La fonction respiratoire est régulée par le centre respiratoire (médulla oblongata). Activité centre respiratoire cela dépend de la teneur en sang gaz carbonique, qui stimule le centre respiratoire directement (directement) et par réflexe (via les récepteurs du glomérule carotidien).

Causes d'arrêt respiratoire :

a) blocage mécanique des voies respiratoires (corps étranger) ;

b) relaxation des muscles respiratoires (relaxants musculaires) ;

c) effet inhibiteur direct sur le centre respiratoire des substances chimiques (anesthésiques, analgésiques opioïdes, hypnotiques et autres substances qui dépriment le système nerveux central).

Les stimulants respiratoires sont des substances qui stimulent le centre respiratoire. Certains moyens stimulent le centre directement, d'autres de manière réflexive. En conséquence, la fréquence et la profondeur de la respiration augmentent.

Substances à action directe (centrale).

Avoir un effet stimulant direct sur le centre respiratoire moelle oblongate(voir thème « Analeptiques »). Le médicament principal est étimizol . L'étimizole diffère des autres analeptiques :

a) un effet plus prononcé sur le centre respiratoire et un effet moindre sur le vasomoteur ;

b) action plus longue – intraveineuse, intramusculaire – l'effet dure plusieurs heures ;

c) moins de complications (moins de tendance à l'épuisement fonctionnel).

Caféine, camphre, cordiamine, sulfocamphocaïne.

Substances action réflexe.

Cititon, lobéline – stimuler le centre respiratoire par réflexe grâce à l’activation du N-XP du glomérule carotidien. Efficace uniquement dans les cas où il est préservé excitabilité réflexe centre respiratoire. Administré par voie intraveineuse, la durée d'action est de plusieurs minutes.

Le médicament peut être utilisé comme stimulant respiratoire carbogène (un mélange de 5 à 7 % de CO 2 et de 93 à 95 % d'O 2) par inhalation.

Contre-indications :

Asphyxie des nouveau-nés ;

Dépression respiratoire due à une intoxication par des substances qui dépriment le système nerveux central, CO, après des blessures, des opérations, une anesthésie ;

Restauration de la respiration après une noyade, relaxants musculaires, etc.

Actuellement, les stimulants respiratoires sont rarement utilisés (surtout les réflexes). Ils sont utilisés s'il n'existe pas d'autres possibilités techniques. Et le plus souvent, ils ont recours à un appareil de respiration artificielle.

L'introduction d'un analeptique permet un gain de temps temporaire, nécessaire pour éliminer les causes du trouble. Parfois ce temps est suffisant (asphyxie, noyade). Mais en cas d'empoisonnement ou de blessure, un effet à long terme est requis. Et après les analeptiques, au bout d'un moment, l'effet s'estompe et fonction respiratoire s'affaiblit. Injections répétées →PbD + affaiblissement de la fonction respiratoire.

Caractéristiques comparatives stimulants respiratoires des groupes des analeptiques et des n-cholinomimétiques :

Les stimulants respiratoires à action réflexe sont les n-cholinomimétiques - cititone et chlorhydrate de lobéline. Le mécanisme de leur action est qu'ils excitent les récepteurs n-cholinergiques de la zone sinocarotidienne, d'où les impulsions afférentes pénètrent dans la moelle allongée et augmentent l'activité du centre respiratoire. Ces n-cholinomimétiques agissent pendant une courte période (quelques minutes). Ils ne doivent être administrés que par voie intraveineuse. type mixte action, l'effet central est complété par un effet stimulant sur les chimiorécepteurs du glomérule carotidien. Ces médicaments comprennent la cordiamine analeptique et le dioxyde de carbone.

Les analeptiques sont des stimulants du SNC action générale. Soit ils améliorent le processus d’excitation, facilitant la transmission interneuronale (synaptique) influx nerveux, ou supprimer les mécanismes de freinage. Les analeptiques agissent à presque tous les niveaux du système nerveux central. Cependant, chacun des médicaments se caractérise par un tropisme plus prononcé par rapport à certaines parties du système nerveux central. Par exemple, certaines substances ont un effet prédominant sur les centres du bulbe rachidien (corazol, bemegride, cordiamine), d'autres sur la moelle épinière (caféine strychnine, qui peut également être considérée dans le groupe des analeptiques ; l'effet psychostimulant associé à sa l'effet sur le cortex cérébral prédomine.

STIMULANTS RESPIRATOIRES

Les médicaments de ce groupe stimulent l'activité du centre respiratoire et sont utilisés pour la dépression ou l'arrêt de la respiration ; ils stimulent également le centre vasomoteur et augmentent la pression artérielle, ils sont donc utilisés pour l'hypotension (effondrement).

1. Stimulants respiratoires action directe- stimuler directement le centre respiratoire de la moelle oblongate

Ampoules Bemegrid 10 ml 0,5% pour administration intraveineuse - Bemegridum

Ampoules d'étimizol 2 ml 1,5% pour IM - Aethimizolum

Caféine-benzoate de sodium 1,2 ml solution à 10-20 % IM ou IV

F.E. - approfondir (augmenter) la respiration, augmenter la tension artérielle

Indications pour l'utilisation:

Dépression respiratoire (arrêt) en cas d'intoxication par des anesthésiques, des médicaments, des somnifères

Retirer le corps de l'anesthésie

Asphyxie

Effet secondaire: en cas de surdosage, d'anxiété, de convulsions, de tremblements

1. Stimulants respiratoires à action réflexe - excitent le H/R de la zone sinocarotidienne et excitent par réflexe le centre respiratoire

Ampoules Cititon 1 ml

Ampoules de chlorhydrate de Lobeline 1 ml 1%

administré par voie intraveineuse en jet lent avec une solution saline

Indications pour l'utilisation:

Efficace dans les cas où l'excitabilité réflexe du centre respiratoire n'est pas altérée - asphyxie des nouveau-nés

Empoisonnement monoxyde de carbone

En cas d'arrêt réflexif de la respiration pendant

opérations

Effet secondaire : une administration intraveineuse rapide entraîne un arrêt respiratoire

Département de Pharmacologie

Cours sur le cours « Pharmacologie »

Sujet : Médicaments affectant la fonction respiratoire

Assoc. SUR LE. Anisimova

Dans le traitement des maladies respiratoires aiguës et chroniques, très répandues dans pratique médicale, des médicaments de divers groupes peuvent être utilisés, notamment des antimicrobiens, des antiallergiques et d'autres antiviraux.

Dans ce sujet, nous considérerons des groupes de substances qui affectent les fonctions de l'appareil respiratoire :

1. Stimulants respiratoires ;

2. Bronchodilatateurs ;

3. Expectorants ;

4. Antitussifs.

I. Stimulants respiratoires (Analeptiques respiratoires)

La fonction respiratoire est régulée par le centre respiratoire (médulla oblongata). L'activité du centre respiratoire dépend de la teneur en dioxyde de carbone dans le sang, qui stimule le centre respiratoire directement (directement) et par réflexe (à travers les récepteurs du glomérule carotidien).

Causes d'arrêt respiratoire :

a) blocage mécanique des voies respiratoires (corps étranger) ;

b) relaxation des muscles respiratoires (relaxants musculaires) ;

c) effet inhibiteur direct sur le centre respiratoire des substances chimiques (anesthésiques, analgésiques opioïdes, hypnotiques et autres substances qui dépriment le système nerveux central).

Les stimulants respiratoires sont des substances qui stimulent le centre respiratoire. Certains moyens stimulent le centre directement, d'autres de manière réflexive. En conséquence, la fréquence et la profondeur de la respiration augmentent.

Substances à action directe (centrale).

Ils ont un effet stimulant direct sur le centre respiratoire du bulbe rachidien (voir le thème « Analeptiques »). Le médicament principal est étimizol . L'étimizole diffère des autres analeptiques :

a) un effet plus prononcé sur le centre respiratoire et un effet moindre sur le vasomoteur ;

b) action plus longue – intraveineuse, intramusculaire – l'effet dure plusieurs heures ;

c) moins de complications (moins de tendance à l'épuisement fonctionnel).

Caféine, camphre, cordiamine, sulfocamphocaïne.

Substances à action réflexe.

Cititon, lobéline – stimuler le centre respiratoire par réflexe grâce à l’activation du N-XP du glomérule carotidien. Ils ne sont efficaces que dans les cas où l'excitabilité réflexe du centre respiratoire est préservée. Administré par voie intraveineuse, la durée d'action est de plusieurs minutes.

Le médicament peut être utilisé comme stimulant respiratoire carbogène (un mélange de 5 à 7 % de CO 2 et de 93 à 95 % d'O 2) par inhalation.

Contre-indications :

Asphyxie des nouveau-nés ;

Dépression respiratoire due à une intoxication par des substances qui dépriment le système nerveux central, CO, après des blessures, des opérations, une anesthésie ;

Restauration de la respiration après une noyade, relaxants musculaires, etc.

Actuellement, les stimulants respiratoires sont rarement utilisés (surtout les réflexes). Ils sont utilisés s'il n'existe pas d'autres possibilités techniques. Et le plus souvent, ils ont recours à un appareil de respiration artificielle.

L'introduction d'un analeptique permet un gain de temps temporaire, nécessaire pour éliminer les causes du trouble. Parfois ce temps est suffisant (asphyxie, noyade). Mais en cas d'empoisonnement ou de blessure, un effet à long terme est requis. Et après les analepsiques, au bout d'un certain temps, l'effet s'estompe et la fonction respiratoire s'affaiblit. Injections répétées →PbD + affaiblissement de la fonction respiratoire.

II. Bronchodilatateurs

Ce sont des substances utilisées pour éliminer les bronchospasmes, car elles dilatent les bronches. Utilisé pour les conditions bronchospastiques (BSS).

Le BSS associé à une augmentation du tonus bronchique peut survenir dans diverses maladies des voies respiratoires : bronchite chronique, pneumonie chronique, certaines maladies pulmonaires (emphysème) ; en cas d'intoxication par certaines substances, inhalation de vapeurs ou de gaz. Le bronchospasme peut être provoqué par des médicaments, une chimiothérapie, du V-AB, de la réserpine, des salicylates, de la tubocurarine, de la morphine...

Les bronchodilatateurs sont utilisés dans le traitement complexe de l'asthme bronchique (on distingue les crises d'étouffement dues à un bronchospasme ; on distingue les formes infectieuses-allergiques et non infectieuses-allergiques (atopiques)).

Les substances de différents groupes ont la capacité de dilater les bronches :

β 2 -AM (α, β-AM),

Antispasmodiques myotropes,

Divers moyens.

Les bronchodilatateurs sont généralement utilisés par inhalation : aérosols et autres formes posologiques(capsules ou disques + dispositifs spéciaux). Mais ils peuvent être utilisés par voie entérale et parentérale (comprimés, sirops, ampoules).

1. Largement utilisé adrénomimétique , qui influencent β 2 -AR , l'activité du système nerveux sympathique augmente, on observe une diminution du tonus des muscles lisses et une dilatation des bronches (+ ↓ libération de substances spasmogènes par les mastocytes, puisque ↓ Ca++ et pas de dégranulation).

