Mode d'emploi de Ditilin. Utilisation simultanée de Ditilin avec

Forme de libération : Liquide formes posologiques. Injection.

Caractéristiques générales. Composé:

Propriétés pharmacologiques :

Indications pour l'utilisation:

Important! Connaître le traitement

Conseil d'utilisation et posologie :

Caractéristiques de l'application :

Effets secondaires:

Interactions avec d'autres médicaments :

Contre-indications :

Surdosage :

Conditions de stockage:

Dans un endroit à l'abri de la lumière et à une température de 2 °C à 8 °C. Ne pas congeler. Garder hors de la portée des enfants. Durée de conservation : 1 an 6 mois. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de vacances :

Sur ordonnance

Emballer:

5 ml en ampoules en emballage n°10 ou en plaquettes thermoformées n°5x1, n°5x2.

CLASSIFICATION DES MÉDICAMENTS BLOQUANT LES CHOLINORESCEPTEURS.

M-, N-anticholinergiques - cyclodol

M-anticholinergiques - atropine, platyphylline, scopolamine

N-anticholinergiques :

UN). Bloqueurs de ganglions – benzohexonium, pentamine, hygronium, arfonade

B). Relaxants musculaires :

Tubocurarine, anatruxonium, pipécuronium, pancuronium (non dépolarisant) ;

Ditylin (dépolarisant);

Dioxonium (action mixte)

M-anticholinergiques.

Mécanisme d'action : Les M-anticholinergiques, en bloquant les récepteurs M-cholinergiques, empêchent l'interaction du médiateur acétylcholine avec eux. Les M-anticholinergiques réduisent ou éliminent les effets de l'irritation des nerfs cholinergiques (parasympathiques) et l'action des substances ayant une activité M-cholinomimétique.

Sulfate d'atropine- un alcaloïde contenu dans de nombreuses plantes : belladone (belladone), datura, jusquiame. Reçu et synthétiquement. Il s'agit d'un bloqueur M-anticholinergique à haute sélectivité d'action.

Effet pharmacologique :

Réduit l'influence du nerf vague sur le cœur  conduit à une stimulation de toutes les fonctions de base du cœur : automaticité, contractilité, conductivité ;

Soulage les spasmes des muscles lisses du tractus gastro-intestinal, des bronches, des voies biliaires et de la vésicule biliaire, de la vessie ;

Réduit la sécrétion des glandes bronchiques, nasopharyngées, gastro-intestinales, salivaires, sudoripares et lacrymales. Cela se manifeste par une sécheresse de la muqueuse buccale, de la peau et des modifications du timbre de la voix. Une forte diminution de la transpiration peut entraîner une augmentation de la température.

Action sur l'oeil :

Dilatation de la pupille (mydriase) – le muscle orbiculaire de l'iris se détend ;

Augmentation de la pression intraoculaire (PIO) – détérioration de l’écoulement du liquide intraoculaire ;

Paralysie de l'accommodation - le muscle ciliaire se détend, le ligament de Zinn devient tendu, le cristallin s'étire et devient plus plat, son pouvoir réfractif diminue, l'œil est réglé vers le point de vision éloigné ;

Effet sur le système nerveux central : - a un effet anticholinergique central, inhibe les centres du système extrapyramidal (noyaux de la base), ce qui entraîne une diminution de la tension musculaire et des tremblements (tremblements) chez les patients atteints de parkinsonisme (efficacité inférieure à la scopolamine) ;

A doses thérapeutiques, stimule le centre respiratoire

A doses toxiques, il stimule le cortex cérébral, peut provoquer de l'anxiété, une agitation motrice et mentale, des hallucinations, des convulsions, puis une dépression du centre respiratoire, conduisant à une paralysie respiratoire.

A une certaine activité anesthésique.

Application : ulcère gastroduodénal de l'estomac et du duodénum ; gastrite hyperacide, cholécystite; pylorospasme, spasme des intestins, des voies urinaires ; l'asthme bronchique; blocus vagal et arythmies; pour la prémédication ; avec parkinsonisme; en ophtalmologie - pour sélectionner des lunettes, pour examiner le fond d'œil, pour l'iridocyclite ; comme antidote aux intoxications par les cholinomimétiques et les anticholinestérases.

Effets secondaires : bouche sèche, photophobie, troubles de la vision de près, tachycardie, constipation (constipation), difficulté à uriner.

Intoxication aiguë à l'atropine :

Se produit en cas de surdosage du médicament ou lors de la consommation de plantes (fruits) contenant de l'atropine - belladone, jusquiame, dope. Cela survient plus souvent chez les enfants, bien qu'ils soient un peu moins sensibles aux effets de l'atropine en raison d'un tonus plus élevé de la division sympathique du système nerveux autonome. Le tableau clinique évolue par phases :

1) Étape d'excitation- il y a d'abord une légère excitation et une euphorie, puis apparaissent une excitation prononcée de la parole et de la motricité, la vision est altérée : le patient voit mal de près, pupilles dilatées sans réaction à la lumière, photophobie. On observe une sécheresse des muqueuses, une déglutition altérée, une voix rauque et une aphonie. La peau est sèche, chaude, écarlate, essoufflement, tachycardie (parfois augmentation de la pression artérielle), troubles de la mémoire et de l'orientation, il peut y avoir des hallucinations, des délires (clinique de « psychose aiguë »).

2) Stade d'oppression- l'épuisement de tous les centres se développe progressivement, une dépression générale s'installe, les patients meurent par arrêt respiratoire. La mortalité à ce stade atteint 80 %.

