Шиндлерийн өвчин: этиологи, эмнэлзүйн зураг, эмчилгээ. Фабри өвчин - Практик анагаах ухаан - Практик анагаах ухаан

Гликопротеинозууд - гликопротеины задралын эмгэгээс үүдэлтэй удамшлын өвчин (8.2-р бүлэг). Сүүлийнх нь нарийн төвөгтэй уураг бөгөөд моносахаридын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг нейроминий хүчил, галактоз, L-фукоза, L-рамноз гэх мэтээр төлөөлдөг.

L-fucose нь сийвэнгийн альбуминуудын нэг хэсэг юм. Түүний уургийн хэсгээс салгах нь лизосомын фермент α-г ашиглан хийгддэг - Л-фукосидаза.

Энэ ферментийн удамшлын гажиг нь янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд фукоз агуулсан гликозаминогликан, гликолипид, олигосахарид хуримтлагдахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь хүнд мэдрэлийн тогтолцооны өвчний хөгжлийг өдөөдөг. фукосидоз , аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.

Эмнэлзүйн илрэлүүд нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааны доголдол, оюун ухааны хомсдол, булчингийн тонус огцом буурах, таталт өгөх, үүнтэй зэрэгцэн булчингийн тогтолцооны гэмтэл, түүний дотор нурууны хэв гажилт, гавлын ясны ясны өөрчлөлт зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг (Бүлэг). 8.2).

Бүлэг 4. Липидийн генийн өвчин

4.1. Холестерины солилцооны эмгэг

Холестерины солилцоо нь элэгний үйл ажиллагаанаас ихээхэн хамаардаг. Липидийн гол хэмжээ нь энэ эрхтэнд нийлэгждэг бөгөөд энд апопротеинууд үүсдэг бөгөөд энэ нь стероидтой нэгдэхэд цусны сийвэнгээр дамждаг. Төрөл бүрийн ферментийн оролцоог харгалзан үзвэл янз бүрийн удамшлын эмгэг үүсэх магадлал өндөр байна.

1946 онд үүнийг дүрсэлсэн Смит-Лемми-Опицын хам шинж ( синдром Смит - Лемми - Опиц ) , түүний хөгжил нь генийн мутациас үүдэлтэй - холестерины синтезийн аль нэгэн үе шатанд ажилладаг фермент. Өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. 95 согог илэрсэн бөгөөд гол төлөв харгалзах транскриптон дахь мононуклеотидын орлуулалт. Европын хүн амд давтамж 1:20-30 мянга байна.

Энэ липидийн үүсэх удаашрал нь оюун санааны болон бие бялдрын хөгжилд байгалийн жамаар нөлөөлдөг. Сүүлчийн дарангуйллыг төрөхийн өмнөх (төрөхөөс өмнө) хүртэл тогтоож болно. Шинээр төрсөн нярайд микроцефали, нарийн дух, чихний хэв гажилт, strabismus, ptosis, богино хамар, зөөлөн, хатуу тагнайн ан цав үүсдэг. Онцлог мөчний гажиг нь: поли-, синдактили, хөл, хонго мултрах; Бөөр, уушиг, зүрхний гажигийг тодорхойлох боломжтой. Сэтгэцийн ярианы хөгжил, IQ багатай байдаг.

Бодисын солилцооны эмгэгийг судлах замаар оношийг хөнгөвчилдөг: цусны сийвэнгийн агууламж нэмэгддэг 7-дегидрохолестерин, түвшин буурсан холестерин, үйл ажиллагааг дарангуйлах нь бүртгэгдсэн 7-дегидрохолестерол редуктаза.

Эмчилгээ хараахан боловсруулагдаагүй байна. Хоолны дэглэмийн эмчилгээг голчлон хэрэглэдэг: холестерин агуулсан хоол хүнс (өндөгний шар, элэг, бяслаг) нэвтрүүлэх.

Гэсэн хэдий ч дээр дурдсан стероидын бодисын солилцооны удамшлын эмгэгүүдийн дунд өвчин илүү түгээмэл байдаг бөгөөд тэдгээрийн онцлог шинж чанар нь цусан дахь түүний хэмжээ хангалтгүй байдаг.

Гэр бүлийн гиперхолестеролеми ( синдром Харбиц - М ü ller , гиперлипопротеинеми хэв маяг II ) (Бүлэг 4.3) нь LDL рецепторыг кодлодог генийн мутаци эсвэл энэ стероидтой харилцан үйлчилдэг apoB-100 уургийн улмаас үүсдэг цусны сийвэн дэх холестерины хэт их хуримтлалаар эмнэлзүйн хувьд илэрхийлэгддэг генетикийн хувьд гетероген аутосомын давамгайлсан өвчин юм. 4 төрлийн гэмтэл тогтоогдсон бөгөөд үүний үр дүнд дараахь эвдрэл үүсч болзошгүй: 1) синтез (рецептор бүрэн байхгүй); 2) тээвэрлэлт (рецептор нь нийлэгжсэн боловч эсийн гадаргуу руу шилжиж чадахгүй); 3) холбох (рецептор нь мембран руу дамждаг боловч LDL-ийг холбодоггүй); 4) бөөгнөрөл (бүлэг болгон нэгтгэх) - рецептор нь эс дэх LDL-ийг холбодог боловч эндоцитоз үүсдэггүй.

Хүүхэд насандаа ксантома нь арьс, шөрмөс дээр гарч ирдэг бөгөөд залуу үед аорт, титэм судас, зүрхний титэм судасны эмгэгийн шинж тэмдэг илэрдэг. Ихэнх тохиолдолд өвчтөнүүд зүрхний цочмог дутагдлын улмаас 30 наснаас өмнө нас бардаг (дэлгэрэнгүй мэдээллийг Бүлэг 4.3).

Оношилгооны үндсэн зарчим: эмнэлгийн генетикийн шинжилгээний үр дүн, атеросклерозын шинж тэмдэг. бага нас, цусны сийвэнгийн агууламж нэмэгдэх нийт холестерин ба түүний тээвэрлэлтийн хэлбэрүүд (LDL).

Эмчилгээ нь хэцүү байдаг. Хоолны дэглэм ба эм нь үр дүнгүй байдаг. Радикал эмчилгээний нэг бол элэг шилжүүлэн суулгах мэс засал юм. Генийн инженерчлэлийг ашиглах оролдлого хийгдэж байна. Гепатэктомийн дараа LDL рецепторын хэвийн генийг ретровирусын вектор ашиглан тусгаарлагдсан элэгний эсүүдэд нэвтрүүлдэг. Дараа нь трансген гепатоцитуудыг хаалганы судсаар элэг рүү илгээдэг. Ийм эмчилгээний үр дүн нь сийлбэрлэсэн эсийн эзлэх хувь хэмжээнээс хамаарна: хэрвээ ойролцоогоор 30% нь ажиллаж эхэлбэл амьдралын таамаглал сайжирна.

Гэр бүлийн лецитин холестерин ацилтрансфераза (LCAT) дутагдал . Энэ нь дээр дурдсан ферментийн блок дээр суурилдаг бөгөөд ханаагүй тосны хүчлийг лецитинээс чөлөөт холестерол руу шилжүүлж, ECS үүсгэдэг. Энэ фермент нь олон эсийн мембран дахь ECS болон PC-ийн түвшинг зохицуулдаг. Өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.

Эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь гиперлипидеми, эвэрлэгийн харанхуйлах, цус багадалт, протеинурия зэрэг шинж тэмдгүүдийн тетрад юм. Нүдний мембраны гэмтэл нь стромын бүх давхаргад тархсан олон тооны нэвчдэстэй холбоотой байдаг. Цус багадалт нь нормохром, ясны чөмөгт хөөс эс олддог. Шээсэнд гиалин гипс илэрдэг. Эритропоэз, бөөрний үйл ажиллагааны эмгэг нь ясны чөмөгний эс, бөөрөнцөрийн мембраны чөлөөт холестерины хуримтлалаас үүсдэг.

Оношлогоо нь өндөр үнэлгээний үндсэн дээр хийгддэг TAGТэгээд үнэгүй XC маягтуудцусны ийлдэс дэх. Тооны хэт их бууралт нь эмгэг жам юм EHSбүх ангиудад LP. Цусан дахь түвшин нэмэгдэж байна фосфолипид (PL)улмаас фосфатидилхолин (PC).

Бөөрний дутагдлаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд өвчтөнд өөх тос багатай хоолны дэглэм баримтлахыг зөвлөж байна.

Волманы өвчин бүлгийг үзнэ үү. 4.2.

Шиндлерийн өвчин бол ховор, муу тайлбарласан өвчин юм анагаах ухааны уран зохиолудамшлын өвчин. Энэ нь бие биетэйгээ төстэй биш хоёр хэлбэрээр тохиолдож болно. Олон улсын ангиллын дагуу "дотоод шүүрлийн тогтолцооны өвчин, хоол тэжээлийн эмгэг, бодисын солилцооны эмгэг" бүлэгт багтдаг бөгөөд E00-E90 кодтой. Энэ үзүүлэлтийг гаргахад тохиолдлын тоо хангалтгүй байгаа тул эмгэг судлалын тохиолдлын талаархи найдвартай мэдээлэл байхгүй байна.