Les β 2 -AM sélectifs sont de la plus grande importance pratique :

Salbutamil (Ventoline),

Fénotérol (Bérotek),

Terbutaline (Bricanil).

Moins de sélectivité : Sulfate d'orciprénaline (asthmopent, alupent).

PC : soulagement et prévention des crises d'asthme bronchique - 3 à 4 fois par jour.

Lorsqu'il est utilisé par inhalation sous forme d'aérosols, en règle générale, il n'y a pas d'effets secondaires. Mais à fortes doses (par voie orale), des maux de tête, des étourdissements et une tachycardie peuvent survenir.

Avec un traitement à long terme par β 2 -AM, une dépendance peut se développer, car la sensibilité de β 2 -AR diminue et l'effet thérapeutique est affaibli.

Préparations complexes : « Berodual », « Ditek », « Intal plus ».

Les AM non sélectifs peuvent être utilisés pour éliminer le bronchospasme, mais ils entraînent de nombreux effets secondaires :

Izadrine – β 1 β 2 -AR – effet sur le cœur, le système nerveux central ; solution/inhalation ; pilules; les aérosols ;

Adrénaline - α,β-AM – ampoules (soulagement des crises) ;

Éphédrine - α,β-AM – ampoules, comprimés, aérosols combinés.

PbD : tension artérielle, fréquence cardiaque, système nerveux central.

Ministère de la Santé de l'Ukraine

Université médicale d'État de Zaporozhye

Département de Pharmacologie.

Pharmacologie des organes exécutifs I.

(Tests de formation)

Manuel pour les étudiants en médecine.

SI. Belenichev., A.V. Tikhonovsky. I.B. Samura, M.A. Tikhonovskaya.

Zaporojie 2006

LISTE DES ABRÉVIATIONS UTILISÉES DANS LE TEXTE.

TA – tension artérielle.

α-AB – bloqueur α-adrénergique.

α-AM – α-adrénomimétique.

α-AR – récepteur α-adrénergique.

AV - auriculo-ventriculaire (nœud ; conduction ; bloc).

L'ACE est une enzyme de conversion de l'angiotensine.

AT - angiotensine.

Récepteur AT – récepteur de l’angiotensine.

β-AB – bloqueur β-adrénergique.

β-AM – agoniste β-adrénergique.

β-AR – récepteur β-adrénergique.

BAS – substances biologiquement actives.

GB – hypertension.

BBB – barrière hémato-encéphalique.

IHD – maladie ischémique cœurs.

IVL – ventilation artificielle des bronches.

M-HB – bloqueur M-anticholinergique.

M-HM – M-cholinomimétique.

M-ChR – Récepteur M-cholinergique.

Les AINS sont des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

ONMK – troubles aigus circulation cérébrale.

TPR – résistance vasculaire périphérique totale.

BCC est le volume de sang circulant.

VDC – centre vasomoteur.

CVS – système cardiovasculaire.

SA – nœud – nœud sino-auriculaire.

SSS – syndrome des sinus malades.

SV – volume systolique (de sang).

KhNMK – troubles chroniques circulation cérébrale.

AMPc – adénosine monophosphate cyclique.

ERP – période réfractaire effective.

JGC – complexe juxtaglomérulaire.

MÉDICAMENTS AFFECTANT LA FONCTION DES ORGANES RESPIRATOIRES.

Niveau minimum de connaissances (MUSE) sur le sujet.

Les médicaments qui affectent les fonctions du système respiratoire sont répartis dans les groupes suivants :

1. Stimulants respiratoires.

2. Antitussifs.

3. Expectorants.

4. Médicaments utilisés contre les bronchospasmes.

5. Médicaments utilisés en cas d'insuffisance pulmonaire (œdème pulmonaire).

Stimulants respiratoires.

Il existe trois groupes :

1. Action directe (stimuler directement le centre respiratoire de la moelle oblongate) : bémégride, étimizol, sulfocamphocaïne.

2. Action réflexe (stimuler les récepteurs H-cholinergiques du sinus carotidien et activer par réflexe le centre respiratoire) : lobéline, citton.

3. Type d'action mixte (ils ont des mécanismes des groupes 1 et 2) : cordiamine, dioxyde de carbone (CO 2 ).

Bemegrid– analeptique, c'est-à-dire est un stimulant général du système nerveux central. À fortes doses, il peut provoquer des convulsions cloniques. Les analeptiques tels que la bemegride sont parfois appelés poisons convulsifs.

Étimizole– en termes d’effet sur le système nerveux central, il est radicalement différent de bemegrida. En activant les centres du bulbe rachidien, elle a un effet déprimant sur le cortex et est donc parfois utilisée en neurologie pour les états anxieux. Il a la capacité d’activer la fonction adrénocorticotrope de l’hypophyse et d’augmenter le taux de glucorticoïdes dans le sang. À cet égard, il est parfois utilisé comme agent anti-inflammatoire antiallergique.

Lobelin et citton– agir très brièvement (plusieurs minutes). Pour stimuler la respiration, ils sont administrés uniquement par voie intraveineuse. Activez les récepteurs H-cholinergiques du sinus carotidien et excitez par réflexe le centre respiratoire. Ils ne sont pas efficaces pour bloquer le centre respiratoire avec des analgésiques narcotiques, des anesthésiques et des somnifères.

Cordiamine– malgré son nom, il a peu d’effet sur le système cardiovasculaire. En plus de stimuler la respiration (administré par voie parentérale), il peut être pris par voie orale (en gouttes) pour traiter l'hypotension chronique.

Gaz carbonique– utilisé en combinaison avec de l'oxygène (5 à 7 % - CO 2 et 93 à 95 % - O 2). Ce mélange est appelé carbogène et est administré par inhalation.

Les stimulants respiratoires sont utilisés principalement en cas d'intoxication légère avec des analgésiques, des barbituriques, du monoxyde de carbone, pour restaurer le volume respiratoire requis dans la période post-anesthésie. Pour l'asphyxie des nouveau-nés, l'étimizol et la caféine sont administrés.

Antitussifs.

I. Agents agissant centralement.

1. Type d'action narcotique ( codéine,euhChlorhydrate de tilmorphine).

2. Drogues « non stupéfiantes » ( chlorhydrate de glaucine, tusuprex).

II. Agents de type périphérique ( libexine).

Les médicaments à action centrale inhibent les liens centraux réflexe de toux dans la moelle oblongate.

Codéine (méthylmorphine)– alcaloïde de l'opium. Il a une activité antitussive prononcée et un faible effet analgésique. Contrairement à morphine beaucoup moins déprime le centre respiratoire. À utilisation à long terme provoque le développement d’addictions et de toxicomanies (mentales et physiques). Le principal effet secondaire est la constipation.

Chlorhydrate d'éthylmorphine (dionine)- similaire codéine, un peu plus actif.

Chlorhydrate de glaucine et tusuprex (oxeladine)– n'ont pas d'effet narcotique, n'affectent pas le centre respiratoire et ne provoquent pas de toxicomanie. Elle est moins active que la codéine.

Glaucine– alcaloïde de la plante jaune macek. Peut provoquer des nausées et des étourdissements.

Médicament à action périphérique libexine– provoque une anesthésie de la muqueuse bronchique, bloquant ainsi le « lancement » du réflexe de toux. A un léger effet bronchodilatateur. N'affecte pas le système nerveux central.

Les antitussifs sont utilisés contre la toux sèche et débilitante. Si la toux s'accompagne d'expectorations, elles ne sont pas prescrites. Lorsqu'il est visqueux et épais secret glandes bronchiques, la toux peut être réduite en augmentant la sécrétion et en liquéfiant les sécrétions. Pour cela, des expectorants sont utilisés.

Groupes médicaments affectant les fonctions des organes respiratoires :

Stimulants respiratoires ;

Antitussifs ;

Expectorants ;

Bronchodilatateurs ;

Préparations tensioactives.

Le système respiratoire est présenté voies respiratoires: cavité nasale, nasopharynx, hypopharynx, larynx, trachée, bronches, ainsi que les alvéoles pulmonaires, où se produisent les échanges gazeux. Les centres qui régulent les fonctions du système respiratoire sont le centre respiratoire, le centre réflexe de la toux et le noyau vague.

donner du nerf. L'innervation efférente des muscles respiratoires est assurée par le système nerveux somatique à travers nerfs moteurs via les récepteurs N m -cholinergiques situés sur les fibres musculaires. L'acte respiratoire s'effectue par contraction des muscles respiratoires striés (diaphragme et muscles intercostaux). Les muscles lisses des bronches et des glandes bronchiques reçoivent une innervation efférente parasympathique du centre du nerf vague via les récepteurs cholinergiques M 3. De plus, les récepteurs β 2 -adrénergiques sont situés sur les muscles lisses des bronches, qui ne sont pas innervés, mais ont une localisation extrasynaptique et sont stimulés par l'adrénaline circulant dans le sang. Les cellules sécrétrices de la membrane muqueuse des voies respiratoires ont une innervation sympathique et parasympathique. La régulation du tonus vasculaire bronchique est assurée par les fibres sympathiques via les récepteurs α 1 et β 2 des cellules musculaires lisses vasculaires. Les impulsions afférentes des organes respiratoires pénètrent dans le système nerveux central par les fibres sensibles des nerfs vagues et glossopharyngés. Principales indications d'utilisation de ces groupes :

Dépression respiratoire (des stimulants respiratoires et des antagonistes des dépresseurs respiratoires sont utilisés) ;

Toux (utiliser des expectorants et des antitussifs) ;

Asthme bronchique (utiliser des bronchodilatateurs, des médicaments ayant des effets anti-inflammatoires et antiallergiques) ;

Insuffisance respiratoire et syndrome de détresse (des préparations tensioactives sont utilisées).

17.1. STIMULANTS RESPIRATOIRES

Les stimulants respiratoires sont un groupe de médicaments utilisés pour traiter la dépression respiratoire.

Selon leur mécanisme d’action, les stimulants respiratoires peuvent être divisés en trois groupes :

Action centrale - bemegride, caféine (voir chapitre « Médicaments analeptiques ») ;

Action réflexe - lobeline, cytisine (voir rubrique « Cholinomimétiques ») ;

Type d'action mixte - niketamide (cordiamin**), (voir chapitre « Médicaments analeptiques »).

Stimulants respiratoires type d'action central stimuler directement le centre respiratoire. Ces composés (nickel-

mid, bemegride, caféine) sont appelés analeptiques ; ils réduisent l'effet inhibiteur sur le centre respiratoire des hypnotiques et des anesthésiques. Ils sont utilisés pour des intoxications légères somnifères effet narcotique, ainsi que pour accélérer la récupération de l'anesthésie dans la période postopératoire. Administré par voie intraveineuse ou intramusculaire. En cas d'intoxication grave par des substances qui dépriment le centre respiratoire, les analeptiques sont contre-indiqués, car dans ce cas la respiration n'est pas rétablie et le besoin du tissu cérébral en oxygène augmente, ce qui augmente l'hypoxie.

