Manifestations cliniques et radiologiques de la fibrodysplasie ossifiante progressive chez l'enfant. Méthodes de médecine traditionnelle

Insomnie familiale mortelle

Mort sans sommeil

L'insomnie familiale mortelle est rare maladie héréditaire, dans lequel une personne meurt de l'incapacité de dormir. Jusqu’à présent, elle n’était célébrée que dans une quarantaine de familles à travers le monde. Insomnie mortelle apparaît généralement entre 30 et 60 ans (le plus souvent après 50 ans) et dure de 7 à 36 mois. Au fur et à mesure que la maladie progresse, le patient souffre de troubles du sommeil de plus en plus graves et aucun somnifère ne l'aide. Dans un premier temps, l'insomnie s'accompagne de crises de panique et phobies ; du deuxième, hallucinations et transpiration accrue. Au troisième stade de la maladie, la personne perd complètement la capacité de dormir et commence à paraître beaucoup plus âgée que son âge. Ensuite, la démence se développe et le patient meurt, généralement d'épuisement ou de pneumonie.

L'insomnie mortelle est due au fait que dans le codon (codant pour le trinucléotide) 178 du gène PRNP, situé sur le chromosome 20, au lieu de l'asparagine, qui est normalement présente dans le corps en tant que partie des protéines et est nécessaire au fonctionnement normal. système nerveux, de l'acide aspartique apparaît. Cela change la forme de la molécule protéique et elle se transforme en prion - une protéine anormale agressive qui ne contient pas d'acides nucléiques. Sous l'influence d'un prion, les molécules environnantes lui ressemblent, ce qui entraîne des changements irréversibles. Tout d’abord, elles surviennent dans les tissus du thalamus : la « station » sous-corticale de tous les types de sensibilité, qui est également responsable de l’apparition état de somnolence et fonctions motrices : déglutition, succion, mastication, rire. Sous l'influence des prions, les noyaux du thalamus se couvrent de pores, se transforment en éponge et cessent de fonctionner.

La maladie est caractérisée par un type de transmission autosomique dominant : c'est-à-dire qu'elle n'a pas de porteurs. Elle est transmise aux enfants par les parents avec une probabilité de 50 % et seulement si l'un d'eux est malade. Les hommes et les femmes souffrent d’insomnie familiale mortelle à des taux similaires. À ce jour, cette maladie est considérée comme incurable.

Narcolepsie-cataplexie

Attaques de sommeil

Le syndrome de narcolepsie-cataplexie, caractérisé par des crises soudaines de sommeil et un relâchement des muscles du corps, a également une nature génétique et est dû à des troubles. phase rapide dormir. Elle est beaucoup plus fréquente que l'insomnie familiale mortelle : chez quarante personnes sur cent mille, autant chez les hommes que chez les femmes. Une personne atteinte de narcolepsie peut s'endormir subitement pendant quelques minutes au milieu de la journée. Les "attaques de sommeil" ressemblent à une phase Sommeil paradoxal et cela peut se produire très souvent - jusqu'à cent fois par jour, avec ou sans mal de tête préalable. Ils sont souvent déclenchés par l'inactivité, mais peuvent survenir à des moments tout à fait inopportuns : lors des rapports sexuels, de la pratique d'un sport, de la conduite automobile. Une personne se réveille reposée.

Dans environ 80 % des cas, la narcolepsie s’accompagne d’une cataplexie : une perte soudaine et épisodique du tonus musculaire qui se reproduit régulièrement. Dans les cas bénins, le patient peut ressentir un léger affaissement mâchoire inférieure et il y a une sensation de faiblesse dans les genoux, mais si la condition est grave, la personne peut soudainement tomber de nulle part. Sa conscience reste claire. La cataplexie se développe dans le contexte de graves réactions émotionnelles: le rire, la colère, la peur ou la surprise, ce qui rend un tel état particulièrement inconfortable.

La cause de la maladie n'est pas encore tout à fait claire, mais dans un certain nombre de cas, il y a eu une mutation du neurotransmetteur orexine (gène HCRT, 17q21), qui régule la transmission des signaux excitateurs dans le cerveau et affecte le sommeil et l'appétit. Le système de signalisation entre les neurones orexinergiques et les autres neurones échoue, l'activité des neurones monoaminergiques est inhibée et l'afflux de signaux excitateurs dans le cortex est réduit.

Il est cependant impossible d'éliminer la narcolepsie-cataplexie. traitement symptomatique Il y a. Les patients commencent à se sentir mieux grâce à sommeil régulierà un moment strictement défini et avec des médicaments qui activent le travail des systèmes adrénergiques centraux.

Fibrodysplasie

Os supplémentaires

La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie génétique rare dans laquelle le corps commence à former de nouveaux os (ossifications) aux mauvais endroits: à l'intérieur des muscles, ligaments, tendons et autres tissus conjonctifs. Toute blessure peut entraîner leur formation : ecchymose, coupure, fracture, injection intramusculaire ou intervention chirurgicale. De ce fait, l’ossification ne peut pas être éliminée : après la chirurgie, l’os ne peut que se renforcer. Physiologiquement, les ossifications ne diffèrent pas des os ordinaires et peuvent supporter des charges importantes, mais elles ne sont pas situées là où elles devraient être.

La FOP est causée par une mutation du gène ACVR1/ALK2, qui code pour le récepteur de la protéine morphogénétique osseuse. Il est hérité par une personne de l'un de ses parents si elle est également malade. Vous ne pouvez pas être porteur de cette maladie : le patient est malade ou non. Alors que la FOP est considérée comme une maladie incurable, une deuxième série d'essais est actuellement en cours avec un médicament appelé palovarotène, qui permet de bloquer le gène responsable de la pathologie.

Progéria

La vieillesse des enfants

La progéria infantile, ou syndrome de Hutchinson-Gilford, est une maladie qui touche une personne sur quatre à sept millions. Le corps des enfants avec ce diagnostic vieillit extrêmement rapidement et précocement : déjà en adolescence les patients ressemblent et se sentent comme des personnes âgées. Ils développent de nombreuses pathologies séniles, des troubles du fonctionnement des organes et systèmes internes se produisent et les os, la peau, les muscles et les tendons deviennent faibles et lents. Dans le même temps, en termes de développement, les enfants atteints de progéria ne sont pas inférieurs à leurs pairs, et parfois même en avance sur eux. Durée moyenne La durée de vie des personnes souffrant du syndrome de Hutchinson-Gilford est de 13 ans. En règle générale, la cause du décès est l'infarctus du myocarde. Un seul cas a été décrit dans lequel un patient présentant ce diagnostic a vécu jusqu'à 45 ans.