Шалтгаан ба өдөөн хатгасан хүчин зүйлүүд

Доктор Шиндлерийн өвчин юм удамшлын эмгэг, аутосомын рецессив хэлбэрээр дамждаг. Энэ нь 22q11 хромосомын согог (E325K ба R329W мутаци) дээр суурилдаг. Эдгээр мутаци байгаа нь лизосомын фермент альфа-N-ацетилгалактозаминидазын дутагдал, гликопептидийн боловсруулалт, хуримтлал буурахад хүргэдэг. Хүүхэд насандаа энэ нь хоцрогдол үүсгэдэг сэтгэцийн хөгжил. Насанд хүрэгчдийн эмгэгийн эхлэл нь дерматологийн шинж чанартай байдаг.

Эхэндээ хромосомын гажиг нь гэмтлийн хүчин зүйлийн нөлөөн дор үүсдэг (ионжуулагч эсвэл хэт ягаан туяа, хордлого, зарим вируст халдварууд). Энэ тохиолдолд ийм эвдрэлийн үнэмлэхүй тоог ДНХ-ийн засварын явцад засдаг. Ховор тохиолдолд азотын суурийг суурилуулах дарааллыг зөрчих нь бүрэн арилдаггүй. Энэ тохиолдолд согогийг удамшуулж, мутаци үүсэхэд хүргэдэг.

Ангилал

Энэ нь юу болох талаар ярихын тулд - Шиндлерийн өвчин, энэ эмгэг хэрхэн илэрдэг талаар та мэдэх хэрэгтэй. одоо байгаа төрлүүдтүүний урсгалууд. Дотоодын уран зохиолд хоёр төрлийн өвчний талаархи мэдээлэл байдаг. Гадаадын эх сурвалжууд гурван төрлийн синдромыг агуулсан ангиллыг өгдөг. Үүнд:

1. Iтөрөл (нялх хүүхэд) - дебют нь 1-2 насандаа тохиолддог. Шинж тэмдгүүд нь 4 нас хүрэхэд хамгийн тод илэрдэг. Эмгэг төрүүлэх нь эд эсийн доройтолд суурилдаг мэдрэлийн хонгилууд. Гол тэмдэг нь Сэтгэцийн хомсдол. Ийм хүүхдүүдийн үхэл нь бага насны хүүхэд, 5 нас хүрэхээс өмнө тохиолддог.
2. IIтөрөл (Канзаки өвчин) - 20-30 насандаа дебют хийдэг. Энэ нь эхний төрлийн өвчнийг бодвол хөнгөн байдаг. Гол шинж тэмдгүүд нь арьсны өөрчлөлт, лакунар шигдээсүүд бөгөөд энэ нь сэтгэцийн хомсдолд хүргэдэг.
3. IIIтөрөл – завсрын. Өвчний хоёр хэлбэрийн шинж тэмдгийг нэгэн зэрэг агуулж болно. Дебют нь бага насандаа тохиолддог. тулгуурласан байдаг зан үйлийн эмгэгба зарим соматик эмгэгүүд (кардиомиопати, гепатомегали).

Өвчин өөрөө болон түүний төрлүүдийг анх 1946 онд Доктор Детлев Шиндлер тодорхойлсон. Дараа нь энэ мэдээллийг Хиро Канзаки тэргүүтэй Японы эрдэмтэд засаж, нэмж оруулсан байна.

Оношлогоо

Ургийн хөгжлийн пренатал үе шатанд оношийг амниоцентез ашиглан хийдэг - биологийн дээж авахын тулд амнион мембраныг цоолох. Төрсний дараа энэ өвчин нь арьсны хусах, цус, шээсний шинжилгээнд үндэслэн генетикийн шинжилгээнд үндэслэн оношлогддог.

Өвчний эмнэлзүйн шинж тэмдэг бараг байдаггүй оношлогооны үнэ цэнэ, учир нь тэдгээр нь нэлээд хожуу үүсдэг бөгөөд тодорхой бус байдаг. Мэдрэлийн их биеийг устгахтай холбоотой бусад олон өвчний үед ижил төстэй шинж тэмдгийн цогцолбор үүсч болно. Харааны шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн шалгалтыг эхлүүлэх шалтгаан болдог.

Шинж тэмдэг

Шиндлерийн өвчин, шинж тэмдгийг энэ хэсэгт тайлбарласан нь түүний явцын хувьд ихээхэн ялгаатай байдаг. Энэ нь эмгэгийн хэлбэрээс хамаарна. Бүх төрлийн үндсэн шинж чанаруудыг доорх хүснэгтэд үзүүлэв.

Анхаарна уу: бусад ихэнх өвчний нэгэн адил энэ синдром нь үргэлж тохиолддоггүй бүрэн хувилбар клиник зураг. Өвчтөнд тодорхой шинж тэмдэг илэрдэггүй. Тиймээс генетикийн хувьд тодорхойлогдсон өөрчлөлтүүд байгаа эсэх нь зөвхөн зохих судалгаа хийсний дараа л яригдаж болно.

Эмчилгээ

Өнөөдрийг хүртэл лизосомын ферментийн дутагдлыг бүрэн нөхөх арга байхгүй байна. Эрдэмтэд өмнө нь чөмөг шилжүүлэн суулгах, эм зүйн залруулга хийх оролдлого хийж байсан ферментийн дутагдал. Гэсэн хэдий ч хүлээгдэж буй үр дүнд хүрч чадсангүй.

Шиндлерийн энцефалит өвчтэй, өвчний явц 1-р хэлбэрийн өвчтөнүүдэд шинж тэмдэг илэрдэг. хөнгөвчлөх эмчилгээ, хүүхэд нас барах хүртэл шинж тэмдгийг арилгах зорилготой. Өвчтөнүүд антиконвульсант (Relanium, Seduxen, магнийн сульфат), ноотропик (Actovegin, Ceraxon), антиоксидант (Мексидол) эмийг тогтоодог. Нэг буюу өөр гаралтай өвдөлт байгаа тохиолдолд өвдөлт намдаах эм, түүний дотор эмийн эмийг хэрэглэдэг.

II хэлбэрийн өвчин нь үхлийн аюултай биш юм. Тиймээс эмчилгээ нь өвчтөний нийгэмд дасан зохицох арга хэмжээг багтаасан байх ёстой. Эмийн тусламжийг эхний тохиолдолтой ижил эмээр хангадаг. Эмийн жагсаалтад тайвшруулах эмийг нэмнэ (шаардлагатай бол) болон нойрны эм. Ангиокератомын нөлөөлөлд өртсөн нүүр, гарны хэсгүүдийг лазераар ариутгах эсвэл криодеструкцийг хэрэглэдэг. Энэ нь өвчтөний хүмүүстэй хэвийн харьцахад зайлшгүй шаардлагатай.

Эмийн тусламжаас гадна өвчтөн физик эмчилгээ, массаж, дасгал хийх ёстой Физик эмчилгээ. Энэ нь контрактур болон бусад үүсэхээс сэргийлдэг моторын эмгэг. Үүнээс гадна идэвхтэй биеийн тамирын дасгал нь тархины цусны эргэлтийг сайжруулахад тусалдаг бөгөөд энэ нь сэтгэцийн хөгжлийн бэрхшээлтэй болохоос сэргийлдэг.

Урьдчилан таамаглах, урьдчилан сэргийлэх

Шиндлерийн өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх тусгай арга хэмжээ байдаггүй. Цорын ганц аргаГэр бүлд өвчтэй хүүхэд төрүүлэхгүй байх нэг арга бол төрөхийн өмнөх үзлэг, хэрэв өвчин илэрсэн бол үр хөндүүлэх явдал юм. Тамхи татах, архи уухаас татгалзах нь генетикийн эмгэгийн магадлалыг бага зэрэг бууруулдаг. Мөн зайлсхийх хэрэгтэй цацрагийн өртөлт. Энэ нь жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд хамаарахгүй, харин аль аль хүйсийн хүмүүст хамаатай нөхөн үржихүйн насэсвэл түүндээ хүрч чадаагүй хүмүүс.

Шиндлерийн хам шинжийн эхний хэлбэрийн таамаглал нь тааламжгүй байдаг. Дээр дурдсанчлан өвчтэй хүүхдийн үхэл 4-5 насандаа тохиолддог. Үүнээс урьдчилан сэргийлэх арга байхгүй. 2-р хэлбэрийн өвчнөөр шаналж буй өвчтөнүүд, зохих ёсоор нөхөн сэргээх эмчилгээбүрэн дүүрэн амьдрах, гэр бүл бий болгох, ажиллах, эрүүл хүмүүсийн онцлог шинж чанартай бусад ажлыг гүйцэтгэх чадвартай.

Нүдэнд элсний таагүй мэдрэмж олон хүнд танил болсон. Гэхдээ энэ нь гэм хоргүй мэт санагдах ядаргаа, бага зэрэг үрэвслийн шинж тэмдэг нь маш ноцтой эмгэгийн шинж тэмдэг болох Sjögren-ийн хам шинж байж болохыг хүн бүр мэддэггүй. Sjögren-ийн хам шинж нь холбогч эдийн аутоиммун системийн эмгэг, түүний дотор гадна шүүрлийн булчирхай, голчлон шүлс, лакрималь булчирхай юм. Өвчин нь архаг явцтай, архаг явцтай, эмчилгээ шаарддаг.

