн өөр нэг устгалыг илрүүлсэн бөгөөд энэ нь сперматогенезийг тасалдуулжээ.

Y хромосомын мутацитай холбоотой 5000 орчим үргүйдэлтэй эрэгтэйчүүдийн дунд явуулсан судалгаагаар ойролцоогоор 8.2% нь (эрүүл хүмүүсийн 0.4% -тай харьцуулахад) AZF бүсийн нэг буюу хэд хэдэн бүсэд устгалттай байгааг харуулж байна. Бие даасан судалгаагаар хувь хэмжээ 1-35% хооронд хэлбэлздэг. Дээр дурьдсан тоймоос үзэхэд устгал нь AZFc бүсэд (60%) хамгийн түгээмэл байдаг ба дараа нь AZFb (16%) болон AZFa (5%) байна. Үлдсэн тохиолдлууд нь хэд хэдэн бүс нутагт устгалын хослол юм (ихэнхдээ AZFc-д устгалттай холбоотой). Ихэнх мутаци нь эр бэлгийн эсийн тоо 5 сая/мл-ээс бага гэж тодорхойлогддог азоосперми (84%) эсвэл хүнд хэлбэрийн олигозоосперми (14%) өвчтэй эрчүүдэд илэрсэн. AZF бүс дэх устгалын талаархи мэдээллийг тайлбарлах нь маш хэцүү байдаг, учир нь:

  1. тэдгээр нь үргүйдэл, эрүүл эрчүүдэд хоёуланд нь олддог;
  2. генийн хэд хэдэн хуулбарыг агуулсан DAZ болон RBMY кластерууд байгаа нь дүн шинжилгээ хийхэд хүндрэл учруулдаг;
  3. янз бүрийн судалгааг судалсан өөр өөр сонголтуудэр бэлгийн эс;
  4. давтан дараалал байгаа тул Y-хромосомын контиг зургийн багц бүрэн бус байсан;
  5. эрүүл эрчүүдийн талаар хангалттай мэдээлэл байхгүй байсан.

Давхар сохор судалгаагаар 138 эрэгтэй IVF хос, 100 эрүүл эрэгтэй, Данийн 107 залуу цэргийн албан хаагчид бэлгийн дааврын түвшин, эр бэлгийн эсийн үзүүлэлт, AZF талбайн шинжилгээнд хамрагдсан. AZF бүсийг судлахын тулд 21 ДНХ тэмдэглэгээг ашигласан; эр бэлгийн эсийн хэвийн үзүүлэлттэй, эр бэлгийн эсийн тоо 1 сая/мл-ээс хэтэрсэн бүх тохиолдолд устгал илрээгүй. Идиопатик азоосперми эсвэл криптозоосперми өвчний 17% -д, бусад төрлийн азоосперми ба криптозооспермитэй тохиолдлын 7% -д AZFc бүсэд делеци илэрсэн. Сонирхолтой нь, судалгаанд оролцогчдын хэн нь ч AZFa болон AZFb бүсэд устгалт хийгдээгүй. Энэ нь AZFc бүсэд байрлах генүүд нь сперматогенезид хамгийн чухал болохыг харуулж байна. Дараа нь илүү том судалгаа явуулсан нь ижил төстэй үр дүнг өгсөн.

Хэрэв Y хромосомын устгал илэрвэл ирээдүйн эцэг эхийн аль алинд нь энэ талаар ярилцах хэрэгтэй. Үр удамд үзүүлэх гол эрсдэл бол хөвгүүд эцгээсээ энэ устгалыг өвлөн авч, үргүйдэлд өртөх явдал юм - ийм тохиолдлуудыг тодорхойлсон байдаг. Эдгээр устгал нь IVF-ийн үр дүн болон жирэмслэлтийн түвшинд нөлөөлөхгүй.

Өндгөвчний дутуу дутагдалтай эмэгтэйчүүдэд Fragile X хам шинж

Өндгөвчний дутуу дутмаг тохиолдлын тохиолдлуудад эмэгтэйчүүдийн ойролцоогоор 2-3% нь FMR1 генийн премутацитай байдаг нь эмзэг X хам шинжийг үүсгэдэг; удамшлын дутуу өндгөвчний дутагдалтай эмэгтэйчүүдэд энэхүү премутацийн давтамж 12-15% хүрдэг. Xq28 байрлал дахь эмзэг хэсгийг фолийн хүчлийн дутагдлын нөхцөлд ургасан эсийн кариотипийн аргаар илрүүлж болох боловч ДНХ-ийн шинжилгээг ихэвчлэн хийдэг. Эмзэг X хам шинж нь тринуклеотидын давталтын тоо ихэссэнтэй холбоотой өвчнийг хэлдэг: ихэвчлэн FMR1 ген нь CCG дарааллын 50-аас бага давталтыг агуулдаг бол урьдчилан мултарсан тээгчдийн тоо 50-200, эмзэг X синдромтой эрчүүдэд 200-аас дээш (бүрэн мутаци) байдаг. Эмзэг X хам шинж нь бүрэн бус нэвтрэлттэй X-тэй холбоотой давамгайлсан удамшлын хэв маягаар тодорхойлогддог.

Гэр бүлийн бусад гишүүд ч байж болох тул урьдал өвчний тээгчийг тодорхойлох нь чухал: тэд сэтгэцийн хомсдол, нүүрний онцлог шинж чанар, макроорхизм зэргээр илэрдэг эмзэг X синдромтой хөвгүүдтэй байж болно.

Эрэгтэйчүүдэд хоёрдогч гипогонадизм ба Калманы хам шинж

Калманы синдромтой эрэгтэйчүүд нь аносми болон хоёрдогч гипогонадизмаар тодорхойлогддог; дунд шугамын нүүрний гажиг, нэг талын бөөрний насжилт, ба мэдрэлийн эмгэг- синкинез, нүдний хөдөлгөөний болон тархины эмгэг. Калманы хам шинж нь X-холбогдсон рецессив удамшлын горимоор тодорхойлогддог бөгөөд KALI генийн мутацийн улмаас үүсдэг; Калманы хам шинж нь аносми өвчтэй эрэгтэйчүүдэд гонадотроп дааврын тусгаарлагдсан дутагдлын 10-15% -аас шалтгаалдаг гэж үздэг. Саяхан Калманы синдромын аутосомын давамгайлсан хэлбэрийг илрүүлсэн бөгөөд энэ нь FGFR1 генийн мутацийн улмаас үүсдэг. Аносмигүй гонадотроп дааврын тусгаарлагдсан дутагдалтай тохиолдолд GnRHR генийн мутаци (GnRH рецепторын ген) ихэвчлэн илэрдэг. Гэсэн хэдий ч тэд нийт тохиолдлын 5-10% -ийг л эзэлдэг.

Нийт мэдээлэл

Нөхөн үржихүйн үйл явц буюу хүний ​​нөхөн үржихүй нь олон холбоосын системээр явагддаг нөхөн үржихүйн эрхтнүүд, бэлгийн эсийг бордох, жирэмслэх, урьдчилан суулгах, зигот суулгах, үр хөврөл, үр хөврөл, ургийн дотоод хөгжил, эмэгтэй хүний ​​нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа, түүнчлэн нярайн биеийг гадаад орчинд оршин тогтнох шинэ нөхцлийг хангахад бэлтгэх боломжийг олгодог.

Нөхөн үржихүйн эрхтнүүдийн онтогенез нь салшгүй хэсэг юм генетикийн хөтөлбөрБэлгийн булчирхай, тэдгээрийн үүсгэсэн бэлгийн эсүүд үүсэх, үр тогтох, эрүүл хүүхэд төрөх хүртэл үр удмаа нөхөн үржих оновчтой нөхцлийг бүрдүүлэхэд чиглэсэн организмын ерөнхий хөгжил.

Одоогийн байдлаар онтогенез, нөхөн үржихүйн тогтолцооны эрхтнүүд үүсэх үүрэгтэй нийтлэг генийн сүлжээ тогтоогдсон. Үүнд: Умайн хөгжилд оролцдог 1200 ген, түрүү булчирхайн 1200 ген, төмсөгний 1200 ген, өндгөвчний 500 ген, ялгааг хянадаг 39 ген орно. үр хөврөлийн эсүүд. Тэдгээрийн дотроос эрэгтэй, эмэгтэй төрлөөс хамааран бипотенциал эсийн ялгах чиглэлийг тодорхойлдог генүүд тогтоогдсон.

Нөхөн үржихүйн үйл явцын бүхий л хэсэг нь хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлийн сөрөг нөлөөнд маш мэдрэмтгий байдаг бөгөөд энэ нь нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа алдагдах, эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүсийн үргүйдэл, удамшлын болон удамшлын бус өвчин үүсэхэд хүргэдэг.

НӨХӨН үржихүйн ЭРХТЭНИЙ ОНТОГЕНез

Эрт онтогенез

Нөхөн үржихүйн эрхтнүүдийн онтогенез нь аль хэдийн илэрсэн анхдагч үр хөврөлийн эсүүд эсвэл гоноцитууд гарч ирснээс эхэлдэг.

хоёр долоо хоногтой үр хөврөлийн үе шат. Гоноцитууд нь гэдэсний эктодермийн бүсээс эндодермээр дамжин шилждэг шар уутбэлгийн булчирхай эсвэл бэлэг эрхтний атирааны үндсэн хэсэгт митозоор хуваагдаж, ирээдүйн үр хөврөлийн эсийн цөөрөм (үр хөврөлийн 32 хоног хүртэл) үүсдэг. Гоноцитын цаашдын ялгарах он дараалал, динамик нь хөгжиж буй организмын хүйсээс хамаардаг бол бэлгийн булчирхайн онтогенез нь шээсний систем ба бөөрний дээд булчирхайн эрхтнүүдийн онтогенезтэй холбоотой бөгөөд эдгээр нь хамтдаа хүйсийг үүсгэдэг.

Онтогенезийн эхэн үед гурван долоо хоногтой үр хөврөлд нефроген утас (завсрын мезодермийн дериватив), анхдагч бөөрний гуурсан хоолойн хэсэг (пронефроз) эсвэл пронефроз.Хөгжлийн 3-4 долоо хоногт пронефросын гуурсан хоолойд (нефротомын хэсэг), анхдагч бөөрний үндсэн хэсэг эсвэл мезонефрос. 4 долоо хоногийн эцэс гэхэд мезонефросын ховдолын хэсэгт бэлгийн булчирхайн үндсэн хэсгүүд үүсч, мезотелиэс хөгжиж, ялгавартай (бипотенциал) эсийн формацуудыг төлөөлдөг ба пронефротик гуурсан хоолой (суваг) нь мезонефросын гуурсан хоолойтой холбогддог. чонын суваг.Хариуд нь парамезонефрик, эсвэл мюллерийн сувагчонын сувгийн нөлөөн дор тусгаарлагдсан завсрын мезодермийн хэсгүүдээс үүсдэг.

Хоёр чонын суваг тус бүрийн алслагдсан төгсгөлд, тэдгээрийн клоака руу орох бүсэд шээсний сувгийн үндсэн хэлбэрт ургалт үүсдэг. Хөгжлийн 6-8 долоо хоногт тэд завсрын мезодерм руу соёолж, гуурсан хоолой үүсгэдэг. метанефрос-ээс үүссэн эсүүдээс бүрддэг хоёрдогч буюу эцсийн (тодорхой) бөөр юм арын хэсгүүдчонын сувгууд ба арын мезонефросын нефроген эд.

Одоо хүний ​​биологийн хүйсийн онтогенезийг авч үзье.

Эрэгтэй хүйсийн үүсэх

Эрэгтэй хүйс үүсэх нь үр хөврөлийн хөгжлийн 5-6 долоо хоногт чонын сувгийн өөрчлөлтөөр эхэлж, ургийн хөгжлийн 5 дахь сараар дуусдаг.

Үр хөврөлийн хөгжлийн 6-8 долоо хоногт чонын сувгийн арын хэсгүүдийн деривативууд ба мезонефросын арын хэсгийн нефроген эдээс мезенхим нь анхдагч бөөрний дээд ирмэгийн дагуу ургаж, бэлгийн утас (утас) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хуваагдаж, анхдагч бөөрний гуурсан хоолойтой холбогдож, бөөрөнд урсдаг.

төмсөгний үрийн хоолойн эхлэл. Чоно сувгаас гадагшлуулах замууд үүсдэг. Чонын сувгийн дунд хэсэг нь сунаж, урсдаг суваг болж хувирдаг ба доод хэсгээс үрийн цэврүү үүсдэг. Анхдагч бөөрний сувгийн дээд хэсэг нь төмсөгний хавсралт (эпидидимис) болж, сувгийн доод хэсэг нь гадагшлах суваг болдог. Үүний дараа Мюллерийн сувгууд багасч (атрофи) зөвхөн дээд үзүүрүүд (гидатид анивчдаг) ба доод төгсгөлүүд (эрэгтэй умай) үлддэг. Сүүлд нь түрүү булчирхайн (түрүү булчирхай) зузаан нь шээсний сүв рүү нийлэх хэсэгт байрладаг. Тестостерон дааврын нөлөөн дор түрүү булчирхай, төмсөг, копер (бульбоуретрал) булчирхайнууд нь шээс бэлгийн замын хананы хучуур эдээс үүсдэг бөгөөд энэ нь 3-5 сартай ургийн цусан дахь түвшин нь гүйцсэн эр хүний ​​цусан дахь түвшинд хүрдэг бөгөөд энэ нь бэлэг эрхтнийг эр бэлгийн эстэй болгодог.

Тестостерон дааврын хяналтан дор эр бэлгийн дотоод эрхтнүүдийн бүтэц нь дээд мезонефросын чонын суваг, гуурсан хоолойноос үүсч, дигидротестостерон дааврын нөлөөн дор (тестостероны дериватив) гадаад эр бэлгийн эрхтнүүд үүсдэг. Түрүү булчирхайн булчин ба холбогч эдийн элементүүд нь мезенхимээс үүсдэг ба түрүү булчирхайн хөндийгүүд нь төрсний дараа үүсдэг. бэлгийн бойжилт. Бэлэг эрхтэн нь бэлэг эрхтний сүрьеэ дэх шодойн толгойн рудиментээс үүсдэг. Үүний зэрэгцээ бэлэг эрхтний атираа нь хамтдаа ургаж, scrotum-ийн арьсны хэсгийг бүрдүүлдэг бөгөөд үүнд хэвлийн хөндийн цухуйсан хэсгүүд нь гэдэсний сувгаар ургаж, улмаар төмсөг нүүлгэн шилжүүлдэг. Төмсөгийг аарцаг руу нүүлгэн шилжүүлэх нь 12 долоо хоногтой үр хөврөлөөс эхэлдэг. Энэ нь андроген ба chorionic гормоны үйл ажиллагаанаас хамаардаг бөгөөд анатомийн бүтцийн шилжилтийн улмаас үүсдэг. Төмсөг нь гэдэсний сувгаар дамждаг бөгөөд зөвхөн хөгжлийн 7-8 сартайд л scrotum-д хүрдэг. Төмсөгийг үрэвс рүү буулгах нь удааширсан тохиолдолд (янз бүрийн шалтгааны улмаас генетикийн шалтгаанаар) нэг талын эсвэл хоёр талын крипторхидизм үүсдэг.

