Lésions rénales d'origine médicamenteuse : symptômes et traitement. Néphropathie

Ces dernières décennies ont été marqués par une série de catastrophes environnementales qui aggravent inévitablement la santé de la population. Il s’agit de problèmes généralement reconnus d’origine humaine, ainsi que d’une utilisation incontrôlée des médicaments, dont une large gamme est proposée par l'industrie pharmaceutique moderne. La tendance croissante à l’automédication ou aux « conseils d’amis » sans tenir compte conditions générales la santé peut elle-même conduire au développement de maladies aiguës et chroniques. À cet égard, l'incidence des lésions rénales (néphropathie d'origine médicamenteuse) est en augmentation (environ 10 à 20 pour cent de tous les cas). pathologie rénale).

Quels médicaments causent le plus souvent des lésions rénales ? Les leaders sont les analgésiques et les antipyrétiques, dans la plupart des cas combinés, qui comprennent les analgésiques dits non narcotiques (NNA) - analgine, paracétamol, etc., ainsi que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que indométacine, diclofénac, etc. Viennent ensuite les diurétiques, et plus récemment les compléments alimentaires et les remèdes à base de plantes. La perception commune de l'innocuité des plantes médicinales a désormais conduit à menace réelle santé publique.

Les reins sont les plus vulnérables à toute exposition aux médicaments, puisque la plupart des médicaments sont principalement éliminés par eux. Le spectre des pathologies rénales induites par les médicaments est extrêmement large - depuis les réactions toxiques aiguës jusqu'au développement d'une insuffisance rénale aiguë, parfois même avec perte totale fonction rénale, à une inflammation chronique processus rénaux. Dans la structure des néphropathies chroniques d'origine médicamenteuse, une place particulière est occupée par la néphropathie analgésique - lésions rénales chroniques causées par l'utilisation à long terme d'ANI et d'AINS, qui sont associées à leur grande efficacité par rapport aux symptômes de la douleur. d'origines diverses et l'accessibilité. Les manifestations cliniques de la maladie consistent en des signes de lésions du système urinaire. Tout d'abord, il s'agit d'une détérioration progressive de la capacité de concentration de l'urine, se manifestant par une diminution de sa densité relative, une fréquence accrue des mictions, une miction prédominante la nuit, la formation de calculs urinaires, un trouble équilibre électrolytique, accompagné d'une faiblesse musculaire, d'une perturbation du métabolisme phosphore-calcium avec développement d'une pathologie squelettique. Parfois, du sang apparaît dans les urines (hématurie), ce qui peut être un symptôme grave du développement d'une nécrose (mort) d'une partie des voies excrétrices ou d'une tumeur maligne. voies urinaires. L'hypertension artérielle est fréquente, mais pas nécessaire. Les lésions rénales à long terme d'origine médicamenteuse ont pour conséquence une diminution de leur fonction, pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale terminale, stade auquel cette maladie est généralement diagnostiquée.

Il est plus dangereux de prendre ces médicaments en cas de déshydratation (par exemple, en cas d'utilisation prolongée de diurétiques), de maladie du foie, d'insuffisance cardiaque, d'interventions chirurgicales antérieures, ainsi que chez les patients âgés sujets à des troubles hydroélectrolytiques. Les facteurs induisant des lésions rénales peuvent être une activité physique intense, la consommation d’alcool et la prise antérieure de médicaments. En plus de la néphropathie analgésique, les patients présentant le syndrome de consommation habituelle d'analgésiques présentent souvent des lésions d'autres organes et systèmes : le tractus gastro-intestinal, jusqu'au développement de saignements dans les ulcères gastriques et duodénum, systèmes sanguins avec diminution du nombre d'érythrocytes et de leucocytes, aggravation de l'évolution maladies cardiovasculaires. Une attention particulière doit être portée aux patients souffrant d'hypertension accompagnée de maux de tête. Un cercle vicieux se crée : ne pas savoir que la cause du mal de tête est augmentée pression artérielle, le patient prend des analgésiques, qui peuvent endommager les reins et ainsi augmenter l'hypertension artérielle.

Les produits de médecine alternative, qui entrent souvent sur le marché sans procédures d'autorisation généralement acceptées et, par conséquent, dont l'efficacité et la sécurité sont inconnues, présentent un grand danger du point de vue du développement d'événements indésirables, y compris d'événements potentiellement mortels. Il existe une croyance répandue au sein de la population selon laquelle les produits d'origine végétale sont moyens naturels et méthodes anciennes la médecine traditionnelle, plus puissant et plus sûr que préparations pharmacologiques. En Belgique en 1991 - 1992. 9 cas ont été signalés développement rapide insuffisance rénale terminale chez les jeunes femmes suite au traitement de l'obésité par certains types Herbes chinoises dans les cliniques traditionnelles. Des cas similaires sont connus en France et en Grande-Bretagne. Il a été établi que l'acide aristolochique contenu dans certaines herbes chinoises a un effet toxique sur les reins. Outre son effet toxique, cette substance, comme le montrent des études cliniques et expérimentales, favorise le développement tumeurs malignes voies urinaires. Si la dose totale d’acide aristolochique est suffisamment importante, les lésions rénales peuvent progresser même lorsque les herbes chinoises sont arrêtées. Il convient de noter que la néphrotoxicité de cette substance a été décrite pour la première fois dans la littérature médicale chinoise en 1964 et confirmée par des études expérimentales.

Dans la plupart des pays, les préparations à base de plantes ne sont pas considérées comme des médicaments. Cependant, une étude californienne portant sur 251 produits à base de plantes ayurvédiques asiatiques importés a révélé que 32 pour cent contenaient des substances non déclarées. médicaments et des métaux lourds (plomb, mercure, cadmium, arsenic) en quantités potentiellement toxiques, mais les annotations indiquaient que seuls des composants naturels étaient contenus.

Malgré un certain nombre de données sur danger potentiel pour la santé, de nombreux compléments alimentaires (compléments alimentaires) restent largement disponibles. Ils sont souvent vendus sous différents noms et dans la composition médicaments combinés, ce qui rend difficile pour les acheteurs de les identifier dans le produit fini. De plus, 70 pour cent des patients n'informent pas les médecins du fait d'utiliser divers moyens médecine douce. Un risque élevé de complications est associé à l’utilisation de plantes médicinales et de compléments alimentaires en association avec des médicaments.

L’un des grands problèmes de la société moderne semble actuellement être l’automédication avec des médicaments facilement disponibles, et en particulier l’utilisation de « remèdes à base de plantes miraculeuses et inoffensives pour presque toutes les maladies ».

Gromyko V.N., Pilotovitch V.S.