Sjögren-ийн хам шинжийн эмчилгээ

Sjögren-ийн хам шинжийг хэрхэн эмчлэх вэ?

Хэрэв Sjögren-ийн хамшинж нь хоёрдогч шинж тэмдэгтэй бол эхний ээлжинд Sjögren-ийн хам шинжийн шинж тэмдэг болон аутоиммун анхдагч өвчний шинж тэмдгийг эмчлэх шаардлагатай. Sjögren-ийн хам шинжийг эмчлэхдээ дарангуйлдаг эмүүд аутоиммун үйл явцбиед: глюкокортикостероидууд, цитостатикууд. Үүнээс гадна, Sjögren-ийн хам шинжийн эмчилгээнд, эм, нөлөөлөлд өртсөн булчирхайг сэргээх. Sjögren-ийн хам шинжийн эмчилгээ хэдэн жил үргэлжилж болно.

Судас өргөсгөгч ба нөхөн сэргээх эмүүд, Sjogren-ийн хам шинжийн шинж тэмдгүүдэд В бүлгийн витаминууд. Зарим тохиолдолд сайн нөлөөфизик эмчилгээ хийдэг.

Шинж тэмдэг илрэхээс сэргийлэхийн тулд: хуурай нүд, хиймэл нулимс, давсны уусмалыг хамрын хөндийг чийгшүүлэхэд хэрэглэдэг.

Гуурсан хоолойн хуурайшилтаас зайлсхийхийн тулд Sjögren-ийн хам шинжийг эмчлэхийн тулд expectorant эмийг тогтоодог. Зөрчил гаргасан тохиолдолд ходоод гэдэсний замфермент орлуулах эмчилгээг хэрэглэдэг.

Стресс нь Sjögren-ийн хам шинжийн шинж тэмдгүүдийг улам дордуулдаг тул өвчтөний амрах байдлыг хангах шаардлагатай. Энэ зорилгоор тайвшруулах эмийг тогтоодог.

Sjögren-ийн хам шинжийг эмчлэхдээ амны хөндийн эрүүл ахуйг сахих нь маш чухал бөгөөд учир нь халдвар нэг удаа тохиолдвол үрэвслийг арилгах нь маш хэцүү байдаг.

Тусгай төхөөрөмж (чийгшүүлэгч) ашиглан агаарын хэвийн чийгшлийг хадгалах шаардлагатай.

Халдвар хараахан гараагүй байгаа Sjögren-ийн хам шинжийн эмчилгээг цаг тухайд нь эхлүүлснээр өвчний хөгжлийг, дүрмээр бол зогсоож болно.

Sjögren-ийн хам шинжийн шинж тэмдэг

Sjogren-ийн хам шинжийн гол шинж тэмдгүүд юу вэ?

Шёгрений хам шинж нь тодорхойгүй шалтгаантай архаг үрэвсэлт эмгэг нь ихэвчлэн тодорхой шинж тэмдэг илэрдэг хэрэх өвчний шинж тэмдгүүдтэй холбоотой байдаг. аутоиммун шинж тэмдэг. Sjogren-ийн хам шинж нь салст бүрхэвчинд нөлөөлдөг. Нэмж дурдахад нүд нь хүчтэй хуурайших (заримдаа нүд нь хорсох, түлэгдэх), ам, хоолой хуурайших, шүлс дутагдсанаас шүд цоорох, булчирхай томрох, ядрах, үтрээ хуурайших, үе мөч өвдөх зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг. , хавагнах, хөших. Sjögren-ийн хам шинжийн ердийн бус шинж тэмдгүүд нь арьсны тууралт, мөчний мэдээ алдалт, болон үрэвсэлт өвчинуушиг, бөөр эсвэл элэг.

Sjögren-ийн хам шинжийн гол хохирогчид нь цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүд байдаг. Sjögren-ийн хам шинжийн бусад ноцтой эрсдэлт хүчин зүйлүүд нь чонон хөрвөс, васкулит, бамбай булчирхайн өвчин, склеродерма болон/эсвэл гэр бүлийн түүх зэрэг аутоиммун өвчин юм. Кавказын үндэстний төлөөлөгчдөд Sjögren-ийн хамшинж ба цусан дахь HLA-O3 эсрэгтөрөгчийн хоорондох холбоо тогтоогдсон.

Sjogren-ийн хам шинжийн шалтгаанууд

Sjögren-ийн хам шинжийн гол шалтгаан нь дархлааны эмгэг юм дархлааны системөөрийн эсүүд рүү дайрдаг. Мэргэжилтнүүдийн үзэж байгаагаар энэ нь вирус (цитомегаловирус, герпес гэх мэт) байж болно. Архаг хэлбэрийн хувьд шинж тэмдэггүй Sjögren-ийн хам шинж, тэдгээрийн геномууд нь биеийн эсүүдэд нэгддэг бөгөөд үүний дараа дархлааны систем нь тэднийг харийн зүйл гэж хүлээн зөвшөөрч, устгахыг оролддог. Энэ механизм нь олон аутоиммун өвчний үндэс суурь болдог. Энэ нь бусад эмгэгийн үед ч илэрч болно гэж үздэг.

Хамгийн түгээмэл аутоиммун өвчинд бараг бүх эрхтнүүдийн хүрээ болох холбогч эдийн системийн өвчин орно. Тэр тоглодог чухал функцууд: өгдөг дархлаа хамгаалах, нийлүүлэлт шим тэжээлболон бусад олон. Тиймээс холбогч эдийн гэмтлийн шинж тэмдэг илэрвэл бараг бүх эрхтнүүд өртдөг. Хоорондын ялгаа янз бүрийн өвчинЭнэ бүлэг нь гэмтлийн нутагшуулалтаас бүрддэг. Жишээлбэл, ревматоид артритын шинж тэмдэг илэрвэл үе мөч гэмтсэн, хэрх өвчний үед зүрх, системийн чонон хөрвөсөөр - арьс, үе мөч, зүрхний судаснууд, анкилозын спондилитээр - нуруу гэмтдэг. Sjögren-ийн хам шинжийн хувьд энэ тохиолдолд гадаад шүүрлийн булчирхай (шүлс, лакримал) болон салст бүрхэвчийн холбогч эдэд голчлон нөлөөлдөг.

Sjögren-ийн хам шинжийн шинж тэмдгүүд нь өөрөө илэрч болно анхдагч өвчинэсвэл ревматоид артрит, системийн чонон яр, системийн склеродерма, анхдагч цөсний цирроз зэрэг бусад хэрэх өвчнийг эмчлэх явцад үүсдэг. Сүүлчийн тохиолдолд бид хоёрдогч Sjögren-ийн хам шинжийн тухай ярьж байна. Одоогийн байдлаар Sjögren-ийн хам шинж нь ихэвчлэн 40-өөс дээш насны эмэгтэйчүүдэд тохиолддог, өөрөөр хэлбэл өндгөвчний үйл ажиллагаа буурсан үед. Гэхдээ заримдаа Sjögren-ийн хам шинжийн шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүд нь дааврын тэнцвэргүй байдал бүхий залуу эмэгтэйчүүдэд тохиолддог. Синдром нь зарим системийн өвчнийг дагалдаж болно: склеродерма, периартерит зангилааны үрэвсэл, саркоидоз. Эмнэлгийн статистик мэдээгээр энэ нь ревматоид артриттай өвчтөнүүдийн 15-25%, коллагенозтой өвчтөнүүдийн 5-10%, элэгний аутоиммун өвчтэй хүмүүсийн 50-100% -д үүсдэг. Шинж тэмдгүүдийн бага зэргийн хүнд байдлаас шалтгаалан Sjögren-ийн хам шинж ихэвчлэн тохиолддог урт хугацаанданзаарагдахгүй өнгөрдөг.

Sjögren-ийн хам шинжийн оношлогоо

Sjögren-ийн хам шинж хэрхэн оношлогддог вэ?

Sjögren-ийн хам шинжийн эхний үе шатанд лакримал болон шүлсний булчирхайн үйл ажиллагаа тасалддаг. Лакримал булчирхайг гэмтээх шинж тэмдэг илэрснээр хуурай кератоконьюнктивит үүсдэг бөгөөд энэ нь нүдний эвэрлэг, коньюнктивын үрэвслийн шинж тэмдэг илэрч, нулимсны шингэний шүүрэл мэдэгдэхүйц буурдаг. Sjögren-ийн хам шинжийн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүд гомдоллодог байнгын шаталтэсвэл нүд нь өвдөх, нүд нь анивчих тусам нэмэгддэг гадны биет эсвэл зураас мэдрэмж. Зовхины улайлт, загатнах шинж тэмдэг илэрдэг. Фотофоби үүсч, харааны мэдрэмж буурч болно. Палпебраль ан цав нь мэдэгдэхүйц нарийсдаг.