Эмэгтэй хүний ​​​​үүсэлт

Эмэгтэй хүйс үүсэх нь Мюллерийн сувгийн оролцоотойгоор явагддаг бөгөөд үүнээс 4-5 долоо хоногийн хөгжлийн явцад эмэгтэй бэлэг эрхтний дотоод эрхтнүүдийн үндсэн хэсгүүд үүсдэг: умай, фаллопийн хоолой,

үтрээний дээд гуравны хоёр. Үтрээний ус зайлуулах хоолой, хөндий, бие, умайн хүзүү үүсэх нь зөвхөн 4-5 сартай урагт анхдагч бөөрний биеийн сууринаас мезенхим үүсэх замаар явагддаг бөгөөд энэ нь бэлгийн замын чөлөөт төгсгөлийг устгахад хувь нэмэр оруулдаг.

Өндгөвчний тархи нь анхдагч бөөрний биений үлдэгдэлээс үүсдэг ба бэлэг эрхтний нуруунаас (хучуур эд эсийн гол хэсэг) ирээдүйн өндгөвчний бор гадаргын хэсэг рүү бэлгийн утас ургах нь үргэлжилсээр байна. Цаашид соёололт хийсний үр дүнд эдгээр утаснууд нь анхдагч фолликулуудад хуваагддаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь уутанцрын хучуур эдийн давхаргаар хүрээлэгдсэн гоноцитоос бүрддэг - энэ нь өндгөвчний үед ирээдүйн боловсорч гүйцсэн ооцит (2 мянга орчим) үүсэх нөөц юм. Охиныг төрсний дараа (амьдралын эхний жил дуустал) дотогшоо бэлгийн хавьталд ордог боловч шинэ анхдагч уутанцар үүсэхээ больсон.

Амьдралын эхний жилийн төгсгөлд мезенхим нь бэлэг эрхтний зангилааны эхлэлийг бэлэг эрхтний нуруунаас тусгаарлаж, энэ давхарга нь өндгөвчний холбогч эдийн (уураг) мембраныг үүсгэдэг бөгөөд дээр нь бэлэг эрхтний нурууны үлдэгдэл нь идэвхгүй энгийн хучуур эд хэлбэрээр үлддэг.

Хүйсийн ялгаа, тэдгээрийн зөрчлийн түвшин

Хүний хүйс нь онтогенез, нөхөн үржихүйн онцлогтой нягт холбоотой байдаг. Хүйсийг ялгах 8 түвшин байдаг.

Генетик хүйс (молекул ба хромосом), эсвэл ген, хромосомын түвшинд хүйс;

Гаметик хүйс, эсвэл эр, эм бэлгийн эсийн морфогенетик бүтэц;

Бэлгийн булчирхайн хүйс, эсвэл төмсөг, өндгөвчний морфогенетик бүтэц;

Гормоны бэлгийн харьцаа, эсвэл бие махбод дахь эрэгтэй, эмэгтэй бэлгийн дааврын тэнцвэр;

Соматик (морфологийн) хүйс, эсвэл бэлэг эрхтэн, хоёрдогч бэлгийн шинж чанарын талаархи антропометрийн болон морфологийн өгөгдөл;

Сэтгэцийн хүйс, эсвэл хувь хүний ​​сэтгэцийн болон бэлгийн өөрийгөө тодорхойлох;

Нийгмийн жендэр буюу гэр бүл, нийгэм дэх хувь хүний ​​гүйцэтгэх үүргийн тодорхойлолт;

Иргэний хүйс, эсвэл паспорт олгох үед бүртгэгдсэн хүйс. Үүнийг мөн эцэг эхийн хүйс гэж нэрлэдэг.

Бүх хүйсийн ялгаа, нөхөн үржихүйн үйл явцын бүх хэсгүүдийн хэвийн байдал давхцах үед хүн хэвийн биологийн эрэгтэй, эмэгтэй хүйс, бэлгийн болон генератив хүчин чадал, бэлгийн өөрийгөө ухамсарлахуйц, психосексуал чиг баримжаа, зан төлөвтэй хөгжиж эхэлдэг.

Хүний хүйсийн ялгааны янз бүрийн түвшний хоорондын харилцааны схемийг Зураг дээр үзүүлэв. 56.

Хүйс ялгах эхлэлийг үр хөврөлийн 5 долоо хоног гэж үзэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь бэлэг эрхтний сүрьеэ нь шодойн булчирхай эсвэл клиторын үндсэн хэсгийг төлөөлдөг мезенхимийн өсөлтөөр үүсдэг - энэ нь ирээдүйн биологийн хүйс үүсэхээс хамаарна. Ойролцоогоор энэ үеэс бэлэг эрхтний атираа нь scrotum эсвэл бэлгийн уруул болж хувирдаг. Хоёрдахь тохиолдолд анхдагч бэлэг эрхтний нээлхий нь бэлэг эрхтний с рьеэ ба бэлэг эрхтний атираа хооронд нээгддэг. Хүйсийн ялгааны аль ч түвшин нь нөхөн үржихүйн хэвийн үйл ажиллагаа, түүний эмгэг, бүрэн буюу бүрэн бус үргүйдэл дагалддагтай нягт холбоотой байдаг.

генетикийн хүйс

Генийн түвшин

Хүйсийн ялгааны генийн түвшин нь эрэгтэй, эмэгтэй төрлөөс хамааран бипотенциал эсийн формацийн бэлгийн ялгааны чиглэлийг тодорхойлдог генийн илэрхийллээр тодорхойлогддог (дээрхийг үзнэ үү). Бид бүхэл бүтэн генийн сүлжээ, тэр дундаа гоносом болон аутосом дээр байрладаг генүүдийн тухай ярьж байна.

2001 оны эцсийн байдлаар нөхөн үржихүйн эрхтнүүдийн онтогенез, үр хөврөлийн эсийн ялгах үйл явцыг хянадаг генүүдэд 39 ген хуваарилагдсан (Черных В.Б., Курило Л.Ф., 2001). Одоо бүр олон болсон бололтой. Тэдгээрийн хамгийн чухал зүйлийг авч үзье.

Эрэгтэй хүйсийн ялгааг генетикийн хяналтын сүлжээнд гол байр нь SRY генд хамаарах нь дамжиггүй. Энэхүү нэг хуулбартай, интронгүй ген нь Y хромосомын алслагдсан богино гар дээр байрладаг (Yp11.31-32). Энэ нь төмсөг тодорхойлох хүчин зүйл (TDF) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь XX эрэгтэй, XY эмэгтэйд бас байдаг.

Цагаан будаа. 56.Хүний хүйсийн ялгаатай байдлын янз бүрийн түвшний хоорондын харилцааны схем (Черных В.Б. ба Курило Л.Ф., 2001 оны дагуу). Бэлгийн эрхтнүүдийн бэлгийн эсийн ялгарал, онтогенезид оролцдог генүүд: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Гормон ба дааврын рецепторууд: FSH (уутанцрыг өдөөдөг даавар), LH (лютеинжүүлэгч даавар), AMH (анти-Мюллерийн даавар), AMHR (AMHR рецепторын ген), T, AR (андрогенийн рецепторын ген), GnRH (гонадотропин ялгаруулдаг дааврын ген), GnRH-рецептор (GnRHRHR), e), FSH-R (FSH рецепторын ген). Тэмдгүүд: "-" ба "+" нь нөлөө байхгүй, байгааг илтгэнэ

Эхэндээ SRY генийн идэвхжил нь Мюллерийн эсрэг даавар үүсгэдэг Сертоли эсүүдэд тохиолддог бөгөөд энэ нь мэдрэмтгий Лейдигийн эсүүдэд үйлчилдэг бөгөөд энэ нь үрийн гуурсан хоолойн хөгжил, шинээр гарч ирж буй эр хүний ​​биед Мюллерийн сувгийн регрессийг өдөөдөг. Энэ ген нь бэлгийн булчирхайн дисгенез ба/эсвэл бэлгийн урвуутай холбоотой олон тооны цэгийн мутацитай байдаг.

Тодруулбал, SRY ген нь Y хромосом дээр устах боломжтой бөгөөд эхний мейозын хуваагдлын профазын үед хромосомын коньюгацийн үед X хромосом эсвэл аливаа аутосом руу шилжиж, улмаар бэлгийн булчирхайн дисгенез ба/эсвэл хүйсийн инверцид хүргэдэг.

Хоёрдахь тохиолдолд XY-эмэгтэйн бие үүсдэг бөгөөд энэ нь эмэгтэй гадаад бэлэг эрхтэнтэй судалтай бэлгийн булчирхайтай, бие бялдар нь эмэгтэйлэг байдаг (доороос үзнэ үү).

Үүний зэрэгцээ, эмэгтэй кариотип бүхий эрэгтэй фенотипээр тодорхойлогддог XX-эрэгтэй организм үүсэх нь магадгүй де ла Чапеллийн хам шинж юм (доороос үзнэ үү). Эрэгтэйчүүдэд мейозын үед SRY генийг X хромосом руу шилжүүлэх нь 2% -ийн давтамжтайгаар явагддаг бөгөөд сперматогенезийн ноцтой бууралт дагалддаг.

IN өнгөрсөн жил SRY локусын бүсээс гадуур байрладаг хэд хэдэн генүүд (тэдгээрийн хэдэн арван байдаг) эрэгтэй хүний ​​төрлөөс хамааран бэлгийн ялгах үйл явцад оролцдог болохыг тэмдэглэжээ. Жишээлбэл, хэвийн сперматогенезийн хувьд зөвхөн эр бэлгийн эсүүд байхаас гадна экспрессийг шаарддаг. үр хөврөлийн эсийн хөгжлийг хянадаг генүүд.Эдгээр генүүд нь азоосперми хүчин зүйлийн ген AZF (Yq11), микроделеци нь сперматогенезийн эмгэгийг үүсгэдэг; Тэдэнтэй хамт эр бэлгийн эсийн бараг хэвийн тоо, олигооосоосперми хоёулаа тэмдэглэгдсэн байдаг. Х хромосом ба аутосом дээр байрлах генүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

X хромосом дээр нутагшсан тохиолдолд энэ нь DAX1 ген юм. Энэ нь Xp21.2-21.3-т байрладаг бөгөөд тун мэдрэмтгий сексийн урвуу байрлал (DDS) гэж нэрлэгддэг. Энэ ген нь ихэвчлэн эрэгтэйчүүдэд илэрдэг гэж үздэг бөгөөд тэдний төмсөг болон бөөрний дээд булчирхайн хөгжлийг хянахад оролцдог бөгөөд энэ нь дараахь өвчинд хүргэдэг. адреногенитал синдром(AGS). Жишээлбэл, DDS давхардал нь XY хүмүүсийн хүйсийн өөрчлөлттэй холбоотой болох нь тогтоогдсон бөгөөд түүний алдагдал нь эрэгтэй хүний ​​фенотип, X-тэй холбоотой төрөлхийн адренал дутагдалтай холбоотой байдаг. DAX1 генд нийтдээ гурван төрлийн мутаци илэрсэн: их хэмжээний делеци, нэг нуклеотидын устгал, суурь орлуулалт. Эдгээр нь бүгд ялгавартай байдлын улмаас бөөрний дээд булчирхайн бор гадаргын гипоплази, төмсөгний гипоплази үүсэхэд хүргэдэг.

Бөөрний булчирхай ба бэлгийн булчирхайн онтогенезийн үед стероидоген эсийг нөхөн сэргээх, энэ нь AGS ба гипогонадотропик гипогонадизмглюкокортикоид, минералокортикоид, тестостерон дааврын дутагдалтай холбоотой. Ийм өвчтөнүүдэд сперматогенезийн ноцтой зөрчил (бүрэн блок хүртэл), дисплази ажиглагддаг. эсийн бүтэцтөмсөг. Хэдийгээр өвчтөнүүд хоёрдогч бэлгийн шинж чанарыг бий болгодог ч төмсөгний булчирхай руу шилжих явцад тестостероны дутагдлаас болж крипторхидизм ихэвчлэн ажиглагддаг.

Х хромосом дээр генийг нутагшуулах өөр нэг жишээ бол SOX-ийн гэр бүлд хамаарах SOX3 ген бөгөөд эрт хөгжлийн генүүдэд хамаардаг (12-р бүлгийг үзнэ үү).

Аутосом дээр генийг нутагшуулах тохиолдолд энэ нь нэгдүгээрт, SRY гентэй холбоотой, HMG хайрцаг агуулсан SOX9 ген юм. Уг ген нь 17-р хромосомын урт гар дээр байрладаг (17q24-q25). Түүний мутаци нь араг яс, дотоод эрхтнүүдийн олон гажиг илэрдэг campomelic дисплази үүсгэдэг. Үүнээс гадна SOX9 генийн мутаци нь XY хүйсийн урвуу байдалд хүргэдэг (эмэгтэй фенотип, эрэгтэй кариотип бүхий өвчтөнүүд). Ийм өвчтөнүүдийн гадаад бэлэг эрхтэн нь эмэгтэй хүний ​​төрлөөс хамааран хөгжсөн эсвэл хос бүтэцтэй байдаг бөгөөд тэдгээрийн дисгенетик бэлгийн булчирхай нь нэг үр хөврөлийн эсийг агуулж болох боловч ихэвчлэн судалтай бүтэцтэй байдаг.

Дараах генүүд нь эсийн ялгах явцад транскрипцийг зохицуулдаг бүлэг генүүд бөгөөд бэлгийн булчирхайн онтогенезид оролцдог. Тэдгээрийн дотор WT1, LIM1, SF1, GATA4 генүүд байдаг. Түүнээс гадна эхний 2 ген нь анхдагч, хоёр дахь хоёр ген нь хоёрдогч хүйсийг тодорхойлоход оролцдог.

Бэлгийн булчирхайг хүйсээр нь анхдагч тодорхойлохүр хөврөлийн 6 долоо хоногоос эхэлдэг ба хоёрдогч ялгарал нь төмсөг болон өндгөвчний үйлдвэрлэсэн дааврын улмаас үүсдэг.