La cause de la progéria infantile est mutation spontanée dans l'une des deux copies (allèles) du gène LMNA, codant pour la prélamine A, qui est le précurseur des formes matures des lamines A et C. Ces protéines sont nécessaires pour que la membrane des noyaux cellulaires soit intacte et fonctionne normalement. La prélamine A mutante – ou « progérine », comme certains auteurs proposent de l'appeler – s'accumule dans les cellules, de sorte que leurs enveloppes nucléaires se rétrécissent et que leurs noyaux prennent une forme irrégulière. Ces cellules ne peuvent plus se diviser normalement, de sorte que le corps perd la capacité non seulement de croître, mais également de remplacer les cellules mourantes par de nouvelles.

Sur ce moment cette maladie est également considérée comme incurable, cependant, divers traitements symptomatiques et activité physique, surtout la natation. Ces remèdes peuvent améliorer l’état du système circulatoire et des articulations. De plus, l'hormone de croissance est utilisée.

Syndrome de Rohhad

Obésité soudaine

Le syndrome ROHHAD (Obésité à apparition rapide avec dysfonctionnement hypothalamique, hypoventilation et dérégulation autonome) est une maladie extrêmement rare dans laquelle une personne commence à prendre rapidement du poids et souffre de boulimie, de maladies respiratoires, d'apnée du sommeil, d'hypoventilation alvéolaire et d'arrêt cardiorespiratoire. De plus, les patients avec ce diagnostic se caractérisent par un manque de réponse à une augmentation du dioxyde de carbone dans le sang.

À ce jour, environ 100 cas de ce trouble ont été signalés dans le monde. Elle apparaît généralement avant l’âge de 10 ans (le plus souvent vers 3 ans) et semble héréditaire. Malgré les études menées en Occident, l’étiologie du syndrome ROHHAD reste encore floue. On pense que cela apparaît en raison d’un dysfonctionnement de l’hypophyse, causé par une mutation génétique. Cependant, les scientifiques n’ont pas encore déterminé quel processus est perturbé dans ce cas.

Icônes : 1) Jamie Dickinson, 2) Jaclyne Ooi, 3) Abigail Cramer, 4) Luis Martins, 5) James Stone - de le nom Projet.

La myosite est un groupe de maladies inflammatoires du tissu musculaire qui se développent dans le contexte blessures traumatiques, pathologies infectieuses et modifications dégénératives-dystrophiques chroniques des structures ostéochondrales. L'inflammation accompagnée de calcification (dépôt de sels de calcium) et d'ossification du muscle est appelée myosite ossifiante (code CIM-10 - M61). L'ossification du tissu musculaire est l'un des types de myosite les plus graves et, dans la plupart des cas, elle ne peut être traitée avec succès qu'à l'aide de méthodes chirurgicales. Avec une forme progressive et une évolution prolongée de la myosite ossifiante, une issue fatale est possible en raison de l'ossification des muscles du diaphragme, du pharynx et de l'œsophage impliqués dans les fonctions respiratoires et de déglutition.

Le terme « ossification » fait référence à la croissance du tissu osseux là où il ne devrait normalement pas exister. La myosite ossifiante est une ossification des fibres musculaires, qui se développe dans la plupart des cas dans le contexte d'une calcification excessive, de blessures aiguës ou chroniques (souvent répétées), de maladies infectieuses. système musculo-squelettique. La maladie n'appartient que sous certaines conditions au groupe des myosites, puisque l'ensemble de l'appareil musculo-ligamentaire, y compris les ligaments, les capsules et les tendons, est souvent impliqué dans le processus pathologique.

La principale différence entre la myosite ossifiante et les autres types de myosite réside dans le mécanisme pathogénétique de développement. image clinique: si, dans la myosite, la pathogenèse est basée sur une inflammation musculaire, alors avec l'ossification, les symptômes de la pathologie sont déterminés par une calcification métaplasique des fibres conjonctives (fibreuses), situées entre les fibres musculaires et constituées de fibroblastes. Les fibroblastes synthétisent le collagène et l'élastine - protéines impliquées dans la formation tissu conjonctif, – donc lors du durcissement structures fibreuses le trophisme et la nutrition musculaire sont perturbés, ce qui conduit au développement d'une dystrophie et d'une atrophie musculaires.

Pourquoi le tissu musculaire s’ossifie-t-il ?

Afin de former un pronostic préliminaire et de décider des tactiques de traitement, il est important de comprendre ce qui a exactement déclenché le développement du processus pathologique.

Ossification musculaire traumatique aiguë

Chez 80 % des patients diagnostiqués avec une myosite ossifiante, une forme post-traumatique est détectée de cette maladie. Elle peut être aiguë (survient principalement lors de luxations, d'ecchymoses, de fractures) ou chronique. Les blessures fréquemment répétées (typiques des personnes impliquées professionnellement dans le sport) entraînent le développement d'un processus inflammatoire chronique dans les tissus musculaires et une ossification accrue. fibre musculaire. À dommages mécaniques une hémorragie se produit dans le muscle. Si le sang ne se désintègre pas dans les 7 à 10 jours, une inflammation se développe, suivie d'un durcissement de la zone endommagée et de son ossification.

Au groupe risque accru La survenue de myosite post-traumatique avec ossification musculaire concerne les hommes de moins de 30 ans physiquement forts et dotés d'une musculature bien développée. Il s'agit principalement d'athlètes, de travailleurs manuels, de jardiniers et de personnes confrontées à des charges de force accrues.

Note! La myosite ossifiante traumatique comprend également des modifications pathologiques du tissu musculaire provoquées par des effets thermiques ou brûlures chimiques 3-4 degrés (lorsque non seulement les couches externes et internes du derme sont endommagées, mais également les couches plus profondes, par exemple les muscles et le périoste).