Stimulants respiratoires action réflexe(lobeline, cytisine) activent les récepteurs N-cholinergiques des glomérules carotidiens, renforcent les impulsions afférentes entrant dans la moelle allongée vers le centre respiratoire et augmentent son activité. Ces médicaments sont inefficaces lorsque l'excitabilité du centre respiratoire est altérée, c'est-à-dire avec dépression respiratoire avec hypnotiques et anesthésiques. Ils sont utilisés pour l'asphyxie des nouveau-nés, l'intoxication au monoxyde de carbone (administré par voie intraveineuse).

Comme stimulant respiratoire type d'action mixte, qui, en plus d'un effet direct sur le centre respiratoire, a un effet stimulant sur les chimiorécepteurs des glomérules carotidiens, le carbogène* (un mélange de 5 à 7 % de dioxyde de carbone et de 93 à 95 % d'oxygène) est utilisé par inhalation. L'effet stimulant du carbogène* sur la respiration se développe en 5 à 6 minutes. L'effet du carbogène* est dû au dioxyde de carbone qu'il contient.

Les stimulants respiratoires sont rarement utilisés. Dans des conditions hypoxiques, une ventilation assistée ou artificielle est généralement utilisée.

L'insuffisance respiratoire peut être causée par une surdose de médicaments qui dépriment les fonctions du système nerveux central (analgésiques opioïdes et agonistes des récepteurs des benzodiazépines).

En cas d'intoxication par des analgésiques opioïdes (narcotiques), la dépression respiratoire est le résultat d'une dépression du centre respiratoire due à la stimulation des récepteurs μ-opioïdes des neurones de ce centre. Dans ce cas, des antagonistes spécifiques des récepteurs μ-opioïdes sont utilisés pour rétablir la respiration : la naloxone (administrée par voie intraveineuse, valable jusqu'à 1 heure) et la naltrexone (peut être prise par voie orale, valable jusqu'à 36 heures).

En cas d'intoxication aux benzodiazépines, un antagoniste des récepteurs des benzodiazépines est utilisé pour rétablir la respiration : fluma-

zénil (anexat*). Il est également efficace en cas de surdosage de zolpidem (un agoniste non benzodiazépine des récepteurs des benzodiazépines), administré par voie intraveineuse.

17.2. MÉDICAMENTS ANTITOUSS

La toux est un réflexe protecteur qui se produit en réponse à une irritation de la membrane muqueuse des voies respiratoires. Lors de la toux, un agent irritant est éliminé des voies respiratoires - les crachats (sécrétion excessive des glandes bronchiques) ou corps étranger. Les antitussifs, agissant sur différentes parties du réflexe de toux, réduisent la fréquence et l'intensité de la toux.

Le réflexe de toux est initié à partir de récepteurs sensibles situés dans la membrane muqueuse des bronches et des voies respiratoires supérieures. Les impulsions afférentes pénètrent dans le bulbe rachidien (des bronches - le long des fibres afférentes du nerf vague, du larynx - le long des fibres afférentes du nerf glossopharyngé). Une augmentation de l'afférentation conduit à une stimulation du centre réflexe de la toux. Les impulsions efférentes du centre du réflexe de toux atteignent les muscles respiratoires (intercostaux et diaphragme) le long des fibres somatiques motrices et provoquent leurs contractions, se manifestant par des expirations forcées.

Dans les maladies inflammatoires des voies respiratoires, accompagnées d'une sécrétion accrue des glandes bronchiques (bronchite, trachéite), la toux favorise le drainage bronchique et accélère le processus de guérison (toux productive). Dans de tels cas, il semble conseillé de ne pas supprimer la toux avec des antitussifs, mais but des fonds, facilitant la séparation des crachats (expectorants). Cependant, dans certaines maladies (chronique maladies inflammatoires, pleurésie, tumeurs malignes) la toux ne remplit pas de fonctions protectrices (toux non productive) et affaiblit le patient, survenant la nuit. Dans de tels cas, il est conseillé de prescrire des antitussifs.

Les antitussifs se distinguent par leur localisation et leur mécanisme d'action.

Antitussifs à action centrale :

Fonds avec effet narcotique- codéine, éthylmorphine ;

Médicaments non stupéfiants - glaucine, oxeladine ;

Antitussifs périphériques :

Prénoxdiazine.

Le mécanisme de l'action antitussive de la codéine et de l'éthylmorphine est dû à une diminution de l'excitabilité du centre réflexe de la toux et du centre respiratoire due à la stimulation des récepteurs opioïdes dans la moelle allongée. Cependant, il n’existe pas de corrélation directe entre la capacité des médicaments à déprimer la respiration et le centre de la toux. La stimulation des récepteurs opioïdes dans les systèmes mésolimbique et mésocortical du cerveau conduit au développement de l'euphorie et, par conséquent, au développement d'une dépendance aux drogues (voir chapitre 14 « Analgésiques »). En raison de cette dernière propriété (potentiel narcogénique), la libération de codéine et d'éthylmorphine est réglementée.

La codéine est un alcaloïde de l'opium avec une structure méthylmorphine et a un effet antitussif et analgésique prononcé. Disponible sous forme de base et sous forme de phosphate de codéine. Utilisé dans le cadre d'associations de médicaments : comprimés « Terpincode »* (codéine et expectorants : bicarbonate de sodium et terpinhydrate), inclus dans le mélange de Bekhterev (infusion d'herbe adonis, bromure de sodium et codéine), etc. Aux doses thérapeutiques, la codéine ne déprime pratiquement pas le centre respiratoire, ou cet effet est peu exprimé. Lorsqu'il est utilisé systématiquement, le médicament peut provoquer de la constipation. Avec une utilisation prolongée de codéine, une dépendance et une toxicomanie se développent.

L'éthylmorphine (Dionine*) est obtenue de manière semi-synthétique à partir de la morphine. L'éthylmorphine agit comme la codéine et a un effet inhibiteur prononcé sur le centre de la toux. Le médicament est utilisé par voie orale en cas de toux sèche invalidante non productive avec pleurésie, bronchite, trachéite.

Les médicaments non narcotiques (glaucine, oxeladine) inhibent directement le centre du réflexe de toux. Dans le même temps, ils n'activent pas le système opioïdergique du cerveau et ne provoquent pas de toxicomanie ; ils dépriment la respiration dans une moindre mesure.

Glaucine (Glauvent*) - médicament origine végétale, (alcaloïde maca jaune) bloque les maillons centraux du réflexe de toux. Il est bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale, l'effet se produit après 30 minutes et dure environ 8 heures. Les effets secondaires comprennent l'hypotension, les étourdissements et les nausées.

L'oxeladine (Tusuprex*) est une drogue de synthèse. Bloque les maillons centraux du réflexe de toux. Absorbé rapidement et complètement lorsqu'il est pris par voie orale, concentration maximale dans le sang est atteint 4 à 6 heures après l'administration. Ses propriétés sont similaires à celles de la glaucine.

La prénoxdiazine (libexine*) est classée comme antitussif à action périphérique. Il a un effet anesthésique local sur la muqueuse bronchique, empêchant l'apparition d'un réflexe de toux. Le médicament n’a pratiquement aucun effet sur le système nerveux central et a des effets bronchodilatateurs et anti-inflammatoires. Utilisé par voie orale, l'effet antitussif dure 3 à 4 heures. Les effets secondaires peuvent provoquer un engourdissement de la langue, une bouche sèche et de la diarrhée.

17.3. EXPECTORANTS

Ce groupe de substances facilite la séparation des sécrétions des glandes bronchiques et est prescrit en cas de toux accompagnée d'expectorations difficiles à évacuer. L'intensité de la séparation des crachats dépend de ses propriétés rhéologiques - viscosité et adhésivité, du volume de sécrétion des glandes bronchiques, de la fonction de l'épithélium cilié. Parmi les expectorants, il existe des médicaments qui réduisent la viscosité et l'adhésivité des crachats en raison de la dépolymérisation de ses molécules (agents mucolytiques), ainsi que des médicaments qui augmentent la sécrétion des crachats (ce qui les rend moins visqueux) et stimulent la mobilité des ciliés. épithélium (agents sécrétomoteurs).

Agents mucolytiques

Les médicaments de ce groupe comprennent l'acétylcystéine, la carbocystéine, l'ambroxol, la bromhexine et un certain nombre de préparations enzymatiques : trypsine, chymotrypsine, ribonucléase, désoxyribonucléase, etc.

L'acétylcystéine (ACC*, mucosolvin*, mucobene*) est un médicament mucolytique efficace, un dérivé de l'acide aminé cystéine, dont il diffère en ce qu'un hydrogène du groupe amino est remplacé par un résidu d'acide acétique (N-acétyl -L-cystéine). L'effet mucolytique du médicament est dû à plusieurs mécanismes. L'acétylcystéine contient des groupes sulfhydryle dans sa structure, qui rompent les liaisons disulfure des protéoglycanes des crachats, provoquant leur dépolymérisation, ce qui provoque une diminution de la viscosité et de l'adhésivité des crachats. Le médicament stimule la sécrétion de cellules muqueuses dont la sécrétion est lysée par la fibrine. Cela aide également à fluidifier le mucus. L'acétylcystéine augmente le volume de sécrétion de mucus, ce qui entraîne une diminution de la viscosité et

facilite la séparation. De plus, le médicament supprime la formation de radicaux libres, réduisant ainsi la réaction inflammatoire des bronches. L'acétylcystéine stimule la formation de glutathion, et a donc un effet détoxifiant. Le médicament est administré par voie orale (comprimés effervescents, granulés pour préparer une solution), parentérale (intramusculaire et intraveineuse), intratrachéale (sous forme d'instillation lente) et par inhalation. Lorsqu'il est administré par voie orale, il est rapidement et complètement absorbé, mais la biodisponibilité ne dépasse pas 10 %, puisque lors du premier passage dans le foie, il est désacétylé et se transforme en cystéine. La période de latence est de 30 à 90 minutes, la durée d'action est de 2 à 4 heures. L'acétylcystéine ​​est utilisée comme mucolytique pour les maladies inflammatoires du système respiratoire (bronchite et trachéobronchite chroniques, pneumonie, etc.), ainsi que pour l'asthme bronchique. De plus, l'acétylcystéine, en tant que fournisseur de glutathion, est utilisée en cas de surdosage d'acétaminophène afin de prévenir l'effet hépatotoxique de ce dernier [voir. Chapitre 14 « Analgésiques (analgésiques) »]. Le médicament est généralement bien toléré. Dans certains cas, des nausées, des vomissements, des acouphènes et de l'urticaire sont possibles. Des précautions doivent être observées lors de l'utilisation du médicament chez des patients souffrant d'asthme bronchique (un bronchospasme est possible en cas d'administration intraveineuse). L'acétylcystéine est contre-indiquée dans ulcère gastroduodénal estomac et duodénum, ​​tendance à hémorragies pulmonaires, maladies du foie, des reins, dysfonctionnement surrénalien, pendant la grossesse, l'allaitement. Il n'est pas souhaitable de mélanger des solutions d'acétylcystéine avec des solutions d'antibiotiques et d'enzymes protéolytiques afin d'éviter l'inactivation du médicament. Incompatible avec certains matériaux (fer, cuivre, caoutchouc), au contact desquels il forme des sulfures à l'odeur caractéristique. Le médicament réduit l'absorption des pénicillines, des céphalosporines, de la tétracycline, renforce l'effet de la nitroglycérine (l'intervalle entre les doses doit être d'au moins 2 heures).