Эдгээр генийн заримыг харцгаая. Ялангуяа WT1 ген нь 11-р хромосомын богино гарт (11p13) байрладаг бөгөөд Вилмсын хавдартай холбоотой байдаг. Түүний илэрхийлэл нь завсрын мезодерм, ялгах метанефросын мезенхим, бэлгийн булчирхайд илэрдэг. Энэ ген нь бипотенциал эсийн үе шатанд (SRY генийг идэвхжүүлэх үе шатнаас өмнө) шаардлагатай байдаг транскрипцийг идэвхжүүлэгч, коактиватор эсвэл бүр дарангуйлагчийн үүргийг харуулсан.

WT1 ген нь пудендын с рьеэгийн хөгжлийг хариуцаж, целомын хучуур эдээс эсийг гадагшлуулж, сертоли эсийг үүсгэдэг гэж үздэг.

Мөн WT1 генийн мутаци нь бэлгийн ялгавартай холбоотой зохицуулалтын хүчин зүйлсийн дутагдалтай үед бэлгийн урвуу үүсгэдэг гэж үздэг. Ихэнхдээ эдгээр мутаци нь WAGR хам шинж, Денис-Драш синдром, Фрейзерийн хам шинж зэрэг аутосомын давамгайлсан удамшлаар тодорхойлогддог хам шинжүүдтэй холбоотой байдаг.

Жишээлбэл, WAGR хам шинж нь WT1 генийн устгалаас үүдэлтэй бөгөөд Вилмсын хавдар, аниридиа, төрөлхийн гажиг дагалддаг. шээс бэлэгсийн систем, сэтгэцийн хомсдол, бэлгийн булчирхайн дисгенез, гонадобластома үүсэх урьдал нөхцөл байдал.

Денис-Драш синдром нь WT1 генийн буруу мутациас үүдэлтэй бөгөөд зөвхөн заримдаа Вилмсын хавдартай хавсарч байдаг ч энэ нь бараг үргэлж уургийн алдагдал, бэлгийн хөгжилд сөргөөр нөлөөлдөг хүнд хэлбэрийн нефропатийн эрт илрэлээр тодорхойлогддог.

Фрейзерийн хам шинж нь WT1 генийн 9-р экзоны залгах донорын талбайд мутациас үүдэлтэй бөгөөд бэлгийн булчирхайн дисгенез (эрэгтэй кариотип бүхий эмэгтэй фенотип), нефропати хожуу эхлэх, бөөрний бөөрөнцөрийн голомтот склерозоор илэрдэг.

9-р хромосом дээр байршсан, биосинтезд оролцдог генийн транскрипцийг идэвхжүүлэгч (рецептор) үүрэг гүйцэтгэдэг SF1 генийг мөн авч үзье. стероид гормонууд. Энэ генийн бүтээгдэхүүн нь Лейдигийн эсэд тестостероны нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, бөөрний дээд булчирхайн стероид дааврын биосинтезийг хянадаг ферментийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг. Нэмж дурдахад SF1 ген нь DAX1 генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг бөгөөд үүнд SF1 сайт нь дэмжигчээс олддог. Өндгөвчний морфогенезийн үед DAX1 ген нь SF1 генийн транскрипцийг дарангуйлах замаар SOX9 генийн транскрипцээс сэргийлдэг гэж үздэг. Эцэст нь цистик фиброзын ген гэгддэг CFTR ген нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. Энэ ген нь 7-р хромосомын урт гар дээр (7q31) байрладаг бөгөөд хлоридын ионуудын мембран дамжуулалтыг хариуцдаг уургийг кодлодог. CFTR генийн мутант аллелийг тээж яваа эрчүүдэд хоёр талын судасжилтгүй, эпидидимисийн гажиг ихэвчлэн тохиолддог тул энэ генийг авч үзэх нь зүйтэй.

Хромосомын түвшин

Таны мэдэж байгаагаар өндөг нь үргэлж нэг X хромосомтой байдаг бол эр бэлгийн эс нь нэг X хромосом эсвэл нэг Y хромосомыг (тэдгээрийн харьцаа ойролцоогоор ижил) агуулдаг. Хэрэв өндөг нь бордсон бол

X хромосомтой эр бэлгийн эсээр хулгайлагдсан бол ирээдүйн организмд эмэгтэй хүйс үүсдэг (кариотип: 46, XX; хоёр ижил гоносом агуулдаг). Хэрэв өндөг нь Y хромосомтой эр бэлгийн эсээр үр тогтсон бол эрэгтэй хүйс үүсдэг (кариотип: 46, XY; хоёр өөр гоносом агуулдаг).

Тиймээс эрэгтэй хүйс үүсэх нь хромосомын багцад нэг X ба нэг Y хромосом байхаас хамаардаг. Хүйсийг ялгахад Y хромосом нь шийдвэрлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв энэ нь байхгүй бол X хромосомын тооноос үл хамааран хүйсийн ялгаа нь эмэгтэй төрлийг дагадаг. Одоогийн байдлаар Y хромосом дээр 92 ген илэрсэн байна. Энэ хромосомын урт гар дээр эрэгтэй хүйсийг бүрдүүлдэг генүүдээс гадна дараахь зүйлүүд байдаг.

Эрэгтэй, эмэгтэй фенотиптэй хүмүүсийн 45,X/46,XY кариотип бүхий мозайк хэлбэрээр хөгжиж буй дисгенетик бэлгийн булчирхайд GBY (гонадобластома ген) эсвэл хавдар үүсгэгч онкоген;

Yq11 хэсгийн ойролцоо байрлах GCY (өсөлтийг хянах локус); түүний алдагдал эсвэл дарааллыг зөрчсөн нь богино өсөлтийг үүсгэдэг;

SHOX (псевдоаутосомын бүс I locus) өсөлтийг хянахад оролцдог;

Эсийн мембраны уургийн ген буюу гистокомпатын H-Y-эсрэгтөрөгчийг хүйс тодорхойлох гол хүчин зүйл гэж өмнө нь буруу гэж үздэг.

Одоо хромосомын түвшинд генетикийн хүйсийн зөрчлийг авч үзье. Ийм эмгэгүүд нь ихэвчлэн митозын анафаз ба мейозын профазын үед хромосомын буруу тусгаарлалт, түүнчлэн хромосомын болон геномын мутацитай холбоотой байдаг бөгөөд үүний үр дүнд хоёр ижил эсвэл хоёр өөр гоносом ба аутосомтой байхын оронд дараахь зүйлүүд байж болно.

Кариотипэд нэг буюу хэд хэдэн нэмэлт гоносом эсвэл аутосом илэрсэн тоон хромосомын гажиг, хоёр гоносомын аль нэг нь байхгүй эсвэл тэдгээрийн мозайк хувилбарууд. Ийм эмгэгийн жишээнд: Клайнфелтерийн хам шинж - эрэгтэйчүүдийн X хромосомын полисоми (47, XXY), эрэгтэйчүүдийн Y хромосомын полисоми (47, XYY), трипло-Х хам шинж (эмэгтэйчүүдийн X хромосомын полисоми (47, XXX), Шерешевский-Тернерийн хам шинж, эмэгтэйчүүдийн X хромосомын полисоми, 5 дахь хромосомын хам шинж. Гоносом дахь аневлоидын тохиолдлууд; маркер

Эсвэл гоносомын аль нэгээс үүссэн мини хромосомууд (түүний деривативууд), мөн аутосомын трисомийн хам шинжүүд, үүнд Даун синдром (47, XX, +21), Патау хам шинж (47, XY, +13), Эдвардсын хам шинж (47, XX, +18)). Кариотипэд нэг гоносом эсвэл аутосомын хэсэг илэрсэн хромосомын бүтцийн гажиг нь хромосомын микро ба макроделеци (тус тус бүр ген болон бүхэл хэсгүүдийн алдагдал) гэж тодорхойлогддог. Микроделецид: Y хромосомын урт гар (Yq11 локус) устаж, үүнтэй холбоотой AZF локус буюу азоосперми хүчин зүйл алдагдах, мөн SRY ген устах зэрэг нь эр бэлгийн эсийн ялгаралт, бэлгийн эсийн ялгаралт, XY хүйсийн урвуу байдалд хүргэдэг. Ялангуяа AZF-ийн локус нь эрэгтэй хүний ​​эр бэлгийн эс болон үржил шимийн тодорхой үе шатыг хариуцдаг хэд хэдэн ген, генийн бүлгийг агуулдаг. Локуст идэвхтэй гурван дэд бүс байдаг: a, b, c. Локус нь эритроцитоос бусад бүх эсүүдэд байдаг. Гэсэн хэдий ч локус нь зөвхөн Сертоли эсүүдэд идэвхтэй байдаг.

AZF локусын мутацийн хувь нь аутосом дахь мутацийн түвшингээс 10 дахин их байдаг гэж үздэг. Эрэгтэйчүүдийн үргүйдлийн шалтгаан нь Y хэлбэрийн устгал нь хөвгүүдэд дамжих өндөр эрсдэлтэй байдаг. Сүүлийн жилүүдэд локусын судалгаа хийх болсон заавал биелүүлэх дүрэм in vitro бордоо (IVF), түүнчлэн эр бэлгийн эсийн тоо 5 сая / мл-ээс бага эрчүүдэд (азоосперми ба хүнд олигосперми).

Макроделецид орно: де ла Чапеллийн хам шинж (46,XX-эрэгтэй), Вольф-Хиршхорны хам шинж (46,XX,4p-), "муурын уйлах" хам шинж (46,XY,5p-), хромосом 9-ийн хэсэгчилсэн моносомын хам шинж (46,XX,9p-). Жишээлбэл, де ла Чапеллийн синдром нь эрэгтэй хүний ​​​​фенотип, эрэгтэй хүний ​​​​сэтгэлзүйн чиг баримжаа, эмэгтэй хүний ​​​​генотип бүхий гипогонадизм юм. Эмнэлзүйн хувьд энэ нь Клайнфелтерийн синдромтой төстэй бөгөөд төмсөгний гипоплази, азоосперми, гипоспадиас (умайн доторх Лейдигийн эсүүдээр нийлэгжилтийн дутагдлаас шалтгаалсан тестостероны дутагдал), дунд зэргийн хүнд хэлбэрийн гинекомасти, нүдний шинж тэмдэг, зүрхний дамжуулалт, өсөлтийг удаашруулдаг. Патогенетик механизмууджинхэнэ гермафродитизмын механизмтай нягт холбоотой байдаг (доороос үзнэ үү). Хоёр эмгэг нь үе үе, ихэвчлэн нэг гэр бүлд үүсдэг; SRY-ийн ихэнх тохиолдол сөрөг байдаг.

Микро- ба макроделециас гадна пери- болон парацентрик инверцүүд ялгагдана (хромосомын хэсэг нь центромерын оролцоогүйгээр хромосомын дотор эсвэл гарны дотор 180 ° эргэдэг). Хамгийн сүүлийн үеийн хромосомын нэр томъёоны дагуу инверцийг Ph тэмдэгээр тэмдэглэв. Үргүйдэл, зулбалттай өвчтөнүүдэд мозайк сперматогенез ба олигосперми нь дараахь хромосомын урвуу өөрчлөлттэй холбоотой байдаг.

Хромосом 1; ихэвчлэн Ph 1p34q23 ажиглагдаж, сперматогенезийн бүрэн блокыг үүсгэдэг; бага давтамжтайгаар Ph 1p32q42 илэрдэг бөгөөд энэ нь пахитений үе шатанд сперматогенезийн блокод хүргэдэг;

3, 6, 7, 9, 13, 20, 21-р хромосомууд.

Бүх ангилсан бүлгүүдийн хромосомын хооронд харилцан ба харилцан бус шилжүүлэг (гомолог бус хромосомуудын хооронд харилцан адил ба тэгш бус солилцоо) үүсдэг. Эр бэлгийн эсийн ялгарал, нөхөн үржихүй, эр бэлгийн эсийн аплази, сперматогенезийг дарангуйлах, бөглөрөх зэргээс шалтгаалан эрэгтэйчүүдэд үргүйдэл дагалддаг Y-аутосомын транслокаци нь харилцан шилжилт хөдөлгөөний жишээ юм. Өөр нэг жишээ бол X-Y, Y-Y гоносомуудын хоорондох ховор транслокацууд юм. Ийм өвчтөнүүдийн фенотип нь эмэгтэй, эрэгтэй, хос байж болно. Y-Y шилжилттэй эрэгтэйчүүдэд сперматоцит I үүсэх үе шатанд сперматогенезийн хэсэгчилсэн буюу бүрэн бөглөрлийн үр дүнд олиго- эсвэл азоосперми ажиглагддаг.

Онцгой анги бол акроцентрик хромосомын хоорондох Робертсон төрлийн транслокацууд юм. Эдгээр нь сперматогенезийн сулрал ба/эсвэл үргүйдэлтэй эрэгтэйчүүдэд харилцан шилжүүлэн суулгахаас илүү их тохиолддог. Жишээлбэл, 13 ба 14-р хромосомуудын хооронд Робертсоны шилжүүлэн суулгах нь үрийн гуурсан хоолойд spermatogonia бүрэн байхгүй эсвэл хучуур эдэд бага зэрэг өөрчлөлт ороход хүргэдэг. Хоёрдахь тохиолдолд эрэгтэйчүүд үржил шимийг хадгалж чаддаг ч ихэнхдээ сперматоцитын үе шатанд сперматогенезийн блоктой байдаг. Транслокацын ангилалд мөн полицентрик эсвэл дицентрик хромосом (хоёр центромертай) ба цагираг хромосом (төвт цагираг) орно. Эхнийх нь гомолог хромосомын төвлөрсөн хоёр фрагментийн солилцооны үр дүнд үүсдэг бөгөөд тэдгээр нь нөхөн үржихүйн сулралтай өвчтөнүүдэд илэрдэг. Сүүлийнх нь центромерын оролцоотойгоор цагираг хэлбэрээр хаалттай бүтэц юм. Тэдний үүсэх нь хромосомын хоёр гарыг гэмтээхтэй холбоотой бөгөөд үүний үр дүнд түүний фрагментийн чөлөөт төгсгөлүүд,

бэлгийн эсийн бэлгийн харьцаа

Бэлгийн эсийн ялгаралын түвшин зөрчигдөж болзошгүй шалтгаан, механизмыг харуулахын тулд электрон микроскопийн өгөгдөл дээр үндэслэн ердийн мейозын үед бэлгийн эс үүсэх үйл явцыг авч үзье. Зураг дээр. Зураг 57-д кромосомын үйл ажиллагаанд оролцдог хромосомын синапс ба десинапсийн үеийн үйл явдлын дарааллыг тусгасан синаптонемаль цогцолбор (SC) загварыг үзүүлэв.

