Амин хүчлийн солилцооны удамшлын болон олдмол эмгэгүүд байдаг. Хамгийн өндөр хурдамин хүчлийн солилцоо ажиглагдаж байна мэдрэлийн эд. Энэ шалтгааны улмаас психоневрологийн практикт янз бүрийн удамшлын аминоацидопати нь дементийн шалтгаануудын нэг гэж тооцогддог. Пепсиноген хүчиллэг орчинд пепсин болж хувирах үед ходоодны уургийн гидролиз үүсдэг. Пепсин нь карбоксил амин хүчлүүдтэй зэрэгцэн орших үнэрт амин хүчлүүдийн хоорондын холбоог тасалдаг. Пепсин нь идэвхгүй болдог шүлтлэг орчин. Ходоодны хагалгааны дараах өвчтөнд болон омепразол гэх мэт Na-K-ATPase дарангуйлагчийг удаан хугацаагаар ууж байгаа өвчтөнүүдэд уураг задлах энэ үе шат байхгүй. Пептидийн пепсиний задрал нь хими нь нарийн гэдсэнд орсны дараа зогсдог.

IN жижиг гэдэсПолипептидүүд нь нойр булчирхайн шүүс, энтероцитийн шилбэний гадаргуу дээр агуулагдах протеазуудаар цааш хуваагддаг. Пептидийн үндсэн задралыг нойр булчирхайн ферментүүд гүйцэтгэдэг: трипсин, химотрипсин, эластаза, карбоксипептидаз А ба В. Трипсин нь үндсэн амин хүчлүүдийн (лизин, аргинин) уулзвар дахь полипептидийн гинжийг тасалдаг бол химотрипсин нь (аромат хүчлийн амин хүчлүүдийн холбоог устгадаг. фенилаланин, тирозин, триптофан). Эластаза нь алифатик пептидийн холбоог тасалдаг. Нойр булчирхайн ферментээр явагддаг протеолизийн явцад олигопептид болон зарим чөлөөт амин хүчлүүд ялгардаг. Энтероцитын микровилли нь тэдгээрийн гадаргуу дээр эндопептидаза ба экзопептидазатай байдаг бөгөөд тэдгээр нь олигопептидуудыг амин хүчил, ди-, трипептид болгон задалдаг. Ди- ба трипептидүүдийн шингээлтийг идэвхтэй тээвэрлэлт ашиглан гүйцэтгэдэг. Дараа нь эдгээр бүтээгдэхүүнүүд энтероцитын эсийн доторх пептидазын нөлөөгөөр амин хүчлүүд болж задардаг. Амин хүчлүүд нь мембраны оройн хэсэгт натритай хамт тээвэрлэх механизмын дагуу шингэдэг. Дор хаяж тав байна

На/амин хүчлийн шинж тэмдэг нь тээвэрлэгдэж буй амин хүчлүүдийн төрлөөр ялгаатай байдаг: төвийг сахисан тээвэрлэлт (төвийг сахисан амин хүчлийг зөөвөрлөх), үндсэн (аргинин, лизин, гистидин зөөвөрлөх), дикарбоксил (глутамат, аспартат тээвэрлэх), гидрофобик (фенилаланин, метионин тээвэрлэх) ба иминотранспорт (пролин, гидроксипролин тээвэрлэх).

Бие даасан амин хүчлийн тээвэрлэгчдийн удамшлын эмгэгийг тайлбарласан бөгөөд эдгээр амин хүчлүүдийн дутагдалд хүргэдэг. Бие махбодид амин хүчлийн дутагдлын өөр нэг шалтгаан нь янз бүрийн эмгэгүүдферментийн ажилд.

Энзимопати — нийтлэг нэрзарим ферментийн идэвхжил байхгүй эсвэл буурснаас үүсдэг өвчин, эмгэгийн нөхцөл байдал. Генетикийн хувьд нэг буюу хэд хэдэн ферментийн дутагдалд үндэслэсэн удамшлын энзимопати ба янз бүрийн өвчний үр дүнд үүсдэг олдмол энзимопати байдаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн архаг явцтай байдаг. Ферментийн үйл ажиллагааны зөрчлийн дараах хувилбаруудыг тайлбарлав.
— бүрэн бүслэлт(унтраах) ферментийн синтез;
- ферментийн идэвхжил буурсан;
- ферментийн үйл ажиллагаанаас хамаардаг систем эсвэл биохимийн урвалын тасалдал.

Удамшлын энзимопатийн явцын нэг онцлог шинж чанар нь өвчин эмнэлзүйн хувьд илрээгүй боловч сэжиглэж эсвэл үндэслэлээр тогтоогдох боломжтой нууц үе гэж нэрлэгддэг үе юм. биохимийн судалгаацус, шээс, ялгадас. Удамшлын энзимопатийн анхны эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн эрт үед илэрдэг бага нас, гэхдээ зарим тохиолдолд өвчин байж болно урт хугацаатом хүүхэд эсвэл насанд хүрэгчдэд шинж тэмдэггүй, эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэг. Нэг буюу хэд хэдэн ферментийн дутагдлаас үүдэлтэй олон тооны эмгэгийн эмгэгүүд нь олон төрлийн курсээр тодорхойлогддог бөгөөд тэдгээрийн прогноз нь өөр өөр байдаг.

Тирозин ба метионины жишээг ашиглан амин хүчлийн солилцооны зөрчлийг авч үзье.

Тирозин - α-амин-β-(n-гидроксифенил)-пропионы хүчил нь чухал бус үнэрт нэг суурьт амин хүчил юм. Тирозин нь уургийн молекул, түүний дотор ферментийн нэг хэсэг бөгөөд катехоламин (диоксифенилаланин, допамин, адреналин, норэпинефрин, меланин, тирамин), түүнчлэн олон уураг-пептидийн гормонууд, ялангуяа гормонуудын биосинтетик прекурсор болдог. Бамбай булчирхай(тироксин ба триодотиронин) нь бамбай булчирхайн өвөрмөц уургийн тироглобулины иоджуулсан бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Бие дэхь тирозин дутагдсанаас уураг, катехоламин гэх мэт бодисын нийлэгжилт алдагддаг.Тирозин бодисын солилцоо алдагдах нь элэг, бөөрний өвчин, архидалт, меланома, түүнчлэн удамшлын эмгэг (тирозиноз, алкаптонури, альбинизм) зэрэгт илэрдэг.

Альбинизм - тирозин бодисын солилцооны төрөлхийн гажиг. Энэ нь тирозиназа ферментийн үйлдвэрлэлийг тасалдуулж, диоксифенилаланиныг (DOPA) меланин болгон хувиргахад саад болдог. Альбиносуудад адреналин үүсэх, метаболизм алдагддаггүй тул хувиргах эхний үе шатанд (DOPA үүсэхээс өмнө) тирозин бодисын солилцоог саатуулдаг гэж таамаглахад хэцүү байдаг.

Үүний зэрэгцээ тэд бас ажиглаж байна эмгэгийн нөхцөл, үүнд меланин эрчимтэй үүсдэг. Тэгэхээр хөгжлийн явцад хорт хавдар- меланома - тирозин ба фенилаланины ихээхэн хэсгийг эсүүд меланиныг нийлэгжүүлэхэд ашигладаг. Эдгээр амин хүчлүүдийн дутагдал үүсдэг бөгөөд энэ нь уургийн солилцоог тасалдуулахад хүргэдэг.

Алкаптонури - гомогентисын хүчлийн синтезийн аутосомын рецессив согогийн улмаас үүсдэг өвчин. At хэвийн нөхцөл n-гидроксифенилпируват оксигеназа фермент (витамин С-тэй хамт) тирозиноос үүссэн n-гидроксифенилпируватыг гомогентисын хүчил болгон хувиргадаг. Бөөрөнд гомогентисын хүчил нь 4-метилацето цууны хүчил болж хувирдаг. Хэрэв ямар нэг шалтгааны улмаас энэ үйл явцыг саатуулсан бол гомогентисын хүчлийн хуримтлал нь бөөрөөр ялгардаг хинон полифенол (охрон фермент) үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд шээсний бараан өнгөтэй болдог. Гомогентисын хүчил нь лизил гидроксилаза ферментийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь коллагены нийлэгжилтийг тасалдуулж, охронотик фермент алкаптон нь шээсээр бүрэн ялгардаггүй бөгөөд мөгөөрс болон бусад эдэд хуримтлагддаг. холбогч эд, тэдний эмзэг байдлыг үүсгэдэг. Ийм өөрчлөлт нь ихэвчлэн нуруу, мөчдийн үе мөчний шохойжилт, дегенератив артрит, склера болон чихний ясны мөгөөрсний пигментаци зэрэгт хүргэдэг. Энэ өвчнийг бага насны хүүхдийн (шээс нь агаарт хурдан харанхуйлдаг) илрүүлж болно.

Тирозиноз Меди - n-гидроксифенилпируват оксигеназа эсвэл элэгний тирозин аминотрансферазын үйл ажиллагаа буурсан өвчин. Алкаптонуриас ялгаатай нь энэ эмгэгийн үед гомогентизын хүчил элэгэнд огт үүсдэггүй. Хөгжиж байна элэгний дутагдалба нефропати, хүнд хэлбэрүүдмиастения гравис.

Удамшлын тирозинеми - парагидроксифенилпируват оксидаза (элэг, бөөрөнд нийлэгждэг) ба тирозин трансаминаза (зөвхөн элгэнд үүсдэг) ​​ферментийн дутагдал эсвэл дутагдалтай холбоотой өвчин. Эдгээр ферментүүд тоглодог чухал үүрэгтирозин үүсэх замаар фенилаланины катаболизмд. Өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.

Хичээлийн дагуу өвчний цочмог ба архаг хэлбэрийг ялгадаг. бүхий өвчтөнүүд цочмог хэлбэрөвчин нь амьдралын эхний саруудад нас бардаг. Архаг хэлбэрэлэг, бөөрний хүнд гэмтэл үүсэх үед аажмаар урагшилдаг. Элгэнд стеатоз ба сарнисан фиброз үүсдэг. Ахимаг насны хүүхдүүдэд элэгний хатуурал нь цөсний сувгийн өсөлттэй байдаг.

Учир нь эмнэлзүйн зураг энэ өвчнийсэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжлийн хоцрогдол, хоолны дуршилгүй болох, бөөлжих, суулгах, шарлах, элэг, дэлүү томрох, асцит, анасарка хүртэл хавагнах, цус алдах, рахит үүсэх зэргээр тодорхойлогддог.

Сийвэнгийн амин хүчлийн хроматографийн шинжилгээнд гипертирозинеми, зарим тохиолдолд метионины агууламж нэмэгддэг.

Энэ өвчний нийтлэг хүндрэл бол гепатоцитын аварга том эсийн хувирал юм. Архаг тирозинемитэй өвчтөнүүдийн 1/3-аас илүү нь элэгний хорт хавдар үүсгэдэг.

Эмчилгээ нь фенилаланин, метионины агууламж багатай хоолны дэглэмийг тогтооно. Зорилгоо харуулав их хэмжээний тунгаарвитамин D (өдөрт 10,000-15,000 IU).

Метионин (α-амино-γ-метилтиобутирийн хүчил) нь хүний ​​биед зайлшгүй шаардлагатай хүчил бөгөөд олон уургийн нэг хэсэг юм. Метионин нь креатин, холин, адреналин болон бусад биологийн биосинтезд оролцдог трансметиляцийн урвалд зайлшгүй шаардлагатай. идэвхтэй бодисууд, түүнчлэн янз бүрийн хорт метаболитыг саармагжуулахад. Метионин нь нарийн гэдсэнд шингэж, элэг рүү орж, томоохон өөрчлөлтөд ордог. Метионины солилцооны гол зам нь цистеин үүсэх явдал юм. Метионины дутагдал нь бодисын солилцооны ноцтой эмгэгүүд, ялангуяа липидийн солилцоо дагалддаг бөгөөд үүний шалтгаан болдог. хүнд гэмтэлэлэг, ялангуяа түүний өөхний нэвчилт. Хүний биед метионины солилцооны эмгэгүүд нь голчлон удамшлын энзимопатитай холбоотой байдаг. бүрэн байхгүйэсвэл түүний хувиралд оролцдог ферментийн дутагдал.

Гомоцистинури - метионины солилцоо алдагдсанаас үүдэлтэй удамшлын өвчин бөгөөд элгэнд L-сериндегидратаза байхгүйтэй холбоотой. Эдгээр өвчтөнүүдэд илүүдэл метионин, гомоцистеины эд эсэд хуримтлагдаж, цус, шээс дэх цистатионин, цистинийн концентраци буурдаг. Агуулга нэмэгдсэнцус, эдэд метионины метаболитууд нь мэдрэлийн системд хортой нөлөө үзүүлдэг. Өвчний эмнэлзүйн зураглал нь сэтгэцийн хөдөлгөөний хөгжлийн хоцрогдолтой байдаг; хүүхдүүд оройтож сууж, алхаж, ярьж эхэлдэг. Өвчтөнүүд амархан цочромтгой, цочромтгой байдаг. Оюуны хөгжил ихэвчлэн буурдаг. Таталт, гиперкинез үүсэх боломжтой. Ихэнх хүмүүсийн араг ясны өөрчлөлт нь Марфаны синдромын өөрчлөлттэй төстэй байдаг (өндөр, арахнодактили, кифосколиоз, гажиг цээж). Ижил төстэй байдал нь эдгээр хоёр өвчний нийтлэг нүдний гэмтэлээр нэмэгддэг. Байнгын илрэлгомоцистинури нь уушигны судасны эмболи юм. бөөрний артериуд, артери эсвэл венийн тромбоз. Моторын салбарт гарсан томоохон өөрчлөлтүүд: булчингийн гипотони, үе мөчний сулрал. Заримдаа пирамидын эмгэгүүд ажиглагддаг (спастик үзэгдэл, нэмэгддэг шөрмөсний рефлексүүдөргөтгөлтэй рефлексоген бүс). Төрөл бүрийн ургамлын-трофик шинж тэмдэг илэрдэг: гиперидроз, хуурай арьс, акроцианоз гэх мэт.

Метиониныг идэвхжүүлдэг ферментийн дутагдалтай тохиолдолд. эмнэлзүйн илрэлүүдтирозинемитэй төстэй. Өвчтөнүүд элэг, дэлүү томорч, жижиг зангилааны элэгний хатуурал үүсдэг.