Ossification para-articulaire

L'ossification para-articulaire (ou para-osseuse) est appelée forme trophonévrotique de la myosite ossifiante. Mécanisme pathogénétique le développement de modifications trophonévrotiques dans la fibre musculaire n'a pas été élucidé de manière fiable, mais la base du processus pathologique est une violation de l'innervation motrice et sensorielle dans diverses blessures et lésions du système nerveux périphérique et moelle épinière.

Les causes de l'ossification para-articulaire sont dans la plupart des cas les maladies et pathologies suivantes :

• maladies du système nerveux (y compris névralgie intercostale, radiculite, névrite, etc.);
• tumeurs et divers néoplasmes(le léiomyosarcome et le rhabdomyosarcome sont particulièrement dangereux) ;
• maladies infectieuses colonne vertébrale et moelle épinière (ostéomyélite aiguë hématogène, épidurite, abcès épidural rachidien, méningite, tuberculose);
• dommages à la moelle épinière après une blessure ou un traumatisme.

Note!À partir du moment où le processus inflammatoire se produit jusqu'à l'apparition des premiers symptômes, cela peut prendre de plusieurs semaines à plusieurs années. Par conséquent, à un stade précoce, la myosite ossifiante trophonévrotique n'est détectée que chez 8 à 15 % des patients, ce qui complique considérablement le traitement de la maladie et contribue à la formation de pronostic favorable vie et santé futures.

Myosite ossifiante progressive

Ce type de myosite ossifiante est également appelé fibrodysplasie, car il s'agit d'une ossification progressive des tissus mous. tissu fibreux (fibres conjonctives). Certains experts qualifient l'ossification progressive de l'appareil musculo-ligamentaire de « maladie du deuxième squelette ». La maladie a reçu ce nom parce qu'à la suite d'une pathologie réaction inflammatoire dans le corps, les fibres musculaires, les tendons et les ligaments se transforment progressivement en os, entraînant un handicap profond du patient et mort prématurée.

Les causes exactes de la fibrodysplasie ne sont pas entièrement comprises, mais la version dominante (principale) est considérée prédisposition héréditaire, et la fibromyosite ossifiante progressive est héritée de manière autosomique dominante. Cela signifie que pour qu’un enfant né de parents malades développe la maladie, la présence d’au moins un gène « défectueux » dans la chaîne d’ADN cellulaire (hors chromosomes sexuels) est suffisante.

La myosite ossifiante progressive se caractérise par les processus suivants :

• troubles profonds de l'état fonctionnel du squelette musculo-squelettique ;
• inflammation des tissus fibreux (conjonctifs), par exemple les muscles, les ligaments, les tendons, suivie d'une calcification ;
• ossification du corset musculaire.

La fibromyosite progressive fait référence à pathologies sévères, puisque la maladie se termine dans tous les cas par la mort. Cela se produit en raison de la propagation totale (généralisée) du processus pathologique, qui implique également les muscles impliqués dans l'apport vital. fonctions importantes corps, par exemple, la respiration et la déglutition. Le pronostic de tous les patients atteints de cette forme de myosite ossifiante est toujours défavorable.

Important! La plupart des patients diagnostiqués avec une fibromyosite progressive ou une myosite ossifiante progressive ne survivent pas jusqu'à l'âge adulte. Si la progression active de la pathologie a commencé après 18 à 20 ans, le pronostic de vie ne dépasse pas 5 à 10 ans.

Vidéo - Myosite musculaire

Quels facteurs peuvent contribuer au développement de la maladie ?

Bien que les principales causes de la myosite ossifiante soient les traumatismes et la prédisposition génétique, il existe des facteurs qui augmentent le risque de calcification chez appareil musculo-ligamentaire et ossification ultérieure du tissu conjonctif et musculaire. Ces facteurs comprennent :

• maladies infectieuses graves (notamment maux de gorge, grippe, scarlatine, etc.) ;
• intoxication chronique du corps (chez les personnes atteintes diverses dépendances, travailleurs des industries dangereuses, résidents de zones écologiquement défavorables);
• maladies chroniques du système musculo-squelettique, survenant avec un syndrome myofascial sévère (ostéochondrose, spondylolisthésis, arthrite, etc.) ;
• permanent fatigue musculaire(s'asseoir dans position inconfortable, travail physique pénible, mauvaise organisation du lieu de travail) ;
• hypothermie régulière (travail dans un courant d'air, dans les réfrigérateurs et congélateurs).

L’excès de poids, bien que n’étant pas une cause indépendante de la myosite ossifiante, peut également augmenter le risque de cette maladie. Les patients obèses courent un risque accru de développer une ostéochondrose, hernies intervertébrales et d'autres pathologies pouvant affecter négativement l'état des muscles et des ligaments.

Important! Maladies Système endocrinien accompagné d'une violation métabolisme du calcium, augmentent également le risque de calcification et d'ossification des muscles, les patients présentant de telles pathologies nécessitent donc une surveillance régulière par un orthopédiste et un chirurgien.

Signes et symptômes

Quelle que soit la forme de myosite ossifiante, son principal symptôme est une douleur dans le muscle affecté. Sensations douloureuses souvent accompagné de raideur musculaire, de tension et d’une diminution de la mobilité articulaire. À l'examen, une douleur est révélée, qui s'intensifie lors de la palpation et de l'étirement. Si l'ossification s'accompagne d'un processus inflammatoire, des nodules et des cordons musculaires (des phoques qui se produisent lors de spasmes intenses de la fibre musculaire) peuvent être détectés au site de l'inflammation.

Autres symptômes cliniques sont également :

• infiltration des tissus mous ;
• changement du teint de la peau dans la zone touchée ;
• douleur accrue pendant le mouvement, ainsi que dans un état de repos prolongé (par exemple pendant le sommeil nocturne);
• compactage et gonflement des tissus;
• épaississement de la peau à l'endroit du muscle ossifié ;
• limitation de la mobilité passive et déformation des articulations dans la zone d'innervation du muscle affecté.

Les symptômes énumérés sont caractéristiques de la forme traumatique aiguë de la myosite ossifiante. Les types trophoneurotiques et progressifs de la maladie ont leurs propres caractéristiques qui permettent de réaliser des diagnostic primaire et identifier rapidement les écarts possibles.