Шүлсний булчирхай гэмтсэн үед (xerostomia), хуурай ам болон архаг үрэвсэлпаротидын шүлсний булчирхай, энэ нь үе үе мууддаг. Энэ нь паротидын шүлсний булчирхайн хэсэгт өвдөлт, хавдар, биеийн температур нэмэгдэхэд хүргэдэг. Үрэвсэлт үйл явц, дүрмээр бол хоёр булчирхайг хамардаг. Sjögren-ийн синдромтой өвчтөнүүд хуурай уруул, уруулын лац үүсэхийг тэмдэглэж байна. Стоматит, шүд цоорох, умайн хүзүүний болон паротид тунгалагийн зангилаа томрох зэрэг шинж тэмдгүүд илэрч болно. Sjögren-ийн хам шинжийн эхний үе шатанд хуурай амны шинж тэмдэг нь зөвхөн сэтгэлийн хөөрөл эсвэл биеийн хөдөлгөөнөөр илэрдэг боловч цаг хугацаа өнгөрөх тусам энэ нь тогтмол болдог. Салст бүрхэвч нь тод улаан өнгөтэй болдог. Хэл нь бүрээстэй болж, уруул дээр царцдас гарч ирдэг. Зарим тохиолдолд Дунд чихний урэвсэл нь nasopharynx хуурайшилтаас болж үүсдэг. Хоолойн хуурайшилт нь дуу хоолойны өөрчлөлтөд хүргэдэг, чимээгүй, сөөнгө болдог.

Мөн Sjögren-ийн хам шинжийн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдийн арьс хуурайшиж, хөлрөх нь багасдаг. Өвчин нь үе мөчний гэмтэл, өглөөний хөшүүн байдал, өвдөлтийг үүсгэдэг. Бугуй, хурууны үе нь голчлон өртдөг. Энэ нь ихэвчлэн хумсны өсөлтийг саатуулдаг.

Sjögren-ийн хам шинж урагшлах тусам ходоод гэдэсний шинж тэмдэг илэрдэг. Шүлс дутагдсанаас хатуу хоолыг залгихад хэцүү болж, хооллох үйл явц нь тааламжгүй, заримдаа өвддөг. Заримдаа бүдүүн гэдэсний үрэвслийн шинж тэмдэг илэрдэг ба архаг панкреатит. Хүчиллэгийг судлахдаа ходоодны шүүсүнэ төлбөргүй хомсдол эсвэл бүрэн байхгүй байна давсны хүчил. Хоол боловсруулах ходоодны шүүс, нойр булчирхайн шүүрэл багасдаг. Амьсгалын замын салст бүрхэвч хуурайшсанаас уушгины халдвар, уушгины хатгалгаа, бронхит зэрэг шинж тэмдгүүд илэрч болно. Гуурсан хоолой, гуурсан хоолойн салст бүрхэвч хатсаны үр дүнд хоолой өвдөж, хуурай ханиалгах шинж тэмдэг илэрдэг.

Эмэгтэйчүүдийн үтрээнд хуурайшилт, загатнах мэдрэмж төрдөг. Хавсарсан халдварын үед вулвовагинит үүсч болно.

Лекц нь Фабри өвчний тархвар судлал, генетикийн асуудлуудыг танилцуулж, эмнэлзүйн илрэлүүд, оношлогооны зарчим (төрөлтийг оруулаад) ба ялгах оношлогоо; Эмчилгээний зөвлөмжийг өгч, эмчилгээг зогсоох шалгуурыг зааж, өвчтөнүүдийн клиник ажиглалтын тактик, өвчний урьдчилсан таамаглалыг өгсөн болно.

Фабри өвчин

Лекцийг Фабригийн өвчин - эпидемиологи, генетикийн асуудлууд, эмнэлзүйн илрэлүүдийн талаар ярилцаж, оношлогооны зарчмуудыг (түүний дотор пренатал), ялгах оношлогооны талаар тайлбарласан болно; Эмчилгээний зөвлөмж, өвчтөнийг хянах тактик, өвчний урьдчилсан таамаглалыг харгалзан эмчилгээг зогсоох шалгуурыг зааж өгсөн болно.

Фабри өвчин (ФБ) (Андерсон-Фабри өвчин) нь α-галактозидаза А (α-галА)-ийн төрөлхийн дутагдлын улмаас гликосфинголипид (глоботриаосилцерамид) задлах чадваргүй болохоос үүдэлтэй ховор тохиолддог Х-холбогдсон лизосомын хадгалалтын өвчин (LSD) юм. GL) -3) ба галабиосилцерамид) нь лизосомд хуримтлагдаж, лизосомын болон эсийн үйл ажиллагааны эмгэгийг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд энэ нь эргээд ишеми, эдийн фиброзын каскад үүсгэдэг.

Эпидемиологи. FD нь хамгийн түгээмэл лизосомын хадгалалтын өвчлөлийн нэг (Гаушерын өвчний дараа) бөгөөд Австралид 117,000-д 1, Нидерландад 476,000-д 1, АНУ-д 40,000-60,000 эрэгтэйд 1, бүх арьс өнгөний өвчлөлд тохиолддог. бүлгүүд. Нэг эрхтэн гэмтсэн шинж тэмдэг бүхий FD-ийн хөнгөн хэлбэрийн хэвийн бус явц нь илүү түгээмэл байдаг.

Түүхийн лавлагаа. ФД-ийг анх Германы Жон Фабри (1860-1930), Английн Уильям Андерсон (1842-1900) гэсэн хоёр арьсны эмч нар бие даан тодорхойлжээ. 1898 онд Фабри 13 настай хүү зангилааны пурпуратай, дараа нь альбуминури үүссэнийг дүрсэлсэн байдаг. Тэр ангилсан Энэ тохиолдолдсарнисан ангиокератомын хувилбаруудын нэг юм. Тэр жил Андерсон 39 настай эрэгтэйг ангиокератома, протеинурия, хурууны гажиг, венийн судас, тунгалгийн хавантай гэж тодорхойлсон.

1947 онд Rompen et. аль. цусны судасн дахь хэвийн бус вакуолуудыг тодорхойлсон бөгөөд энэ өвчин нь хадгалалтын өвчний бүлэгт багтдаг гэж үздэг. 1950 онд хуримтлагдсан нэгдлүүдийн шинж чанарыг тодорхойлсон. Тэд өөх тос болох нь батлагдсан. 1953 онд Hornbostel & Scriba арьсны биопсийн үеэр анх удаа Фабри өвчний оношийг батлав . Дараа нь Opitz нар 1965 онд өвчний удамшлын хэлбэрийг тодорхойлсон боловч өмнө нь Wise et. бусад (1962) мөн өвчний гэр бүлийн шинж чанарыг тэмдэглэжээ. Sweeley & Klionsky хуримтлагдсан өөх тосны бүтцийг тодорхойлсоны дараа өвчнийг сфинголипидозын бүлэг гэж ангилсан. 1967 онд Брэди болон хамтран ажиллагсад биохимийн анхдагч согогийг илрүүлсэн - керамид тригексазын дутагдал (хожим нь α-галактозидаза А гэж нэрлэдэг). 1970 онд Kint ФД-тэй өвчтөнүүдийн эдэд энэ ферментийн идэвхжил мэдэгдэхүйц буурч байгааг харуулсан.1989 онд α-галактозидаза А генийг дараалалд оруулснаар генийн инженерийн аргыг ашиглан in vitro ферментийг нэгтгэж, фермент орлуулах эмчилгээг бий болгох боломжтой болсон.

Генетик. FD нь α-галактозидаза А ферментийг кодлодог GLA генийн мутациас үүдэлтэй бөгөөд Xq22-ын урт гар дээр байрладаг. BD-ийн өв залгамжлал нь X-тэй холбоотой. Гомозигот эрчүүдэд Х хромосомын гажиг байдаг бөгөөд энэ нь өвчний сонгодог фенотипийг тодорхойлдог.Тэд мутант хромосомыг зөвхөн охиддоо дамжуулдаг.

Эмэгтэйчүүд гетерозигот, нэг хэвийн, нэг согогтой хромосомтой. Тохиолдлын тал хувь нь эмгэгийн генийг үр удамд нь дамжуулдаг. Тэдний өвчний явц нь ихэвчлэн дунд зэргийн, хожуу эхэлдэг, удаан явцтай, клиникопатологийн бага зэргийн өөрчлөлттэй байдаг. Гэсэн хэдий ч хэд хэдэн судалгаагаар нотлогдсон хүнд явцтайэмэгтэйчүүдийн өвчин мөн. Гетерозигот эмэгтэйчүүдэд шинж тэмдэг илэрдэг үндсэн механизм нь тодорхойгүй бөгөөд ихэнх нь бараг л байдаг хэвийн түвшинэргэлтийн фермент ба X хромосомыг идэвхгүйжүүлэх санамсаргүй үйл явц нь тэдгээрийн эд эсүүд нь хэвийн болон дутагдалтай эсүүдээс бүрдэх мозайк хэлбэртэй байдаг гэсэн үг юм.

Асаалттай Энэ мөчФабри өвчинд хүргэдэг 400 гаруй мутаци илэрсэн байна. Тэдний ихэнх нь гэр бүл бүрт өвөрмөц байдаг.