Танилцуулга……………………………………………………………………………………..3

1.Удамшлын өвчинамин хүчлийн солилцоо ……………………………4

2. Удамшлын эмгэгамин хүчлийн солилцоо …………………………..5

3. Фенилкетонури………………………………………………………………..6

4. Фенилкетонуритай өвчтөний эмнэлзүйн шинж тэмдэг………………………8

5. Гомоцистинури……………………………………………………………11

6. Гистидинеми……………………………………………………………………………15

7. Триптофаны солилцооны удамшлын эмгэг…………………………17

8. Галактоземи………………………………………………………………………………..19

9. Лактозын дутагдал……………………………………………….22

10. Төрөлхийн эмгэггликогенийн солилцоо ……………………………..24

Дүгнэлт………………………………………………………………………………….33

Ашигласан материал…………………………………………………………34

Оршил

Сүүлийн хэдэн арван жилд эмнэлзүйн болон молекул генетик, биохимийн шинжлэх ухааны дэвшил нь бодисын солилцооны эмгэгтэй холбоотой хүүхдийн "шинэ" өвчний томоохон бүлгийг тодорхойлох боломжтой болсон. Насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдэд бодисын солилцооны эмгэг нь нуклейн хүчлийн солилцооны удамшлын согогоос үүдэлтэй байж болно. төрөлхийн дутагдаламин хүчлүүдийн нийлэгжилт, задралыг хариуцдаг ферментүүд, органик хүчлүүдийн бодисын солилцооны эмгэг, дутагдал өөх тосны хүчилгэх мэт. Эмнэлзүйн оношлогооБодисын солилцооны төрөлхийн алдаа нь зарим хүндрэлийг үүсгэдэг. Эрт оношлоход тулгардаг бэрхшээлүүдийн нэг нь нярайн үед эдгээр хүүхдүүдэд өвөрмөц эмгэг байхгүй, хожуу үеийн илрэлүүд нь удамшлын бус гаралтай өвчинтэй фенотипийн хувьд төстэй байдаг. Хоёрдахь онцлог нь үүнд зориулагдсан удамшлын өвчинМетаболизм нь генетикийн гетероген байдлаас шалтгаалан эмнэлзүйн полиморфизмоор тодорхойлогддог. Энэ нь олон изоаллелийн мутаци байгаа, өөр өөр генийн мутаци үүсэх боломжтой гэж тайлбарладаг.
Удамшлын бодисын солилцооны өвчний эмнэлзүйн илрэлийг голчлон гэмтлээс тодорхойлдог мэдрэлийн систем(ялангуяа амин хүчил, липид, хүчил гликозаминогликануудын бодисын солилцооны эмгэгүүд) нь эргээд одоо байгаа эмгэгийг нэмэгдүүлж, өвчний эмнэлзүйн илрэлийн ноцтой байдлыг улам хүндрүүлдэг. Удамшлын өвчнийг оношлохын тулд мэдрэлийн шинж тэмдгүүд, ялангуяа хөгжлийн эхний үе шатанд дүн шинжилгээ хийх, ижил төстэй эмнэлзүйн зурагтай удамшлын бус шинж чанартай өвчин болох фенокопиос ялгах нь чухал юм.

Амин хүчлийн солилцооны удамшлын өвчин

Хүний биед амин хүчлийн үүрэг маш их байдаг. Амин хүчил нь суурь юм бүтцийн элементүүдуураг нь иммуноглобулин, гормоныг нийлэгжүүлэхэд шаардлагатай бөгөөд эрчим хүчний эх үүсвэр болдог. Фермент эсвэл уураг бүр нь цогцолборыг тодорхойлж, зохицуулдаг өвөрмөц шинж чанар, функцтэй байдаг бодисын солилцооны үйл явцболон биеийн хөгжил.

Зарим амин хүчлүүд хүний ​​биед нийлэгжих боломжгүй байдаг. Эдгээр нь зайлшгүй шаардлагатай амин хүчлүүд юм: триптофан, фенилаланин, метионин, лизин, лейцин, изолейцин, валин, треонин. Хүүхэд насандаа эдгээр нь гистидин агуулдаг, учир нь Хүүхдийн бие нь шаардлагатай амин хүчлийг нэгтгэж чадахгүй хэвийн өндөртоо хэмжээ. Өсөн нэмэгдэж буй эд эсийн эсүүд нь амин хүчлийг агуулдаг өндөр концентрацитай, энэ нь эсийн мембранаар дамжин амин хүчлийг тээвэрлэх процесс өндөр эрчимтэй явагддагийн нотолгоо юм.

Хэвийн өсөлт, хөгжлийг хангахын тулд зөвхөн ирж буй амин хүчлүүдийн хэмжээ төдийгүй тэдгээрийн харьцаа чухал юм. Амин хүчлийн илүүдэл буюу дутагдалтай үед амин хүчлийн тэнцвэргүй байдлын үзэгдэл үүсдэг. Жишээлбэл, хоолонд агуулагдах лейцин илүүдэл нь биеийн өсөлтийг саатуулдаг, метионин нь шалтгаан болдог хортой гэмтэлмэдрэлийн систем, цистин - элэгний өөхний нэвчилтийг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.

Тиймээс амин хүчлийн солилцооны эмгэг нь хүний ​​биеийн хэвийн үйл ажиллагааг тасалдуулахад хүргэдэг.

Амин хүчлийн солилцооны удамшлын эмгэг

1. Амин хүчлийн солилцооны удамшлын эмгэг, цус, шээс дэх концентраци ихсэх дагалддаг: фенилкетонури, гистидинеми, триптофанури, агч сиропын өвчин, орнитинеми, цитрулинеми гэх мэт Өв залгамжлал нь голчлон аутосомын рецессив хэлбэртэй байдаг. Өвчин эмгэгийн хөгжил нь зарим ферментийн нийлэгжилт, бүтцийг зөрчихөд суурилдаг.

2. Амин хүчлийн солилцооны удамшлын эмгэг, цусан дахь хэмжээг өөрчлөхгүйгээр шээсээр ялгарах нь ихсэх: гомоцистинури, гипофосфатази гэх мэт. Эдгээр ферментопатитай үед бөөрөнд дахин шингээлт муудаж, энэ нь ихсэхэд хүргэдэг. шээс дэх тэдгээрийн агууламж.

3. Амин хүчлийн тээвэрлэлтийн системийн удамшлын эмгэг: цистинури, триптофанури, Хартнепийн өвчин гэх мэт Энэ бүлэгт энзимопати багтдаг бөгөөд эдгээрийн хөгжил нь бөөр, гэдэс дотор амин хүчлийн дахин шингээлт буурсантай холбоотой юм.

4. Хоёрдогч гипераминоцидури: Фанкони хам шинж, фруктоземи, галактоземи, Вилсон-Коноваловын өвчин гэх мэт Эдгээр нөхцөлд хоёрдогч гуурсан хоолойн эмгэгийн үр дүнд хоёрдогч ерөнхий гипераминоцидури үүсдэг.

Фенилкетонури (PKU)

Анх 1934 онд Фоллинг "фенилпирувийн эмбецилит" нэрээр тайлбарласан. Өв залгамжлалын төрөл нь аутосомын рецессив юм. Өвчний тохиолдол 1:10,000-1:20,000 нярайд тохиолддог. Төрөхийн өмнөх оношийг генетикийн шинжилгээ, chorionic villus дээж ашиглан хийх боломжтой.
PKU-ийн сонгодог эмнэлзүйн зураглал нь фенилаланин гидроксилазын дутагдал, фенилаланины гидроксилжилтийг хангадаг 2-р фермент болох дигидроптерин редуктазын дутагдалтай холбоотой юм. Тэдний дутагдал нь фенилаланин (PA) хуримтлагдахад хүргэдэг шингэн орчинбие (схем 1). Мэдэгдэж байгаагаар FA нь үүнийг хэлдэг чухал амин хүчлүүд. Хоол хүнсээр хангагдсан, уургийн нийлэгжилтэнд ашиглагдаагүй тохиолдолд тирозин зам дагуу задардаг. PKU-д FA-ийг тирозин болгон хувиргахад хязгаарлалт байдаг бөгөөд үүний дагуу фенилпирувын хүчил болон бусад кетоник хүчил болгон хувиргах хурдацтай байдаг.

Схем 1. Фенилаланины солилцооны эмгэгийн хувилбарууд.

PKU-ийн эмнэлзүйн болон биохимийн янз бүрийн хувилбарууд байгаа нь фенилаланин гидроксилаза нь олон ферментийн системийн нэг хэсэг болохтой холбон тайлбарладаг.

PKU-ийн дараах хэлбэрүүд ялгагдана.

1. Сонгодог
2. Далд.
3. Ердийн бус.

Хэвийн бус хөгжил ба далд хэлбэрүүд PKU нь фенилаланин трансаминаза, тирозин трансаминаза, парагидроксифенилпирувийн хүчил оксидазын дутагдалтай холбоотой байдаг. Атипик PKU нь ихэвчлэн мэдрэлийн системийн гэмтэл дагалддаггүй хожуу хөгжилферментийн гажиг.

Фенилкетонуритай эмэгтэйчүүд микроцефалитай, хожимдсон хүүхэдтэй байж болно сэтгэцийн хөгжил, шээсний тогтолцооны хөгжлийн эмгэг, тиймээс жирэмсэн үед хоолны дэглэмийн эмчилгээг зааж өгөх шаардлагатай.

БҮЛЭГ 306. Амин хүчлийн солилцооны төрөлхийн эмгэг.

Леон Э.Розенберг

Бүх полипептид ба уураг нь 20 өөр амин хүчлээс бүрдсэн полимер юм. Тэдгээрийн найм нь хүний ​​биед нийлэгждэггүй тул зайлшгүй шаардлагатай гэж нэрлэгддэг. хүнсний бүтээгдэхүүн. Үлдсэн хэсэг нь эндоген байдлаар үүсдэг. Хэдийгээр ихэнх ньБие махбодид агуулагдах амин хүчлүүд нь уурагтай холбогддог боловч эсийн доторх чөлөөт амин хүчлүүдийн жижиг сангууд агуулагддаг бөгөөд эдгээр нь цусны сийвэн, тархи нугасны шингэн, гэдэсний хөндийгөөр эсийн гаднах нөөцтэй тэнцвэртэй байдаг. бөөрний гуурсан хоолой. Физиологийн үүднээс авч үзвэл амин хүчлүүд нь зөвхөн " Барилгын тоосго нь" Тэдний зарим нь (глицин, у-аминобутирийн хүчил) нейротрансмиттерийн үүргийг гүйцэтгэдэг, бусад нь (фенилаланин, тирозин, триптофан, глицин) нь даавар, коэнзим, пигмент, пурин, пиримидинуудын урьдал үүрэг гүйцэтгэдэг. Амин хүчил бүр өөр өөрийн замаар задардаг бөгөөд үүний үр дүнд түүний азот болон нүүрстөрөгчийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь бусад амин хүчил, нүүрс ус, липидийн нийлэгжилтэнд ашиглагддаг.

Орчин үеийн төлөөлөлТөрөлхийн бодисын солилцооны эмгэгийн талаар ихэвчлэн амин хүчлийн солилцооны эмгэгийг судлах үр дүнд тулгуурладаг. Одоогийн байдлаар 70 гаруй төрөлхийн аминоацидопати мэдэгдэж байна; Энэ болон дараагийн бүлэгт авч үзсэн амин хүчлийн катаболизмын эмгэгийн тоо (ойролцоогоор 60) нь Бүлэгт авч үзсэн тэдгээрийн тээвэрлэлтийн эмгэгийн тооноос (ойролцоогоор 10) хамаагүй их байна. 308. Эдгээр эмгэг тус бүр нь ховор тохиолддог; Тэдний давтамж нь фенилкетонуригийн хувьд 1:10,000-аас алкаптонурийн хувьд 1:200,000 хооронд хэлбэлздэг. Гэсэн хэдий ч тэдний нийлмэл тохиолдол 1:500-1:1000 амьд төрөлт байж магадгүй юм.

Далд шинж тэмдэгАмин хүчлийн катаболизмын төрөлхийн эмгэгийг хүснэгтэд үзүүлэв. 306-1. Дүрмээр бол эдгээр эмгэгүүд нь цусан дахь хамгийн их концентраци (-emia) эсвэл шээсэнд (-uria) хуримтлагддаг бодисын нэрээр нэрлэгддэг. Ихэнх тохиолдолд урьдал амин хүчлийн илүүдэл тодорхойлогддог бол бусад тохиолдолд түүний задралын бүтээгдэхүүн хуримтлагддаг. Мэдээжийн хэрэг, эмгэгийн шинж чанар нь ферментийн блокийн байршил, гэмтсэн холбоосын дээгүүр үүсэх урвалын урвуу байдал, метаболитуудын "алдагдах" өөр зам байгаа эсэхээс хамаарна. Хүхэр агуулсан эсвэл салаалсан гинжин амин хүчлүүд гэх мэт зарим амин хүчлүүдийн хувьд катаболизмын бараг бүх үе шатыг зөрчих нь мэдэгдэж байгаа боловч бусад хүмүүсийн хувьд бидний мэдлэгт олон цоорхой байсаар байна. Аминоацидопати нь биохимийн болон генетикийн ялгаатай шинж чанартай байдаг. Тиймээс гиперфенилаланинеми дөрвөн хэлбэр, гомоцистинури гурван төрөл, метил-малоны хүчиллэгийн таван төрөл байдаг. Эдгээр бүх сонголтууд нь зөвхөн химийн төдийгүй эмнэлзүйн сонирхолтой байдаг.

Аминоацидопатийн илрэл нь маш олон янз байдаг (Хүснэгт 306-1-ийг үз). Саркозин эсвэл гиперпролинеми зэрэг зарим нь эмнэлзүйн үр дагаваргүй юм шиг санагддаг. Спектрийн эсрэг талын төгсгөлд нөхцөл байдал (орнитин транскарбамилаза эсвэл салаалсан гинжин хэлхээний дегидрогеназын бүрэн дутагдал) байдаг бөгөөд хэрэв эмчлэхгүй бол нярайн үхэлд хүргэдэг. Тохиолдлын талаас илүү хувь нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь хөгжлийн саатал, таталт, мэдрэхүйн эмгэг, зан үйлийн өөрчлөлтөөр илэрдэг. Мочевины мөчлөгийн олон гажигтай үед уураг агуулсан хоол идсэний дараа бөөлжих шинж тэмдэг илэрдэг. мэдрэлийн эмгэгба гипераммонеми. Гипераммонеми дагалддаг метаболик кетоацидоз нь ихэвчлэн салаалсан гинжин хэлхээний амин хүчлийн солилцооны эмгэгийн үед илэрдэг. Зарим эмгэг нь элэг, бөөр (алдаа), арьс, нүд зэрэг эд, эрхтнүүдийн орон нутгийн гэмтэлд хүргэдэг.

