Ostéogenèse imparfaite – maladie génétique associé à une violation de la formation le tissu osseux. La maladie se manifeste dès la naissance par une fragilité pathologique des os, faiblesse musculaire, trouble de la croissance.
Sur la base des caractéristiques cliniques, il existe quatre types principaux de maladie.
Le traitement de l'ostéogenèse imparfaite est symptomatique, car la maladie est de nature génétique.
Causes de l'ostéogenèse imparfaite
L'ostéogenèse imparfaite est héritée de manière autosomique dominante, mais des formes autosomiques récessives de la maladie surviennent également.
La cause de l'ostéogenèse imparfaite est une violation du métabolisme minéral ou protéique, une activité accrue des ostéoclastes ou une diminution de la fonction des ostéoblastes. Avec l'ostéogenèse imparfaite, un changement qualitatif se produit dans activité fonctionnelle ces éléments cellulaires. Un grand nombre d'ostéoblastes, qui ont une activité proliférative élevée, produisent une petite quantité de matière osseuse et se transforment rapidement en ostéocytes.
D'après les données recherche moderne, avec l'ostéogenèse imparfaite, il n'y a pas assez de collagène produit - principalement des fibres de pré-collagène qui ne subissent pas de maturation ou de spécial composition de qualité collagène.
Types et symptômes de l'ostéogenèse imparfaite
La maladie est classée en quatre types principaux. Récemment, des types V, VI, VII et VIII ont également été identifiés :
- Ostéogenèse imparfaite de type I. Elle est considérée comme la forme la plus bénigne de la maladie. Elle se caractérise par la présence de sclère bleue, bleue ou gris ardoise chez l'enfant, perte auditive précoce, changements osseux degré modéré lourdeur, légère courbure du dos, diminution du tonus musculaire, faiblesse appareil ligamentaire, yeux légèrement saillants ;
- Le type II de la maladie se caractérise par une fragilité osseuse si grave que des fractures surviennent même pendant la période prénatale, entraînant souvent la mort du fœtus. Par conséquent, ce type est également appelé périnatal-létal. Si un enfant naît, il meurt le plus souvent au cours de la première année de sa vie à cause de hémorragie intracrânienne ou insuffisance respiratoire ;
- Le type III est caractérisé par des déformations sévères et progressives ; problèmes de respiration; dentinogenèse imparfaite ; petite taille, courbure de la colonne vertébrale; faible tonus musculaire et appareil ligamentaire ; chute de cheveux précoce. Ce type est également appelé type de déformation progressive, dans lequel le nouveau-né présente de légers symptômes de la maladie, qui s'intensifient à mesure que l'enfant grandit. L'espérance de vie de ces patients peut être normale, mais avec des obstacles à la vie assez graves ;
- Le type IV se caractérise par une légère fragilité osseuse (surtout avant puberté), des déformations osseuses allant de légères à degré moyen; courbure de la colonne vertébrale; en forme de tonneau cage thoracique; chute de cheveux précoce.
Il existe deux formes de cette maladie: congénital et tardif.
À PROPOS forme congénitale disent-ils si un enfant est né avec des déformations des membres résultant de fractures intra-utérines.
La forme tardive de l'ostéogenèse imparfaite survient à un âge plus avancé.
Les signes typiques de cette maladie sont :
- Fréquent fractures pathologiques. Les plus typiques sont les fractures de la colonne vertébrale et des fractures longues. os tubulaires. Leur nombre ne dépend pas de la forme de la maladie ;
- Perte auditive précoce. La surdité chez ces patients peut survenir après l'âge de 10 ans ;
- Manifestations oculaires. La couleur de la sclère chez les patients atteints d'ostéogenèse imparfaite peut varier de normale à légèrement bleuâtre, ou de gris-bleu à bleu vif. La teinte bleue est associée à la transparence ou à l'amincissement des fibres de collagène de la sclère, à travers lesquelles la choroïde est visible ;
- Défauts de dentinogenèse. Les dents atteintes de cette maladie ont une couleur translucide brun jaunâtre, ambre ou gris bleuâtre en raison d'un dépôt inapproprié de dentine. Les dents de lait sont, en règle générale, plus petites que les molaires ; les permanents ont une base et sont pour ainsi dire pointus. Dans ce cas, les dents éclatent tardivement et sont assez souvent affectées par des caries.
De nombreux patients présentent également des anomalies cutanées et articulaires, troubles cardiovasculaires, hyperthermie, transpiration accrue.
Diagnostic de l'ostéogenèse imparfaite
Le diagnostic de cette maladie repose principalement sur les résultats de l'examen radiologique.