Académie médicale biélorusse d'enseignement postuniversitaire, Minsk

Néphropathie médicamenteuse

Résumé. Les lésions rénales d'origine médicamenteuse sont l'une des causes courantes du développement de néphropathies aiguës et chroniques, qui constituent une menace pour la vie des patients. Les patients en néphrologie moderne sont des personnes âgées tranche d'âge, dont la part atteint 66%, ayant une pathologie concomitante sous la forme diabète sucré, maladies du système cardio-vasculaire. Ils prennent de nombreux médicaments différents et subissent souvent des procédures diagnostiques et thérapeutiques potentiellement dangereuses pour les reins. Le but de cette étude était d'étudier la fréquence des lésions rénales d'origine médicamenteuse nécessitant l'hospitalisation des patients dans un hôpital spécialisé en néphrologie pour ajuster le traitement et résoudre le problème de la nécessité d'une thérapie de remplacement rénal par des méthodes de dialyse. Nous avons analysé les dossiers médicaux de 672 patients diagnostiqués avec une néphropathie toxique (N14), une néphrite tubulo-interstitielle aiguë (N10), qui étaient sous traitement hospitalier dans les services de néphrologie du 1er hôpital clinique municipal de Minsk et du 4e hôpital clinique du nom. PAS. Savchenko" à Minsk pour 2010-2012. et 6 mois 2015. Chez 72 d'entre eux (10,7%), ces blessures étaient associées à des médicaments pris principalement à des fins thérapeutiques. maladies infectieuses accompagné d'une hyperthermie élevée. Le composant le plus courant de ces médicaments était les anti-inflammatoires non stéroïdiens, dont la part était de 88 %.

Mots clés: néphropathie médicamenteuse aiguë lésions rénales, protéinurie.

Actualités médicales. - 2016. - N°6. - AVEC . 49-52.

Résumé. La néphropathie d'origine médicamenteuse est l'une des causes les plus fréquentes de néphropathie aiguë et chronique, mettant en danger la vie des patients. Les patients actuels en néphrologie sont une personne plus âgée, le pourcentage atteint 66%, avec des comorbidités telles que le diabète et des maladies du système cardiovasculaire. Ils reçoivent de nombreux médicaments et sont souvent soumis à des procédures diagnostiques et thérapeutiques potentiellement dangereuses pour les reins. Le but de cette étude était d'étudier la fréquence des néphropathies d'origine médicamenteuse, qui nécessitaient une hospitalisation dans un service de néphrologie spécialisé pour une correction du traitement et une thérapie de remplacement rénal. Nous avons analysé les antécédents médicaux de 672 patients atteints de néphropathie toxique (N14), de néphrite tubulo-interstitielle aiguë (N10), hospitalisés dans le service de néphrologie du 1er hôpital municipal de Minsk et du 4e hôpital municipal de Minsk pour la période 2010-2012 et 6 mois. de 2015. Chez 72 d’entre eux (10,7 %), des troubles rénaux étaient associés à certains médicaments. La néphropathie d'origine médicamenteuse chez nos patients était liée à l'action d'un groupe limité de médicaments pris, principalement pour le traitement de maladies infectieuses, accompagnées d'une hyperthermie élevée. Le composant le plus courant de ces médicaments était les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), dont le taux était de 88 %.

Mots clés: néphropathie induite par un médicament, lésion rénale aiguë, protéinurie

Nouvelles méditsinskies. - 2016. - N6. - P. 49-52.

Les lésions rénales d'origine médicamenteuse sont l'une des causes courantes du développement de néphropathies aiguës et chroniques, qui constituent une menace pour la vie des patients. Environ 20 % de tous les cas d’insuffisance rénale aiguë portés à l’attention d’un néphrologue sont des néphropathies d’origine médicamenteuse. Les patients en néphrologie moderne sont des personnes plus âgées, dont la proportion atteint 66%, présentant des pathologies concomitantes sous forme de diabète sucré et de troubles cardiovasculaires. Ils prennent de nombreux médicaments différents et subissent souvent des procédures diagnostiques et thérapeutiques potentiellement dangereuses pour les reins.

Facteurs de risque de développement d'une néphropathie médicamenteuse : vieillesse, nouveau-nés, sexe féminin, présence d'une pathologie rénale aiguë ou chronique, déshydratation et facteurs y conduisant (prise de diurétiques, vomissements, diarrhée), insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique avec hyperbillirubinémie et hypoalbuminémie , polypharmacie avec utilisation simultanée de plusieurs médicaments néphrotoxiques. Plusieurs études ont démontré une relation entre les doses d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et la néphrotoxicité. Par exemple, dans une analyse de 386 916 patients âgés de 50 à 84 ans au Royaume-Uni, les facteurs de risque suivants de développement d'une insuffisance rénale lors de la prise d'AINS ont été établis : durée d'utilisation, antécédents d'hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, diabète sucré. De plus, il n'y avait aucun lien entre le développement de l'insuffisance rénale et le type d'AINS, mais il existait une relation claire avec les doses de médicament : chez les patients prenant des doses moyennes/faibles d'AINS, le risque relatif de développer des lésions rénales était de 2,51, et chez les patients prenant des doses élevées - 3.38 .

L’âge avancé et le sexe féminin sont généralement associés à une masse musculaire plus faible et à un volume sanguin circulant (CBV) plus faible. Premièrement, une diminution de la masse musculaire s'accompagne d'un taux de créatinine plasmatique plus faible, d'un taux de filtration glomérulaire erronément élevé et, par conséquent, de l'utilisation de doses plus élevées de médicaments. Les patients souffrant de déshydratation et d’hypovolémie présentent également un risque plus élevé de développer une lésion rénale prérénale d’origine médicamenteuse. Hypoalbuminémie Privo entraîne une augmentation du niveau de la fraction non liée du médicament dans le plasma sanguin et, par conséquent, une augmentation de la toxicité du médicament. L'hyperbilirubinémie est la plus facteur important le risque de développer des lésions rénales chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique en raison de l'effet néfaste des sels biliaires sur les tubules rénaux. Chez les nouveau-nés, en particulier les prématurés, les lésions rénales d’origine médicamenteuse représentent 16 % de toutes les lésions rénales aiguës. Cela est dû à la prédisposition du tissu rénal immature, ainsi qu'à l'utilisation simultanée de plusieurs médicaments potentiellement néphrotoxiques chez les nouveau-nés.

Les lésions rénales aiguës et chroniques reposent sur plusieurs mécanismes, dont les principaux sont : la néphrotoxicité directe de nombreux médicaments, les troubles de l'hémodynamique intrarénale, les réactions allergiques et autres types d'inflammation immunitaire, les défauts du métabolisme minéral avec altération de l'urodynamique au niveau tubulaire.

La prévention et le traitement des néphropathies médicamenteuses restent un problème sérieux en néphrologie moderne, dont l’importance augmente en raison de la consommation incontrôlée de médicaments de la propre initiative des patients sans la participation du personnel médical.

Le but de cette étudeétait une étude sur la fréquence des lésions rénales d'origine médicamenteuse nécessitant l'hospitalisation des patients dans un hôpital spécialisé en néphrologie pour ajuster le traitement et résoudre le problème de la nécessité d'un traitement de remplacement rénal par des méthodes de dialyse.

Matériels et méthodes

Nous avons analysé les dossiers médicaux de 672 patients avec des diagnostics de néphropathie toxique (N14), de néphrite tubulo-interstitielle aiguë (N10), hospitalisés dans les services de néphrologie du 1er hôpital clinique de la ville de Minsk et du 4ème hôpital clinique. PAS. Savchenko" à Minsk pour la période 2010-2012. et 6 mois 2015. Chez 72 d'entre eux (10,7 %), les causes des lésions rénales étaient la prise de certains médicaments. Les données sur la composition quantitative des groupes sont données dans le tableau.