Эмнэлзүйн илрэлүүд. Фабри өвчний талаарх олон улсын мэдээллийн сан нь өвчний эмнэлзүйн илрэлийг судлах, дараагийн ажиглалт хийхэд тусалдаг. Сүүлийн 6 жилийн хугацаанд энэ нь ихээхэн өргөжиж, ойролцоогоор 1200 өвчтөний мэдээллийг агуулдаг. Гомозигот эрчүүд ихэвчлэн акромегали өвчтэй өвчтөнүүдийг санагдуулам өвөрмөц дүр төрхтэй байдаг - тод томруун супраорбиталь нуман хаалга, урд талын булцуу, цухуйсан доод эрүү, томорсон уруул, хамрын хонхорхой (12-14 настай).

Захын мэдрэлийн систем. Фабри өвчтэй өвчтөнүүдийн 70-80% -д нь невропатийн хүчтэй өвдөлтийг мэдэрдэг. Акропарестези гэж нэрлэгддэг гар, хөлний өвдөлт нь архаг болон хямралын аль алинд нь тохиолддог. өсвөр нас. Зарим тохиолдолд энэ нь өвчний анхны шинж тэмдэг бөгөөд 2 наснаас эхэлж болно.

Акропарестези нь өвдөлттэй байдаг шатаж буй өвдөлтэсвэл өвчтнүүдийн далдуу болон хөлийн уланд голчлон мэдрэгдэж, цочроох, мэдээ алдах зэрэгт хүргэдэг. проксимал хэсгүүдмөчрүүд. Өвдөлтийн хямрал нь ихэвчлэн цаг агаарын өөрчлөлт, халууралт, үе үе өвчин, бие махбодийн үйл ажиллагаа, стресс, согтууруулах ундаа хэрэглэсний дараа тохиолддог. Эдгээр эмгэгүүд нь хоёр хүйсийн аль алинд нь тохиолдож болох бөгөөд 2 наснаас эхлэн эхэлдэг.

Ихэнх өвчтөнүүд амьдралынхаа туршид өвдөлтийг мэдэрдэг боловч зарим өвчтөнд нас ахих тусам алга болох эсвэл буурч болно. Хэд хэдэн тохиолдлуудад мөчдийн температур, хүрэлцэх мэдрэмж, өвдөлтийн мэдрэмж буурч байгааг тодорхойлсон. Өвдөлт нь булчин эсвэл хэвлийн хэсэг, үе мөч рүү цацруулж, хурц, хатгах шинж чанартай байдаг. Заримдаа тэд маш их сульдаж, өвддөг тул амиа хорлох оролдлогод хүргэдэг.

Фабри өвчний үед невропат өвдөлтийн яг механизм тодорхойгүй хэвээр байна. Өвдөлт нь бүтцийн эвдрэлийн үр дагавар гэж үздэг мэдрэлийн утасмэдрэлийн аксонуудад Gb3 хуримтлагдсаны үр дүнд; нурууны үндэснугасны зангилаа ба васа nervorum.

Гипогидроз/гипергидроз. FD-тэй өвчтөнүүд ихэвчлэн хөлрөх нь багасч эсвэл бүрмөсөн алга болдог бөгөөд энэ нь нулимс гоожих, шүлсний ялгаралт багасдаг. Хүүхэд, өсвөр насныханд дасгал хөдөлгөөнд тэсвэртэй байдал буурдаг. Эдгээр өөрчлөлтүүд нь Gb3-ийн хуримтлалтай холбоотой хөлс булчирхаймөн тэдгээрийг хангадаг цусны судасны хананд.

Төв мэдрэлийн систем. FD бүхий өвчтөнүүдэд өндөр эрсдэлтохиолдлын 27% -д тохиолдож болох протромботик ба түгжрэлийн эмгэгийн үр дүнд ишемийн (цусархаг) харвалт, тархины судасны түр зуурын ослын хөгжил. залуу насандаа(12 наснаас). Тархины судасны эмгэгийн гол шинж тэмдэг нь гемипарез, дисартри, нистагм, давхар хараа, анхаарлаа төвлөрүүлэхэд хүндрэлтэй байдаг.

At Өвчтөнүүдийн тархины MRI нь тархины шигдээс, цус алдалт болон өвөрмөц бус өөрчлөлтүүдсаарал ба цагаан бодис, түүнчлэн судасны гажиг, голчлон таламусын арын хэсгүүдэд долихоэктази хэлбэрээр илэрдэг.

Бусад мэдрэлийн шинж тэмдэгчих шуугих нь нэг талын болон хоёр талын байж болно. Толгой эргэх, толгой өвдөх нь элбэг байдаг. Хэд хэдэн өвчтөнд оюуны хомсдол, зан үйлийн эмгэг, сонсгол буурдаг.

Бөөрний эмгэг. Бөөрний гэмтлийг илтгэх анхны шинж тэмдгүүд ихэвчлэн ажиглагддаг бэлгийн бойжилт, заримдаа эрт. At сонгодог хэлбэр 4-16 насны хооронд микроальбуминури, протеинурия, изотенури, бөөрний шүүлтүүрийн чадвар нэмэгддэг. IN шээсний тунадас Gb3 илрүүлэх. FD ахих тусам ихэнх эрэгтэйчүүд болон зарим өртсөн эмэгтэйчүүд үүсдэг эцсийн шатбөөрний дутагдал. Бөөрөнд липидийн хуримтлал нь бөөрөнхий эдээс эхэлдэг. Эндотелийн доторх Gb3 аажмаар хуримтлагдах ба эпителийн эсүүдШумлянский-Боуман капсулууд, Хенлегийн гогцооны алслагдсан хэсгүүдийн эпителийн эсүүд нь аажмаар бөөрний үйл ажиллагааг бууруулж, тэдний концентраци буурахад хүргэдэг. Артерийн гипертензи нь бөөрний хөнгөн ба хүнд хэлбэрийн гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд ажиглагдсан.

Зүрхний эмгэг. Фабри өвчний нийтлэг шинж тэмдэг бол миокарди, дамжуулах систем, зүрхний хавхлагын бүтцийн болон үйл ажиллагааны өөрчлөлтөөс үүдэлтэй зүрхний гэмтэл юм. Gb3 хуримтлал нь зүрхний бүх бүтцэд байдаг: миокарди, эндокарди, эндотели, зүрхний дамжуулалтын систем, автономит мэдрэлийн систем, зохицуулдаг зүрхний цохилт. Уушигны судаснуудад Gb3 ордууд бас илэрдэг бөгөөд энэ нь нэмэлт шалтгаан болдог. ачаалал нэмэгдсэнзүрхний булчин дээр. Өвчний эхлэл нь зүрхний янз бүрийн шинж тэмдгээр илэрдэг: angina pectoris, амьсгал давчдах, зүрхний бүсэд өвдөх, зүрхний цохилт түргэсэх, ухаан алдах. Зүрхний эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь зүрхний булчингийн дэвшилтэт гипертрофи үүсэхтэй холбоотой байдаг. янз бүрийн эмгэгүүдзүрхний дамжуулалт ба хэм алдагдал.

At FD бүхий өвчтөнүүдийн эхокардиографи нь митрал ба аортын хавхлагын дэвшилтэт эмгэг (голчлон ухуулах хуудас зузаарах), пролапсыг бүртгэдэг. митрал хавхлага, ховдол хоорондын таславчийг нягтруулах. Бусад өөрчлөлтүүд нь гол судасны язгуур тэлэлт, зүрхний дамжуулалт алдагдах, нийтлэг гүрээний артерийн дотор болон дунд хонгилын өтгөрөлт зэрэг болно.

Арьсны өөрчлөлт. Ангиокератома байдаг жижиг хэмжээарьсны гадаргуугаас дээш өргөгдсөн өнгөц ангиома нь хар улаан өнгөтэй байдаг. Эдгээр нь арьсны судасны гэмтсэн эндотелийн давхаргад хавагнах, орон нутгийн даралт ихэссэний үр дүнд үүсдэг. Ангиокератома нь ихэвчлэн 5-13 насныханд илэрдэг бөгөөд ихэвчлэн биеийн гадаргуу дээр хэсэг бүлгээрээ байрладаг. том талбай. Нас ахих тусам эдгээр гэмтлийн тоо, хэмжээ аажмаар нэмэгддэг. Ангиокератома нь биеийн аль ч хэсэгт, гуя, өгзөг, цавины хэсэг, хэвлийн доод хэсэг, бэлэг эрхтний хэсэг, түүнчлэн нүдний салст бүрхэвч, амны хөндий, амьсгалын дээд зам, ходоод гэдэс, шээс бэлэгсийн систем зэрэг салст бүрхэвч дээр үүсч болно.

Нүдний эмгэг. Ердийн шинж тэмдэгФабри өвчин нь цагаан өнгийн судал, спираль хэлбэртэй эвэрлэг бүрхэвч (өвчтөний 70-90%) нь "бүхэрсэн" үүл юм. гадаргуугийн давхаргацахилдаг. Арын дэд капсулын катаракт, нүдний торлог бүрхэвчийн судасны гэмтэл ажиглагдаж, заримдаа хараа мууддаг.

Сонсголын бэрхшээлтэй. Фабригийн өвчтэй ихэнх өвчтөнүүд сонсголын бууралттай байдаг. Мэдрэхүйн сонсголын алдагдал нь ихэвчлэн дамжуулагч сонсголын алдагдалтай хавсарч хөгждөг.