Caractéristiques typiques et caractéristiques

Les caractéristiques distinctives de chaque type de myosite ossifiante sont répertoriées dans le tableau ci-dessous.

Symptômes de la myosite ossifiante

Comment traiter la myosite ossifiante ?

Pratique de prise en charge des patients atteints Formes variées la myosite ossifiante montre que la myosite traumatique et trophonévrotique ne répond pratiquement pas à thérapie conservatrice, donc le seul façon efficace Le traitement de ces maladies est la chirurgie. L'excision d'un hématome ossifiant ne doit être effectuée qu'après sa maturation, c'est-à-dire environ 2 à 4 mois après le diagnostic.

Les indications d'utilisation de méthodes de traitement chirurgical sont :

• pressant grands navires et les artères ;
• déformation grave ou mobilité réduite des articulations innervées;
• lésions chroniques du muscle affecté (caractéristique de la myosite trophonévrotique).

Le risque de reformation des ossifications après une intervention chirurgicale est insignifiant et les complications possibles sont dans la plupart des cas associées à des blessures chirurgicales, par exemple des hémorragies ou des tissus écrasés.

Vidéo - Myosite du dos et du cou : symptômes et traitement

Médicaments

Tous les médicaments utilisés pour traiter la myosite ossifiante visent uniquement à traiter les symptômes existants, par ex. douleur musculaire ou température élevée(y compris l'hyperthermie locale). Les médicaments suivants sont utilisés comme agents auxiliaires dans le traitement complexe des formations osseuses paraosseuses traumatiques :

• médicaments antipyrétiques et anti-inflammatoires avec composition combinée(associations d'ibuprofène ou de diclofénac avec du paracétamol) ;
• préparations de Groupes AINSà usage externe sous forme de pommades et de gels (Ketorolac, Ketoprofen, Ibuprofen, Diclofenac) ;
• préparations complexes contenant du venin d'abeille ou de serpent pour soulager les spasmes musculaires (« Viprosal »).

Important! Traitement conservateur toute forme de myosite ossifiante est impossible, vous ne pouvez donc pas utiliser de médicaments comme traitement de substitution et refuser traitement chirurgical, si cela a été suggéré par le médecin traitant.

Fibodysplasie progressive : traitement

Le traitement chirurgical de l'ossification musculaire progressive n'est pas effectué, car il peut entraîner de multiples rechutes et une formation accrue d'ossifications après la chirurgie. Tactiques de traitement est sélectionné individuellement, en tenant compte de l’âge du patient, de la localisation des ossifications et de leur superficie totale. Schéma standard le traitement pour les patients présentant ce diagnostic est présenté dans le tableau ci-dessous.

Tactiques de prise en charge des patients atteints de fibrodysplasie progressive

Le pronostic du traitement est défavorable : la plupart des patients avec ce diagnostic décèdent avant d'atteindre l'âge de trente ans (plus de 40 % sont des enfants et des adolescents).

Note! Tous les médicaments contre la fibrodysplasie sont administrés par voie intraveineuse(sous forme d'injections ou à l'aide d'une pompe à perfusion). Les infections intramusculaires sont contre-indiquées chez ces patients.

Méthodes de médecine traditionnelle

Guérir la myosite ossifiante remèdes populaires impossible. Recettes proposées Médecine douce, peut aider à réduire l'intensité de la douleur, à soulager spasme musculaire, éliminent la raideur et l'enflure dans la zone touchée, mais il est impossible de ralentir de cette manière le processus d'ossification du tissu conjonctif. Pour cette raison, tout moyen la médecine traditionnelle ne peuvent être utilisés que pour soulager des symptômes existants et ne peuvent en aucun cas remplacer le traitement prescrit.

Pommes de terre bouillies

Ce dont vous aurez besoin : 2 à 4 pommes de terre bouillies « dans leur veste » (il est préférable d'utiliser des pommes de terre jeunes - elles contiennent plus de produits biologiques et substances utiles), ceinture ou écharpe en laine, alcool médical(peut être remplacé par de la vodka), tissu fin en coton.

Comment préparer : Épluchez les pommes de terre et écrasez-les en purée. Enveloppez le mélange dans un chiffon en coton ou une serviette et appliquez-le sur le point sensible pendant 2 heures. Enroulez une écharpe en duvet ou une écharpe sur le dessus. Après 2 heures, retirez les pommes de terre et lubrifiez généreusement la zone touchée avec de l'alcool chauffé ou de la vodka.

Note! Pour une plus grande efficacité, il est préférable d'effectuer la procédure avant le coucher. Cela permettra aux muscles de s’échauffer et de récupérer correctement. Bien traitement continu- 20 jours.

Pommade à la racine de ginseng

Ce dont vous aurez besoin : 100 g d'oie ou graisse de blaireau(Peut être remplacé beurre), 50 ml teinture d'alcool racine de ginseng, 1 cuillère de gros sel de table.

Comment faire : faire fondre le beurre (vous pouvez utiliser bain d'eau), puis versez la teinture dans le récipient et ajoutez sel de table. Mélangez soigneusement le tout et mettez le mélange au réfrigérateur pour qu'il durcisse. Appliquer sur les zones douloureuses 2 fois par jour pendant 1 à 2 mois.

Huile de poivron rouge

Ce dont vous avez besoin : 1 à 2 gousses rouges piment, 180 ml quelconque huile végétale(il est préférable d'utiliser de l'huile obtenue par pression à froid).

Comment faire : hachez finement le poivron (ne retirez pas le noyau), puis versez de l'huile dessus et mettez sur feu doux pendant 5 à 7 minutes en remuant constamment. Retirez le récipient du feu, enveloppez-le dans une serviette éponge ou un foulard et rangez-le pendant 10 jours dans un endroit où le contact direct ne pénètre pas. rayons de soleil. Vous devez frotter ce produit sur la peau 2 à 3 fois par jour (pour une plus grande efficacité, il est recommandé d'envelopper la zone touchée avec une écharpe chaude). Pour améliorer votre bien-être, vous devez utiliser l'huile pendant 2 à 4 semaines. À l’avenir, vous pourrez utiliser le produit selon vos besoins pour soulager la douleur.