Tableau Informations sur les patients atteints de néphropathies médicamenteuses

Les données présentées indiquent, d'une part, que les néphropathies aiguës d'origine médicamenteuse représentent environ 1% de l'ensemble des hôpitaux de néphrologie, c'est-à-dire relativement peu, mais que, d'autre part, plus de 10% des maladies rénales aiguës tubulo-interstitielles sont associée à des facteurs iatrogènes. En outre, il convient de tenir compte du fait que les cas les plus graves de lésions rénales d'origine médicamenteuse sont admis dans un hôpital spécialisé en néphrologie, dont certains nécessitent le recours à une thérapie par dialyse. La majorité des patients sont des personnes souffrant de troubles de la fonction rénale minimes et à résolution rapide, qui sont traitées avec succès en ambulatoire ou dans d'autres hôpitaux. Par conséquent, la prévalence des néphropathies médicamenteuses est beaucoup plus large qu’en prenant en compte uniquement les statistiques des services de néphrologie.

Les lésions rénales aiguës d'origine médicamenteuse chez nos patients étaient associées à l'action d'un groupe limité de médicaments pris principalement pour le traitement de maladies infectieuses accompagnées de fièvre. Parmi ces médicaments, 49 patients ont pris une association d'ibuprofène et d'analgine, 14 - d'ibuprofène et de nimésulide, 5 - de ceftriaxone et d'arpétol, 3 - d'analgine, de paracétamol et d'amoxclave et 1 - une association de gentamicine et de kétarolac. Ainsi, le composant le plus courant de ces associations était les AINS, dont la part était de 88 %.

Parmi les patients que nous avons observés, les personnes d'âge moyen prédominaient (43,2 ± 3,3 ans). Les signes cliniques d'atteinte rénale étaient une détérioration de l'état de santé général chez tous, des douleurs douloureuses dans la région lombaire dans la majorité, une augmentation de la tension artérielle chez 18, une diminution de la diurèse chez 3, une polyurie chez 4. Dans une étude en laboratoire, une protéinurie allant jusqu'à 1 g/jour a été notée chez 62 patients, plus de 1 g/jour chez 4, une microhématurie chez 69, une macrohématurie chez 1. Affaiblissement de la fonction excrétrice totale des reins, indiqué par une augmentation dans le taux de créatinine sanguine, a été constatée chez 48 (66 %) patients, mais un seul d'entre eux a nécessité deux séances d'hémodialyse avec restauration ultérieure de la fonction rénale.

Tous les patients présentant des signes de néphropathies médicamenteuses ont reçu un traitement conservateur visant à maintenir une insuffisance rénale, comprenant un régime pauvre en protéines, l'arrêt de tous les médicaments potentiellement néphrotoxiques et la prescription de médicaments améliorant le flux sanguin rénal (pentoxifylline) et améliorant la filtration glomérulaire ( chophytol, phytochol). Cœur La correction de l'acidose métabolique et des changements eau-électrolyte a été réalisée avec des perfusions intraveineuses de bicarbonate de sodium et de cristalloïdes.

De telles tactiques de traitement douces ont rapidement eu un effet bénéfique sur l'évolution de la néphropathie. Pendant court terme observation (journée d'hospitalisation moyenne 16,3 ± 1,2), la fonction rénale s'est sensiblement améliorée, le syndrome urinaire a disparu ou est devenu minime. À la sortie de l'hôpital, les taux de créatinine étaient normaux chez 70 (97 %) patients, tandis que le syndrome urinaire persistait chez 18 (25 %) sous forme de microhématurie isolée ou associée à des traces de protéinurie.

Résultats et discussion

Les lésions rénales causées par les médicaments sont associées à un effet toxique direct, qui est réalisé par plusieurs mécanismes pathogénétiques courants. Ces mécanismes comprennent : une perturbation de l'hémodynamique intraglomérulaire, des lésions de l'épithélium tubulaire, une inflammation, une formation de cristaux, une rhabdomyolyse, une microangiopathie thrombotique. À cet égard, il est nécessaire de prendre en compte les caractéristiques de chacun de ces mécanismes et de procéder à une prévention et à un traitement individuels.

Pour assurer un taux de filtration glomérulaire normal, les reins maintiennent la pression intraglomérulaire en modifiant le tonus des artérioles afférentes et efférentes. Dans certaines situations, lorsque le volume sanguin circulant diminue pour maintenir vitesse requise la filtration glomérulaire sous l'influence des prostaglandines provoque une expansion de l'artériole afférente, et d'autre part, un rétrécissement de l'artériole efférente dû à l'activation du système rénine-angiotensine. Les médicaments ayant une activité antiprostaglandine (AINS), ainsi que les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA), bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II) peuvent interférer avec l'autorégulation du flux sanguin rénal. Il convient de noter que des lésions rénales aiguës peuvent se développer lors de la prise à la fois d'AINS non sélectifs et d'AINS sélectifs COX2. Vous trouverez ci-dessous les principales complications rénales provoquées par la prise d’AINS.

Azotémie prérénale.

Nécrose tubulaire aiguë.

Nécrose papillaire aiguë

Néphrite interstitielle aiguë.

Néphrite tubulo-interstitielle chronique (néphropathie analgésique).

Maladie à changement minime.

Néphropathie membraneuse.

Hyperkaliémie et acidose métabolique.

Hyponatrémie.

Hypertension.

Les inhibiteurs de la calceneurine (cyclosporine, tacrolimus), utilisés en rhumatologie, en transplantation et en néphrologie, provoquent une vasoconstriction dose-dépendante de l'artériole afférente et peuvent également provoquer une insuffisance rénale chez les patients présentant des facteurs de risque.

Les cellules épithéliales rénales, en particulier le tubule proximal, sont très sensibles à l'effet toxique direct de certains médicaments qui pénètrent dans la lumière des tubules par filtration glomérulaire et s'y concentrent en raison de la réabsorption des fluides. De tels dommages à l'appareil tubulaire sont causés par les aminosides, l'amphotéricine B, les médicaments antiviraux (adéfovir, cidofovir, ténofovir), le cisplatine, les agents de contraste radiographiques, etc.

Certains médicaments peuvent provoquer des modifications inflammatoires des glomérules, des tubules et de l'interstitium, entraînant une fibrose et un rétrécissement rénal. La glomérulonéphrite est une inflammation causée principalement par des mécanismes immunitaires ismes et se produit souvent avec une protéinurie de niveau néphrotique. Des médicaments tels que les préparations à base d'or, l'hydralazine, l'interféron alpha, les AINS, le propylthiouracile, le pamidronate (à fortes doses ou traitement prolongé) peuvent être à l'origine de cette affection.