Ходоод гэдэсний замын эмгэг. Ходоод гэдэсний замын эмгэг нь тохиолдлын 50-70% -д тохиолддог. Өвчтөнүүд гэдэс дотор хий хуримтлагдсанаас болж суулгалт, хий үүсэх, байнга шээх, гэдэс дүүрэх зэрэг гомдоллодог. Хоол идсэний дараа дотор муухайрах, бөөлжих, хурдан ханах мэдрэмж, эпигастрийн бүсэд өвдөлт үүсч болно. Дээрх шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн хоолны дуршил буурах, өдөрт хооллох давтамж буурахад хүргэдэг. Ийм өвчтөнүүд жингийн дутагдалд ордог. Ходоод гэдэсний замын илүү ховор шинж тэмдэг бол хоолны дуршилгүй болох, ахалази, цооролт бүхий jejunal diverticulosis, цуст бөөлжихулаан хоолойн эктази бүхий (гематомез). Заримдаа нойр булчирхайн дутагдал үүсдэг. Рентген зураг нь бүдүүн, нарийн гэдэсний морфологийн өөрчлөлтийг илрүүлдэг.

Амьсгалын замын эмгэг. Хожуу хүндрэлФабри өвчин нь амьсгалын дээд замын бөглөрөл юм. Өвчтөнд секундэд албадан амьсгалах хэмжээ буурч, функциональ байдаг үлдэгдэл хүчин чадалуушиг эсвэл нүүрстөрөгчийн дутуу ислийн тархах чадвар буурдаг.

Фабри өвчний бусад илрэлүүд. Олон гемизигот эрчүүд бэлгийн хөгжил удааширч, нүүр, биеийн үс нь сийрэг байдаг. Фабри өвчтэй ихэнх өвчтөнүүд булчингийн тогтолцооны эмгэгтэй байдаг. Онцлог хэв гажилтын нэг нь хурууны interphalangeal үений алслагдсан хэсгүүдэд тохиолдож, хөдөлгөөний эвдрэлд хүргэдэг. Мөн FD-тэй өвчтөнүүдэд гипотиреодизм, остеопени, цус багадалт зэргийг тодорхойлсон байдаг. Соматик эмгэгээс гадна сэтгэцийн эмгэгүүд ихэвчлэн холбоотой байдаг бөгөөд амиа хорлох, сэтгэлийн хямралд орох тохиолдол их байдаг.

Ердийн бус FD. Хэвийн бус хэлбэрүүдхожуу илэрч, нэг буюу хэд хэдэн эрхтний гэмтэлээр хязгаарлагддаг.

Төрөхийн өмнөх оношлогооФабри өвчин. Генетикийн зөвлөгөө. Төрөхийн өмнөх оношийг α-галактозидаза А ферментийн үйл ажиллагааг үнэлэх эсвэл chorionic villi, амнион шингэн эсвэл ургийн цусан дахь ДНХ-ийн шинжилгээгээр хийх боломжтой. Ургийн хүйсийг цитогенетик буюу молекул генетикийн аргаар тодорхойлно. Фабри өвчний оношийг биохими, молекул генетикийн аргаар баталгаажуулсны дараа гэр бүлийн бүх гишүүдэд генетикийн зөвлөгөө өгөх шаардлагатай.

Фабри өвчний оношилгоо.ФД-ийн оношлогоо нь өвчний нарийвчилсан түүх, эмгэгийн үе шатыг тодорхойлохоос эхлэх ёстой. эмгэг процесс янз бүрийн эрхтэнболон системүүд. Бөөр, зүрхний дутагдлын улмаас эрт нас барсан өвчтөний хамаатан садны талаар мэдээлэл авах боломжтой тул гэр бүлийн түүхийг цуглуулах нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Өвчний түүх нь өвчний хүнд байдал, динамикийг тусгасан байх ёстой. Үнэлгээний хувьд биеийн үзлэг хийх шаардлагатай ерөнхий нөхцөлөвчтөн, бэлгийн хөгжлийн эмгэгийг тодорхойлох; өвөрмөц шинж тэмдэгөвчин (ангиокератома, нүүрний хэлбэрийг нэмэгдүүлэх).

Хэрэв FD-ийг сэжиглэж байгаа бол арьс, зүрх судас, уушигны систем, ходоод гэдэсний зам, хараа, сонсгол, сонсголын тогтолцооны үзлэгийг багтаасан эмнэлзүйн бүрэн үзлэгийг хийдэг. мэдрэлийн байдалба шээс бэлэгсийн систем.

Фабри өвчтэй өвчтөнүүдэд санал болгож буй судалгаанд өвчний түүх, удамшлын шинжилгээ, эмнэлзүйн ерөнхий шинжилгээ, нүд, сонсгол, лабораторийн шинжилгээ, зүрх, бөөр, тархины үзлэг орно.

Ялгаварлан оношлох

Ангиокератомын ялгавартай оношлогоо. Ангиокератомыг илрүүлэх нь FD-ийн оношлогооны чухал "түлхүүр" юм. Халууралт, өвдөлт дагалддаг хямралын үед ангиокератома нь петехиал тууралттай андуурч, менингит оношлоход хүргэдэг. FD-ийн ангиокератома (их биений сарнисан ангиокератома) нь жижиг, улаанаас хар хүртэл, тод кератозгүй хавтгай папулууд бөгөөд бүлгээрээ байрладаг. Тэдний байрлал нь хүйс, биеийн доод хэсэг, уруул, салст бүрхэвч, коньюнктивын гадаргуу юм.

Ослер-Ренду-Веберийн удамшлын цусархаг телеангиэктази, Фордайс ангиокератома, Мибелли ангиокератома, их биеийн хязгаарлагдмал бус ангиокератоматай ялгах оношийг тавих хэрэгтэй. Ангиокератома нь бусад лизосомын хадгалалтын өвчинд бас тохиолддог: Шиндлерийн өвчин, фукосидоз, ганглозидоз, аспартатын глюкозаминури, сиалидоз.

Өвдөлтийн синдром. FD-ийн өвдөлтийн хам шинж нь ихэвчлэн бага зэрэг халуурах ба дагалддаг урвал нэмэгдсэнэритроцитын тунадасжилт, энэ нь ихэвчлэн "худал" оношийг тавихад хүргэдэг: ревматоид артрит, ревматик халууралт, артрит, эритромиалгиа, Рэйнаудын хам шинж эсвэл "өсөн нэмэгдэж буй өвдөлт".

Мэдрэлийн систем. Мэдрэлийн үзлэгийн үеэр танин мэдэхүйн үйл ажиллагаа, чиг баримжаа, хэл яриа, булчингийн хүч, гавлын мэдрэл, шөрмөсний рефлекс, хөдөлгөөний зохицуулалт. Мэдрэхүйн судалгаа хийх ба температурын мэдрэмж: өнгөц (ноос, хөвөн ноосоор хүрэх), температур (халуун ба хүйтэн ус) ба чичиргээ (тюнинг сэрээтэй туршилтууд) нь эмгэг процесст мэдрэхүйн мэдрэлийн оролцооны талаарх мэдээллийг олж авах боломжийг олгодог. Эдгээр эмгэгүүд илэрсэн тохиолдолд олон склерозын ялгавартай оношлогоо хийх шаардлагатай.

FD-ийн ихэнх тохиолдолд тархины MRI нь цагаан бодисын өвөрмөц бус эмгэгийг илрүүлдэг. Зарим тохиолдолд - тархины ишеми эсвэл цусархаг гэмтэл, түүнчлэн судасны гажиг зэргийг илтгэх MRI шинж тэмдэг - эмгэгийн эргэлтөсөн нэмэгдэж буй калибрын хөлөг онгоц том хөлөг онгоцууд(долихоэктази). Фабри өвчний үед цус харвалт нь ихэвчлэн ишемийн хэлбэрийн арын тархины артери ба нугаламын системийн цусан хангамжид тохиолддог.

Бөөрний эмгэг. Шээсний шинжилгээ нь уураг, гематури өвчнийг эрт илрүүлэх энгийн арга бөгөөд 24 цагийн турш шээсний шинжилгээ хийхэд эндоген креатинины клиренс, уургийн ялгаралтыг илрүүлдэг. Эрт шинж тэмдэгбөөрний гэмтэл нь микроальбуминури юм - альбуминыг шээсээр 30-300 мг / 24 цаг (шөнөдөө 20-200 мкг / мин) ялгаруулах эсвэл альбумин / креатинины харьцаа 2.5-аас 25 мг / ммоль (альбумин 20-200 мг / л) байна. Бөөрний гэмтэлтэй FD-ийн ахисан шатанд макроальбуминури (уураг) ажиглагддаг - альбумины ялгаралтын түвшин 300 мг / 24 цаг (шөнөдөө 200 мг / мин-ээс дээш) эсвэл альбумин / креатинины харьцаа 25 мг-аас их байна / ммоль (альбумин 200 мг/л-ээс их).

Үүнийг хэрэгжүүлэх шаардлагатай байна ялгах оношлогоогомоцистинуритай. Бөөрний хэт авиан шинжилгээгээр бөөрний паренхимийн судасжилт нэмэгдэж байгааг илрүүлдэг. Хэрэв артерийн гипертензи илэрсэн бол бөөрний артерийн нарийсалыг арилгахын тулд бөөрний судасны доплер шинжилгээг хийх шаардлагатай. Бөөрний биопсийн гистологийн шинжилгээ нь вакуолжуулсан, липидээр дүүрсэн хөөс эсийг илрүүлдэг.