La carbocystéine (mucodine*, mucosol*) a une structure et une action similaires à l'acétylcystéine (représente la S-carboxyméthylcystéine). La carbocystéine est utilisée pour les mêmes indications que l'acétylcystéine et est prescrite par voie orale.

L'ambroxol (ambrobene*, ambrohexal*, lazolvan*, chalixol*) a un effet mucolytique en modifiant la structure des mucopolysaccharides des crachats et en augmentant la sécrétion de glycoprotéines.

(effet mucocinétique). De plus, il stimule l’activité motrice de l’épithélium cilié. L’une des caractéristiques de l’action du médicament est sa capacité à stimuler la formation et à réduire la dégradation des tensioactifs endogènes, ce qui, à son tour, modifie les propriétés rhéologiques des crachats et facilite leur séparation. Lorsqu'il est administré par voie orale, l'effet se développe après 30 minutes et dure 10 à 12 heures. la bronchite chronique, pneumonie, asthme bronchique, bronchectasie. Il existe des indications selon lesquelles l'ambroxol peut être utilisé pour stimuler la formation de surfactant dans le syndrome de détresse respiratoire chez les nouveau-nés et les prématurés. Comme effets secondaires, il peut provoquer des nausées, des vomissements et des troubles intestinaux.

Bromhexine (solvin*, bisolvon*) par structure chimique et action pharmacologique semblable à l'ambroxol. Au cours des processus métaboliques dans le corps, l'ambroxol est formé à partir de la bromhexine, qui a un effet mucolytique et expectorant. De plus, la bromhexine a son propre effet antitussif. La bromhexine est utilisée pour les maladies des voies respiratoires accompagnées de difficultés de séparation des crachats visqueux : bronchite et trachéobronchite, y compris celles compliquées de bronchectasie, pneumonie, asthme bronchique. Prescrit par voie orale sous forme de comprimés ou de solutions, dans les cas graves par voie intraveineuse. Le médicament est bien toléré. Dans certains cas, des réactions allergiques (éruption cutanée, rhinite, etc.) sont possibles. Avec une utilisation à long terme, des troubles dyspeptiques sont possibles.

Des préparations enzymatiques (trypsine, chymotrypsine, ribonucléase, désoxyribonucléase, etc.) sont parfois utilisées comme agents mucolytiques. Les enzymes protéolytiques rompent les liaisons peptidiques dans les molécules protéiques. La ribonucléase et la désoxyribonucléase provoquent la dépolymérisation des molécules d'ARN et d'ADN. Une préparation recombinante d'α-désoxyribonucléase (α-DNase) - pulmozyme* est produite. Les préparations enzymatiques sont utilisées par inhalation.

Médicaments qui stimulent la sécrétion des glandes bronchiques

Les moyens sécrétomoteurs sont divisés en moyens d'action réflexe et directe.

Les expectorants réflexes comprennent :

Produits d'origine végétale (préparations de thermopsis, ipéca, réglisse, guimauve, istoda) ;

Agents synthétiques (terpène hydraté).

Expectorants action réflexe lorsqu'ils sont pris par voie orale, ils irritent les récepteurs de la muqueuse gastrique, augmentent par réflexe la sécrétion des glandes bronchiques et la mobilité de l'épithélium cilié. En raison d'une augmentation du volume de sécrétion, les crachats deviennent plus liquides, moins visqueux et adhésifs. Une augmentation de l'activité de l'épithélium cilié et des mouvements péristaltiques des bronchioles contribuent au mouvement des crachats des parties inférieures vers les parties supérieures des voies respiratoires et à leur élimination.

La plupart des expectorants à action réflexe sont des préparations à base de plantes qui n'ont pas de DCI.

Herbe Thermopsis lanceolata* (herbe Thermopsidis lanceolata) contient des alcaloïdes (cytisine, méthylcytisine, pachycarpine, anagyrine, thermopsine, thermopsidine), des saponines, de l'huile essentielle et d'autres substances. Les substances contenues dans la plante ont un effet expectorant (à des concentrations de 1:300 à 1:400) et en fortes doses(1:10-1:20) - effet émétique. Les préparations de Thermopsis sont utilisées sous forme d'infusions, d'extraits secs, de poudres, de comprimés et de sirops contre la toux.

Racines de réglisse* (radices Glycyrrhizae), ou racine de réglisse (base Liquiritiae) contiennent du licurazide, de l'acide glycyrrhizique (un glycoside triterpénoïde aux propriétés anti-inflammatoires), des flavonoïdes, des substances muqueuses, etc. Le liquiritoside (glucoside de flavone) et la 2,4,4-trioxychalcone ont un effet antispasmodique. Extrait de racine de réglisse épais (extrait Glycyrrhizae spissum) inclus dans l'élixir mammaire. Le médicament glycyrame* (sel d'ammonium monosubstitué de l'acide glycyrrhizique) a un effet anti-inflammatoire et un certain effet expectorant.

Racines de guimauve* (radices Althaeae) utilisé sous forme de poudre, d'infusion, d'extrait et de sirop comme agent expectorant et anti-inflammatoire pour les maladies respiratoires. Inclus dans les frais d'allaitement (espèce pectorale),à partir duquel les infusions sont préparées et dans le cadre des médicaments contre la toux sèche pour les enfants (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - comprimés contenant un mélange de polysaccharides issus de la guimauve.

Racines d'origine* (radices polygales) contiennent des saponines et sont utilisés sous forme de décoction comme expectorant.

Expectorants origine végétale avoir un effet direct - contenu en eux huiles essentielles et d'autres substances sont libérées par les voies respiratoires et provoquent une augmentation de la sécrétion et une dilution des crachats. Ces substances sont incluses dans les médicaments combinés.

Coqueluche* (Coqueluche) se compose de 12 parties d'extrait de thym ou d'extrait de carvi, 1 partie de bromure de potassium, 82 parties de sirop de sucre, 5 parties d'alcool à 80 %.

Comprimés contre la toux* (tableaux contre tussim) contiennent 0,01 g d'herbe thermopsis en poudre fine et 0,25 g de bicarbonate de sodium.

Sirop contre la toux sèche pour adultes* (mixtura sicca contra tussim pro adultis) se compose d'un mélange d'extraits secs d'herbe de thermopsis et de racines de réglisse, de bicarbonate de sodium, de benzoate de sodium et de chlorure d'ammonium, avec l'ajout d'huile d'anis et de sucre. Utilisé sous forme de solution aqueuse.

À synthétique Les expectorants réflexes comprennent l'hydrate de terpine. Il s'agit du para-menthanediol-1,8-hydrate. Prescrit par voie orale comme expectorant dans la bronchite chronique. Le terpinhydrate ne doit pas être prescrit en cas d’hyperacide de l’estomac et du duodénum.

Les expectorants à action directe comprennent l'iodure de potassium et le bicarbonate de sodium. Ces médicaments sont pris par voie orale, ils sont absorbés puis sécrétés par la muqueuse des voies respiratoires, stimulant ainsi la sécrétion des glandes bronchiques et augmentant l'activité motrice de l'épithélium cilié. L'iodure de potassium et le bicarbonate de sodium peuvent être administrés par inhalation.

17.4. MÉDICAMENTS UTILISÉS POUR LES BRONCHIQUES

ASTHME

L'asthme bronchique est une maladie infectieuse-allergique caractérisée par des accès périodiques de bronchospasme et un processus inflammatoire chronique de la paroi des bronches. L'inflammation chronique entraîne des lésions de l'épithélium des voies respiratoires et le développement d'une hyperréactivité bronchique. De ce fait, la sensibilité des bronches aux facteurs stimulants augmente (inhalation d'air froid, exposition à

allergènes). Le plus courant dans environnement les allergènes comprennent le pollen des plantes, poussière de maison, substances chimiques ( le dioxyde de soufre), Agents infectieux, allergènes alimentaires etc. Leur impact conduit à un bronchospasme, se manifestant par attaques caractéristiques suffocation (dyspnée expiratoire).

Les processus allergiques et auto-immuns jouent un rôle important dans le développement de l'asthme bronchique. La composante allergique de la maladie se développe selon le mécanisme de la réaction d'hypersensibilité type immédiat.

Les antigènes, lorsqu'ils pénètrent dans l'organisme, sont absorbés par les macrophages, ce qui provoque une série de réactions séquentielles qui conduisent à l'activation de la prolifération des lymphocytes B et à leur différenciation en plasmocytes qui produisent des anticorps, dont des IgE (Fig. 17-1). . Les anticorps circulent dans la circulation sanguine systémique et lorsque le même antigène pénètre à nouveau dans l’organisme, ils le lient et l’éliminent de l’organisme. La prolifération et la différenciation des lymphocytes B sont régulées par les interleukines (IL), produites par les macrophages sensibilisés et les lymphocytes T régulateurs, appelés cellules T auxiliaires. Les lymphocytes T auxiliaires sécrètent diverses IL, dont l'IL-3, qui augmente le clone des mastocytes, l'IL-5, qui augmente le clone des éosinophiles, etc. L'IL-4 stimule la prolifération et la différenciation des lymphocytes B (et donc la production d'IgE). De plus, l'IL-4 provoque une sensibilisation des mastocytes et des basophiles, c'est-à-dire l'expression de récepteurs IgE dans leurs membranes (Fig. 17-1). Ces récepteurs sont appelés récepteurs Fcε et sont divisés en FcεRI de haute affinité et FcεRII de faible affinité. Les IgE se lient aux récepteurs FcεRI de haute affinité. Lorsqu'un antigène interagit avec les IgE fixées à la surface des mastocytes, une dégranulation des mastocytes se produit et des substances biologiquement actives aux propriétés différentes en sont libérées. Premièrement, les substances ayant des propriétés bronchoconstrictrices (provoquant des bronchospasmes), qui comprennent les cystéinylleucotriènes LtC 4, LtD 4, LtE 4 (substance anaphylactique à réaction lente), le facteur d'activation plaquettaire, l'histamine, etc. Deuxièmement, les substances ayant des propriétés chimiotoxiques, provoquant une infiltration éosinophile de les bronches (leucotriène B 4, facteur d'activation plaquettaire). Troisièmement, les substances aux propriétés pro-allergiques et pro-inflammatoires (prostaglandines E 2, I 2 D 2, histamine, bradykinine, leucotriènes,

Riz. 17-1.Mécanismes d'action des médicaments utilisés pour l'asthme bronchique.

facteur d'activation plaquettaire). Ces substances dilatent les vaisseaux sanguins et augmentent leur perméabilité, provoquant un gonflement de la muqueuse, et favorisent l'infiltration de la muqueuse bronchique par les leucocytes (dont les éosinophiles). Les éosinophiles activés libèrent des substances aux propriétés cytotoxiques (protéines éosinophiles) qui endommagent cellules épithéliales. Ainsi, ces substances soutiennent le processus inflammatoire dans les bronches, dans le contexte duquel se développe l'hyperréactivité des bronches aux facteurs provoquant le bronchospasme.