Интерфазын төгсгөлд (пролептотен үе шат) тохирсон мейозын эхний хуваагдлын эхний үе шатанд гомолог эцэг эхийн хромосомууд деконденсац болж, тэдгээрийн дотор үүсч эхэлсэн тэнхлэгийн элементүүд харагдана. Хоёр элемент тус бүр нь хоёр эгч хроматид (1 ба 2, мөн 3 ба 4) багтдаг. Энэ болон дараагийн (хоёр дахь) үе шатанд - лептотен - гомолог хромосомын тэнхлэгийн элементүүдийн шууд үүсэх (хроматин гогцоонууд харагдаж байна). Гурав дахь үе шат - зиготен нь SC-ийн төв элементийг угсрах бэлтгэлээр тодорхойлогддог бөгөөд зиготены төгсгөлд синапс эсвэл залгалт(наалдах

Цагаан будаа. 57.Синаптонемаль цогцолборын загвар (Preston D., 2000 дагуу). 1, 2 ба 3, 4 тоонууд нь гомолог хромосомын эгч хроматидыг илэрхийлдэг. Бусад тайлбарыг текстэд өгсөн болно.

урт) SC-ийн хоёр хажуугийн элементийн хамт төв элемент буюу хоёр валент, түүний дотор дөрвөн хроматид үүсгэдэг.

Зиготен дамжих явцад гомолог хромосомууд теломер төгсгөлүүдээрээ цөмийн аль нэг туйл руу чиглэнэ. SC-ийн төв элемент үүсэх нь дараагийн (дөрөв дэх) үе шатанд бүрэн дуусдаг - пахитен, коньюгацийн үйл явцын үр дүнд гаплоид тооны бэлгийн бивалент үүсэх үед. Бивалент бүр нь дөрвөн хроматидтай байдаг - энэ нь хромомер бүтэц гэж нэрлэгддэг. Пахитен үе шатнаас эхлэн бэлгийн бивалент аажмаар эсийн бөөмийн зах руу шилжиж, өтгөн бэлгийн бие болон хувирдаг. Эрэгтэй мейозын хувьд энэ нь эхний эрэмбийн эр бэлгийн эс болно. Дараагийн (тав дахь) үе шатанд - диплотен - гомолог хромосомын синапс дуусч, тэдгээрийн десинапси буюу харилцан түлхэлт үүсдэг. Үүний зэрэгцээ SC нь аажмаар буурч, зөвхөн хроматидын хооронд удамшлын материалын кроссинг-овер эсвэл рекомбинацийн солилцоо шууд явагддаг хиазмын бүс эсвэл бүсэд хадгалагдана (5-р бүлгийг үз). Ийм бүсийг рекомбинацийн зангилаа гэж нэрлэдэг.

Тиймээс, хиазм гэдэг нь бэлгийн хоёр валентын дөрвөн хроматидын хоёр нь бие биентэйгээ кроссоход ордог хромосомын хэсэг юм. Энэ нь гомолог хромосомыг нэг хосоор хадгалж, анафазын I-д гомологуудын өөр өөр туйлуудад хуваагдахыг хангадаг хиасмата юм. Диплотенд үүсэх түлхэлт нь хроматидын тэнхлэгүүдийг салгаснаар тэнхлэгийн элементүүдийг өөрчилсөн дараагийн (зургаа дахь) үе шат - диакинезид үргэлжилнэ. Диакинез нь хромосомын конденсаци, цөмийн мембраныг устгах замаар дуусдаг бөгөөд энэ нь эсүүд метафаза I руу шилжихтэй тохирдог.

Зураг дээр. 58 өгсөн бүдүүвч дүрслэлтэнхлэгийн элементүүд эсвэл хоёр хажуугийн (зууван) утаснууд - тэдгээрийн хооронд нимгэн хөндлөн шугам үүсдэг SC-ийн төв орон зайн саваа. Хажуугийн саваа хооронд SC-ийн төв орон зайд хөндлөн шугамын суперпозицийн нягт бүс харагдах ба хажуугийн саваагаас сунгасан хроматин гогцоонууд харагдаж байна. SC-ийн төв орон зайд хөнгөн эллипс нь рекомбинацийн зангилаа юм. Цаашдын мейозын явцад (жишээлбэл, эрэгтэй) анафазын эхэн үед дөрвөн хроматид хуваагдаж, тусдаа X ба Y гоносомуудад нэг валент үүсгэдэг бөгөөд ингэснээр хуваагдаж буй эс бүрээс дөрвөн эгч эс буюу сперматидууд үүсдэг. Сперматид бүр гаплоид багцтай байдаг

хромосом (тэн хагасаар буурсан) ба дахин нэгтгэсэн генетикийн материалыг агуулдаг.

Эрэгтэй хүний ​​​​биеийн бэлгийн бойжилтын үед сперматидууд нь сперматогенезид орж, хэд хэдэн морфофизиологийн өөрчлөлтийн ачаар функциональ идэвхтэй эр бэлгийн эс болж хувирдаг.

Гаметик бэлгийн эмгэг нь бэлгийн булчирхайд анхдагч үр хөврөлийн эсүүд (PPC) шилжих генетикийн хяналт алдагдсаны үр дагавар бөгөөд энэ нь сертоли эсийн тоо буурах эсвэл бүр бүрэн байхгүй (Сертоли эсийн хам шинж), эсвэл контекст эсийн хромозын эмгэгийг үүсгэдэг мейоз мутаци үүсэх үр дагавар юм.

Дүрмээр бол бэлгийн эсийн бэлгийн эмгэг нь бэлгийн эс дэх хромосомын эмгэгээс үүдэлтэй бөгөөд жишээлбэл, эр мейозын үед олиго-, азоосперми, тератозоосперми илэрдэг бөгөөд энэ нь эр бэлгийн эсийн нөхөн үржихүйн чадварт сөргөөр нөлөөлдөг.

Эр бэлгийн эс дэх хромосомын гажиг нь тэдгээрийг устгах, зигот, үр хөврөл, ураг, нярайн үхэлд хүргэж, үнэмлэхүй болон харьцангуй эрэгтэй, эмэгтэй үргүйдэл үүсгэдэг, аяндаа үр хөндөлт, зулбалт, амьгүй төрөлт, гажигтай хүүхэд төрөх, нярайн эрт эндэгдлийн шалтгаан болдог нь нотлогдсон.

Бэлгийн булчирхайн бэлгийн харьцаа

Бэлгийн булчирхайн хүйсийг ялгах нь бие махбодид бэлгийн булчирхайн морфогенетик бүтцийг бий болгодог: төмсөг эсвэл өндгөвч (дээрх 54-р зургийг үз).

Удамшлын болон хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлийн нөлөөгөөр бэлгийн булчирхайн хүйсийн өөрчлөлтөд дараахь гол эмгэгүүд орно.

Цагаан будаа. 58.Синаптонемаль цогцолборын төв орон зайн бүдүүвч дүрслэл (Сорокина Т.М., 2006)

nesia буюу бэлгийн булчирхайн дисгенез (холимог хэлбэрийг оруулаад) ба жинхэнэ гермафродитизм. Хоёр хүйсийн нөхөн үржихүйн систем нь умайн доторх онтогенезийн эхэн үед ялгаруулах систем ба бөөрний дээд булчирхайг хөгжүүлэхтэй зэрэгцэн нэг төлөвлөгөөний дагуу хөгждөг. хайхрамжгүй үе шат.Целомик хучуур эд хэлбэрээр нөхөн үржихүйн тогтолцооны анхны суулгац нь анхдагч бөөрний гадаргуу дээрх үр хөврөлд тохиолддог - чонын бие. Дараа нь гонобластын үе шат (бэлэг эрхтний нурууны хучуур эд), үүнээс гоноцитууд үүсдэг. Тэдгээр нь трофикыг хангадаг уутанцрын хучуур эдийн эсүүдээр хүрээлэгдсэн байдаг.

Анхдагч бөөрний стромод бэлгийн замын атираагаас гоноцит ба уутанцрын эсүүдээс бүрдсэн судал гарч ирдэг бөгөөд нэгэн зэрэг анхдагч бөөрний биеэс клоака руу Мюллериан (парамезонефрик) суваг ордог. Дараа нь эрэгтэй, эмэгтэй бэлгийн булчирхайн тусдаа хөгжил ирдэг. Дараахь зүйл тохиолддог.

А.Эрэгтэй хүйс. Мезенхим нь анхдагч бөөрний дээд ирмэгийн дагуу ургаж, бэлгийн утас (утас) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хуваагдаж, түүний суваг руу урсдаг анхдагч бөөрний гуурсан хоолойтой холбогдож, төмсөгний үрийн суваг үүсгэдэг. Үүний зэрэгцээ, -аас бөөрний гуурсан хоолой efferent tubules үүсдэг. Цаашид дээд хэсэганхдагч бөөрний суваг нь төмсөгний хавсралт болж, доод хэсэг нь судас болж хувирдаг. Төмсөг, түрүү булчирхай нь шээс бэлгийн замын синусын хананаас үүсдэг.

Эрэгтэй бэлгийн булчирхайн дааврын үйл ажиллагаа (андроген) нь урд талын булчирхайн дааврын үйл ажиллагаанаас хамаардаг. Андрогенийн нийлэгжилтийг эр бэлгийн эс, эр бэлгийн эсийн хучуур эд, туслах эсийн хамтарсан шүүрлээр хангадаг.

Түрүү булчирхай нь хоёр хажуугийн дэлбэн ба исмус (дунд дэлбэн) -ээс тогтдог булчирхайлаг булчинлаг эрхтэн юм. Түрүү булчирхайд 30-50 орчим булчирхай байдаг бөгөөд тэдгээрийн нууц нь үрийн шингэн гадагшлах үед судаснуудад ялгардаг. Үрийн цэврүү болон түрүү булчирхайгаас ялгардаг бүтээгдэхүүнд (анхдагч эр бэлгийн эс) судас, шээсний сүвээр дамжих үед булцууны булчирхай эсвэл копер эсийн салст болон ижил төстэй бүтээгдэхүүнүүд (шээсний сүвний дээд хэсэгт) нэмэгддэг. Эдгээр бүх бүтээгдэхүүнүүд холилдож, тодорхой үрийн шингэн хэлбэрээр гарч ирдэг - бага зэрэг шүлтлэг урвал бүхий шингэн, сперматозоид байрладаг бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай бодисууд байдаг: фруктоз, нимбэгийн хүчил,

цайр, кальци, эрготонин, олон тооны ферментүүд (протеиназа, глюкозидаза ба фосфатаза).

Б.Эмэгтэй. Мезенхим нь анхдагч бөөрний биеийн ёроолд үүсдэг бөгөөд энэ нь бэлгийн утаснуудын чөлөөт төгсгөлийг устгахад хүргэдэг. Энэ тохиолдолд бөөрний анхдагч хатингаршил, Мюллерийн суваг нь эсрэгээрээ ялгаатай байдаг. Түүний дээд хэсгүүд нь умайн (фаллопийн) хоолой болж, төгсгөлүүд нь юүлүүр хэлбэрээр нээгдэж, өндгөвчийг бүрхдэг. Мюллерийн сувгийн доод хэсгүүд нийлж, умай болон үтрээ үүсгэдэг.

Анхдагч бөөрний биеийн үлдэгдэл нь өндгөвчний тархины хэсэг болж, бэлэг эрхтний нуруунаас (хучуур эдүүдийн үндэс) ирээдүйн өндгөвчний кортикал хэсэгт бэлгийн утас ургах нь үргэлжилдэг. Эмэгтэй бэлгийн булчирхайн бүтээгдэхүүн нь уутанцраас өдөөгч даавар (эстроген) эсвэл фолликулин ба прогестерон юм.

уутанцрын өсөлт, Суперовуляци, мөчлөгийн өөрчлөлтүүдкорпус luteum, эстроген ба прогестерон дааврын үйлдвэрлэлийн ээлж нь гипофиз булчирхайн гонадотроп даавар ба гипофиз булчирхайг хянадаг гипоталамусын адреногипофизотропийн бүсийн тусгай идэвхжүүлэгчдийн хоорондын харьцаагаар (шилж) тодорхойлогддог. Тиймээс хавдар, тархины гэмтэл, халдвар, хордлого, сэтгэц-сэтгэл хөдлөлийн стрессийн үр дүнд бий болсон гипоталамус, гипофиз булчирхай, өндгөвчний түвшний зохицуулалтын механизмыг зөрчих нь сэтгэл дундуур байдаг. бэлгийн үйл ажиллагаамөн дутуу бэлгийн харьцаанд орох эсвэл сарын тэмдгийн мөчлөгийн эмгэгийн шалтгаан болдог.

Гормоны секс

Гормоны бэлгийн харьцаа нь эрэгтэй, эмэгтэй бэлгийн даавар (андроген, эстроген) -ийн тэнцвэрийг хадгалах явдал юм. Хоёр андроген даавар нь эрэгтэй хүний ​​​​биеийн хөгжлийг тодорхойлох эхлэл болдог: антимюллерийн даавар, эсвэл Мюллерийн сувгийн регрессийг үүсгэдэг AMH (MIS-фактор), тестостерон. MIS хүчин зүйл нь 19p13.2-33-т байрлах GATA4 генийн нөлөөн дор идэвхжиж, гликопротейн кодчилдог. Түүний дэмжигч нь AACAAT/A гэсэн зөвшилцлийн дараалалтай холбогддог SRY генийг таних сайтыг агуулдаг.

AMN дааврын шүүрэл нь үр хөврөлийн 7 долоо хоногоос эхэлж, бэлгийн бойжилт хүртэл үргэлжилдэг ба насанд хүрэгчдэд огцом буурдаг (маш бага түвшинд байх үед).

AMN нь төмсөгний хөгжил, эр бэлгийн эсийн боловсрох, хавдрын эсийн өсөлтийг дарангуйлахад шаардлагатай гэж үздэг. Тестостерон дааврын хяналтан дор чонын сувгаас эрэгтэй хүний ​​нөхөн үржихүйн дотоод эрхтнүүд үүсдэг. Энэ дааврыг 5-альфатестостерон болгон хувиргаж, түүний тусламжтайгаар шээс бэлгийн замын синусаас гадна эрэгтэй бэлэг эрхтний эрхтэнүүд үүсдэг.

Тестостероны биосинтез нь SF1 генээр (9q33) кодлогдсон транскрипц идэвхжүүлэгчийн нөлөөн дор Лейдигийн эсүүдэд идэвхждэг.

Эдгээр хоёр дааврууд нь бэлгийн эсийн гадуурх зорилтот эдийг эр хүйстэн болгоход орон нутгийн болон ерөнхий нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ нь төв мэдрэлийн систем, дотоод эрхтнүүд, биеийн хэмжээсийг бэлгийн харьцааны дисморфизмд хүргэдэг.