Зүрх судасны систем . FD-ийн үед зүрхний булчингийн дэвшилтэт гипертрофи, голчлон зүүн ховдол ажиглагддаг. Өвчний эхний үе шатанд зүрхний гэмтэл нь зүрхний булчингийн агшилтын сулралаар тодорхойлогддог аажмаар хөгжүүлэхэхокардиографи, зүрхний MRI, электрокардиографи ашиглан илрүүлж болох зүүн ховдлын гипертрофи. Мөн эхокардиографи нь кардиомиопати, митрал эсвэл аортын хавхлагын дутагдлыг илрүүлдэг. Өвчний эхний үе шатанд өвчтөнүүдэд диастолын үйл ажиллагааны харьцангуй бага зэргийн эмгэг, хязгаарлагдмал кардиомиопатитай төстэй шинж тэмдэг илэрдэг.

Үүнтэй төстэй өөрчлөлтүүд нь зүрхний дамжуулалтын системийн дэвшилтэт эмгэгийн шинж чанар юм эхний үе шатуудЭнэ нь тахикарди, хожуу үе шатанд - дэвшилтэт брадикарди ба тосгуур ховдолын бөглөрөлөөр илэрдэг бөгөөд ихэвчлэн зүрхний аппарат суулгах шаардлагатай байдаг.

Нүдний эмгэг. Хэрэв FD-ийг сэжиглэж байгаа бол өвчтөн бүр нүдний эмчийн үзлэгт хамрагдах ёстой. Хагархай чийдэнг ашиглан эвэрлэг бүрхэвчийн "буурсан" тунгалаг байдлыг илрүүлдэг. Хлорохин эсвэл амидароны бүлгийн эмийг хэрэглэх үед эвэрлэгийн ижил төстэй өөрчлөлтүүд ажиглагддаг.

Ходоод гэдэсний зам. Фабри өвчний үед ходоод гэдэсний замын шинж тэмдэг нь цочромтгой гэдэсний хамшинж болон Crohn-ийн өвчин зэрэг ходоод гэдэсний замын бусад өвчинтэй төстэй байдаг.

Биохимийн ба генетикийн оношлогоо. Эрэгтэйчүүдэд FD-ийн оношийг биохимийн аргаар баталгаажуулдаг - α-галактозидаза А ферментийн идэвхийг тодорхойлох. Ферментийн идэвхжил буурах нь цусны сийвэн, лейкоцит, цусны ийлдэс, нулимсны шингэн, аливаа биопси эсвэл арьсны фибробласт өсгөвөрт ажиглагддаг. эсүүд. Эрэгтэйчүүдэд FD-ийн сонгодог хэлбэрээр маш бага, тэгтэй ойролцоо, ферментийн үйл ажиллагааα-галактозидаза А, нэг систем эсвэл эрхтэн гэмтсэн FD-д энэ ферментийн өндөр үлдэгдэл идэвхжил ажиглагдаж болно. Нэмж дурдахад α-галактозидаз А-ийн идэвхжил буурч байгаа нь псевдодефицитийн аллель байгаа тул хэвийн нөхцөлд ажиглагдаж болно. Тиймээс GLA генийн мутацийг илрүүлэх нь оношийг батлахад маш чухал юм. Гетерозигот тээвэрлэлтийг тодорхойлохын тулд ДНХ-ийн оношлогоо нь маш чухал юм.

Фабри өвчний эмчилгээ

Шинж тэмдгийн эмчилгээний зарчим

Өвдөлт, архаг өвдөлт: таталтын эсрэг эмүүд (жишээлбэл, карбамазепин, габапентин, фенитоин эсвэл тэдгээрийн хослол).

FD хямрал эсвэл бусад төрлийн хүчтэй цочмог өвдөлтийн хувьд: стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDs) эсвэл опиоидууд. Өвдөлтийн хямралын өдөөгчийг багасгах, жишээлбэл. биеийн тамирын дасгал, температурын өөрчлөлт, сэтгэл санааны дарамт.

Ангиокератома: аргон лазер ашиглан арилгах (өвчтөний хүсэлтээр).

Бөөрний эмгэг: бөөрний гэмтлийн эхний үе шатанд ACE дарангуйлагч (бөөрний артерийн нарийсалгүй өвчтөнүүдэд). Бөөрний дутагдлын хувьд: диализ эсвэл бөөр шилжүүлэн суулгах.

Зүрх судасны хүндрэлүүд: Цээжний өвдөлт - антиангиналь эм (β-хориглогч, хориглогч) кальцийн суваг, нитратууд.

Зүрхний дутагдал - шээс хөөх эм, ACE дарангуйлагч, дигоксин, β-хориглогч.

Атриовентрикуляр тахиарритми - хэм алдагдалын эсрэг эм, антикоагулянт, ICD.

Шинж тэмдгийн брадикарди - зүрхний аппарат, синусын брадикардигийн үед β-хориглогчоос зайлсхий.

Гипертензи - түрэмгий хяналт цусны даралт(ACE дарангуйлагчид).

Гиперлипидеми - статин.

Ходоод гэдэсний шинж тэмдэг - өөх тос багатай хооллолт, хөнгөн ба ойр ойрхон уулзалтуудхоол хүнс, хөдөлгүүрийн өдөөгч.

Тархины судасны илрэлүүд - аспирин, клопидогрел.

Фермент- орлуулах эмчилгээ. Фермент орлуулах эмчилгээний (ERT) зорилго нь ферментийн физиологийн түвшинг сэргээж, эдэд Gb3-ийн хуримтлалыг бууруулж, дотоод эрхтний үйл ажиллагааг хэвийн болгоход оршино. ERT-ийн анхны амжилттай туршлагыг 1970-аад онд олж авсан. Хоёр эмнэлзүйн туршилт хийсний дараа эдгээр эмийг хэрэглэх нь эд, цусны сийвэн дэх Gb3-ийн түвшин буурахад хүргэдэг болохыг харуулсан.

Одоогийн байдлаар ОХУ-д ФД-ийн эмчилгээний тусгай зөвшөөрөлтэй хоёр эм байдаг: агальсидаз альфа (Реплагал) 0.2 мг/кг тунгаар, агальсидаз бета (Фабразим) 1 мг/кг тунгаар хоёр долоо хоног тутамд судсаар тарина. Лабораторийн судалгааТуршилтын явцад FD болон плацебо бүлгийн өвчтөнүүдийн бөөрний шээс, цусны сийвэн, бөөрний гистологийн бэлдмэлүүд нь хоёр эм хоёулаа тунгаар тэнцүү бөгөөд керамид тригексозидын агууламжийг статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц бууруулдаг болохыг харуулж байна.

2-оос 18 насны хүүхдүүдэд Replagal-ийн зургаан сарын эмнэлзүйн судалгаагаар эмийг сайн тэсвэрлэдэг болохыг харуулсан. Судсаар хийх урвал өвчтөнүүдийн 23% -д ажиглагдсан. -аас сөрөг нөлөөФабразимтай эмчилгээ хийлгэх үед толгой өвдөх, хэвлийгээр өвдөх, халуурах, хамар гоожих, жихүүдэс хүрэх, дотор муухайрах зэрэг шинж тэмдэг илэрсэн.

Генийн эмчилгээ . Генийн эмчилгээний зорилго нь функциональ хуулбарыг нэвтрүүлэх явдал юм гэмтэлтэй генбиеийн зарим эсвэл бүх эсүүдэд. α-галактозидаза А-г кодлодог генийг FD-тэй өвчтөнүүдээс ясны чөмөгний эсүүдэд амжилттай шилжүүлсэн нь хэд хэдэн судалгаагаар нотлогдсон. Гэсэн хэдий ч мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гарсан ч ойрын ирээдүйд хүмүүст генийн эмчилгээг ашиглах боломжгүй юм.

Эмийн эмч нар. FD-тэй зарим өвчтөнд α-галактозидаз А-ийн үлдэгдэл өндөр байдаг ч энэ фермент тогтворгүй байдаг. Фармакологийн шаперонууд нь ферменттэй холбогдож, түүнийг устгахаас сэргийлж, уураг нь эндоплазмын торлог бүрхэвч, лизосом руу нэвтрэх боломжийг олгодог жижиг молекулууд юм. Лизосомд фармакологийн шаперонууд уурагаас салж, фермент ажиллаж эхэлдэг.

Сэтгэл санааны дэмжлэг, гэр бүлийн зөвлөгөө нь өвчтөний тусламж үйлчилгээний салшгүй хэсэг байх ёстой. Нэмж дурдахад, өвчтөнүүдэд ижил төстэй асуудалтай тулгардаг бусад өвчтөнүүд болон тэдний гэр бүлийнхэнтэй холбогдох боломжийг олгох нь тусгаарлах мэдрэмжийг сайжруулахад тусална. Зөвлөгөөнд оруулах ёстой дараах мэргэжилтнүүд: анагаах ухааны генетикч, нефрологич, зүрх судасны эмч, нүдний эмч, өвдөлтийн эмч, мэдрэлийн эмч.

Фабри өвчтэй өвчтөнүүдийн эмнэлзүйн үзлэг - өвчтөн жилд дор хаяж нэг удаа янз бүрийн мэргэжилтнүүдийн үзлэг, шинжилгээнд хамрагдах ёстой.