Олон эмгэгийн эмнэлзүйн илрэлийг эрт оношлох, цаг алдалгүй эмчлэх замаар урьдчилан сэргийлэх эсвэл багасгах боломжтой. хангалттай эмчилгээ(хоолны дэглэм эсвэл витамины нэмэлт тэжээл дэх уураг, амин хүчлийг хязгаарлах). Тийм ч учраас нярайн олон тооны популяцийг төрөл бүрийн химийн бодис ашиглан аминоацидопати илрүүлэх шинжилгээнд хамруулдаг микробиологийн аргуудцус эсвэл шээсний шинжилгээ. Лейкоцит, цусны улаан эс, өсгөвөрлөсөн фибробласт эсвэл элэгний эд эсийн хандыг ашиглан ферментийн шууд шинжилгээ, түүнчлэн ДНХ-ДНХ-ийн эрлийзжүүлэлтийн судалгаагаар таамагласан оношийг баталж болно. Сүүлчийн аргыг фенилкетонури, орнитин транскарбамилазын дутагдал, цитрулинеми, пропионы хүчиллэгийг оношлох, тодорхойлоход ашигладаг. Бусад генийг хувилахад ахиц дэвшил гарч байгаа тул ДНХ-д суурилсан шинжилгээг илүү олон удаа ашиглах шаардлагатай болно. Зарим эмгэгүүд (цистиноз, салаалсан гинжин кетоацидури, пропионы хүчилдэми, метилмалоны хүчилдэм, фенилкетонури, орнитин транскарбамилазын дутагдал, цитрулинеми ба аргинин сукциник)

Хүснэгт 306-1. Амин хүчлийн катаболизмын төрөлхийн эмгэг

Нэмэх нь тогтмол тэмдэг, нэмэх-хасах нь тогтворгүй, хасах нь байхгүй гэсэн үг, ?-үл мэдэгдэх. Энэ бүхэн нь эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн өвчний илрэлүүдэд хамаарна.

2 AR - автосомын рецессив; (AR) - магадгүй аутосомын рецессив; HS- X хромосомтой холбоотой. Хаалтанд байгаа тэмдэглэгээ нь нэмэлт бүлэгт хамаарна. хүчиллэг) -ийг умайд химийн шинжилгээ эсвэл амнион шингэний эсийн өсгөвөр ашиглан ДНХ-ДНХ-ийн эрлийзжүүлэлтээр оношлох боломжтой. Дараа нь энэ болон дараагийн бүлгүүдэд бид хэлэлцэх болно бие даасан зөрчиламиноацидопатиас үүдэлтэй.

Гиперфенилаланинеми

Тодорхойлолт. Гиперфенилаланинеми (Хүснэгт 306-1-ийг үз) нь фенилаланиныг тирозин болгон хувиргах үйл явцыг зөрчсөний улмаас үүсдэг. Эдгээрээс хамгийн чухал нь фенилкетонури бөгөөд цусан дахь фенилаланины концентраци ихсэх, түүнчлэн шээсэнд агуулагдах дагалдах бүтээгдэхүүнүүд (ялангуяа фенилпируват, фениллактат, фениллактат, фенилацетилглютамин) болон сэтгэцийн хүнд хэлбэрийн хомсдолтой байдаг.

Этиологи ба эмгэг жам. Гиперфенилаланинемийн аль нэг нь фенилаланин гидроксилаза гэж нэрлэгддэг ферментийн цогцолборын идэвхжил буурснаас үүсдэг. Энэ цогцолбор нь зөвхөн элэг, бөөрөнд мэдэгдэхүйц хэмжээгээр олддог. Ферментийн субстрат нь фенилаланин ба молекулын хүчилтөрөгч бөгөөд кофактор нь буурсан птеридин (тетрагидробиоптерин) юм. Ферментийн урвалын бүтээгдэхүүн нь тирозин ба дигидробиоптерин юм. Сүүлийнх нь өөр фермент болох дигидроптеридин редуктазын нөлөөн дор тетрагидробиоптерин болж хувирдаг. Сонгодог фенилкетонуригийн үед апоферментийн гидроксилазын идэвхжил бараг тэг болж буурдаг боловч гидроксилазын ген хэвээр байгаа бөгөөд томоохон өөрчлөлт, устгалд ороогүй байна. Хоргүй гиперфенилаланинеми нь бага байдаг хүнд хэлбэрийн дутагдалфермент, түр зуурын гиперфенилаланинеми (заримдаа түр зуурын фенилкетонури гэж нэрлэдэг) нь гидроксилазын апоферментийн боловсорч гүйцсэний улмаас үүсдэг. Гэсэн хэдий ч фенилкетонуригийн хоёр хувилбарт гидроксилизацийн үйл ажиллагааны байнгын зөрчил нь апогидроксилазын согог биш харин тетрагидробиоптерин байхгүйгээс тодорхойлогддог. Тетрагидробиоптерины дутагдал нь хоёр шалтгааны улмаас үүсч болно: түүний урьдал бодисуудаас биоптерины нийлэгжилтийг хориглох, дигидробиоптеринаас тетрагидробиоптериныг бууруулдаг дигидроптеридины редуктазын дутагдал.

Гиперфенилаланинемийн бүх хувилбарууд ерөнхийдөө ойролцоогоор 1:10,000 шинэ төрсөн хүүхдэд тохиолддог. Бүх тохиолдлын бараг тал хувийг эзэлдэг сонгодог фенилкетонури нь аутосомын рецессив шинж чанартай бөгөөд Кавказ болон дорно дахины хүмүүсийн дунд өргөн тархсан байдаг. Негродын популяцийн төлөөлөгчдийн дунд ховор тохиолддог. Заавал гетерозиготуудад фенилаланин гидроксилазын идэвхжил хэвийн хэмжээнээс бага, харин гомозиготтой харьцуулахад өндөр байдаг. Гетерозигот тээгч нь эмнэлзүйн хувьд эрүүл байдаг ч плазмын фенилаланины концентраци ихэвчлэн бага зэрэг нэмэгддэг. Бусад гиперфенилаланинеми нь аутосомын рецессив шинж чанартай байдаг.

Гидроксилжилтийн шууд үр дагавар нь цус, шээсэнд фенилаланин хуримтлагдаж, тирозин үүсэх бууралт юм. Тетрагидробиоптерины дутагдлаас шалтгаалсан фенилкетонури болон түүний хувилбаруудыг эмчилээгүй хүмүүст цусны сийвэн дэх фенилаланины концентраци хангалттай өндөр түвшинд (200 мг/л-ээс дээш) хүрч, фенилпируват, фенилацетат, фениллактат болон бусад тунгалаг үүсмэл бодисыг үүсгэх бодисын солилцооны өөр замыг идэвхжүүлдэг. шээсээр ялгардаг. Цусны сийвэн дэх бусад амин хүчлүүдийн түвшин бага зэрэг буурч байгаа нь ходоод гэдэсний замд шингээлтийг дарангуйлах эсвэл биеийн шингэн дэх фенилаланиныг хэт их хэмжээгээр агуулсан бөөрний хоолойноос дахин шингээлтийг зөрчсөнтэй холбон тайлбарлаж болно. Тархины хүнд гэмтэл нь илүүдэл фенилаланины олон тооны нөлөөллөөс шалтгаалж болно: уураг нийлэгжилтэнд шаардлагатай бусад амин хүчлүүдийн тархи алдагдах, полирибосом үүсэх, тогтворжуулах, миелиний нийлэгжилт буурах, норэпинефрин, серотонины синтез хангалтгүй. Фенилаланин нь меланин нийлэгжилтийн гол фермент болох тирозиназын өрсөлдөх чадвартай дарангуйлагч юм. Энэ замын бөглөрөл нь меланиний урьдал бодис (тирозин) багасч, үс, арьсны пигментаци хангалтгүй байдаг.

Эмнэлзүйн илрэлүүд.Шинээр төрсөн хүүхдэд нормоос хазайлт ажиглагддаггүй. Гэсэн хэдий ч эмчлэхгүй бол сонгодог фенилкетонуритай хүүхдүүдийн хөгжил удааширч, тархины үйл ажиллагааны дэвшилтэт эмгэг үүсдэг. Тэдний ихэнх нь сэтгэцийн хомсдол дагалддаг хэт идэвхжил, таталтаас болж амьдралын эхний хэдэн жилд эмнэлэгт хэвтэх шаардлагатай болдог. Эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь электрокардиограммын өөрчлөлт, арьс, үс, шээсний хулгана шиг үнэр (фенилаланины хуримтлалаас үүдэлтэй), гипопигментаци, экзем үүсэх хандлагатай байдаг. Үүний эсрэгээр, төрсний дараа шууд оношлогдож, цаг алдалгүй эмчилдэг хүүхдүүдэд эдгээр бүх шинж тэмдэг илэрдэггүй. Түр зуурын гиперфенилаланинеми буюу түүний хоргүй хувилбартай хүүхдүүд эрсдэлд ордоггүй эмнэлзүйн үр дагаварэмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд сонгодог фенилкетонури ажиглагдсан. Нөгөөтэйгүүр, тетрагидробиоптерины дутагдалтай хүүхдүүд хамгийн их байдаг таагүй нөхцөл байдал. Тэд эрт таталт эхэлдэг бөгөөд дараа нь тархи, суурь зангилааны үйл ажиллагааны дэвшилтэт эмгэг (булчингийн хөшүүн байдал, хоре, спазм, гипотензи) үүсдэг. Гэсэн хэдий ч эрт оношлохТэгээд стандарт эмчилгээ, тэд бүгд амьдралын эхний хэдэн жилд хоёрдогч халдварын улмаас нас бардаг.

Заримдаа эмчилгээ хийлгээгүй PKU-тэй эмэгтэйчүүд насанд хүрч, хүүхэд төрүүлдэг. Энэ тохиолдолд хүүхдүүдийн 90 гаруй хувь нь сэтгэцийн хөгжлийн хоцрогдолтой байдаг бөгөөд тэдний ихэнх нь микроцефали, өсөлтийн саатал, зүрхний гажиг зэрэг бусад төрөлхийн гажигтай гэж оношлогддог. Эдгээр хүүхдүүд фенилкетонури үүсгэдэг мутацийн хувьд гомозигот гэхээсээ илүү гетерозигот байдаг тул тэдний эмнэлзүйн илрэл нь эхийн фенилаланины концентраци ихэссэнтэй холбоотой гэмтэл, төрөхийн өмнөх үед илүүдэл фенилаланины хордлоготой холбоотой байх ёстой.

Оношлогоо.Шинээр төрсөн хүүхдэд цусны сийвэн дэх фенилаланины концентраци нь бүх төрлийн гиперфенилаланинемийн хувьд хэвийн хэмжээнд байж болох боловч уураг хооллож эхэлсний дараа энэ нь хурдан нэмэгдэж, ихэвчлэн 4 дэх өдөр нормоос хэтэрдэг. Оношлогоо, хоолны дэглэмийн эмчилгээг хүүхэд хүрэхээс өмнө хийх ёстой нэг сартай(хэрэв бид оюун ухааны хомсдолоос урьдчилан сэргийлэх гэсэн үг бол), дараа нь Хойд америкболон Европт ихэнх шинэ төрсөн хүүхдүүдийг цусан дахь фенилаланины концентрацийг Guthrie аргаар (нянгийн өсөлтийг дарангуйлах) тодорхойлох замаар илрүүлдэг. Фенилаланины түвшин нэмэгдсэн хүүхдүүдийг илүү мэдрэмтгий тоон флюрометрийн эсвэл хроматографийн аргуудыг ашиглан цааш үнэлдэг. Сонгодог фенилкетонури ба тетрагидробиоптерийн дутагдлын үед фенилаланины концентраци ихэвчлэн өндөр байдаг. 200 мг/л. Түр зуурын буюу хоргүй гиперфенилаланинемийн үед энэ нь ихэвчлэн бага байдаг ч хяналтын үзүүлэлтээс өндөр байдаг (10 мг/л-ээс бага). Цусны сийвэн дэх фенилаланины концентрацийг нас, хоолны дэглэмийн хязгаарлалтаас хамааруулан дараалан тодорхойлох нь сонгодог фенилкетонурияг хоргүй хувилбаруудаас ялгахад тусалдаг. Түр зуурын гиперфенилаланинемийн үед энэ амин хүчлийн түвшин 3-4 сарын дотор хэвийн болдог. Хоргүй гиперфенилаланинемийн үед хоолны дэглэмийг хязгаарлах нь сонгодог фенилкетонуриас илүү сийвэн дэх фенилаланины түвшин мэдэгдэхүйц буурдаг. Гиперфенилаланинемитэй хүүхэд бүр эрт оношлогдож, хоолны дэглэм барьж байсан ч ахиж байна мэдрэлийн шинж тэмдэг, тетрагидробиоптерины дутагдлыг сэжиглэх хэрэгтэй. Фенилкетонуригийн бүх тохиолдлын 1-5% -ийг эзэлдэг эдгээр хувилбаруудын оношийг баталгаажуулах нь фибробласт өсгөвөрийг ашиглан ферментийн аргыг ашиглан хийж болно. Эмчилгээний үүднээс авч үзвэл илүү чухал зүйл бол энэ юм аман удирдлагаТетрагидробиоптерин нь сонгодог фенилкетонуритай (фенилаланины түвшин буурдаггүй) хүүхдүүдийг тетрагидробиоптерины дутагдалтай өвчтөнүүдээс (сийвэн дэх фенилаланины концентраци огцом буурдаг) ялгах боломжийг олгодог. Одоогийн байдлаар сонгодог фенилкетонури нь ДНХ-ДНХ-ийн эрлийзжүүлэлтээр тодорхойлогдсон хязгаарлагдмал фрагментийн уртын полиморфизмоор төрөхийн өмнөх үед оношлогдох боломжтой.

Эмчилгээ.Сонгодог фенилкетонури өвчний үед "буруутан" метаболитын хуримтлалыг багасгах нь эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд үүсэхээс сэргийлдэг болохыг анх олж мэдсэн. Энэхүү бууралт нь уургийн ихэнх хэсгийг солих тусгай хоолны дэглэмийн тусламжтайгаар хийгддэг хиймэл хольцзөвхөн бага хэмжээний фенилаланин агуулсан амин хүчлүүд. Энэ хоолны дэглэмийг зарим зүйлээр баяжуулснаар байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүн, та хэвийн өсөлтөд хангалттай байх фенилаланины хэмжээг сонгож болно, гэхдээ цусан дахь фенилаланины түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхэд хангалтгүй. Ихэвчлэн фенилаланины концентрацийг 30-120 мг / л хооронд байлгадаг.