Mesures utiles : - lavage gastrique, adsorbants, laxatifs salins (en cas d'ingestion orale de poison) ;

Introduction d'antidotes (médicaments anticholinestérasiques - prosérine, galantamine);

Suppression de l'excitation du système nerveux central (hexénal IV 10 ml de solution à 10 % ; morphine sous-cutanée 1 ml de solution à 1 % - s'il n'y a pas de dépression respiratoire ; diazépam IV 2 ml de solution à 0,5 %) ;

Thérapie symptomatique (glucosides cardiaques, β-bloquants) ;

au stade de dépression du système nerveux central - analeptiques à doses thérapeutiques (cordiamine, camphre).

en cas de dépression respiratoire profonde, ventilation artificielle des poumons.

Hydrotartrate de platyphylline- alcaloïde du séneçon à feuilles larges. En termes d'activité M-anticholinergique, il est inférieur à l'atropine.

Effet pharmacologique :

Il a, en plus de l'effet M-cholinolytique, un effet antispasmodique myotrope direct ;

A un faible effet calmant sur le système nerveux ;

Inhibe le centre vasomoteur ;

Dilate les vaisseaux sanguins, notamment cérébraux et coronaires ;

Moins fréquent que l'atropine, provoque une tachycardie ;

Provoque une dilatation à court terme de la pupille (elle a peu d'effet sur l'accommodation).

Application : comme antispasmodique pour les spasmes de l'estomac, des intestins, des voies biliaires et de la vésicule biliaire, des uretères ; à ulcère gastroduodénal estomac; pour l'asthme bronchique ; avec spasmes cérébraux et artères coronaires; parfois utilisé en ophtalmologie comme substitut à courte durée d'action de l'atropine.

Bromhydrate de scopolamine- un alcaloïde présent dans la mandragore et les plantes contenant de l'atropine. Sa durée d'action est plus courte que l'atropine.

Effet pharmacologique :

A un effet M-anticholinergique prononcé ;

Il a un effet plus faible sur le cœur, les bronches et le tractus gastro-intestinal et un effet plus fort sur les yeux et la sécrétion d'un certain nombre de glandes excrétrices ;

Aux doses thérapeutiques, il provoque généralement une sédation et une somnolence ;

À fortes doses, il provoque le sommeil et l'anesthésie ;

Inhibe le système extrapyramidal et la transmission de l'excitation des voies pyramidales aux motoneurones.

Application : pour les mêmes indications que l'atropine ; en pratique psychiatrique; en ophtalmologie; avec parkinsonisme; pour la prévention des pollutions marines et mal de l'air(fait partie des tablettes Aeron).

Tous les médicaments M-anticholinergiques sont contre-indiqués pour le glaucome !

N-cholinols Tiki

1. Bloqueurs de ganglions :

Mécanisme d'action : en bloquant les récepteurs H-cholinergiques dans les ganglions sympathiques et parasympathiques, ils empêchent la conduction des impulsions dans ceux-ci et provoquent une dénervation des organes.

Effet pharmacologique :

Dilate les vaisseaux sanguins, réduit la tension artérielle ;

Provoquer une tachycardie ;

Améliorer le flux sanguin périphérique ;

Inhibe le péristaltisme et la sécrétion dans le tractus gastro-intestinal ;

Dilatez les bronches ;

Ils gênent l'accommodation, dilatent les pupilles et peuvent provoquer une crise de glaucome, mais pas nécessairement, car réduire la sécrétion de liquide intraoculaire en dilatant les vaisseaux sanguins et en réduisant la filtration ;

Augmente le tonus du myomètre

Application : hypertension (en particulier lors de crises hypertensives), hypotension contrôlée, œdème pulmonaire, faiblesse du travail, endartérite oblitérante, ulcère gastrique, comme antispasmodiques (coliques, asthme bronchique).

Effets secondaires:

Effondrement orthostatique ;

Tachycardie ;

Ralentir la vitesse du flux sanguin ;

Augmentation de la thrombose ;

Parésie intestinale pouvant aller jusqu'à l'obstruction paralytique ;

Atonie de la vessie ;

Bouche sèche;

Exacerbation du glaucome

Benzohexonium- sel d'ammonium bis-quaternaire. Il a une activité assez élevée, mais la durée de l'effet est courte (3-4 heures). Il est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal, l'administration parentérale est donc la plus appropriée. Avec l'administration répétée du médicament, la réaction diminue progressivement, ce qui nécessite une augmentation de la dose.

Pentamine- a des propriétés similaires à celles du benzohexonium, mais lui est quelque peu inférieur en termes d'activité et de durée d'action (2 heures).

Hygronie- un bloqueur ganglionnaire à courte durée d'action (10-20 min), et il est donc particulièrement pratique pour une utilisation en pratique anesthésiologique pour une hypotension contrôlée. 5 à 6 fois moins toxique que l'arfonade.

Application : En chirurgie, l'hypotension contrôlée favorise les opérations sur le cœur et les vaisseaux sanguins et améliore l'apport sanguin aux tissus périphériques. La réduction de la pression artérielle et la diminution des saignements des vaisseaux du champ opératoire facilitent les opérations telles que la thyroïdectomie, la mastectomie, etc. En neurochirurgie, il est important que l'effet hypotonique réduise la possibilité de développer un œdème cérébral.

Arfonad- bloqueur ganglionnaire à courte durée d'action (10-20 min). L'action pharmacologique et l'utilisation sont similaires à celles de l'hygronium. Arfonade favorise également la libération d'histamine et a des effets vasodilatateurs myotropes directs. Plus toxique que l'hygronium.