Glomérulonéphrite aiguë, en tant que réaction allergique aux médicaments, se développe sous la forme d'une idiosyncrasie et constitue une affection indépendante de la dose. Les médicaments circulant dans le sang se lient aux anticorps et forment des complexes immuns déposés dans les capillaires du glomérule, provoquant une réponse immunitaire. De nombreux médicaments provoquant de tels dommages ont été décrits - l'allopurinol, les antibiotiques (en particulier les bêta-lactamines, la rifampicine, les sulfamides, la vancomycine), les antiviraux (acyclovir, indinavir), les diurétiques (anse, thiazidique), les AINS, la phénytoïne, les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, pantoprazole, lansoprazole), ranitidine. La néphrite interstitielle aiguë d'origine médicamenteuse est diagnostiquée chez 2 à 3 % des patients subissant une biopsie rénale. Selon trois grandes études, les médicaments sont la cause la plus fréquente de néphrite interstitielle aiguë (AIN) - 71,8%, entre autres causes - maladies auto-immunes, infections. Parmi les médicaments, provoquant le développement OIN, le rôle principal est joué par les antibiotiques - de 30 à 49 %, les inhibiteurs de la pompe à protons - 14 % et les AINS - 11 %.

Le tableau clinique de l'AIN est assez diversifié, et sans la présence de la triade classique (fièvre, éruption cutanée, éosinophilie) sur fond d'évolution des analyses d'urine (protéinurie) et de sang (augmentation de la créatinine, hyperkaliémie, acidose métabolique), il est assez difficile d’établir un diagnostic de néphrite aiguë d’origine médicamenteuse. Il faut tenir compte du fait qu'entre la prise du médicament et l'apparition de signes cliniques La maladie dure de 1 à 6 semaines. Le diagnostic d'AIN est vérifié sur la base des résultats d'une biopsie rénale. En bio On retrouve ici les phénomènes d’inflammation interstitielle et de tubulite. Dans l'AIN d'origine médicamenteuse, l'infiltrat interstitiel est constitué de dans une plus grande mesureà partir de lymphocytes, de monocytes, puis d'éosinophiles, plasmocytes, neutrophiles. Selon une étude histochimique, chez les patients atteints d'AIN après avoir pris des antibiotiques et des AINS, environ 71,7 % de l'infiltrat cellulaire est constitué de cellules mononucléées ( CD 4+ et CD 8+), 15,2% - monocytes et 7,4% - lymphytes B.

La néphrite interstitielle chronique d'origine médicamenteuse est moins fréquente, mais elle ne présente aucun signe de réaction d'hypersensibilité, c'est-à-dire que la pathologie glomérulaire n'est pas typique. Cette néphropathie chronique est causée par les inhibiteurs de la calceneurine (cyclosporine, tacrolimus), certains médicaments de chimiothérapie, le lithium et les herbes chinoises contenant de l'acide aristolochique. Une néphrite interstitielle chronique a été décrite dans utilisation à long terme analgésiques - paracétamol, aspirine et AINS, notamment à fortes doses ou chez les patients présentant une pathologie rénale existante.

Les lésions rénales peuvent résulter de la formation de cristaux dans les tubules, favorisée par certains médicaments qui altèrent métabolisme minéral. Des cristaux se forment, généralement dans le tubule distal, provoquant une obstruction et une réaction interstitielle. Les médicaments provoquant la formation de cristaux comprennent les antibiotiques (ampicilline, ciprofloxacine, sulfamides), les antiviraux (acyclovir, foscarnet, ganciclovir, indinavir), le méthotrexate et le triamtérène. La formation de cristaux dépend de la concentration du médicament dans l’urine et du pH de l’urine. Les patients présentant un volume sanguin circulant réduit ou une insuffisance rénale présentent un risque élevé de formation de cristaux. Réalisation d'une chimiothérapie pour les maladies lymphoprolifératives conduisant au développement d'un syndrome de lyse tumorale avec libération plus acide urique, les phosphates et la formation de cristaux peuvent également provoquer des lésions rénales.

La rhabdomyolyse est un syndrome de lésion I des muscles squelettiques, conduisant à la lyse des myocytes et à la libération du contenu intracellulaire dans le plasma, notamment la myoglobine et la créatinine kinase. La myoglobine provoque des lésions rénales par toxicité directe et obstruction tubulaire, entraînant une diminution du débit de filtration glomérulaire. Les statines sont les médicaments les plus dangereux pour provoquer une rhabdomyolyse, mais plus de 150 médicaments ont été décrits comme pouvant provoquer cette maladie.

La néphropathie d'origine médicamenteuse étant l'une des principales causes de lésions rénales dans le monde, la question de la prévention des lésions rénales d'origine médicamenteuse est la tâche la plus importante pour chaque médecin. Il existe aujourd'hui les approches et recommandations suivantes :

Ajustement des doses de médicaments excrétés par les reins, en fonction de la clairance de la créatinine ;

Eviter l'administration simultanée de plusieurs médicaments néphrotoxiques ;

Lors de la prescription de plusieurs médicaments, il est nécessaire de connaître et de prendre en compte la possibilité de leurs interactions médicamenteuses ;

Utiliser si possible les médicaments les moins néphrotoxiques, notamment chez les patients présentant une pathologie rénale ;

Réhydratation adéquate chez les patients hypovolémiques ;

Pour réduire le risque de lésions rénales lors de la prise d'AINS, il est également recommandé d'en utiliser le moins possible. doses efficaces le traitement le plus court suffisant pour contrôler les symptômes de douleur et d’inflammation.

Conclusion

Notre matériel présenté dans cet article se limite à l’analyse des néphropathies médicamenteuses aiguës nécessitant des soins néphrologiques spécialisés. Il ressort clairement de l'analyse de la littérature que la liste des médicaments qui provoquent des troubles rénaux de divers mécanismes et conséquences est assez longue. À cet égard, la prescription d'un traitement utilisant des médicaments potentiellement néphrotoxiques, en particulier des AINS, est une tâche responsable, et le médecin, quelle que soit sa spécialité, doit prendre en compte les éventuelles conséquences négatives d'un tel traitement et prêter attention à la tolérance et aux effets secondaires du traitement. Les personnes souffrant de maladies cardiaques et vasculaires préexistantes, de diabète sucré, de néphropathies primaires et les patients déshydratés souffrant d'hypotension artérielle sont particulièrement exposés au risque de lésions rénales d'origine médicamenteuse.

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Actualités médicales. - 2016. - N°6. - P. 49-52.

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Récemment, les médecins sont confrontés à de plus en plus de complications liées au traitement médicamenteux, notamment des lésions rénales d'origine médicamenteuse. Signification clinique ce problème est lié à la fois à la fréquence lésions médicinales reins dans la pratique des médecins de toute spécialité et avec la gravité des manifestations cliniques. Au cours des 10 dernières années, l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) d'origine médicamenteuse a considérablement augmenté : 6 à 8 % de tous les cas d'IRA sont causés par la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Les mécanismes de l'effet néfaste des médicaments sur les reins se résument aux options principales suivantes :

● effet néphrotoxique direct du médicament (blocage des processus métaboliques et de transport intracellulaires) ;

● développement réactions immunitaires type cellulaire et humoral, y compris allergique ;

● interférence avec l'hémodynamique rénale et le système de régulation hormonale des reins.

D'un point de vue pratique, les lésions rénales d'origine médicamenteuse peuvent être divisées en aiguës et chroniques.