Тиймээс эр бэлгийн эсийн гаднах эрхтнүүдийн эцсийн формацид чухал үүрэг нь бөөрний дээд булчирхай, төмсөгт үүсдэг андрогенүүд юм. Түүнээс гадна, энэ нь зөвхөн шаардлагатай биш юм хэвийн түвшинандроген, харин тэдний хэвийн ажиллаж буй рецепторууд, эс тэгвээс андрогенийн мэдрэмжгүй байдлын синдром (ATS) үүсдэг.

Андроген рецепторыг Xq11-д байрлах AR генээр кодлодог. Энэ генд рецептор идэвхгүй болсонтой холбоотой 200 гаруй цэгийн мутаци (ихэвчлэн нэг нуклеотидын орлуулалт) илэрсэн. Хариуд нь эстроген ба тэдгээрийн рецепторууд тоглодог чухал үүрэгэрэгтэйчүүдэд хоёрдогч хүйсийг тодорхойлоход. Эдгээр нь нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг сайжруулахад зайлшгүй шаардлагатай: spermatozoa боловсорч гүйцсэн (тэдгээрийн чанарын үзүүлэлтүүдийг сайжруулах), ясны эд.

Бэлгийн дааврын эмгэгүүд нь нөхөн үржихүйн тогтолцооны эрхтнүүдийн бүтэц, үйл ажиллагааг зохицуулахад оролцдог андроген ба эстроген дааврын биосинтез, бодисын солилцооны согогийн улмаас үүсдэг бөгөөд энэ нь олон тооны төрөлхийн болон гажиг үүсэхэд хүргэдэг. удамшлын өвчин, AGS, hypergonadotropic hypogonadism гэх мэт Жишээ нь, эрэгтэй хүний ​​гадаад бэлэг эрхтэн нь эстроген дааврын дааврын дутагдал эсвэл бүрэн байхгүй эмэгтэй төрлөөс үл хамааран андроген дааврын дутагдал эсвэл бүрэн байхгүй тохиолдолд үүсдэг.

Соматик хүйс

Соматик (морфологийн) бэлгийн эмгэг нь зорилтот эдэд (эрхтэн) бэлгийн дааврын рецептор үүсэх согогоос үүдэлтэй байж болох бөгөөд энэ нь эрэгтэй хүний ​​кариотип бүхий эмэгтэй фенотип эсвэл төмсөгний бүрэн эмэгтэйчлэлийн синдром (Моррис синдром) үүсэхтэй холбоотой байдаг.

Энэ синдром нь X-тэй холбоотой удамшлын төрлөөр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь бүрэн болон бүрэн бус хэлбэрээр илэрдэг хуурамч эрэгтэй гермафродитизмын хамгийн түгээмэл шалтгаан болдог. Эдгээр нь эмэгтэй фенотип, эрэгтэй кариотип бүхий өвчтөнүүд юм. Тэдний төмсөг нь хэвлийн дотор эсвэл гэдэсний сувгийн дагуу байрладаг. Гадны бэлэг эрхтэн нь янз бүрийн түвшний эр хүйстэнтэй байдаг. Мюллерийн сувгийн деривативууд - умай, фаллопийн хоолой - байхгүй, үтрээний үйл явц богиносч, сохроор төгсдөг.

Чоно сувгийн деривативууд - судас, үрийн цэврүү ба эпидидимис нь янз бүрийн хэмжээгээр гипопластик шинж чанартай байдаг. Бэлгийн бойжилтын үед өвчтөнүүд байдаг хэвийн хөгжил хөхний булчирхай, хөхний толгойн амны диаметр багасч, цайвар өнгөтэй болохоос бусад нь нийтийн болон суганы үсний сийрэг ургалт. Заримдаа хоёрдогч үс ургахгүй. Өвчтөнүүдэд андроген ба тэдгээрийн өвөрмөц рецепторуудын харилцан үйлчлэл тасалддаг тул генийн эрчүүд эмэгтэйчүүд шиг санагддаг (транссексуалуудаас ялгаатай). At гистологийн шинжилгээТэд Лейдиг эс ба Сертоли эсийн гиперплази, түүнчлэн сперматогенез байхгүй.

Төмсөгний бүрэн бус эмэгтэйчлэлийн жишээ бол Рейфенштейн синдром юм. Энэ нь ихэвчлэн гипоспадиа, гинекомасти, эрэгтэй кариотип, үргүйдэл бүхий эрэгтэй фенотип юм. Гэсэн хэдий ч эрэгтэйчүүдийн фенотип нь эрэгтэйчүүдийн мэдэгдэхүйц гажигтай (микропенис, периний гипоспадиас ба крипторхидизм), түүнчлэн дунд зэргийн клитеромегали, уруулын уруул бага зэрэг нэгдэх шинжтэй эмэгтэй фенотип байж болно. Нэмж дурдахад фенотипийн хувьд эрэгтэйчүүд бүрэн эрэгтэйчлэгдсэн байдаг. зөөлөн хэлбэргинекомасти, олигозоосперми эсвэл азоосперми бүхий төмсөгний феминизацийн синдром.

Сэтгэцийн, нийгмийн болон иргэний хүйс

Хүний сэтгэцийн, нийгмийн болон иргэний бэлгийн харьцааны зөрчлийг авч үзэх нь энэ ажил биш юм сургалтын гарын авлага, Ийм зөрчил нь бэлгийн өөрийгөө ухамсарлах, өөрийгөө хүмүүжүүлэх, бэлгийн чиг баримжаа, хүйсийн үүрэг, бэлгийн хөгжлийн ижил төстэй сэтгэцийн, сэтгэл зүйн болон бусад нийгмийн чухал хүчин зүйлүүдийн хазайлттай холбоотой байдаг.

Транссексуализмын жишээг авч үзье (нэг байнгын зөрчилсэтгэцийн секс), хувь хүний ​​хүйсээ өөрчлөх эмгэгийн хүсэл дагалддаг. Ихэнхдээ энэ синдром байдаг

бэлгийн гоо зүйн урвуу (эолизм) эсвэл сэтгэцийн гермафродитизм гэж нэрлэдэг.

Хувь хүний ​​өөрийгөө таних, бэлгийн харьцаанд орох нь гипоталамусын бүтцийг боловсронгуй болгох замаар организмын хөгжлийн өмнөх үеийн үед ч тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь зарим тохиолдолд транссексуал (интерсексуал) үүсэхэд хүргэдэг. гадаад бэлэг эрхтний бүтцийн давхар байдал, жишээлбэл, AGS-тай. Ийм хоёрдмол байдал нь иргэний (паспорт) хүйсийг буруу бүртгүүлэхэд хүргэдэг. Гол шинж тэмдгүүд: хүйсийн баримжаагаа өөрчлөх, хувь хүний ​​​​нийгэмшил нь хүйсээ үгүйсгэх, сэтгэлзүйн дасан зохицох, өөрийгөө сүйтгэх зан авираар илэрдэг. Өвчтөнүүдийн дундаж нас, дүрмээр бол 20-24 жил байна. Эрэгтэй транссексуализм нь эмэгтэй транссексуализмаас хамаагүй түгээмэл байдаг (3:1). Монозигот ихрүүдийн гэр бүлийн тохиолдол, транссексуализмын тохиолдлыг тайлбарласан болно.

Өвчний мөн чанар тодорхойгүй байна. Сэтгэцийн таамаглалыг ерөнхийд нь дэмждэггүй. Бэлгийн эрхтнийг хөгжүүлэхтэй зэрэгцэн үүсдэг тархины гормоноос хамааралтай ялгарал нь тодорхой хэмжээгээр тайлбар болж магадгүй юм. Жишээлбэл, хүүхдийн хөгжлийн эгзэгтэй үе дэх бэлгийн даавар, мэдрэлийн дамжуулагчийн түвшин нь хүйсийн баримжаа, сэтгэлзүйн чиг баримжаатай холбоотой болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад эмэгтэй транссексуализмын генетикийн урьдчилсан нөхцөл нь жирэмсний үеийн стрессээс үүдэлтэй эх эсвэл урагт 21-гидроксилазын дутагдал байж магадгүй гэж үздэг бөгөөд энэ нь нийт хүн амтай харьцуулахад өвчтөнүүдийн давтамжаас хамаагүй өндөр байдаг.

Транссексуализмын шалтгааныг хоёр талаас нь авч үзэж болно.

Эхний байр суурь- энэ нь гадаад бэлэг эрхтнийг ялгах, тархины бэлгийн төвийн ялгаа (эхнийх нь тэргүүлж, хоёр дахь ялгаанаас хоцрогдсон) хоорондын зөрүүгээс үүдэлтэй сэтгэцийн хүйсийн ялгааг зөрчсөн явдал юм.

Хоёр дахь байр суурь- энэ нь бэлгийн дааврын рецепторын согог эсвэл тэдгээрийн хэвийн бус илэрхийллийн үр дүнд биологийн хүйсийг ялгах, дараагийн бэлгийн зан үйлийг бий болгох зөрчил юм. Эдгээр рецепторууд нь дараагийн бэлгийн зан үйлийг бий болгоход шаардлагатай тархины бүтцэд байрладаг байж магадгүй юм. Мөн транссексуализм нь төмсөгний синдромын эсрэг зүйл гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Өвчтөнүүд өөрсдийн харьяалагдах эсэхдээ хэзээ ч эргэлздэггүй эмэгтэйчүүл эмэгтэй хүйс. Үүнээс гадна энэ хам шинжийг трансвестизмын хам шинжээс сэтгэцийн эмгэг гэж ялгах хэрэгтэй.

Нөхөн үржихүйн генетикийн эмгэгийн ангилал

Одоогийн байдлаар нөхөн үржихүйн генетикийн эмгэгийн олон ангилал байдаг. Дүрмээр бол тэд хүйсийн ялгаа, бэлгийн хөгжлийн эмгэг дэх генетик ба клиник полиморфизм, генетик, хромосомын болон дааврын эмгэгийн спектр, давтамж, бусад шинж чанаруудыг харгалзан үздэг. Хамгийн сүүлийн үеийн, бүрэн гүйцэд ангиллын нэгийг авч үзье (Grumbach M. et al., 1998). Энэ нь дараахь зүйлийг онцолж байна.

I. Бэлгийн булчирхайн ялгарах эмгэг.

Жинхэнэ гермафродитизм.

Клайнфелтерийн хам шинжийн бэлгийн булчирхайн эмгэг.

Бэлгийн булчирхайн дисгенезийн хам шинж ба түүний хувилбарууд (Шерешевский-Тернерийн хам шинж).

Бүрэн ба бүрэн бус хэлбэрБэлгийн булчирхайн XX-дисгенез ба XY-дисгенез. Жишээлбэл, 46,XY кариотипийн бэлгийн булчирхайн дисгенезийг авч үзье.Хэрэв SRY ген нь бэлгийн булчирхайн эр бэлгийн эс болон эр бэлгийн эсэд хуваагдахыг тодорхойлдог бол түүний мутаци нь XY үр хөврөлийн бэлгийн булчирхайн дисгенезид хүргэдэг. Эдгээр нь эмэгтэй хүний ​​​​фенотип, өндөр, эрэгтэй хүний ​​​​бие, кариотип бүхий хувь хүмүүс юм. Тэд гадаад бэлэг эрхтний эмэгтэй эсвэл хос бүтэцтэй, хөхний булчирхай хөгжөөгүй, анхдагч сарын тэмдэггүй, бэлгийн үс ургалт муу, умайн гипоплази, фаллопийн хоолойжижиг аарцагны өндөрт байрлах холбогч эдийн утаснуудаар төлөөлдөг бэлгийн булчирхайнууд өөрсдөө. Ихэнхдээ энэ синдромыг 46,XY кариотип бүхий бэлгийн булчирхайн дисгенезийн цэвэр хэлбэр гэж нэрлэдэг.

II. Эмэгтэйн хуурамч гермафродитизм.

Андрогенээр өдөөгдсөн.

Бөөрний дээд булчирхайн бор гадаргын төрөлхийн гипоплази буюу AHS. Энэ бол түгээмэл аутосомын рецессив өвчин бөгөөд тохиолдлын 95% нь 21-гидроксилаза (цитохром P45 C21) ферментийн дутагдлын үр дагавар юм. Эмнэлзүйн илрэлээс хамааран "сонгодог" хэлбэр (хүн амын тоо 1:5000-10000 нярай) болон "сонгодог бус" хэлбэр (давтамж 1:27-333) гэж хуваагддаг. 21-гидроксилазын ген

(CYP21B) нь 6-р хромосомын богино гарт (6p21.3) дүрслэгдсэн байна. Энэ локусын хооронд зэрэгцэн байрлах хоёр генийг тусгаарласан байна - функциональ идэвхтэй CYP21B ген ба псевдоген CYP21A, энэ нь 3-р экзон дахь делеци, эсвэл 7-р экзонд хүрээ шилжилтийн оруулгатай, эсвэл генийн функцийг идэвхжүүлдэг псевдоген 8-ын утгагүй мутацийн улмаас идэвхгүй байна. д. Мутацийн 80%-ийг генийн хувиргалт, 20%-ийг устгал эзэлдэг.

Ароматазын дутагдал буюу CYP 19 генийн мутаци, ARO (P450 ген - ароматаза) нь 15q21.1 сегментэд байршдаг.

Эхээс андроген ба синтетик прогестогенийг авах.

Андроген бус, тератоген хүчин зүйлээс үүдэлтэй, гэдэс, шээсний замын гажигтай холбоотой.

III. Эрэгтэй хүний ​​хуурамч гермафродитизм.

1. Төмсөгний эд эсийн hCG ба LH-д мэдрэмтгий бус байдал (agenesis ба эсийн гипоплази).

2. Тестостероны биосинтезийн төрөлхийн гажиг.

2.1. Кортикостероид ба тестостероны биосинтезд нөлөөлдөг ферментийн гажиг (төрөлхийн бөөрний дээд булчирхайн гиперплазийн хувилбарууд):

■ STAR согог (төрөлхийн бөөрний дээд булчирхайн гиперплазийн липоид хэлбэр);

■ 3 бета-HSD (3 бетагидрокортикоид дегидрогеназа) дутагдал;

■ CYP 17 генийн дутагдал (цитохром P450C176 ген) эсвэл 17альфа-гидроксилаза-17,20-лиаз.

2.2. Төмсөг дэх тестостероны биосинтезийг голчлон саатуулдаг ферментийн гажиг:

■ CYP 17-ийн дутагдал (цитохромын P450C176 ген);

■ 3-р төрлийн 17 бета-гидростероид дегидрогеназын дутагдал (17 бета-HSD3).

2.3. Зорилтот эдүүдийн андрогенд мэдрэмтгий байдлын гажиг.