Lors du diagnostic, il convient d'exclure la chondrodyspgraphie, qui peut être suspectée en raison du symptôme de micromélie, commun aux deux maladies ; rachitisme. Cette maladie se différencie également des ostéopathies néphrogéniques, dans lesquelles se produisent des modifications du métabolisme phosphore-calcium ; Syndrome de Van der Hoeve.
Traitement de l'ostéogenèse imparfaite
Pour cette maladie, le traitement n'est pas efficace et se réduit principalement à un traitement symptomatique.
Le but du traitement médicamenteux est d'améliorer la synthèse du collagène, d'activer la chondrogénèse et le processus de minéralisation du tissu osseux. La somatotropine est utilisée comme stimulateur de la synthèse des protéines.
Parallèlement, une électrophorèse est réalisée sur les os tubulaires avec des sels de calcium, une thérapie magnétique et inductrice, des vitamines C, B1 et B6, une thérapie par l'exercice et des massages sont prescrits.
Une attention particulière est portée au traitement orthopédique et chirurgical de l'ostéogenèse imparfaite. L'opération permet de corriger de graves déformations des membres et de rétablir leur fonctionnement. A cet effet, une ostéoclasie, une ostéotomie à l'aide de fixateurs et une ostéosynthèse métallique peuvent être réalisées ; parfois, des dispositifs de distraction-compression sont utilisés. La chirurgie ne peut être pratiquée qu’après que l’enfant ait atteint l’âge de 5 ans. Les indications chirurgicales sont des déformations sévères des membres, qui rendent difficile le choix des appareils orthopédiques pour aider le patient à bouger. En préparation à la chirurgie, les patients reçoivent le traitement conservateur décrit ci-dessus.
Les exercices thérapeutiques sont effectués avec soin pour ces patients. Répandu exercice physique effectué dans l’eau tiède.
Le massage est basé sur des techniques de caresses et de frottements.
Avant la chirurgie, les patients se voient prescrire physiothérapie et massage pour renforcer les muscles, en période postopératoire Des exercices isométriques sont présentés.
L'objectif principal du traitement de l'ostéogenèse imparfaite est d'atteindre la capacité du patient à se tenir debout. appareils orthopédiques et y pratiquer des habiletés motrices.
Ainsi, ostéogenèse imparfaite– une maladie héréditaire grave qui nécessite le recours à un programme physiothérapeutique approfondi, constant interventions chirurgicales pour les déformations et les fractures du squelette, ainsi qu'une formation spéciale et soutien psychologique le patient et ses proches.
Il y a plusieurs divers syndromes ostéogenèse imparfaite. Ces maladies se caractérisent par des lésions des os, des yeux, des dents, des oreilles et du système cardio-vasculaire. Leur classification est basée sur le type de transmission et les manifestations cliniques.
Ostéogenèse imparfaite type 1
Ce type est le plus courant. Elle est héritée de manière autosomique dominante et se caractérise par une variabilité intrafamiliale prononcée. Le patient peut être de petite taille, présenter des fractures fréquentes et une diminution prononcée de sa capacité de travail, alors que son proche parent peut vivre avec le même trouble vie pleine. Raison de ce syndrome il peut y avoir des défauts dans le procollagène alpha 1(0) et alpha 2(1). Des mutations apparaissent souvent bleu sclère, petite taille.
Ostéogenèse imparfaite type 2
Le type 2 regroupe les variantes congénitales classiques, dans lesquelles presque tous les patients meurent dans l'enfance ou in utero). De nombreux cas sont le résultat d'une nouvelle mutation (phénotype dominant-transmissible, si le patient survit et a conservé fonction de reproduction) en procollagène alpha 1(1) ou alpha 2(1). Le modèle « dominant négatif » explique le phénotype sévère résultant d'une mutation hétérozygote. Parfois, les frères et sœurs des patients présentent les mêmes symptômes que ceux de parents en bonne santé. Dans certains cas, des mutations ont été trouvées dans les gonades aux loci avec niveau faible expression, ce qui est un risque d'avoir plusieurs enfants malades.
Ostéogenèse imparfaite type 3
Le type 3 présente une déformation squelettique sévère, une cyphoscoliose, une petite taille et fractures fréquentes diverses localisations. Elle se développe généralement de manière sporadique, ce qui signifie l'apparition de nouvelles mutations ou un mode de transmission autosomique récessif.
Ostéogenèse imparfaite type 4
Le type 4 est phénotypiquement et génétiquement similaire au type 1, est moins fréquent, ne présente pas de sclère bleue et est associé à moins de fractures.