Il existe plusieurs groupes médicaments utilisé pour l'asthme bronchique.

Bronchodilatateurs :

Agents qui stimulent les récepteurs β 2 -adrénergiques ;

Médicaments qui bloquent les récepteurs M-cholinergiques ;

Antispasmodiques d'action myotrope.

Agents aux effets anti-inflammatoires et anti-allergiques :

Préparations glucocorticoïdes;

Stabilisateurs de membrane mastocytaire ;

Agents à action antileucotriène :

Bloqueurs des récepteurs des leucotriènes ;

Inhibiteurs de la synthèse des leucotriènes (inhibiteurs de la 5-lipoxygénase).

Préparations d'anticorps monoclonaux anti-IgE.

Bronchodilatateurs

Stimulants β Récepteurs 2-adrénergiques

Les agonistes sélectifs des récepteurs β 2 -adrénergiques - fénotérol, salbutamol, terbutaline, hexoprénaline, salmétérol, formotérol et clenbutérol, ainsi que les agonistes non sélectifs - l'orciprénaline et l'isoprénaline (stimulent les récepteurs β 1 - et β 2 -adrénergiques) peuvent être utilisés comme bronchodilatateurs. .

Parmi les bronchodilatateurs, le groupe des substances à action sélective est le plus souvent utilisé. Ce groupe les médicaments présentent un certain nombre de qualités positives : les agonistes β 2 -adrénergiques sont faciles à utiliser (administrés par inhalation), ont une courte période de latence (plusieurs minutes), sont très efficaces et préviennent

dégranulation des mastocytes et favorise également la séparation des crachats (augmentation de la clairance mucociliaire). Haute efficacité Agonistes β 2 -adrénergiques pour dyspnée expiratoire en raison du fait qu'ils sont capables d'élargir les petites bronches. Cela est dû à la répartition inégale des structures β 2 -adrénergiques dans les bronches (la densité des récepteurs β 2 -adrénergiques est plus élevée, plus la bronche est distale, ainsi, la densité maximale des récepteurs β 2 -adrénergiques est observée dans les petites bronches et bronchioles). En plus de l'effet bronchodilatateur, les agonistes β 2 -adrénergiques empêchent la dégranulation des mastocytes. Cela est dû à une diminution de la concentration d'ions Ca 2+ dans les mastocytes (en raison d'une augmentation de la concentration d'AMPc suite à l'activation de l'adénylate cyclase). Une crise d'asthme bronchique se termine généralement par l'écoulement d'expectorations visqueuses. β 2 -Les adrénomimétiques facilitent la séparation des crachats, qui est associée à l'élimination de la suppression du transport mucociliaire dépendante de l'antigène et à une augmentation du volume de sécrétion due à la dilatation des vaisseaux muqueux.

Salbutamol (Ventodisc*, Ventoline*), fénotérol(berotek*), terbutaline(bricanil*), hexoprénaline(ipradol*) agit de 4 à 6 heures. L'effet bronchodilatateur débute rapidement (période de latence 2 à 5 minutes) et atteint son maximum après 40 à 60 minutes. Ces médicaments peuvent être utilisés pour soulager et prévenir le bronchospasme.

Clenbutérol (spiropent*), formotérol (foradil*), salmétérol(Serevent*, Salmeter*) agissent pendant une longue période (environ 12 heures), la principale indication de leur utilisation est la prévention du bronchospasme. Le formotérol a en outre une courte période de latence (1 à 2 minutes). Cependant, il est irrationnel d'utiliser ces médicaments pour soulager le bronchospasme, car en raison de leur longue durée d'action, il existe un risque de surdosage.

Outre l'effet bronchodilatateur, tous les médicaments répertoriés ont également un effet tocolytique (voir le chapitre « Médicaments affectant le myomètre »). Effets secondaires : diminution de la tension artérielle, tachycardie, tremblements musculaires, gonflement de la muqueuse bronchique, transpiration, nausées, vomissements.

L'orciprénaline (alupent*, asthmapent*) diffère des bronchodilatateurs ci-dessus par le manque de sélectivité. Il stimule les récepteurs β 1 - et β 2 -adrénergiques. En raison de l'effet β 1 -adrénomimétique, il a un effet dromotrope positif (peut donc être utilisé pour le bloc auriculo-ventriculaire et les bradyarythmies) et positif

effet chronotrope, provoquant une tachycardie plus prononcée que les agonistes β 2 -adrénergiques sélectifs.

Dans un certain nombre de situations, pour soulager le bronchospasme, l'adrénaline est utilisée comme ambulance (stimule les récepteurs β 1 -, β 2 -, α 1 - et 2 -adrénergiques). Pour garantir que l'effet bronchodilatateur de l'adrénaline ne s'accompagne pas d'un effet vasopresseur prononcé, le médicament doit être administré par voie sous-cutanée. Un ensemble caractéristique de propriétés (action pressive en association avec un bronchodilatateur) fait de l'adrénaline le médicament de choix pour choc anaphylactique(dans ce cas, pour obtenir un effet vasopresseur prononcé, le médicament est administré par voie intraveineuse).

L'éphédrine sympathomimétique a un effet bronchodilatateur. Cependant, en raison de sa capacité à provoquer une pharmacodépendance, il n'est pas utilisé seul, mais dans le cadre d'une association de médicaments ayant un effet bronchodilatateur.

Médicaments qui bloquent les récepteurs M-cholinergiques

En tant que bronchodilatateurs, les M-anticholinergiques ont une efficacité inférieure aux agonistes β 2 -adrénergiques. Cela est dû à plusieurs raisons. Premièrement, la distribution des récepteurs M-cholinergiques dans arbre bronchique en effet, plus la bronche est distale, moins elle contient de récepteurs M-cholinergiques (ainsi, les bloqueurs M-cholinergiques éliminent les spasmes des bronches moins petites que grosses). Deuxièmement, une diminution du tonus bronchique est le résultat du blocage des récepteurs M 3 -cholinergiques des cellules musculaires lisses bronchiques, en même temps, sur la membrane présynaptique des synapses cholinergiques se trouvent les récepteurs M 2 -cholinergiques (autorécepteurs), le blocage de ce qui (selon le principe du feedback négatif) conduit à une sécrétion accrue d'acétylcholine dans la fente synaptique. Lorsque la concentration d'acétylcholine dans la fente synaptique augmente, elle déplace de manière compétitive les bloqueurs M-cholinergiques de la communication avec les récepteurs M 3 -cholinergiques sur la membrane des cellules musculaires lisses, empêchant ainsi son effet bronchodilatateur. De plus, les M-anticholinergiques réduisent la sécrétion des glandes bronchiques, ce qui est indésirable dans l'asthme bronchique (une diminution du volume de sécrétion rend les crachats plus visqueux et difficiles à séparer). En relation avec ce qui précède, les bloqueurs des récepteurs M-cholinergiques sont considérés comme des agents auxiliaires.

Le bromure d'ipratropium (atrovent*, itrop*) a un atome d'azote quaternaire dans sa structure et a une faible lipophilie, donc quand utilisation par inhalation pratiquement aucune absorption

entre dans la circulation systémique. L'effet bronchodilatateur se développe 30 minutes après l'inhalation, atteint son maximum après 1,5 à 2 heures et dure 5 à 6 heures.Effets secondaires : bouche sèche. Il n'y a pratiquement aucun effet secondaire systémique (de type atropine).

Le bromure de tiotropium (Spiriva*) diffère de l'ipratropium en ce sens qu'il bloque les récepteurs cholinergiques M3 postsynaptiques dans dans une plus grande mesure que les récepteurs présynaptiques M2-cholinergiques, et réduit donc plus efficacement le tonus bronchique. Le bromure de tiotropium a un effet plus rapide ( effet maximal se développe après 1,5 à 2 heures) et a une action plus longue (environ 12 heures) que le bromure d'ipratropium. Prescrit par inhalation 1 fois par jour.

Tous les médicaments de type atropine ont un effet bronchodilatateur, mais leur utilisation en tant que bronchodilatateurs est limitée en raison du grand nombre d'effets secondaires.

Antispasmodiques d'action myotrope

Les bronchodilatateurs myotropes comprennent les méthylxanthines : théophylline et aminophylline.

La théophylline est légèrement soluble dans l'eau (1:180).

L'aminophylline (aminophylline*) est un mélange de 80 % de théophylline et de 20 % d'éthylènediamine, ce qui rend cette substance plus facilement soluble dans l'eau.

Les méthylxanthines en tant que bronchodilatateurs ne sont pas inférieures en efficacité aux β 2 -adrénomimétiques, mais contrairement aux β 2 -adrénergiques, elles ne sont pas administrées par inhalation. Le mécanisme de l'action bronchodilatatrice des méthylxanthines est associé au blocage des récepteurs de l'adénosine A 1 des cellules musculaires lisses, ainsi qu'à l'inhibition non sélective de la phosphodiestérase (types III, IV). Inhibition de la phosphodiestérase dans les cellules musculaires lisses bronchiques (phosphodiestérase

fois IV) conduit à l'accumulation d'AMPc dans les cellules et à une diminution de la concentration intracellulaire de Ca 2+, en conséquence, l'activité de la chaîne légère de myosine kinase dans les cellules diminue et l'interaction de l'actine et de la myosine est perturbée. Cela entraîne un relâchement des muscles lisses des bronches (effet antispasmodique). De la même manière, la théophylline agit sur les muscles lisses des vaisseaux sanguins, provoquant une vasodilatation. Sous l'influence de la théophylline, la concentration d'AMPc dans les mastocytes augmente également (en raison de l'inhibition de la phosphodiestérase IV) et la concentration de Ca 2+ diminue. Cela empêche les mastocytes de se dégranuler et de libérer des médiateurs inflammatoires et allergiques. L'inhibition de la phosphodiestérase dans les cardiomyocytes (phosphodiestérase III) entraîne l'accumulation d'AMPc dans ceux-ci et une augmentation de la concentration de Ca 2+ (augmentation de la force des contractions cardiaques, tachycardie). En agissant sur le système respiratoire, en plus de l'effet bronchodilatateur, on observe une augmentation de la clairance mucociliaire, une diminution de la lumière pulmonaire résistance vasculaire, stimulation du centre respiratoire et amélioration des contractions des muscles respiratoires (intercostaux et diaphragme). De plus, la théophylline a un faible effet antiplaquettaire et effet diurétique. Lorsqu'il est pris par voie orale, il est rapidement et complètement absorbé par l'intestin (biodisponibilité supérieure à 90 %). La concentration maximale dans le sang est atteinte après 2 heures. Métabolisé dans le foie pour former des métabolites inactifs. Le taux de métabolisme et la durée d'action varient d'un patient à l'autre (en moyenne environ 6 heures). Effets secondaires : anxiété, troubles du sommeil, tremblements, mal de tête(associés au blocage des récepteurs de l'adénosine dans le système nerveux central), tachycardie, arythmies (associés au blocage des récepteurs de l'adénosine du cœur et à l'inhibition de la phosphodiestérase III), nausées, vomissements, diarrhée. Des formes galéniques en comprimés de théophylline à action prolongée ont été développées : aminophylline retard N*, euphyllong*, uni-dur*, ventax*, spofylline retard*, teopek*, theodur*, etc. La forme retard se caractérise par une libération plus lente de le principe actif dans la circulation systémique. Lors de l'utilisation de formes prolongées de théophylline, la concentration maximale est atteinte après 6 heures, et durée totale l'action augmente jusqu'à 12 heures. Les formes prolongées d'aminophylline comprennent les suppositoires rectaux (utilisés 360 mg 2 fois par jour).