■ 2.3.1. Андрогенийн мэдрэмжгүй байдал (эсэргүүцэл):

төмсөгний бүрэн эмэгтэйчлэлийн синдром (синдром

Моррис);

төмсөгний бүрэн бус эмэгтэйчлэлийн синдром (Рейфенштейн өвчин);

фенотипийн хувьд хэвийн эрчүүдэд андрогенийн мэдрэмжгүй байдал.

■ 2.3.2. Захын эдэд тестостероны солилцооны гажиг - 5 гамма редуктаза (SRD5A2) дутагдал эсвэл псевдогиналь перинеоскроталь гипоспадиас.

■ 2.3.3. Дисгенетик эрэгтэй псевдогермафродитизм:

бэлгийн булчирхайн бүрэн бус XY-дисгенез (WT1 генийн мутаци) эсвэл Фрейзер хам шинж;

X/XY мозайкизм ба бүтцийн гажиг (Xp+, 9p-,

WT1 генийн буруу мутаци эсвэл Денис-Драш синдром; WT1 ген эсвэл WAGR хам шинжийг устгах; SOX9 генийн мутаци буюу кампомелик дисплази; SF1 генийн мутаци;

X-холбогдсон төмсөгний феминизаци буюу Моррис хам шинж.

■ 2.3.4. Мюллерийн эсрэг дааврын нийлэгжилт, шүүрэл, хариу урвалын гажиг - Мюллерийн сувгийн тогтвортой байдлын хам шинж

■ 2.3.5. Эхийн прогестоген ба эстроген дааврын улмаас үүсдэг дисгенетик эрэгтэй псевдогермафродитизм.

■ 2.3.6. Өртөлтөөс үүдэлтэй дисгенетик эрэгтэй псевдогермафродитизм химийн хүчин зүйлүүдорчин.

IV. Эрэгтэйчүүдийн бэлгийн хөгжлийн гажуудлын ангилалгүй хэлбэрүүд:гипоспадиас, mCD-тэй XY-эрчүүдэд бэлэг эрхтний давхар хөгжил.

Үргүйдлийн удамшлын шалтгаанууд

Үргүйдлийн генетикийн шалтгаанууд нь: синаптик ба десинаптик мутаци, SC бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хэвийн бус нийлэгжилт, угсралт (дээрх гаметик сексийг үзнэ үү).

Хромосомын гомологуудын хэвийн бус конденсаци нь тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь коньюгацийн эхлэлийн цэгүүдийг далдлах, алга болгох, улмаар түүний аль ч үе шат, үе шатанд тохиолддог мейозын алдааг бий болгодог. Эвдрэлийн өчүүхэн хэсэг нь эхний хуваагдлын профазын синаптик согогтой холбоотой юм.

профазын I-д пахитений үе шатанд сперматогенезийг дарангуйлдаг асинаптик мутаци хэлбэрээр, энэ нь лептотен ба зиготен дахь эсийн тоо хэт ихсэхэд хүргэдэг, пахитен дэх бэлгийн цэврүү байхгүй, бивалент болон синаплетын нийлмэл бус нийлмэл сегмент байгааг тодорхойлдог.

Метафазын I үе хүртэл гаметогенезийг хааж, SC-ийн согог, түүний дотор хуваагдлыг үүсгэдэг десинаптик мутаци илүү их тохиолддог. бүрэн байхгүйэсвэл жигд бус байдал, түүнчлэн хромосомын коньюгацийн тэгш бус байдал.

Үүний зэрэгцээ, хэсэгчлэн синаптлагдсан хоёр ба олон синаптонемаль цогцолборууд ажиглагдаж, тэдгээрийн бэлгийн XY-бивалентуудтай холбоо тогтоогдож, цөмийн зах руу шилждэггүй, харин түүний төв хэсэгт "зангуу" байдаг. Бэлгийн бие нь ийм цөмд үүсдэггүй бөгөөд эдгээр цөмтэй эсүүд нь пахитенийн үе шатанд сонгогддог - үүнийг гэж нэрлэдэг. Буруу баривчлах.

Үргүйдлийн генетикийн шалтгаануудын ангилал

1. Гоносомын хам шинж (мозайк хэлбэрийг оруулаад): Клайнфелтерийн хам шинж (кариотип: 47,XXY ба 47,XYY); YY-аневлоиди; бэлгийн урвуу (46,XX ба 45,X - эрэгтэй); Y хромосомын бүтцийн мутаци (устгалт, урвуу, цагираг хромосом, изохромосом).

2. Автосомын хам шинжүүд: харилцан ба Робертсоны шилжүүлэн суулгах; бусад бүтцийн өөрчлөлтүүд (маркер хромосомыг оруулаад).

3. 21-р хромосомын трисоми (Дауны өвчин), хэсэгчилсэн давхардал, устгалын улмаас үүссэн хам шинжүүд.

4. Хромосомын гетероморфизм: 9-р хромосомын урвуу, эсвэл Ph (9); гэр бүлийн Y хромосомын урвуу; Y-хромосомын гетерохроматин (Ygh+) нэмэгдсэн; перицентромерик үүсгэгч гетерохроматин нэмэгдсэн буюу буурсан; акроцентрик хромосомын томорсон эсвэл давхардсан дагуулууд.

5. Эр бэлгийн эс дэх хромосомын гажиг: хүнд хэлбэрийн анхдагч төмсөгний эмгэг (цацраг туяа, хими эмчилгээний үр дагавар).

6. Y-холбогдсон генийн мутаци (жишээлбэл, AZF локусын микроделеци).

7. X-холбогдсон генийн мутаци: андрогенийн мэдрэмжгүй байдлын хам шинж; Калман ба Кеннедигийн хам шинж. Калманы хам шинжийг авч үзье - төрөлхийн (ихэвчлэн гэр бүлийн) гонадотропин дааврын ялгаралын эмгэг. Синдром нь гипоталамус дахь согогийн улмаас үүсдэг бөгөөд энэ нь гонадотропин ялгаруулдаг дааврын дутагдлаар илэрдэг бөгөөд энэ нь гипофиз булчирхайгаар гонадотропин дааврын үйлдвэрлэл буурч, хоёрдогч гипогонадотропын гипогонадизм үүсэхэд хүргэдэг. Энэ нь үнэрлэх мэдрэлийн гажиг дагалддаг бөгөөд аносми эсвэл гипосми хэлбэрээр илэрдэг. Өвчтэй эрэгтэйчүүдэд эунухоидизм ажиглагддаг (төмсөгний хэмжээ, тууштай байдал нь бэлгийн бойжилтын түвшинд хэвээр үлддэг), өнгө үзэмжгүй, төрөлхийн дүлийрэл, уруул тагнай сэтэрхий, крипторхизм, IV-ийн богиноссон ясны эмгэг байдаг. метакарпал яс. Заримдаа гинекомасти байдаг. Гистологийн шинжилгээнд Sertoli эсүүд, spermatogonia эсвэл анхдагч сперматоцитуудаар бүрхэгдсэн бүрэн гүйцэд боловсроогүй үрийн гуурсан хоолой илэрдэг. Лейдигийн эсүүд байхгүй, харин гонадотропиныг хэрэглэснээр мезенхимийн прекурсорууд Лейдигийн эсүүд болж хувирдаг. Калманы хам шинжийн X-холбогдсон хэлбэр нь аносминыг кодлодог KAL1 генийн мутацийн улмаас үүсдэг. Энэ уураг нь ялгарах эсүүдийн шилжилт хөдөлгөөн болон гипоталамус руу үнэрлэх мэдрэл ургахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ өвчний аутосомын давамгайлсан болон аутосомын рецессив удамшлыг мөн тодорхойлсон.

8. Үргүйдэл нь тэргүүлэх шинж тэмдэг болдог генетикийн хам шинжүүд: цистик фиброзын генийн мутаци, судасжилтгүй дагалддаг; CBAVD ба CUAVD хам шинж; LH ба FSH-ийн бета дэд нэгжийг кодлодог генийн мутаци; LH ба FSH-ийн рецепторуудыг кодлодог генийн мутаци.

9. Үргүйдэл нь тэргүүлэх шинж тэмдэг биш генетикийн хам шинжүүд: стероидогенезийн ферментийн идэвхгүй байдал (21-бета-гидроксилаза гэх мэт); редуктазын үйл ажиллагааны дутагдал; Фанкони цус багадалт, гемохроматоз, бетталассеми, миотоник дистрофи, гипогонадотропын гипогонадизм бүхий тархины атакси; Бардет-Биедл, Нунан, Прадер-Вилли, Прун-Белли хам шинжүүд.

Эмэгтэйчүүдийн үргүйдэлдараах зөрчлүүдээр үүснэ. 1. Гоносомын хам шинж (мозайк хэлбэрийг оруулаад): Шерешевский-Тернерийн хам шинж; богино биетэй бэлгийн булчирхайн дисгенез -

кариотипууд: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-изохромосом; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Ү хромосом агуулсан эсийн шугам бүхий бэлгийн булчирхайн дисгенез: холимог бэлгийн булчирхайн дисгенез (45,X/46,XY); 46, XY кариотип бүхий бэлгийн булчирхайн дисгенези (Swyer-ийн хам шинж); Y хромосомыг агуулсан эсийн шугам эсвэл X хромосом ба аутосомын хооронд шилжилт хөдөлгөөнтэй жинхэнэ гермафродитизм бүхий бэлгийн булчирхайн дисгенез; Трипло-X хам шинжийн бэлгийн булчирхайн дисгенез (47, XXX), үүнд мозайк хэлбэрүүд орно.

3. Урвуу эсвэл харилцан ба Робертсоны транслокацын улмаас үүссэн аутосомын хам шинж.

4. 35-аас дээш насны эмэгтэйн өндөгний эсийн хромосомын гажиг, түүнчлэн хэвийн кариотиптэй эмэгтэйн өндөгний эсийн 20% ба түүнээс дээш хувь нь хромосомын эмгэгтэй байж болно.

5. Х-холбогдсон генийн мутаци: урт хэлбэртөмсөгний эмэгтэйлэг байдал; эмзэг X хам шинж (FRAXA, fraX хам шинж); Калманы хам шинж (дээрхийг харна уу).

6. Үргүйдлийн гол шинж тэмдэг болох генетикийн хам шинжүүд: FSH дэд нэгж, LH ба FSH рецептор, GnRH рецепторыг кодлодог генийн мутаци; BPES хам шинж (блефарофимоз, птоз, эпикантус), Денис-Драш, Фрейзер.

7. Үргүйдэл нь тэргүүлэх шинж тэмдэггүй генетикийн хам шинжүүд: үнэрт үйл ажиллагааны дутагдал; стероидогенезийн ферментийн дутагдал (21-бета-гидроксилаза, 17-бета-гидроксилаза); бета-талассеми, галактоземи, гемохроматоз, миотоник дистрофи, цистик фиброз, мукополисахаридоз; DAX1 генийн мутаци; Прадер-Вилли хам шинж.

Гэсэн хэдий ч энэ ангилалд эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүстэй холбоотой хэд хэдэн удамшлын өвчнийг тооцдоггүй. эмэгтэй үргүйдэл. Ялангуяа "аутосомын рецессив Картагенерийн хам шинж" гэсэн нийтлэг нэрээр нэгдсэн нэг төрлийн өвчин эмгэг, амьсгалын дээд замын цорго хучуур эд эсийн цоргоны хөдөлгөөнгүй байдлын синдром, эр бэлгийн эсийн туг, өндөгний сувгийн фибриа зэрэг багтсангүй. Жишээлбэл, генийн хэд хэдэн мутаци зэрэг эр бэлгийн эс үүсэхийг хянадаг 20 гаруй генийг өнөөг хүртэл илрүүлсэн.

DNA11 (9p21-p13) ба DNAH5 (5p15-p14). Энэ хам шинж нь бронхоэктаз, синусит, дотоод эрхтнүүдийн бүрэн буюу хэсэгчилсэн урвуу байрлал, ясны гажиг зэрэг шинж тэмдгүүдээр тодорхойлогддог. цээж, зүрхний төрөлхийн гажиг, полиэндокрин дутагдал, уушигны болон зүрхний нялх хүүхэд. Энэ синдромтой эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс ихэвчлэн үргүйдэлтэй байдаг, гэхдээ үргэлж байдаггүй, учир нь тэдний үргүйдэл нь эр бэлгийн эсийн моторт үйл ажиллагаа эсвэл өндгөвчний хөвөнгийн фибриагийн гэмтлийн зэргээс хамаардаг. Үүнээс гадна өвчтөнүүд хоёрдогч хөгжсөн аносми, дунд зэргийн сонсгол алдагдах, хамрын полипууд байдаг.

ДҮГНЭЛТ

Хөгжлийн генетикийн ерөнхий хөтөлбөрийн салшгүй хэсэг болох нөхөн үржихүйн тогтолцооны эрхтнүүдийн онтогенез нь удамшлын болон төрөлхийн өвчин, нөхөн үржихүйн эмгэг, үргүйдлийн хөгжилд хүргэдэг мутаген ба тератоген хүчин зүйлийн өргөн хүрээний нөлөөнд маш мэдрэмтгий байдаг олон холбоос бүхий үйл явц юм. Тиймээс нөхөн үржихүйн тогтолцооны эрхтнүүдийн онтогенез нь хэвийн болон хоёулангийнх нь хөгжил, үүсэх шалтгаан, механизмын нийтлэг байдлын хамгийн тод илрэл юм. эмгэг функцуудүндсэн зохицуулалттай холбоотой ба хамгаалалтын системүүдорганизм.

Энэ нь хэд хэдэн онцлог шинж чанартай байдаг.

Хүний нөхөн үржихүйн тогтолцооны онтогенезид оролцдог генийн сүлжээнд: эмэгтэй биед - 1700 + 39 ген, эрэгтэй биед - 2400 + 39 ген байдаг. Ойрын жилүүдэд нөхөн үржихүйн тогтолцооны эрхтнүүдийн бүх генийн сүлжээ нь нейроонтогенезийн сүлжээний дараа (20 мянган ген байдаг) генийн тоогоор хоёрдугаарт орох боломжтой.

Энэхүү генийн сүлжээн дэх бие даасан ген, генийн цогцолборуудын үйлдэл нь бэлгийн даавар ба тэдгээрийн рецепторуудын үйл ажиллагаатай нягт холбоотой байдаг.

Митозын анафаз ба мейозын профазын үед хромосомын хуваагдал, гоносом ба аутосомын тоон болон бүтцийн гажиг (эсвэл тэдгээрийн мозайк хувилбарууд) зэрэгтэй холбоотой олон тооны хромосомын хүйс ялгах эмгэгүүд илэрсэн.

Зорилтот эдэд бэлгийн дааврын рецептор үүсэх гажиг, эрэгтэй кариотип бүхий эмэгтэй фенотип үүсэхтэй холбоотой соматик сексийн хөгжлийн эмгэгүүд - төмсөгний бүрэн эмэгтэйчлэлийн хам шинж (Моррисын хам шинж) илэрсэн.