La prévention

À ce jour, il n’existe pas de prévention spécifique de la myosite ossifiante, puisque les causes qui la provoquent sont irréversibles (prédisposition héréditaire) ou imprévisibles (traumatisme). Les conseils ci-dessous permettront de réduire les risques de pathologies du système musculo-squelettique, qui peuvent également provoquer processus inflammatoires dans les muscles, mais affectent le processus de calcification des fibres musculaires en cas de prédisposition génétique ils ne le pourront pas.

Le respect du régime travail-repos est tout aussi important, il est donc important d'assurer un repos suffisant au corps pendant la journée de travail (échauffement, courte marche, etc.).

Vidéo - Fibrodysplasie (myosite ossifiante)

Myosite ossifiante - maladie grave, conduisant dans la plupart des cas à un handicap (et même au décès prématuré d'une personne). Il est impossible de le guérir sans recourir à des méthodes chirurgicales. Comment autrefois homme va commencer traitement nécessaire, plus les chances de développer un pronostic favorable pour la vie et la santé futures sont grandes. Par conséquent, si vous détectez des bosses cutanées et des douleurs musculaires prolongées, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Dans cet article, nous vous parlerons d'une maladie invalidante grave qui survient très rarement - 1 personne pour 2 millions d'habitants. Au total, on compte environ 500 patients atteints de cette maladie dans le monde. Cela réside dans le fait que les muscles des patients se transforment progressivement en os et que la personne elle-même devient progressivement une statue et perd la capacité de bouger. Le nom de cette maladie est la fibrodysplasie.

Voyons pourquoi cette maladie se développe, qui y est sensible et si elle peut vraiment être guérie.

Tu vas apprendre

Qu’est-ce que la fibrodysplasie ?

Il s’agit d’une maladie causée par une modification du gène ACVR1, qui se manifeste par des anomalies héréditaires du développement. Cette maladie est également appelée « deuxième maladie du squelette ». La fibrodysplasie ossifiante progressive (POF, maladie de Munheimer) est provoquée par une inflammation des tendons, des muscles, des ligaments et des tissus mous, qui s'ossifient avec le temps. En termes simples, les contusions et même les petites blessures ne peuvent pas être traitées et des formations osseuses apparaissent à leur place. C'est pour cette raison que la maladie a reçu un autre nom de «maladie du deuxième squelette».

Chez les nouveau-nés, il est possible de déterminer le POF avec une probabilité de 95 % - le gros orteil est plié vers l'intérieur et il n'y a souvent pas d'articulation à cet endroit. Habituellement, la maladie se manifeste au cours des 10 premières années de la vie d’un enfant et de manière assez soudaine. Chez l’enfant, tout part du cou et descend progressivement jusqu’aux membres inférieurs.

Le taux de développement est également impossible à déterminer avec précision, mais plus le patient subit de blessures et plus interventions chirurgicales se produit, plus la maladie se développe rapidement.

Très souvent, le POF est confondu avec le cancer et d'autres maladies, à la suite desquelles des formations osseuses similaires peuvent se développer. Les médecins suppriment ces formations, mais cela conduit malheureusement à une aggravation de la situation et à un développement accéléré de la fibrodysplasie.

Ce programme raconte l'histoire de deux filles malades (russe et américaine). Ils racontent comment tout a commencé et s'il est possible de guérir le POF. Les médecins ont d'abord diagnostiqué un cancer à la jeune Américaine et lui ont amputé le bras atteint dans la petite enfance, et ce n'est qu'à ce moment-là qu'il est devenu clair de quoi elle souffrait réellement.

Causes

Les scientifiques ne peuvent pas encore comprendre ce qui déclenche exactement la mutation au niveau génétique. À l’heure actuelle, tout ce que l’on sait, c’est qu’il s’agit d’une maladie héréditaire et qu’elle se transmet sur le mode autosomique dominant. Cela signifie qu’un patient atteint de POV aura à 100 % des enfants ayant exactement la même pathologie. Cependant, les personnes atteintes de la maladie de Münheimer vivent rarement assez longtemps pour avoir des enfants. Et même si elles survivent, il est mortellement dangereux pour les femmes de tomber enceintes en raison des changements qui se produisent dans leur corps. Le POP est donc le résultat de mutations génétiques individuelles.

Ce n'est qu'en 2006 que les scientifiques ont découvert quelle mutation génétique est impliquée dans le développement de la fibrodysplasie et mènent actuellement des recherches pour créer un médicament capable de traiter cette maladie.

Souvent, chez les porteurs d’un gène muté, la maladie ne se manifeste que quelque temps plus tard. L'impulsion du développement peut être :

• blessures,
• les vaccins,
• infection virale,
• interventions chirurgicales.

Symptômes

Les symptômes les plus évidents de la maladie de Munheimer sont l'ossification des tissus mous, mais il peut en outre y avoir d'autres défauts qui indiquent la présence possible de la maladie :

1. gros orteil court et incurvé vers l'intérieur,
2. défauts de la colonne vertébrale, en particulier dans la région cervicale,
3. pouce court,
4. calvitie possible, surdité, retard de développement,
5. courbure ou biseau du cinquième doigt.

Assez souvent, le POF provoque le développement d'un torticolis, d'une scoliose et d'une mobilité réduite des articulations osseuses.

Si vous remarquez des signes similaires de maladie chez votre enfant, consultez un médecin. Le médecin, s'il l'estime nécessaire, prescrira un test génétique, à la suite duquel la suspicion de la présence d'une mutation génétique sera justifiée ou non.

Diagnostic et traitement

Comme nous l'avons mentionné ci-dessus, les médecins posent souvent un diagnostic erroné au stade précoce de la fibrodysplasie, ce qui ne fait qu'aggraver le développement de la maladie. La maladie de Munheimer est généralement diagnostiquée vers l'âge de 14 ans, lorsque tous les symptômes deviennent apparents.

La radiographie montre qu'il existe des formations osseuses dans le cou, la poitrine et, avec l'âge, ces formations sont observées à d'autres endroits.

L'analyse génétique est le seul moyen de déterminer avec précision la présence de modifications dans l'ADN.