Actuellement au stade essais cliniques Il existe des inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase IV, le cilomilast (ariflo*), le roflumilast. Ces médicaments n'ont pas seulement un bronchodilatateur

action. Lorsqu'ils sont utilisés, le nombre et l'activité des neutrophiles et des lymphocytes T CD 8 + diminuent, la prolifération des cellules CD 4 + T auxiliaires et leur synthèse de cytokines (IL-2, IL-4, IL-5) diminuent, la production du facteur de nécrose tumorale par les monocytes est supprimé, ainsi que la synthèse des leucotriènes. En conséquence, le processus inflammatoire dans la paroi bronchique diminue. Les inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase IV peuvent être utilisés à la fois dans la pharmacothérapie de l'asthme bronchique et dans la pharmacothérapie des maladies pulmonaires obstructives chroniques. Un problème commun à tous les médicaments en cours de développement est l’incidence élevée de nausées et de vomissements, qui peuvent limiter considérablement leur utilisation clinique.

L'industrie pharmaceutique produit des médicaments combinés ayant des effets bronchodilatateurs.

Pour utilisation par inhalation ditek* (aérosol-doseur contenant 50 mcg de fénotérol et 1 mg d'acide cromoglycique en 1 dose), intalplus* (aérosol-doseur contenant 100 mcg de salbutamol et 1 mg de sel disodique d'acide cromoglycique en 1 dose), berodual* (solution pour inhalation et dosée en aérosol contenant 50 mcg de bromhydrate de fénotérol et 20 mcg de bromure d'ipratropium en 1 dose), combivent* (aérosol-doseur contenant 120 mcg de sulfate de salbutamol et 20 mcg de bromure d'ipratropium en 1 dose), seretid multidisque* contenant du salmétérol et de la fluticasone.

Pour usage interne comprimés de théophédrine H* (un comprimé contient 100 mg de théophylline, 20 mg de chlorhydrate d'éphédrine, 3 mg d'extrait sec de belladone, 200 mg de paracétamol, 20 mg de phénobarbital, 100 mcg de cytisine) ; gélules et sirop Trisolvin* (1 gélule contient : théophylline anhydre 60 mg, guaifénésine 100 mg, ambroxol 30 mg ; 5 ml de sirop contiennent : théophylline anhydre 50 mg, guaifénésine 30 mg, ambroxol 15 mg), gouttes de solutan* (1 ml correspond à 34 gouttes et contient : alcaloïde de racine de belladone, radobelin 100 mcg, chlorhydrate d'éphédrine 17,5 mg, chlorhydrate de procaïne 4 mg, extrait de baume de Tolu 25 mg, iodure de sodium 100 mg, saponine 1 mg, huile d'aneth 400 mcg, eau minérale amère 30 mg).

L'évolution de l'asthme bronchique s'accompagne souvent de manifestations d'hypersensibilité immédiate telles que l'urticaire, la rhinite allergique, la conjonctivite allergique et l'angio-œdème (œdème de Quincke). Ils sont provoqués par l'histamine libérée par les mastocytes sensibilisés lors de la dégranulation. Pour éliminer ces symptômes, on utilise des antihistaminiques qui bloquent les récepteurs de l'histamine H1 (voir rubrique « Médicaments antiallergiques »).

Médicaments aux effets anti-inflammatoires et antiallergiques

Médicaments glucocorticoïdes

Les glucocorticoïdes ont un mécanisme d'action antiasthmatique complexe, dans lequel plusieurs composants peuvent être distingués : anti-inflammatoire, antiallergique et immunosuppresseur.

L'effet anti-inflammatoire des glucocorticoïdes repose sur plusieurs mécanismes. Grâce à l'expression du gène correspondant, ils stimulent la production de lipocortines, inhibiteurs naturels de la phospholipase A 2, ce qui entraîne une diminution de la production de facteur d'activation plaquettaire, de leucotriènes et de prostaglandines dans les mastocytes. De plus, les glucocorticoïdes suppriment la synthèse de COX-2 (en raison de la répression du gène correspondant), ce qui entraîne également une diminution de la synthèse des prostaglandines au site de l'inflammation (voir Fig. 17-1). Les glucocorticoïdes inhibent la synthèse des molécules adhésion intercellulaire, ce qui rend difficile la pénétration des monocytes et des leucocytes dans le site de l'inflammation. Tout cela conduit à une diminution de la réaction inflammatoire, empêche le développement d'une hyperréactivité bronchique et l'apparition de bronchospasmes.

Les glucocorticoïdes ont un effet immunosuppresseur, inhibant la production d'IL (en raison de la répression des gènes correspondants), notamment IL-1, IL-2 et IL-4, etc. À cet égard, ils suppriment la prolifération et la différenciation des lymphocytes B. et empêcher la formation d’anticorps, notamment d’IgE.

Les glucocorticoïdes réduisent le nombre et la sensibilisation des mastocytes (en réduisant la production d'IL-3 et d'IL-4), empêchent la biosynthèse des cystéinylleucotriènes dans les mastocytes (en activant la lipocortine-1 et en inhibant la phospholipase A 2) et stabilisent également les mastocytes. membranes cellulaires, empêchant leur dégranulation (voir Fig. 17-1). Cela conduit à la suppression d'une réaction allergique immédiate. Les glucocorticoïdes sensibilisent également les récepteurs β 2 -adrénergiques des bronches à l'adrénaline circulant dans le sang, ce qui renforce l'effet bronchodilatateur de l'adrénaline.

Les glucocorticoïdes à action résorbante (prednisolone, dexaméthasone, bétaméthasone, etc.) sont très efficaces dans l'asthme bronchique. Cependant, un grand nombre de nouveaux

Est-ce que ça a des effets secondaires ? utilisation appropriée préparations de glucocorticoïdes pour administration par inhalation. Les médicaments de ce groupe comprennent la béclométhasone, la fluticasone, le flunisolide et le budésonide. Ces médicaments ne sont pratiquement pas absorbés dans la circulation systémique, ce qui permet d'éviter les effets secondaires associés à leur effet résorbant. L'effet antiasthmatique des glucocorticoïdes augmente progressivement avec leur utilisation régulière. Ils sont généralement utilisés pour un traitement systématique. DANS dernières années Ces médicaments ont commencé à être produits sous forme d'aérosols dosés en poudre (sans fréon), activés par inhalation.

La béclométhasone est produite dans des inhalateurs de diverses modifications : becotide* (aérosol-doseur, 200 doses), béclazone* (aérosol-doseur, 200 doses en flacon), béclazone - respiration facile* (aérosol-doseur, 200 doses dans un flacon avec optimiseur de dose), beclomet-isihaler * (poudre pour inhalation, 200 doses dans un dispositif doseur isihaler), bekodisk * (poudre pour inhalation, 120 doses complètes avec diskhaler). La béclométhasone est principalement utilisée pour prévenir les crises de bronchospasme. Efficace uniquement avec une utilisation régulière. L'effet se développe progressivement et atteint son maximum 5 à 7 jours après le début de l'utilisation. Il a un effet anti-allergique, anti-inflammatoire et anti-œdémateux prononcé. Réduit l’infiltration éosinophile Tissu pulmonaire, réduit l'hyperréactivité bronchique, améliore les indicateurs fonctionnels respiration externe, restaure la sensibilité des bronches aux bronchodilatateurs. Appliquer 2 à 4 fois par jour. Dose d'entretien 100-200 mcg. Effets secondaires : dysphonie (changement ou enrouement de la voix), sensation de brûlure dans le pharynx et le larynx, extrêmement rarement - bronchospasme paradoxal. En cas d'utilisation prolongée, une candidose de la cavité buccale et du pharynx peut se développer. De plus, les médicaments à base de béclométhasone (Beconase*) peuvent être utilisés pour traiter la rhinite allergique.

Flunisolide (Ingacort*) propriétés pharmacologiques et son utilisation est similaire à celle de la béclométhasone. Il en diffère par une absorption plus intense dans la circulation systémique, cependant, en raison d'un métabolisme de premier passage prononcé, la biodisponibilité du flunisolide ne dépasse pas 40 %, t 1/2 est de 1 à 8 heures. Tout comme la béclométhasone, elle peut être utilisé pour rhinite allergique.

Le budésonide (budésonide acarien*, budésonide forte*, pulmicort turbuhaler*) a des propriétés pharmacologiques et une utilisation similaires à la béclométhasone, mais présente un certain nombre de différences. Le budésonide a une action plus longue, il est donc utilisé 1 à 2 fois par jour. L'augmentation de l'effet jusqu'au maximum se produit sur longue durée(dans 1-2 semaines). À administration par inhalation environ 28 % du médicament pénètre dans la circulation systémique. Le budésonide est utilisé non seulement dans l'asthme bronchique, mais également en dermatologie dans la composition de pommades et crèmes à l'apuléine*. Les effets secondaires locaux sont les mêmes que ceux de la béclométhasone. De plus, des effets secondaires du système nerveux central peuvent survenir sous forme de dépression, de nervosité et d'excitabilité.

La fluticasone est utilisée pour l'asthme bronchique (flixotide en aérosol dosé*), pour la rhinite allergique (spray nasal flixonase)*, pour les maladies de peau (pommade et crème cutivate*). Pour l'asthme bronchique, le médicament est utilisé 2 fois par jour par inhalation (20 % de la dose administrée est absorbée dans la circulation systémique). Ses propriétés et sa pharmacocinétique sont similaires à celles du budésonide.

Lors de l'utilisation de glucocorticoïdes par inhalation, leur absorption systémique et le risque de suppression de l'incrétion de glucocorticoïdes endogènes (via un mécanisme de rétroaction négative) ne peuvent être exclus. La recherche de préparations de glucocorticoïdes plus avancées est continuellement en cours ; l'un des nouveaux groupes est celui des glucocorticoïdes « mous ». Il s'agit notamment de l'étabonate de lotéprendol (utilisé en ophtalmologie) et du ciclésonide, recommandé pour une utilisation dans l'asthme bronchique.

Le ciclésonide est un promédicament stéroïdien estérifié sans halogène. Le principe actif, le déisobutyryl-ciclésonide, se forme seulement après que le ciclésonide pénètre dans les voies respiratoires, où il est transformé par les estérases. Utilisé une fois par jour, bien toléré, supprime dans une moindre mesure la formation de glucocorticoïdes naturels que la fluticasone.

Stabilisateurs de membrane mastocytaire

Les médicaments de ce groupe comprennent l'acide cromoglycique, le nédocromil et le kétotifène.