Les lésions rénales aiguës d’origine médicamenteuse comprennent :

Néphrite interstitielle aiguë (AIN) - AKI non oligurique ;

Nécrose tubulaire aiguë - insuffisance rénale aiguë oligurique ;

Glomérulonéphrite aiguë d'origine médicamenteuse ;

Nécrose corticale bilatérale – insuffisance rénale aiguë non résolutive ;

Blocage intrarénal (tubulaire) (cristaux d'urate, sulfamides) ;

Troubles électrolytiques-hémodynamiques.

Les lésions rénales chroniques d’origine médicamenteuse comprennent:

Néphrite interstitielle chronique ;

Rein kalipénique ;

syndrome de Fanconi ;

Syndrome rénal diabète insipide;

Le syndrome néphrotique;

Néphrolithiase ;

Fibrose rétropéritonéale.

Le même médicament peut provoquer une grande variété de lésions rénales.

Le plus souvent, les lésions rénales d’origine médicamenteuse sont causées par des médicaments utilisés depuis longtemps et largement utilisés : antibiotiques, AINS, analgésiques non narcotiques (NNA), agents de radiocontraste (RCS). Médicaments récemment introduits dans pratique clinique, peut également provoquer des lésions rénales. Une altération transitoire de la fonction rénale est possible lors de la prise d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (inhibiteurs de l'ECA), d'oméprazole, de ranitidine, d'acyclovir, de ciprofloxacine, de nouveaux sulfamides, de sulfadiazine et de mésalazine, utilisés pour traiter les complications microbiennes chez les patients atteints du SIDA et de colite ulcéreuse, avec l'introduction de interleukine-2, dissoute dans des immunoglobulines de dextrose, streptokinase. Les médicaments couramment utilisés tels que les thiazidiques, le furosémide et l'allopurinol peuvent également provoquer des lésions rénales (généralement AIN), peu connues des médecins praticiens.

JE. Antibiotiques se classe au premier rang parmi les drogues causant des dommages reins (environ 40 % des cas d’insuffisance rénale aiguë d’origine médicamenteuse). Il en résulte le plus souvent une nécrose tubulaire aiguë aminosides, dont l'utilisation dans 5 à 20 % des cas est compliquée par une insuffisance rénale aiguë modérée et dans 1 à 2 % sévère. La toxicité des aminoglycosides dépend du nombre de groupes aminés libres : la néomycine en possède 6, avec son utilisation parentérale, il faut faire preuve d'une extrême prudence ; les autres médicaments les plus populaires en clinique, la gentamicine, la tobramycine, l'amikacine, la kanamycine, en possèdent chacun 5. La néphrotoxicité des aminosides est causée principalement par des lésions tubulotoxiques cellulaires (destruction des lysosomes, lésions des membranes mitochondriales). Le risque de toxicité des aminosides est augmenté chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (en particulier ceux dont la fonction est réduite), forte fièvre, hypovolémie, acidose, carence en potassium, magnésium, ainsi que chez les personnes âgées. La néphrotoxicité des aminosides augmente lorsqu'ils sont associés à diurétiques de l'anse, céphalosporines, vancomycine, amphotéricine B, antagonistes du calcium, agents de radiocontraste. Au contraire, le calcium, en empêchant la liaison des aminosides à la bordure en brosse des tubules proximaux, réduit la néphrotoxicité des antibiotiques aminosides.

Les lésions rénales causées par les aminosides sont dépourvues de manifestations cliniques claires. Il existe une oligurie modérée, une hyposthénurie avec perte de sodium dans les urines. Le syndrome urinaire est représenté par des traces de protéinurie, une microhématurie et est souvent associé à une perte auditive. L'insuffisance rénale augmente relativement lentement et est généralement réversible après l'arrêt du traitement.

Les antibiotiques sont également la cause la plus fréquente de néphrite interstitielle aiguë. L'AIN se manifeste cliniquement par une légère lumbodynie, une polyurie, une protéinurie modérément exprimée de type tubulaire ou mixte, une leucocyturie abactérienne et, moins souvent, une microhématurie. Caractéristique trouble précoce capacité de concentration des reins et augmentation de l'azotémie sans oligurie (insuffisance rénale aiguë non oligurique).

Ces dernières années, les causes les plus fréquentes d'AIN ont été les pénicillines, les tétracyclines et les sulfamides. La durée du traitement jusqu'à l'apparition des signes de lésions rénales variait de plusieurs jours à plusieurs semaines.

II. AINS(indométhacine, ibuprofène, piroxicam, pyrazolone, aspirine) et ANI(analgine, phénacétine, piracétam) est le deuxième groupe de médicaments le plus courant provoquant des néphropathies aiguës. Dans une étude multicentrique menée en France et examinant l'incidence de l'AKI d'origine médicamenteuse, sur 398 patients atteints d'AKI, 147 (36,9 %) prenaient des AINS ou des analgésiques ; un tiers des patients atteints d'insuffisance rénale aiguë induite par les AINS ont nécessité un traitement par hémodialyse ; Dans 28 % des cas, la fonction rénale ne s'est pas rétablie. La dysfonction rénale aiguë liée à l'utilisation d'AINS et d'analgésiques est associée à la fois à l'effet sur l'hémodynamique rénale et au développement de l'AIN.

Les AINS et les NHA inhibent indirectement la synthèse des prostaglandines (PG) de l'acide arachidonique. Dans les reins, les PG sont responsables de la perfusion : provoquant une vasodilatation, maintenant le débit sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire, augmentant la libération de rénine, l'excrétion de sodium et d'eau et participant à l'homéostasie du potassium. Dans certaines conditions où la perfusion rénale est initialement réduite, le rôle du PG est essentiel à la préservation de la fonction rénale. Ces affections comprennent les maladies du foie (en particulier la cirrhose), l'alcoolisme, les maladies rénales, la transplantation rénale, l'insuffisance cardiaque, l'hypertension artérielle, le lupus érythémateux disséminé, l'hyponatrémie et l'hypovolémie, y compris le traitement à long terme par des diurétiques, l'état postopératoire et la vieillesse.

Lorsque la synthèse des PG rénaux locaux est supprimée par des médicaments, un déséquilibre hydroélectrolytique et une diminution de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une insuffisance rénale aiguë se produisent. L’effet rénal le plus courant des AINS et des ANI est le déséquilibre hydroélectrolytique. Cliniquement, la rétention de sodium et d'eau se manifeste par le développement d'un œdème, une augmentation de la pression artérielle et une diminution de l'efficacité des diurétiques et des antihypertenseurs. L'hyperkaliémie se développe moins fréquemment. De telles complications sont plus fréquentes avec le traitement par l'indométacine. Des troubles hémodynamiques sous la forme d'une diminution modérée du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire sont également plus souvent observés lors de la prise d'indométacine. . Dans certains cas, les troubles hémodynamiques sont importants et conduisent à une nécrose tubulaire aiguë avec insuffisance rénale aiguë : plus souvent avec la prise d'AINS, moins souvent avec l'analgine et l'aspirine. L'AKI peut se développer au cours de différentes périodes de traitement allant de plusieurs heures à plusieurs mois. Le représentant le plus sûr de ce groupe de médicaments est le paracétamol. . Aucun cas d'insuffisance rénale aiguë après administration de doses thérapeutiques n'a été décrit.