Malheureusement, la maladie de Munheimer est encore considérée comme incurable. Cependant, des scientifiques américains menant des recherches ont déjà identifié, comme nous l'avons dit, le gène ACVR1, dont la mutation provoque le développement de la maladie. Les travaux se poursuivent actuellement sur les bloqueurs de gènes qui devraient stopper la mutation. Étant donné que cette maladie est très rare, il est assez difficile de mener des recherches.

Malgré cela, en 2011, une molécule d’ARN spéciale a été développée, capable d’éliminer la copie endommagée du gène ACVR1 sans affecter sa copie normale.

Pour vérifier son efficacité cette méthode, des tests ont été effectués sur des cellules souches obtenues à partir des dents de lait de patients atteints de fibrodysplasie. Les cellules contenaient des copies altérées et normales des protéines des récepteurs ACVR1/ALK2. Au cours de l'expérience, les scientifiques ont découvert que l'ARNm créé est capable de restaurer la synthèse protéique normale, comme chez les personnes en bonne santé, en neutralisant le gène muté.

Cette vidéo explique comment ces tests sont effectués et comment les maladies génétiques sont en principe détectées.

Il y a seulement 10 ans, il était impossible d’imaginer que cette maladie puisse être guérie. Désormais, ceux qui souffrent de la maladie du deuxième squelette ont l’espoir d’une vie saine et heureuse.

Bien entendu, il reste encore beaucoup de travail à faire ; cette approche thérapeutique doit être testée sur des souris de laboratoire avant de passer à des essais sur des humains. Mais néanmoins, c’est déjà un grand pas. Espérons que la recherche aboutisse.

Fibrodysplasie ossifiante progressive(du latin fibro - fibre, dis - désordre, désordre, plasis - structure, structure et os, ossis - os, facio - faire ; ossification) - maladie rare (1 malade sur 2 000 000), résultant d'une mutation du Gène ACVR1 et se manifestant malformations congénitales développement - principalement avec des gros orteils courbés et des troubles de la colonne cervicale au niveau des vertèbres c2 - c7. Autres noms : myosite ossifiante progressive, ossification hétérotopique paraosseuse, maladie de Munheimer. Selon son type, la maladie est classée comme myosite. La maladie fait également référence à une pathologie congénitale héréditaire avec un type de transmission autosomique dominant. Elle se caractérise par une évolution régulièrement progressive, conduisant à violations importantesétat fonctionnel du système musculo-squelettique, handicap profond des patients et leur décès prématuré, principalement dans l'enfance et à un jeune âge. La base de la fibrodysplasie est la formation de processus inflammatoires dans les tendons, les ligaments, les fascias, les aponévroses et les muscles, qui conduisent finalement à leur calcification et ossification. La maladie est également appelée « maladie du deuxième squelette », car, essentiellement, là où les processus anti-inflammatoires normaux devraient se produire dans le corps, la croissance osseuse commence. La maladie n’a aucune prédisposition raciale, sexuelle ou géographique. Le plus souvent, la maladie survient à la suite d’une nouvelle mutation spontanée. Les meilleurs experts au monde sur cette maladie sont considérés comme le personnel du McKay Institute de l'Université de Pennsylvanie, sous la direction du Dr Frederick Kaplan, MD Kaplan, Frederick. En Russie, cette maladie est diagnostiquée dans le cadre du service génétique médical centre scientifique RAMS à Moscou, st. Moskvorechye 1 Traitement thérapeutiqueà Moscou sont réalisées au Centre de recherche Petrovsky à Moscou, MD Zaklyazminskaya E.V. et doctorat. Rumiantseva V.A. À Irkoutsk en hôpital clinique N%1 Ph.D. Kalyaguine A.N.

Symptômes

Les enfants nés avec la fibrodysplasie sont différents pathologie caractéristique pouce pieds - une ou plusieurs phalanges de l'orteil sont courbées vers l'intérieur et parfois il n'y a pas suffisamment d'articulations. Ce doigt donne 95 % de chances de tomber malade chez un enfant. La maladie se caractérise également par des exacerbations, généralement sans raison apparente. Il existe plusieurs types d'exacerbations, la plus courante est l'apparition de bosses d'une taille allant de un à dix centimètres de nature indéfinissable sous la peau d'un enfant, sur le cou, le dos, les avant-bras de moins de 10 ans, chez tout un autre endroit à un âge plus avancé. L'un des signes est un gonflement des tissus mous de la tête, à la fois avec des dommages mineurs (ecchymose, piqûre d'insecte, égratignure) et avec des blessures graves. Le gonflement ne disparaît pas avant un mois et ne répond à aucun traitement médicamenteux. Une ossification peut survenir au site de compactage; elle ne nécessite aucun traitement et ne répond à aucun médicament. La maladie est souvent confondue avec le cancer et d'autres maladies ; des tentatives sont faites pour éliminer ces durcissements, ce qui conduit à une croissance encore plus rapide des os « supplémentaires », et constitue actuellement la principale cause d'invalidité pour ceux qui souffrent de cette maladie.

Traitement

Les poussées de FOP sont sporadiques et imprévisibles, et il existe une énorme différence dans chaque présentation individuelle. Quelques éléments de base recherche scientifique a confirmé l'impossibilité de prédire l'apparition, la force, les conséquences et la durée de l'exacerbation de la FOP, bien que les caractéristiques des pathologies anatomiques aient déjà été décrites. La rareté de la FOP et son caractère imprévisible rendent extrêmement difficile l'évaluation de l'efficacité de toute intervention thérapeutique, un fait reconnu en 1918 par le médecin Julius Rosenstiern :

« La maladie se développe avec toutes sortes de remèdes et d’alternatives au métabolisme défectueux ; chaque intervention thérapeutique avec un succès plus ou moins marqué, observée exclusivement par son auteur original, est ensuite critiquée par son successeur. Dans de nombreux cas, les symptômes de la maladie disparaissent souvent spontanément, de sorte que l’effet thérapeutique (de tout traitement) ne peut être pleinement confirmé par son efficacité.