2. Relaxants musculaires

Les relaxants musculaires (médicaments de type curare) sont des médicaments qui détendent les muscles squelettiques en bloquant la transmission neuromusculaire. Les médicaments de type curare inhibent la transmission neuromusculaire au niveau de la membrane postsynaptique, en interagissant avec les récepteurs H-cholinergiques des plaques terminales. Cependant, le bloc neuromusculaire provoqué par différents médicaments de type curare peut avoir un mécanisme différent. La classification des médicaments de type curare est basée sur cela.

UN). Agents antidépolarisants (non dépolarisants) :

Chlorure de tubocurarine

Bromure de pancuronium

Bromure de pipécuronium

Anatruxonium

B). Agents dépolarisants :

Ditiline

DANS). Action mixte :

Dioxonium

Les médicaments de type curare détendent les muscles dans un certain ordre : muscles du visage et du cou  muscles des membres et du torse  muscles respiratoires  diaphragme.

Ampleur de l'action paralysante- c'est l'intervalle entre les doses auxquelles les substances paralysent les muscles les plus sensibles et les doses nécessaires pour arrêter complètement la respiration.

Classification des relaxants musculaires sur la durée de l'action myoparalytique :

Action courte (5-10 min) - dithiline

Durée moyenne (20-30 min) - atracurium, vécuronium (nouveaux médicaments)

Action prolongée (45-60 min) - tubocurarine, pipécuronium, pancuronium

Relaxants musculaires antidépolarisants

Mécanisme d'action : bloquer les récepteurs H-cholinergiques de la membrane postsynaptique de la synapse neuromusculaire et prévenir l'effet dépolarisant de l'ACh. Ainsi, un antagonisme compétitif apparaît entre le médicament de type curare et l'ACh dans son effet sur les récepteurs H-cholinergiques. Si, dans le contexte d'un bloc neuromusculaire provoqué par la tubocurarine, la concentration d'ACh dans la zone des récepteurs H-cholinergiques de la plaque terminale est considérablement augmentée, cela conduira à la restauration de la transmission neuromusculaire, c'est-à-dire L'ACh agissant de manière compétitive déplacera la tubocurarine associée aux récepteurs cholinergiques. Mais si la concentration de tubocurarine est à nouveau augmentée jusqu'à certaines valeurs, l'effet bloquant se reproduira.

L'activité et la durée d'action des médicaments anti-dépolarisants de type curare peuvent changer sous l'influence d'anesthésiques :

diffusé et sur dans une moindre mesure le ftorotan renforce et prolonge l'effet myoparalytique ;

le protoxyde d'azote et le cyclopropane n'affectent pas leur activité ;

Une légère augmentation de l'effet des médicaments antidépolarisants est possible lorsqu'ils sont administrés dans le contexte de l'hexénal et du thiopental de sodium.

Chlorure de tubocurarine(tubarin, tubocuran) – un relaxant musculaire antidépolarisant compétitif. Il est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal et pénètre dans la BHE. Il a une activité modérée de blocage des ganglions, réduit la tension artérielle et a également un effet dépresseur sur les récepteurs H-cholinergiques de la zone carotidienne sinocarotidienne et de la médullosurrénale. Il peut stimuler la libération d'histamine, qui s'accompagne d'une diminution de la pression artérielle et d'une augmentation du tonus bronchique.

Bromure de pipécuronium(arduan) est un relaxant musculaire anti-dépolarisant. Par structure chimique est un composé stéroïde, mais n'a pas d'activité hormonale. Dans des conditions normales, il ne provoque pas de modifications significatives de l'activité du système cardiovasculaire et, à fortes doses, il a un faible effet de blocage des ganglions.

Bromure de pancuronium(pancuronium, pavulon) – un relaxant musculaire antidépolarisant à structure stéroïde. L'action pharmacologique est similaire à celle du pipécuronium, mais est mal absorbée dans le tractus gastro-intestinal et pénètre dans la BHE. Il agit 2 fois plus vite, à des doses 2 à 3 fois supérieures à celles du pipécuronium. Provoque une tachycardie.

L'utilisation de myorelaxants antidépolarisants : en anesthésiologie lors de diverses interventions chirurgicales (en provoquant un relâchement des muscles squelettiques, ils facilitent grandement de nombreuses opérations sur les organes de la poitrine et des cavités abdominales, ainsi que sur les membres supérieurs et inférieurs), lors de l'intubation trachéale , bronchopathie, réduction des luxations et repositionnement des fragments osseux, parfois utilisés dans le traitement du tétanos et la thérapie par électrochocs.

Relaxants musculaires dépolarisants

Mécanisme d'action : exciter les récepteurs H-cholinergiques et provoquer une dépolarisation persistante de la membrane postsynaptique. Initialement, le développement de la dépolarisation se manifeste par des contractions musculaires - des fasciculations (la transmission neuromusculaire est brièvement facilitée). Après une courte période, un effet myoparalytique se produit.

Ditiline(iodure de suxaméthonium) - est une molécule d'ACh doublée. Détruit par la pseudocholinestérase plasmatique. Il agit rapidement et brièvement (7 à 10 minutes), ce qui permet une relaxation musculaire contrôlée.

Effets secondaires : a un certain effet sur équilibre électrolytique: en raison de la dépolarisation de la membrane postsynaptique, les ions potassium quittent les muscles squelettiques et leur teneur dans le liquide extracellulaire et le plasma sanguin augmente. Cela peut être la cause d'une arythmie cardiaque. Douleur musculaire; augmentation de la pression intraoculaire; effet histaminogénique (urticaire, bronchospasme); hyperthermie maligne.