Цуцлах аюулгүй байдалд итгэх итгэл төрөх хүртэл хоолны дэглэмийн эмчилгээямар ч насны хоолны дэглэмийн хязгаарлалтыг үргэлжлүүлэх ёстой. Түр зуурын болон хоргүй хэлбэрүүдГиперфенилаланинеми нь хоолны дэглэмийн урт хугацааны хязгаарлалтыг шаарддаггүй. Нөгөөтэйгүүр, аль хэдийн дурьдсанчлан, хоолны дэглэм дэх фенилаланиныг хязгаарласан ч тетрагидробиоптерины дутагдалтай хүүхдүүдийн нөхцөл байдал улам дорддог. Птеридины кофакторыг орлуулах үр нөлөөг судалж байна.

Гомоцистинури

Гомоцистинури нь биохимийн болон эмнэлзүйн хувьд ялгаатай гурван эмгэгийг хэлдэг (Хүснэгт 306-1-ийг үз), гэхдээ тэдгээр нь тус бүр нь цус, шээс дэх хүхэр агуулсан амин хүчлийн гомоцистины агууламж нэмэгдсэнээр тодорхойлогддог. Өвчний хамгийн түгээмэл хэлбэр нь метиониныг цистеин болгон хувиргахад оролцдог цистатион-б-синтазын ферментийн идэвхжил буурснаас үүсдэг. Бусад хоёр хэлбэр нь гомоцистеиныг метионин болгон хувиргах үйл явцыг зөрчсөнөөс үүсдэг. Энэ урвалыг гомоцистеин метилтетрагидрофолат метилтрансферазаар катализдаг бөгөөд метилтетрагидрофолат ба метилкобаламин (метилвитамин В12) гэсэн хоёр кофактор шаардлагатай. Зарим өвчтөнд гомоцистинури үүсэх шалтгаан нь хоолны дэглэмийг тодорхой витамин (пиридоксин, фолат эсвэл кобаламин) -аар баяжуулсны дараа биохимийн болон зарим тохиолдолд эмнэлзүйн байдлыг тодорхойлдог.

Леон Э. Розенберг (Леон Э. Розенберг)

Бүх полипептид ба уураг нь 20 өөр амин хүчлээс бүрдсэн полимер юм. Тэдгээрийн найм нь зайлшгүй шаардлагатай гэж нэрлэгддэг бөгөөд хүний ​​биед нийлэгждэггүй тул хоол хүнсээр хэрэглэх ёстой. Үлдсэн хэсэг нь эндоген байдлаар үүсдэг. Бие махбодид агуулагдах амин хүчлүүдийн ихэнх хэсэг нь уурагтай холбогддог хэдий ч эсийн доторх чөлөөт амин хүчлүүдийн жижиг сангууд агуулагддаг бөгөөд эдгээр нь сийвэн, тархи нугасны шингэн, гэдэсний хөндийгөөр эсийн гаднах нөөцтэй тэнцвэртэй байдаг. болон бөөрний гуурсан хоолой. Физиологийн үүднээс авч үзвэл амин хүчлүүд нь зөвхөн "барилгын материал" биш юм. Тэдгээрийн зарим нь (глицин, γ-аминобутирийн хүчил) нь нейротрансмиттерийн үүрэг гүйцэтгэдэг, бусад нь (фенилаланин, тирозин, триптофан, глицин) нь гормон, коэнзим, пигмент, пурин, пиримидинүүдийн урьдал үүрэг гүйцэтгэдэг. Амин хүчил бүр өөр өөрийн замаар задардаг бөгөөд үүний үр дүнд түүний азот болон нүүрстөрөгчийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь бусад амин хүчил, нүүрс ус, липидийн нийлэгжилтэнд ашиглагддаг.

Төрөлхийн бодисын солилцооны өвчний талаархи орчин үеийн санаанууд нь амин хүчлийн солилцооны эмгэгийг судлах үр дүнд тулгуурладаг. Одоогийн байдлаар 70 гаруй төрөлхийн аминоацидопати мэдэгдэж байна; амин хүчлийн катаболизмын эмгэгийн тоо (ойролцоогоор 60) нь тэдгээрийн тээвэрлэлтийн эмгэгийн тооноос (ойролцоогоор 10) давсан байна. Эдгээр эмгэг тус бүр нь ховор тохиолддог; Тэдний давтамж нь фенилкетонуригийн хувьд 1:10,000-аас алкаптонурийн хувьд 1:200,000 хооронд хэлбэлздэг. Гэсэн хэдий ч тэдний нийлмэл тохиолдол 1:500-1:1000 амьд төрөлт байж магадгүй юм.

Дүрмээр бол эдгээр эмгэгүүд нь цусан дахь хамгийн их концентраци (-emia) эсвэл шээсэнд (-uria) хуримтлагддаг бодисын нэрээр нэрлэгддэг. Ихэнх тохиолдолд урьдал амин хүчлийн илүүдэл тодорхойлогддог бол бусад тохиолдолд түүний задралын бүтээгдэхүүн хуримтлагддаг. Мэдээжийн хэрэг, эмгэгийн шинж чанар нь ферментийн блокийн байршил, гэмтсэн холбоосын дээгүүр үүсэх урвалын урвуу байдал, метаболитуудын "алдагдах" өөр зам байгаа эсэхээс хамаарна. Хүхэр агуулсан эсвэл салаалсан гинжин амин хүчлүүд гэх мэт зарим амин хүчлүүдийн хувьд катаболизмын бараг бүх үе шатыг зөрчих нь мэдэгдэж байгаа боловч бусад хүмүүсийн хувьд бидний мэдлэгт олон цоорхой байсаар байна. Аминоацидопати нь биохимийн болон генетикийн ялгаатай шинж чанартай байдаг. Тиймээс гиперфенилаланинеми дөрвөн хэлбэр, гомоцистинури гурван төрөл, метил-малоны хүчиллэгийн таван төрөл байдаг. Эдгээр бүх сонголтууд нь зөвхөн химийн төдийгүй эмнэлзүйн сонирхолтой байдаг.

Аминоацидопатийн илрэл нь маш олон янз байдаг. Саркозин эсвэл гиперпролинеми зэрэг зарим нь эмнэлзүйн үр дагаваргүй юм шиг санагддаг. Спектрийн эсрэг талын төгсгөлд нөхцөл байдал (орнитин транскарбамилаза эсвэл салаалсан гинжин хэлхээний дегидрогеназын бүрэн дутагдал) байдаг бөгөөд хэрэв эмчлэхгүй бол нярайн үхэлд хүргэдэг. Тохиолдлын талаас илүү хувь нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь хөгжлийн саатал, таталт, мэдрэхүйн эмгэг, зан үйлийн өөрчлөлтөөр илэрдэг. Уургийн хоол идсэний дараа мочевины мөчлөгийн олон эмгэгийн үед бөөлжих, мэдрэлийн эмгэг, гипераммонеми үүсдэг. Гипераммонеми дагалддаг метаболик кетоацидоз нь ихэвчлэн салаалсан гинжин хэлхээний амин хүчлийн солилцооны эмгэгийн үед илэрдэг. Зарим эмгэг нь элэг, бөөр (алдаа), арьс, нүд зэрэг эд, эрхтнүүдийн орон нутгийн гэмтэлд хүргэдэг.

Олон эмгэгийн эмнэлзүйн илрэлийг эрт оношлох, зохих эмчилгээг цаг тухайд нь эхлүүлэх (хоолны дэглэм дэх уураг, амин хүчлийг хязгаарлах эсвэл витамины нэмэлт тэжээл) -ээс урьдчилан сэргийлэх эсвэл багасгах боломжтой. Тийм ч учраас олон тооны шинэ төрсөн хүүхдүүдийг цус, шээсний шинжилгээний янз бүрийн химийн болон микробиологийн аргуудыг ашиглан аминоацидопати илрүүлэх шинжилгээнд хамруулдаг. Лейкоцит, цусны улаан эс, өсгөвөрлөсөн фибробласт эсвэл элэгний эд эсийн хандыг ашиглан ферментийн шууд шинжилгээ, түүнчлэн ДНХ-ДНХ-ийн эрлийзжүүлэлтийн судалгаагаар таамагласан оношийг баталж болно. Сүүлчийн аргыг фенилкетонури, орнитин транскарбамилазын дутагдал, цитрулинеми, пропионы хүчиллэгийг оношлох, тодорхойлоход ашигладаг. Бусад генийг хувилахад ахиц дэвшил гарч байгаа тул ДНХ-д суурилсан шинжилгээг илүү олон удаа ашиглах шаардлагатай болно. Зарим эмгэгүүд (цистиноз, салаалсан гинжин кетоацидури, пропионы хүчилдэми, метилмалоны хүчилдэм, фенилкетонури, орнитин транскарбамилазын дутагдал, цитрулинеми ба аргинин сукциник)

Гиперфенилаланинеми

Тодорхойлолт. Гиперфенилаланинеми нь фенилаланиныг тирозин болгон хувиргах үйл явц алдагдсанаас үүсдэг. Эдгээрээс хамгийн чухал нь фенилкетонури бөгөөд цусан дахь фенилаланины концентраци ихсэх, түүнчлэн түүний дагалдах бүтээгдэхүүнүүд (ялангуяа фенилпируват, фенилацетат, фениллактат, фенилацетилглютамин) шээсэнд агуулагдах, хүнд хэлбэрийн удаашралтай байдаг. сэтгэцийн хөгжил.

Этиологи ба эмгэг жам. Гиперфенилаланинемийн аль нэг нь фенилаланин гидроксилаза гэж нэрлэгддэг ферментийн цогцолборын идэвхжил буурснаас үүсдэг. Энэ цогцолбор нь зөвхөн элэг, бөөрөнд мэдэгдэхүйц хэмжээгээр олддог. Ферментийн субстрат нь фенилаланин ба молекулын хүчилтөрөгч бөгөөд кофактор нь буурсан птеридин (тетрагидробиоптерин) юм. Ферментийн урвалын бүтээгдэхүүн нь тирозин ба дигидробиоптерин юм. Сүүлийнх нь өөр фермент болох дигидроптеридин редуктазын нөлөөн дор тетрагидробиоптерин болж хувирдаг. Сонгодог фенилкетонуригийн үед апоферментийн гидроксилазын идэвхжил бараг тэг болж буурдаг боловч гидроксилазын ген хэвээр байгаа бөгөөд томоохон өөрчлөлт, устгалд ороогүй байна. Хоргүй гиперфенилаланинеми нь ферментийн бага зэргийн дутагдалтай холбоотой бөгөөд түр зуурын гиперфенилаланинеми (заримдаа түр зуурын фенилкетонури гэж нэрлэдэг) нь гидроксилазын апоферментийн боловсорч гүйцсэний улмаас үүсдэг. Гэсэн хэдий ч фенилкетонуригийн хоёр хувилбарт гидроксилизацийн үйл ажиллагааны байнгын зөрчил нь апогидроксилазын согог биш харин тетрагидробиоптерин байхгүйгээс тодорхойлогддог. Тетрагидробиоптерины дутагдал нь хоёр шалтгааны улмаас үүсч болно: түүний урьдал бодисуудаас биоптерины нийлэгжилтийг хориглох, дигидробиоптеринаас тетрагидробиоптериныг бууруулдаг дигидроптеридины редуктазын дутагдал.

Гиперфенилаланинемийн бүх хувилбарууд ерөнхийдөө ойролцоогоор 1:10,000 шинэ төрсөн хүүхдэд тохиолддог. Бүх тохиолдлын бараг тал хувийг эзэлдэг сонгодог фенилкетонури нь аутосомын рецессив шинж чанартай бөгөөд Кавказ болон дорно дахины хүмүүсийн дунд өргөн тархсан байдаг. Негродын популяцийн төлөөлөгчдийн дунд ховор тохиолддог. Заавал гетерозиготуудад фенилаланин гидроксилазын идэвхжил хэвийн хэмжээнээс бага, харин гомозиготтой харьцуулахад өндөр байдаг. Гетерозигот тээгч нь эмнэлзүйн хувьд эрүүл байдаг ч плазмын фенилаланины концентраци ихэвчлэн бага зэрэг нэмэгддэг. Бусад гиперфенилаланинеми нь аутосомын рецессив шинж чанартай байдаг.

Гидроксилжилтийн шууд үр дагавар нь цус, шээсэнд фенилаланин хуримтлагдаж, тирозин үүсэх бууралт юм. Тетрагидробиоптерины дутагдлаас шалтгаалсан фенилкетонури болон түүний хувилбаруудыг эмчилээгүй хүмүүст цусны сийвэн дэх фенилаланины концентраци хангалттай өндөр түвшинд (200 мг/л-ээс дээш) хүрч, фенилпируват, фенилацетат, фениллактат болон бусад тунгалаг үүсмэл бодисыг үүсгэх бодисын солилцооны өөр замыг идэвхжүүлдэг. шээсээр ялгардаг. Цусны сийвэн дэх бусад амин хүчлүүдийн түвшин бага зэрэг буурч байгаа нь ходоод гэдэсний замд шингээлтийг дарангуйлах эсвэл биеийн шингэн дэх фенилаланиныг хэт их хэмжээгээр агуулсан бөөрний хоолойноос дахин шингээлтийг зөрчсөнтэй холбон тайлбарлаж болно. Тархины хүнд гэмтэл нь илүүдэл фенилаланины олон тооны нөлөөллөөс шалтгаалж болно: уураг нийлэгжилтэнд шаардлагатай бусад амин хүчлүүдийн тархи алдагдах, полирибосом үүсэх, тогтворжуулах, миелиний нийлэгжилт буурах, норэпинефрин, серотонины синтез хангалтгүй. Фенилаланин нь меланин нийлэгжилтийн гол фермент болох тирозиназын өрсөлдөх чадвартай дарангуйлагч юм. Энэ замын бөглөрөл нь меланиний урьдал бодис (тирозин) багасч, үс, арьсны пигментаци хангалтгүй байдаг.