L'acide cromoglycique stabilise les membranes des mastocytes, empêchant les ions calcium d'y pénétrer. En raison de ce

la dégranulation des mastocytes sensibilisés diminue (la libération de leucotriènes, de facteur d'activation plaquettaire, d'histamine et d'autres médiateurs de l'inflammation et de l'allergie s'arrête). Il est évident que les préparations d’acide cromoglycique sont efficaces pour prévenir, mais non pour soulager, le bronchospasme. Lors de l'utilisation d'acide cromoglycique inhalé, 5 à 15 % de la dose administrée est absorbée dans la circulation sanguine systémique, t 1/2 est de 1 à 1,5 heures. L'effet après une seule application par inhalation dure environ 5 heures. Avec une utilisation systématique, l'effet augmente progressivement, atteignant un maximum après 2 à 4 semaines Pour l'asthme bronchique, les médicaments suivants à base d'acide cromoglycique sont utilisés : cromolyn*, intal*, cropoz*, thaleum*, etc. Tous ces médicaments sont utilisés par inhalation, généralement 4 fois par jour. Étant donné que l'acide cromoglycique n'est pratiquement pas absorbé dans la circulation systémique, les médicaments n'ont pratiquement aucun effet secondaire systémique. Les effets secondaires locaux se manifestent sous forme d'irritation de la membrane muqueuse des voies respiratoires : brûlures et maux de gorge, toux, bronchospasme de courte durée sont possibles. Les préparations d'acide cromoglycique sont également utilisées pour la rhinite allergique sous forme de gouttes nasales ou de spray intranasal (Vividrin*, Cromoglin*, Cromosol*) et la conjonctivite allergique sous forme de collyre (Vividrin*, Cromohexal*, Hi-Krom*, Lecrolin *).

Le nédocromil (Tailed*, Tiled Mint*) est produit sous forme de sels de calcium et de disodium (Nedocromil sodium). Ses propriétés sont similaires à celles de l'acide cromoglycique, mais possède une excellente structure chimique. Utilisée par inhalation, 8 à 17 % de la substance est absorbée dans la circulation systémique. Utilisé comme moyen de prévention, mais pas de soulagement du bronchospasme. L'effet augmente progressivement, atteignant un maximum à la fin de la 1ère semaine d'utilisation régulière. Prescrire 4 mg 4 fois par jour.

Le kétotifène (zaditen*, zetifen*) possède les propriétés d'un stabilisant de la membrane des mastocytes et d'un bloqueur des récepteurs H1. Presque complètement absorbé par les intestins. Une biodisponibilité peu élevée (environ 50 %) s'explique par l'effet du premier passage par le foie ; t 1/2 3-5 heures Prendre 1 mg par voie orale 2 fois par jour (avec les repas). Effets secondaires : sédation, ralentissement réactions psychomotrices, somnolence, bouche sèche, prise de poids, thrombocytopénie.

Agents anti-leucotriènes

Bloqueurs des récepteurs des leucotriènes

Le bronchospasme provoqué par les leucotriènes contenant du cystéinyle LTC 4, LTD 4 et LTE 4 (anciennement connus sous le nom de substance à réaction lente de l'anaphylaxie) est le résultat de la stimulation de récepteurs spécifiques des leucotriènes bronchiolaires (récepteurs LTD 4). L'effet bronchoconstricteur des leucotriènes est éliminé par les bloqueurs compétitifs des récepteurs des leucotriènes (voir Fig. 17-1). Ceux-ci incluent : le zafirlukast, le montélukast, le pranlukast.

Le zafirlukast (acolat*) élimine non seulement le bronchospasme provoqué par les cystéinylleucotriènes (LTC 4 LTD 4 LTE 4), mais a également un effet anti-inflammatoire, réduisant la perméabilité vasculaire, l'exsudation et le gonflement de la muqueuse bronchique. Absorbé lentement et incomplètement par l'intestin. t 1/2 environ 10 heures.A utiliser par voie orale à jeun (1 heure avant les repas) ou 2 heures après le dernier repas, 2 fois par jour. L'effet du médicament se développe lentement, environ une journée, c'est pourquoi le zafirlukast est utilisé pour prévenir les crises d'asthme bronchique, lors d'un traitement à long terme de l'asthme bronchique. Il est également utilisé pour la rhinite allergique. Effets secondaires : dyspepsie, pharyngite, gastrite, maux de tête. Le zafirlukast inhibe les enzymes microsomales hépatiques, prolongeant ainsi l'effet de certains médicaments.

Le montélukast (Singuler*) est un antagoniste sélectif des récepteurs LTD 4. Contrairement au zafirlukast, il n'inhibe pas les enzymes microsomales hépatiques (ne modifie pas la durée d'action des autres médicaments).

Inhibiteurs de la synthèse des leucotriènes

Zileuton inhibe sélectivement la 5-lipoxygénase, interférant avec la biosynthèse des leucotriènes (voir Fig. 17-1). Utilisé par voie orale, le zileuton est rapidement absorbé par l'intestin, en 1/2 à 2,3 heures. Le mécanisme d'action du médicament détermine le champ d'application principal de son application : prévention des crises de bronchospasme dans l'asthme bronchique et prévention du bronchospasme provoqué par l'utilisation. de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les inhibiteurs non sélectifs de la COX (en particulier l'acide acétylsalicylique) peuvent provoquer un bronchospasme dû au « shunt du substrat » de l'acide arachidonique (l'acide arachidonique qui s'accumule lors de l'inhibition de la COX est consommé pour la biosynthèse des leucotriènes, qui provoquent le bronchospasme).

Effets secondaires : fièvre, myalgie, dyspepsie, vertiges.

Préparations d'anticorps monoclonaux anti-IgE

L'omalizumab (Xolair*) est un médicament à base d'anticorps monoclonaux humains recombinants anti-IgE. L'omalizumab se lie aux IgE circulant dans le plasma sanguin et réduit leur quantité, empêchant ainsi les IgE de se lier aux récepteurs FcεRI de haute affinité situés sur les membranes des mastocytes. De plus, avec l'utilisation régulière d'omalizumab, la quantité de FcεRI dans les membranes des mastocytes diminue. Il s’agit probablement d’une réaction secondaire à une diminution de la quantité d’IgE dans le plasma sanguin. L'omalizumab ne se lie pas aux anticorps déjà fixés sur les mastocytes et ne provoque pas d'agglutination des mastocytes. Lors de l'utilisation du médicament, les crises sont réduites et la sensibilité aux glucocorticoïdes inhalés est restaurée (ce qui est particulièrement précieux dans le développement de la résistance aux glucocorticoïdes). Le médicament est administré par voie sous-cutanée à une dose de 150 à 375 mg une fois toutes les 2 à 4 semaines. Les effets secondaires comprennent des infections des voies respiratoires supérieures (y compris virales) et des complications au niveau des sites d'injection (rougeur, douleur et démangeaisons). Des maux de tête et des réactions allergiques sont également possibles.

17.5. PRÉPARATIONS DE TENSIOACTIFS

Médicaments qui remplacent temporairement le tensioactif naturel lorsque sa formation est altérée.

Le surfactant endogène est un surfactant synthétisé dans les cellules alvéolaires et sous forme d'une fine couche tapissant la surface interne des poumons. Le surfactant pulmonaire empêche l'effondrement des alvéoles et a propriétés protectrices par rapport aux cellules alvéolaires, et régule également les propriétés rhéologiques des sécrétions broncho-pulmonaires et facilite la séparation des crachats. La violation de la biosynthèse des surfactants chez les nouveau-nés se manifeste syndrome de détresse respiratoire, et peut également être observée chez les adultes atteints de diverses maladies broncho-pulmonaires.

La principale indication d'utilisation de préparations tensioactives est syndrome de détresse respiratoire chez les bébés prématurés.

Kurosurf* est une préparation tensioactive contenant des fractions phospholipidiques (phosphatidylcholine) et des hydrocarbures de faible poids moléculaire.

protéines rophobes (1%), isolées du tissu pulmonaire porcin. Utilisé pour le syndrome de détresse respiratoire associé à une carence en surfactant chez les nouveau-nés (prématurés) (d'un poids corporel d'au moins 700 g). L'utilisation du médicament est conçue pour rétablir une respiration adéquate et n'est autorisée que dans paramètres cliniques(en tenant compte de la nécessité d'une ventilation artificielle et d'une surveillance).

Exosurf * - drogue, substance active qui est représenté par le palmitate de colfoscéryl. Exosurf possède des propriétés tensioactives et facilite la conformation pulmonaire. Utilisé, comme Kurosurf*, pour le syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né. Administré sous forme de solution à la dose de 5 ml/kg par sonde endotrachéale. Si nécessaire, répéter l'administration à la même dose après 12 heures.

MÉDICAMENTS AFFECTANT LE SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE

Le groupe de médicaments qui affectent le système cardiovasculaire est pharmacologiquement très hétérogène. Il comprend des substances :

Agissant directement sur le cœur (médicaments quinidine-like et cardiotoniques) ;

Affectant directement paroi vasculaire(vasodilatateurs myotropes);

Affectant l'innervation du cœur et des vaisseaux sanguins (cholinomimétiques, bloqueurs adrénergiques).

Il convient donc d'utiliser une classification selon le principe clinique et pharmacologique (tenant compte de la pathologie pour laquelle ces médicaments sont indiqués) :

Médicaments utilisés pour les arythmies cardiaques ;

Médicaments utilisés pour l'insuffisance circulatoire coronarienne ;

Médicaments utilisés pour l'hypertension artérielle ;

Médicaments utilisés pour l'hypotension artérielle ;

Médicaments utilisés pour l'insuffisance cardiaque.

Classification

1. Stimulants respiratoires.

2. Antitussifs.

3. Expectorants.

Stimulants respiratoires

Antitussifs

réflexe de toux,

Codéine

Dextrométhorphane

Chlorhydrate de glaucine.

Prénoxdiazine

Citrate de butamirate

Expectorants

Expectorants- ce sont des médicaments qui réduisent la viscosité et facilitent la séparation des crachats (mucus sécrété par les glandes bronchiques) des voies respiratoires.

Classification

1. Stimulants respiratoires.

2. Antitussifs.

3. Expectorants.

4. Médicaments utilisés pour l'asthme bronchique.

5. Médicaments utilisés pour l'œdème pulmonaire.

Stimulants respiratoires

Les médicaments de ce groupe ont la propriété de stimuler l'activité du centre respiratoire et peuvent être utilisés en cas d'intoxication par des analgésiques narcotiques, du monoxyde de carbone (monoxyde de carbone), pour l'asphyxie des nouveau-nés, pour la récupération. niveau requis ventilation pulmonaire dans la période post-anesthésie, etc.

Classification des stimulants respiratoires par mécanisme d'action

1. Médicaments qui activent directement le centre respiratoire (stimulants respiratoires directs) : bemegride, étimizol, caféine (voir Analeptiques).

2. Médicaments qui stimulent la respiration réflexe (stimulants type réflexe actions) : cititon, chlorhydrate de lobéline (voir N-cholinomimétiques).