Application : la même que pour les autres relaxants musculaires (ne peut pas être utilisé en cas de lésions hépatiques - il y a peu d'acétylcholinestérase et en cas de déficit en pseudocholinestérase génétiquement déterminé - l'effet peut être renforcé et prolongé).

Relaxants musculaires à action mixte

Mécanisme d'action : provoquent d’abord une dépolarisation à court terme, qui est remplacée par un bloc non dépolarisant.

Dioxonium- médicament dépolarisant non compétitif. Combine des effets dépolarisants et anti-dépolarisants. Temps d'action 20-40 minutes.

Une surdose de relaxants musculaires peut provoquer un arrêt respiratoire. Les relaxants musculaires à action compétitive ont de bons antagonistes - agents anticholinestérases : prosérine, galantamine, qui agissent sur le principe de l'antagonisme compétitif ; en raison de l'accumulation d'acétylcholine, le relaxant musculaire est déplacé de la fente synaptique, ce qui conduit à la restauration de la conduction neuromusculaire.

Ditilin n'a pas d'antagonistes. L'utilisation de prozerin est exclue, car l'accumulation d'ACh prolongera et renforcera l'effet de la ditilin. En cas de surdosage, une transfusion de sang fraîchement citraté et riche en pseudocholinestérase est réalisée et le patient est transféré en respiration contrôlée.

• Mode d'emploi DITILIN
• Composition du médicament DITILIN
• Indications du médicament DITILIN
• Conditions de conservation du médicament DITILIN
• Durée de conservation du médicament DITILIN

Code ATX : Système musculo-squelettique (M) > Myorelaxants (M03) > Myorelaxants à action périphérique (M03A) ​​​​> Dérivés de la choline (M03AB) > Suxaméthonium (M03AB01)

Forme de libération, composition et emballage

5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour (1) - emballages en carton.
5 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour (2) - emballages en carton.

Description du médicament DITILINE créé en 2015 sur la base d'instructions publiées sur le site officiel du ministère de la Santé de la République de Biélorussie.

effet pharmacologique

A un effet relaxant musculaire. C'est un relaxant musculaire dépolarisant à courte durée d'action. Il perturbe la conduction de l'excitation neuromusculaire et provoque un relâchement des muscles squelettiques. En compétition avec l'acétylcholine pour les récepteurs n-cholinergiques, provoque une dépolarisation persistante de la plaque terminale en raison de la forte affinité pour les récepteurs cholinergiques et de la résistance à l'acétylcholinestérase. Dans un premier temps, le développement de la dépolarisation se manifeste par des fasciculations (contraction désorganisée généralisée des myofibrilles) dues à une facilitation à court terme de la transmission neuromusculaire, puis les membranes dépolarisées cessent de répondre à des impulsions supplémentaires et un effet myoparalytique se produit (il y a paralysie spastique). Le médicament est rapidement détruit par la pseudocholinestérase sanguine, ce qui limite l'intensité et la durée du blocage neuromusculaire.

Après administration IV, la relaxation musculaire se développe dans l'ordre suivant :

• muscle orbiculaire de l'œil, muscles masticateurs, muscles des membres, muscles de la paroi abdominale, larynx, muscles intercostaux, diaphragme. Provoque une augmentation du flux sanguin cérébral et de la pression intracrânienne dans des conditions de faible anesthésie générale. Après administration intramusculaire, l'effet se développe après 2 à 4 minutes, après administration intraveineuse - après 54 à 60 s ;
• l'effet maximum se développe après 2-3 minutes et reste pleinement pendant 3 minutes. La durée d'action est de 5 à 10 minutes.

La gravité de l'effet dépend de la dose :

• 0,1 mg/kg - relâchement des muscles squelettiques sans effet significatif sur le système respiratoire, 0,2-1 mg/kg - relâchement complet des muscles de la paroi abdominale et des muscles respiratoires (limitation importante ou arrêt complet de la respiration spontanée). A un effet rapide et à court terme. Ne s'accumule pas. Pour une relaxation musculaire à long terme, une administration répétée est nécessaire. L'apparition rapide de l'effet et la restauration rapide ultérieure de la conduction neuromusculaire permettent de créer une relaxation musculaire contrôlée et gérable.

En cas d'utilisation répétée ou prolongée, une transition vers un « double bloc » (bloc anti-dépolarisation) se produit avec le développement d'une dépression respiratoire et d'une apnée prolongées.

Pharmacocinétique

Après administration IV, il est distribué dans le plasma et le liquide extracellulaire. Dans le sang et les tissus, il subit une hydrolyse en deux étapes par la pseudocholinestérase :

• Tout d’abord, il se forme de la succinyl monocholine, qui se dégrade lentement en acide succinique et en choline. Excrété par les reins sous forme de métabolites actifs et inactifs ;
• environ 10 % de la dose administrée de dithiline est excrétée sous forme inchangée. La liaison aux protéines est de 30 %. 30 minutes après l'administration du médicament à la dose de 1 mg/kg, les métabolites de la ditiline ne sont pas détectés dans les urines. T1/2 du plasma sanguin est de 1,5 à 4 minutes. En cas d'insuffisance hépatique sévère ou de déficit génétique en pseudocholinestérase, la T1/2 se prolonge jusqu'à plusieurs heures. T1/2 ne dépend pas de l'insuffisance rénale. Le médicament ne pénètre pas dans la BHE intacte et ne traverse pas bien le placenta.

Indications pour l'utilisation

• La ditiline est utilisée uniquement sous anesthésie générale pour détendre les muscles squelettiques dans le but de l'intubation trachéale, par ex. obstruction intestinale, « abdomen aigu », césarienne d'urgence ;
• lors d'opérations d'urgence chez des patients ayant un « estomac non vidé » ;
• pour réduire la gravité des crises pendant la thérapie par électropulsions.