Эмнэлзүйн илрэлүүд. Шинээр төрсөн хүүхдэд нормоос хазайлт ажиглагддаггүй. Гэсэн хэдий ч эмчлэхгүй бол сонгодог фенилкетонуритай хүүхдүүдийн хөгжил удааширч, тархины үйл ажиллагааны дэвшилтэт эмгэг үүсдэг. Тэдний ихэнх нь сэтгэцийн хомсдол дагалддаг хэт идэвхжил, таталтаас болж амьдралын эхний хэдэн жилд эмнэлэгт хэвтэх шаардлагатай болдог. Эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь электрокардиограммын өөрчлөлт, арьс, үс, шээсний хулгана шиг үнэр (фенилаланины хуримтлалаас үүдэлтэй), гипопигментаци, экзем үүсэх хандлагатай байдаг. Үүний эсрэгээр, төрсний дараа шууд оношлогдож, цаг алдалгүй эмчилдэг хүүхдүүдэд эдгээр бүх шинж тэмдэг илэрдэггүй. Түр зуурын гиперфенилаланинеми буюу түүний хоргүй хувилбартай хүүхдүүдэд эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд сонгодог фенилкетонури илэрсэнтэй адил эмнэлзүйн үр дагавар гарахгүй. Нөгөөтэйгүүр, тетрагидробиоптерины дутагдалтай хүүхдүүд хамгийн тааламжгүй нөхцөлд байдаг. Тэд эрт таталт эхэлдэг бөгөөд дараа нь тархи, суурь зангилааны үйл ажиллагааны дэвшилтэт эмгэг (булчингийн хөшүүн байдал, хоре, спазм, гипотензи) үүсдэг. Эрт оношлогдож, стандарт эмчилгээ хийлгэсэн ч тэд бүгд амьдралынхаа эхний хэдэн жилд хоёрдогч халдварын улмаас нас бардаг.

Заримдаа эмчилгээ хийлгээгүй PKU-тэй эмэгтэйчүүд насанд хүрч, хүүхэд төрүүлдэг. Энэ тохиолдолд хүүхдүүдийн 90 гаруй хувь нь сэтгэцийн хөгжлийн хоцрогдолтой байдаг бөгөөд тэдний ихэнх нь микроцефали, өсөлтийн саатал, зүрхний гажиг зэрэг бусад төрөлхийн гажигтай гэж оношлогддог. Эдгээр хүүхдүүд фенилкетонури үүсгэдэг мутацийн хувьд гомозигот гэхээсээ илүү гетерозигот байдаг тул тэдний эмнэлзүйн илрэл нь эхийн фенилаланины концентраци ихэссэнтэй холбоотой гэмтэл, төрөхийн өмнөх үед илүүдэл фенилаланины хордлоготой холбоотой байх ёстой.

Оношлогоо. Шинээр төрсөн хүүхдэд цусны сийвэн дэх фенилаланины концентраци нь бүх төрлийн гиперфенилаланинемийн хувьд хэвийн хэмжээнд байж болох боловч уураг хооллож эхэлсний дараа энэ нь хурдан нэмэгдэж, ихэвчлэн 4 дэх өдөр нормоос хэтэрдэг. Оношлогоо, хоолны дэглэмийг хүүхдийг нэг сар хүрэхээс өмнө хийх ёстой (хэрэв сэтгэцийн хомсдолоос урьдчилан сэргийлэх талаар бодож байгаа бол) ихэнх шинэ төрсөн хүүхдүүдийг Хойд Америк, Европт фенилаланины агууламжийг тодорхойлох шинжилгээнд хамруулдаг. Guthrie аргыг ашиглан цус (бактерийн өсөлтийг дарангуйлах) . Фенилаланины түвшин нэмэгдсэн хүүхдүүдийг илүү мэдрэмтгий тоон флюрометрийн эсвэл хроматографийн аргуудыг ашиглан цааш үнэлдэг. Сонгодог фенилкетонури ба тетрагидробиоптерийн дутагдлын үед фенилаланины концентраци ихэвчлэн өндөр байдаг. 200 мг/л. Түр зуурын буюу хоргүй гиперфенилаланинемийн үед энэ нь ихэвчлэн бага байдаг ч хяналтын үзүүлэлтээс өндөр байдаг (10 мг/л-ээс бага). Цусны сийвэн дэх фенилаланины концентрацийг нас, хоолны дэглэмийн хязгаарлалтаас хамааруулан дараалан тодорхойлох нь сонгодог фенилкетонурияг хоргүй хувилбаруудаас ялгахад тусалдаг. Түр зуурын гиперфенилаланинемийн үед энэ амин хүчлийн түвшин 3-4 сарын дотор хэвийн болдог. Хоргүй гиперфенилаланинемийн үед хоолны дэглэмийг хязгаарлах нь сонгодог фенилкетонуриас илүү сийвэн дэх фенилаланины түвшин мэдэгдэхүйц буурдаг. Гиперфенилаланинеми бүхий хүүхдэд эрт оношлогдож, хоолны дэглэм барьснаас үл хамааран мэдрэлийн шинж тэмдэг илэрвэл тетрагидробиоптерины дутагдлыг сэжиглэх хэрэгтэй. Фенилкетонуригийн бүх тохиолдлын 1-5% -ийг эзэлдэг эдгээр хувилбаруудын оношийг баталгаажуулах нь фибробласт өсгөвөрийг ашиглан ферментийн аргыг ашиглан хийж болно. Эмчилгээний үүднээс авч үзвэл тетрагидробиоптериныг амаар хэрэглэх нь сонгодог фенилкетонуритай (фенилаланины түвшин буурдаггүй) хүүхдүүдийг тетрагидробиоптерины дутагдалтай өвчтөнүүдээс ялгах боломжийг олгодог нь илүү чухал юм. ). Одоогийн байдлаар сонгодог фенилкетонури нь ДНХ-ДНХ-ийн эрлийзжүүлэлтээр тодорхойлогдсон хязгаарлагдмал фрагментийн уртын полиморфизмоор төрөхийн өмнөх үед оношлогдох боломжтой.

Эмчилгээ. Сонгодог фенилкетонури өвчний үед "буруутан" метаболитын хуримтлалыг багасгах нь эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд үүсэхээс сэргийлдэг болохыг анх олж мэдсэн. Энэхүү бууралт нь уургийн дийлэнх хэсгийг зөвхөн бага хэмжээний фенилаланин агуулсан амин хүчлүүдийн хиймэл хольцоор сольсон тусгай хоолны дэглэмээр хангадаг. Энэхүү хоолны дэглэмийг тодорхой хэмжээний байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүнээр баяжуулснаар хэвийн өсөлтөд хангалттай боловч цусан дахь фенилаланины түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлэхэд хангалтгүй хэмжээний фенилаланиныг сонгох боломжтой. Ихэвчлэн фенилаланины концентрацийг 30-120 мг / л хооронд байлгадаг.

Ямар ч насны хоолны дэглэмийн эмчилгээг зогсоох аюулгүй байдалд итгэлтэй байх хүртэл хоолны дэглэмийн хязгаарлалтыг үргэлжлүүлэх хэрэгтэй. Гиперфенилаланинемийн түр зуурын болон хоргүй хэлбэрийн хувьд хоолны дэглэмийг удаан хугацаагаар хязгаарлах шаардлагагүй. Нөгөөтэйгүүр, аль хэдийн дурьдсанчлан, хоолны дэглэм дэх фенилаланиныг хязгаарласан ч тетрагидробиоптерины дутагдалтай хүүхдүүдийн нөхцөл байдал улам дорддог. Птеридины кофакторыг орлуулах үр нөлөөг судалж байна.

Гомоцистинури

Гомоцистинуриаг биохимийн болон эмнэлзүйн хувьд гурван гэж нэрлэдэг янз бүрийн эмгэгүүд, гэхдээ тэдгээр нь тус бүр нь цус, шээсэнд агуулагдах хүхэр агуулсан гомоцистины амин хүчлийн агууламж нэмэгдсэнээр тодорхойлогддог. Өвчний хамгийн түгээмэл хэлбэр нь цистатионы идэвхжил буурснаас үүсдэг-Р-синтаза, метиониныг цистеин болгон хувиргахад оролцдог фермент. Бусад хоёр хэлбэр нь гомоцистеиныг метионин болгон хувиргах үйл явцыг зөрчсөнөөс үүсдэг. Энэ урвалыг гомоцистеин метилтетрагидрофолат метилтрансферазаар катализдаг бөгөөд метилтетрагидрофолат ба метилкобаламин (метилвитамин В12) гэсэн хоёр кофактор шаардлагатай. Зарим өвчтөнд гомоцистинури үүсэх шалтгаан нь хоолны дэглэмийг тодорхой витамин (пиридоксин, фолат эсвэл кобаламин) -аар баяжуулсны дараа биохимийн болон зарим тохиолдолд эмнэлзүйн байдлыг тодорхойлдог.

Цистатионины дутагдал-П- синтаз

Тодорхойлолт. Энэ ферментийн дутагдал нь биеийн шингэн дэх метионин, гомоцистины түвшин нэмэгдэж, цистеин, цистинийн түвшин буурахад хүргэдэг. Үндсэн эмнэлзүйн шинж тэмдэгнүдний шилний шилжилтийн үүргийг гүйцэтгэдэг. Сэтгэцийн хомсдол, ясны сийрэгжилт, судасны тромбоз нь ихэвчлэн холбоотой байдаг.

Этиологи ба эмгэг жам. Метионины чухал амин хүчлийн хүхрийн атом нь эцэст нь цистеины молекул руу шилждэг. Энэ нь гомоцистеин нь серинтэй өтгөрч, цистатион үүсгэдэг транс хүхрийн урвалаар явагддаг. Энэ урвалыг пиридоксаль фосфатаас хамааралтай цистатион ферментээр хурдасгадаг.-Р- синтаз. Энэ ферментийн дутагдалтай 600 гаруй өвчтөн бүртгэгдсэн байна. Энэ өвчин Ирландад (1:40,000 төрөлт) түгээмэл тохиолддог боловч бусад бүс нутагт (1:200,000-аас бага төрөлт) ховор тохиолддог.

Гомоцистеин ба метионин нь эс, биеийн шингэнд хуримтлагддаг; Цистеины нийлэгжилт тасалдсан бөгөөд энэ нь түүний түвшин, цистеины дисульфидын хэлбэр буурахад хүргэдэг. Өвчтөнүүдийн бараг тал хувь нь элэг, тархи, лейкоцитууд, өсгөвөрлөсөн фибробластуудад синтазын идэвхийг тодорхойлох боломжгүй байдаг. Бусад өвчтөнүүдэд эдэд ферментийн идэвхжил хэвийн хэмжээнээс 1-5% -иас хэтрэхгүй бөгөөд пиридоксин нэмснээр энэ үлдэгдэл идэвхжил нэмэгддэг. Энэхүү аутосомын рецессив шинж чанарын гетерозигот тээгчдийн синтазын идэвхжил буурсан ч биеийн шингэнд байнгын химийн өөрчлөлт гардаггүй.

Гомоцистеин нь нүдний, яс, эд эсийн хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг хэвийн коллагены хөндлөн холбоосыг тасалдаг. судасны хүндрэлүүд. Нүдний линз ба ясны матрицын бэхэлгээний шөрмөс дэх хэвийн бус коллаген нь линзний мултрал, ясны сийрэгжилтийг тодорхойлдог. Үүнтэй адилаар судасны ханан дахь суурь бодисын солилцооны эмгэг нь артерийн болон венийн тромбоз үүсэхэд хүргэдэг. Сэтгэцийн хомсдол нь тромбозоос үүдэлтэй давтан харвалтаас үүдэлтэй байж болох ч тархины эсийн бодисын солилцоонд шууд химийн нөлөө үзүүлэхийг үгүйсгэхгүй.

Эмнэлзүйн илрэлүүд. Синтазын үнэмлэхүй дутагдалтай гомозиготын 80 гаруй хувь нь нүдний шилний шилжилтээс болж зовж шаналж байна. Энэ эмгэг нь ихэвчлэн амьдралын 3-4 дэх жилдээ илэрдэг бөгөөд ихэвчлэн цочмог глауком, харааны мэдрэмж буурахад хүргэдэг. Өвчтөнүүдийн бараг тал хувь нь сэтгэцийн хомсдолтой, зан үйлийн хариу урвалын тодорхой бус өөрчлөлттэй байдаг. Рентген туяа нь ихэвчлэн ясны сийрэгжилтийг (15 нас хүртлээ өвчтөнүүдийн 64% -д) илрүүлдэг боловч энэ нь ховор тохиолдолд эмнэлзүйн хувьд илэрдэг. Судасны дотоод эд гэмтсэнтэй холбоотой амь насанд аюултай судасны хүндрэлүүд нь өвчлөл, нас баралтын тэргүүлэх шалтгаан болдог. Титэм судас, бөөрний тромбоз тархины артериуддагалддаг эдийн шигдээс нь амьдралын эхний 10 жилд аль хэдийн тохиолдож болно. Өвчтөнүүдийн бараг 25% нь судасны эмгэгийн улмаас 30 наснаас өмнө нас бардаг бөгөөд энэ нь ангиографийн процедураас үүдэлтэй байж магадгүй юм. Пиридоксиныг эмчлэх боломжтой өвчтөнүүдэд өвчний бүх эмнэлзүйн илрэлүүд бага илэрдэг гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Синтазын дутагдлын гетерозигот тээгч (ойролцоогоор популяцид 1:70) нь халдвар авах эрсдэлтэй байж болно. дутуу хөгжилзахын болон тархины судасны бөглөрөл.

Оношлогоо.Шээсэнд сульфгидрилийн нэгдлүүдийн ялгаралт ихэссэнийг илрүүлэх энгийн арга бол цианидын нитропрусидын шинжилгээ юм. Түүнээс хойш эерэг үр дүнмөн цистин байгаа эсэхийг тодорхойлж болноС -сульфоцистеин, хүхрийн солилцооны бусад эмгэгийг хасах шаардлагатай бөгөөд үүнийг ихэвчлэн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд дээр үндэслэн хийж болно. Алдаа дутагдлыг ялгах Р-Гомоцистинурийн бусад шалтгааны улмаас синтаза үүсэх нь ихэвчлэн сийвэн дэх метионины түвшинг тодорхойлох замаар боломжтой байдаг бөгөөд энэ нь синтазын дутагдалтай өвчтөнүүдэд ихсэх хандлагатай байдаг бөгөөд энэ нь хэвийн хязгаарт хэвээр үлддэг эсвэл метионин үүсэх үед буурдаг. Оношийг батлахын тулд эд эсийн ханд дахь синтазын идэвхийг тодорхойлох шаардлагатай. Гетерозиготуудыг амаар метиониныг ачаалсны дараа гомоцистины дээд түвшингээр болон эдийн синтазын идэвхийг тодорхойлох замаар тодорхойлж болно.