Ces mots sonnent encore d’actualité aujourd’hui, même s’ils ont été écrits il y a près d’un siècle. Il n’existe actuellement aucune méthode efficace et éprouvée pour prévenir ou traiter la FOP. Avec la découverte du gène de la FOP, il est devenu possible de comprendre la pathogenèse de la maladie. Le travail direct sur le génome est prometteur, mais ces méthodes de traitement n’en sont actuellement qu’au stade préliminaire recherche en laboratoire et ne sont pas utilisés en pratique clinique.

Aspect génétique et traitement futur

En 2006, un groupe de recherche de l’Université d’État de Pennsylvanie a découvert le gène dont la mutation conduit à cette maladie. Pour identifier la localisation chromosomique du gène FOP, ligament conservateur génome entier, l’analyse a été réalisée en observant cinq familles présentant les caractéristiques les plus claires de la FOP. Cette approche a identifié la liaison FOP avec le chromosome 2q23-24.

Thérapie génique : actuellement le temps file des travaux sur les bloqueurs de gènes pour les mutations du gène ACVR1/ALK2. En décembre 2012, des expériences sur le traitement de l'ossification hétérotopique chez des souris de laboratoire ont été achevées avec succès. Le médicament a montré son efficacité dans les ossifications génétiquement déterminées et post-traumatiques. Courant 2013, les essais du médicament débuteront dans le premier groupe de discussion de patients FOP. L'étalon-or pour toutes les études sur un nouveau médicament est un plan croisé placebo en triple aveugle, mais de telles études seront assez difficiles à mener dans la FOP en raison du petit nombre de patients atteints de la maladie dans le passé. stade développé, la pathogenèse ambiguë de la maladie, ainsi que la grande différence dans les manifestations des exacerbations parmi les patients. Étant donné que la fibrodysplasie est extrêmement maladie rare, Avec de gravité variable manifestations, méthodes expérimentales le traitement devra faire l’objet d’une évaluation sérieuse concernant la posologie et la durée du traitement.

– une maladie génétique grave caractérisée par des troubles métaboliques des tissus des muscles, des tendons et des ligaments, qui entraînent la formation de calcifications dans ceux-ci. Les symptômes de cette maladie comprennent des bosses dans les tissus mous du cou, du dos et des membres, hypotonie musculaire, par la suite - déformations sévères de la colonne vertébrale, raideur des mouvements pouvant aller jusqu'au handicap des patients. Le diagnostic de fibrodysplasie ossifiante progressive est posé sur la base de l’état actuel du patient, des radiographies et des études de génétique moléculaire. Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique pour cette pathologie, mais les résultats expérimentaux sur cultures cellulaires patients atteints de cette maladie.

La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP, ossification hétérotopique paraosseuse) est une maladie génétique rare dans laquelle se produisent des processus d'ossification pathologique des tendons, des fascias, des septa intermusculaires et d'autres structures constituées de tissu conjonctif fibreux. Cette maladie a été mentionnée pour la première fois par le médecin français Guy Petim en 1692, mais sa description et son étude la plus complète ont été faites dans les années 70 du 20e siècle par le généticien américain Victor McKusik, qui a donné son nom à cette maladie. La fibrodysplasie ossifiante progressive résulte le plus souvent de mutations germinales spontanées, mais des cas familiaux de cette pathologie ont également été décrits et elle se caractérise par un mécanisme de transmission autosomique dominant avec une pénétrance de 100 %. L'incidence est estimée entre 1 : 1 800 000 et 2 000 000 environ, et la maladie est susceptible de toucher aussi bien les garçons que les filles. Caractéristique la fibrodysplasie ossifiante progressive est le fait que toute tentative traitement chirurgical Cette condition (élimination des foyers d'ossification ou facilitation des mouvements des articulations) conduit à la croissance explosive de nouvelles zones hétérotopiques du tissu osseux.

Causes de la fibrodysplasie ossifiante progressive

L'étiologie de la fibrodysplasie ossifiante progressive est une violation de la régulation des processus de formation du tissu osseux. Au cours de la période embryonnaire, un certain nombre de récepteurs sont responsables du développement des os, dont le travail conduit à la formation de tissu conjonctif dur dans les zones correspondantes du corps. Avec le développement de cette maladie, une mutation se produit dans le gène ACVR1, situé sur le chromosome 2. Le produit de l’expression de ce gène est une protéine spécifique – le récepteur d’activine de type 1. Il appartient à un groupe plus large de récepteurs BMP qui ont la capacité de se lier aux substances des facteurs de croissance osseuse et de transmettre les signaux correspondants aux cellules. La cause la plus fréquente de fibrodysplasie ossifiante progressive est la mutation faux-sens (par exemple Arg206His) dans l'exon 6 du gène ACVR1.

Par conséquent désordre génétique il se produit la formation d'une forme défectueuse du récepteur d'activine de type 1, qui commence à se former non seulement pendant la période embryonnaire et dans les ostéoblastes chez un adulte, mais également dans les cellules du tissu conjonctif fibreux. La pathogenèse ultérieure de la fibrodysplasie ossifiante progressive n'est pas bien comprise en raison de la rareté de cette affection. Cependant, la plupart des chercheurs sont enclins à croire qu'un récepteur défectueux devient capable de répondre non seulement aux composés du groupe BMP (protéine morphogénétique osseuse - protéines de morphogenèse osseuse), mais également à d'autres substances - en particulier des facteurs inflammatoires. La preuve de cette théorie est le fait que les foyers d'ossification hétérotopique surviennent le plus souvent sur le site de lésions des tissus mous - ecchymoses, coupures, piqûres d'insectes. De plus, lors de l'examen histologique des compactions pathologiques, on y observe toujours une infiltration lymphocytaire modérée, ce qui indique le caractère inflammatoire ou immunitaire du processus.

Les mutations du gène ACVR1 entraînent non seulement une morphogenèse osseuse anormale chez les enfants et les adultes, mais elles provoquent également souvent un certain nombre de malformations congénitales du système musculo-squelettique. Les manifestations les plus courantes de ce type de fibrodysplasie ossifiante progressive sont la microdactylie, courbure en varus du gros orteil (clinodactylie). D'autres anomalies osseuses plus rares comprennent la fusion des corps vertébraux cervicaux, la dysplasie métaphysaire et la fusion des articulations costovertébrales. En raison d'une combinaison de dysplasie du tissu osseux et de faiblesse du corset musculaire du dos, les patients développent souvent une courbure sévère de la colonne vertébrale, ce qui entraîne des troubles neurologiques secondaires.