Schéma posologique

Ditilin ne peut être utilisé que dans un hôpital spécialisé disposant d'un équipement approprié pour l'intubation endotrachéale et la respiration artificielle, l'oxygénothérapie. Le schéma posologique est défini individuellement, en tenant compte du degré de relaxation requis, du poids corporel et de la réponse du patient. Il est recommandé de vérifier la sensibilité du patient avant le début de l’intervention par administration intraveineuse de ditilin à la dose de 0,075 mg/kg.

Adultes et adolescents à partir de 12 ans : IV lentement, en jet ou en goutte à goutte (pour une perfusion goutte à goutte à long terme, utiliser une solution à 0,1 %). En fonction de la situation clinique, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, une dose unique varie de 0,1 à 1,0-1,5 mg/kg. Une dose unique pour l'intubation est de 1 à 1,5 mg/kg de poids corporel. Pour une relaxation musculaire à long terme, 0,5 à 1 mg/kg peuvent être administrés de manière fractionnée, toutes les 5 à 7 minutes, pendant toute la durée de l'opération. Les doses répétées durent plus longtemps.

Posologie chez l'enfant de 1 à 12 ans : chez les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans - 1 mg/kg de poids corporel.

Chez les nouveau-nés et les nourrissons : 1 à 2 mg/kg de poids corporel. Les nouveau-nés ont besoin d'une dose plus élevée de suxaméthonium en mg/kg de poids corporel (volume de distribution plus important). Des doses thérapeutiques équivalentes de suxaméthonium ont des durées d'action similaires dans tous les groupes d'âge.

Dans tous les cas, l'administration du médicament à fortes doses n'est autorisée qu'après le transfert du patient sous ventilation artificielle.

Patients obèses. La posologie chez les patients obèses doit être basée sur le poids corporel idéal plutôt que réel.

Populations particulières

Posologie en cas d'insuffisance hépatique. La dose du médicament doit être réduite chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave ou d'une cirrhose, car leur activité cholinestérase plasmatique est réduite.

Posologie en cas d'insuffisance rénale. Les patients souffrant d'insuffisance rénale ou d'hémodialyse ne nécessitent pas d'ajustement posologique si le taux de potassium sérique est normal. Si les taux sériques de potassium sont supérieurs à 5,5 mmol/L après l'administration du médicament, le risque de complications cardiovasculaires mortelles augmente.

Posologie pour les maladies cardiaques. Aucun schéma posologique particulier n'est nécessaire, mais les informations contenues dans les sections « Contre-indications » et « Précautions » doivent être prises en compte.

Posologie chez les patients âgés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Effet secondaire

Du tractus gastro-intestinal : augmentation de la pression intragastrique avec risque accru de régurgitation chez les femmes enceintes, chez les patients présentant une hernie hiatale, une atonie de l'estomac et des intestins, une ascite et des tumeurs abdominales, une salivation accrue.

Du système cardiovasculaire : diminution ou augmentation de la pression artérielle, tension artérielle instable, arythmie, tachycardie, bradycardie (plus souvent chez les enfants, en cas d'administration répétée chez les enfants et les adultes), fibrillation ventriculaire et arrêt cardiaque dus à une hyperkaliémie, troubles de la conduction, choc cardiogénique.

Réactions allergiques : choc anaphylactique, bronchospasme, démangeaison de la peau, urticaire, réactions anaphylactoïdes.

Autres: hyperkaliémie, hypercalcémie, rougeur de la peau provoquée par la libération d'histamine, augmentation des taux de CPK (principalement chez les enfants traités par halothane), augmentation de la pression intraoculaire, modifications de la sécrétion des glandes salivaires, fièvre avec ou sans rigidité musculaire (spasme des muscles masticateurs), porphyrie, myalgie (10 à 12 heures après l'administration), fasciculations musculaires, contractions musculaires au lieu de relaxation (souvent associées à une myotonie congénitale et à une myotonie dystrophique), paralysie prolongée résultant du développement d'un double bloc et d'une altération de la transmission neuromusculaire, qui peuvent survenir avec des maladies neuromusculaires, et se développe également à la suite d'une idiosyncrasie (variante héréditaire de la cholinestérase), d'un surdosage ou d'une diminution des taux plasmatiques de cholinestérase, d'une paralysie prolongée des muscles respiratoires (associée à un trouble génétiquement déterminé dans la formation de la cholinestérase sérique), d'une concentration accrue de CO 2 en fin d'expiration, acidose sévère, hémoglobinurie, apnée prolongée chez les patients présentant un déficit en cholinestérase plasmatique, laryngospasme, œdème laryngé, œdème pulmonaire ;

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Ditiline doit être utilisé pendant la grossesse si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Le médicament ne traverse pas la barrière placentaire. En raison d'une diminution des taux plasmatiques de cholinestérase pendant la grossesse, l'effet de Ditilin peut être augmenté. Les taux plasmatiques de cholinestérase atteignent des valeurs normales 6 à 8 semaines après la naissance. On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser Ditilin pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

instructions spéciales

Utiliser avec prudence dans les maladies du système cardiovasculaire, les maladies respiratoires, les maladies neuromusculaires, l'augmentation de la pression intraoculaire, dans des conditions accompagnées d'une diminution de l'activité de la cholinestérase, l'hypothermie, l'hypomagnésémie, l'hypocalcémie, l'hypokaliémie, la grossesse.