Plus rare cause de l'insuffisance rénale aiguë lors de la prescription d'AINS et d'analgésiques, il s'agit d'une néphrite interstitielle aiguë. Après l’arrêt du médicament, la guérison se produit généralement ; les cas de chronicité sont rares, même si la période d'évolution inverse peut être très longue.

La plupart des cas de néphropathie d'origine médicamenteuse ont été décrits pour fortes doses AINS et ANI. Cependant, les doses thérapeutiques de ces médicaments peuvent également provoquer une insuffisance rénale aiguë.

III. Médias de radiocontraste (RCS)- selon la fréquence appelée
Les OPN se rapprochent des AINS. Ils occupent la troisième place parmi les raisons
insuffisance rénale aiguë à l'hôpital avec une mortalité atteignant 29 %. L'AKI avec l'utilisation du RCS survient chez 5 % des patients subissant cette étude. En cas de dysfonctionnement rénal antérieur, l'incidence de l'insuffisance rénale aiguë augmente jusqu'à 76 % et chez les patients diabétiques - jusqu'à 83-100 %. Parmi les patients diabétiques dont la fonction rénale n'est pas altérée, le risque de développer une insuffisance rénale aiguë est également plus élevé que dans la population saine.

On sait que l'insuffisance rénale est plus souvent causée par un RKS à osmolarité élevée. Parallèlement, avec une hydratation suffisante des patients et en l'absence de facteurs de risque, les études de contraste aux rayons X, quelle que soit l'osmolarité des substances utilisées, deviennent sûres.

Le RKS avec la participation du système réninangiothéisine provoque des spasmes des artérioles afférentes ; En augmentant la viscosité du sang, ils perturbent la microcirculation et ont un effet toxique direct sur l'épithélium tubulaire. L'administration d'antagonistes calciques lors d'une étude de contraste aux rayons X prévient le dysfonctionnement rénal.

IV. Inhibiteurs de l'ECA constituent un groupe de médicaments relativement sûrs. Le principal mécanisme de l'hypotension actions des inhibiteurs de l'ECA associé à la correction de l'hémodynamique intraglomérulaire, qui repose sur l'expansion de l'artériole rénale efférente - le principal site d'application de l'angiotensine rénale locale II. Le même mécanisme provoque les effets secondaires des médicaments de ce groupe : une diminution de la filtration glomérulaire et une augmentation des taux de créatinine. Une diminution de la filtration glomérulaire ou une augmentation des taux de créatinine de plus de 20 % par rapport au niveau initial à la fin de la première semaine après le début du traitement chez les patients atteints de néphropathie ischémique et un mois plus tard chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (CKN) nécessite l’arrêt des inhibiteurs de l’ECA. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, l'utilisation à long terme d'inhibiteurs de l'ECA avec une augmentation progressive de la créatinine et une diminution de la filtration glomérulaire n'est pas une indication pour leur arrêt. Dans certains cas, lors d'un traitement par inhibiteurs de l'ECA, une forte diminution de la filtration glomérulaire peut se développer, pouvant aller jusqu'à une insuffisance rénale aiguë. Les facteurs de risque de développement d'une insuffisance rénale aiguë sont une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, une insuffisance cardiaque sévère, thérapie à long terme diurétiques, néphroangiosclérose et maladie polykystique des reins. L'incidence de l'AKI prérénale provoquée par les inhibiteurs de l'ECA représente environ 2 % de tous les cas d'AKI d'origine médicamenteuse ; chez les personnes âgées, la fréquence est plus élevée - de 6 à 23 %.

V. Pendant le traitement cytostatiques Dans les maladies lympho- et myéloprolifératives, les tumeurs peuvent développer une néphropathie aiguë à l'acide urique (syndrome de désintégration, « lyse » de la tumeur). À la suite de la cristallisation de l'acide urique dans les tubules rénaux distaux, les canaux collecteurs, le bassin rénal et les uretères, un blocage des voies urinaires se développe. Souvent, cette variante de lésion rénale s'accompagne du développement d'une insuffisance rénale aiguë.

Parmi les lésions rénales chroniques d'origine médicamenteuse, la néphrite interstitielle chronique occupe la place principale.

Néphrite interstitielle chronique d'origine médicamenteuse peut se développer avec l'abus d'analgésiques, lors d'un traitement par cisplatine (en pratique oncologique), lithium, sandimmune.

Néphropathie analgésique(AN) se caractérise par une évolution progressive Avec ajout fréquent de nécrose papillaire et développement progressif d'une insuffisance rénale chronique. Les mélanges d'analgésiques les plus néphrotoxiques, notamment ceux comprenant de la phénacétine. L'AN s'observe plus souvent chez les femmes de plus de 40 ans qui souffrent de migraines ou de lumbodynie. Pour la manifestation de la néphrotoxicité, une utilisation à long terme et sur plusieurs années d'analgésiques est nécessaire, ce qui explique le développement de l'AN chez les patients plus âgés. L'AN se manifeste cliniquement par la soif, la polyurie, un syndrome urinaire modéré et une diminution précoce de la densité de l'urine. Parfois, il existe des signes d'acidose tubulaire rénale : faiblesse musculaire, convulsions, calcification de la moelle rénale, calculs rénaux, ostéodystrophie. Une hypertension artérielle se développe souvent, qui devient parfois évolution maligne. L'apparition d'une protéinurie massive (plus de 3 g par jour) indique une atteinte sévère des glomérules et constitue un signe de mauvais pronostic, indiquant la possible apparition imminente d'une insuffisance rénale terminale.

Possède une non-toxicité prononcée cyclosporine UN (sandimmunisé), conduisant au développement d’une sorte de TIN chronique. La néphropathie sandimmune se manifeste le plus souvent après 2 à 4 ans de traitement et se caractérise par une fibrose interstitielle progressive, une hypertension artérielle et une insuffisance rénale lentement progressive.

Pour prévenir la néphrotoxicité immunitaire, des doses faibles et moyennes du médicament sont recommandées avec une surveillance obligatoire de sa concentration dans le sang. Les antagonistes du calcium sont également efficaces. Ils corrigent l'hypertension artérielle et la vasoconstriction rénale. L'utilisation du vérapamil, du diltiazem et de l'amlodipine peut réduire dose quotidienne sandimmunisé.

Ainsi, la plupart des médicaments peuvent endommager les reins et tout médicament est potentiellement néphrotoxique. Négatif effets médicinaux les effets sur les reins sont divers ; les mêmes médicaments peuvent endommager les reins de différentes manières et entraîner divers dommages structurels et fonctionnels. Néanmoins, chacun d'eux est caractérisé par la voie d'atteinte la plus courante, dont la connaissance permet au médecin de procéder plus spécifiquement à la prévention des atteintes rénales médicamenteuses. Le mécanisme des effets rénaux des principaux médicaments néphrotoxiques est présenté dans le tableau 1.