3. Agents de type mixte : niketamide (cordiamine), sulfocamphocaïne, camphre, dioxyde de carbone (voir Analeptiques).

Les analeptiques respiratoires sont rarement utilisés aujourd’hui. Premièrement, les analeps respiratoires augmentent considérablement les besoins du cerveau en oxygène, sans garantir la normalisation de la respiration et de la circulation sanguine. Deuxièmement, en raison de l'effet aveugle de ces médicaments sur centres nerveux et leur capacité à exciter les centres moteurs du cortex cérébral, ce qui leur permet de provoquer des convulsions.

Ainsi, les analeptiques respiratoires sont contre-indiqués en cas d'intoxication par des toxines, provoquant des convulsions(Strychnine, Securenine) ainsi que des substances qui excitent le système nerveux central, ainsi qu'en cas de méningite, de tétanos et d'antécédents de crises épileptiques.

Indications des analeptiques respiratoires :

· Asphyxie des nouveau-nés (Etimizol - dans la veine ombilicale).

· Hypoventilation en cas d'intoxication par des inhibiteurs du SNC, après noyade, en période postopératoire. (Étimizole. Niketamide).

· Effondrement (caféine benzoate de sodium, nicétamide).

· Évanouissements (Caféine, Sulphocamphocaïne).

Insuffisance cardiaque chez les personnes âgées après maladies infectieuses, pneumonie (Camphre, Sulphocamphocaïne).

· Hypotension chez les personnes âgées (Niketamide).

Bemegrid est un antagoniste spécifique des barbituriques et a un effet « revitalisant » lors d'intoxications provoquées par des médicaments de ce groupe. Le médicament réduit la toxicité des barbituriques, leur inhibition de la respiration et de la circulation sanguine. Le médicament stimule également le système nerveux central, il est donc efficace non seulement en cas d'intoxication aux barbituriques, mais également avec d'autres médicaments qui dépriment complètement les fonctions du système nerveux central.

Bemegride est utilisé pour intoxication aiguë les barbituriques, pour rétablir la respiration à la sortie de l'anesthésie (éther, fluorotane, etc.), pour sortir le patient d'un état hypoxique sévère. Le médicament est administré par voie intraveineuse, lentement jusqu'à ce que la respiration, la tension artérielle et le pouls soient rétablis.

Effets secondaires : nausées, vomissements, convulsions.

Parmi les analeptiques à action directe, le médicament étimizol occupe une place particulière.

Étimizole. Le médicament s'active formation réticulaire le tronc cérébral, augmente l'activité des neurones du centre respiratoire, améliore la fonction adrénocorticotrope de l'hypophyse. Cette dernière conduit à la libération de portions supplémentaires de glucocorticoïdes. Dans le même temps, le médicament diffère du bemegride par son léger effet inhibiteur sur le cortex cérébral ( effet sédatif), améliore la mémoire à court terme, favorise les performances mentales. Étant donné que le médicament favorise la libération d'hormones glucocorticoïdes, il a un effet anti-inflammatoire et bronchodilatateur secondaire.

Indications pour l'utilisation : l'étimizol est utilisé comme analeptique, stimulant respiratoire en cas d'intoxication à la morphine, analgésiques non narcotiques, en Période de récupération après l'anesthésie, avec atélectasie pulmonaire. En psychiatrie, il est utilisé pour son effet sédatif dans les états anxieux. Compte tenu de l'effet anti-inflammatoire du médicament, il est prescrit dans le traitement des patients souffrant de polyarthrite et d'asthme bronchique, ainsi que comme agent antiallergique.

Effets secondaires: nausées, dyspepsie.

Les stimulants réflexes sont des N-cholinomimétiques. Ce sont des médicaments Cititon Et Lobéline. Ils excitent les récepteurs H-cholinergiques dans la zone sinocarotidienne, d'où les impulsions afférentes pénètrent dans la moelle allongée, augmentant ainsi l'activité des neurones du centre respiratoire. Ces remèdes agissent pendant une courte période, en quelques minutes. Cliniquement, la respiration devient plus fréquente et plus profonde et la pression artérielle augmente. Les médicaments sont administrés uniquement par voie intraveineuse. Utilisé pour une seule indication : en cas d'intoxication au monoxyde de carbone.

Dans les agents de type mixte, l'effet central (stimulation directe du centre respiratoire) est complété par un effet stimulant sur les chimiorécepteurs du glomérule carotidien (composante réflexe). C'est, comme indiqué ci-dessus, Niketamide Et Carbogène. Dans la pratique médicale, le carbogène est utilisé : un mélange de gaz - dioxyde de carbone (5-7 %) et oxygène (93-95 %). Prescrit sous forme d'inhalations, qui augmentent le volume respiratoire de 5 à 8 fois. Carbogen est utilisé en cas de surdosage anesthésies générales, intoxication au monoxyde de carbone, asphyxie des nouveau-nés.

Le médicament est utilisé comme stimulant respiratoire Niketamide- médicament néogalénique (prescrit officiellement, mais il s'agit d'une solution à 25 % de diéthylamide l'acide nicotinique). L'effet du médicament est réalisé en stimulant les voies respiratoires et centres vasculaires, ce qui entraînera une respiration plus profonde et une amélioration de la circulation sanguine, augmentant ainsi la tension artérielle.

Prescrit en cas d'insuffisance cardiaque, de choc, d'asphyxie, d'intoxication (voies d'administration intraveineuse ou intramusculaire), de faiblesse cardiaque, états d'évanouissement(gouttes dans la bouche).

Antitussifs

Les antitussifs sont des médicaments qui affaiblissent ou éliminent complètement la toux en inhibant les réflexes de toux.

réflexe de toux, comme les autres réflexes, ils se composent de 3 unités :

· Lien afférent (récepteurs du larynx, du pharynx, de la trachée).

· Lien central (centre de la moelle allongée, autres zones du cortex et sous-cortex).

· Lien efférent (musculature des bronches, trachée, diaphragme).

Sur cette base, les éléments suivants sont possibles Moyens d'influencer le réflexe de toux :

Points périphériques d'application de l'action. Cela inclut l’impact sur :

• Lien afférent - en raison d'une diminution de la sensibilité des récepteurs du larynx, du pharynx et de la trachée.
• Le lien efférent est le drainage bronchique ou l'utilisation de moyens facilitant l'évacuation des crachats.

Points centraux de l'application. Cela influence le centre de la moelle allongée, le cortex et les formations sous-corticales.

Sur la base des moyens d'influence possibles sur le réflexe de toux, nous distinguons les éléments suivants : groupes d'antitussifs :

1. Médicaments à action centrale :

A. Agonistes des récepteurs opioïdes : Codéine (Codaline, Coderetta N)

B. Non-opioïdes : Dextrométhorphane (Tussin), Oxeladine (Tusuprex), Tipépidine (Bithiodine), Glaucine (Tusidil), Carbapentan (Pentoxyvérine), Lédine.

2. Médicaments périphériques : Prénoxdiazine (Libexin).

3. Médicaments combinés: Butamirat (Stoptussin), Bronkhobru, Bronholitin, Docteur Maman.

Les médicaments à action centrale inhibent le réflexe de toux dans le bulbe rachidien. Tous sont des opioïdes. Cependant, leurs effets psychotropes et analgésiques sont réduits, mais l'effet antitussif est préservé.

Le principal inconvénient est qu'en cas d'utilisation à long terme, ils provoquent une toxicomanie et dépriment le centre respiratoire, assèchent les muqueuses et épaississent les crachats. Les non-opioïdes, par rapport aux opioïdes, agissent de manière plus sélective sur le centre de la toux et ne provoquent pas de dépendance.

Les agents à action périphérique ont 3 effets :

· Effet anesthésique local – la sensibilité des récepteurs à partir desquels commence le réflexe (lien afférent) diminue ;

· Effet antispasmodique - qui s'accompagne d'un relâchement des muscles bronchiques et d'une amélioration de la fonction de drainage ;

· N – effet anticholinergique – au niveau des ganglions, qui entraîne également un relâchement des bronches.

Codéine. La nature de l'action de la codéine est proche de celle de la morphine, mais les propriétés analgésiques sont moins prononcées ; la capacité à réduire l'excitabilité du centre de la toux est fortement exprimée. Dans une moindre mesure que la morphine, elle déprime la respiration. Il inhibe également moins l'activité du tractus gastro-intestinal, mais peut provoquer de la constipation. Utilisé principalement pour calmer la toux.

Dextrométhorphane- antitussif. C'est un analogue synthétique de la morphine similaire au lévorphanol, mais qui n'a pas d'effets opiacés. Utilisé principalement pour remplacer la codéine comme antitussif. En inhibant l'excitabilité du centre de la toux, il supprime la toux de toute origine. Aux doses thérapeutiques, il n'a pas d'effets narcotiques, analgésiques ou hypnotiques. Le début d'action est de 10 à 30 minutes après l'administration, la durée est de 5 à 6 heures chez l'adulte et jusqu'à 6 à 9 heures chez l'enfant. Dans le cerveau, il bloque la recapture de la dopamine, active les récepteurs sigma et bloque les canaux ouverts NMDA (N-méthyl-D-aspartate) (aucun de ces effets n'est permanent). En plus de supprimer la toux, le dextrométhorphane est utilisé en médecine à des fins de diagnostic et peut être utile dans diverses conditions, allant des convulsions au traitement de la dépendance à l'héroïne et de certaines maladies neurodégénératives chroniques. Ils incluent le côté sclérose amyotrophique(SLA) (maladie de Charcot). Maladie de la vache folle (et autres maladies à prions). Le dextrométhorphane a également été utilisé pour traiter la rétention développement mental, la maladie de Parkinson, dans le traitement du poumon et d'autres cancers et pour prévenir le rejet de tissus lors d'une transplantation en raison des effets (mal compris) des ligands sigma sur les cellules tumorales et le système immunitaire.

Citrate d'oxéladine (Tusuprex). Il a un effet antitussif, inhibant la partie centrale du réflexe de toux sans déprimer le centre respiratoire. Ne provoque pas de symptômes de dépendance douloureuse (toxicomanie). Utilisé pour calmer la toux lors de maladies des poumons et des voies respiratoires supérieures. En pratique pédiatrique, il est utilisé dans le traitement de la coqueluche.

Chlorhydrate de glaucine. A un effet antitussif. Contrairement à la codéine, elle ne déprime pas la respiration, n'a pas d'effet inhibiteur sur la motilité intestinale et ne provoque pas de dépendance ou d'addiction. Utilisé comme antitussif pour les maladies des poumons et des voies respiratoires supérieures. Le médicament est généralement bien toléré. Dans certains cas, des étourdissements et des nausées sont observés. Il peut y avoir modéré effet hypotenseur associé aux propriétés adrénolytiques du médicament et il ne doit donc pas être prescrit avec une dose réduite pression artérielle et l'infarctus du myocarde.

Prénoxdiazine(libexine). Agent antitussif périphérique. En plus de l'antitussif, il a un faible effet bronchodilatateur. N'affecte pas le système nerveux central. La toxicomanie ne se développe pas dans ce sens. Lors de l'utilisation, ne mâchez pas, car l'analgésie se produit dans la muqueuse buccale.

Citrate de butamirate(Sinekod, Stoptussin) est un médicament antitussif combiné. Il a un effet antitussif, bronchodilatateur modéré, expectorant et anti-inflammatoire. Utilisé pour la toux aiguë et chronique.