Effets parasympathomimétiques tels que bradycardie et asystolie, hypotension artérielle, l'augmentation de la salivation peut être évitée ou réduite par l'administration d'atropine. Les effets indésirables cardiaques sont plus fréquents chez les enfants (bradycardie d'abord, puis tachycardie, éventuel rythme d'échappement jonctionnel, extrasystole ventriculaire). Des décès ont été signalés chez des enfants et des adolescents. Dans certains de ces cas, les patients souffraient de maladies neuromusculaires non diagnostiquées. Le taux augmente, quel que soit l’âge, lorsque la deuxième dose est administrée 15 minutes après la première dose. Pour cette raison et pour d’autres, Ditilin ne doit pas être administré par perfusion continue.

Le suxaméthonium est inactivé lors de l'hydrolyse sous l'action de la cholinestérase plasmatique ou de la pseudocholinestérase. Ainsi, la durée d'action du suxaméthonium dépend principalement de la concentration et de l'activité de cette enzyme. Un déficit en cholinestérase ou en pseudocholinestérase peut prolonger considérablement l'effet de Ditilin. L'échec peut être congénital, ou également se développer dans le contexte d'un dysfonctionnement hépatique sévère, d'une insuffisance rénale nécessitant une dialyse, d'une hypothyroïdie, de maladies graves d'étiologies diverses (tumeurs malignes, malnutrition sévère), de brûlures ou de prise de médicaments. Une diminution physiologique de la cholinestérase existe chez le nouveau-né, la personne âgée et en fin de grossesse. Une augmentation significative de la durée d'action du suxaméthonium a une signification clinique, principalement pour les patients présentant un déficit génétique en cholinestérase. Dans certaines circonstances, ces patients doivent rester sous ventilation mécanique pendant plusieurs heures.

L'administration du médicament peut entraîner une transition significative du potassium des espaces intracellulaires vers les espaces extracellulaires. Une augmentation des taux sériques de potassium peut entraîner une hyperkaliémie potentiellement mortelle avec fibrillation ventriculaire et asystolie. Les patients souffrant d'insuffisance rénale, les patients souffrant de brûlures graves et de polytraumatismes sont particulièrement exposés.

Après l'administration du médicament, des fasciculations musculaires temporaires peuvent apparaître, entraînant des douleurs musculaires ; la précuration (administration de faibles doses de myorelaxants non dépolarisants) peut réduire les fasciculations musculaires initiales et les douleurs musculaires. L'hypothermie peut provoquer un ralentissement des processus physiques et biochimiques dans les membranes et ainsi potentialiser et prolonger l'effet du suxaméthonium. L'hypermagnésémie et l'hypocalcémie, en inhibant la libération présynaptique de l'acétylcholine, et l'hypokaliémie, en réduisant le potentiel membranaire au repos, peuvent entraîner une action accrue ou prolongée du suxaméthonium.

Le méthylsulfate de néostigmine (Prozerin) ou d'autres agents anticholinestérases ne sont pas des antagonistes de l'iodure de suxaméthonium ; au contraire, en supprimant l'activité de la cholinestérase, ils prolongent et renforcent l'effet. L'administration préliminaire (1 min) de 3 à 4 mg de d-tubocurarine ou de 10 à 15 mg de dichlorure de diplacine prévient presque complètement les fasciculations et les douleurs musculaires qui en résultent.

Pour les opérations à long terme, on utilise généralement des relaxants musculaires non dépolarisants, qui sont administrés après une intubation trachéale préliminaire sur fond d'iodure de suxaméthonium. Utilisé uniquement dans un service spécialisé, en présence d'équipements de ventilation mécanique et de personnel maîtrisant ces équipements.

A forte dose ou en administration répétée, il peut provoquer un « double blocage » :

• si après la dernière injection la relaxation musculaire persiste pendant plus de 25 à 30 minutes et que la respiration n'est pas complètement rétablie, du sulfate de méthyle de néostigmine (Proserin) ou de galantamine est administré par voie intraveineuse après administration préalable d'atropine (0,5 à 0,7 ml de solution à 0,1%).

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres mécanismes potentiellement dangereux

Pendant le traitement par le médicament, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou de machines après l'administration de Ditilin pendant au moins 24 heures.

Surdosage

Symptômes. En cas de surdosage, une dépression respiratoire est possible, dans certains cas - un arrêt à court terme de la respiration spontanée.

Traitement. Réalisation ventilation artificielle poumons. Si nécessaire, transfusion de sang frais citraté afin d'introduire la pseudocholinestérase qu'il contient. Correction des perturbations électrolytiques.

Interactions médicamenteuses

Améliore les effets des glycosides cardiaques. Réduit l'efficacité des médicaments antimyasthéniques. Incompatible avec le sang des donneurs (une hydrolyse du médicament se produit), les conservateurs sanguins, les conservateurs sériques, les produits sanguins, les solutions de barbituriques (un précipité se forme) et les solutions alcalines. Compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, la solution de Ringer, une solution de fructose à 5 %, une solution de dextrose à 5 % et une solution de dextrane à 6 %.

Les médicaments suivants renforcent et prolongent l'effet relaxant musculaire de la ditiline :

• médicaments anticholinestérase et médicaments susceptibles de réduire l'activité de la cholinestérase sanguine (aprotinine, diphenhydramine, collyres contenant des inhibiteurs de la cholinestérase (écothiopathate, édrophonium, pyridostigmine), prométhazine, œstrogènes, ocytocine, glucocorticostéroïdes à forte dose, contraceptifs oraux), novocaïne, procaïne, procaïnamide, lidocaïne, vérapamil, bêtabloquants, antiarythmiques (classe I), bloqueurs des canaux calciques « lents » et diurétiques de l'anse, cimétidine, inhibiteurs de la MAO (phénelzine) et certains neuroleptiques (perphénazine), sympathomimétiques, antiépileptiques, cytostatiques ( cyclophosphamide, thiophosphamide), alcool et dépresseurs du système nerveux central, aminosides, amphotéricine B, clindamycine, cyclopropane, propanidide, insecticides organophosphorés, sels de magnésium et de lithium, quinidine, quinine, chloroquine, bromure de pancuronium.