Symptômes
Les antécédents médicaux des fractures sont généralement similaires. La « fragilité des os » est une manifestation universelle. Parfois, des fractures surviennent in utero, notamment dans le type 2, ce qui rend possible un diagnostic radiographique prénatal. Dans de tels cas, à la naissance les membres sont courts et courbés, de multiples fractures des côtes donnent l'apparence d'un « chapelet » sur les radiographies. Les patients de type 1 ou 4 ont généralement peu d’antécédents de fractures, bien que sclère bleue, un émail dentaire opalescent ou une perte auditive indiquent la présence d'un gène mutant. La fragilité et la déformabilité sont le résultat d’un défaut de la matrice collagène des os. Par conséquent, les manifestations squelettiques de l’ostéogenèse imparfaite sont forme héréditaire l'ostéoporose. Chez les patients âgés présentant des changements liés à l'âge ou à la ménopause ou chez les patients jeunes dans le contexte d'une immobilisation prolongée après des fractures ou des opérations orthopédiques, des « vertèbres de poisson » (dépressions et ulcérations sur les parties supérieures et lisses) bords inférieurs vertèbres en raison de la pression de traction Disque intervertébral) ou vertèbres plates.
L'incidence des fractures diminue au cours de la puberté chez les patients atteints de maladies de types 1, 3 et 4. Parfois, après une fracture, la formation de fausses articulations se produit. Très souvent également, les patients développent des callosités hypertrophiques, difficiles à distinguer. La question d'un risque accru d'ostéosarcome dans le contexte d'ostéogenèse imparfaite reste controversée, mais le risque reste faible, mais si des douleurs surviennent en l'absence de fracture, notamment chez les patients âgés, il faut toujours exclure l'ostéosarcome. La relaxation de l'appareil ligamentaire des articulations est plus prononcée dans l'ostéogenèse imparfaite de type 1. Les luxations sont le résultat de déformations dues à des fractures répétées, au relâchement des ligaments ou à la rupture des tendons.
Diagnostique
Le diagnostic différentiel de l'ostéogenèse imparfaite comprend l'ostéoporose juvénile idiopathique, le syndrome de Hajdu-Chinei (ostéoporose, os intercalaires multiples du crâne, acroostéolyse), la pycnodysostose (taille naine, os fragiles, absence de branches mâchoire inférieure, fentes fontanelles, acroostéolyse) et hypophosphatasie. Dans l’une des familles, la tendance à l’ostéoporose était due à une mutation du collagène de type I. Cela met en évidence le fait que la détection des mutations ne facilite pas toujours les choses. diagnostic clinique. De plus, des manifestations non liées à des syndromes peuvent résulter de défauts dans un ou plusieurs composants de la matrice extracellulaire.
Traitement
Actuellement, plusieurs approches hormonales et pharmacologiques pour le traitement de l'ostéogenèse imparfaite ont été proposées. Prescrire des suppléments de calcium, de calcitonine et de vitamine D avant l’apparition d’une carence manifeste est inefficace. Chez les patients jeunes, afin de réduire l'incidence des fractures et d'améliorer la croissance des os squelettiques, l'administration de bisphosphonates par voie orale ou par injection est efficace. L'état du tissu osseux en général ne peut pas être amélioré et il n'existe pas encore de recommandations sur la durée du traitement chez les enfants et la nécessité d'un traitement chez les adultes. La transplantation montre un certain espoir moelle pour fournir des cellules souches mésenchymateuses normales. Thérapie génique les cellules souches mésenchymateuses autologues sont actuellement activement étudiées.
L'article a été préparé et édité par : chirurgienOstéogenèse imparfaite – Maladie congénitale les os, ainsi que les structures individuelles du tissu conjonctif. Un autre nom pour l'ostéogenèse imparfaite est la maladie OS fragiles. La maladie est héréditaire, c'est-à-dire est génétiquement déterminé.
L'ostéogenèse imparfaite survient chez les hommes et les femmes, l'incidence de la maladie est de 1 nouveau-né pour 12 000 à 15 000 enfants. Cette pathologie a été mentionnée pour la première fois au XVIIe siècle. L'ostéogenèse imparfaite se caractérise par une perturbation du processus de croissance, des lésions cutanées, tissu musculaire, vaisseaux sanguins, dents, tendons et organes auditifs.
Malgré les difficultés rencontrées par les personnes atteintes d’ostéogenèse imparfaite, la plupart des patients mènent une vie normale. DANS actuellement Le traitement de l’ostéogenèse imparfaite est de plus en plus accessible au public. Cependant, il n’est pas encore possible de guérir complètement un patient atteint de cette maladie.