Үргүйдэл олон мянган жилийн турш байсаар ирсэн бөгөөд ирээдүйд ч тохиолдох болно. Доктор. анагаах ухааны шинжлэх ухаанВячеслав Борисович Черных.

Вячеслав Борисович, нөхөн үржихүйн эмгэгийн гол шалтгаан юу вэ?

Нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа доголдох олон шалтгаан, хүчин зүйлүүд байдаг. Эдгээр нь генетикийн хувьд тодорхойлогдсон эмгэгүүд (янз бүрийн хромосомын болон генийн мутаци), хүрээлэн буй орчны сөрөг хүчин зүйлүүд, түүнчлэн тэдгээрийн хослол - олон хүчин зүйл (олон хүчин зүйл) эмгэг байж болно. Төрөл бүрийн удамшлын болон удамшлын бус (байгаль орчны) хүчин зүйлсийн нэгдлээс үүдэлтэй үргүйдэл, зулбах олон тохиолдол байдаг. Гэхдээ ихэнх нь хүнд хэлбэрүүдгенетикийн хүчин зүйлтэй холбоотой нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмгэгүүд.

Соёл иргэншил хөгжиж, байгаль орчин доройтохын хэрээр хүний ​​нөхөн үржихүйн эрүүл мэнд ч муудаж байна. Удамшлын шалтгаанаас гадна төрөлт (өөрийн үр хүүхэдтэй болох чадвар) нь удамшлын бус олон хүчин зүйлээс шалтгаалж болно: өнгөрсөн үеийн халдвар, хавдар, гэмтэл, мэс засал, цацраг туяа, хордлого, дааврын болон аутоиммун эмгэг, тамхи татах, архи, мансууруулах бодис, стресс, сэтгэцийн эмгэг, буруу зурагамь нас, үйлдвэрлэлийн аюул болон бусад.

Төрөл бүрийн халдварууд, ялангуяа бэлгийн замаар дамжих нь үржил шим, үргүйдэл, ургийн гажиг, зулбах зэрэгт хүргэдэг. Халдварын хүндрэл (жишээлбэл, хөвгүүдийн гахайн үрэвсэл, орхипидидимит), түүнчлэн хүүхдийн эмийн эмчилгээ (антибиотик, хими эмчилгээ), тэр ч байтугай ураг доторх үед (эх нь жирэмсэн үед эм ууж байх үед) гаметогенезийн эмгэгийг үүсгэж, насанд хүрсэн үед нөхөн үржихүйн асуудал үүсгэдэг.

Ард нь сүүлийн хэдэн арван жилЭрэгтэй хүний ​​үрийн шингэний чанарын үзүүлэлтүүд ихээхэн өөрчлөгдсөн тул түүний шинжилгээний стандартууд - спермограммыг хэд хэдэн удаа шинэчилсэн. Өнгөрсөн зууны дунд үед нэг миллилитрт 100-60-40 сая эр бэлгийн эсийн концентрацийг норм гэж үздэг байсан бол 20-р зууны төгсгөлд 20 сая байсан бол одоо нормын доод хязгаар нь 1 миллилитрт 15 сая болж "буурах" болж, хамгийн багадаа 1.5 мл-ийн эзэлхүүнтэй, эр бэлгийн эсийн нөхөн үржихүйн хэмжээ 39 саяас доошгүй байна. ed. Одоо тэдгээр нь аажмаар хөдөлгөөнт эсийн дор хаяж 32%, хэвийн эр бэлгийн эсийн дор хаяж 4% -ийг бүрдүүлдэг.

Гэсэн хэдий ч үргүйдэл мянга, сая жилийн өмнө байсан бөгөөд ирээдүйд ч тохиолдох болно. Мөн энэ нь зөвхөн хүмүүсийн ертөнцөд бүртгэгдсэн төдийгүй янз бүрийн амьд оршнолууд, түүний дотор үргүйдэл эсвэл зулбах нь хүүхэд төрүүлэх чадварыг хааж, бууруулдаг генетикийн эмгэгтэй холбоотой байж болно.

Эдгээр зөрчил юу вэ?

Нөхөн үржихүйд нөлөөлж болох олон тооны генетикийн эмгэгүүд байдаг өөр түвшинудамшлын аппарат - геном (хромосомын, ген ба эпигенетик). Эдгээр нь хөгжлийн янз бүрийн үе шатууд эсвэл нөхөн үржихүйн тогтолцооны үйл ажиллагаа, нөхөн үржихүйн үйл явцын үе шатуудад сөргөөр нөлөөлж болно.

Генетикийн зарим эмгэгүүд нь бэлгийн тогтолцооны гажиг үүсэх, бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн гажигтай холбоотой байдаг. Жишээлбэл, охин умайд нөхөн үржихүйн эрхтнүүдийн аль нэг эрхтэн бүрэлдэж, хөгжөөгүй тохиолдолд өндгөвч, умай, фаллопийн хоолой дутуу хөгжсөн эсвэл бүр дутуу төрж болно. Хүү нь эрэгтэй бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн хэвийн бус байдалтай холбоотой гажигтай байж болно, жишээлбэл, нэг эсвэл хоёулангийнх нь төмсөг, эпидидимис эсвэл судасны хөндийн хөгжил, крипторхидизм, гипоспадиас. Ялангуяа хүнд тохиолдолд бэлгийн харьцааны зөрчил үүсдэг бөгөөд хүүхэд төрөх үед түүний хүйсийг тодорхойлох боломжгүй байдаг. Ерөнхийдөө нөхөн үржихүйн тогтолцооны гажиг нь бүх төрөлхийн гажиг дунд гуравдугаарт ордог - зүрх судасны болон мэдрэлийн тогтолцооны гажигуудын дараа.

Өөр нэг бүлэг генетикийн эмгэгүүд нь бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн үүсэхэд нөлөөлдөггүй боловч бэлгийн бойжилтыг удаашруулах ба / эсвэл гаметогенез (үр хөврөлийн эс үүсэх үйл явц), гипоталамик-гипофиз-гонадаль тэнхлэгийн үйл ажиллагааны дааврын зохицуулалтыг зөрчихөд хүргэдэг. Энэ нь ихэвчлэн тархины гэмтэл, бэлгийн булчирхай (гипогонадизм) эсвэл бусад эрхтнүүдийн үйл ажиллагаа алдагдах үед ажиглагддаг. дотоод шүүрлийн системулмаар үргүйдэлд хүргэж болзошгүй. Хромосомын болон генийн мутаци нь зөвхөн гаметогенезид нөлөөлдөг - үр хөврөлийн эсийн хангалттай тоо, чанарын үйлдвэрлэл, хэвийн үр хөврөл / ургийн бордолт, хөгжилд оролцох чадварыг бүрэн буюу хэсэгчлэн тасалдуулж өгдөг.

Удамшлын эмгэг нь ихэвчлэн зулбах шалтгаан эсвэл хүчин зүйл болдог. Ерөнхийдөө жирэмслэлтийн ихэнх алдагдал нь боловсорч гүйцээгүй үр хөврөлийн эсийн хуваагдлын явцад үүссэн шинээр гарч ирж буй хромосомын мутацийн улмаас үүсдэг. Баримт нь "хүнд" хромосомын мутаци (жишээлбэл, тетраплоиди, триплоиди, моносоми ба ихэнх аутосомын трисоми) нь үр хөврөл ба ургийн хөгжлийг үргэлжлүүлэхтэй нийцэхгүй байдаг тул ийм нөхцөлд ихэнх жирэмслэлт нь төрөлтөөр дуусдаггүй.

Хэдэн хос ийм асуудалтай тулгардаг вэ?

Ерөнхийдөө гэрлэсэн хосуудын 15-18% нь үргүйдлийн асуудалтай тулгардаг бөгөөд эмнэлзүйн бүртгэлд бүртгэгдсэн жирэмслэлтийн долоо дахь (ойролцоогоор 15%) нь зулбалтаар төгсдөг. Ихэнх жирэмслэлтүүд хамгийн ихдээ аяндаа тасалддаг эрт огноо. Ихэнхдээ энэ нь маш эрт тохиолддог тул эмэгтэй хүн жирэмслэлттэй гэдгээ ч мэдээгүй байдаг - эдгээр нь эмнэлзүйн өмнөх алдагдал (бүртгээгүй жирэмслэлт) гэж нэрлэгддэг. Нийт жирэмсний гуравны хоёр нь эхний гурван сард буюу 12 долоо хоног хүртэл алдагддаг. Үүний биологийн шалтгаанууд байдаг: үр хөндөлтийн материал дахь хромосомын мутацийн тоо ойролцоогоор 50-60% байдаг нь анембрионы хамгийн өндөр үзүүлэлт юм. Эхний өдрүүдэд - долоо хоногт энэ хувь илүү өндөр байдаг - энэ нь 70% хүрч, хромосомын багц дахь мозайкизм нь үр хөврөлийн 30-50% -д тохиолддог. Энэ нь мөн суулгацын өмнөх генетикийн оношлогоо (PGD)гүйгээр IVF / ICSI хөтөлбөрт хамрагдсан жирэмслэлтийн үр ашиг тийм ч өндөр биш (ойролцоогоор 30-40%) холбоотой юм.

Эрэгтэй, эмэгтэй аль аль нь "гажиг" генийн тээгч байх магадлалтай вэ? Эхнэр нөхрүүд генетикийн хувьд хэр "тохиромжтой" болохыг яаж ойлгох вэ?

- Үргүйдлийн "эрэгтэй" болон "эмэгтэй" хүчин зүйлүүд ойролцоогоор ижил давтамжтайгаар үүсдэг. Үүний зэрэгцээ үргүйдэл хосуудын гуравны нэг нь эхнэр, нөхөр хоёрын нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмгэгтэй байдаг. Тэд бүгд маш өөр, мэдээжийн хэрэг. Зарим генетикийн эмгэгүүд эмэгтэйчүүдэд илүү түгээмэл байдаг бол зарим нь эрэгтэйчүүдэд илүү түгээмэл эсвэл давамгайлдаг. Түншүүдийн аль нэгнийх нь нөхөн үржихүйн тогтолцооны хүнд эсвэл хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй, эхнэр, нөхөр хоёрын үржил шим буурч, жирэмслэх чадвар буурч, / эсвэл жирэмслэх эрсдэл нэмэгддэг хосууд байдаг. Түншийг өөрчлөх үед (нөхөн үржихүйн хэвийн эсвэл өндөр чадвартай хамтрагчтай уулзах үед) жирэмслэлт үүсч болно. Үүний дагуу энэ бүхэн нь "эхнэр, нөхөр хоёрын үл нийцэх" тухай хоосон зохиомол яриаг бий болгодог. Гэхдээ ямар ч хосуудад генетикийн үл нийцэх байдал байдаггүй. Байгаль дээр, үржилд ороход саад тотгор байдаг - өөр өөр зүйлүүд нь өөр өөр хромосомтой байдаг. Гэхдээ бүх хүмүүс нэг төрөлд харьяалагддаг - Хомо сапиенс.

Тэгвэл хосууд үргүйдэлгүй, хамгийн гол нь эрүүл саруул үр удмаа төрүүлж чадах эсэхийг яаж баталгаажуулах вэ?

Тухайн хосууд хүүхэд төрүүлэхэд хүндрэлтэй байх эсэхийг урьдчилан хэлэх боломжгүй юм. Үүний тулд үүнийг хийх шаардлагатай байна иж бүрэн шалгалт. Үүний дараа жирэмсний эхлэх амжилтыг баталгаажуулах боломжгүй юм. Энэ нь үржил шим (амьдрах чадвартай үр хүүхэдтэй байх) нь маш нарийн төвөгтэй фенотип шинж чанартай байдагтай холбоотой юм.

Хүний нөхөн үржихүйн систем, түүний хүүхэд төрүүлэх чадвар нь нөлөөлдөг гэж үздэг ядаж, 10 дахь ген тутамд - ердөө 2-3 мянган ген. Мутациас гадна хүний ​​геномд олон тооны (сая) ДНХ-ийн хувилбарууд (полиморфизмууд) байдаг бөгөөд тэдгээрийн нэгдэл нь тодорхой өвчинд удамшлын урьдал нөхцөл байдлын үндэс болдог. Үр хүүхэдтэй болох чадварт нөлөөлдөг генетикийн янз бүрийн хувилбаруудын хослол нь ердөө л асар том юм. Олон генетикийн шалтгаануудүргүйдэл нь нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмнэлзүйн шинж тэмдэггүй байдаг. Нөхөн үржихүйн тогтолцооны генетикийн хувьд тодорхойлогддог олон эмгэгүүд эмнэлзүйн хувьд бүрэн дүүрэн байх үед ижил төстэй харагддаг өөр өөр шалтгаануудТөрөл бүрийн хромосомын болон генийн мутацитай холбоотой хам шинжийн бус эмгэгүүд нь өвөрмөц шинж чанартай байдаггүй. эмнэлзүйн зураг, энэ нь тодорхой генетикийн үр нөлөөг санал болгож болно. Энэ бүхэн нь генетикийн эмгэгийг хайх, удамшлын өвчнийг оношлоход ихээхэн хүндрэл учруулдаг. Харамсалтай нь хүний ​​генетикийн талаарх мэдлэг, анагаах ухаанд практик хэрэглээ хоёрын хооронд асар их ялгаа бий. Үүнээс гадна Орос улсад генетикч, цитогенетик болон анагаах ухааны генетикийн чиглэлээр мэргэшсэн бусад мэргэжилтнүүд ихээхэн дутагдалтай байдаг.

Гэсэн хэдий ч удамшлын олон өвчин, нөхөн үржихүйн эмгэгүүд, тэр дундаа генетикийн хүчин зүйлтэй холбоотой байдаг тул эрүүл хүүхэд төрүүлэх боломжтой. Гэхдээ мэдээжийн хэрэг үр удамшлын өвчин, хөгжлийн гажиг үүсэх эрсдлийг багасгахын тулд эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх ажлыг төлөвлөх хэрэгтэй.

Ямар ч гэрлэсэн хос жирэмслэлтийг төлөвлөхөөс өмнө цогц шинжилгээ хийлгэх ёстой эмнэлгийн генетикийн шинжилгээболон зөвлөгөө өгөх. Генетикч нь түүх, удам угсааг судалж, шаардлагатай бол генетикийн өвчин / эмгэг, тэдгээрийн тээвэрлэлтийг тодорхойлох тусгай шинжилгээг явуулна. Барьсан эмнэлзүйн үзлэг, цитогенетик судалгаа, хромосомын шинжилгээ. Шаардлагатай бол тэдгээрийг илүү нарийвчилсан молекул генетик эсвэл молекул цитогенетик судалгаа, өөрөөр хэлбэл генийн зарим тодорхой мутаци эсвэл хромосомын бичил бүтцийн өөрчлөлтийн геномын судалгаагаар нэмж оруулдаг. Үүний зэрэгцээ генетикийн оношлогоо нь эрэл хайгуулын шинж чанартай боловч удамшлын хүчин зүйл байгаа эсэхийг бүрэн үгүйсгэж чадахгүй. Энэ нь мутаци хайхад чиглэгдэж болох бөгөөд хэрэв олдвол энэ нь маш том амжилт юм. Гэхдээ хэрэв мутаци олдоогүй бол энэ нь тэд байхгүй гэсэн үг биш юм.