Ditilin est compatible avec d'autres relaxants musculaires et analgésiques narcotiques. Les médicaments contenant des halogènes pour l'anesthésie générale améliorent et le thiopental de sodium et l'atropine réduisent les effets indésirables sur le système cardiovasculaire. L'atropine réduit l'effet du médicament.

Conditions et périodes de stockage

Conserver le médicament hors de la portée des enfants et à l'abri de la lumière, à une température comprise entre 2°C et 8°C. Ne pas congeler.

Durée de conservation - 1 an 6 mois. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

effet pharmacologique

Pharmacocinétique

Après administration IV, il est distribué dans le plasma et le liquide extracellulaire. Plus de 90 % sont hydrolysés par la cholinestérase sanguine en acide succinique et en choline. La demi-vie est de 90 secondes à niveau normal pseudocholinestérase. Excrété par les reins. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique intacte. Ne s'accumule pas.

Dosage

Adultes : IV lentement, en jet ou en goutte à goutte (pour une perfusion goutte à goutte à long terme, utiliser une solution à 0,1 %). En fonction de la situation clinique, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, une dose unique varie de 100 mcg/kg à 1,5-2 mg/kg de poids corporel.

Pour l'intubation trachéale – 0,2-0,8 mg/kg ; pour la relaxation musculaire et l'arrêt de la respiration spontanée – 0,2-1 mg/kg ; pour la relaxation des muscles squelettiques lors de la réduction des luxations et du repositionnement des fragments osseux lors de fractures - 0,1-0,2 mg/kg ; pour l'endoscopie – 0,2 mg/kg ; pour la prévention des complications lors de la thérapie par impulsions électriques (convulsions, séparation des muscles et des tendons) - 0,1-1 mg/kg IV, mais pas plus de 150 mg.

Pour une relaxation musculaire à long terme pendant toute l'opération, il peut être administré de manière fractionnée, après 5 à 7 minutes, à raison de 0,5 à 1 mg/kg. Les doses répétées durent plus longtemps.

IM est utilisé chez les enfants à des doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg, mais pas plus de 150 mg ; IV – 1-2 mg/kg.

Surdosage

Symptômes: gravité accrue Effets secondaires, arrêt respiratoire.

Traitement: ventilation artificielle, en cas de diminution des taux de cholinestérase dans le sérum sanguin - transfusion de sang frais.

Interactions médicamenteuses

Pharmaceutiquement incompatible avec le sang et les produits sanguins des donneurs (une hydrolyse se produit), avec les solutions de barbituriques et les solutions alcalines (un précipité se forme).

Compatible avec solutions isotoniques chlorure de sodium, solution de Ringer, solution de fructose à 5 % et solution de dextrane à 6 %.

Agents anticholinestérases, procaïne, procaïnamide, lidocaïne, vérapamil, bêtabloquants, antibiotiques aminosides, amphotéricine B, clindamycine, cyclopropane, propanidide, insecticides organophosphorés, sels de Mg 2+ et Li +, quinidine, quinine, chloroquine, pancuronium améliorent et prolongent le relaxant musculaire action .

Compatible avec d'autres relaxants musculaires et analgésiques narcotiques.

Renforce les effets cardiaques des glycosides cardiaques (bradycardie).

Réduit l'efficacité des médicaments antimyasthéniques.

Les médicaments ayant la capacité potentielle de réduire l'activité de la cholinestérase sanguine (aprotinine, diphenhydramine, promégazine, œstrogènes, ocytocine, glucocorticostéroïdes à fortes doses, contraceptifs oraux) renforcent et prolongent l'effet relaxant musculaire de l'iodure de suxaméthonium.

Grossesse et allaitement

Il est interdit de prendre ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement.

Effets secondaires

Réactions allergiques (choc anaphylactique, bronchospasme) ; hyperkaliémie.

Diminution de la tension artérielle, troubles de la conduction cardiaque, arythmie, bradycardie (plus souvent chez les enfants, avec administration répétée chez les enfants et les adultes), choc cardiogénique, augmentation de la pression intraoculaire, hypersalivation, fièvre, myalgie (dans période postopératoire); paralysie prolongée des muscles respiratoires (associée à un trouble génétiquement déterminé dans la formation de la cholinestérase sérique) ; rarement - rhabdomyolyse avec développement d'une myoglobinémie et d'une myoglobinurie. Chez les enfants, les jeunes patients et les femmes (principalement chez les patients vagotoniques), une bradycardie à court terme et, dans certains cas, une asystolie peuvent survenir.

Des douleurs musculaires peuvent survenir 10 à 12 heures après l'utilisation du médicament. Avec l'administration répétée du médicament, une relaxation musculaire excessivement prolongée et une apnée prolongée peuvent parfois se développer.

Conditions et périodes de stockage

Liste A.

Le médicament doit être conservé dans un endroit à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants, à une température de +2 à +8°C. La congélation n'est pas autorisée.

Durée de conservation : 1 an et 6 mois. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Les indications

— désactiver la respiration spontanée (intubation intratrachéale, bronchoscopie) ;

- relaxation musculaire complète (endoscopie, réduction des luxations, réduction des fractures, gynécologiques, thoraciques, abdominales interventions chirurgicales);

— prévention des convulsions pendant la thérapie par impulsions électriques ;

- empoisonnement à la strychnine ;

- tétanos (thérapie symptomatique).