La prévention des lésions rénales d’origine médicamenteuse implique une compréhension claire des facteurs de risque de développement d’une insuffisance rénale aiguë. Ceux-ci inclus: vieillesse, maladies métaboliques (goutte, diabète sucré, athérosclérose généralisée), insuffisance cardiaque chronique, cirrhose du foie, alcoolisme et toxicomanie, maladies chroniques reins (en particulier avec une fonction diminuée), rein transplanté.

1) éviter la polypharmacie comme l’une des principales causes de lésions rénales mortelles d’origine médicamenteuse ;

2) ne dépassez pas la dose et la durée du traitement avec des médicaments néphrotoxiques. La plupart des décès dus à l'IRA d'origine médicamenteuse surviennent lors d'une administration à long terme et de l'utilisation de fortes doses de médicaments néphrotoxiques ;

3) prendre en compte la pathogenèse des lésions rénales d'origine médicamenteuse et utiliser des néphroprotecteurs appropriés (hydratation, antagonistes du calcium) ;

4) chez les personnes âgées, les antagonistes du calcium sont les médicaments de choix pour le traitement de l'hypertension artérielle. Ils n'ont pas d'effet négatif sur l'hémodynamique rénale et possèdent des propriétés antisclérotiques et antiagrégantes ;

5) l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA chez les patients présentant une insuffisance circulatoire pendant un traitement par diurétiques peut être compliquée par une diminution de la filtration glomérulaire pouvant aller jusqu'au développement d'une insuffisance rénale aiguë ;

6) pour le traitement de l'hypertension rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les antagonistes du calcium ont récemment été préférés, car ils n'ont pas d'effet négatif sur l'hémodynamique rénale et augmentent légèrement la filtration glomérulaire en réduisant la résistance des vaisseaux préglomérulaires.

Tableau 1

Mécanisme d'effet rénal des médicaments

Il s'agit d'une lésion aiguë ou chronique des glomérules rénaux, des tubules, de l'interstitium, provoquée par la prise de médicaments. Se manifeste par une polyurie, une oligoanurie, une nycturie, une hématurie, des douleurs lombaires, des syndromes asthéniques, œdémateux et hypertensifs. Diagnostiqué sur la base de critères généraux et analyses biochimiques sang, urine, échographie, échographie, tomodensitométrie, IRM des reins, urographie excrétrice, néphroscintigraphie, biopsie du tissu rénal. Le traitement comprend une thérapie de désintoxication, des corticostéroïdes, des perfusions de médicaments, des anticoagulants, des agents antiplaquettaires, des antihypertenseurs et une RRT. En cas de dysfonctionnement chronique persistant, une greffe de rein est nécessaire.

CIM-10

N14.0 N14.1 N14.2

informations générales

Selon les observations d'urologues nationaux et étrangers, la fréquence des lésions rénales d'origine médicamenteuse, se manifestant par divers types de néphropathies aiguës et chroniques, a augmenté ces dernières années. Cela est principalement dû à l’expansion de l’arsenal de médicaments utilisés dans le traitement de diverses maladies et à la néphrotoxicité potentielle de la plupart des médicaments. Chez 10 à 11 % des patients atteints d'insuffisance rénale nécessitant un traitement substitutif, la pathologie néphrologique est spécifiquement associée à la prise de médicaments.

Le groupe à haut risque comprend les patients plus âgés qui reçoivent des soins de soutien depuis longtemps. traitement combiné pour des maladies somatiques chroniques et sont exposés à procédures de diagnostic avec l'utilisation de médicaments néphrotoxiques. Leur part de patients en néphrologie atteint 66 %.

Causes

Néphropathie médicamenteuse avec utilisation de médicaments pharmaceutiques et paramédicaux ayant des effets néphrotoxiques. En règle générale, les conditions préalables au développement de lésions rénales sont l'utilisation incontrôlée de médicaments sans tenir compte des contre-indications (automédication), les effets secondaires dus à une prescription déraisonnable ou une combinaison incorrecte de médicaments, prédisposition héréditaire, présence d'une pathologie concomitante (diabète sucré, hypertension, maladies néphrologiques, etc.). Les dommages au tissu rénal peuvent être causés par :

• Médicaments officiels. Un dysfonctionnement rénal survient lors de la prise de médicaments antibactériens (pénicillines, céphalosporines, aminosides, tétracyclines, fluoroquinolones, sulfamides, médicaments antituberculeux), d'analgésiques, d'AINS, de diurétiques, de barbituriques, de cytostatiques, d'inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2, d'inhibiteurs de l'ECA, de phénothiazines, etc. Lors de l'utilisation de X -le contraste des rayons, le développement d'une néphropathie induite par le contraste est possible.
• Vaccins et sérums. Jusqu'à 23 % des cas de pathologie néphrologique d'origine médicamenteuse sont causés par l'administration d'antitétaniques, d'antirougeoleux, de sérums antistaphylococciques, d'ADS, d'ADS-M, de DPT et de gonovaccines. Le risque de néphropathies post-vaccinales ou sériques augmente lors de l'immunisation ou de l'administration d'anticorps prêts à l'emploi à des patients présentant une aggravation antécédents d'allergie, hypersensibilité aux composants de l'immunomédicament.
• Ambulanciers. Selon des données d’observation, jusqu’à 80 % de la population utilise des médecines alternatives. Dans le même temps, les effets vasoconstricteurs, cytopathiques, cristalluriques et dysmétaboliques des plantes médicinales sont souvent sous-estimés. Selon la FDA, jusqu'à 32 % des préparations ayurvédiques contiennent du mercure, de l'arsenic, du plomb, de l'acide aristolochique, reconnu comme l'une des causes probables de la néphropathie endémique des Balkans, et d'autres ingrédients néphrotoxiques.

Pathogénèse

La base du développement de la néphropathie d'origine médicamenteuse est une combinaison de plusieurs mécanismes pathogénétiques. Certains médicaments ont un effet dommageable direct, entraînant des dommages primaires aux cellules du tubule proximal qui réabsorbent le composé chimique néphrotoxique. L'épithélium tubulaire peut également être détruit par la précipitation de cristaux due à l'utilisation de sulfamides, l'obstruction de la myoglobine lors de la rhabdomyolyse due à l'utilisation de statines, d'inhibiteurs de la monoamine oxydase, de dérivés de phénothiazine et de certains anesthésiques.

Le dysfonctionnement tubulaire qui en résulte provoque une altération secondaire de la capacité de filtration. Les modifications tissulaires ischémiques provoquées par un choc anaphylactique, une microangiopathie thrombotique, une inhibition des prostaglandines et du système rénine-angiotensine avec spasmes vasculaires ultérieurs deviennent un facteur de destruction indépendant ou aggravant.

Un lien distinct dans la pathogenèse est l'endommagement des membranes basales glomérulaires et tubulaires par des complexes immuns, qui incluent le médicament pris ou ses métabolites comme antigène. La glomérulopathie et la tubulopathie peuvent se développer à la fois en raison de la précipitation de complexes immuns circulant dans le sang et en raison de la réaction d'anticorps contre substances chimiques, associés à des éléments structurels rénaux.