Эмчилгээ. Сонгодог фенилкетонуригийн нэгэн адил эмчилгээний үр нөлөөг эрт оношлох замаар тодорхойлдог. Нярайн үед оношлогдсон хэд хэдэн хүүхдэд энэ нөлөө нь метионины хязгаарлалттай цистинээр баяжуулсан хоолны дэглэм дагалддаг. Өдий хүртэл тэдний өвчин эмчлэгдээгүй өвчтэй дүү нартай харьцуулахад хоргүй байсан. Өвчтөнүүдийн бараг тал хувь нь пиридоксин (өдөрт 25-500 мг) хэрэглэх нь сийвэн, шээс дэх метионин ба гомоцистины түвшин буурч, биеийн шингэн дэх цистинийн түвшин нэмэгддэг. Энэ нөлөө нь ферментийн эмгэг нь кофакторын хамаарал буурах эсвэл мутант ферментийн задрал хурдассанаар тодорхойлогддог өвчтөнүүдийн эсэд синтазын идэвхжил дунд зэрэг нэмэгдсэнтэй холбоотой байж магадгүй юм. Учир нь энэ витамины нэмэлтЭнгийн бөгөөд аюулгүй тул бүх өвчтөнд үүнийг зааж өгөх ёстой. Төрсний дараа удалгүй эхэлсэн пиридоксины бэлдмэлийн эмчилгээний үр дүнгийн талаарх мэдээлэл хараахан гараагүй байна. Үүний нэгэн адил, өвчний гетерозигот тээгчдийн пиридоксины бэлдмэлийн үр дүнтэй байдлын талаар мэдээлэл байхгүй байна.

5, 10-метилентетрагидрофолат редуктазын дутагдал

Тодорхойлолт. Гомоцистинурийн энэ хэлбэрийн үед биеийн шингэн дэх метионины концентраци хэвийн хэмжээнд эсвэл багасдаг, учир нь 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазын дутагдал нь гомоцистеинээс метионин үүсэх кофактор болох 5-метилтетрагидрофолатын нийлэгжилтийг тасалдуулахад хүргэдэг. Ихэнх өвчтөнүүд төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааны доголдолтой байдаг.

Этиологи ба эмгэг жам. 5-метилтетрагидрофолат гомоцистеин метилтрансфераза фермент нь гомоцистеиныг метионин болгон хувиргах процессыг хурдасгадаг. Донор метилийн бүлэгЭнэ урвалын дамжуулагч бодис нь 5-метилтетрагидрофолат бөгөөд энэ нь эргээд 5,10-метилентетрагидрофолат редуктаза ферментийн нөлөөн дор 5,10-метилентетрагидрофолатаас нийлэгждэг. Тиймээс редуктазын үйл ажиллагаа нь метионины нийлэгжилт, тетрагидрофолат үүсэхийг хоёуланг нь хянадаг. Энэ урвалын дараалал нь ДНХ ба РНХ-ийн нийлэгжилтэнд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Редуктазын идэвхжилийн үндсэн бууралт нь метилтрансферазын идэвхжил буурч, гомоцистеиныг метионин болгон хувиргахад хүргэдэг. Метионины дутагдал, нуклейн хүчлийн нийлэгжилтийг зөрчих нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааны доголдлыг тодорхойлох боломжтой. Энэ эмгэг нь аутосомын рецессив шинж чанартай удамшдаг.

Эмнэлзүйн илрэлүүд. Өнөөдрийг хүртэл 10-аас доош насны хүүхдийн үзлэгээр редуктазын дутагдлаас үүссэн гомоцистинури өвчний талаарх мэдээллийг олж авсан. Хамгийн хүнд тохиолдолд, хүүхдийн хөгжлийн огцом хоцрогдол, тархины хатингиршил нь бага наснаасаа ажиглагддаг. 10 наснаас хойш үлдсэн өвчтөнүүдэд сэтгэцийн эмгэг (кататони) эсвэл хөгжлийн зарим саатал гарсан. Эмнэлзүйн илрэлүүд нь редуктазын дутагдлын зэргээс шалтгаална.

Оношлогоо, эмчилгээ. Оношлогооны үндэс нь хосолсон байх ёстой төвлөрөл нэмэгдсэнметионины түвшин хэвийн буюу буурсан биеийн шингэн дэх гомоцистин. Зарим өвчтөнд сийвэн дэх фолийн агууламж буурсан байна. Оношийг баталгаажуулахын тулд энэ нь зайлшгүй шаардлагатай шууд тодорхойлолтэд эсийн ханд дахь редуктазын идэвхжил (тархи, элэг, фибробласт өсгөвөр). Энэ эмгэгийг эмчлэх туршлага бага байгаа ч кататоник психозтой нэг өсвөр насны охин фолийн хүчил (5-10 мг / өдөр) хэрэглэсний дараа биеийн байдал мэдэгдэхүйц сайжирч, биохимийн үзүүлэлтүүд хэвийн болсон байна. Үүнийг зогсооход сэтгэцийн эмгэгүүд улам хүндэрдэг. Энэхүү ажиглалт нь фолийн эмчилгээг эрт оношлох нь мэдрэлийн болон сэтгэцийн эмгэгээс урьдчилан сэргийлж чадна гэсэн итгэл найдвар төрүүлдэг.

Кобаламин (витамин В 12) коэнзимийн нийлэгжилтийн дутагдал

Тодорхойлолт. Гомоцистинурийн энэ хэлбэр нь гомоцистеиныг метионин болгон хувиргах үйл явцыг зөрчсөний улмаас үүсдэг. Анхдагч согог нь метилкобаламин - кобаламин (витамин В 12) коэнзимийн метилтетрагидрофолат гомоцистеин метилтрансферазын үйл ажиллагаанд шаардлагатай синтезийн үе шатанд тодорхойлогддог. Үүний зэрэгцээ метилмалонил А ферментийг (КоА) сукцинил-КоА болгон изомержуулахад шаардлагатай хоёр дахь коэнзим болох аденозилкобаламины нийлэгжилт тасалдсан тул метилмалоны хүчил нь биеийн шингэнд хуримтлагддаг.

Этиологи ба эмгэг жам. 5,10-метилентетрагидрофолат редуктазын дутагдалтай адил энэ согог нь гомоцистеины реметиляци алдагдахад хүргэдэг. Энэ нь кобаламин коэнзимийн хангалтгүй синтез дээр суурилдаг. Метилкобаламин нь метилийн бүлгийг метилтетрагидрофолатаас гомоцистеин руу шилжүүлэхэд шаардлагатай байдаг тул В12 витамины бодисын солилцоог зөрчсөн нь метилтрансферазын идэвхийг бууруулдаг. Лизосом эсвэл цитозол дахь витамины прекурсорыг идэвхжүүлэх эхний үе шатанд метилкобаламины нийлэгжилт тасалддаг. Генетикийн судалгаасоматик эсүүд нь коэнзим үүсэхийг тасалдуулах гурван механизм байх боломжийг харуулж байгаа бөгөөд тус бүр нь аутосомын рецессив хэлбэрээр өвлөгддөг.

Эмнэлзүйн илрэлүүд. Эхний өвчтөн 6 долоо хоногтойдоо халдварын улмаас нас баржээ. Тэрээр хөгжлийн ноцтой хоцрогдолтой болохыг тэмдэглэжээ. Бусад хүүхдүүдийн хувьд эмнэлзүйн илрэлүүд янз бүр байв: хоёр нь мегалобластын цус багадалт, панцитопенитэй, гурав нь нугас, тархины үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй, нэг нь маш муу эмнэлзүйн шинж тэмдэгтэй байв.

Оношлогоо, эмчилгээ. Өвчний биохимийн шинж тэмдгүүд нь гомоцистинури, гипометионинеми, метилмалоны хүчилури юм. Эдгээр өөрчлөлтийг гэдэс дотор кобаламин шингээх чадвар муудсан насанд хүрээгүй эсвэл насанд хүрэгчдийн төрлийн хор хөнөөлтэй цус багадалтаар илрүүлж болно. Кобаламины ийлдэс дэх концентрацийг тодорхойлох замаар ялган оношлоход тусалдаг: бага үед хор хөнөөлтэй цус багадалткобаламиныг коэнзим болгон хувиргах чадвар муутай өвчтөнүүдэд хэвийн. Эцсийн оношийг тогтооход эсийн өсгөвөрт коэнзимийн нийлэгжилтийг зөрчсөн нотлох баримт шаардлагатай. Өвчтэй хүүхдүүдийг кобаламин (өдөрт 1-2 мг) бэлдмэлээр эмчлэх нь нэлээд ирээдүйтэй байдаг: гомоцитин ба метил малонатын ялгаралт бараг хэвийн хэмжээнд хүрдэг; гематологийн болон мэдрэлийн шинж тэмдгүүд нь мөн янз бүрийн түвшинд тэгшилдэг.

Т.П. Харрисон. Дотор эмчилгээний зарчмууд.Анагаахын шинжлэх ухааны докторын орчуулга А.В.Сучкова, докторант. Н.Н.Заваденко, Ph.D. Д.Г.Катковский

Хүний генийн өвчин

Генийн өвчин -Энэ бол нэг генийн мутациас үүдэлтэй эмнэлзүйн олон янзын бүлэг өвчин юм.

Одоогоор мэдэгдэж байгаа моноген удамшлын өвчний тоо 4500 орчим байна. Эдгээр өвчин нь 1: 500 - 1: 100,000 ба түүнээс бага давтамжтай тохиолддог. Моноген эмгэг нь нярайн ойролцоогоор 3% -д илэрдэг бөгөөд нярайн эндэгдлийн 10% -д хүргэдэг.

Моноген өвчин нь Менделийн хуулийн дагуу удамшдаг.

Аливаа генийн өвчний эмгэг жамын эхлэл нь мутант аллелийн үндсэн нөлөөтэй холбоотой байдаг. Энэ нь дараах байдлаар илэрч болно: уургийн нийлэгжилтийн дутагдал; хэвийн бус уургийн нийлэгжилт; тоон илүүдэл уургийн нийлэгжилт; уургийн нийлэгжилтийн тоо хэмжээ хангалтгүй.

Нэг генийн мутацийн үр дүнд үүссэн эмгэг процесс нь нэг хүнд молекул, эсийн болон эрхтэний түвшинд нэгэн зэрэг илэрдэг.

Моноген өвчний ангилалд хэд хэдэн хандлага байдаг: генетик, эмгэг төрүүлэгч, клиник гэх мэт.

Генетикийн зарчимд үндэслэсэн ангилал: түүний дагуу моно генийн өвчинудамшлын төрлүүдэд хуваагдаж болно - аутосомын давамгайлсан, автосомын рецессив, X-холбогдсон давамгайлсан, X-холбогдсон рецессив, Y-холбогдсон (холандрик). Энэ ангилал нь хамгийн тохиромжтой, учир нь гэр бүл дэх нөхцөл байдал, үр удмын таамаглалыг удирдах боломжийг танд олгоно.

Хоёрдахь ангилал нь эмнэлзүйн зарчим дээр суурилдаг, i.e. эмгэг процесст хамгийн их оролцдог эрхтний тогтолцооноос хамааран нэг буюу өөр бүлэгт өвчнийг хуваарилах тухай - мэдрэлийн, амьсгалын замын, зүрх судасны тогтолцооны моноген өвчин, харааны эрхтнүүд, арьс, сэтгэцийн, дотоод шүүрэл гэх мэт.

Гурав дахь ангилал нь эмгэг төрүүлэгчийн зарчим дээр суурилдаг. Үүний дагуу бүх моноген өвчнийг гурван бүлэгт хувааж болно.

удамшлын бодисын солилцооны өвчин;

олон төрөлхийн гажигтай моноген синдромууд;

хосолсон хэлбэрүүд.

Хамгийн түгээмэл моноген өвчнийг авч үзье.

Амин хүчлийн солилцооны эмгэг.

Амин хүчлийн солилцооны эмгэгээс үүдэлтэй удамшлын өвчин нь бага насны хүүхдийн удамшлын эмгэгийн чухал хэсгийг бүрдүүлдэг. Тэдний ихэнх нь хүүхэд амжилттай хөгжсөний дараа нэлээд богино хугацаанд эхэлдэг боловч хожим нь оюун ухаан, оюун ухаанд ноцтой хохирол учруулдаг. физик үзүүлэлтүүд. Энэ нь бас тохиолддог цочмог курсэдгээр өвчин, амьдралын 2-5 дахь өдөр нярайн нөхцөл байдал огцом муудах үед. Ийм нөхцөлд оношийг тодруулахаас өмнө нас барах магадлал өндөр байдаг.

Эдгээр өвчний дийлэнх нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. Энэ эмгэг аль хэдийн бүртгэгдсэн гэр бүлд өвчтэй хүүхэд дахин төрөх магадлал 25% байна.

Фенилкетонури (PKU) -амин хүчлийн солилцооны эмгэгээс үүдэлтэй хамгийн түгээмэл өвчин. Үүнийг анх 1934 онд дүрсэлсэн байдаг. Энэ өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.

Баруун Европт 10,000-17,000 нярайн дунд PKU-тэй нэг өвчтөн байдаг бол Беларусь, Орос улсад 6000-10,000 нярайд PKU-ийн давтамж 1 тохиолдол байдаг. Японд хар арьстнууд болон Ашкенази еврейчүүдийн дунд PKU маш ховор байдаг.

PKU-ийн гол шалтгаан нь фенилаланин 4-гидроксилаза ферментийн дутагдал бөгөөд фенилаланин амин хүчлийг тирозин болгон хувиргадаг. Фенилаланин нь бие махбодид нийлэгддэггүй, уураг агуулсан хоол хүнснээс гардаг амин чухал амин хүчил юм. Фенилаланин нь хүний ​​олон уургийн бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд мэдрэлийн системийг боловсронгуй болгоход чухал үүрэгтэй.

Фенилаланин 4-гидроксилазын бүтцийг тодорхойлдог ген нь 12-р хромосомын урт гар дээр байрладаг бөгөөд 70,000 хос нуклеобаза агуулдаг. Ихэнх тохиолдолд энэ генийн мутаци нь нэг нуклеотидыг солих замаар үүсдэг (өвчний бүх тохиолдлын 90%).