Causes de l'ostéogenèse imparfaite
L'ostéogenèse imparfaite est un phénomène hétérogène. maladies héréditaires, frappant tissu conjonctif. La maladie s'exprime par l'ostéopénie et quelques autres signes cliniques l'ostéogenèse.
La principale raison du développement de cette pathologie est mutation héréditaire gènes de collagène. L'apparition spontanée de mutations dans les gènes de cette protéine est rare. La conséquence d'une mutation génétique est une perturbation de la synthèse du collagène, ce qui entraîne des pathologies dans la formation du tissu osseux et cartilagineux.
Une quantité insuffisante de collagène synthétisé (non muté) est également l'une des raisons du développement de l'ostéogenèse imparfaite. Dans ce cas, la maladie évolue de plus en plus forme légère. L'ostéogenèse imparfaite de cette nature s'exprime dans fractures individuelles des membres, après la puberté, le nombre de fractures diminue généralement.
La médecine moderne distingue plusieurs types d'ostéogenèse imparfaite, en tenant compte des modifications radiologiques, cliniques et protéinogènes du collagène.
Types d'ostéogenèse imparfaite :
Type I – la forme est faiblement exprimée, le type d'héritage dominant. Ostéogenèse imparfaite, caractérisée par des os fragiles et la présence de sclère bleue.
Type II – périnatal-létal.
Type III - la déformation du squelette est progressive.
Le type IV est un type de transmission dominant, les déformations du squelette ne sont pas trop prononcées, la sclère est normale.
Beaucoup pensent que l'ostéogenèse imparfaite se développe dans le contexte de troubles qualitatifs et quantitatifs dans la synthèse du collagène de type I. L'ostéogenèse imparfaite de type I est caractérisée par niveau réduit synthèse du collagène normal. Le type II, comme le type IV, de l'ostéogenèse imparfaite est provoqué par une diminution nombre total collagène en raison d'une stabilité réduite, bien que le processus de synthèse du collagène se déroule sans aucune perturbation.
Symptômes de l'ostéogenèse imparfaite
Chaque type d'ostéogenèse imparfaite a ses propres symptômes caractéristiques.
Ainsi, l'ostéogenèse imparfaite de type I chez l'enfant se manifeste par l'ostéoporose, ainsi que par des fractures osseuses fréquentes. Après 10 ans, l'incidence des fractures diminue, mais augmente à nouveau après 40 ans. Sclère bleue et apparition précoce le bandeau du vieil homme. Les patients (environ 50 % des cas) présentant ce type d'ostéoporose imparfaite sont petits, la dentine chez certains reste normale, chez certains patients la dentine est opalescente. Dans le type I, dans certains cas, des modifications de l'aorte se produisent, il y a maladie de la valvule mitrale(le prolapsus survient dans 20% des cas la valve mitrale), des saignements de nez.
L'ostéogenèse imparfaite de type II est caractérisée par une mort fœtale avant la naissance ou une mort néonatale précoce. Les fractures sont multiples et fréquentes et surviennent facilement. Il existe 3 groupes :
Groupe A. Les dommages à la tête et aux membres du fœtus surviennent pendant la grossesse en raison de la fragilité des formations du tissu conjonctif. La section cérébrale du crâne est agrandie, la poitrine, au contraire, est réduite, les membres sont courts et courbés. Il existe des cas graves de calcification des parois aortiques et de l'endocarde. Ces enfants naissent très petits (environ 25 à 30 cm).
Marqué en avance sur le programme, et 20% d'entre eux naissance prématurée– mortinatalité. Certains enfants malades meurent dès les premiers jours, d'autres survivent jusqu'à la 4ème semaine. Changements pathologiques peuvent être détectés avant même la naissance de l'enfant grâce à un examen radiologique : fémurs large, avec des bords ondulés, des côtes avec un chapelet, une poitrine courte. Lors d'une consultation de génétique médicale chez des proposants, on note la possibilité d'un défaut moléculaire associé à une hétérozygotie de mutations localisées dans le gène du collagène. La transmission est autosomique dominante.
Groupe B. Phénotypiquement similaire au groupe A. Cependant, des perturbations dans système respiratoire ne sont pas si prononcés; les enfants atteints d'ostéogenèse imparfaite vivent plusieurs années. On note un raccourcissement des os tubulaires et des modifications de la structure des côtes, mais leurs fractures sont rares. Vraisemblablement, l'hérédité est autosomique récessive.