Гемодиализ, бөөр шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэснээр FD-тэй өвчтөнүүдийн тавилан сайжирсан. Фермент орлуулах эмчилгээ нь батлагдсан эерэг үр дүн FD-ийн урт хугацааны хүндрэлийг өөрчлөхөд. Нас баралтын гол шалтгаан нь гомозигот эрчүүдийн хувьд 50 орчим насандаа бөөрний дутагдал, зүрхний өвчин, цус харвалт, тээгч эмэгтэйчүүдийн хувьд 70 орчим настай байдаг. Зүрхний ноцтой үйл явдлууд нь ФД-тэй өвчтөнүүдийн нас баралтын гол шалтгаан, үргэлжлэх хугацаа багасч, амьдралын чанар буурахад хүргэдэг.

С.Я. Волгина

Казан улсын анагаах ухааны их сургууль

Волгина Светлана Яковлевна - эмч анагаах ухааны шинжлэх ухаан, Эмнэлгийн хүүхдийн эмчийн тэнхимийн амбулаторийн хүүхдийн эмчилгээ, төгсөлтийн дараах боловсролын курс бүхий профессор

Уран зохиол:

1. Бек М.Фабри өвчин. - 2007. - 51 х.

2. Das A.M., Naim H.Y. Митохондрийн үйл ажиллагаа ба уургийн худалдаанд онцгой анхаарал хандуулсан Фабри өвчний биохимийн үндэс // Adv. Клин. Хими. - 2009. - Боть. 49. - P. 57-71.

3. Хопкин Р.Ж., Бисслер Ж., Баниказеми М. нар. аль. Фабригийн бүртгэлд байгаа 352 хүүхдийн өвчтнүүдийн Фабри өвчний шинж чанар // Педиатр. Res. - 2008. - Боть. 64. - P. 550-555.

4. Хьюз Д.А., Рамасвам У., Эллиотт П. нар. аль. Андерсон-Фабри өвчний оношлогоо, менежментийн удирдамж. - 2008. - 32 х.

5. MacDermot K.D., Holmes A., Miners Mehta A. et. аль. Фабри өвчин: одоогийн менежментийн стратегийн тойм // Q.J.M. - 2010. - Боть. 103. - P. 641-659.

6. Налесчински Д., Арнинг К., Барон Р. Фабри өвчин - Өвдөлт намдаах эмч нар алга болсон хүмүүсийг олох ёстой // Өвдөлт. - 2009. - Боть. 145. - P. 10-11.

7. Ortiz A., Cianciaruso B., Cizmarik M. et. аль. Фабри өвчтэй өвчтөнүүдийн бөөрний өвчний төгсгөлийн үе: Фабригийн бүртгэлийн байгалийн түүхийн мэдээлэл // Нефрол. Залгах. Шилжүүлэн суулгах. - 2010. - Боть. 25. - P. 769-775.

8. Шиффман Р., Уорнок Д.Г., Баниказеми М. аль. Фабри өвчин: нефропатийн явц, фермент орлуулах эмчилгээний өмнө зүрх, тархины судасны эмгэгийн тархалт // Нефрол. Залгах. Шилжүүлэн суулгах. - 2009. - Боть. 24. - P. 2102-2111.

9. Торра Р. Фабри өвчний бөөрний илрэл ба эмчилгээний сонголтууд // Бөөрний Int. хангамж. - 2008. - P. 29-32.

10. West M., Nicholls K., Mehta A. et. аль. Фабри өвчний үед Агальсидаз альфа ба бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал // J. Am. Соц. Нефрол. - 2009. - Боть. 20, № 5. - P. 1132-1139.

11. Заратэ Я.А., Хопкин Р.Ж. Фабригийн өвчин // Лансет. - 2008. - Боть. 372. - P. 1427-1435.

Хүснэгт 14.2. Лизосомын өвчний молекул генетикийн үндэс

Уран зохиол [шоу] .

1. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Велтищев Ю.Е. Хүүхдийн удамшлын өвчин.- М.: Анагаах ухаан.- 1971. - 356 х.
2. Баев А.А. Оршил үг // Шинжлэх ухаан, технологийн үр дүн: Хүний геном: T. 2.- М.: VINITI.- 1994.- P. 3-8.
3. Баранов В.С., Кузнецова Т.В., Баранов А.Н., Швед Н.Ю. Ургийн хромосомын өвчний пренатал оношлогоо ( Удирдамж) - Санкт-Петербург: MH MP RF, 1995.- 21 х.
4. Бочков Н.П. Хүүхдийн анагаах ухаан дахь генетикийн технологи // Хүүхдийн өвчин. - 1995. - № 4 - хуудас 21-26.
5. Вахарловский В.Г., Мартыншин М.Я., Алипов В.И. Эмэгтэйчүүдийн элэгний доройтлын явцын онцлог // Асуудал. охор эх ба хүүхэд нас.- 1982. - Ле 13. - 62-65 тал.
6. Горбунова В.И., Баранов В.С. Удамшлын өвчний молекулын оношлогоо, гемо эмчилгээний талаархи танилцуулга - Санкт-Петербург: Тусгай. уран зохиол, 1997.- 286 х.
7. Grinio L.P., Agafonov B.V. Миопати.- М, 1997. - 287 х.
8. Хүний хромосомын өвчин / Ed. E. F. Давиденкова.- М.: Анагаах ухаан, 1965. - 180 х.
9. Dyban P. A., Baranov V. S. Хөхтөн амьтдын хөгжлийн цитогенетик.- М.: Наука, 1976. - 215 х.
10. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хүний хромосом (Атлас).- М.: Анагаах ухаан, 1982. - 263 х.
11. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Удамшлын хам шинж, эмнэлгийн генетикийн зөвлөгөө. Лавлах.- Л.: Анагаах ухаан, 1987.- 320 х.
12. Kozlova S. I., Semanova E., Demikova N. S., Blinnikova O. E. Удамшлын хам шинж, эмнэлгийн генетикийн зөвлөгөө. Лавлах.- М.: Практика, 1996.- 470 х.
13. Лазовских I. R. Лавлах эмнэлзүйн шинж тэмдэгба хам шинжүүд.- М., 1981. - 540 х.
14. Хүний тератологи / Ed. Г.И.Лазюк. - М.: Анагаах ухаан, 1979. - 440 х.
15. Хүний тератологи / Ed. Г.И.Лазюк.- М.: Анагаах ухаан, 1977. - 380 х.
16. Лени В. Анагаах ухааны генетик - М.: Анагаах ухаан, 1984. - 448 х.
17. McGregor G., Varley J. Амьтны хромосомтой ажиллах арга.- М.: Мир, 1986. - 272 х.
18. Прокофьева-Бельговская А.А. Хүний цитогенетикийн үндэс.- М.: Анагаах ухаан, 1969. - 539 х.
19. Шишкин С.С., Калинин В.Н. Биохими ба молекул генетикийн анагаах ухааны асуудлууд, - М.: VINITI, 1992. - 215 х.
20. Boue J., Boue A. 43 эмэгтэй тус бүрд хоёр дараалсан үр хөндөлтийн хромосомын шинжилгээ // Humangenetik. - 1973.- 19-р боть - P. 275-280.
21. Dyban A. P., Baranov V. S. Хөхтөн амьтдын үр хөврөлийн хөгжлийн цитогенетик.- Оксфорд: Оксфордын их сургууль. Хэвлэл, 1987.- 362 х.
22. ISCN.-Ред. Мительман Ф. - Каргер.- 1995.- 114 х.
23. Кузнецова Т., Баранов В., Ивасченко Т. нар. X; Богино өсөлттэй, Тернерийн хам шинжийн зарим онцлог шинж чанартай охины Y шилжүүлэн суулгах: цитогенетик ба молекулын судалгаа // J. Мед. Генет. - 1994. - 31-р боть. - P. 649-651.
24. Кузнецова Т., Баранов В., Швед Н. нар. Тернерийн гутаан доромжлолтой өвчтөнүүдийн цитогенетик ба молекулын олдворууд // J.Mol.Genet.- 1995.- Vol.32.- P. 962-967.
25. МакКусик В.А. Хүн дэх Менделийн өв залгамжлал: Хүний ген ба генетикийн эмгэгийн каталог. - 11-р хэвлэл - Балтимор: Жонс Хопкинсийн их сургуулийн хэвлэл, 1994.
26. МакКусик В.А. Хүн дэх Менделийн өв залгамжлал: Хүний ген ба генетикийн эмгэгийн каталог. - 13-р хэвлэл - Балтимор: Жонс Хопкинсийн их сургуулийн хэвлэл, 1997.
27. Скрайвер C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D. Удамшсан өвчний бодисын солилцооны үндэс. 6-ed.- N.Y.: McGraw-Hill ISC, 1989.- Vol. 1.
28. Верма Р.С., Бабу А. Хүний хромосом: Үндсэн аргын гарын авлага.- Pergamon Press, 1989. - 240 х.

Эх сурвалж: Анагаах ухаан лабораторийн оношлогоо, программууд болон алгоритмууд. Эд. проф. Карпищенко А.И., Санкт-Петербург, Интермедика, 2001 он