PKU-ийн ферментийн дутагдал нь фенилаланиныг тирозин болгон хувиргах урвалыг тасалдуулахад хүргэдэг. Үүний үр дүнд фенилаланин ба түүний деривативуудын илүүдэл нь өвчтөний биед хуримтлагддаг: фенилпировик, фениллактик, фенилацетик гэх мэт. Үүний зэрэгцээ PKU-ийн үед өвчтөний биед урвалын бүтээгдэхүүний дутагдал үүсдэг: тирозин. Хүний арьс, үсний өнгийг тодорхойлдог нейротрансмиттер (катехоламин ба серотонин), меланин бодисын солилцооны чухал хэсэг.

Фенилаланин ба түүний деривативуудын илүүдэл нь мэдрэлийн систем, элэгний үйл ажиллагаа, уургийн солилцоо болон бие махбод дахь бусад бодисуудад шууд хортой нөлөө үзүүлдэг.

PKU-тай жирэмслэлт, төрөлт нь ихэвчлэн урагт өвөрмөц шинж чанартай байдаггүй. Шинээр төрсөн хүүхэд эрүүл харагдаж байна, учир нь ургийн хөгжлийн явцад эхийн бодисын солилцоо нь урагт фенилаланины хэвийн түвшинг хангадаг. Төрсний дараа хүүхэд эхийн сүүгээр уураг авч эхэлдэг. Фенилаланин гидроксилазын дутагдал нь уургийн солилцоонд саад болдог хөхний сүүфенилаланин, энэ нь өвчтөний биед аажмаар хуримтлагдаж эхэлдэг.

PKU-ийн анхны эмнэлзүйн илрэл нь 2-4 сартай хүүхдэд ажиглагдаж болно. Арьс, үс нь пигментаци алдаж эхэлдэг. Нүд нь цэнхэр болж хувирдаг. Арьсанд экземтэй төстэй өөрчлөлтүүд ихэвчлэн гарч ирдэг: хацар, арьсны атираа улайх, уйлж, хальслах, хуйханд хүрэн царцдас үүсдэг. Өвөрмөц үнэр гарч, дараа нь "хулгана шиг" гэж тодорхойлогддог.

Хүүхэд унтамхай болж, хүрээлэн буй орчиндоо сонирхолгүй болдог. 4 сараас эхлэн мотор болон сэтгэцийн хөгжлийн саатал мэдэгдэхүйц болдог. Хүүхэд нэлээд хожуу сууж, алхаж эхэлдэг бөгөөд үргэлж ярьж сурах чадваргүй байдаг. Мэдрэлийн тогтолцооны гэмтлийн зэрэг нь харилцан адилгүй боловч эмчилгээ хийгээгүй тохиолдолд сэтгэцийн гүнзгий хомсдол ихэвчлэн бүртгэгддэг. Өвчтэй хүүхдүүдийн дөрөвний нэг нь амьдралын хоёр дахь хагаст таталт өгдөг. Ялангуяа онцлог шинж чанар нь толгойн хазайлт ("толгой дохих") дагалддаг богино хугацааны дайралт юм. 1-ээс дээш насны PKU-тэй хүүхдүүд ихэвчлэн дарангуйлагдсан, сэтгэл санааны хувьд тогтворгүй байдаг.

PKU-ийн оношлогоо нь зөвхөн эмнэлзүйн үзлэг, удамшлын мэдээлэлд үндэслэсэн төдийгүй лабораторийн шинжилгээний үр дүнд (шээсэнд фенилпирувийн хүчлийг тодорхойлох) үндэслэдэг. Оношийг тодруулахын тулд хүүхдийн цусан дахь фенилаланины түвшинг тодорхойлох шаардлагатай (ихэвчлэн цусан дахь фенилаланины агууламж 4 мг% -иас ихгүй, PKU бүхий өвчтөнд 10, заримдаа 30 мг% -иас ихгүй байдаг. ).

Энэ үед мэдрэлийн системд гэмтэл учруулах гол шалтгаан болдог сонгодог хэлбэр PKU нь фенилаланины илүүдэл тул өвчтөний биед хоол хүнсээр авахыг хязгаарлах нь эмгэг өөрчлөлтөөс урьдчилан сэргийлэх боломжийг олгодог. Энэ зорилгоор хүүхдэд зориулсан фенилаланины наснаас хамаарах хамгийн бага хэрэгцээг хангах тусгай хоолны дэглэмийг ашигладаг. Энэхүү амин хүчил нь ихэнх уургийн бүтцэд багтдаг тул уураг ихтэй хоолыг өвчтөний хоолны дэглэмээс хасдаг: мах, загас, зуслангийн бяслаг, өндөгний цагаан, гурилан бүтээгдэхүүн гэх мэт.

Хоолны дэглэмийг эрт (амьдралын 1-р сард) нэвтрүүлэх, түүнийг тогтмол дагаж мөрдөх нь бараг л баталгаа болдог. хэвийн хөгжилхүүхэд.

10-12 нас хүртэл хатуу хоолны дэглэм барихыг зөвлөж байна. Үүний дараа PKU-тэй өвчтөнүүдэд зориулсан ердийн хүнсний бүтээгдэхүүний хэмжээ аажмаар нэмэгдэж, өвчтөнүүд рүү шилждэг цагаан хоол. Бие махбодийн болон сэтгэцийн стресс ихэссэн тохиолдолд уураг орлуулагчийг хоол хүнсэнд хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Насанд хүрсэн үед хүүхэд төрүүлэхээр төлөвлөж буй PKU-тэй эмэгтэйчүүдэд хатуу хоолны дэглэм шаардлагатай байдаг. Жирэмсэн эмэгтэйн цусан дахь FA-ийн түвшин хэвийн хэмжээнээс хэтэрсэн тохиолдолд хүүхэд нь микроцефали, зүрхний төрөлхийн гажиг болон бусад гажигтай болно.

Холбогч эдийн бодисын солилцооны эмгэг.

Эдгээр өвчний дийлэнх нь аутосомын давамгайлсан хэлбэрээр удамшдаг. Энэ төрлийн өв залгамжлалаар өвчтөнүүд үе бүрт тохиолддог; өвчтэй эцэг эх нь өвчтэй хүүхэд төрүүлэх; Хэрэв эцэг эхийн аль нэг нь гомозигот байвал удамшлын магадлал 100%, эцэг эх хоёулаа гетерозигот бол 75%, эцэг эхийн аль нэг нь гетерозигот бол 50% байна.

Марфаны синдром.Энэ бол нэг удамшлын хэлбэрүүдхолбогч эдийн төрөлхийн ерөнхий эмгэгийг анх 1886 онд В.Марфан тодорхойлсон. Хүн амын давтамж - 1: 10000-15000.

Марфаны хам шинжийн (SM) этиологийн хүчин зүйл нь 15-р хромосомын урт гарт байрлах фибриллин генийн мутаци юм.

Марфаны синдромтой өвчтөнүүд нь өвөрмөц дүр төрхтэй байдаг: өндөр, астеник биетэй, арьсан доорх өөхний хэмжээ багассан, мөчрүүд нь голчлон алслагдсан хэсгүүдийн улмаас уртасдаг, гар нь биеийн уртаас хэтэрдэг (ихэвчлэн эдгээр үзүүлэлтүүд байдаг). ижил байна). Урт, нимгэн, аалз шиг хуруунууд тэмдэглэгддэг (арахнодактили); "эрхий хурууны шинж тэмдэг" ихэвчлэн ажиглагддаг бөгөөд хөндлөн байрлалтай гарын урт 1-р хуруу нь нарийхан далдуу модны ирмэг дээр хүрдэг. 1 ба 5-р хуруунууд нөгөө гарынхаа бугуйг хамрах үед заавал давхцдаг (бугуйн шинж тэмдэг). Өвчтөнүүдийн тал хувь нь цээжний хэв гажилт (юүлүүр хэлбэртэй, давирхай хэлбэртэй), нуруу нугасны муруйлт (кифоз, сколиоз), үе мөчний хэт хөдөлгөөн, жижиг хурууны клинодактили, шаахайн хэлбэрийн ан цав зэрэг шинж чанартай байдаг. Зүрх судасны системээс хамгийн эмгэг нь аневризм үүсэх замаар өгсөх гол судасны өргөжилт, зүрхний хавхлагын уналт юм. Харааны эрхтнүүдийн хувьд хамгийн түгээмэл зүйл бол линзний дэд суналт, мултрал, нүдний торлог бүрхэвч, миопи, цахилдаг гетерохроми юм. Өвчтөнүүдийн тал хувь нь гэдэс, өрц, хүйн, гуяны ивэрхийтэй байдаг. Бөөрний поликистик өвчин, нефроптоз, сонсголын бууралт, дүлийрэл ажиглагдаж болно.

Өвчтөнүүдийн сэтгэцийн болон сэтгэцийн хөгжил нь нормоос ялгаатай биш юм.

Амьдрал, эрүүл мэндийн урьдчилсан таамаглал нь юуны түрүүнд зүрх судасны тогтолцооны төлөв байдлаас тодорхойлогддог. Марфаны синдромын хүнд хэлбэрийн дундаж наслалт 27 орчим жил байдаг ч зарим өвчтөнүүд маш өндөр насалдаг.

SM-тэй жирэмсэн эмэгтэйчүүдийг эмчлэхдээ аортын аневризмыг задлах, дараа нь хагарах боломжийг санах хэрэгтэй. Эдгээр хүндрэлүүд нь ихэвчлэн тохиолддог хожуу үе шатууджирэмслэлт.

АНУ-ын Ерөнхийлөгч Абрахам Линкольн, хийлч Николо Паганини нар Марфаны синдромтой байжээ.

Нүүрс усны солилцооны эмгэг.

Эдгээр өвчин нь аливаа нүүрс усны солилцоонд зайлшгүй шаардлагатай эсийн мембраны тээвэрлэх систем эсвэл ферментийн төрөлхийн дутагдалаас үүсдэг.

Эдгээр эмгэгийн эмгэгийн эмнэлзүйн илрэлүүд нь маш олон янз байдаг. Гэхдээ тэдгээрийн олонх нь хүүхдийн биед тохирох нүүрс ус орж ирсний дараа өвчний эхэн үеээр тодорхойлогддог. Тиймээс галактоземи нь хүүхэд сүү идэж эхэлснээс хойш амьдралын эхний өдрөөс, фруктоземи - ихэвчлэн шүүс, элсэн чихэр, нэмэлт хоол хүнс хэрэглэсний дараа үүсдэг. Нүүрс усны солилцоо алдагдах нь ихэвчлэн гэдэс дотор шингээлт алдагдах (malabsorption syndrome) дагалддаг. Гэдэсний хөндийд хуримтлагдсан элсэн чихэр нь нарийн гэдэсний усны агууламжийг нэмэгдүүлдэг. Энэ бүхэн нь суулгалт (суулгалт), гэдэс дүүрэх, өвдөх, регургитацид хүргэдэг.

Гэсэн хэдий ч нүүрс усны солилцооны гажигтай үед бусад эрхтнүүдийн гэмтэл тодорхойлогддог: мэдрэлийн систем, элэг, нүд гэх мэт.

Эдгээр өвчин харьцангуй ховор байдаг. Үл хамаарах зүйл бол төрөлхийн лактазын дутагдал юм.

Галактоземи- Энэ эмгэгийг анх 1908 онд тодорхойлсон. Энэ өвчний ген нь 9-р хромосомын богино гар дээр байрладаг.

Галактоземийн сонгодог хэлбэрийн шалтгаан нь галактоз-1-фосфоридилтрансфераза ферментийн дутагдал бөгөөд энэ нь өвчтэй хүүхдийн эд эсэд галактоз-1-фосфат хуримтлагдахад хүргэдэг. Энэ өвчин нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг бөгөөд 1: 15,000-50,000 давтамжтай тохиолддог.

Галактоз нь сүү, түүний дотор эмэгтэйчүүдийн сүүний гол фермент юм. Тиймээс хүүхдийн амьдралын эхний өдрүүдээс эхлэн сүүгээр хооллож эхэлмэгц эмгэг өөрчлөлтүүд гарч ирдэг.

Нэгдүгээрт, бөөлжих, суулгах, арьсны шаргал өнгөтэй болох нь нярайн дараа ч алга болдоггүй. Дараа нь элэг, дэлүү томордог. Хүүхэд сүүн бүтээгдэхүүн идэх үед цусан дахь глюкозын түвшин бага байдаг. Хүүхдийн амьдралын эхний саруудад нүдний шил үүлэрхэг (катаракт) үүсч, бөөрний үйл ажиллагаа алдагддаг. Аажмаар сэтгэцийн болон оюун ухааны хомсдол нь мэдэгдэхүйц болдог. бие бялдрын хөгжилЦусан дахь глюкозын хэмжээ маш бага буюу элэгний хатуурал зэргээс болж уналт үүсч, хүүхдийн үхэл ч бий.

Энэхүү бодисын солилцооны согогийг эмчлэх гол зүйл бол галактозтой бүтээгдэхүүн агуулаагүй тусгай хоолны дэглэмийг томилох явдал юм. Ийм эмчилгээг эрт эхлүүлэх нь ийм өвчтөнүүдэд элэг, бөөрний гэмтэл, ноцтой мэдрэлийн өөрчлөлтөөс сэргийлдэг. Катаракт шингээх боломжтой. Цусан дахь глюкозын түвшин хэвийн байна. Гэсэн хэдий ч хүлээн авсан өвчтөнүүдэд ч гэсэн тусгай хоолны дэглэмнярайн үеэс эхлэн охидын мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэл, өндгөвчний үйл ажиллагааны зарим шинж тэмдэг илэрч болно.

Одоогийн байдлаар эрүүл мэндийн ноцтой асуудал дагалддаггүй бусад төрлийн галактоземи нь мэдэгдэж байна. Тиймээ, хэзээ хэвийн бус хувилбаруудгалактокиназа ба уридин дифосфогалактоз-4-эпимераза дутагдалтай холбоотой өвчин, эмнэлзүйн илрэлүүд ихэвчлэн байдаггүй. Галактокиназын фермент дутагдалтай тохиолдолд цорын ганц шинж тэмдэг нь катаракт юм. Тиймээс төрөлхийн катаракттай хүүхдэд шээс, цусан дахь галактозын түвшинг шалгах шаардлагатай. Энэ өвчний үед хоолны дэглэмийн эрт эмчилгээ нь линзний ил тод байдлыг сэргээхэд тусалдаг.

Гормоны бодисын солилцоог зөрчих.

Төрөлхийн гипотиреодизм- бодисын солилцооны хамгийн түгээмэл эмгэгүүдийн нэг. Энэ өвчин Европ, Хойд Америкт 4000 нярайн 1-д тохиолддог. Энэ эмгэг нь охидод арай илүү тохиолддог.