Хэрэв удамшлын эмгэгийг оношлох нь маш төвөгтэй бол эмчилгээний талаар бид юу хэлэх вэ?

- Удамшлын өөрчлөлтийг өөрөө засах боломжгүй. Наад зах нь өнөөдөр генийн эмчилгээзөвхөн цөөн тооны удамшлын өвчинд зориулагдсан бөгөөд эдгээр өвчин нь ихэвчлэн нөхөн үржихүйн системтэй холбоогүй байдаг. Гэхдээ энэ нь нөхөн үржихүйд нөлөөлдөг удамшлын өвчнийг эмчлэх боломжгүй гэсэн үг биш юм. Үнэн хэрэгтээ эмчилгээ нь өөр байж болно. Хэрэв бид өвчний шалтгааныг арилгах талаар ярих юм бол энэ нь үнэхээр боломжгүй юм. Гэхдээ эмчилгээний өөр нэг түвшин байдаг - өвчний хөгжлийн механизмтай тэмцэх. Жишээлбэл, гонадотроп эсвэл бэлгийн дааврын үйлдвэрлэлийг зөрчсөнтэй холбоотой өвчний үед орлуулах эсвэл даавар өдөөгч эмчилгээ үр дүнтэй байдаг. Гэхдээ гормоны рецепторын согогтой (жишээлбэл, эрэгтэй - андрогенийн хувьд) эмчилгээ үр дүнгүй байж болно.

Туслах тусламжтайгаар хүүхэд төрүүлэхтэй холбоотой олон асуудлыг амжилттай шийдэж болно нөхөн үржихүйн технологи(ART), тэдгээрийн дотор IVF аргууд онцгой байр эзэлдэг - in vitro бордоо. Үргүйдлийн үргүйдэл, удамшлын шалтгааны улмаас дахин зулбах зэрэг хүнд хэлбэрийн олон хосуудад үр хүүхэдтэй болох боломжийг олгодог.

Нөхөн үржихүйн туслах аргуудын тусламжтайгаар эрэгтэйчүүдэд азоосперми, олигозоосперми, астено-/тератозоосперми зэрэг хүнд хэлбэрийн үржил шим, фаллопийн хоолой бөглөрөх эсвэл байхгүй, эмэгтэйчүүдийн өндөгний боловсорч гүйцсэн ноцтой зөрчил зэрэг үргүйдлийг даван туулах боломжтой болсон. Өөрийн бэлгийн эсүүд (боловсорч гүйцсэн үр хөврөлийн эсүүд) байхгүй, согогтой тохиолдолд донорын үр хөврөлийн эсийг ашиглан жирэмслэх, хүүхэд төрүүлэх, тэсвэрлэх боломжгүй тохиолдолд тээгч эхийн хөтөлбөрт хамрагдах боломжтой.

Үр хөврөлийн эсийг сонгох нэмэлт аргууд нь бордооны хувьд өндөр чанартай эр бэлгийн эсийг ашиглах боломжийг олгодог. Үр хөврөлийн суулгацын өмнөх генетикийн оношлогоо (PGD) нь хромосом болон хромосомыг тодорхойлоход чиглэгддэг. генийн мутаци, эцэг эхийн тээж явсан мутацигүй, генетикийн хувьд эрүүл үр удмаа төрүүлэхэд тусалдаг.

Нөхөн үржихүйн туслах технологи нь зулбах эрсдэл өндөртэй эсвэл тэнцвэргүй кариотип, хүнд хэлбэрийн гажигтай хүүхэд төрөхөд тусалдаг. Ийм тохиолдолд урьдчилан суулгацтай IVF процедур генетикийн оношлогоо, үүнд мутацигүй хэвийн хромосомтой үр хөврөл сонгогддог. Мөн туслах нөхөн үржихүйн шинэ аргууд бий. Жишээлбэл, өндгөвчний чанар муутай (эмийн үр хөврөлийн эсүүд өндгөвчний өсөлтөд байдаг) эмэгтэйчүүдийн хувьд бөөмийг нь авсан донор эсийг ашигладаг өндөгний эсийг нөхөн сэргээх технологийг ашигладаг. Хүлээн авагчдын цөмийг эдгээр эсүүдэд оруулсны дараа нөхрийнхөө эр бэлгийн эстэй хамт үр тогтдог.

Нөхөн үржихүйн туслах технологийн "сул тал" бий юу?

- Тийм ээ, энэ нь ирээдүйд хүн ам зүйн дүр төрхөд сөргөөр нөлөөлж магадгүй юм. Хүүхэд төрүүлэхтэй холбоотой асуудалтай, IVF-д хамрагддаг хосуудын дунд генетикийн өөрчлөлтийн давтамж нэмэгдэж, ялангуяа нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмгэгтэй холбоотой байдаг. Үүнд оношлогдоогүй, хойч үедээ өвлүүлэх боломжтой. Энэ нь үргүйдэл, зулбахтай холбоотой генийн мутаци, полиморфизмын ачааг ирээдүй хойч үе улам бүр үүрэх болно гэсэн үг юм. Үүний магадлалыг бууруулахын тулд хүүхэд төрүүлэхтэй холбоотой асуудалтай хосуудад өргөн тархсан эмнэлгийн генетикийн үзлэг, зөвлөгөө өгөх, түүний дотор IVF хийхээс өмнө, түүнчлэн пренатал (суулгах ба пренатал) оношийг боловсруулж, өргөнөөр ашиглах шаардлагатай байна.

Үүнээс илүү таашаал юу байх билээ аз жаргалтай гэрлэлт? Логикоор бодож үзвэл ихэнх нь хариултад хүрдэг. Хамгийн сайхан зүйл бол аз жаргалтай эцэг эх болох боломж юм. Ихэнхдээ гэрлэсэн хос бүр эрт орой хэзээ нэгэн цагт хүүхэд төрөх гэх мэт чухал алхамын талаар боддог. Гэсэн хэдий ч бидний маш их харамсаж байгаа зүйл бол хүн бүр төлөвлөгөөгөө эхний оролдлогоор биелүүлж чаддаггүй бөгөөд хосуудын 15% нь ийм хүчин чармайлт бүтэлгүйтдэг. Ийм нөхцөл байдлыг юу үүсгэж болох вэ?

Үүнтэй төстэй асуудал тулгарсан тул сандрах хэрэггүй. Хэрвээ хүүхэдтэй болох хүсэл нь 2-7 сарын дотор биелээгүй бол энэ нь аймшигтай биш юм. Та тайвширч, үүнд анхаарлаа хандуулахгүй байх хэрэгтэй. Жирэмслэхгүй байх олон шалтгаан бий: энгийнээс сэтгэл зүйн хүчин зүйлноцтой асуудал үүсэхээс өмнө.

Ийм асуудалд дараахь зүйлс орно.

    эрэгтэй үргүйдэл;

    эмэгтэй үргүйдэл;

    дархлааны үл нийцэх байдал (эмэгтэй хүний ​​эр бэлгийн эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн харшил) - эхнэр, нөхөр хоёрын аль нь ч үргүйдэлд хүргэж болзошгүй эмгэгээр өвддөггүй, гэхдээ ийм хос нийтлэг хүүхэдтэй байж чадахгүй;

    сэтгэл зүйн талууд.

Гэсэн хэдий ч, бүрэн эрүүл эмэгтэй жирэмслэхээс хамгаалах хэрэгсэл хэрэглэхгүйгээр жилийн турш тогтмол бэлгийн харьцаанд орохгүй бол энэ нь эрэгтэй хүн байж магадгүй гэж бодох цаг болжээ. Энэ нөхцөл байдлын талаар илүү дэлгэрэнгүй ярих нь зүйтэй болов уу - энэ юу вэ? Хэрхэн оношлох вэ? Хэрхэн эмчлэх вэ?

Тогтмол бэлгийн харьцаанд орсон ч эрэгтэй үргүйдэл нь эр бэлгийн эс үр тогтох чадваргүй байдаг. эмэгтэй өндөг. Эрүүл хүний ​​спермограммд 1 мл үрийн шингэнд 20 сая орчим үрийн шингэн байх ёстой бөгөөд тэдгээр нь хурдан урагшилж, үр тогтох чадвартай байдаг. Мөн эр бэлгийн эсийн 50 орчим хувь нь зөв бүтэцтэй байх ёстой.

Шалтгаанууд

Эрэгтэйчүүдэд үргүйдэл үүсгэж болох шалтгаанууд нь:

    паротит өвчний дараах хүндрэл;

    шээс бэлэгсийн тогтолцооны эрхтнүүдийн үрэвсэл;

    чихрийн шижин (дур тавих эмгэг);

    үрийн шингэн дэх эр бэлгийн эсийн бага хэмжээний, удаашралтай үйл ажиллагаа ("хөгшрөлт" бүрэн байхгүй байхыг үгүйсгэхгүй);

    сэтгэл зүйн үргүйдэл (далд ухамсрын түвшинд байгаа хүн хүүхэд төрүүлэх эсвэл бусад айдас, маргаантай байх үед ирээдүйд хүлээх хариуцлагаас айдаг);

    дархлаа судлалын үргүйдэл (сперматозоид хэвийн үйл ажиллагаагаа явуулахаас сэргийлдэг эсрэгбие үүсэх).

Хамгийн сүүлд санаанд орж ирдэг хамгийн энгийн бөгөөд нийтлэг шалтгаан бол оршихуй юм Муу зуршил. Тамхи татах, согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэх нь хүний ​​​​бие махбодид, ялангуяа нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаанд сөргөөр нөлөөлдөг.

Оношлогоо

Эрэгтэй үргүйдэл нь дараахь байдлаар хуваагддаг.

    анхан шатны - эрэгтэй хүн эсрэг хүйсийн төлөөлөгчдийг үржилд оруулж чадахгүй байсан;

    хоёрдогч - дор хаяж нэг эмэгтэй тодорхой эрэгтэйгээс жирэмсэн болсон үед.

Илчлэх энэ эмгэгЭрэгтэйд энэ нөхцлийн шалтгааныг тогтооход урологич-андрологич, эндокринологич-андрологич туслах болно. Судалгааны эхлэл нь үрийн шингэний шинжилгээ өгөх явдал юм. Ийм шинжилгээг ихэвчлэн spermogram гэж нэрлэдэг. Энэ нь spermatozoa-ийн идэвхжил, амьдрах чадварыг тодорхойлдог бөгөөд үүнээс гадна бусад эмгэг өөрчлөлтүүдийн үнэлгээг хийдэг.

Түүнчлэн эмч нар яг тодорхой шалтгаан, эмгэгийг тодорхойлохын тулд бусад судалгааг зөвлөж болно.

    Түрүү булчирхайн хэт авиан шинжилгээ;

    гормоны шинжилгээ;

    дархлааны үргүйдлийн оношлогоо - MAR-тест;

    илрүүлэх нян судлалын өсгөвөр халдварт эмгэгшээсний хэсэг.

Туршилтын үр дүнгээс хамааран мэргэжилтэн эмчилгээг тогтооно. Эмчилгээ нь гурван аргад хуваагддаг бөгөөд үүнийг доор авч үзэх болно.

Эмчилгээний аргууд

Консерватив эмчилгээ

ашиглахаас бүрдэнэ эмбэлгийн замын халдварт өвчний үед янз бүрийн гарал үүсэл. Түүнчлэн дааврын дутагдлын үед үргүйдэл байгаа тохиолдолд ижил төстэй эмчилгээг ихэвчлэн тогтоодог.

Мэс засал

Энэ нь шээсний сүвний гажиг, ивэрхийн болон бусад анатомийн эмгэгийн үед мэс засал хийхгүйгээр засч залруулах боломжгүй тохиолдолд тогтоогддог.

Альтернатив эмчилгээ

TO энэ аргаболомжтой бол гүйж ирээрэй ноцтой зөрчилхүчтэй хүйсийн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа. Энэ нь үржил шимийг бий болгохын тулд эр бэлгийн эсийг эмэгтэй хүний ​​бэлэг эрхтэнд зохиомлоор нэвтрүүлэх явдал юм.

Үргүйдлийн эмчилгээ нь цогц бөгөөд хангалттай байх ёстой. Нэмж дурдахад тэд илүү хүчтэй бэлгийн хавьталд (зөвхөн онош тавихад төдийгүй жирэмслэлтийг төлөвлөхдөө) өөрсдийн амьдралын хэмнэлийг хянаж, шаардлагатай бол үүнийг зохицуулах ёстой. Муу зуршлаасаа татгалзах, зөв ​​хооллож эхлэх, сайн амрах талаар бүү мартаарай. Асуудал шийдэх дотно мөн чанарэрэгтэйчүүдэд нөхөн үржихүйн тогтолцооны эмгэгийг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор ургамлын гаралтай эмийг хэрэглэх замаар хүрч болно. Өөрийнхөө хоолны дэглэмийг хэвийн болгож, амарч, дагаж мөрдсөний дараа ихэвчлэн тохиолддог энгийн дүрэмнөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг нэмэлт оролцоогүйгээр хэвийн болгодог.

найзууддаа хэл
Twitter
Түүхэнд...
Дараагийн нийтлэл
Мөн уншина уу
Ксения Бородина, Курбан Омаров нар салсан шалтгаан: хоёр талын ярилцлага Бородина нөхрөөсөө салсан уу?
Ксения Бородина, Курбан Омаров нар салсан шалтгаан: хоёр талын ярилцлага Бородина нөхрөөсөө салсан уу?
2022-10-18 17:53:15
Дэлхий дээр хэдэн үндэстэн байдаг вэ Дэлхий дээр ямар үндэстэн байдаг вэ
Дэлхий дээр хэдэн үндэстэн байдаг вэ Дэлхий дээр ямар үндэстэн байдаг вэ
2022-10-18 17:53:15
Эрэгтэй хүн худлаа ярьж байвал яах вэ?
Эрэгтэй хүн худлаа ярьж байвал яах вэ?
2022-09-25 09:04:46
MRI, рентген туяа нь эрүүл мэндэд аюултай гэж үнэн үү?
MRI, рентген туяа нь эрүүл мэндэд аюултай гэж үнэн үү?
2022-09-25 09:04:46