Dans le mécanisme immunitaire de la néphropathie, le principal est une réaction hyperergique avec perturbation de la microcirculation rénale, libération d'histamine et d'autres médiateurs inflammatoires. Une ischémie tissulaire prolongée associée à une altération des éléments cellulaires potentialise la collagénogenèse et la sclérose tissulaire avec remplacement éléments fonctionnels fibres du tissu conjonctif.

Classification

Diagnostique

En cas de dysfonctionnement rénal aigu, temporairement associé à l'utilisation de médicaments potentiellement néphrotoxiques, il n'est généralement pas difficile de poser un diagnostic de néphropathie d'origine médicamenteuse. Une recherche diagnostique plus approfondie est nécessaire lorsque les symptômes rénaux augmentent progressivement chez un patient qui prend un certain médicament pharmaceutique depuis longtemps. Pour le diagnostic des néphropathies médicamenteuses, des méthodes de laboratoire et instrumentales sont recommandées pour évaluer la structure morphologique et la capacité fonctionnelle des reins :

• Analyse générale des urines. Avec différentes variantes de l'état pathologique, une diminution ou une augmentation significative de la densité relative, des érythrocytes, des leucocytes, des cylindres et des cristaux de sel peuvent être détectés dans le matériau. Pour évaluer la fonction de réabsorption des tubules, l'étude est souvent complétée par le test de Zimnitsky.
• Chimie sanguine. Une diminution de la fonction de filtration est indiquée par une augmentation des niveaux de créatinine, d'acide urique, d'urée et des modifications de la teneur en potassium, calcium, sodium et phosphore. Un déséquilibre des ions est possible lorsque leur réabsorption est altérée. Avec la protéinurie, une hypo- et une dysprotéinémie surviennent.
• Complexe néphrologique. La détermination des performances des organes est basée sur des données sur la teneur en créatinine, urée, acide urique et macroéléments. L'apparition de protéines, de glucose et de microalbumine dans les urines est révélatrice. Le test hémorénal de Rehberg et le test de Sulkovich sont recommandés comme méthodes supplémentaires.
• Échographie. L'échographie des reins révèle une augmentation ou une diminution de la taille de l'organe, des modifications diffuses et focales du parenchyme et de la moelle épinière. Échographie complétée par une dopplerographie échographique, qui permet d'évaluer le débit sanguin rénal, et, si nécessaire, une tomographie (IRM, TDM).
• Urographie intraveineuse. D'après les données d'éclosion agent de contraste Les caractéristiques de l'apport sanguin aux reins et leur activité fonctionnelle sont évaluées. L'urographie excrétrice peut être complétée par une néphroscintigraphie. En raison du risque d'aggravation des symptômes, les tests effectués chez les patients souffrant d'insuffisance rénale aiguë sont limités.
• Biopsie à l'aiguille des reins. Examen histologique le biomatériau permet d'évaluer le plus précisément possible l'état des glomérules, des tubules, du tissu interstitiel, des capillaires, des artérioles. Les résultats d'une biopsie rénale sont particulièrement utiles pour choisir la tactique médicale chez les patients atteints de néphropathies chroniques médicamenteuses.

DANS analyse générale dans le sang, une accélération modérée de l'ESR, une augmentation du taux d'éosinophiles, une diminution du contenu en érythrocytes et en hémoglobine sont possibles. Le diagnostic différentiel est réalisé en cas de glomérulonéphrite aiguë et maligne, de néphropathie avec goutte, de lupus, de vascularite auto-immune, de lithiase urinaire, de tuberculose rénale, de néphrite interstitielle idiopathique. Outre un urologue ou un néphrologue, un anesthésiste-réanimateur, un toxicologue, un rhumatologue, un immunologiste, un phthisiatre, un infectiologue et un oncologue peuvent intervenir dans la consultation du patient.

Traitement de la néphropathie médicamenteuse

Les tactiques médicales de prise en charge des patients présentant une pathologie néphrologique d'origine médicamenteuse prennent en compte la forme clinique et morphologique et les caractéristiques de la pathogenèse de la maladie. Dans tous les cas, le traitement commence par l’arrêt du médicament à l’origine de la néphropathie. Dans les processus aigus, les méthodes visant à éliminer le composé nocif sont justifiées - prise d'antidotes (si disponibles), lavage gastrique, hémosorption, accélération de l'excrétion (prescription de sorbants, laxatifs). La thérapie est réalisée en tenant compte des fonctions de filtrage et de réabsorption. Selon la situation clinique, les éléments suivants peuvent être utilisés :

• Corticostéroïdes. La corticothérapie à doses moyennes et élevées est justifiée dans la pathogenèse immunitaire de la néphropathie et est réalisée pour soulager rapidement les réactions auto-immunes et allergiques. L'effet immunosuppresseur comprend la réduction de l'œdème interstitiel, la suppression des fonctions des macrophages, la limitation de la migration des leucocytes dans les tissus enflammés et l'inhibition de la synthèse des médiateurs inflammatoires et des anticorps. Les glucocorticostéroïdes stabilisent efficacement les membranes cellulaires et lysosomales.
• Remèdes symptomatiques. Le dysfonctionnement rénal s'accompagne de la survenue de troubles organiques et systémiques nécessitant une correction d'urgence. Pour rétablir l'équilibre hydrique et électrolytique, l'hémodynamique, la microcirculation et la perfusion tissulaire, la thérapie par perfusion est utilisée avec l'introduction de solutions colloïdales, cristalloïdes, d'agents antiplaquettaires et d'anticoagulants. Si la régulation rénine-angiotensine est altérée, des médicaments antihypertenseurs sont généralement nécessaires.
• Remplaçant thérapie rénale . Une épuration extrarénale du sang est prescrite pour prévenir les complications urémiques sévères en cas d'insuffisance fonctionnelle sévère. L'hémodialyse, la dialyse péritonéale, l'hémofiltration, l'hémodiafiltration peuvent être réalisées de manière intermittente jusqu'au rétablissement de la fonction rénale ou en continu en cas d'insuffisance rénale chronique sévère. La néphropathie chronique d'origine médicamenteuse peut nécessiter une transplantation rénale.

Pronostic et prévention

L'issue de la maladie dépend de la rapidité du traitement et du degré d'atteinte du parenchyme rénal. Si, au cours de la néphropathie aiguë, il n'y a pas de changements irréversibles dans la structure anatomique de l'organe, le pronostic est favorable. La survenue d'une destruction massive et d'une insuffisance rénale aiguë en l'absence d'un traitement adéquat augmente considérablement le risque de décès. Les patients atteints de maladies néphrologiques chroniques et d'un contexte prémorbide aggravé connaissent souvent une diminution persistante de la capacité de filtration des reins, qui peut être quelque peu ralentie par la prescription d'un traitement médicamenteux.

Pour prévenir la néphropathie médicamenteuse, il est nécessaire d'ajuster les doses de médicaments métabolisés dans les reins, en fonction des valeurs de clairance de la créatinine, d'éviter l'utilisation de médicaments néphrotoxiques en présence de facteurs de risque (vieillesse, sexe féminin, maladies intercurrentes, diminution du volume sanguin) et exclure la polypharmacie.