Groupe B. De tels cas d'ostéogenèse imparfaite sont rares. La mortinaissance ou le décès survient au cours du premier mois. On note que les patients sont de petite taille, avec des os tubulaires minces (en particulier la diaphyse) et des os du crâne sans ossification. Vraisemblablement mode de transmission autosomique récessif.
Les patients présentant une ostéogenèse imparfaite de type III sont rares. Lors de l'accouchement, des fractures surviennent parfois, le corps des nouveau-nés est raccourci et le poids peut se situer dans les limites normales. Caractéristique Déformation en forme de O membres libres, cyphoscoliose. La cause du décès pour environ la moitié des patients est divers changements dans le squelette et le système circulatoire. La croissance des os en longueur s'exprime clairement ainsi que leur ossification. Dans les zones de croissance du tissu osseux, on observe une calcification inégale, ce qui conduit à l'apparition de taches (appelées « grains de maïs »). L'hérédité n'est pas connue avec précision.
L'ostéogenèse imparfaite de type IV chez l'enfant se manifeste le plus souvent par des troubles du squelette. Ce type présente une grande variabilité en termes d'ostéopénie, de nombre de fractures osseuses, d'âge et de bleuissement de la sclère. Habituellement, avec l'âge, le montant fractures osseuses diminue, se forme callosités, après 30 ans, certains patients atteints d'ostéogenèse imparfaite de ce type présentent une perte auditive. Selon l'état de la dentine, les patients sont répartis en 2 groupes : certains ont changements soudains dans la dentine (dents opales), dans d'autres, il n'y a aucun changement dans la dentine.
Traitement de l'ostéogenèse imparfaite
Le diagnostic de l'ostéogenèse imparfaite repose principalement sur image clinique maladies. Pour la mise en scène diagnostic précis il faut consulter un spécialiste (endocrinologue, orthopédiste ou généticien) et prescrire recherche en laboratoire pour exclure d’autres maladies.
À méthodes de laboratoire peut inclure : l’analyse moléculaire du collagène et de ses analyse biochimique, examen du matériel de biopsie peau. Méthodes instrumentales les études comprennent: Examen aux rayons X(définition de l'ostéopénie, diverses fractures, courbures osseuses, fractures colonne vertébrale, os intercalaires du crâne), biopsie du tissu osseux, densitométrie.
L'objectif principal du traitement de l'ostéogenèse imparfaite est de réduire le nombre de fractures chez le patient, d'augmenter la minéralisation osseuse pour réduire leur fragilité, d'augmenter masse osseuse. Un point important du traitement est l'adaptation de l'enfant, ainsi que de ses parents, au mode de vie modifié par la maladie. Cela aidera à prévenir les fractures osseuses à l’avenir.
L'ensemble du traitement comprend :
— Thérapie médicamenteuse. Pour lutter contre l'ostéogenèse imparfaite, des médicaments sont utilisés : bisphosphonates, hormone de croissance, vitamine D3, gluconate de calcium, sels de magnésium et sels de potassium, ergocalciférol, complexones, glycérophosphate.
— Intervention chirurgicale. Nécessaire pour éliminer les fractures, renforcer les os, corriger les changements dus à la déformation, les prothèses. Parfois chirurgie ne peut pas être réalisé en une seule opération : en raison de la croissance osseuse, les broches précédemment insérées doivent être remplacées.
Des tiges flexibles en titane aux propriétés hypoallergéniques sont utilisées dans le traitement des fractures. De telles tiges fixent bien la fracture, il n'est donc pas nécessaire d'immobiliser davantage la zone du corps. Application commune les plâtres entraînent des difficultés de soins et provoquent de nouvelles fractures. Il est également possible d'utiliser divers greffons, greffe osseuse et autres structures métalliques.
Compte tenu de la fragilité accrue des os du patient, les orthopédistes pratiquent dans certains cas une ostéoclasie pour corriger les changements de déformation de l'os, puis le membre est fixé avec un plâtre. La traction convient également pour immobiliser une partie du corps.
En plus des principales méthodes de traitement de l'ostéogenèse imparfaite, sont également utilisées : la thérapie par l'exercice, la physiothérapie et l'ostéosynthèse. Un parcours de rééducation et de soutien psychothérapeutique est proposé au patient et aux membres de sa famille.
Un traitement complet ne vous permet pas de faire face complètement à cela maladie grave comme l’ostéogenèse imparfaite, toutes les méthodes décrites ci-dessus ne peuvent donc éliminer que partiellement les symptômes et faciliter le mode de vie du patient sans affecter la cause sous-jacente de la maladie.