Contre-indications

- hypersensibilité ;

— hyperthermie maligne(y compris dans les antécédents médicaux) ;

- myasthénie ;

— myotonie congénitale et dystrophique ;

— dystrophie musculaire Duchenne;

- glaucome à angle fermé ;

- insuffisance hépatique aiguë ;

- œdème pulmonaire;

- blessures oculaires pénétrantes ;

- l'asthme bronchique;

- gynerkaliémie ;

— enfance jusqu'à 1 an ;

- grossesse;

- période de lactation.

Soigneusement: diminution de l'activité de la pseudocholinestérase sérique ( stade terminal insuffisance hépatique, anémie, cachexie, jeûne prolongé, infections chroniques, brûlures courantes, blessures), période post-partum, tétanos, tuberculose, Néoplasmes malins, insuffisance rénale chronique, myxœdème, maladies systémiques tissu conjonctif, état après transfusion plasmatique, plasmaphérèse, circulation artificielle, épicé et intoxication chronique insecticides - inhibiteurs de la cholinestérase (en cas d'ingestion) ou médicaments anticholinestérase (néostigmine, physostigmine, bromure de distigmine), utilisation simultanée de médicaments qui entrent en compétition avec la succinylcholine pour la cholinestérase (procaïne IV), urgence interventions chirurgicales chez les patients ayant un « estomac plein ».

instructions spéciales

Utilisé uniquement dans un service spécialisé doté d'équipements de ventilation artificielle et sous anesthésie générale. L'administration préliminaire 1 minute avant la perfusion du médicament iodure de suxaméthonium 3 à 4 mg de chlorure de tubocurarine ou 10 à 15 mg de chlorure de diplacine prévient les contractions musculaires fibrillaires et leur apparition ultérieure. douleur musculaire. Avec une dose appropriée et une administration répétée, il peut être utilisé pour des opérations plus longues, cependant, pour une relaxation musculaire à long terme, des relaxants musculaires non dépolarisants sont généralement utilisés, qui sont administrés après une intubation trachéale préliminaire sur fond d'iodure de suxaméthonium.

L'administration lente du médicament, ainsi qu'une injection intraveineuse préliminaire d'atropine à une dose de 1 à 1,5 mg, préviennent de manière significative la bradycardie et l'augmentation de la sécrétion bronchique.

Pour les patients présentant une insuffisance rénale (sans signes d'hyperkaliémie ni de neuropathie), le médicament est administré une fois à doses moyennes, mais n'est pas utilisé pour des administrations répétées ou en des doses plus élevées en raison du risque de développer une hyperkaliémie. Un relâchement musculaire prolongé avec apnée éventuelle peut être provoqué par plusieurs raisons : cholinestérase sérique « atypique », déficience héréditaire cholinestérase sérique ou une diminution temporaire de son taux. Si le médicament est administré à plusieurs reprises et que 25 à 30 minutes après la dernière injection, le tonus musculaire du patient n'est pas restauré, il reste respiration superficielle, on peut penser au passage d’un bloc dépolarisant à un bloc anti-dépolarisant (émergence d’un « double bloc »). Pour supprimer cet effet, la prosérine doit être utilisée selon la méthode habituelle : l'atropine à la dose de 0,5 à 0,7 mg (0,5 à 0,7 ml d'une solution à 0,1 %) est d'abord injectée dans une veine, attendez que le pouls augmente, et après 1 à 2 minutes, la prosérine est injectée par voie intraveineuse à une dose de 1,5 mg (3 ml de solution à 0,05 %).

DITILIN - description et instructions fournies par l'ouvrage de référence Vidal des médicaments.

Relaxant musculaire dépolarisant à courte durée d'action. Provoque un blocage de la transmission neuromusculaire. En interaction avec les récepteurs n-cholinergiques, il provoque une dépolarisation de la plaque terminale. Le processus se propage aux membranes adjacentes et une contraction désorganisée généralisée des myofibrilles se produit (c'est-à-dire que le développement du blocus est précédé de contractions musculaires - résultat d'une facilitation à court terme de la transmission neuromusculaire). Les membranes, restant dépolarisées, ne répondent pas aux impulsions supplémentaires, puisque le maintien du tonus musculaire nécessite la réception d'impulsions répétées associées à la repolarisation de la plaque terminale, une paralysie spastique se produit. Après administration IV, la relaxation musculaire se produit dans l'ordre suivant : muscles des paupières, muscles masticateurs, muscles des doigts, des yeux, des membres, du cou, du dos et de l'abdomen, cordes vocales ; puis les muscles intercostaux et le diaphragme.

Augmentations flux sanguin cérébral et pression intracrânienne sous anesthésie générale.

Après administration intramusculaire, l'effet se développe en 2 à 4 minutes ; après administration intraveineuse - après 54-60 s, après 2-3 minutes, la relaxation musculaire atteint un maximum et reste complète pendant 3 minutes. Durée d'action - 5-10 minutes.

La gravité de l'effet dépend de la taille de la dose administrée : 0,1 mg/kg - relaxation des muscles squelettiques sans effet significatif sur le système respiratoire, 0,2-1 mg/kg - relaxation complète des muscles de la paroi abdominale et respiratoire. muscles (il existe une limitation significative ou un arrêt complet de la respiration spontanée). Pour une relaxation musculaire à long terme, une administration répétée est nécessaire. L'apparition rapide de l'effet et la restauration rapide du tonus musculaire qui s'ensuit permettent de créer une relaxation musculaire contrôlée et contrôlée.