Өвчний шалтгаан нь бамбай булчирхайн дааврын бүрэн буюу хэсэгчилсэн дутагдал бөгөөд энэ нь бие махбод дахь бодисын солилцооны үйл явцын хурдыг бууруулдаг. Ийм өөрчлөлт нь хүүхдийн өсөлт хөгжилтийг саатуулдаг.

Төрөлхийн гипотиреодизм нь анхдагч, хоёрдогч, гуравдагч гэж хуваагддаг.

Анхан шатны гипотиреодизм нь өвчний бүх тохиолдлын 90 орчим хувийг эзэлдэг. Энэ нь бамбай булчирхай өөрөө гэмтсэний улмаас үүсдэг. Ихэнх тохиолдолд түүний байхгүй (аплази) эсвэл дутуу хөгжсөн (гипоплази) илэрдэг. Ихэнхдээ бамбай булчирхай нь ердийн газар биш (хэлний үндэс, гуурсан хоолой гэх мэт) Энэ өвчний хэлбэрийг ихэвчлэн гэр бүлийн цорын ганц тохиолдол гэж тэмдэглэдэг. Гэсэн хэдий ч бамбай булчирхайн гажиг удамшлын аутосомын рецессив ба аутосомын давамгайлсан төрлүүдийг тодорхойлсон байдаг.

Анхан шатны гипотиреодизмын нийт тохиолдлын ойролцоогоор 10% нь гормон үүсэх согогийн улмаас үүсдэг. Өвчний энэ хэлбэрийн үед хүүхдийн бамбай булчирхайн хэмжээ нэмэгддэг (төрөлхийн бахлуур). Энэ эмгэг нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.

Хоёрдогч ба гуравдагч гипотиреодизмтохиолдлын 3-4% -д л бүртгэгддэг. Өвчний эдгээр хэлбэрүүд нь гипофиз булчирхай, гипоталамусын үйл ажиллагааны доголдолоос үүдэлтэй бөгөөд аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг.

Сүүлийн жилүүдэд бамбай булчирхайн дааврын үйлчлэлд эд эс мэдрэмтгий байдгаас үүдэлтэй төрөлхийн гипотиреодизмын тохиолдлыг тодорхойлсон. Энэ эмгэг нь мөн аутосомын рецессив удамшлын горимоор тодорхойлогддог.

Бамбай булчирхайн дааврын дутагдал нь тархины ялгарал саатах, нейрон, нейротрансмиттер болон бусад бодисын тоо буурахад хүргэдэг. Энэ бүхэн нь төв мэдрэлийн тогтолцооны үйл ажиллагааг дарангуйлж, хүүхдийн сэтгэцийн хөгжлийг удаашруулдаг.

Үүнээс гадна гипотиреодизмын үед ферментийн системийн идэвхжил, исэлдэлтийн процессын хурд буурч, дутуу исэлдсэн бодисын солилцооны бүтээгдэхүүн хуримтлагддаг. Үүний үр дүнд хүүхдийн биеийн бараг бүх эд (араг яс, булчин, зүрх судасны болон дархлааны систем, дотоод шүүрлийн булчирхай гэх мэт) өсөлт, ялгаралт удааширдаг.

Гипотиреодизмын бүх хэлбэрийн эмнэлзүйн зураг бараг ижил байдаг. Зөвхөн өвчний хүнд байдал нь ялгаатай байдаг. Магадгүй тийм амархан шинж тэмдэггүй курсбамбай булчирхайн дааврын үйл ажиллагаа хэсэгчлэн хадгалагдаж, өвчтөний биеийн байдал маш хүнд байна.

Төрөлхийн гипотиреодизм нь хүүхдийн амьдралын эхний саруудад аажмаар үүсдэг. Хэсэг хугацааны дараа энэ өвчин нь хөхүүл хүүхдэд илэрдэг, учир нь хөхний сүү нь бамбай булчирхайн даавар агуулдаг.

Өвчтэй хүүхдүүдийн 10-15% -д гипотиреодизмын анхны шинж тэмдгүүд нь амьдралын эхний сард аль хэдийн илэрч болно. Ийм хүүхэд төрөх нь ихэвчлэн 40 долоо хоногийн дараа (жирэмсний дараах) тохиолддог. Энэ эмгэгтэй нярай хүүхэд том жинтэй, ихэвчлэн 4 кг-аас дээш жинтэй байдаг. Ийм хүүхдийг шалгаж үзэхэд нүүрний эд эсийн хаван ажиглагдаж болно. том хэл, уруул дээр хэвтэж, гар, хөлний нуруун дээр "под" хэлбэрээр хавдсан. Дараа нь энэ нь ажиглагдаж байна ширүүн хоолойуйлах үед.

Өвчтэй хүүхэд дулаанаа сайн барьдаггүй, удаан сордог. Ихэнхдээ арьс шарлах нь 1 сар ба түүнээс дээш хугацаагаар үргэлжилдэг.

Эмнэлзүйн зураг нь ихэвчлэн 3-6 сарын хугацаанд бүрэн хөгждөг. Хүүхдийн өсөлт хөгжилтөөс хоцорч эхэлдэг, жин нь сайн өсдөггүй, залхуу хөхдөг. Өвчтөний арьс хуурайшиж, шаргал цайвар болж, өтгөрч, ихэвчлэн гууждаг. Том хэл, сөөнгө хоолой, хэврэг, хуурай үс, ихэвчлэн хүйтэн гар, хөл, өтгөн хаталт илэрдэг. Булчингийн ая буурдаг. Энэ хугацаанд нүүрний араг ясны онцлогууд үүсдэг: хамрын өргөн хонхойсон гүүр, өргөн зайтай нүд, намхан дух.

5-6 сарын дараа өвчтэй хүүхдийн сэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжил удаашрах нь мэдэгдэхүйц болдог. Хүүхэд нэлээд хожуу сууж, алхаж эхэлдэг бөгөөд оюун ухааны хомсдол үүсдэг. Араг ясны харьцаа өөрчлөгддөг: хүзүү, мөч, хуруу богиносч, цээжний кифоз, харцаганы лордоз нэмэгдэж, гар, хөл өргөн болно. Хүүхэд өсөлтөөс ихээхэн хоцорч эхэлдэг. Нүүрний хэв гажилт, арьсны лав цайвар, өтгөрөлт, намуухан, бүдүүлэг дуу хоолой хэвээр үлдэж, улам дорддог. Булчингийн ая буурдаг. Өвчтөнүүд өтгөн хатах өвчнөөр өвддөг. Үзлэгийн үеэр зүрхний хөндийн томрол, дуу чимээ бүдгэрч, брадикарди, хэвлий гэдэс дүүрэх, хүйн ​​ивэрхий зэрэгт анхаарлаа хандуулдаг. Лабораторийн судалгаагаар араг ясны насжилттай холбоотой ялгаа, цус багадалт, гиперхолестеролеми зэрэг зөрчлийг илрүүлдэг.

Гипофизын бамбай булчирхайн өдөөгч даавар (TSH), цусан дахь бамбай булчирхайн даавар: триодотиронин (T3) ба тироксин (T4) -ийг шалгах замаар гипотиреодизмын оношийг баталгаажуулдаг. Өвчтөнүүд цусан дахь T3 ба T4-ийн түвшин буурсанаар тодорхойлогддог. Өвчний анхдагч хэлбэрт TSH-ийн түвшин нэмэгдэж, хоёрдогч болон гуравдагч гипотиреодизмын үед бага байдаг.

Төрөлхийн гипотиреодизмтэй хүүхдүүдийн эмчилгээний гол зүйл бол бамбай булчирхайн даавар бүхий байнгын, насан туршийн эмчилгээ юм. Хэрэв хүүхэд амьдралынхаа эхний сард эдгээр эмийг ууж эхэлбэл бүх урвуу хөгжил эмгэг өөрчлөлтүүдмэдрэлийн системд. Эмчилгээг эрт эхлүүлсэн тохиолдолд ба байнгын элсэлтБамбай булчирхайн дааврын шаардлагатай тун нь цусан дахь агууламжийн хяналтан дор, ихэнх тохиолдолд өвчтэй хүүхдийн сэтгэцийн болон бие бялдрын хөгжил хэвийн хэмжээнд байна.

Удамшлын эмгэг бүхий өвчтөнүүдийг халамжлах онцлог.

Удамшлын эмгэг бүхий өвчтөнүүд эмнэлгийн мэргэжилтнүүдийн байнгын хяналтыг шаарддаг. Өвчний архаг явцтай явц нь янз бүрийн профайлтай эмнэлэгт удаан хугацаагаар байх, амбулаториор байнга зочлох шаардлагатай болдог.

Ийм өвчтөнүүдийг халамжлах нь маш хэцүү байдаг. Ихэнхдээ та нэг хүнтэй биш, харин бүхэл бүтэн гэр бүлтэй харьцах хэрэгтэй болдог, учир нь бие махбодийн хувьд эрүүл төрөл төрөгсөд хүртэл сэтгэлзүйн дэмжлэг, тусламж, заримдаа урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ шаардлагатай байдаг.

бүхий өвчтөний өдөр тутмын удамшлын эмгэгнасны хувьд хэвийн хэмжээнд аль болох ойр байх ёстой. Явган аялал, тоглоом, хичээл хийх, үе тэнгийнхэнтэйгээ харилцах ажлыг зохион байгуулах нь өвчтөн болон тэдний гэр бүлийн хүмүүсийн нийгэмд дасан зохицоход хувь нэмэр оруулдаг. Сэтгэцийн хөгжлийн сулралаар тодорхойлогддог өвчний хувьд хүүхэдтэй ойр ойрхон харилцах, төрөл бүрийн тоглоом, туслах хэрэгсэл, хөгжлийн үйл ажиллагааг хангах нь чухал юм. Тогтмол дасгалын эмчилгээ, массаж нь моторт ур чадварыг хөгжүүлэхэд тусалдаг.

Өвчтөний хоолны дэглэм нь үндсэн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хувьд тэнцвэртэй байх ёстой бөгөөд тэдний насны онцлогт тохирсон байх ёстой. Зажлах, залгихад хүндрэлтэй байгаа тул гуурсан хоолойгоор хооллох шаардлагатай тохиолдолд зөвхөн сүү, үр тариа биш, харин насны онцлогт тохируулан нухаш, хүнсний ногоо, жимс жимсгэнэ өгөх ёстой. Хэрэв ийм хүүхдийг зөвхөн сүү, үр тариагаар хооллодог бол тэр жин, биеийн уртаараа хоцорч, цус багадалт, дархлал хомсдол үүсэх болно.

Бодисын солилцооны зарим өвчин (фенилкетонури, галактоземи, гиперхолестеролеми гэх мэт)-ийн тусгай хоолны дэглэмийг эмчлэх нь онцгой анхаарал хандуулах ёстой бөгөөд хоол тэжээлийг зохион байгуулахад эцэг эх, өвчтөний гэр бүлд байнгын тусламж шаардлагатай байдаг. Нэмж дурдахад ийм хоолны дэглэмийн эмчилгээг хүүхдийн жин, биеийн уртыг тогтмол хянах шаардлагатай: амьдралын 1-р үе шатанд - сар бүр, гурван жил хүртэл - 3 сар тутамд нэг удаа. өсвөр нас- зургаан сар тутамд.

Удамшлын эмгэгтэй хүүхдүүд ихэвчлэн байгалийн үйл ажиллагаа тасалддаг. Өтгөн хаталтаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд эслэг, шүүсээр баялаг хоолыг өвчтөний хоолны дэглэмд оруулдаг. Хэрэв бие даасан өтгөн байхгүй бол цэвэрлэх бургуй өгөх хэрэгтэй. Зарим бодисын солилцооны өвчин, ходоод гэдэсний замын гажиг нь байнга гэдэсний хөдөлгөөн дагалддаг. Ийм тохиолдолд та хүүхдийн арьсны хуурайшилтыг сайтар хянах хэрэгтэй. Тэр болгонд хүүхдийг бүлээн усаар угааж, арьсыг зөөлөн даавуугаар арчиж, арьсны нугалаа арчилна. ургамлын тосэсвэл хүүхдийн тос.

Удамшлын өвчин нь шээсний замын эмгэгийг дагалдаж болно. Энэ эмгэгийн үед уусан шингэний хэмжээг харгалзан үздэг. Мэдрэлийн тогтолцооны гэмтэлээс үүдэлтэй давсагны атони өвчний үед катетержуулалтыг ашигладаг.

Удамшлын эмгэг бүхий өвчтөнүүдийг бий болгох хэрэгтэй оновчтой нөхцөлИйм хүүхдүүд ихэвчлэн дулааны зохицуулалт алдагдах, хэт халалт, гипотерми үүсэх хандлагатай байдаг тул тэдний байрлаж буй өрөөний температур, чийгшил.

Түүнчлэн, хүүхдийн цагийг өнгөрөөх өрөөнд аюултай зүйл (цоолох, зүсэх, хэт халуун гэх мэт) байх ёстой.

Хэвтээ байрлалд удаан хугацаагаар байх ёстой өвчтөнүүдэд ор дэрний шарх үүсч болно. Тэднээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд дараахь зүйлийг хийх шаардлагатай: дотуур хувцас, орны даавууг байнга солих; өвчтөний арьсанд хүрсэн даавуун дээрх үрчлээсийг гөлгөр болгох; тусгай резинэн дэвсгэр эсвэл даавуун матрас ашиглах; өвчтөний биеийн байрлалыг системтэйгээр өөрчлөх. Ийм тохиолдолд өвчтөний арьсыг өдөрт 2-3 удаа гавар эсвэл одеколоноор эмчилж, дараа нь тальк нунтаг цацна.

Удамшлын эмгэгтэй өвчтөнүүдийг халамжлах хамгийн чухал хэсэг бол хамаатан садантайгаа ажиллах явдал юм. Өвчтөнд найрсаг хандах, эцэг эхчүүдэд өвчний мөн чанарыг тайлбарлах, хүүхдэд гэм буруугийн мэдрэмжээс ангижруулах, эмчилгээнд эерэг хандлагыг бий болгох - энэ бүхэн гэр бүл дэх сэтгэлийн түгшүүрийг бууруулж, нөхөн сэргээх арга хэмжээний үр дүнг сайжруулдаг.

... бусадхаршилтай өвчин амьсгалын тогтолцоо. Архаг бөглөрөл өвчин ... зөрчил солилцох амин хүчлүүд, липид, нүүрс ус, холбох даавуу. Удамшлын эмчилгээнд хандах хандлага зөрчилбодисын солилцоо. Генная... бие махбод дахь бодисын солилцоо хүн 4 2 2 ...