Symptômes de la fibrodysplasie ossifiante progressive

À la naissance, la fibrodysplasie ossifiante progressive ne peut se manifester que par des troubles de la formation des os des doigts et des orteils ; aucun autre changement n'est détecté. L'apparition de la maladie est brutale et peut survenir sans raison apparente entre plusieurs mois et 3 à 5 ans. Habituellement, les premiers symptômes de cette pathologie sont des compactages dans tissu musculaire cou, dos et bras dont les dimensions peuvent varier de 1 à 10 centimètres. A la palpation, les lésions sont douloureuses, la peau qui les recouvre est soit inchangée, soit (dans de rares cas) hyperémique. Avec la fibrodysplasie ossifiante progressive, de tels compactages peuvent apparaître sur le site d'ecchymoses, de coupures et d'autres blessures des tissus mous.

La démarche des patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive est généralement caractérisée par une raideur et de petits pas. Le visage est amical sur fond de muscles tendus du cou et du dos. À mesure que le nombre et la taille des compactions augmentent, l’amplitude de mouvement des articulations diminue progressivement, conduisant à une immobilité presque complète aux stades terminaux de la maladie. Il existe souvent des douleurs neurologiques causées par la compression des racines des nerfs spinaux ; il peut également y avoir des plaintes concernant une violation sensibilité cutanée. Toutes ces manifestations de fibrodysplasie ossifiante progressive augmentent progressivement et deviennent plus prononcées.

Des cas ont été décrits où des lésions disparaissent spontanément au stade initial de leur développement (y compris sous l'influence de certains médicaments), cependant, les compactages réapparaissent invariablement plus tard. L'ossification se produit dans un délai de 2 à 3 semaines, après quoi leur résolution spontanée ou thérapeutique devient impossible. Chez les patients adultes atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive, des dizaines de foyers de ce type sont identifiés, qui peuvent fusionner les uns avec les autres, formant l'image d'un « deuxième squelette ». Cette circonstance, ainsi que de nombreuses déformations osseuses, entraînent un handicap profond chez les patients et provoquent souvent le développement de nombreux troubles des organes internes entraînant la mort.

Diagnostic et traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive

Le diagnostic de la fibrodysplasie ossifiante progressive est réalisé sur la base de l'examen du patient, d'études radiologiques et génétiques. En règle générale, les résultats de l'examen des patients dépendent de l'âge et de la gravité de la maladie. Chez les enfants de moins de 10 à 12 ans, les principaux symptômes sont des zones de compactage des tissus mous de la tête, du cou et parfois du dos. Chez les patients âgés, les foyers d'ossification peuvent être localisés sur n'importe quelle partie du corps, il existe souvent une forte limitation de la mobilité articulaire et une courbure prononcée de la colonne vertébrale. Le compactage des tissus mous entraîne l'apparition de bosses caractéristiques sur la peau et défigure souvent gravement le patient atteint de fibrodysplasie ossifiante progressive. Parfois comme méthode supplémentaire les diagnostics recourent à la biopsie et aux examen histologique foyers de compactage, cependant, de nombreux experts s'opposent à cette technique, car une procédure aussi invasive peut provoquer le développement d'un nouveau foyer d'ossification.

L'examen aux rayons X aux premiers stades de la maladie peut détecter malformations congénitales développement du système musculo-squelettique - clinodactylie du gros orteil, dysplasie des métaphyses, raccourcissement des orteils longs os tubulaires membres. Au fur et à mesure que l'ossification hétérotopique se développe dans les tendons, les fascias et les septa du tissu conjonctif intermusculaire, des ombres simples puis multiples sont révélées, ayant densité osseuse. Dans les cas avancés de fibrodysplasie ossifiante progressive, les ombres se confondent et rendent souvent difficile la visualisation des organes internes et d'autres structures profondément localisées. Grâce à la génétique moderne, il est possible de diagnostiquer cette maladie en recherchant des mutations dans le gène ACVR1.

Il n'existe pas de traitement spécifique pour la fibrodysplasie ossifiante progressive, et le traitement palliatif est sévèrement limité dans ses capacités en raison de enfance la plupart des patients et la réaction spécifique du corps. De nombreuses tentatives pour éliminer les foyers d'ossification hétérotopique chirurgicalement s'est terminé sans succès - après l'opération, en raison de lésions tissulaires, la croissance des phoques a fortement augmenté. Aux premiers stades de la maladie, le développement de foyers pathologiques peut être légèrement ralenti en utilisant fortes doses médicaments corticostéroïdes et autres médicaments qui inhibent les processus inflammatoires (AINS, inhibiteurs des leucotriènes, bloqueurs de mastocytes). Ces dernières années, les premières données de laboratoire ont été obtenues concernant traitement spécifique fibrodysplasia ossificans progressiva - grâce à un ARN spécial, il a été possible d'inhiber l'expression du gène ACVR1 défectueux sans affecter sa copie homologue saine dans les cellules souches des patients. Peut-être qu'à l'avenir, cela permettra de traiter avec succès les patients souffrant de cette maladie, ou du moins d'améliorer considérablement leur qualité de vie.

Prévision et prévention de la fibrodysplasie ossifiante progressive

Le pronostic de la fibrodysplasie ossifiante progressive est extrêmement défavorable - les manifestations de la maladie augmentent régulièrement, les foyers d'ossification ectopiques s'agrandissent et se confondent, les déformations de la colonne vertébrale privent pratiquement le patient de mobilité. En règle générale, la mort survient entre 25 et 40 ans à cause de problèmes respiratoires, de pneumonie et d'autres troubles des organes internes. Des cas ont été décrits de développement de foyers d'ossification dans les muscles masticateurs, entraînant l'incapacité d'ouvrir la bouche et nécessitant mesures urgentes sur l'organisation de l'alimentation du patient. Le traitement d'entretien de la fibrodysplasie ossifiante progressive peut théoriquement ralentir le développement de la pathologie, mais en pratique, son efficacité varie considérablement selon les patients. Toutes les méthodes pour prévenir cette rareté maladie génétique n’a pas été développé à ce jour.